Los extremos de los microtúbulos y filamentos de actina:

La orientación paralela y regular de sus subunidades proporciona a los filamentos de actina y a

los microtúbulos su polaridad estructural. Esta orientación determina que los dos extremos de
cada polímero sean distintos, esto tiene importancia en la velocidad del crecimiento de los
filamentos. La unión de una subunidad al extremo de un filamento de n subunidades genera
un filamento de n+1 subunidades.
Cuando hay ausencia de hidrolisis de ATP o de GTP, la diferencia de energía libre y de la
constante de equilibrio (concentración critica), para la adición de una subunidad a un extremo
del polímero, serán las mismas que para la adición al otro extremo del polímero. (es decir, van
a tener las mismas ausencias y diferencias, sin importar a que extremo se añadan) En este
caso, las constantes de asociación de ambos extremos Kon/ Koff serán idénticas, aunque los
valores absolutos que tengan estas constantes pueden ser distintos.
En un filamento de estructura polar, las constantes para la asociación y disociación Kon y Koff
son a veces mayores en un extremo que en el otro. DIFERENCIA ENTRE FILAMENTOS. De esta
manera, se permite que un exceso de subunidades purificadas se ensamble a fragmentos
marcados de filamentos preformados, se observa que uno de los extremos de cada filamento
se alarga más rápido que el otro.
¿Qué pasa si los filamentos se diluyen?
Ocurre que la concentración de subunidades disminuye por debajo de la concentración critica,
el extremo de crecimiento rápido se despolimeriza también a la misma velocidad.
EXTREMO MAS: es el extremo más dinámico (rápido) de los dos extremos de un filamento,
donde tanto el crecimiento como la disociación se producen mas rápido.
EXTREMO MENOS: es el otro extremo que tarda en producir el crecimiento y la disociación.

En los microtúbulos: las subunidades a están expuestas en el extremo menos.

Las subunidades b están expuestas en el extremo más.

En los filamentos de actina:

La ranura de unión de ATP en el monómero esta dirigida hacia el extremo menos.
A los extremos menos se lo llaman puntiagudos debido a la apariencia de flecha de las
cabezas cuando se unen al filamento) Los extremos más, se llaman romos.
SOLO EN LOS FILAMENTOS.

Alargamiento del filamento:

Se produce de forma espontánea cuando la variación de la energía libre (AG) para la unión de
una subunidad soluble es INFERIOR a 0. ¿Cuándo ocurre esto? Cuando la concentración de
las subunidades en solución SUPERA la concentración critica. (al aumentar la concentración
de subunidades esta queda por encima de la concentración critica, por lo que la energía libre
disminuye).
Despolimerización: ocurre cuando la variación de energía libre es SUPERIOR a 0.

El recambio rotatorio (treadmilling} y la inestabilidad dinámica son consecuencias de la

hidrólisis de nucleótidos producida por la tubulina y la actina.
Además de su habilidad para formar polímeros NO-covalentes, las subunidades de actina y de
tubulina son enzimas capaces de hidrolizar nucleósidos trifosfato, ATP o GTP.
En las subunidades libres ( ni actina ni tubulina) la hidrolisis se produce lento, pero se acelera
cuando las subunidades se incorporan a los filamentos. Despues de la incorporación de una
subunidad de actina o tubulina a un filamento se produce esta hidrolisis, en la cual cada
subunidad libera el grupo fostafo, pero el nucleósido difosfato permanece atrapado en la
estructura del filamento, (en la tubulina, el lugar de unión del nucleótido se encuentra en la
parte media entre dos subunidades vecinas) (en la actina, el nucleótido se encuentra en la
ranura cerca del centro de la subunidad)

Por esto, pueden existir 2 TIPOS DE ESTRUCTURAS DISTINTAS:

-Una estructura en forma de “T” con el nucleótido trifosfato unido (ATP para la actina y GTP
para la tubulina)
-Otra estructura en forma “D” con el nucleótido difosfato unido (ADP para la actina, GDP para
la tubulina).

¿Qué pasa si el nucleótido se hidroliza?

