0048 766X Rechog 88 1 35

Obstetricia yGinecología
Revista Chilena de
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Fármacos antiepilépticos usados en el embarazo y sus consecuencias

sobre los resultados fetales: una revisión de la literatura
Antiepileptic drugs used in pregnancy and their consequences on fetal
outcomes: a review of the literature
Gabriela Ojeda-Olivares1, Maira Venegas-Güeicha1, Evelyn Gutiérrez-Valenzuela1,
Camila Wilden-Fuentes1, Sergio Juica-Avello2 y Alexis González-Burboa3,4*
1
Escuela de Obstetricia, Facultad de Medicina, Universidad Andrés Bello; 2Departamento de Especialidades, Facultad de Medicina, Universidad
de Concepción; 3Instituto de Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad Andrés Bello; 4Departamento de Salud Pública, Facultad de
Medicina, Universidad de Concepción. Concepción, Chile
Resumen
Los riesgos teratogénicos ocasionados por la exposición intrauterina a fármacos antiepilépticos (FAE) son conocidos, por
lo que su prescripción se mantiene bajo estricto control. Describir los efectos adversos fetales de la exposición a FAE du-
rante la gestación, reportados en la literatura durante el período 2016-2022. Revisión sistematizada de estudios que repor-
taron los efectos adversos fetales inducidos por la exposición a FAE en mujeres embarazadas en tratamiento por diagnós-
ticos neurológicos, principalmente de epilepsia. La búsqueda se realizó en PubMed, Cochrane, Web of Science, SCOPUS,
Biblioteca Virtual en Salud, Lilacs y SciELO. Se identificaron 37 artículos distribuidos en 13 países de Asia, Europa, América
del Norte y Oceanía. Se observaron resultados perinatales adversos, tanto físicos como cognitivos, en la mayoría de los
estudios. Los fármacos identificados como los más utilizados en los últimos años fueron valproato, topiramato, carbamaze-
pina, lamotrigina y levetiracetam. Los FAE tienen potencial teratogénico en distintos grados de riesgo, provocando anomalías
congénitas o efectos adversos en múltiples sistemas del cuerpo humano, siendo los sistemas nervioso, circulatorio y osteo-
muscular los más afectados.
Palabras clave: Embarazo. Epilepsia. Teratógenos. Anomalías inducidas por medicamentos. Anticonvulsivantes.
Abstract
The teratogenic risks caused by intrauterine exposure to antiepileptic drugs (AED) are known, so their prescription is kept
under strict control. To describe the fetal adverse effects AED exposure during gestation, reported in the literature during the
period 2016-2022. Systematized review of studies that reported fetal adverse effects induced for the exposure to AED in
pregnant women in treatment for neurological diagnoses, mainly epilepsy. The search was carried out in PubMed, Cochrane,
Web of Science, SCOPUS, Virtual Health Library, Lilacs and SciELO. 37 articles distributed in thirteen countries in Asia, Eu-
rope, North America and Oceania were identified. Adverse perinatal outcomes, both physical and cognitive, were observed
in most studies. The most common drugs identified were valproate, topiramate, carbamazepine, lamotrigine and levetiracetam.
AED have teratogenic potential in different degrees of risk, causing congenital anomalies or adverse effects in multiple sys-
tems of the human body, being the nervous, circulatory and musculoskeletal systems the most affected.
Keywords: Pregnancy. Epilepsy. Teratogens. Abnormalities Drug-Induced. Anticonvulsants.
*Correspondencia: Fecha de recepción: 14-07-2022 Disponible en internet: 08-03-2023

Alexis González-Burboa Fecha de aceptación: 01-12-2022 Rev Chil Obstet Ginecol. 2023;88(1):35-64
E-mail: agonzalez.745@gmail.com DOI: 10.24875/RECHOG.220000681 www.rechog.com
0048-766X / © 2022 Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología. Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia
CC BY‑NC‑ND (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
35
Rev Chil Obstet Ginecol. 2023;88(1)
Introducción la exposición a FAE en mujeres embarazadas en trata-

