RESUMEN PATOLOGÍA NEURO

TUMORES

Grado histológico:

I: Circunscritos, lento crecimiento, bajo potencial de evolucionar a tumor de mayor malignidad.

Pueden ser removidos en su casi totalidad.

II: Borde difuso, lento crecimiento, algunos con tendencia de paso a maligno.

III: Tumores infiltrantes, con células anaplásicas y mitosis.

IV: Rápido crecimiento, muchas mitosis, necrosis, proliferación endotelial.

Diferencias por grupo etario:

. Adultos: Metástasis de carcinomas, primarios son 10 veces más frecuentes que en niños,
supratentoriales, gliomas (grado IV) y meningiomas.

. Niños: Raras metástasis, infratentoriales, embrionarios (meduloblastoma), gliomas más

frecuentes son de bajo grado.

Claves diagnósticas:

. Lesión no pontina en paciente menor de 18 años: Astrocitoma Pilocítico, Meduloblastoma,

Ependimoma, Gangliocitoma, Craneofaringioma.

. Lesiones en niños menores de 2 años: Tumor teratoide atípico, meduloblastoma de célula

grande, carcinoma de plexos coroideos, ganglio-glioma desmoplásico infantil.

. Historia de convulsiones de larga duración: Gangliocitoma, DNET, astrocitoma pilocítico.

Lesiones según localización:

. Ventrículos: Ependimoma, papiloma de plexos coroideos, SEGA.

. Porción medial del lóbulo temporal: DNET, Gangliocitoma.

. Cerebelo: Meduloblastoma, Ependimoma, Astrocitoma Pilocítico, Hemangioblastoma, AT/RT.

. Placa tectal: Pinealocitoma, Astrocitoma pilocítico, tumores germinales.

. Fillum terminale: Ependimoma mixopapilar, paragangliomas, schwannomas.

. Médula espinal e intramedular: Ependimoma, Astrocitoma pilocítico.

. Tumores selares: Adenoma hipofisiario, meningiomas, craneofaringiomas, quistes de la

hendidura de Rathke.

Lesiones con características histológicas distintivas:

. Lesiones con vasculatura prominente: Oligodendroglioma, neurocitoma central, DNET,

Astrocitoma Pilocítico, Schwannoma, hemangioblastoma, meningioma angiomatoso.

. Lesiones con células pleomórficas: XAP, Gliomas difusos de alto grado.

. Lesiones con fibras de Rosenthal y glóbulos eosinofílicos: Tumor de células ganglionares, XAP,
astrocitoma pilocítico, subependimoma.

Radiología:

. Realce con contraste de bajo grado: Lesión quística con nódulo intramural

. Realce con contraste de alto grado: Tumor sólido, heterogéneo.

. Lesiones quísticas con nódulo intramural: Astrocitoma pilocítico, hemangioblastoma, tumores de

células ganglionares, XAP.

. Lesiones con calcificaciones: Oligodendrogliomas, tumor de células ganglionares, astrocitoma

pilocítico, XAP, meningiomas espinales.

Linfoma: La mayoría suelen ser parenquimatosos, neoplasia más frecuente en el SNC en

pacientes inmunodeprimidos, en los que los tumores son casi siempre positivos para el virus de
Epstein-Barr. Microscópicamente, las células linfoides malignas se acumulan alrededor de los
vasos sanguíneos e infiltran el parénquima cerebral circundante.

Glioma: Grupo más frecuente de tumores cerebrales, supervivencia 5 años →Glioma de bajo
grado, supervivencia de 2-3 años →Gliomas de alto grado. Origen en células madres
indiferenciadas.

. Gliomas IDH mutados: Previo glioma de grado más bajo, evolución larvada, mayor tamaño,
frontales.