Buena parte de la energía libre liberada por la ruptura de los enlaces fosfato- fosfato se
almacena en la red de polímero. Esto provoca que la VARIACION DE ENERGIA LIBRE PARA LA
DISOCIACION DE LA FORMA “D” DEL POLIMERO SEA MAS NEGATIVA QUE LA VARIACION DE
ENERGIA LIBRE PARA LA DISOCIACION DE LA FORMA “T” DEL POLIMERO.
En consecuencia….
La proporción de Koff/ Kon para la forma “D” del polímero la cual es numéricamente igual a
su concentración critica {Cc (D)} es MAYOR que la proporción correspondiente para la forma
“T” del polímero.
Cc (D) es MAYOR que Cc (T), en algunas subunidades las formas D se disociarán mientras que
las formas T crecerán.
Si la subunidad del extremo de un filamento este en forma T o D condicionará las velocidades
relativas de hidrólisis y de adición de subunidades.
Si la velocidad de unión de subunidades es alta, es decir, el filamento está creciendo rápido,
será más fácil que se añada una nueva subunidad al polímero antes de que el nucleótido que
se ha unido antes haya sido hidrolizado, por lo que el extremo del polímero permanecerá en
forma “T” con una cabeza ATP o GTP.
Si la velocidad de unión de la subunidad es baja, se puede producir la hidrolisis del
nucleótido trifosfato antes de que se añada la nueva subunidad y el extremo del filamento
esta en la forma “D”
La velocidad de unión de subunidades al extremo de un filamento es igual al producto de la
concentración de subunidades libres por la constante de velocidad Kon. La Kon es más rápida
para el EXTREMO MAS de un filamento que para el extremo menos, debido a las diferencias
estructurales que tienen los extremos del filamento.
Concentración intermedia de subunidades libres: la velocidad de unión de subunidades será
mayor que la hidrolisis de nucleótidos en el EXTREMO MAS, pero menor que la hidrolisis de
nucleótidos en el EXTREMO MENOS.
Es decir, el EXTREMO MAS de un filamento permanecerá en a T, y el EXTREMO MENOS
adoptará la conformación D.
La forma D tiene una concentración crítica más alta que la forma T (la forma D tiende más
fácilmente hacia el desensamblaje, mientras que la forma T tiende más fácilmente hacia el
ensamblaje). Si la concentración de subunidades libres en solución se encuentra en un rango
intermedio - más alta que la concentración crítica de la forma T (es decir, del extremo más),
pero más baja que la concentración crítica de la forma D (es decir, del extremo menos)-, el
filamento añadirá subunidades en el extremo más y simultáneamente perderá subunidades
en el extremo menos.
Este hecho determina la propiedad del RECAMBIO ROTATORIO (treadmilling) de filamentos.
 Recambio rotatorio:
Durante este las subunidades son reclutadas en el extremo más del polimero en forma T y
liberadas del extremo menos en forma D. La hidrólisis de ATP o GTP que se produce origina la
diferencia de energía libre de las reacciones de asociación/disociación en los extremos mas y
menos de los filamentos de actina y de tubulina, haciendo posible el recambio rotatorio.
Concentración intermedia de subunidades del crecimiento del filamento en el extremo mas se
equilibra con la disociación del filamento en el extremo menos. Por esto, las subunidades
oscilan rápido entre los estados libres y filamentoso, mientras que la longitud total del
filamento permanece constante.
El comportamiento de los filamentos define las formas:
Si la velocidad de subunidades a un extremo es parecida en magnitud a la velocidad de
hidrólisis, hay una probabilidad finita de que este extremo se mantenga en la forma T porque la
hidrolisis atrapara a la “unión” y transformara el extremo en la forma D.

Intercambio rotatorio: es una consecuencia de la hidrólisis del nucleótido que acompaña la

formación de un polímero es la variación de la concentración critica en los dos extremos 1del
polímero. Debido a que k0 off y kon se refieren a reacciones diferentes, la relación k0ff y kon
no tiene por qué ser necesariamente la misma en los dos extremos del polímero, siendo:
Cc (extremo menos) > Cc (extremo mas)
Asumiendo que ambos extremos del polímero son accesibles, continuará polimerización hasta
que la concentración del monómero libre supere valor de C, para el extremo más, pero esté
por debajo de C, para el extremo menos. En este estado estacionario, las subunidades se
ensamblarán al extremo más y se desensamblarán del extremo menos a velocidades idénticas.
El polímero mantendrá una longitud constante, pero existirá un flujo neto de subunidades a
través del polímero, lo que conoce como INTERCAMBIO ROTATORIO

CASQUETES DE ATP Y DE GTP: La velocidad de adición de subunidades a un filamento de

actina o a un microtúbulo en crecimiento puede ser más rápida que la velocidad a la cual se
hidroliza el nucleótido que llevan unido En estas condiciones, las subunidades de los extremo.

