Desórdenes genéticos y

malformaciones parte II Dra. Carla Vega Troncoso – Dra. Claudia Camacho

Profesora Asistente
Docente Patología general
Facultad de Odontología y Ciencias de la Rehabilitación
USS – Sede TPC
 RA

Explica la etiología, patogenia, características clínicas y conceptos

generales de las principales enfermedades sistémicas con
relevancia en el ámbito odontológico en situaciones y casos
clínicos planteados, de acuerdo con la evidencia científica
disponible y los criterios de atención integral, inclusiva y
humanizada.
Relevancia
• Las enfermedades recesivas son aquellas enfermedades genéticas en las
cuales ambas copias de un mismo gen están dañadas. Entonces un
"portador" es una persona que tiene dos copias dañadas y presentará los
síntomas de la enfermedad. Las enfermedades ligadas al cromosoma X,
son aquellas cuyo gen responsable está situado en el cromosoma X.
Conocer los síntomas de estas enfermedades y su modo de transmisión son
útiles para el clínico odontólogo.
• Los contenidos de esta unidad tributan al:
• Desempeño 2: Ser competente en adquirir y usar información de una manera crítica, científica y
efectiva.
• Desempeño 3: Aplicar el pensamiento crítico en el análisis y selección de las fuentes de información en
el contexto del ejercicio profesional, para analizar integralmente al paciente odontológico con fines
terapéuticos y tomar decisiones basadas en la evidencia científica disponible.
Enfermedades
Autosómica
Recesivas
 Se producen cuando mutan ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA
los dos alelos de un locus
genético determinado (el individuo heterocigoto o portador no se distingue del
homocigoto normal)
• Padres portadores con fenotipo normal
• 75% probabilidad de hijos normales
• 25% probabilidad de hijos afectados
• 50% de probabilidad de hijos portadores
• Hombres y mujeres afectados en igual
proporción
• A veces asociadas con regiones
geográficas o grupos étnicos
• Consanguinidad entre los padres.
Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic Foundations of
Medicine Edition (7ª Ed Lippincott Williams &Wilkins.
Kumar, V., A. K. Abbas, N.
Fausto Y J. C. Aster (2015)
Robbins y Cotran -
Patología estructural y
funcional Ed. Elsevier, 9ª ed​
 FRECUENCIA DE
ENFERMEDADES
AUTOSOMICAS RECESIVAS

Rubin, E., Strayer, D. (2015).

Clinicopathologic Foundations of
Medicine Edition (7ª Ed Lippincott
Williams &Wilkins.
 FIBROSIS QUÍSTICA

Es una enfermedad recesiva que se caracteriza por:

1. Enfermedad pulmonar crónica.
2. Función deficiente del páncreas exócrino.
3. Complicaciones en la secreción de mucus de diversos
órganos (intestino delgado, hígado y tractos reproductivos).

La enfermedad se produce por mutaciones en el gen que

codifica para la proteína reguladora de conductancia de
transmembrana de la FQ (CFTR), ubicado en el brazo largo
del cromosoma 7.
La alteración de la función del canal de cloro lleva a la
deshidratación de las secreciones de las glándulas
exocrinas de las vías respiratorias, páncreas e intestino.

Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic Foundations of

Medicine Edition (7ª Ed Lippincott Williams &Wilkins.
 Tracto
respiratorio Afecta órganos de secreción exocrina:
Páncreas

Hígado

Tracto
gastrointestinal

Tracto reproductivo

Rubin, E., Strayer, D. (2015).

Clinicopathologic Foundations of
Medicine Edition (7ª Ed Lippincott
Williams &Wilkins.
 Secreciones en ductos centrales pancreáticos
producen dilatación secundaria y cambios quísticos
de los ductos distales.

El diagnóstico de la
Fibrosis Quística se Imagen
histopatológica
realiza detectando un donde se observa
incremento en la concentración
concentración de intraductal y atrofia
electrolitros y mediante acinar en páncreas
estudios genéticos de paciente con
Fibrosis Quística
ademas de la
sintomatología asociada.

Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic

Foundations of Medicine Edition (7ª Ed Lippincott
Williams &Wilkins.
 Fenilcetonuria
La fenilcetonuria es un error del metabolismo de los aminoácidos, genéticamente
heterogéneo y de herencia autosómica recesiva que causa discapacidad y otras secuelas
neurológicas en los individuos afectados.

