UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE BIOANÁLISIS

DEPARTAMENTO: MORFOFISIOPATOLOGÍA

CÁTEDRA: HEMATOLOGÍA

Requerimientos Nutricionales: Vitamina B12,

B6 y Ácido Fólico

Integrantes:

Jonaidy Gutiérrez C.I. 27927367

Alfred González C.I.24329292

Profesora: Marianny González C.I.27726287

María S. Carrizalez Maryari González C.I.20731640

Tulio Gómez C.I.26835809

Verónica González C.I.28169076

Valencia, Marzo 2024

B 6 (PIRIDOXINA)

1. Importancia de la Vit. B6 en la eritropoyesis: La vitamina B6, también llamada

piridoxina, es importante para la producción de glóbulos rojos en la médula ósea. Ayuda en
la formación de un compuesto llamado ALA que es necesario para la síntesis del grupo
hemo en la hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos. Por
consiguiente, la vitamina B6 es esencial para mantener un adecuado proceso de formación
de glóbulos rojos y para mejorar la viabilidad de las células eritroides precursoras, su
proliferación y diferenciación, y así potenciar la capacidad de transporte de oxígeno en la
sangre, es fundamental regular adecuadamente su producción mediante señales fisiológicas,
de desarrollo y específicas de tejidos.

Por lo tanto, la vitamina B6 es fundamental para mantener un adecuado proceso de

eritropoyesis y prevenir la anemia. Es importante consumir suficiente vitamina B6 a través
de una dieta equilibrada que incluya alimentos ricos en esta vitamina.

2. Funciones en el proceso eritropoyético: Dentro del proceso de eritropoyesis, que es la

formación de glóbulos rojos en la médula ósea, se llevan a cabo varias funciones clave para
garantizar la producción adecuada de eritrocitos (glóbulos rojos) y su correcto
funcionamiento en el organismo. Una vez en su forma activa, la vitamina B6 puede actuar
como coenzima en más de 100 reacciones metabólicas, como: el ciclo Alanina- Piruvato.,
catabolismo de aminoácidos ramificados, catabolismo de glicerina en la mitocondria,
síntesis del grupo Hemo y por ende de gran relevancia en la eritropoyesis y movilización de
unidades de glucosa de las reservas de glucógeno.

3. Forma activa de la molécula: La vitamina B6, también conocida como piridoxina, es

una vitamina hidrosoluble que desempeña un papel crucial en diversas funciones
metabólicas en el organismo. La vitamina B6 es un grupo de compuestos hidrosolubles, que
contienen como base el nitrógeno, y se puede encontrar en la naturaleza en tres formas
fundamentales:
1. Piridoxal: Es una de las formas activas de la vitamina B6 y se encuentra en alimentos de
origen animal y vegetal. Se convierte en piridoxal fosfato (PLP) en el cuerpo para llevar a
cabo sus funciones biológicas.
2. Piridoxina: Es otra forma de vitamina B6 presente en alimentos como cereales integrales,
legumbres, nueces y carnes. Se convierte en piridoxal fosfato (PLP) en el organismo.
3. Piridoxamina: Es la tercera forma activa de la vitamina B6 y también se convierte en
piridoxal fosfato (PLP) para ejercer sus funciones biológicas.

Forma activa:
a) Piridoxal 5´-fosfato (PLP).
b) Piridoxamina 5’-fosfato (PMP).

La forma activa más importante y funcional de la vitamina B6 es el piridoxal fosfato

(PLP). El PLP actúa como un cofactor enzimático esencial para una amplia variedad de
reacciones bioquímicas, incluida la síntesis de neurotransmisores como la serotonina, la
dopamina y la noradrenalina, así como en la metabolización de aminoácidos y la síntesis de
hemoglobina.