miento por epilepsia. Para la realización de este trabajo
Los fármacos antiepilépticos (FAE) son comúnmente
se consideraron los criterios establecidos por la guía
recetados en mujeres con trastornos neurológicos, tales
PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic
como epilepsia, trastorno bipolar, trastorno de ansiedad y
Reviews and Meta-Analyses)8.
dolor neuropático, afecciones que pueden presentarse
durante el curso de la vida1 (Anexos 1 y 2). Durante la
gestación, su uso cobra especial relevancia debido a que Proceso de búsqueda de la literatura
la exposición intrauterina fetal a FAE puede inducir reac-
La búsqueda de los estudios se llevó a cabo en las bases
ciones adversas a medicamentos (RAM), es decir, res-
de datos electrónicas PubMed, Cochrane, Web of Science,
puestas nocivas o no intencionadas que se producen con
SCOPUS, Biblioteca Virtual en Salud, Lilacs y SciELO, e
las dosis utilizadas normalmente en el ser humano2. Entre
incluyó documentos publicados en el período 2016-2022.
las principales RAM se encuentran las malformaciones
Se utilizaron los operadores booleanos AND y OR, y para
congénitas, entendidas como alteraciones de la forma o
las bases en inglés los siguientes términos MeSH (Medical
la estructura de un órgano o de la anatomía en sí resul-
Subjects Headings): “Pregnancy”, “Epilepsy”, “Teratogens”,
tantes de un desarrollo intrínsecamente anormal desde la
“Abnormalities, Drug-Induced”, “Anticonvulsants”. Además, se
concepción o desde etapas tempranas del desarrollo
utilizaron los términos libres “Pregnancies”, “Gestation”, “Epi-
embriofetal3. Además, a contar de la 63.ª Asamblea Mun-
lepsies”, “Seizure Disorder”, “Seizure Disorders”, ”Awakening
dial de la Salud4, se consideran como RAM los trastornos
Epilepsy”, ”Epilepsy, Awakening”, “Epilepsy, Cryptogenic”,
metabólicos, los cuales también pueden ser producidos
“Cryptogenic Epilepsies”, “Cryptogenic Epilepsy”, “Epilepsies,
por la exposición directa a teratógenos.
Cryptogenic”, “Aura”, “Auras”, “Teratogen”, “Fetotoxins”, “Embryo-
Respecto a las malformaciones congénitas, estas se
toxins”, “Abnormalities, Drug Induced”, “Drug-Induced Abnor-
clasifican según su complejidad en mayores, que requie-
malities”, “Abnormality, Drug-Induced”, “Drug Induced
ren intervención quirúrgica o representan un riesgo vital,
Abnormalities”, “Drug-Induced Abnormality”, “Anticonvulsive
y menores, que no presentan secuelas trascendentales
Agent”, “Agent, Anticonvulsive”, “Anticonvulsive Drug”, “Drug,
para la vida ni estéticas que requieran manejo significa-
Anticonvulsive”, “Anticonvulsive Drugs”, “Drugs, Anticonvul-
tivo3. Así mismo, pueden ser clasificadas de acuerdo con
sive”, “Anticonvulsant”, “Anticonvulsant Drugs”, “Drugs, Anticon-
los sistemas del cuerpo humano e interpretadas mediante
vulsant”, “Anticonvulsive Agents”, “Agents, Anticonvulsive”,
documentos como la Clasificación Estadística Internacio-
”Anticonvulsant Drug”, “Drug, Anticonvulsant”, “Antiepileptic
nal de Enfermedades y Problemas Relacionados con la
Agents”, “Agents, Antiepileptic”, “Antiepileptics”, “Antiepileptic
Salud (CIE-10)5.
Drug”, “Drug, Antiepileptic”, “Antiepileptic”, “Antiepileptic Agent”,
En la población mundial general, la tasa de malfor-
“Agent, Antiepileptic”, “Antiepileptic Drugs” y “Drugs, Antiepi-
maciones congénitas varía entre el 2% y el 4%6. Según
leptic” (Anexo 3). Para las bases de datos en español se
el Ministerio de Salud de Chile7, en la población de
utilizaron los siguientes términos DeCS (Descriptores en
gestantes sin patologías esta tasa oscila entre el 2% y
Ciencias de la Salud): “Embarazo”, “Epilepsia”, “Teratógenos”,
el 3%. Cabe destacar que, en la actualidad, el inicio de
“Anomalías Inducidas por Medicamentos” y “Anticonvulsivan-
la maternidad ocurre a edades más avanzadas, por lo
tes”. En la figura 1 se presenta el diagrama de flujo con el
que el riesgo de malformaciones, alteraciones y conse-
detalle del proceso de búsqueda realizado.
cuencias adversas perinatales podría ser mayor7.
El presente estudio cobra especial relevancia al des-
cribir los efectos adversos fetales por exposición intrau- Elegibilidad de los estudios
terina al consumo materno de FAE durante la gestación,
Se incluyeron estudios observacionales, tanto des-
integrando la información recopilada mediante un aná-
criptivos como analíticos, que cumplían con los siguien-
lisis de artículos científicos de hasta 6 años de anti-
tes criterios de elegibilidad: a) haber sido realizados en
güedad, específicamente en el período 2016-2022.
humanos, b) reportar el uso de FAE en embarazadas
y c) evaluar los efectos adversos fetales.
Método
Diseño Extracción de los datos
Se llevó a cabo una revisión sistematizada de estudios De los documentos seleccionados se extrajeron:
que reportaron los efectos adversos fetales inducidos por a) autor principal, año de publicación y referencia; b) país;
36
G. Ojeda-Olivares et al. Fármacos antiepilépticos y embarazo
Registros identificados Registros adicionales
IDENTIFICACIÓN
mediante búsquedas en identificados mediante otras
bases de datos (n = 784) fuentes (n = 12)
Registros tras eliminar citas

duplicadas (n = 645)
CRIBADO
Registros cribados por título Registros excluidos

(n =192) (n = 453)
Registros cribados por resumen Registros excluidos

(n = 113) (n = 79)
ELEGIBILIDAD
Artículos de texto completo excluidos,

Artículos de texto completo
con sus razones (n = 76)
evaluados para su
– No coincide con las variables de
elegibilidad (n = 37)
estudio (n = 10): exposición paterna
(n = 1), modificaciones de
transportadores/genes placentarios
(n = 3), efectos adversos en la madre
INCLUSIÓN
(n = 1), fármaco utilizado en otra