La fenilcetonuria se caracteriza por un aumento

del aminoácido fenilalanina y sus metabolitos
(fenil-lactato, fenil-acetato, fenil-piruvato y
fenilacetilglutamina) debido a una mutación en
el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa
(PAH) ubicado en la región 12q22-24.1.
Se han reportado más de 500 mutaciones
diferentes en este gen.
Gélvez N, Acosta J, López G. (2016) Caracterización de
una familia con fenilcetonuria. Biomédica;36:390-6.
doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v36i3.2639
• Autosómico recesivo
• 1 de cada 10.000 lactantes caucásicos. (+)
escandinavo (-) afroamericanos y judíos.
• Déficit grave de fenilalanina hidroxilasa.
• Hiperfenilalaninemia y FCU.
• lactantes en semanas, desarrollan una
concentración plasmática creciente.
• Altera el desarrollo cerebral→6 m retraso
mental grave.
• incapacidad de convertir la fenilalanina
en tirosina, por la ausencia de la enzima
PAH se obtienen varios productos
intermedios, que son excretados en
grandes cantidades en orina y sudor, y
que confieren a los lactantes infectados
un olor intenso a moho o rancio
http://www.fundaper.org/wp-content/uploads/Fenilcetonuria-1.png
 Rostro de la paciente se observa hipopigmentación.
Manifestaciones clínicas:
• Alteraciones en el desarrollo cerebral
(problemas de mielinización).
• Microcefalia, epilepsia, temblor, retardo
mental, espasticidad en las extremidades y
signos extrapiramidales, así como alteraciones
del comportamiento (hiperactividad,
estereotipias, ansiedad y agresividad).
• La excreción excesiva de fenilalanina y sus
metabolitos crea un olor a humedad en el
cuerpo y favorece la aparición de eccema en la
piel.
• La inhibición secundaria de la tirosina es la
Gélvez N, Acosta J, López G. (2016) Caracterización de una
responsable de la hipopigmentación familia con fenilcetonuria. Biomédica;36:390-6.
doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v36i3.2639
generalizada (piel).
 Enfermedades por depósito lisosómico
Enfermedad Mucopoli Gluco
Enfermedad Enfermedad
Niemman
de Tay-sachs de Gaucher sacaridosis genosis
pick

Los lisosomas son componentes claves para el ”aparato digestivo intracelular”.

Las enzimas lisosómicas catalizan la degradación de diversas macromoléculas complejas que pueden
proceder del recambio metabólico de los órganelos intracelulares o los que provienen del exterior celular.

El catabolismo del sustrato de la enzima ausente permanece

incompleto lo que determina la acumulación del metabolito
insoluble. Da “acumulación primaria”
La carencia de una enzima
lisosómica funcional produce:
Debido a que la función lisosómica básica que es la autofagia,
su deterioró causando “acumulación secundaria” de sustratos
autofágicos (ej. Mitocondrias viejas o en degeneración).
 Enfermedades por
depósito lisosómico:
• Déficit genético de enzimas
lisosómicas funcionales o de otras
proteínas esenciales para su actividad.
• Sin un procesamiento lisosómico
adecuado, el catabolismo de los
sustratos complejos se ve afectado →
acumulación de metabolitos
parcialmente degradados dentro de
los lisosomas
• Acumulación primaria
• Acumulación secundaria.
• También hay un reciclado deficiente
de nutrientes constituyentes.
Desde el punto de vista
terapéutico:

• Reposición de la enzima
• Reducción del sustrato
• «Chaperonas» moleculares
(ayudar al plegamiento normal)
Un inhibidor competitivo
exógeno actúa como “modelo de
plegamiento”.
Enfermedades
Ligadas a X
 ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO
(AL CROMOSOMA X)

Riesgo distinto según el sexo

Las mujeres pueden ser homocigotas o heterocigotas para el

alelo mutante y pueden tener una expresión recesiva o
dominante.

Los hombres muestran el fenotipo completo

Ausencia de herencia de hombres a hijos varones

Todas las hijas de un hombre afectado heredan el alelo

mutante

Hombres no afectados no transmiten al enfermedad

 ENFERMEDAD LIGADA A X DOMINANTE

Padres afectados:
100% probabilidad de hijas afectadas
0% riesgo de varones afectados
Madres heterocigotas afectadas:
50% probabilidad de varones afectados
50% probabilidad de hijas afectadas

Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic Foundations of

Medicine Edition (7ª Ed Lippincott Williams &Wilkins.