4. Señalar las fuentes alimenticias y requerimientos diario nutricional: La vitamina B6

se encuentra en una amplia variedad de alimentos, tanto de origen animal como vegetal.
Algunos alimentos ricos en vitamina B6 incluyen:

 Carnes: Pollo, pavo, cerdo, ternera, cordero y vísceras como hígado son buenas fuentes
de vitamina B6.
 Pescados: Salmón, atún, trucha, sardinas y otros pescados grasos son ricos en vitamina
B6.
 Huevos: Los huevos son una fuente importante de vitamina B6, especialmente la yema.
 Legumbres: Garbanzos, lentejas, frijoles negros, frijoles rojos y otras legumbres son
excelentes fuentes vegetales de vitamina B6.
 Frutos secos y semillas: Nueces, almendras, pistachos, semillas de girasol y semillas de
calabaza contienen cantidades significativas de vitamina B6.
 Cereales integrales: Avena, arroz integral, quinua, cebada y otros cereales integrales son
buenas fuentes de vitamina B6.
 Verduras de hoja verde: Espinacas, acelgas, col rizada y otras verduras de hoja verde
son ricas en vitamina B6.
 Plátanos: Los plátanos son una fruta que contiene vitamina B6 en cantidades
significativas.
 Aguacates: Los aguacates son una excelente fuente de vitamina B6, además de otros
nutrientes beneficiosos.
Es importante mantener una dieta equilibrada que incluya una variedad de alimentos
ricos en vitamina B6 para asegurar un adecuado aporte de esta vitamina esencial para el
funcionamiento óptimo del organismo. Los requerimientos diarios aumentan en relación a
la ingesta proteica. La ingesta recomendada es de 1,5 mg/dia para hombres y de 1,2 mg/dia
para mujeres.

5. Metabolismo (absorción, transporte y eliminación:

 Absorción: Los vitámeros B6 se absorben de manera similar en la parte superior del

yeyuno y una pequeña cantidad en el íleon, pero antes de la absorción, los ésteres de
fosfato deben ser hidrolizados por la fosfatasa alcalina u otras fosfatasas intestinales. La
forma no fosforilada ingresa a las células de la mucosa mediante dos procesos
diferentes según la concentración luminal. En concentraciones bajas, los vitámeros
ingresan a la célula mediante un proceso activo regulado por las necesidades. En
concentraciones elevadas, el transporte se realiza mediante mecanismos de difusión
pasiva no saturables. Una vez en la célula, los vitameros son fosforilados por la
piridoxina quinasa dependiente de ATP en un proceso denominado “atrapamiento
metabólico”. La forma fosforilada no puede atravesar las membranas celulares y, por lo
 tanto, debe desfosforilarse nuevamente antes de atravesar el lado de la membrana
basolateral de la célula mucosa.
 Transporte: Una vez en la circulación, la mayoría de los vitámeros B 6 son
transportados al hígado donde son nuevamente fosforilados a PNP (Fostato Piridoxina),
PLP (Fostato Piridoxal) PMP (Fostato Piridoxamina), luego liberados al plasma. La
vitamina B 6 en plasma es principalmente PLP circula unida a la albúmina. En
circulación, el PLP puede ingresar a los glóbulos rojos, donde el PLP se une a la
hemoglobina. En la masa de glóbulos rojos, el PLP se encuentra en una concentración
más alta (de 4 a 5 veces) que en el plasma. El PLP aumenta la afinidad por el oxígeno
de la hemoglobina
 Eliminación: Como el metabolismo del PLP ocurre principalmente en el hígado, donde
se oxida a ácido 4-piridóxico (4-PA) que se libera y se excreta, casi el 50% de la
vitamina B6 urinaria es 4-PA. En total, cada día se pueden excretar unos 2 mg de
vitamina B 6.

6. Reacciones bioquímicas:

El Fosfato de Piridoxal es una coenzima para muchas enzimas, participando en el

metabolismo de aminoácidos como en la transaminación y descarboxilación. Las funciones
de la PLP como coenzima del ácido 5-aminolevulínico sintasa (el cual está involucrado en
la síntesis del grupo Hemo), es la más relevante dentro de la eritropoyesis. En la reacción
de síntesis del grupo Hemo, en el inicio de la misma; la enzima ALA sintasa, precisa la
intervención de la B6 en su forma activa de fosfato de piridoxal (PLP) para catalizar la
conversión del Succinil CoA junto a la Glicina, en el Ácido D-aminolevulínico (ALA).
Paso que es vital para la formación de los anillos de porfirina y completacion estructural del
grupo Hemo.