Astrocitoma pilocítico: Más frecuente en la infancia, compromiso vermis cerebeloso, 3°ventrículo,

tálamo, nervio óptico y tallo cerebral, grado OMS 1-Bajo grado. Tumor formado por células
bipolares con prolongaciones pilosas largas y finas que son positivas para GFAP. Es frecuente
encontrar fibras de Rosenthal, cuerpos granulares eosinófilos y microquistes, mientras que la
necrosis y las mitosis son poco frecuentes.
. Astrocitomas grado II: Incremento leve o moderado del número de núcleos en las células de la
glia, con pleomorfismo nuclear variable y un entramado denso de células astrocíticas con la
proteína gliofibrilar ácida (GFAP).

. Astrocitomas anaplásicos: Los astrocitomas anaplásicos muestran regiones de celularidad más

densa y mayor pleomorfismo nuclear, en las que se encuentran figuras mitóticas. El glioblastoma
presenta un aspecto histológico similar al del astrocitoma anaplásico, suelen presentarse bandas
serpiginosas de necrosis con empalizadas de células tumorales en los márgenes.

Glioblastoma: Neoplasia primaria del SNC más frecuente, 90% no relacionados con mutaciones
del IDH, localización en lóbulos frontales y temporales, elevado índice mitótico, proliferación
vascular, necrosis geográfica, Invasión a estructuras 2°, grado OMS 4 –Alto grado.

Oligodendroglioma: Codelección del 1p-19q y mutaciones de IDH, localización en lóbulos

cerebrales (sustancia blanca), puede presentarse a nivel de médula espinal. Debutan con crisis
convulsivas (subcorticales), morfología recuerda a oligodendrocitos dispuestos en sábanas con
capilares en patrón de red de gallinero. Grado OMS 2 al 4.

Meningioma: Neoplasia derivada de células meningoteliales de la aracnoides, crecimiento

extraxial, lento, alteraciones genéticas: Pérdida Cr22, usualmente benignos. Células fusiformes
que forman haces paralelos, estoriformes y entrelazados en una matriz rica en colágeno, pueden
tener empalizadas nucleares que se asemejan a los cuerpos de Verocay.

. Variantes grado I: Meningotelial (presencia de cúmulos arremolinados densos de células sin

membranas celulares visibles), fibroso transcisional (abundantes depósitos de colágeno),
psamomatoso (con numerosos cuerpos de psamoma), microquistico, angiomatoso,
linfoplasmocitico, metaplásico, secretor.

. Variantes grado II: Cordoide, célula clara.

. Variantes grado III: Rabdoide, papilar.

Meduloblastoma: Tumor embrionario, células pequeñas redondas y azules, localización en

cerebelo, 4to ventrículo y Médula espinal. 2°tumor más común en la infancia. Grado OMS 4 –Alto
Grado.

Ependimoma: Glioma circunscrito conformado por pequeñas células de núcleo redondo en una
matriz fibrilar con formación de rosetas. Principalmente tumores intracraneanos (ventriculares).
Localización: Niños: Fosa posterior (4°ventrículo), Adultos: Médula espinal. Grado 2 –3.

Tumores de la vaina nerviosa periférica:

. Scwhanoma: Tumores benignos encapsulados. La mayoría de los schwannomas son esporádicos,
aproximadamente el 10% se asocian a neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) familiar. Los pacientes
con NF2 tienen riesgo de desarrollar schwannomas, meningiomas y ependimomas múltiples. La
merlina es una proteína del citoesqueleto que funciona como supresor tumoral. La pérdida de la
función de la merlina determina que las células tumorales proliferen. Microscópicamente se
aprecian los cuerpos de Verocay, que son células fusiformes cuyos núcleos se disponen en algunas
zonas en empalizada, se aprecian Antoni A y B. Cambio genético directo que involucra el gen NF2
en el cromosoma 22. El S100 es casi difuso.