ENFERMEDAD LIGADA A X RECESIVA
• Madre portadora normal
• Padre normal
• 50% probabilidad de varones afectados
• 50% probabilidad de varones normales
• 100% probabilidad de niñas normales
• 50% portadora
• 50% homocigotas normales
• Hombre y mujeres TIENEN DISTINTO RIESGO
• Padre afectado y madre normal:
• 100% hijas portadoras
• 100% varones normales
Rubin, E., Strayer, D. (2015).
Clinicopathologic Foundations of
Medicine Edition (7ª Ed Lippincott
Williams &Wilkins.
 ENFERMEDAD LIGADA A X RECESIVA

Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic

Foundations of Medicine Edition (7ª Ed Lippincott
Williams &Wilkins.
HEMOFILIA
La hemofilia es una enfermedad genética ligada al cromosoma X que se
expresa por una disminución de Factor de coagulación VIII (hemofilia A) o
Factor IX (hemofilia B).

1. Cuando la madre es la portadora del gen de la hemofilia y el

padre no tiene hemofilia.
✓ Hay 50% de probabilidad de que cada hijo varón tenga hemofilia.
✓ Hay 50% de probabilidad de que cada hija sea portadora del gen.

2. Cuando el padre tiene hemofilia y la madre no es portadora del

gen de la hemofilia.
✓ Todas las hijas serán portadoras del gen.
✓ Ninguno de los hijos tendrá hemofilia.

3. Cuando el padre no tiene hemofilia y la madre no es portadora

del gen de la hemofilia.
Ninguno de los hijos (mujeres o varones) tendrá hemofilia ni será
portador del gen.
https://hemofiliaenchile.cl/que-es-la-hemofilia/
 Manifestaciones clínicas:

✓ Mas tendencia de
moretones grandes.
✓ Sangramientos excesivos
✓ Hemorragias en
articulaciones (codos,
rodillas, tobillos y
hombros).
✓ Hemorragias internas sin
motivo aparente.
✓ También hemorragias
graves en órganos internos
después de un
traumatismo serio.
 RESUMEN DE LOS MODOS DE TRANSMISION DE ENFERMEDADES MONOGENETICAS

AUTOSOMICAS
DOMINATES RECESIVAS
▪Afectados en cada generación ▪Afectados solo en una generación
▪Ambos sexos afectados en igual proporción
▪El carácter lo transmite cualquier sexo
▪Los afectados siempre provienen de un ▪Los afectados provienen de progenitores no
progenitor afectado afectados
▪Afectados pueden tener hijos afectados y ▪Afectados no tienen hijos afectados, a
no afectados menos que se unan con un afectado o un
hijo de afectado
▪La probabilidad de un afectado de tener un ▪La probabilidad de una pareja, tener hijos
descendiente afectado es de 50%, si es normales (75%), y de tener hijo afectado es
heterocigoto y de 100% si es homocigoto de 25%.
▪En parejas con hijos afectados hay mayor
probabilidad de consanguinidad
▪Personas NO afectadas no transmiten la ▪Personas no afectadas pueden transmitir la
Dra. Claudia
Camacho enfermedad enfermedad
 RESUMEN DE LOS MODOS DE TRANSMISION DE ENFERMEDADES MONOGENETICAS

LIGADAS AL CROMOSOMA X
DOMINANTES RECESIVAS

Afectados en ambos sexos pero mas en Afectados en ambos sexos pero mas en
mujeres hombres
Hombres y mujeres que portan el gen son Hombres y mujeres que portan el gen, son
afectados afectados, las mujeres heterocigotas son
sanas, pero portadoras
Todas las hijas de un varón afectado serán Todas las hijas de un varón afectado serán
afectadas portadoras
La mitad de los hijos e hijas de una mujer Todos los hijos de una afectada serán
afectada serán afectados afectados y todas las hijas portadoras
Varones afectados siempre provienen de Una mujer portadora tendrá la mitad de sus
madres afectadas. hijos afectados y la mitad de sus hijas
portadoras
Dra. Claudia
NO HAY transmisión del padre a sus descendientes varones
Camacho
Trastornos cromosómicos.
Trastornos citogenéticos
 • Trastornos numéricos: alteración división celular:
• Gametogenia:
• Monosomía: un cromosoma normal menos.
Autosomas → incompatible con la vida.
• Trisomía: cromosoma extra. Ej: Trisomía 21
Trastornos • Cigoto:
cromosómicos. • Mosaicismos, dos o más poblaciones de
células con distintos complementos
celulares dentro de un mismo individuo.
• Cromosomas sexuales son compatibles con
la vida.
 Anomalías numéricas