patología (n = 2)
– No reporta resultados buscados (n = 33)
Estudios incluidos en la síntesis – Acceso restringido (n = 19)
cualitativa (n = 37) – Artículo/capítulo informativo (n = 7)
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de los estudios seleccionados.
c) diseño del estudio; d) propósito del estudio; e) rango En los estudios que reportaron la edad materna, esta
etario de la población; f) forma de levantamiento de la osciló entre 14 años y 48 años6,10-18,20-22,24,25,29,31,33,
35-37,39,40,44.
información; g) características del embarazo; h) fármaco
en estudio; i) consecuencias o efectos teratogénicos; En relación con el levantamiento de la información,
j) antecedentes relevantes adicionales, y k) magnitud de todos se ajustaron al uso de registros nacionales e inter-
las malformaciones (Tabla 1). Los datos fueron extraídos nacionales de epilepsia y embarazo, como el Registro
por miembros del equipo de investigación. Internacional de Fármacos Antiepilépticos y Embarazo
(EURAP)9,16,21,23,32,43, el Registro Australiano de Fármacos
Antiepilépticos en el Embarazo Raoul Wallenberg
Resultados
(APR)10,18,22,26,41, el Registro de Epilepsia y Embarazo de
De los 37 estudios seleccionados para la síntesis cuali- Kerala (KREP)13,31,33, el Registro de Epilepsia y Embarazo
tativa, uno fue publicado en 20229, tres en 202110-12, seis del Reino Unido e Irlanda (UKIEPR)11,27, el Registro de
en 202013-18, siete en 201919-25, siete en 201826-32, nueve en Levetiracetam (Registro LEV)24 y la Red Europea de
20176,33-40 y cuatro en 201641-44, proviniendo de 14 países Registros Poblacionales para la Vigilancia Epidemiológica
repartidos por Asia, Europa, América del Norte y Oceanía. de Anomalías Congénitas (EUROCAT)44, y de las historias
Se identificaron 24 estudios de coho clínicas de los mismos centros hospitalarios donde las
rte9-13,15,21-25,27-36,38,41,43, cinco de casos y contro- usuarias fueron referidas o solicitaron atención médica.
les16,18,20,26,44, cuatro series de casos6,14,39,40, dos reportes En su mayoría, los estudios reportaron embarazos
de caso37,42 y dos estudios de corte transversal17,19, cuyos expuestos a FAE por alguna afección neurológica, prin-
propósitos pueden ser resumidos en la búsqueda de mag- cipalmente epilepsia. Además, hubo casos en los que
nitudes de malformación congénita para el uso de FAE las gestantes añadieron a su ingesta distintas dosis de
en posologías variadas o sin exposición, el análisis de los ácido fólico6,9,10,11,13-15,21,33,34,39,40. Respecto a las conse-
posibles cambios de los patrones de prescripción de estos cuencias y los efectos teratogénicos de los FAE en
fármacos a lo largo del tiempo y la evaluación o descrip- monoterapia, la tabla 2 presenta una clasificación según
ción de los efectos adversos maternos o fetales. las orientaciones de la CIE-105.
37
38
Tabla 1. Características de los estudios incluidos en la revisión sistematizada agrupados por año de publicación
Autor País Diseño Propósito Edad de la Levantamiento Características Fármaco en Consecuencias o Antecedentes Magnitud de las
principal, del del estudio población de la del embarazo estudio efectos relevantes malformaciones
año, estudio información teratogénicos adicionales
referencia
Błaszczyk, Polonia Cohorte Describir NR Información Embarazadas AF, VPA, PGB, Paladar hendido, El uso de varios FAE Tasas de malformaciones
20229 prospectivo impacto del uso recopilada desde epilépticas LEV, PHT, PB, defectos del tubo aumenta el riesgo de congénitas:
de FAE en variadas fuentes expuestas y no LTG, OXC, ZNS, neural, espina bífida, defectos congénitos más Población general: 2,1-2,9%
diferentes Datos sobre expuestas a FAE TPM, LCM y hipospadias, graves en el feto, y Con epilepsia sin
patrones de efectos GBP anormalidades dependiendo de la exposición a FAE: 1,1-3,3%
prescripción teratógenicos esqueléticas, defectos farmacológica pueden Tasas de malformaciones
durante las obtenidos de congénitos del variar los posibles efectos congénitas en exposición a
etapas EURAP, corazón y del tracto adversos FAE:
preconcepcional, incluyendo urinario (no Las observaciones Duoterapia (LTG + VPA):
gestacional, recién nacidos, 2 especificado) muestran un mayor riesgo 9,1%

parto y lactancia meses a 1 año de malformación Duoterapia (CBZ + VPA):
en mujeres con/ de vida congénita con la 15,4%
sin epilepsia, politerapia que incluye Politerapia LTG + FAE
buscando VPA. Las combinaciones «alternativo»: 2,9%.
prevenir efectos con LEV o LTG parecen Politerapia CBZ + FAE
adversos fetales ser más seguras «alternativo»: 2,5%
y manejo de El riesgo de
crisis convulsivas malformaciones
congénitas en hijos de
mujeres con epilepsia sin
exposición a FAE fue
similar al de la población
general
El riesgo de
malformaciones
congénitas en hijos de
mujeres con epilepsia y
que utilizaban FAE es del
4-9% y es mayor con el
uso de VPA y la
politerapia
Se observó dependencia
en el caso de CBZ, que al
combinarse con VPA
aumentaba el riesgo de
malformación a un 15,4%.
En combinación con
cualquier otro FAE, el
riesgo disminuye al 2,5%
(Continúa)
Tabla 1. Características de los estudios incluidos en la revisión sistematizada agrupados por año de publicación (continuación)
principal, año, del del estudio población de la del embarazo estudio efectos relevantes malformaciones
referencia estudio información teratogénicos adicionales
Vajda, 202110 Australia Cohorte Determinar Entre 16 y 48 Datos recolectados Embarazadas con AF y VPA en Presentes sin De 2104 embarazos Tasas generales de
prospectivo relación entre la años, con una por el APR durante epilepsia tratadas monoterapia o especificación estudiados, en el 71,7% malformaciones fetales:
ingesta de AF media de 31,0 ± 20 años con FAE y que en politerapia Espina bífida se utilizó FAE en VPA: 12,0%
como protector 4,5 años Las participantes ingirieron AF con LEV, CBZ, monoterapia Otros FAE: 5,5%
frente a informaron durante la primera CZP, LTG, PHT y En 473 casos se utilizó Tasas de malformaciones
malformaciones ingesta de AF y parte de la TPM VPA y en 1486 otros FAE fetales con relación a dosis
congénitas en dosis, presencia/ gestación No hubo evidencia de de AF + FAE:
fetos de mujeres ausencia de relación estadísticamente AF ≤ 1 mg/día: 7,3%
con epilepsia malformación significativa entre la AF 1 mg/día + FAE: 16,7%
tratadas con fetal, exposición/ dosis de AF y las tasas (uso antes y durante la
VPA y otros FAE, no exposición a de cualquier tipo de gestación)
para establecer FAE y dosis malformación congénita AF ≥ 5 mg/día: 7,0%
dosis profiláctica durante la o espina bífida, pero sí AF 5 mg/día + FAE: 9,5%
primera parte del frente al aumento de (uso antes y durante la
embarazo dosis de VPA, CBZ y TPM gestación)
Hubo pocos casos sin La tasa de
ingesta de AF malformaciones con el
suplementario en la base uso de AF sin FAE (al
de datos de APR, lo que menos la primera mitad
no permitió realizar de la gestación) fue del
comparaciones frente al 3,13%.
no uso de AF RR de malformación
para embarazos
expuestos a la dosis
más alta de AF: 0,574
(IC95%: 0,284-1,159)
McCluskey, Reino Cohorte Calcular la tasa Entre 26 y 30 años Datos obtenidos Embarazadas AF y ZNS en Soplo cardiaco, De 112 casos registrados, 26 Tasa de malformaciones
202111 Unido prospectivo de de mujeres diagnosticadas monoterapia o defecto del tabique utilizaron ZNS en congénitas para ZNS:
malformaciones referidas al previo a la politerapia ventricular, apéndice monoterapia y 86 en En monoterapia:
congénitas en UKIEPR de gestación y con VPA, LTG, preauricular, politerapia, con una media MCM: 13,0% (n = 3) (IC95%:
embarazos diciembre de expuestas a ZNS LEV, TPM, dimorfismo, nistagmo, de dosis de 200 y 300 mg/ 4,5-32,1)
expuestos a ZNS 1996 a julio de CBZ, CLB y posible síndrome de día, respectivamente Menores: 8,7% (n = 2)
y evaluar 2020 AZA valproato fetal, talipes Los FAE más usados en (IC95%: 2,4-26,8)
señales de equinovarus ligeros, politerapia fueron LEV y LTG, Total: 21,7% (n = 5) (IC95%:
patrones de talipes equinovarus correspondientes a 0 y 2 9,7-41,9)
malformación fijos, sindactilia de casos de malformaciones En politerapia:
específicos y pulgar derecho, congénitas MCM: 6,9% (n = 5) (IC95%:
peso al nacer braquicefalia leve, El 95,5% de los casos 3,0-15,2)
anencefalia, espina tomaron AF, la mayoría en Menores: 5,6% (n = 4)
bífida, onfalocele, dosis de 5 mg/día (92,0%) (IC95%: 2,2-13,4)
(Continúa)
39
40
vólvulo yeyunal, La ZNS podría relacionarse Total: 12,5% (n = 9) (IC95%;

