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I. Introducción:
El cuerpo humano adulto no es más que un complejo entramado de 90 billones de células, las cuales
provienen de una sola célula madre por excelencia: el cigoto. Pero, para que puedan ordenarse en
aparatos y sistemas funcionales, sufrieron primero un cambio determinante en su estructura genética
que les hizo reflejarlo en toda su citoarquitectura, diferenciando y agrupando estos millones de
células en complicados tejidos completamente funcionales. Conviene considerar, lo
excepcionalmente delicados y precisos que son los procesos moleculares en la formación de un ser
humano nuevo e irrepetible y que se han mantenido por miles de años en la evolución y especies.
Trazar el origen de nuestros millones de células hasta el ovocito, se denomina desarrollo, y lleva
consigo el aumento del número de células, el aumento de complejidad (distintas células adquieren
características y funciones diferentes, mediante un proceso denominado diferenciación) y la auto-
organización como un ser vivo que se desarrolla de modo único.
Tradicionalmente, el desarrollo animal se divide en una etapa embrionaria (en la que se forman las
estructuras de ese ser vivo) y una etapa post-embrionaria o fetal (en la que sólo hay crecimiento y
refinamiento de esas estructuras), y se considera completo cuando el organismo alcanza la madurez
sexual. De todas formas, desde una perspectiva más amplia podría considerarse el desarrollo como
un proceso continuo que va desde la fecundación hasta la muerte de ese ser vivo, incluyendo el
envejecimiento como parte del mismo.
El hecho de que una sola célula contenga toda la potencialidad de construir un ser vivo completo, con
múltiples células especializadas y organizadas en tejidos, órganos y aparatos que funcionan como un
todo unitario, significa que esa célula inicial lleva todas las instrucciones necesarias en su genoma. A
todas las sustancias que intervienen en este proceso de ordenamiento, nos referiremos de modo
general como: moléculas.
Ciertamente, el estudiante que en este milenio no sabe de embriología, difícilmente podrá enfrentarse
a los desafíos de la medicina molecular del futuro y del presente, pero también para ti, apreciado
estudiante; es necesario que estudies y comprendas hoy el contenido abordado en esta guía sobre
generalidades del desarrollo molecular, y la embriología que estudiarás por los siguientes dos años,
será una ciencia que te resultará sencilla y apasionante.
II. Objetivos:
1. Describir las características de los Morfógenos.
2. Describa las vías de señalización y factores de transcripción que regulan el desarrollo embrionario.
III. Desarrollo:
I. Sobre los morfógenos, desarrolle los siguientes puntos:
a. Concepto de morfógeno.
Morfógeno Molécula que se secreta a distancia y puede inducir diferenciación en las células. Un
mismo morfógeno puede inducir más de un tipo celular mediante el establecimiento de un gradiente
de concentración, una molécula secretada que establecería gradientes de concentración e instruiría a
las células en cuanto al mecanismo para convertirse en tejidos y órganos distintos. Si bien en la
actualidad se sabe que existe un gran número de moléculas de señalización que regulan el desarrollo
de manera coordinada, la proteína SHH es la que entre todas ellas se acerca más a cumplir el papel
de morfógeno maestro. Esta proteína está implicada en el desarrollo de la vasculatura, la formación
del eje izquierda-derecha, la línea media, el cerebelo, los patrones neurales, las extremidades, los
patrones del músculo liso, el corazón, el intestino, la faringe, los pulmones, el páncreas, los riñones,
la vejiga, los folículos pilosos, los dientes, los timocitos, el oído interno, los ojos y las papilas
gustativas: una verdadera plétora de eventos del desarrollo.
b. Defina morfogénesis. es la segunda fase de el desarrollo embrionario (el desarrollo de la forma,
el tamaño y otras características de un órgano concreto, una parte del cuerpo o el cuerpo entero). La
morfogénesis es un proceso molecular complejo controlado por la expresión y la regulación de genes
específicos, a través de una secuencia ordenada. Los cambios en el destino, la configuración y los
movimientos de las células les permiten presentar interacciones entre sí durante la formación de los
tejidos y los órganos.
c. Criterios (6) para reconocer un morfógeno.