• 2n= 46 https://arribasalud.com/anomalias-cromosomicas/
• 3n y 4n = poliploidías → aborto espontáneo.
• un múltiplo exacto de n se llama
aneuploidía→ falta de disyunción de la
pareja homóloga de
• cromosomas.
• Cuando no hay disyunción en el momento de
la meiosis → cromosoma adicional (n +1) o
bien carecen de un cromosoma (n - 1).

https://s3.medicalpress.es/wp-content/uploads/2012/05/cromosomas.jpg
• La monosomía de autosoma es incompatible con la vida, mientras que las trisomías de ciertos autosomas y la
monosomía que afecta a los cromosomas sexuales son compatibles.
• El mosaicismo es el término utilizado para describir la presencia de dos o más poblaciones de células con diferentes
complementos de los cromosomas en un mismo individuo.
 Trastornos
cromosómicos que
afectan a los autosomas:
 Trisomía 21: Sd. Down
• 1/1550 ( < 20), 1/125
nacidos vivos (> 45)→
trisomia.
• Cromosoma extra
completo (95%),
generalmente de
origen materno.
• Material
cromosómico extra
derivado de un
progenitor con Debe su nombre a John Langdon Down que fue el primero en
traslocación del describir esta alteración genética en 1866, aunque nunca llegó a
cromosoma 21 al 22 o descubrir las causas que la producían. En julio de 1958 un joven
investigador llamado Jérôme Lejeune descubrió que el síndrome
14 (4%). es una alteración en el mencionado par de cromosomas.
• Mosaicos (1%).
Es el trastorno cromosómico más frecuente (1 de cada 700
nacimientos)
 EPIDEMIOLOGÍA:
• La incidencia de la trisomía 21 aumenta en forma
dramática al hacerlo la edad materna: los niños de
madres de mayor edad tienen un riesgo mucho más
alto de presentar síndrome de Down.
• Hasta cerca de los 35 años, las mujeres presentan un
riesgo constante de tener un hijo con una trisomía,
que se aproxima a 1 por cada 800 a 1 000 nacidos
vivos.
• La incidencia se incrementa entonces de manera
abrupta, hasta 1 de cada 30, a la edad de 45 años.
• El riesgo de una madre de tener un segundo hijo con
síndrome de Down es del 1%, independientemente de
su edad.
• (80%) nacen de mujeres menores de 35 años.
• En la patogenia del síndrome de Down, como «principales
responsables», han surgido dos genes candidatos del
cromosoma 21, DYRKIA, que codifica una serina-treonina
cinasa, y RCANl (regulador de calcineurina 1), que codifica
una proteína que inhibe una enzima fosfatasa celular
fundamentcil, la calcineurina.
 Características clínicas :
• Cara plana con hendiduras palpebrales oblicuas y pliegues epicánticos
• surcos simiescos en las manos
• Retraso mental acentuado- Enfermedad de Alzheimer (EA) prematura.
• El 40% de los pacientes tienen cardiopatías congénitas
• Aumento de 10 a 20 veces en el riesgo de leucemia aguda
• Respuestas inmunitarias anómalas que conducen a infecciones recurrentes y autoinmunidad frente
al tiroides.

https://nursingcrib.com/wp-content/uploads/simian.jpg
• Malformaciones cardiacas
• Baja estatura, con huesos más cortos
en costillas, pelvis y extremidad
inferior. La falange media del quinto
dedo es hipoplásica y se dobla hacia
dentro.
• Alteraciones gastrointestinales:
estenosis y atresia duodenal ,
megacolon 2 -3% casos.
• Esterilidad masculina y existen
mujeres que han tenido hijos de los
cuales el 40% nace con trisomía.
• expectativa de vida 55 años aprox, el
10% llega a los 70 años.
https://www.grepmed.com/images/3792/manifestations-physicalexam-syndrome-features-signs-downs
DOI 10.1002/ajmg.a.36861

1.3–5%of all people having some form

of Down síndrome.
RESULTADO FENOTYPICO
(CONSTITUCIONAL)
Rasgos físicos altamente
variable, desde una
presentación fenotípica.
 Trastornos que afectan a
los cromosomas sexuales
Síndrome de Klinefelter

•(1/660 -1000 nacidos vivos):