extrofia vesical, hernia en gran medida con BPN y 6,7-22,1)
inguinal, defectos PEG (tasa de incidencia del
ano-espinales, Chiari e 21%) en cualquier régimen
hipospadias con de administración
cordee El riesgo de MCM para ZNS
fue mayor que lo informado
anteriormente; podría ser
por la pequeña muestra y
los intervalos de confianza
amplios, lo que limita la

interpretación
Sharma, 202112 India Cohorte Analizar la Entre 18 y 45 años Análisis de Embarazadas LEV en MCM: espina bífida, De los 103 casos evaluados, Se estimó una tasa de
retrospectivo eficacia y la con una media de registros clínicos epilépticas monoterapia y VSD, deformidad del el 45,6% utilizaron LEV en prevalencia general de
seguridad de LEV 23,6 años de un hospital expuestas y no en politerapia pie, polidactilia, monoterapia y el 54,4% en malformaciones del 7,2%
durante el universitario de expuestas a LEV con VPA, PHT, paladar hendido e politerapia con OXC y VPA El uso de LEV se asocia a
embarazo en atención terciaria y LTG, CBZ, CLB, hipospadias (12,6% y 14,5%) una tasa de MCM del 6,7%
mujeres con un centro de OXC, PB, VGB y Se registraron 7 casos de
epilepsia activa referencia en el PGB MCM (6,7%), todos
del noreste de noreste de India expuestos a politerapia
India entre junio de 2008 (VPA, CBZ, OXC y LTG)
y junio de 2018 Existe un bajo riesgo de
MCM con LEV utilizado
durante el embarazo
Se requieren más estudios
para evaluar posibles
déficits de desarrollo
neuroconductual en la niñez
por exposición a LEV
Keni, 202013 India Cohorte Determinar los Promedio de 26,1 Datos obtenidos Embarazadas AF, PB, PHT, Se presentan La exposición a FAE y la La tasa de MCM global total
prospectivo cambios en el ± 4,4 años entre 1998 y 2017 epilépticas CBZ, VPA, CZP, resultados no dosis considerada en el en todos los casos
tiempo con el (divididos en tres expuestas a FAE y CLB, LTG, LEV, específicos estudio fue la mayor expuestos a FAE es del 7,1%
uso de AF y FAE, periodos) de AF TPM y OXC informada por cada usuaria (p = 0,759)
la frecuencia de mujeres inscritas durante el primer trimestre Tasas de MCM:
convulsiones y la previo a la de gestación En monoterapia: 6,3%
tasa de MCM en concepción y en el La prescripción de AF tuvo (p = 0,599)
embarazadas primer trimestre de un aumento significativo en En politerapia: 9,9%
con epilepsia gestación con el tiempo, ≥ 5 mg/día en el (p = 0,802)
que los utilizan posterior periodo preconcepcional Por FAE:
(Continúa)
evaluación del (43,9 % a 81,0%) y en el CBZ: 36,9% (p = 0,917)