1) Una molécula de señalización que esté en el lugar correcto y en el momento exacto del desarrollo
2) Debe ser producida por una fuente localizada,
3) Formar un gradiente de concentración dependiente de la distancia,
4) Provocar una respuesta celular directa, es decir que la célula que se encuentra en el gradiente de
concentración debe responder directamente al morfógeno mediante receptores para él.
5) La respuesta debe ser dosis-dependiente, un aumento en el gradiente hará que todas las células
experimenten una concentración de morfógeno elevada, y que se cambie su respuesta a un nivel
más alto. Del mismo modo, la subexposición al morfógeno debe hacer que las células respondan de
manera progresivamente más baja en la escala de respuestas a su disposición.
6) Las células en la ruta del morfógeno deberían mostrar dos o más tipos de respuesta, por ejemplo
la expresión de diferentes genes, además de su destino por defecto.
d. ¿Qué es inhibición?, ¿Qué es gen?, ¿Qué es factor de transcripción?
inhibición: La inhibición es una interacción que dan las antagonistas que impide la unión del
morfogéno a su receptor en la manera de manera proporcional en cada punto del espacio. (construye
el gradiente de un morfogéno).
Gen: Unidad funcional y física de la herencia que pasa de padres a hijos. Los genes son segmentos
de ADN; la mayoría de los genes contienen información para elaborar una proteína específica.
Factor de Transcripción: Son las proteínas que tienen sitios de unión de ADN y que regulan la
expresión de los genes en dirección 3'.
e. Explique las generalidades del flujo de la información genética (transcripción y traducción
de la información genética), y el resultado del mismo (proteínas).
El flujo de la información genética, que lleva a la síntesis de proteínas, es un proceso fundamental en
la biología molecular. Consiste en dos etapas principales: la transcripción y la traducción.
Transcripción: La transcripción es el proceso mediante el cual la información genética codificada en
el ADN se copia en una molécula de ARN. A continuación, se describen las generalidades de este
proceso:
Inicio: La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa se une a la región promotora de un gen
específico en el ADN. El ADN se desenrolla y se desenmaraña para exponer la secuencia del gen.
Elongación: La ARN polimerasa desliza a lo largo del ADN y agrega nucleótidos complementarios al
molde de ADN para sintetizar una molécula de ARN. Los nucleótidos en el ARN son uracilo (U), que
complementa la adenina (A) en el ADN en lugar de timina (T).
Terminación: La transcripción finaliza cuando la ARN polimerasa alcanza una señal de terminación
en el gen. En este punto, la ARN polimerasa se desprende y se libera la molécula de ARN recién
sintetizada.
Resultado: El resultado del flujo de información genética es la síntesis de proteínas. Las proteínas
son moléculas esenciales para la función y estructura de los seres vivos. Cada proteína tiene una
secuencia específica de aminoácidos que determina su estructura y función. Estas proteínas
desempeñan un papel crucial en una amplia variedad de procesos biológicos, incluyendo la
regulación de las reacciones químicas, la estructura celular, el transporte de sustancias, la respuesta
inmunológica y muchas otras funciones vitales para la vida. La información genética contenida en el
ADN se transcribe y traduce para producir las proteínas necesarias para mantener la vida y llevar a
cabo las funciones celulares.
Familia Wingless
-Existen por lo menos 15 genes WNT distintos, que se relacionan con el gen de polaridad
segmentaria wingless de la Drosophila.
-Sus receptores son miembros de la familia frizzled de proteínas.
-Las proteínas WNT están implicadas en la regulación de patrones en las extremidades, el desarrollo
del cerebro medio y ciertos aspectos de la diferenciación de somitas y estructuras urogenitales, entre
otras acciones.
Superfamilia de Factores de Crecimiento Transformante (TGF-beta):
-Regulan la proliferación, diferenciación y respuesta inmune celular.
Familia Hedegegog
-El gen hedgehog recibió su nombre debido a que codifica un fenotipo o patrón de cerdas que genera
un aspecto similar al de un erizo terrestre (hedgehog en inglés) en la pata de la Drosophila.
-En los mamíferos existen tres genes hedgehog: desert, Indian y sonic.