• Dos o mas cromosomas X
y al menos un Y (47,XXY:
90%).
• Aprox. 15% mosaicos,
incluidos 46,XY/47,XXY,
47,XXY/48,XXXY y
variantes.
Habitualmente, la
presencia de una línea
46,XY en mosaicosse
asocia a un trastorno
clínico más leve.
Hipogonadismo masculino.
 • (80%) tiene un cromosoma X adicional (es decir, su cariotipo es
47.XXY).
• Una minoría presenta mosaicismo (es decir, 46>XY/47,XXY) o
tiene más de dos cromosomas X (p. ej., 48.XXXY), el
cromosoma Y asegura un fenotipo masculino.
• Los cromosomas X adicionales guardan correlación con
alteraciones fenotípicas mayores.
PATOGENIA • Afecta a 1 de cada 1000 varones recién nacidos
MOLECULAR: • La mitad de todos los embriones 47,XXY sufre un aborto.
• Los cromosomas X adicionales derivan de una no disyunción
meiótica durante la gametogénesis.
• En la mitad durante la meiosis I paterna da origen a espermatozoides con
cromosomas tanto X como Y.
• La fecundación de un ovocito normal por estos espermatozoides da
origen al cariotipo 47,XXY.
• Infertilidad masculina
• Hábito corporal eunucoide
• Retraso mental mínimo o nulo
• Ausencia de características
sexuales secundarias masculinas
• Ginecomastia con un riesgo 20
veces mayor de cáncer de mama.
• Distribución femenina del cabello
• Testículos atrofiados
• Concentraciones plasmáticas
elevadas de hormona
estimulante del folículo y de
estrógenos; las concentraciones
de testosterona son bajas
 152 per 100,000 in prenatally diagnosed KS in Denmark. in Georgia
158 per 100,000 , Australian finding a prevalence of 223 per 100,000.

disabilities in
verbal cognitive
function are
probably part of
the explanation for
adults with KS
being found to
have a lower
educational level
 Síndrome de Turner

Monosomía parcial o completa del brazo corto del

cromosoma X. Ausencia de todo el cromosoma X
en el 57% de las pacientes, lo que produce un
cariotipo 45,X.
1/5000

Las características clínicas son:

• Linfedema en el cuello, las manos y los pies
• Cuello alado (debido a dilatación linfática
durante el desarrollo)
• Estatura corta
• Tórax ancho.
• Amenorrea primaria
• Falta de desarrollo de las características
sexuales secundarias normales
• Ovarios muy atróficos y fibrosos (cintillas
ováricas)
• Cardiopatías congénitas, en particular
coartación aórtica

https://www.medicalhomeportal.org/image/401
 Herencia
multifactorial
 Paladar hendido o
fisurado / labio fisurado

• El día 35 de la gestación se fusionan los

procesos maxilares
• Labio fisurado 10/10.000 con o sin paladar.
6/ 10.000 para paladar fisurado
• Si se tiene un hijo con paladar hendido la
probabilidad de tener un segundo 4% y para
el tercero 9%
• 75% casos afectan a hombres.
• Los hijos de una mujer con este defecto
tienen 4 veces mas posibilidades de tenerlo,
no así en los hijos de hombres afectados.

Su frecuencia mundial es de 1 por cada 1.200 nacidos vivos. En

Chile afecta casi al doble de la tasa mundial, 1.8 por cada
1.000 nacidos vivos aproximadamente.
Los problemas fundamentales a considerar, por constituir elementos asociados con el desarrollo general,
social y cognitivo de los pacientes fisurados, son:
• A nivel otorrinolaringológico: hipoacusia, otitis media con efusión (OME) y alteraciones del desarrollo del
lenguaje; siendo las secuelas más comunes otitis medida crónica(OMC) con o sin colesteatoma y otopatía
adhesiva(OA).
• A nivel fonoaudiológico: Retraso del lenguaje, alteraciones del habla y la voz asociadas a insuficiencia
velofaríngea, la que habitualmente se traduce en hipernasalidad, consonantes orales débiles y
articulaciones compensatorias.
• A nivel de estructuras faciales la falta de fusión de los procesos, lo que requiere corregir malposiciones,
alineando segmentos alveolares y posicionando philtrum y columela.
• A nivel de estructuras dentarias, hipoplasias de esmalte y mal posiciones de los dientes adyacentes a la
fisura aumentan el riesgo de caries.
• A nivel psicológico es importante lograr la adaptación, satisfacción y bienestar interno del paciente.