Neurofibromas: No están encapsulados, las células de Schwann neoplásicas de un neurofibroma

están mezcladas con otros tipos de células, como mastocitos, células similares a fibroblastos y
células de tipo perineural. Los neurofibromas cutáneos localizados surgen en forma de tumores
nodulares, como lesiones esporádicas solitarias o, con igual frecuencia, como lesiones múltiples-
neurofibromatosis de tipo 1 (NF1). Los neurofibromas plexiformes crecen difusamente son
prácticamente patognomónicas de la NF1. Estos tumores se asocian a un riesgo pequeño de
transformación maligna. Los neurofibromas difusos son proliferaciones infiltrantes que pueden
adoptar la forma de masas subcutáneas grandes, a menudo también se asocian a NF1. S100 casi
ausente.

Edema vasógeno: Se altera la integridad de la BHE, lo que permite que el líquido se desplace
desde el compartimento vascular a los espacios extracelulares del cerebro. Puede ser localizado o
generalizado.

Edema citotóxico: Consecuencia de la lesión de las neuronas y las células de la glía, como podría
suceder después de una lesión hipóxica o isquémica generalizada o de la exposición a ciertas
toxinas. En el edema generalizado, las circunvoluciones se ven aplanadas, los surcos interpuestos
están estrechados y las cavidades ventriculares aparecen comprimidas.

Abscesos cerebrales: Lesiones delimitadas destructivas con necrosis central por licuefacción, por
fuera de la cápsula fibrosa se encuentra una zona de gliosis reactiva. Generalmente infecciones
bacterianas, entidades predisponentes:

. Endocarditis bacteriana aguda, desde la que se sueltan émbolos sépticos que pueden producir
abscesos múltiples.

. Cardiopatía congénita cianógena asociada a un cortocircuito de derecha a izquierda y pérdida del

filtro pulmonar para los microorganismos.

. Infecciones pulmonares crónicas, como en las bronquiectasias, que constituyen una fuente de
microbios que se diseminan por vía hematógena.

Hidrocefalia: Alteración del flujo o reducción de la reabsorción del LCR. Si existe un obstáculo
localizado al flujo del LCR dentro del sistema ventricular, solo una parte de los ventrículos
aumentará de tamaño. Este patrón se denomina hidrocefalia no comunicante. En la hidrocefalia
comunicante, todo el sistema ventricular está aumentado de tamaño y suele deberse a una
reducción de la reabsorción del LCR.

Herniación: Desplazamiento del tejido encefálico de un compartimento a otro en respuesta a un

aumento de la presión intracraneal. Hay tres tipos principales de herniación:

. Herniación por debajo de la hoz (cíngulo): Puede comprimir la arteria cerebral anterior.

. Herniación transtentorial (unciforme): Cuando se desplaza el lóbulo temporal, se compromete el

par craneal III.

. Herniación amigdalina: Desplazamiento de las amígdalas cerebelosas a través del agujero

magno. Provoca la compresión del tronco del encéfalo y compromete los centros respiratorios y
cardíacos en el bulbo raquídeo, es mortal.

Encefalitis vírica: Infección parenquimatosa del cerebro que se asocia prácticamente en todos los
casos a inflamación meníngea. Las características histológicas más habituales son los infiltrados de
células mononucleares, nódulos de microglía y neuronofagia.

Encefalitis micótica: Producen granulomas o abscesos parenquimatosos, a menudo asociados a

meningitis. Candida albicans suele producir micro abscesos múltiples, con o sin formación de
granulomas. Aspergillus fumigatus tiende a causar un patrón inconfundible de infartos
hemorrágicos sépticos diseminados, debido a su intensa predilección por invadir la pared de los
vasos sanguíneos, con lo que provoca una trombosis.

VIH: Retroviridae, familia Lentivirus, serotipo (VIH-1, VIH-2), blanco patogénico LT CD4+,
macrófago y célula dendrítica. El VIH-1es más virulento e infeccioso y es el causante de la mayoría
de infecciones por VIH. El VIH-2 es menos contagioso. La lesión neuronal deriva de la inflamación
inducida por citocinas y de los efectos tóxicos de las proteínas derivadas del VIH. Afectación
neurológica en (IRIS) (cefalea y meningitis aséptica, Infiltración por linfocitos T de las meninges,
vasos y parénquima). Encefalitis por VIH (principal entidad patogénica). Mecanismos de invasión
(invasión directa, infección endotelial, transporte Macrófago, transporte LinTCD4+).