7. Alteraciones hematológicas: La deficiencia de vitamina B6 podría perjudicar la

síntesis de la hemoglobina y conducir a una anemia microcítica. A nivel hematológico,
la anemia microcítica hipocromica es provocada por la disminución de las síntesis de
 hemoglobina dado que la primera enzima involucrada en la biosíntesis de Hemo (la
aminolevulinato sintasa) necesita PLP como cofactor.

No es posible proseguir la biosíntesis del grupo hemo, por lo cual la hemoglobina es

incapaz de incorporar el hierro a su estructura y éste queda acumulado en la
mitocondria de la célula. Puede llegar a presentarse una anemia sideroblástica, en la que
los sideroblastos son eritroblastos con inclusiones conocidas como cuerpos de
Papenheimer o cuerpos de hierro y, en el caso de las anemias sideroblásticas se les
llama siderosomas. Los depósito de hierro intramitocondrial pueden observarse, con la
tinción de Azul de Prusia de Perls, como puntos azules formando un anillo incompleto
alrededor del núcleo; estos eritroblastos anormales se denominan “sideroblastos en
anillo”, le dan su nombre a la anemia y permiten establecer el diagnostico. La
sideroblastosis cursa con microcitosis, hipocromía, eritropoyesis ineficaz, y el aumento
de la sideremia (presencia de hierro en el suero sanguíneo).

8. Método para su determinación:

 Por técnicas de fluorimetría y cromatografía de alta resolución (HPLC).

 Por las pruebas funcionales que miden la actividad de la enzima aspartato transaminasa
eritrocítica basal y la estimulación con piridoxal fosfato in vitro.

9. Valores normales: Adultos: 3-15 µg/Dl. Puede presentar variaciones en las muestras
hemolizadas, en casos de atletas y mujeres con ingestión de altas dosis de vitamina B6.
Así como, malnutrición, mal absorción, alcoholismo, diabetes gestacional, diálisis y
anemias

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Es una anemia macrocítica, se considera macrocitosis cuando el volumen corpuscular

medio (VCM) de los glóbulos rojos, supera los 100 fl promedio. La hemoglobina suele
elevarse en forma proporcional con aumento de la hemoglobina corpuscular media (HCM),
siendo la concentración de HCM (CHCM) normal.

Alteraciones en el metabolismo de la vitamina B12 (vit B12): cobalamina, y/o del ácido
fólico (AF) representan las causas más frecuentes de megaloblastosis. Representan factores
de maduración nuclear, su déficit ocasiona desequilibrio en el crecimiento y división
celular, expresión del retraso en la síntesis del ADN. Más apropiado es hablar de
hemopoyesis megaloblástica, pues afecta a las tres series, cuyas características pueden
evidenciarse tanto en sangre periférica como en médula ósea.

El análisis del frotis (extendido de sangre periferica), revela: macrocitos, grado variable
de ovalocitos, en realidad se trata de macroovalocitos, tamaño equivalente a dos eritrocitos,
originados de mitosis incompletas, observándoselos bien hipercromáticos. Estos, junto a la
presencia de neutrófilos polisegmentados, con más de 4 lobulaciones nucleares,
denominados pleocariocitos, constituyen las características de mayor relevancia en el
diagnóstico de megaloblastosis. La presencia de anisocitosis, y sobre todo de
poiquilocitosis es bastante constante, pudiendo observarse también: punteado basófilo,
anillos de Cabot, así como de cuerpos de Howell Jolly, expresión de diseritropoyesis. Es
común la presencia de eritroblastos circulantes.