Inestabilidad dinámica: Es una interconversion rápida entre un estado en crecimiento y un

estado en disociación en una determinada concentración de subunidades libre.
Ocurre cuando en un filamento, un extremo podría crecer durante un cierto periodo de tiempo
en forma T, pero cambia repentinamente a la forma D y allí comienza a disociarse con rapidez,
incluso aunque la concentración de subunidades libre se mantuviera constante. Un tiempo más
tarde este podría volver a la forma T y crecer de nuevo.
Catástrofe: se llama asi al cambio desde el crecimiento al acortamiento rápido.
Rescate: se llama asi al cambio hacia el crecimiento.

Las subunidades de tubulina sufren fluctuaciones longitudinales, esto ocurre por que las
mismas con el GTP unido al monómero b producen protofilamentos rectos que forman
contactos laterales regulares fuertes con otras subunidades. Pero la hidrolisis de GTP a GDP
esta asociada a un sutil cambio conformacional de la proteína que convierte a los
protofilamentos en curvados.
Si esto ocurre en un microtúbulo que este creciendo rápidamente, el extremo GTP constriñe la
curvatura del protofilamento y el extremo parece recto, pero cuando las subunidades
terminales han hidrolizado sus nucleótidos, esta constricción es eliminada y aparece el extremo
curvado.
HIDROLISIS DE NUCLETIDOS:

Cada molécula de actina transporta una molécula de ATP fuertemente unida, que es
hidrolizada formando una molécula de ADP también unida con fuerza a la actina en cuanto se
ensambla en el polímero. De manera similar, cada molécula de tubulina transporta una
molécula de GTP fuertemente unida, que se convierte en una molécula GDP unida igual en
cuanto la molécula se ensambla en el polímero.
La hidrólisis del nucleótido unido reduce la afinidad de unión de cada subunidad respecto a la
subunidad vecina, haciéndola más fácilmente disociable de cada uno los extremos del
filamento (véase Figura 16-16 para un pos1ble mecanismo). Por lo general, es la forma T la que
se añade al filamento y es la forma D la se libera del filamento. Si sólo se consideran los
acontecimientos que tienen lugar en el extremo más. Se trata de un estado estacionario y no
de un verdadero equilibrio, ya que el ATP que es hidrolizado puede ser reemplazado por una
reacción intercambiadora de nucleótidos de la subunidad libre .

FILAMENTOS INTERMEDIOS- INFO EXTRA QUE NO ESTA EN EL APUNTE DE LA TRIO:

Los filamentos intermedios citoplasmáticos están íntimamente relacionados con sus ancestros,
estas se llaman las láminas nucleares. Las láminas nucleares son filamentos intermedios,
proteínas que forman una red que delimita la membrana interna del núcleo de las células
eucariotas, proporcionando lugares de anclaje a los cromosomas y poros nucleares.

Fármacos que afectan a los filamentos de actina y a los microtúbulos:

REGULACION DEL CITOESQUELETO:

Los microtúbulos, los Filamentos de actina y los Filamentos intermedios son más dinámicos
dentro de la célula que en el tubo de ensayo. La célula Regula la longitud y la estabilidad de
sus filamentos, y también su número y su geometría. Los filamentos pueden formar una gran
variedad de estructuras de orden superior regulando la unión de los filamentos entre o a otros
componentes celulares. Algunas propiedades de los filamentos están reguladas por
modificaciones covalentes directas de las subunidades del filamento, pero la mayor parte de la
regulación la ejercen un gran conjunto de proteínas accesorias que se unen a los filamentos o a
las subunidades libres. La regulación implica un proceso de modificaciones estructurales y
funcionales realizadas por medio de proteínas accesorias