. IRIS: Aumento respuesta inmune, con masivo influjo de linfocitos T CD8+. Reciente síndrome de
edema cerebral fatal y agudo que se desarrolla en adultos con cART más de 4 años. Clínica:
deterioro neurológico de días a 2 semanas.

Arbovirus: Transmitidos por artrópodos, causa importante de encefalitis epidémica, pueden

causar una elevada mortalidad. Típicamente, se aprecia meningoencefalitis linfocítica
perivascular (en ocasiones, con neutrófilos). Zonas multifocales de necrosis en las sustancias gris y
blanca.
Virus del herpes: Virus del herpes simple de tipo 1 (VHS-1) presente en todos los grupos de edad,
aunque es más frecuente en niños y adultos jóvenes, (VHS-2) adultos (meningitis) infecciones
genitales primarias. Afectación de regiones inferior y medial de los lóbulos temporales y en las
circunvoluciones orbitarias de los lóbulos frontales, inclusiones eosinófilas producidas por el
virus (cuerpos de Cowdry de tipo A) en las neuronas y en las células de la glía.

CMV: En fetos y personas inmunodeprimidas, la infección intrauterina causa necrosis

periventricular seguida, más tarde, de microcefalia con calcificación periventricular.

Poliovirus: Dañan las neuronas motoras en la médula espinal y el tronco del encéfalo
(poliomielitis paralítica). Puede tener síntomas hasta 20 años después.

Priones: Forma anormal de una proteína celular. Hallazgo patognomónico es una transformación
espongiforme de la corteza cerebral y de las estructuras profundas de la sustancia gris (caudado y
putamen).

Toxoplasmosis cerebral: Protozoo Toxoplasma gondii puede producirse en adultos

inmunodeprimidos o en recién nacidos por vía transplacentaria. Triada: coriorretinitis,
hidrocefalia y calcificaciones intracraneales. En los adultos, los síntomas clínicos son subagudos.

Daño neuronal: Inducida por mediadores neurotóxicos como el TNF, NO. S. pneumoniae y L.
monocytogenes producen apoptosis segmentaria de las neuronas del hipocampo.

Hemorragia intracraneal: Pueden estar causadas por hipertensión y otras enfermedades que
provocan daños en la pared vascular, lesiones estructurales como malformaciones arteriovenosas.
Las hemorragias subaracnoideas se deben, con mayor frecuencia, a la rotura de aneurismas. Las
hemorragias subdurales o epidurales suelen asociarse a traumatismos.

. Hemorragia parenquimatosa cerebral primaria: Rotura de un vaso intraparenquimatoso

pequeño. La hipertensión es la causa subyacente principal. La hemorragia intracerebral puede ser
clínicamente devastadora cuando afecta a grandes zonas del cerebro o se extiende al sistema
ventricular.

. Hemorragia subaracnoidea y aneurismas saculares: La causa más frecuente por rotura de un

aneurisma sacular, también puede ser consecuencia de una malformación vascular, un
traumatismo, la rotura de una hemorragia intracerebral en el sistema ventricular, coagulopatías y
tumores.

Angiopatía amiloide cerebral: Los mismos péptidos amiloides que se encuentran en la

enfermedad de Alzheimer, se depositan en las paredes de los vasos meníngeos y corticales. El
amiloide. El depósito de amiloide debilita las paredes del vaso y aumenta el riesgo de
hemorragias, cuya distribución difiere de las causadas por la hipertensión. Las hemorragias
asociadas a la AAC a menudo tienen lugar en los lóbulos de la corteza cerebral. Además de estas
hemorragias sintomáticas, la AAC puede producir también pequeñas hemorragias corticales.

Paso de BHE:

. Ruta transcelular: Transcitosis pasiva o inducida por adhesión (E. coli, estreptococos del grupo b).