Laboratorio: Hiperbilirrubinemia indirecta y aumento de LDH, como expresión de

hemólisis intramedular son frecuentes. En ocasiones, puede hallarse disminución de la
haptoglobina, con el mismo significado. Elevación de la LDH, a valores por encima de
3000 UI/L, es muy sugerente de megaloblastosis.

B 9 (ACIDO FOLICO)

1. Importancia de ácido fólico en eritropoyesis: Contribuye en el metabolismo de los

aminoácidos y nucleótidos por ser una coenzima que contribuye en la formación de la
 dUMP a dTMP, por medio de THF-N5,10-metileno en el proceso de multiplicación y
maduración

2. Función en la hematopoyesis: El folato es esencial para la formación de eritrocitos y

leucocitos en la médula y en su maduración, por la acción que tiene como transportador
de carbono único en la formación del grupo hemo. Su deficiencia es causa de anemia
megaloblástica y otros trastornos hematológicos (principalmente en recién nacidos).

3. Molécula de ácido fólico: es el conjunto de sustancias llamada folato, conocido como

ACIDO PTEROILGLUTAMICO constituido por (pteridina anillos nitrogenado, anillo
de ácido-p-amino-benzoico y cadenas de ácido glutámico, siendo la variante inerte del
THF. Al reaccionar con la serina forma el THF-5,10-Metileno que es su forma de
coenzima activa.

4. Fuente alimenticia y requerimiento nutricional: el folato lo podemos conseguir en la

mayor parte de los alimentos incluidos huevos, leche, levaduras, hígado en especial en
los vegetales de hojas verdes. la dosis dietética recomendad es de 200 microgramos
mientras que la mujer embarazada requiere 800 microgramos por día. absorbiendo 50-
80%, el requerimiento metabólico es 50 microgramos por día. El hígado almacena 5 a
10 mg y retenerlo durante 3 a 6 meses.
5. Metabolismo (absorción, transporte y eliminación): en los alimentos el ácido fólico
está en forma de poliglutamato conjugado, en el intestino se desconjuga por acción
enzimática a monoglutamato, la absorción se da mayormente en el yeyuno usando los
transportadores de folato dependiendo de la via que recorra, que incluyen el
transportador de folato reducido (RFC), el transportador de folato acoplado a protones
(PCFT), y proteínas receptoras del folato, FRα y FRβ., dentro de la célula es reducido a
THF N5 metilo es la primera que circula en sangre fijándose a receptor celular
especifico, una vez dentro de la celula esta debe desmentirla y conjugarse para no
escapar de la célula, la desmetilación requiere cobalamina (Ninguna célula tiene la
capacidad de retener el THF). Debido a la importancia y el alto requerimiento del ácido
fólico en la síntesis de nucleótidos, es rara vez excretado por la orina.

Suárez de Ronderos María del Pilar. Ácido Fólico: nutriente redescubierto. Acta med.
Costarricense
6. Reacciones bioquímicas: El metabolismo del folato es complejo ya que participa en
diversas rutas metabólicas implicadas en la síntesis de compuestos de importancia
biológica. Dentro de la célula, el folato es convertido en sus formas activas: 7,8-
dihidrofolato (DH2-folato) y 5,6,7,8-tetrahidrofolato (TH4-folato) por acción de la
enzima dihidrofolato reductasa (dependiente de NADP+).El 5,10-metilen-TH4-folato
resultante de la reacción anterior puede seguir diferentes rutas: Síntesis de
metionina―SAM, Síntesis de purinas y Síntesis de pirimidinas.

7. Alteraciones hematológicas: Desde el cese de la ingesta de AF a la aparición de la

anemia, se suceden una secuencia de eventos: en su inicio desciende el folato sérico,
comenzando a incrementar el tamaño de los eritroblastos, a continuación emerge la
hipersegmentación de los neutrófilos, con aparición de los metamielocitos gigantes, con
su núcleo “en herradura”. A posterior, se incrementa la excreción urinaria de
formiminoglutamato (FIGLU). A partir del cuarto mes, desciende el folato
intraeratrocitario. Le sigue en la secuencia la aparición de los macroovalocitos, así
como los francos cambios megaloblásticos en la médula ósea. Por último, hacia el
quinto y sexto mes, se pone de manifiesto la anemia.