MINSAL
La hendidura oral es la malformación
craneofacial más común en el recién
nacido. Los tres tipos principales de
hendiduras orales son labio leporino solo,
labio leporino con paladar hendido y
paladar hendido solo . El labio leporino con
o sin paladar hendido (CL / P) y paladar
hendido solo (PC) difieren con respecto a la
embriología, etiología, genes candidatos,
anormalidades asociadas y riesgo de
recurrencia.
 • La prevalencia varía según el país, el método de
verificación y la clasificación.
• Estados Unidos 2007 a 2011 informó que la prevalencia
estimada de hendiduras orales (CL / P y CP) fue de 14.5 /
10,000 nacidos vivos (1 de cada 690 nacimientos, CL sola
fue de 3.1 / 10,000 nacimientos vivos, la prevalencia de
CL con PC fue de 5.6 por 10,000 nacimientos vivos, y la
prevalencia de CP solo fue de 5.9 por 10,000 nacimientos
vivos.
• Por lo tanto, entre los recién nacidos con CL, aproximadamente un tercio tenía CL solo y

Epidemiología dos tercios tenían CL con PC.

• La raza / etnia afecta la prevalencia de CL. La población

de las Primeras Naciones de Columbia Británica, Canadá,
tiene la mayor prevalencia de CL / P en el mundo: casi 30
/ 10,000 nacimientos.
• La relación hombre / mujer de CL / P es 2: 1, mientras
que la relación hombre / mujer de CP es 1: 2 [1].
• La edad materna ≥35 años se ha asociado con un mayor
riesgo de hendiduras orales en la descendencia [1].
 • Medicamentos: anticonvulsivos, como fenitoína,
ETIOLOGÍA valproato de sodio y topiramato y metotrexato.
• Tabaquismo
• Deficiencia de folato
La mayoría de las hendiduras orales no son • Obesidad materna
sindrómicas.
Síndromes→ 30% CL / P y 50 % PC .

Factores genéticos: el proceso de desarrollo de la

parte media de la cara involucra genes que controlan
el patrón celular, la proliferación celular, la
comunicación extracelular y la diferenciación. Las
variantes genéticas en cualquiera de estos procesos
se han asociado con el desarrollo de hendiduras.
Genes implicados incluyen SATB2 (factor de
transcripción), SHH (Sonic hedgehog; también
asociado con holoprosencefalia) .

Factores ambientales: Es posible que la exposición al

teratógeno contribuya a la hendidura en un feto en
riesgo genético.
Copyrights apply
DIAGNÓSTICO PRENATAL
Puede aumentar la posibilidad de identificar algunos síndromes
prenatalmente y proporciona tiempo para que los padres conozcan y
se adapten a la anormalidad facial; prepararse para las necesidades de
su hijo; y haga los arreglos para transferirse a un centro con atención
prenatal, parto y / o neonatal acorde con las necesidades maternas y /
o neonatales.
Malformaciones
congénitas
 • Agenesia
Alteraciones congénitas • Aplasia
• Hipoplasia
• Disrafias
Defectos estructurales presentes en el momento del nacimiento. Las • Fallas de la involución
malformaciones representan errores primarios de la morfogenia. • Atresias
Proceso del desarrollo intrínsecamente anómalo y suelen ser
• Displasias
multifactoriales.
• Ectopias y heterotopías
• Distopía

Anomalías del desarrollo debido a

interferencias en la morfogénesis : Un síndrome de malformación implica la presencia de
• Efecto politopico varios defectos que no pueden explicarse en función de
• Efecto monotopico un error inicial único localizado en la morfogenia. Por lo
• Secuencia de desarrollo general, los síndromes se originan a partir de una única
anormal afección causal infección vírica o una anomalía
cromosómica específica, que afecta de forma
simultánea a varios tejidos.
 Una deformación es un defecto
de la forma o posición de una
parte del cuerpo.

Teratogénico: agente
biológico, químico o
físico que causa una
anomalía del desarrollo

