El mecanismo de la toxicidad de una sustancia permite prevenir mejor y diseñar sustancias químicas más deseables; es la base de la terapia en los casos de sobreexposición, y muchas veces permite comprender mejor procesos biológicos fundamentales. Mecanismos generales de toxicidad: Afectación de la estructura celular: Los mecanismos tóxicos que lesionan la arquitectura celular pueden consistir en alteraciones de las estructuras proteicas que conducen a destrucción total de la célula (causticación, necrosis), o solamente de la membrana celular, lo que originará la salida de su contenido.
Una afectación más selectiva puede lesionar sólo estructuras u
órganos subcelulares, como: el retículo endoplásmico las mitocondrias los ribosomas los lisosomas Alteraciones de la función celular
● 1. Modificaciones de la permeabilidad de la membrana:
No sólo afectarán la entrada y salida de nutrientes, fármacos, sino también las de los iones Na, K y Ca, responsables de los fenómenos de polarización y despolarización de la membrana y en la transmisión eléctrica del impulso nervioso. 2. Modificación de la actividad enzimática:
● Moléculas orgánicas que por su estereoisomería bloquean
los lugares activos de la enzima como la inhibición de la acetilcolinesterasa por los compuestos organofosforados.
● Elementos metálicos que bloquean los grupos tioles
enzimáticos; elementos tiolprivos: As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn, que inactivan enzimas tan importantes en la respiración celular como las deshidrogenasas.
● Sustancias que se copulan con los elementos metálicos
indispensables para la función enzimática, como Mg, Mn, Fe, Cu, Se; son el SH2, CHN, CO, que se han denominado sustancias metalprivas inactivan a los citocromos respiratorios y a la superóxido dismutasa y la glutatión reductasa, protectoras de la peroxidación lipídica. 3. Modificaciones de la reproducción: ● El material no genético, provoca alteraciones citotóxicas que afectan la propia división celular (mitosis), como ocurre con la colchicina, que impide la formación del huso acromático, con lo que se interrumpe la distribución de cromátidas.
● El material genético (ácidos nucleicos) y consecuentemente a la
síntesis de proteína, y puede dar lugar a:
1. Alteraciones transmisibles a la descendencia si se afecta el ADN en
las células germinales (mutagénesis, teratogénesis).
2. Alteraciones no transmisibles a la descendencia si se afecta el ADN
de las células somáticas (teratogénesis, cancerogénesis), o el ARN o la transcripción en la síntesis de proteínas (cancerogénesis, teratogénesis u otras) Clases de mecanismos Mecanismos inmunitarios
● El sistema inmunitario está distribuido a lo largo del cuerpo en
multitud de órganos linfáticos; hay órganos linfáticos primarios, como la médula ósea y el timo, y órganos linfáticos secundarios, como los nódulos o ganglios linfáticos y el bazo o el hígado; además hay células inmunitarias circulando por todo el cuerpo o fijas en todos los tejidos; estas células son linfocitos y “células dendríticas”. El sistema inmunitario realiza una misión defensiva, mediante la identificación de estructuras propias y detección de las extrañas, contra las que reacciona. Esta defensa tiene dos modalidades, una natural, innata, de carácter inespecífico, y otra adquirida, específica al agente que la provoca, cuyos estímulos sucesivos incrementan la respuesta. Los xenobióticos son capaces de modular la función del sistema inmunitario de tres formas diferentes:
a) pueden bloquearlo, en lo que denominamos
inmunodepresión e inmunosupresión,
b) pueden estimularlo, provocando la hipersensibilidad o
alergia,
c) pueden distorsionarlo originando la autoinmunidad o
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