8. Método para su determinación: Desde el punto de vista diagnóstico tenemos los

parámetros humorales folato sérico e intraeritrocitario. El cuadro clínico puede ser
indistinguible del déficit de vit B12, respecto de las características y magnitud de la
anemia. Las manifestaciones neurológicas también pueden estar presentes, aunque su
mecanismo fisiopatológico se desconoce.
9. Valores normales

Palomo et al. (2005). Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. Editorial Universidad de Talca

 Las variaciones pueden ser por ingesta de anticonceptivos orales, anticonvulsivos,
metrotexano, consumir insuficientes verduras, alcohol, entre otros. Durante el embarazo la
síntesis de Ácidos Nucleicos y proteínas es elevada, por lo que los requerimientos de folato
durante este periodo aumentan significativamente.

B12 (COBALAMINA)

1. Importancia de la Vitamina B12 en la Eritropoyesis: La Vitamina B12 estimula la

maduración de los eritrocitos durante la eritropoyesis ya que la misma interviene en el
metabolismo de las coenzimas de ácido fólico, (es el factor imprescindible en la
reacción de formación de metionina, que es la que libera al ácido fólico). El ácido fólico
y la vitamina. B12 son necesarias para la formación de fosfato de Timidina
(componente esencial del ADN). La síntesis de metionina, es importante ya que sin este
aminoácido no sería posible copiar el material genético de los ácidos nucleicos y
posteriormente formar el ADN y ARN.

Para que ocurra división celular se necesita primero reproducir ADN en el núcleo, y
esto es de suma importancia en la eritropoyesis debido que se necesitan correctas
divisiones celulares en los progenitores eritroides para que se formen hematíes sanos y
funcionales

2. Funciones en el proceso Eritropoyético

La vitamina B12 se encuentra dentro de la célula y es la encargada de recibir al

ácido fólico el cual en un principio llega de una forma plasmática metilada, y lo transforma
hacia una forma que no posea el grupo metilo para que de esta manera sea funcional en la
síntesis de bases nitrogenadas. Esta transformación ocurre ya que la misma sirve como
cofactor enzimático en la transferencia del grupo metilo, desde el tetrahidrofolato N-5
metilo (la forma plasmática recibida por la célula) hacia el aminoácido azufrado conocido
como “Homocisteína”, dando lugar a tetrahidrofolato (FH4) el cual es viable para el uso en
la célula.

Otra función en el proceso eritropoyético de la cobalamina es la conversión de

homocisteína a metionina (metilcobalamina actúa como cofactor, de la enzima metionina
sintetasa, en el proceso de desmetilación). Ya que al realizar la transferencia del grupo
metilo hacia la homocisteína, ésta se convierte en el aminoácido metionina. La metionina es
de suma importancia ya que se transformará posteriormente en la s-adenosil metionina
encargada de donar grupos metilo en sitios específicos del ADN y ARN.

La Vit. B12 está relacionada con la síntesis de las porfirinas del grupo Hemo ya que
participa en la ‘‘isomerización’’ o conversión del metilmalonil-CoA hacia el Succinil-CoA,
el cual es un intermediario en la reacción antes mencionada.

Ocurre el pasaje de metilmalonil –CoA a succinilCoA. El cofactor es la 5’

desoxiadenosil B12, que actúa en la reacción de isomerización.

3. Forma activa de la molécula: La cobalamina (Cb) o vitamina B12 está formada por
dos componentes básicos (constantes): un núcleo corrina y un nucleótido
benzimidazólico; su componente radical (variable), es el que determina sus formas
activas. Un átomo de cobalto ocupa el centro del núcleo corrínico, a través del cual se
une al nucleótido y por el otro al radical. Las principales formas activas de la vit B12 en
el organismo humano son: metilcobalamina (plasma) y 5’ desoxiadenosilcobalamina
(hígado). La cianocobalamina, muy estable, es utilizada como preparado comercial para
las pruebas de absorción. La forma terapéutica, está representada por la
hidroxicobalamina.
 Estructura de la vitamina B12.