curso del embarazo primer trimestre (52,7% a CLB: 12,0% (p = 0,001)
y resultados del 86,6%) (p = 0,001) de la CLZ: 2,8% (p = 0,029)
parto en el KREP primera a la última OXC: 5,3% (p = 0,001)
Las mujeres década LEV: 6,4% (p = 0,001)
registraron en La mayor exposición a LTG: 3,6% (p = 0,001)
agenda de FAE fue en monoterapia PB: 16,5% (p= 0,001)
embarazo sus (61,5%; n = 1206) PHT: 11,1% (p = 0,001)
datos diarios El uso de VPA se TPM: 1,5% (p = 0,035)
solicitados mantuvo en el tiempo y VPA: 20,2% (p = 0,147)
pudo deberse al tipo de
epilepsia o al cambio a
FAE alternativo que
generó recaída de crisis
convulsivas. Entre
épocas se observó un
aumento del cambio de
prescripción de FAE
antiguos a nuevos (mejor
perfil de seguridad) y
dosis prescrita de AF
Paolini, 202014 Estados Serie de Obtener datos de 27, 28 y 39 años Revisión de Embarazadas con AF, BRV, LTG, Malformaciones La dosis de BRV fue de Tasa de MCM para BRV:
Unidos de casos tres mujeres con registros médicos epilepsia en LEV, VPA y TPM congénitas menores: 50-200 mg/día, en desconocida
América epilepsia de usuarias y de tratamiento con FAE melanocitosis dérmica monoterapia en dos Tasa de malformaciones
tratadas con sus bebés para congénita, casos y en politerapia menores: NR
BRV durante el identificar anquiloglosia y con LTG en otro caso.
embarazo y complicaciones hemangioma pulgar/ Todos los casos
describir efectos perinatales y espalda recibieron AF 0,08-4 mg/
adversos neonatales para día
maternos y evidenciar MCM o Tres bebés nacieron a
neonatales malformaciones término; en dos casos se
menores observaron
malformaciones
congénitas menores. No
se evidenciaron MCM
Se necesita más
información para
establecer la similitud de
riesgo entre BRV y LEV
(Continúa)
41
42
Alsaadi, 202015 Emiratos Cohorte Observar la Media de Información Embarazadas con AF, LEV, CBZ, MCM (7) y Se estudiaron 179 casos, La frecuencia de resultados
Árabes retrospectivo incidencia de expuestas 29,4 recopilada de epilepsia expuestas VPA, LTG y TPM malformaciones de los que 139 estuvieron anormales del embarazo
malformaciones años y de no usuarias gestantes y no expuestas a menores (6, no expuestos a FAE, 124 en fue del 23,3% para los
congénitas en expuestas 29,5 epilépticas y sus FAE especificadas) monoterapia, 13 en expuestos a FAE y del 7,9%
fetos de madres años fetos expuestos a Se identificaron 19 duoterapia y 2 en para los no expuestos (p =
expuestas a FAE FAE durante el (13,7%) abortos politerapia. Hubo 40 0,04)
durante el primer primer trimestre de espontáneos casos no expuestos Tasas de malformaciones
trimestre e embarazo de la Los resultados anormales congénitas:
identificar Clínica de fueron significativamente MCM: 7,0%
asociaciones Neurología de más frecuentes para los Menores: 6,0%
farmacológicas Medicina expuestos a FAE Por régimen de

individuales Obstétrica en LEV fue el FAE más administración:
Corniche Hospital, utilizado en monoterapia, Sin exposición: MCM 2,6%
en Abu Dhabi, de con una MCM y otro y menores 0,0%
febrero de 2008 a caso en terapia dual Monoterapia: MCM 4,1% y
agosto de 2015 Los resultados se menores 3,3%
correlacionan con datos Duoterapia: MCM 7,7% y
previos de reducción del menores 7,7%
riesgo asociado de MCM Politerapia (3 FAE): MCM
en monoterapia con LEV 0,0% y menores 50,0%
y para LTG en cualquier Por cada FAE en
pauta de prescripción monoterapia:
De los 13 casos de CBZ: MCM 3,4% y menores
malformaciones 10,3%
congénitas (7,2%), uno LTG: MCM 0,0% y menores
de ellos no estuvo 7,7%
expuesto a FAE LEV: MCM 2,2% y menores
El grupo en monoterapia 0,0%
tuvo una alta tasa de VPA: MCM 8,3% y menores
resultados anormales del 0,0%
embarazo (21,2%)
Los números en los
grupos en duoterapia y
politerapia se
consideraron muy
pequeños para hacer
comparaciones
El uso de AF se asoció
significativamente con
embarazos saludables
(p = 0,005)
(Continúa)
Jiménez, España Casos y Describir las Media de 32,6 ± Observación de Embarazadas con Monoterapia Siameses Los FAE más utilizados Frecuencia de
202016 controles características 5,1 años variables epilepsia tratadas con VPA toracópagos, espina fueron LTG, VPA y LEV. Se malformaciones
clínicas y los demográficas, con FAE Duoterapia con bífida, hidrocefalia, observó un aumento del uso congénitas: 5,8%
resultados perinatales y del LEV y CBZ defecto septal de LEV y un descenso del La prevalencia de MCM
perinatales de parto en cada Otros FAE ventricular de VPA en el periodo más fue del 23,5% para VPA
usuarias trimestre, después utilizados: LTG, (comunicación reciente (2011-2018)
gestantes con del parto y al año TPM, OXC, PB, interventricular), 4/5 MCM resultaron en
epilepsia y los posparto, de 101 ZNS, LCM y estenosis aórtica leve, madres tratadas con VPA en
FAE más mujeres con benzodiacepinas craneosinostosis y monoterapia con una dosis
utilizados epilepsia que acrania media de 1000 mg/día
Analizar notificaron su
factores gestación en
asociados a la 2000-2018 según el
presencia de protocolo del
crisis durante EURAP
la gestación y
los cambios en
el régimen
terapéutico en
dos periodos:
2000-2010 y
2011-2018
AlSheikh, Arabia Corte Determinar la Entre 17 y 35 años Se registraron Embarazadas con AF, CBZ, LTG y Labio leporino y 39 embarazadas recibieron La frecuencia total de
202017 Saudita transversal prevalencia de con una media de datos de 68 epilepsia expuestas VPA paladar hendido, monoterapia, 21 politerapia y efectos adversos fue del
epilepsia en 27,4 ± 6,8 usuarias y no expuestas a tetralogía de Fallot, 8 no estuvieron expuestas 8,8%
mujeres diagnosticadas con FAE en cualquier defecto del tabique 11 mujeres (16,2%) utilizaron Un 4,9% presentaron
embarazadas epilepsia, tipos de patrón de auricular AF antes del embarazo, 53 malformaciones faciales o
sauditas y convulsiones y sus prescripción (comunicación (77,9%) después de de órganos
estimar la frecuencias, interauricular), dos enterarse del embarazo y 4 Las muertes fetales
frecuencia de terapias con FAE y muertes intrauterinas (5,9%) no lo tomaron representan el 2,9% de
convulsiones su asociación con por anencefalia y por Las malformaciones frecuencia
con diferentes malformaciones RCIU congénitas y las muertes
patrones de fetales/neonatales fueron más frecuentes con
uso de FAE politerapia que con
Informar sobre monoterapia
los efectos Las muertes ocurrieron con
teratogénicos el uso de VPA y CBZ
de los FAE en
recién nacidos
(Continúa)
43
44
Vajda, 202018 Australia Casos y Evaluar De acuerdo con Análisis estadístico Embarazadas con VPA Malformaciones El descenso de la dosis de La tasa de malformaciones
controles resultados en exposición y dosis de confianza epilepsia expuestas fetales no VPA antes del embarazo fetales en embarazos con
mujeres con de FAE: intermedia de los a FAE, grupos con especificadas, abortos disminuye el riesgo de cambios en VPA fue del
epilepsia en Sin cambio: 30,4 ± datos recogidos en modificaciones y sin y mortinatos malformaciones fetales 4,5%
relación con 5,2 años el APR entre 1999 y modificaciones, y La tasa de malformaciones En los que no hubo cambio
malformaciones Con cambio: 31,1 ± 2018 con cese de del 2,9% en los embarazos fue del 10,9%, con un
fetales y el 4,2 años exposición a FAE no tratados con VPA fue índice de riesgo de 0,412
control de las Dosis reducida: menor en comparación con (IC95%: 0,190-0,892)
crisis epilépticas 31,9 ± 3,7 años las demás modalidades,
durante el Cese: 30,6 ±4,4 pero sin significancia
embarazo años estadística

