 Carrera: Medicina UBA

 Materia: Química Biológica (Bioquímica Humana)

Sintesis proteica.PDF

TEORICO DE SINTESIS PROTEICA Y ACCION DE ANTIBIOTICOS:

Esta síntesis proteica, es también denominada “traducción”, ya que luego de transducirse (formarse el ARNm), el lenguaje en que se
encuentra este “mensaje” genético esta codificado (en lenguaje de bases) y debe traducirse para generar una proteína (en el lenguaje
de los aminoácidos).
En lo referente a la síntesis proteica tienen incidencia 3 tipos diferentes de ARN, siendo estos el mensajero (quien lleva el
mensaje codificado para la proteína); el ribosomal (quien forma parte del ribosoma, donde se sintetizan las proteínas) y el de
transferencia (quien permite la traducción, ya que reconoce ambos lenguajes a modo de adaptador).
ARN Mensajero (ARNm): Este ARN es sintetizado en el núcleo, como una estructura inmadura, que al llegar al citosol ya se
encuentra modificado en su estructura, habiendo adquirido en su extremo 5’ un CAP (AG + metilo + 3 fosfatos) y en su extremo 3’ una
nueva cola de poli-A. Ambas modificaciones son co-transcripcionales, mientras que otras modificaciones son internas en lo que es este
ARNm y permiten su maduración, como lo es el splicing, proceso en el cual las zonas del ARN inicial, que no son codificantes, llamados
“intrones” son cortados y eliminados, reuniéndose las zonas codificantes en los “exones”.
ARN Ribosomal (ARNr): En las células, los ribosomas están formados por 2 subunidades, una mayor (40s) y otra menor (60s),
estando cada una compuesta por ARNr y ciertas proteínas (luego se mencionaran). Los ARNr son estructuras de gran tamaño, formadas
por pte H intracatenarios. La subunidad mayor es la que tiene la actividad enzimática, la cual une dos AA con un enlace peptídico por
actividad “peptidil transferasa”, la cual tiene la particularidad de ser una acción enzimática, no desarrollada por una enzima, por tanto
adopta el nombre de “ribosima”.
ARN de Transferencia (ARNt): Este es una molécula pequeña, y comparte entre todas sus variables ciertas características
comunes, como el tener en su extremo 3’ la secuencia CCA (como secuencia terminal), en ese extremo se une su grupo carboxilo a la
ribosa del primer nucleótido (adenosina) en su grupo amino, por una unión éster, es por esto que ese extremo es llamado “el brazo del
AA”. Otro de los brazos que tiene es el inferior, llamado “brazo del anticodon”, este permite el reconocimiento de la secuencia
complementaria al ARNm para incorporar el AA correcto. Y finalmente tiene a los lados otros 2 brazos “extra”, llamado el primero como
“brazo de la pseudo-uridina” (una base modificada que solo se encuentra en este ARN) y del otro lado el “brazo D” o “Brazo del dihidro-
uracilo” (otra base modificada). Estas bases forman pte H intracatenarios, lo que les permite adoptar un conformación en forma de
trébol en una vista plana (no obstante en una vista tridimensional se nota una forma de “L” rotada.

CODIGO GENETICO:
A sabiendas de que había 4 bases y 20 AA codificados en las proteínas, se demostró que cada AA estaba codificado por 3
nucleótidos/ bases en secuencia, en una unidad de a 3 llamada “codón”. No obstante, si esas 4 bases eran elevadas en todas sus
combinaciones a la tercera, al cubo (43) para abarcar las posibles combinaciones, daba 64, muy superior a los 20 AA, y si bien solo 61
codificarían para AA (3 codones llamados STOP/ terminadores no tienen anticodon ni AA correspondiente, no son reconocidos por un
ARNt e inducen la terminación de la proteína). Aun así, esos 61 son muy superiores a los 20 AA finales, y se descubrió que para algunos
AA pueden codificarlos hasta 6 AA (mientras para algunos solo puede hacerlo uno). Esta realidad de que puede haber más de un codón
que codifique para el mismo AA convierte al código genético en “degenerado”. No obstante, un codón no puede codificar para más de
un AA, por tanto el código genético no es “ambiguo”.
Otra particularidad del código es que es “universal”, esto significa que excepto con contadas excepciones, todas las especies
comparten el mismo código genético. Una característica que remite a su lectura es que no haya solapamiento, esto significa que se lee
siempre de a 3 unidades, y al terminal el proceso se corre 3 lugares el ribosoma, soliendo arrancar desde el primer codón (este inicio
especifico en una base será el “marco de lectura” a partir del cual se leerá de 3 en 3). Este primer codón antes mencionado es el de la
“Metionina inicial” con la secuencia AUG (“Primer AUG”). Otra característica ejemplificadora y curiosa por el “balanceo” es el caso de la
alanina, en el cual tiene siempre las dos primeras bases iguales y la tercera diferente; este “balanceo” es una particularidad que se
descubrió en base a notar que hay menos de 61 ARNt (hay en realidad alrededor de 30 - 31), y esto es porque las primera y segunda
base se adhieren firmemente al anticodon, pero la tercera se “balancea” uniéndose con menor fuerza y menos especificidad, por tanto,
en algunos casos un solo anticodon puede aparearse hasta con 3 codones distintos (variados en su 3er base). Otros ejemplos de este
balanceo son el de la arginina y la fenilalanina. En este balanceo se produce la posibilidad de la G de unirse también a la U (cuando su
unión normal es con la C) y de las A, G y U de aparearse con la I (cuando la unión normal es A-U).
(Anexo importante: Si bien no es necesario aun aclararlo, cuando se menciona la expresión “rio arriba” se hace alusión que la dirección
de ese proceso es hacia el extremo 5’, mientras que “rio abajo” remite al extremo 3’).

MUTACIONES (cambios de bases):

• Puntuales: En este caso son modificaciones en alguna base, un caso usual es el de la lisina. Dependiendo de donde se encuentre
la mutación puede ser que este en el 3er lugar y codifique para el mismo AA (silenciosa), que su variación codifique para un
codón STOP (“sin sentido” o falto de sentido original) y finalmente puede pasar que codifique para otro AA (cambio de sentido),
en este último caso la nueva proteína puede ser similar morfofisiologicamente a la original, generando un “cambio conservativo”
respecto a su función, o tener una función muy diferente, lo que se da a llamar “cambio no conservativo”.

• Delecion / Inserción: En este caso hay aparición o desaparición de alguno de los nucleótidos, o incluso fragmentos, llegando
también hasta cortes en diferentes niveles del ADN. En este caso se produce un inicio erróneo (marco de lectura cambiado), y la
lectura de 3 en 3 esta toda errónea en comparación a su sentido original.
La afección puede ser en diferentes grados, desde aceptable (mantiene la función proteica), parcialmente aceptable (mantiene
parte de la función) o inaceptable (se queda sin función). Un ejemplo es la hemoglobina que puede causar anemias y talasemias.

 Más información...
 Más información...
 Más información...
 Más información...