Palomo et al. (2005). Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. Editorial Universidad de

Talca

a- Una ‘‘Base’’ plana de anillos de corrina unidos a un cobalto céntrico: Un sistema de

anillos llamado ‘‘Corrina’’ formado por cuatro anillos ‘‘pirrol’’, enlazados en el
centro a un átomo de ‘‘cobalto’’ formando una configuración planar.
b- Un Ribonucleótido: Por debajo del plano y unido al anillo de Corrina y al átomo de
cobalto, se encuentra un ribonucleótido llamado 5,6 dimetilbenzimidazol.
c- Un Grupo Funcional: Y por encima del mismo plano base, se une un grupo funcional
metilo, adenosilo, hidroxilo o ‘‘cianuro.

● La metilcobalamina actúa en la conversión de la homocisteína en metionina

● La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la formación del Succinil CoA
4. Fuentes alimenticias y requerimientos diarios nutricional

Las principales fuentes de vit B12 son las bacterias saprofitas intestinales (fuente
menor), y los alimentos de origen animal (fuente mayor): carne, hígado, riñones, corazón.
Además, los huevos, el queso, la leche y los pescados, poseen dicha vitamina

Los requerimientos diarios oscilan entre 2 – 5 µg, siendo el contenido total de

cobalamina del organismo entre 2 – 5 mg, cuyo principal reservorio es el hígado.

Si se interrumpe la absorción de la vit B12, las reservas se agotan en el lapso de 3 –

4 años, pero requiere de 10 – 20 años si cesa la ingesta de la misma.

Esta diferencia se debe a la recirculación hepática de dicha vitamina. Una dieta

clásica normocalórica contiene entre 10 – 30 µg de vit B12, de los cuales se absorben 3 – 5
µg/diarios.

Vitamina B12 Ácido fólico

Fuentes Carnes rojas (hígado, Espinaca, lechuga, coles,

corazón, riñón, cerdo) bananas, melón, limón,
hígado, riñones.
pescado, huevo, leche

bacterias intestinales

Requerimientos diarios 2 – 5 μg 50 –100 μg

Depósitos corporales 2 – 5 mg 10 – 12 mg

Agotamiento depósitos 3 – 5 años 3 – 4 meses

Absorción Ileon distal Intestino delgado proximal

 Patología Defecto absorción Ingesta deficiente

5. Explicar el Metabolismo: Formas de absorción, transporte y eliminación.

La absorción, transporte y almacenamiento de la vit B12 es un proceso complejo en

el que intervienen una serie de proteínas, siendo de suma importancia pues la mayoría de
los déficit de vit B12 se deben a problemas en la absorción.

Las glándulas salivales y la mucosa gástrica secretan una cobalofilina (proteína R o

haptocorrinas o proteína de acople), encargadas de fijar a la cobalamina o sus análogos

A nivel duodenal, la acción de proteasas pancreáticas, ocasionan la disociación del

complejo cobalofilina-cobalamina, para que ésta pueda unirse al factor intrínseco (FI). Este
es una glicoproteína sintetizada por las células parietales u oxínicas del fundus y cardias
gástrico. El FI solo se une a la cobalamina y no a sus otras formas activas. Su secreción es
estimulada por el ácido clorhídrico, histamina, gastrina, así como por el neumogástrico. De
esta forma, el complejo cobalamina-FI, se une a receptores específicos en la membrana de
la célula intestinal (íleon distal), en presencia de calcio y a pH alcalino. Recientemente se
han descrito dos proteínas epiteliales: cubilina y amnionless (AMN), de 460 y de 45-50
KDa, respectivamente. El complejo funcional cubilina-AMN une y endocita al complejo
cobalamina-FI, a nivel intestinal. Una vez internalizado, y en el citoplasma, se libera la
cobalamina la cual se acopla a su transportador: transcobalamina (TC).