cuando se
suspendió o se
redujo la dosis
de VPA antes
del embarazo
Aykan, 201919 Bélgica Corte Evaluar NR Datos de mujeres Embarazadas VPA, PGB, LEV, Cataratas congénitas, El uso de FAE fue NR
transversal diagnóstico, embarazadas diagnosticadas con LTG, PHT, CBZ y muerte posnatal al día interrumpido en el primer
prescripción y referidas al TIS trastornos GBP 44 por anomalías trimestre o cambiado por
uso de FAE en para análisis de neurológicos, cardiacas y órganos LEV o LTG
mujeres riesgo basado en incluida la epilepsia abdominales, y aborto Los resultados de la
embarazadas e evidencia entre terapéutico a la sexta exposición a FAE se limitan
investigar la enero de 2014 y semana de gestación a tres casos expuestos a
relación entre los diciembre de 2018 VPA y LTG en distintas
medicamentos Los datos sobre dosis, de los cuales dos
usados y las resultados presentaban comedicación
malformaciones posteriores al parto con otros tipos de fármacos
congénitas fueron recogidos El uso de VPA en este
después del por vía telefónica estudio se asoció a MCM y
parto después de la se evidenció la
fecha probable del dependencia de la dosis, así
parto como los riesgos de MCM
con el uso de CBZ y LTG
Meador, Estados Casos y Analizar la Entre 14 y 45 años Se recopiló Embarazadas con LTG, LEV, CBZ, Malformación del Las malformaciones Los casos con epilepsia
201920 Unidos de controles aparición de información de epilepsia y ZNS, TPM, GBP, pabellón auricular, congénitas se registraron (n = 351) tuvieron un
América efectos fetales usuarias que embarazadas sanas PB, PHT, CLB y coartación aórtica, como las detectadas 1 año 7,9% de efectos fetales
adversos graves, acudieron a centros ESM válvula aórtica tras el nacimiento adversos y muertes
(Continúa)
malformaciones estadounidenses hipoplásica, Los resultados fetales Los casos sanos tuvieron
congénitas y de epilepsia que hidronefrosis, adversos graves y las un 1,9% de efectos
pérdidas fetales, estudian a mujeres criptorquidia, hernia MCM no se relacionaron adversos (OR: 4,45; IC95%:
comparando diagnosticadas en inguinal, hernia con las concentraciones 1,04-19,01)
mujeres edad fértil, en el yeyunal sanguíneas de FAE
embarazadas periodo de paraesofágica, La historia familiar
con epilepsia y diciembre de 2012 microcefalia, materna o paterna de
sanas a enero de 2016 mielomeningocele y MCM se asoció
muerte fetal marginalmente con un
incremento de resultados
fetales adversos graves
Las pérdidas fetales y las
MCM no disminuyeron con
el uso ni según la dosis de
AF periconcepcional
Tomson, Estados Cohorte Probar la Divididas por Análisis de Embarazadas con AF, VPA, CBZ, Hendiduras orales, CBZ y PB se asociaron La prevalencia de MCM
201921 Unidos de prospectivo hipótesis de que períodos: tendencia lineal epilepsia expuestas LTG, LEV, PB, anomalías cardiacas, con mayor riesgo de después de la exposición a
América el cambios en el 2000-2005: entre (Cochrane- prenatalmente a OXC, TPM y anomalías digestivas y MCM, comparados con la monoterapia descendió
patrón de 14,1 y 46,4 años, Armitage) de datos distintos FAE en PHT renales, hipospadias, LEV y LTG del 6,0% en 2000-2005 al
prescripción de media de 29,4 del EURAP para monoterapia y polidactilia, defectos CBZ y PB fueron 4,4% en 2010-2013
FAE afecta al años evaluar cambios en politerapia del tubo neural, descendiendo su uso
riesgo de MCM 2006-2009: entre el tratamiento de deterioro en desarrollo durante el tiempo
14,2 y 46,6 años, FAE, prevalencia de cognitivo y conductual En el tiempo cambió la
media de 29,9 MCM y aparición frecuencia de MCM en
años de convulsiones exposición a
2010-2013: entre tónico-clónicas monoterapia, mostró una
15,4 y 46,2 años, generalizadas en tendencia lineal
media de 30,4 tres períodos: significativa en el
años 2000-2005, análisis crudo (p =
2006-2009 y 0,0087), y no estaba
2010-2013 presente después del
ajuste por cambios en el
tratamiento con FAE
(p = 0,9923)
No se identificó un efecto
protector del AF contra
las MCM asociadas a FAE
Vajda, 201922 Australia Cohorte Dar información Media de 31,0 ± Análisis estadístico Embarazadas con VPA, TPM, CBZ, Malformaciones de Se utilizó politerapia en 555 La tasa de malformaciones
prospectivo adicional 4,8 años en de información epilepsia y por otras LTG y AF huesos del cráneo, casos (28,1%). Este régimen fetales en embarazos
complementaria expuestas a FAE y recopilada del APR indicaciones en cerebral, espina bífida, no aumentó el riesgo fetal, expuestos a FAE fue del
(Continúa)
45
46
a publicaciones 30,9 ± 4,6 años en de embarazos en tratamiento con FAE, corazón, dedos, excepto si incluía VPA o 5,3%. En politerapia 6,3% y
previas del APR no expuestas mujeres y embarazadas con hipospadias y del TPM en la combinación en monoterapia 6,3% (RR:
australianas epilepsia sin tracto urinario No hubo evidencia de que el 1,29; IC95%: 0,87-1,82)
expuestas a FAE tratamiento al menos uso de AF antes de la La tasa de embarazos
por diferentes durante la primera concepción disminuyera el afectados por
indicaciones en un mitad del embarazo riesgo de malformaciones malformaciones
periodo de 20 años fetales asociadas a FAE. La adicionales al final del año
El contacto fue por tasa de embarazos con posparto fue de 7,1%,
vía telefónica a malformaciones fue del 5,0% mayor que la tasa del 2,8%
intervalos en embarazos tratados y del en los embarazos no
establecidos 4,9% en los no tratados (RR: expuestos a FAE (RR: 2,60;