1960
Etiología
Malformaciones humanas pueden agruparse en tres categorías
principales: genéticas, ambientales y multifactoriales.
Fármacos : - 1% , talidomida, alcohol, anticonvulsivantes ,
Warfarina,ect. Teratogénicos.
Irradiación.
Infecciones víricas ( rubeóla) durante el embarazo.
El alcohol: importante teratógeno ambiental. Retraso del
crecimiento prenataly posnatal, anomalías faciales (microcefalia,
fisuras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar) y alteraciones
psicomotoras. Síndrome alcohólico fetal.
Malformación → disrupciones.
Hay una elevada incidencia de abortos espontáneos, parto
prematuro y anomalías placentarias en mujeres fumadoras, bajo
peso al nacer y pueden tener un mayor riesgo de sufrir el síndrome
de muerte súbita del lactante (SMSL).
Diabetes mellitus incidencia de malformaciones importantes en
lactantes de madres diabéticas, 6 y el 10% .
Hiperinsulinemia fetal inducida por hiperglucemia materna produce
macrosomía fetal (organomegalia, y aumento de la masa grasa y
muscular corporal); defectos cardíacos y del tubo neural, en la
embriopatía diabética.
 patogenia
I . El momento en que se produce la agresión teratógena prenatal tiene un gran efecto en la aparición y
en el tipo de anomalía producida.
El desarrollo intrauterino del ser humano puede dividirse en dos fases:
I) el período embrionario, es decir, las primeras 9 semanas de gestación
II) el período fetal, que termina en el momento del parto.

https://americanpregnancy.org/es/pregnancy-complications/early-fetal-development/
Período embrionario precoz :
Primeras 3 semanas después de la fecundación.
Un agente nocivo daña células suficientes para
causar la muerte del embrión y consiguiente el
aborto, o solo unas pocas células, lo que
permitiría, supuestamente, que el embrión se
recuperase sin desarrollar defectos.
Entre las semanas 3 y 9, el embrión es muy
sensible a la teratogenia, con una sensibilidad
máxima entre las semanas 4 y 5. Durante este
período, los órganos se están modelando a
partir de las capas germinales.
° El período fetal que tiene lugar después de la
organogenia se caracteriza, principalmente, por el
crecimiento y la maduración de los órganos, con un
importante descenso de la susceptibilidad ante los
agentes teratógenos. Por otro lado, el feto es sensible
al retraso del crecimiento o a lesiones de los órganos ya
formados. Por tanto, es posible que un agente dado
produzca anomalías distintas si la exposición tiene lugar
en diferentes momentos de la gestación.
https://www.reproduccionasistida.org/tercera-semana-de-embarazo/
 Acido valproico
Antiepiléptico y teratógeno, altera la
expresión de una familia de factores de
transcripción fundamentales para el
desarrollo que se deben conservar
estrictamente sin modificaciones. En los
vertebrados, se ha implicado la
participación de las proteínas H O X en
el diseño de las extremidades, de las
vértebras y de las estructuras
craneofaciales.
https://www.neurologia.com/articulo/2005349

Acido retinoico

El derivado de la vitamina A (retinol) ácido holo-transretinoico es

esencial para los procesos de desarrollo y diferenciación, su ausencia
durante la embriogenia da lugar a una serie de malformaciones que
afectan a varios sistemas de órganos, como los ojos, los aparatos
genitourinario y cardiovascular, el diafragma y los pulmones.
Exposición excesiva también es teratógena.
Madres tratadas por un acné grave presentan un fenotipo predecible
→embriopatía por ácido retinoico. (defectos en el SNC, en el
corazón y en la zona craneofacial, como labio leporino y paladar
hendido). Regulación de los componentes de la vía de señalización
del TGF-b
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000600012
 Anencefalia

Se caracteriza por un defecto abierto en la

calvaria y la piel, de modo que el tubo neural
craneal está expuesto. Es un defecto grave y
no es compatible con la supervivencia

https://arribasalud.com/wp-content/uploads/2018/06/anencefalia-665x285.jpg
 Características clínicas

En el tipo más común de anencefalia, el cerebro

anterior y cantidades variables de tronco
encefálico superior están involucrados
Las partes principales del sistema nervioso central
están ausentes o malformadas. Generalmente
falta el hipotálamo.
El subdesarrollo o la ausencia de la hipófisis que
conduce a la hipoplasia suprarrenal siempre está
presente .
Grandes porciones del cráneo están ausentes en
este trastorno. El frontal, el parietal y las porciones
de los huesos occipitales se ven afectados con
mayor frecuencia. La bóveda craneal ausente da
como resultado la apariencia característica de ojos
saltones y cuello ausente. El defecto en el cráneo a
veces se extiende a través del nivel del agujero
magno e involucra la columna cervical. Esta
anormalidad se conoce como holoacrania
https://pbs.twimg.com/media/DVCRURTXkAEEoNx.jpg
La incidencia de defectos del tubo neural Disrafismo espinal (espina bífida)
(DTN) es muy variable y depende de factores
étnicos, geográficos y nutricionales.
• <1 y 7 por 1000 nacidos vivos
• Las tasas más altas: China, Irlanda, Gran
Bretaña, Pakistán, India y Egipto
• USA 0.2 por 1000 nacimientos; las tasas son
mucho más altas en la población latina.
• M<H
• tasa de recurrencia es de aprox. 2 a 3 %.