Estas, son de tres tipos: I, II y III, perteneciendo a la familia de las cobalofilinas, son
α1, ß y α2 globulinas respectivamente, siendo sintetizadas por distintos tipos celulares. La
mayoría de la Cb, entregada a los tejidos, es la transportada por la TC II, la principalmente
asignada al tejido hematopoyético. Mientras que el 70 – 90 % de la Cb se fija a la TC I y
III, su aclaración plasmático suele ser muy lento, y el déficit de éstas no acarrea patología
alguna. Es de hacer notar, que el tejido nervioso recibe además, Cb transportada por estas
dos últimas cobalofilinas. La Cb es almacenada en el hígado (1 – 10 mg) y en los tejidos.
Parte puede ser secretada por vía biliar al intestino (ciclo enterohepático),
fundamentalmente la transportada por TC III.

Cobalofilinas

Cobalofilinas I Cobalofilinas II Cobalofilinas

III

Síntesis Precursores Macrófagos, Serie

mieloides fibroblastos,
mieloide madura
células endoteliales,
hepatocitos

Globulinas α1 β α2

Aumenta en Disminuye en déficit Patología

Leucemia de Aumenta en
mieloide crónica vitamina B12 Policitemia vera

Palomo et al. (2005). Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. Editorial Universidad de

Talca

La vitamina B12 puede ser eliminada a través de las heces, orina y la piel, y se
excreta en una proporción diaria que puede ir desde el 0,05 al 0,2 % del total de su ingesta
diaria.
6. Reacciones Bioquímicas en las que participa la Vitamina B12:

Las 2 formas activas de Cobalamina participan como coenzimas en la síntesis de la

metionina y del Succinil-CoA.

Las reacciones bioquímicas son las siguientes:

1) Reacción de Metilación de la Homocisteína

 Enzima implicada: Metionina sintetasa.

 Forma activa de B12 que participa: Metilcobalamina.
 Sustratos: THF N-5 metilo y Homocisteína.
 Objetivo: Sintetizar Metionina.

Es una reacción catalizada por la Metionina sintetasa, que busca la transferencia del
grupo metilo del tetrahidrofolato N-5 metilo hacia la homocisteína para que se convierta en
metionina, y para esto es necesario que primero la Cobalamina acepte el grupo metilo del
THF N-5 metilo transformándose en su forma activa “metilcobalamina” donde luego actúa
como coenzima al transferirlo a la homocisteína dando origen a la metionina por un lado; y
por el otro el THF queda desmetilado y puede usarse para la síntesis de la pirimidina
Timidilato.

En caso de ausencia de B12, además de no sintetizarse la metionina, indispensable para

la síntesis del ADN, el folato quedaría atrapado en su forma de THF N5-metilo que es
inservible, repercutiendo negativamente en la síntesis de pirimidinas para el ADN;
fenómeno que se conoce como “Trampa de Folato”.

2) Reacción de Isomerización de Metilmalonil-CoA hacia Succinil-CoA:

 Enzima implicada: Metilmalonil-CoA mutasa.

 Forma activa de B12 que participa: 5´ Dexosiadenosilcobalamina (actúa como
coenzima).
 Sustrato: Metilmalonil-CoA.
 Objetivo: Formar Succinil-CoA.
 Primero el propionil-CoA da origen al Metilmalonil-CoA, el cual por medio de una
enzima Metilmalonil-CoA mutasa en conjunto a la Vit. B12 cambia la conformación del
mismo para dar origen al Succinil CoA, que entrará posteriormente en el Ciclo de Krebs y
servirá como un intermediario en la síntesis de las porfirinas del grupo Hemo. En caso de
ausencia de B12, se excreta en la orina el Metilmalonil-CoA y ácido propiónico lo que
causa la “Aciduria Metilmalónica” el cual es un auxiliar diagnostico de la deficiencia de
cobalamina.