1,02; IC95%: 0,69-1,55) IC95%: 1,08-6,27)
Tomson, Italia Cohorte Comparar la NR Análisis de 7355 Embarazadas con CBZ, LTG, LEV, Malformaciones Se identificó un mayor Prevalencia de MCM:
201923 prospectivo aparición de gestaciones epilepsia expuestas OXC, PB, PHT, congénitas no riesgo de MCM VPA: 10,3%
MCM en casos basado en el a uno de los ocho TPM y VPA especificadas, dependiente de la dosis PB: 6,5%
dependientes de EURAP FAE más comunes deterioro cognitivo y con LTG, CBZ, VPA y PB PHT: 6,4%
la dosis con en el momento de la TEA posnatal Se observó una tendencia CBZ: 5,5%
exposición en el concepción no significativa hacia una TPM: 3,9%
periodo mayor tasa de MCM (3,4%) OXC: 3,0%
concepcional y con dosis altas de LTG (> 400 LTG: 2,9%
prenatal a uno mg/d), aunque fue menor LEV: 2,8%
de los ocho FAE (5,0%) que la tasa para VPA
más comunes en en dosis bajas (< 600 mg/d)
monoterapia El VPA en dosis ≤ 650
mg/d se asoció con un
mayor riesgo de MCM en
comparación con LEV en
dosis de 250-4000 mg/día
(OR: 2,43; IC95%:
1,30-4,55; p = 0069)
La CBZ en dosis > 700 mg/d
se asoció con un mayor
riesgo de MCM en
comparación con LEV en
dosis de 250-4000 mg/día
(OR: 2,41; IC95%: 1,33-4,38; p
= 0055) y con OXC a dosis de
75-4500 mg/d (OR: 2,37;
IC95%: 1,17-4,80; p = 0169)
La exposición prenatal a
(Continúa)
VPA tiene un mayor riesgo

de deterioro cognitivo y
posiblemente de TEA
Se excluyeron del análisis
las anomalías menores que
se observaron solo en la
ecografía
Scheuerle, Estados Cohorte Evaluar los Entre 15 y 42 años Datos obtenidos Embarazadas con LEV en Nacidos vivos sanos, Las participantes fueron Prevalencia de MCM:
201924 Unidos de retrospectivo resultados de con media de 28,0 del Registro LEV de epilepsia y otras monoterapia y hemangiomas, arteria evaluadas nuevamente General: 10,4% (IC95%:
América embarazo entre años diciembre de 2004 patologías en politerapia pulmonar periférica, después de 1 mes de la 7,7-13,6)
las mujeres que a 2012 neurológicas con PHT, PB, estenosis, displasia fecha probable del parto. En Monoterapia: 9,4% (IC95%:
participan en el Incluyó gestantes expuestas a LEV OXC, CLB, CBZ, válvula pulmonar, los casos con 6,4-13,2)
Registro LEV y con diferentes LEV, LTG y VPA foramen oval malformaciones congénitas Politerapia: 12,6% (IC95%:
revisar el patologías permeable, doble se evaluaron nuevamente a 7,5-19,4)
impacto en el neurológicas salida ventricular los 6, 12, 24 y 36 meses de
número de MCM expuestas a LEV derecha subaórtica, vida
del uso de las inscritas de forma tabique auricular de No se detectaron patrones
definiciones de voluntaria secundum, arteria específicos de anomalías
resultado de Para evaluarlas se pulmonar izquierda No se encontró evidencia
otros dos realizó el contacto pequeña, talipes que sugiriera una
registros de forma directa o equinovarus, tortícolis asociación teratogénica con
a través del centro congénita, polidactilia, la exposición prenatal a LEV
médico, y se macrocefalia, labio De los 325 embarazos
incluyeron leporino, estenosis expuestos en monoterapia,
variables como pulmonar, estenosis la mayoría
características de pilórica, síndrome recibieron LEV en el primer
la enfermedad, hipofosfatémico ligado trimestre
historial médico y al cromosoma X,
exámenes raquitismo, ptosis
prenatales congénita,
neurofibromatosis,
plagiocefalia, lipoma,
hernia supraumbilical,
entre otros
Mortinatos, abortos
espontáneos e
inducidos por MCM
Bansal, 201925 India Cohorte Determinar si Grupo A: 25,1 ± 3 Análisis de Embarazadas con CBZ, PHT, PB, Malformaciones Se observó un aumento del Incidencia de MCM:
retrospectivo hay cambio en el años registros de epilepsia expuestas VPA, LEV, CLB, congénitas (no uso de CBZ, PHT y PB para Grupo A: 3,4% (n = 6)
(Continúa)
47
48
patrón de Grupo B: 26,7 ± 3,8 embarazadas a FAE antes del OXC, LTG, ZNS y especificadas), BPN, evitar el uso de VPA por su Grupo B: 0,62% (n = 1)
prescripción de años con epilepsia embarazo en CZP prematuridad, muerte mayor asociación a efectos
FAE en gestantes que asistieron al monoterapia o fetal, necesidad de teratógenos
con epilepsia, y departamento de politerapia cesárea específica o Hubo un uso
si mejoran las obstetricia y por sufrimiento fetal significativamente mayor de
consecuencias ginecología de LEV en monoterapia y en
materno-fetales un hospital politerapia con CLB y LTG en
universitario de el grupo A (p < 0,0001)
atención La incidencia de MCM
terciaria en el fue mayor en el grupo A
norte de la India que en el B, pero la

