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Mecanismo de

toxicidad

Kelly Caldas Quezada


El mecanismo de la toxicidad de una sustancia permite prevenir mejor y
diseñar sustancias químicas más deseables; es la base de la terapia en los
casos de sobreexposición, y muchas veces permite comprender mejor
procesos biológicos fundamentales.
Mecanismos generales
de toxicidad:
Afectación de la
estructura celular:
Los mecanismos tóxicos que lesionan la arquitectura celular
pueden consistir en alteraciones de las estructuras proteicas
que conducen a destrucción total de la célula (causticación,
necrosis), o solamente de la membrana celular, lo que originará
la salida de su contenido.

Una afectación más selectiva puede lesionar sólo estructuras u


órganos subcelulares, como:
el retículo endoplásmico
las mitocondrias
los ribosomas
los lisosomas
Alteraciones de la función
celular

● 1. Modificaciones de la permeabilidad de la membrana:


No sólo afectarán la entrada y salida de nutrientes, fármacos,
sino también las de los iones Na, K y Ca, responsables de los
fenómenos de polarización y despolarización de la membrana
y en la transmisión eléctrica del impulso nervioso.
2. Modificación de la actividad enzimática:

● Moléculas orgánicas que por su estereoisomería bloquean


los lugares activos de la enzima como la inhibición de la
acetilcolinesterasa por los compuestos organofosforados.

● Elementos metálicos que bloquean los grupos tioles


enzimáticos; elementos tiolprivos: As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn,
que inactivan enzimas tan importantes en la respiración
celular como las deshidrogenasas.

● Sustancias que se copulan con los elementos metálicos


indispensables para la función enzimática, como Mg, Mn, Fe,
Cu, Se; son el SH2, CHN, CO, que se han denominado
sustancias metalprivas inactivan a los citocromos
respiratorios y a la superóxido dismutasa y la glutatión
reductasa, protectoras de la peroxidación lipídica.
3. Modificaciones de la reproducción:
● El material no genético, provoca alteraciones citotóxicas que afectan
la propia división celular (mitosis), como ocurre con la colchicina, que
impide la formación del huso acromático, con lo que se interrumpe la
distribución de cromátidas.

● El material genético (ácidos nucleicos) y consecuentemente a la


síntesis de proteína, y puede dar lugar a:

1. Alteraciones transmisibles a la descendencia si se afecta el ADN en


las células germinales (mutagénesis, teratogénesis).

2. Alteraciones no transmisibles a la descendencia si se afecta el ADN


de las células somáticas (teratogénesis, cancerogénesis), o el ARN o la
transcripción en la síntesis de proteínas (cancerogénesis, teratogénesis
u otras)
Clases de
mecanismos
Mecanismos inmunitarios

● El sistema inmunitario está distribuido a lo largo del cuerpo en


multitud de órganos linfáticos; hay órganos linfáticos primarios, como
la médula ósea y el timo, y órganos linfáticos secundarios, como los
nódulos o ganglios linfáticos y el bazo o el hígado; además hay
células inmunitarias circulando por todo el cuerpo o fijas en todos los
tejidos; estas células son linfocitos y “células dendríticas”.
El sistema inmunitario realiza una misión defensiva, mediante
la identificación de estructuras propias y detección de las
extrañas, contra las que reacciona. Esta defensa tiene dos
modalidades, una natural, innata, de carácter inespecífico, y
otra adquirida, específica al agente que la provoca, cuyos
estímulos sucesivos incrementan la respuesta.
Los xenobióticos son capaces de modular la función del
sistema inmunitario de tres formas diferentes:

a) pueden bloquearlo, en lo que denominamos


inmunodepresión e inmunosupresión,

b) pueden estimularlo, provocando la hipersensibilidad o


alergia,

c) pueden distorsionarlo originando la autoinmunidad o


reacciones contra el propio cuerpo.
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