-La proteína Sonic hedgehog (SHH) está implicada en un gran número de eventos del desarrollo.
g. ¿Cuál es la importancia del ácido retinoico? El ácido retinoico (vitamina A) es un teratógeno
potente que tiene como blanco a las células de la cresta neural, entre otras poblaciones celulares.
Puesto que los retinoides son eficaces para el tratamiento del acné, que es común en mujeres
jóvenes en edad reproductiva, debe tenerse gran cuidado antes de prescribir el fármaco en esta
cohorte.
la importancia del ácido retinoico, participar en la organización del eje cráneo-caudal debido a que
puede causar redefinición de los segmentos craneales en otros más caudales al regular la expresión
de los genes de homeosecuencia.
desempeña un papel fundamental en varios procesos y funciones del cuerpo:
Desarrollo y mantenimiento de la piel: El ácido retinoico es ampliamente conocido por su papel en el
cuidado de la piel. Se utiliza en tratamientos dermatológicos para el acné, el envejecimiento de la piel
y otras afecciones de la piel. Ayuda a estimular la producción de colágeno y la renovación celular,
mejorando la textura y la apariencia de la piel.
Regulación del crecimiento y desarrollo: El ácido retinoico es esencial para el desarrollo adecuado de
órganos y tejidos, como los ojos, el sistema nervioso y el corazón. También es crucial en la formación
y diferenciación de las células, un proceso fundamental durante el desarrollo embrionario.
Visión: El retinol (una forma precursora del ácido retinoico) es necesario para la función de la retina
en el ojo. Ayuda a mantener la visión en condiciones de poca luz al participar en la síntesis de los
pigmentos visuales.
h. Mencione 5 lugares del embrión donde SHH actúe como morfógeno principal.
Tubo neural: SHH regula la formación y patrón de desarrollo del tubo neural, que dará lugar al
sistema nervioso central.
Limb buds (yemas de las extremidades): SHH influye en el crecimiento, la diferenciación y el patrón
de las extremidades, lo que es esencial para la formación de las manos y los pies.
Tubo digestivo anterior: SHH está involucrado en la formación del tubo digestivo anterior, incluyendo
la diferenciación y patrón de desarrollo del esófago, el estómago y el intestino.
Cresta neural: SHH juega un papel en la migración y la diferenciación de las células de la cresta
neural, que darán lugar a una variedad de tejidos, como los ganglios sensoriales y las células
pigmentarias.
i. Complete:
Morfógeno Antagonistas
SHH Su antagonista principal es PTCH (Patched).
es esencial en la embriogénesis y la
formación de patrones en varios tejidos
WNT pueden variar dependiendo del contexto y del tipo
es crítico en la regulación de la proliferación de tejido en cuestión. Algunos de los antagonistas
celular y la diferenciación. incluyen DKK (Dickkopf) y SFRP (Secreted
frizzled-related protein).
TGFB:NODAL No siempre tienen antagonistas específicos, pero
NODAL es una subfamilia de TGFB su señalización puede ser regulada por proteínas
involucrada en la determinación del eje como SMAD6.
izquierda-derecha en la embriogénesis.
TGFB:BMP puede ser regulado por proteínas como Noggin y
juegan un papel importante en la formación Chordin.
de huesos y tejidos, así como en el desarrollo
de órganos.
FGF puede ser modulada por otros factores, como
son esenciales en la formación de vasos SPRY (Sprouty)
sanguíneos, el desarrollo embrionario y la
reparación de tejidos
II. De los tipos de comunicación intercelular Durante el desarrollo embrionario, las células reciben
señales procedentes del exterior y se comunican con las células adyacentes. Esta comunicación
hace que la célula experimente procesos diversos como los de proliferación, diferenciación y
migración. Hay dos clases de proteínas que son necesarias para la comunicación intercelular: las
uniones comunicantes y las moléculas de adhesión celular, desarrolle:
a. Uniones comunicantes.
Uniones comunicantes Las uniones comunicantes representan un medio para que las células se
comuniquen directamente entre sí en un proceso que se denomina comunicación intercelular a través
de uniones comunicantes (GJIC, gap junction intercellular communication). A pesar de que el tamaño
del poro de los canales es variable, solamente pueden atravesarlo las moléculas pequeñas (p. ej., los
segundos mensajeros, los iones como el calcio, y el ATP) con un tamaño inferior a 1 kiloDalton (kDa),
de manera que quedan excluidas la mayor parte de las proteínas y los ácidos nucleicos. En los
sistemas nervioso y cardíaco, las uniones comunicantes son útiles para establecer el acoplamiento
celular eléctrico (sinapsis «eléctricas»).