Las tasas de NTD han disminuido donde se

practican los programas prenatales de
detección de suero materno para la
alfafetoproteína y la suplementación
periconcepcional de ácido fólico y la
fortificación de alimentos (instituido en la Mielomeningocele
década de 1990).
Disrafismo espinal cerrado
ETIOLOGÍA
> mielomeningoceles son malformaciones aisladas de origen
multifactorial.
Los defectos del tubo neural (NTD) también se
presentan como parte de síndromes, en asociación
con trastornos cromosómicos o como resultado de
una exposición ambiental.
La deficiencia de ácido fólico y la administración de valproato
o antagonistas del ácido fólico (incluyendo carbamazepina,
fenobarbital, fenitoína, primidona, sulfasalazina, triamtereno
y trimetoprima) aumenta el riesgo.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS EN EL RECIÉN NACIDO

Al nacer, la placa neural aparece como una placa
cruda, roja y carnosa vista a través de un defecto en la
columna vertebral (espina bífida) y la piel. Un saco
membranoso sobresaliente que contiene meninges,
líquido cefalorraquídeo (LCR) y raíces nerviosas se
encuentra debajo de la médula espinal displásica, que
sobresale a través del defecto. El tejido neural
expuesto puede ser plano o elevado por un saco de
LCR debajo.
80% involucra la región lumbar y sacra. http://es.atlaseclamc.org/images/__files/images/1388379148-680x400.jpg
https://www.infobae.com/new-
resizer/JbzmxPKlP8YByD2UqP5rLzStzfw=/750x0/filters:quality(100)/s3.
amazonaws.com/arc-wordpress-client-uploads/infobae-wp/wp-
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 Resumen
• Las enfermedades recesivas afectan ambas copias de un mismo gen
están dañadas → homocigotas.
• Existen "portadores".
• Las enfermedades ligadas al cromosoma X.
• Revisamos los síntomas y principales características clínicas, de estas
enfermedades y su modo de transmisión.
• Resumimos las principales características de los tipos de defectos
genéticos revisados hasta el momento.
 Relevancia
• Una enfermedad autosómica dominante, solo necesita una copia
mutada del gen para que la persona esté afectada por una
enfermedad autosómica dominante. Este tipo de herencia
corresponde a más de la mitad de los trastornos mendelianos en
general, y se suelen expresar con frecuencia en la edad adulta.
Conocer los síntomas de estas enfermedades y su modo de
transmisión son útiles para el clínico odontólogo.
• Los contenidos de esta unidad tributan al:
• Desempeño 2: Ser competente en adquirir y usar información de una manera crítica, científica y
efectiva.
• Desempeño 3: Aplicar el pensamiento crítico en el análisis y selección de las fuentes de
información en el contexto del ejercicio profesional, para analizar integralmente al paciente
odontológico con fines terapéuticos y tomar decisiones basadas en la evidencia científica
disponible.
¿ Preguntas ?
 Referencias
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Ed. Elsevier, 8ª ed., 1464 págs. Capítulos 5 y 10
2. Rubin, E., Strayer, D. (2012). Patología estructural: fundamentos clinicopatológicos en medicina (6ª Ed).
China: Lippincott Williams &Wilkins. Capítulo 6
3. Chuaqui, B., Duarte, I., González, S., Rosenberg, H. (1999) Manual de Patología General (2a. ed).
Santiago. Editorial de la Universidad Católica de Chile. Capítulo 5.
4. Majorana Alessandra, Bardellini Elena, Brunelli Pier Carlo, Lacaita Mariagrazia, Cazzolla Angela Pia,
Favia Gianfranco (2010). Dentinogenesis imperfecta in children with osteogenesis imperfecta: a clinical
and ultrastructural study. International Journal of Paediatric Dentistry; 20:112–118
5. Carvajal Montoya Álvaro, Iturriaga Ros Saylin (2007). Osteogénesis Imperfecta. Revista Médica de
Costa Rica y Centoamerica lXIV (580) 161-165
6. Abukabbos Halima, Al-Sineedi Faisal (2013). Clinical manifestations and dental management of
dentinogenesis imperfecta associated with osteogenesis imperfecta: Case report. The Saudi Dental
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https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/11993/enfermedad-de-huntington
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12001/acondroplasia