. Ruta paracelular: Paso a través de uniones estrechas abiertas (N. meningitidis).

. Ruptura de células endoteliales: Resultado de la citotoxicidad (S. pneumoniae y H. influenzae B).

. Caballo de troya: L. monocytogenes y Mycobacterium tuberculosis.

Meningitis: Proceso inflamatorio que afecta a las leptomeninges dentro del espacio
subaracnoideo. Si la infección se disemina en el cerebro subyacente, se denomina
meningoencefalitis.

. Meningitis aséptica: De origen vírico, menos fulminante, no existen hallazgos macroscópicos

característicos, salvo edema cerebral (algunos casos). Al estudio microscópico, pueden no
identificarse alteraciones o reconocerse un infiltrado linfocítico leptomeníngeo. El estudio del LCR
muestra linfocitosis, un aumento moderado de las proteínas y una glucosa normal.

. Meningitis crónica: Micobacterias, algunas espiroquetas y hongos pueden afectar al parénquima

cerebral.

-Meningitis tuberculosa: Mycobacterium tuberculosis, aparición de una masa

intraparenquimatosa bien delimitada (tuberculoma), tabes dorsal se produce como consecuencia
del daño que sufren los nervios sensitivos de las raíces dorsales, Borrelia burgdorferi.

. Meningitis infecciosa:

-Piógena aguda: Causas variables con la edad, recién nacidos (escherichia coli y estreptococos del
grupo B), adolescentes (Neisseria Meningitidis), adultos mayores (streptococcus pneumoniae y
Listeria monocytogenes). El estudio del LCR muestra neutrófilos abundantes, elevación de
proteínas y disminución de la glucosa.

-Micóticas: En inmunosuprimidos, cryptococcus neoformans produce meningitis y

meningoencefalitis, puede ser fulminante. La extensión hacia el encéfalo sigue los vasos de los
espacios de Virchow-Robin. Cuando los organismos proliferan, estos espacios se expanden y
causan un aspecto en (burbujas de jabón).
*Histoplasma capsulatum: En pacientes con infección diseminada. Aumenta el riesgo en personas
infectadas por el VIH. Pueden producirse lesiones parenquimatosas, que suelen seguir el camino
de los microorganismos a lo largo de los espacios de Virchow-Robin.

*Coccidioides immitis: Suele producir meningitis en personas con infección diseminada.

Neurosífilis: Generalmente se presenta en etapas tardías, puede ser sintomática y asintomática,

mecanismo de lesión (respuesta de hipersensibilidad celular y vasculitis).

. Tabes dorsal: Complicación de la sífilis no tratada, se caracteriza por debilidad muscular,

incontinencia, ataxia sensorial, parestesias y cambios en la visión.

Motoneuronas: MN superiores que se originan en la corteza cerebral y (ii) MN inferiores que se

encuentran en el tronco del encéfalo y la médula espinal.

Convulsiones: Alteración repentina e incontrolada de la actividad eléctrica en el cerebro.

. Tónica: Los músculos se ponen rígidos.

. Atónica: Los músculos se relajan.

. Mioclónica: Sacudidas cortas en partes del cuerpo.

. Clónica: Partes del cuerpo tiemblan o se sacuden.

Rabia: Inclusiones neuronales (cuerpos de negri).

Síndrome de Guillain-Barre: El sistema inmune ataca parte del SNP por error. Esto lleva a que se
presente inflamación de nervios que ocasiona debilidad muscular o parálisis.

Asterixis: La asterixis o flapping tremor consiste en la caída escalonada o intermitente de una

postura en extensión o flexión dorsal máxima de la mano y de los dedos.

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

Pérdida de neuronas, afecta grupos de neuronas con funciones específicas. El proceso patológico
común es la presencia de agregados de proteínas ya sea por mutaciones o por alteración en las
vías de señalización, estas proteínas se acumulan alrededor de las neuronas con efecto tóxico
sobre ellas y son resistentes a la degradación.