7. Alteraciones hematológicas

La deficiencia de la vitamina B12 pueden ocasionar las siguientes alteraciones

hematológicas:

 Anemias megaloblástica.
 Pancitopenia: Reducción del número de eritrocitos, plaquetas, granulocitos y monocitos
(células mieloides), tanto en sangre periférica como en la medula ósea.
 Hemolisis: Disminución de la supervivencia eritrocitaria en el torrente sanguíneo.

8. Métodos para su determinación:

- B12 Sérica: Cuantificada por radioinmunoensayo o por ELISA

- Ácido Metilmalónico: Se encuentra en la orina

- Prueba de Excreción de FIGLU

- Frotis de Sangre Periférica: Donde se muestra anemia megaloblástica.

- Prueba de Schilling.

9. Valores de Referencia y Variaciones:

Varía de dependiendo de ciertos factores, pero en general tenemos que:

Adultos: 200-900 pg/mL

En el varón la concentración depende de la edad:

Varones (20-30 años): 218-1079pg/ml (70-79 años): 152-630pg/ml

Variaciones de los valores:

Fármacos:

1. Aumentan los niveles: Anticonceptivos Orales

2. Disminuyen los niveles: Neomicina, etanol y anticonvulsivos.

Se presentan deficiencias de vitamina B12 debido a:

 Deficiencia nutricional: La deficiencia nutricional de la Vit.B12 se presenta en

vegetarianos estrictos. Ej.: Población socio económicamente baja de India.
 Aumento de demanda: En el caso de embarazo y lactancia que aumenta los
requerimientos de la vitamina B12.
 Absorción deficiente:
- Falta del factor intrínseco: Causada por la pérdida de células parietales por una
gastrectomía
- Imposibilidad para separar la vitamina de la haptocorrina: La falta de tripsina
por una enfermedad pancreática crónica, por lo cual la vitamina permanece
unida a la haptocorrina y no está disponible para el factor intrínseco.
- Anemia perniciosa: Causada por la deficiencia de factor intrínseco secundaria a
atrofia gástrica.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

 Vasudevan, D. Sreekumari, S. Vaidyanathan K. (2011). Texto de Bioquímica (Sexta Edición).

Editorial Cuellar Ayala. Disponible en:

https://books.google.co.ve/books?id=IklSdcwT5lsC&pg=PA406&lpg=PA406&dq=un+aument
o+en+la+necesidad+de+la+vitamina+en+el+embarazo+es+otra+causa+comun+de+la+deficienc
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barazo%20es%20otra%20causa%20comun%20de%20la%20deficiencia%20de%20vitamina%2
0b12&f=true

 McKenzie, S (2000). Hematología Clínica. Manual Moderno. México

 Regulación de la eritropoyesis - G-SE https://g-se.com/uploads/blog_adjuntos/epo.pdf
 Palomo et al. (2005). Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. Editorial Universidad de
Talca
 Deficiencia de vitamina B12. (s. f.). Artículos - IntraMed.
https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=78857
 MedlinePlus Enciclopedia Médica: Nivel de vitamina B12. (s. f.).
http://www.funsepa.net/medlineplus/spanish/ency/article/003705.htm
 Texto de Bioquimica para Estudiantes de Medicina. (s. f.). Google Books.
https://books.google.co.ve/books?id=IklSdcwT5lsC&pg=PA406&lpg=PA406&dq=un+aument
o+en+la+necesidad+de+la+vitamina+en+el+embarazo+es+otra+causa+comun+de+la+deficienc
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NM&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwipzaei57DQAhUW84MKHQxCAKMQ6AEIGTAA#v=one
page&q&f=true
 Folato [Internet]. Linus Pauling Institute. 2014 [citado el 10 de marzo de 2024]. Disponible en:
https://lpi.oregonstate.edu/es/mic/vitaminas/folato
 Suárez de Ronderos María del Pilar. Ácido Fólico: nutriente redescubierto. Acta med.
costarricense [Internet]. marzo de 2003 [consultado el 10 de marzo de 2024]; 45(1): 05-09.
Disponible en: http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-
60022003000100002&lng=en.