Aunque la función de las uniones comunicantes es bastante sencilla, la estructura de estos canales
intercelulares es compleja y está altamente regulada a lo largo del desarrollo. Cada unión
comunicante está constituida por dos hemicanales denominados conexones. Cada conexón es
hexamérico y, como tal, está constituido por seis subunidades individuales de conexina. Una
molécula de conexina individual consiste en cuatro dominios transmembrana. Hay más de 20
moléculas de conexina diferentes en los vertebrados. La diversidad funcional celular y tisular de las
uniones comunicantes está en relación con la posibilidad de que los conexones individuales sean
iguales (homotípicos) o distintos (heterotípicos), y también con la posibilidad de que cada conexón
proceda de las mismas moléculas de conexina o de otras distintas (homomérico o heteromérico,
respectivamente).
b. Moléculas de adhesión celular.
Las moléculas de adhesión celular presentan dominios extracelulares grandes que interaccionan con
componentes de la matriz extracelular (ECM, extracellular matrix) o con moléculas de adhesión de
las células adyacentes. A menudo, estas moléculas contienen un segmento transmembrana y un
dominio citoplásmico corto que regulan las secuencias de señalización intracelulares. Dos clases de
moléculas que desempeñan funciones importantes en el desarrollo embrionario son las cadherinas y
los miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF, immunoglobulin superfamily) de las
moléculas de adhesión celular.
III. Sobre los factores de transcripción, describa sus principales características:
a. Factores Homeodomain: son esenciales en la regulación de la expresión génica durante el
desarrollo embrionario y también tienen funciones importantes en otros contextos biológicos. Su
capacidad de unirse selectivamente al ADN a través del homeodominio les permite desempeñar un
papel crítico en la determinación de patrones de desarrollo y diferenciación celular en organismos
multicelulares.
✓ Homeosecuencia y homeodominio
La homeosecuencia es una secuencia altamente conservada de aproximadamente 60 aminoácidos
que se encuentra en la región de unión al ADN de los factores de transcripción Homeodomain.
El homeodominio es el dominio proteico que contiene la homeosecuencia y es responsable de la
unión específica al ADN.
Concepto, acción y función de los genes homeodominio
Los genes homeodominio son una familia de genes que codifican factores de transcripción con
homeodominios.
Los genes homeodominio desempeñan un papel crucial en la determinación del plan corporal y la
especialización de las células en diferentes tejidos y órganos.
¿Qué significa colinealidad espacial y temporal?
La colinealidad espacial y temporal se refiere a la disposición de los genes homeodominio en el
genoma y su expresión en un patrón específico durante el desarrollo. Colinealidad espacial significa
que la organización de los genes en el cromosoma refleja la posición anatómica de las estructuras
que regulan. En otras palabras, la secuencia de los genes en el cromosoma coincide con la
secuencia en la que se forman las estructuras del cuerpo. Colinealidad temporal implica que los
genes homeodominio se expresan en un orden específico a medida que el desarrollo progresa.
Genes: HOX, PAX, SOX, POU, MSX
Genes HOX: Los genes HOX son un subconjunto de genes homeodominio que desempeñan un
papel importante en la especificación de la identidad de segmentos a lo largo del eje anteroposterior
en los animales, incluyendo humanos.
Genes PAX: Los genes PAX codifican factores de transcripción con homeodominios y desempeñan
un papel en el desarrollo de órganos como el ojo y el sistema nervioso.
Genes SOX: Los genes SOX codifican factores de transcripción con homeodominios y están
involucrados en la determinación del destino celular y la diferenciación.
Genes POU: Los genes POU codifican factores de transcripción que también tienen homeodominios
y están relacionados con el desarrollo de tejidos y órganos en animales.
Genes MSX: Los genes MSX están involucrados en la morfogénesis y el desarrollo de estructuras
como las extremidades y los dientes.