Alzheimer: Causa más frecuente de demencia, biopsia diagnóstico definitivo. Producción excesiva
y déficit en la eliminación de dos proteínas en regiones específicas del cerebro: Aß y tau.
Histológicamente placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Estos depósitos inducen respuesta
inflamatoria por parte de los astrocitos y las microglías que intentan eliminar los depósitos, pero
producen factores que aceleran la lesión neuronal.

Parkinson: Pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra, acúmulo proteico y

alteración mitocondrial producen destrucción neuronal. Excelente respuesta a L-Dopa.
Microscópicamente se aprecian los cuerpos de Lewy (inclusiones de α-sinucleína) y palidez en las
neuronas de la zona nigra.

. Demencia de cuerpos de Lewy: Fase del proceso evolutivo de la EP, sospecharla ante la presencia
de alucinaciones y frontalización de un paciente con EP. Micro: múltiples cuerpos de Lewy
diseminados por corteza y tallo.

ELA: Pérdida de las neuronas motoras superiores (corteza) y neuronas motoras inferiores (médula
espinal y tronco). Producida por mutaciones en el Cr21 →SOD1. La pérdida de las neuronas
motoras superiores da lugar a paresia, hiperreflexia y espasticidad, junto con el signo de
Babinski. Se puede evitar administrando vitamina B12 en sus estadios iniciales.

Esclerosis múltiple: Trastorno desmielinizante autoinmunitario que produce lesiones en la

sustancia blanca. HLA-DRB1*1501, la enfermedad se inicia por los linfocitos TH1 y TH17. El
infiltrado de las placas y las regiones del encéfalo que las rodean está constituido por linfocitos T
(sobre todo CD4+) y macrófagos.

Trastornos metabólicos:

. Deficiencia de vitamina B12: Da lugar a un síndrome denominado degeneración combinada

subaguda de la médula espinal, afecta los tractos tanto ascendentes como descendentes de la
misma. Los primeros signos clínicos corresponden a ataxia leve y cosquilleo de las extremidades
inferiores, que pueden evolucionar a debilidad espástica. En ocasiones, se produce incluso
paraplejía completa.

. Deficiencia de tiamina: Se puede asociar a un cuadro de inicio agudo con confusión, anomalías
del movimiento ocular y ataxia (encefalopatía de Wernicke). El tratamiento con tiamina recupera
estas deficiencias, pero, si el tratamiento se retrasa, se podrá producir una alteración de la
memoria grave e irreversible (síndrome de Korsakoff). A menudo se utiliza el término síndrome
de Wernicke-Korsakoff, frecuente en casos de alcoholismo crónico, pero también puede
encontrarse en pacientes con deficiencia de tiamina como consecuencia de trastornos gástricos.

. Hipoglucemia: Hipoxia global, neuronas del hipocampo, los cambios dependen de la duración.

. Hiperglucemia: Convulsión, estupor, coma, deshidratación celular, edema cerebral.

. Encefalopatía hepática: Asterixis, aumento de amoniaco, hiponatremia.

Trastornos de la unión neuromuscular:

. Miastenia gravis: Enfermedad autoinmunitaria que se produce por autoanticuerpos frente a la

unión neuromuscular. Diana antigénica más frecuente es el receptor de acetilcolina postsináptico
(AChR), aunque otros anticuerpos patógenos reconocen la cinasa específica del músculo (MuSK) y
la proteína relacionada con el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LRP4). Clínica: ptosis,
diplopía por debilidad de los músculos extraoculares y debilidad muscular generalizada. Algunas
personas con miastenia gravis también tienen tumores de la glándula timo, que se conocen como
timomas.

. Síndrome de Lambert-Eaton: Autoanticuerpos que inhiben la función de los canales de calcio

presinápticos, reduciendo la liberación de acetilcolina a la hendidura sináptica. La estimulación
repetitiva les permite alcanzar una cantidad suficiente de calcio intracelular para facilitar la
liberación de acetilcolina, puede ser un trastorno paraneo plásico y su asociación más importante
es con el cáncer de pulmón microcítico.