Se recopilaron diferencia no fue
datos de usuarias estadísticamente
durante 2011-2015 significativa
y se compararon
con datos
recopilados en
1987-1994,
dividiéndolas en
dos grupos
(A y B)
Vajda, 201826 Australia Casos y Conocer las NR Análisis de los Embarazadas VPA, LTG, LEV, Labio leporino, El cese del VPA antes del Incidencia de
controles principales datos del APR expuestas y no CBZ, CZP, TPM pulgar en gatillo, embarazo se asoció a malformaciones
ventajas y relativos a 501 expuestas a VPA y CLB craneosinostosis, mayor riesgo de crisis congénitas:
desventajas que embarazos talipes equinovarus, convulsivas; la incidencia de Politerapia: 14,8%
podrían resultar expuestos a VPA defecto del tabique embarazos afectados por Monoterapia: 10,9%
de la no y a 101 ventricular, convulsiones aumentó del Tasa de ocurrencia de
disponibilidad de embarazos en los anencefalia, 50% a casi el 100% malformaciones
VPA para las que la ingesta hidrocefalia, Se observo una individuales del 1,5% en
mujeres con previa de VPA se hipospadias, dependencia de la dosis en monoterapia y politerapia
intención de había cesado holoprosencefalia, el riesgo de malformación
quedarse antes del espina bífida, congénita con VPA, ya que
embarazadas embarazo síndrome de Sturge- a mayor dosis, mayor
Weber, trisomía del porcentaje de recién
par 21, entre otros nacidos con espina bífida
Kinney, 201827 Reino Cohorte Determinar los NR Recopilación de Embarazadas con LTG, LEV, VPA y Malformaciones Entre 1996 y 2016 hubo Tasas de MCM:
Unido prospectivo cambios de datos a través del exposición prenatal CBZ congénitas no cambios estadísticamente LTG: RR de 0,984 (IC95%:
prescripción en UKIEPR a FAE en especificadas significativos en la 0,927-1,044; p = 0,60)
la cohorte del establecidos desde monoterapia y prescripción, con aumento CBZ: RR de 1,057 (IC95%:
politerapia
(Continúa)
UKIEPR y la tasa 1996 hasta 2016 de LTG y LEV, y descenso de 0,999-1,117; p = 0,06)
general de MCM VPA y CBZ LEV: RR de 1,255 (IC95%:
en el tiempo No hubo cambios 0,961-1,640; p = 0,10)
estadísticamente VPA: RR de 0,976 (IC95%:
significativos para la tasa de 0,923-1,033; p = 0,40)
MCM
Cohen- Israel, Israel Cohorte Evaluar el efecto NR Datos obtenidos de Embarazadas LTG en Malformaciones LTG es generalmente segura Las malformaciones
201828 retrospectivo de la exposición usuarias que epilépticas tratadas monoterapia y menores no en el embarazo, con menores fueron similares a
prenatal a LTG dieron a luz en el con LTG durante el en politerapia especificadas complicaciones mínimas a las de la población general
sobre el Centro Médico primer trimestre de con CZP, CBZ, corto y largo plazo; no hubo en Israel (cifra NR)
resultado Rabin-Hospital gestación LEV y PHT efectos neurológicos
pediátrico a Beilinson, Israel, adversos a largo plazo en
corto y largo entre enero de los niños
plazo 2004 y agosto de La diferencia significativa
2014, identificadas entre los grupos se encontró
por el Servicio de en el retraso del habla, con
Información de una menor tasa en el grupo
Teratología de de LTG (6 niños, 7,2%) en
Beilinson y tratadas comparación con el grupo
con LTG durante el de control (15 niños, 18,0%)
primer trimestre del (p = 0,036)
embarazo
Hernández- Estados Cohorte Evaluar el RR de De acuerdo con Estudio poblacional Embarazadas TPM y LTG Hendiduras orales y El uso de TPM durante el RR para MCM (hendidura
Díaz, 201829 Unidos de prospectivo fisura oral exposición: de una cohorte de expuestas a TPM o BPN primer trimestre se asoció a oral) en monoterapia con
América asociado al uso Media en 1.360.101 mujeres LTG durante el un riesgo tres veces mayor TPM:
materno de TPM tratamiento 25,9 embarazadas con primer trimestre de de hendiduras orales, con un Dosis ≤ 100 mg: 1,64
durante el primer años un bebé nacido vivo gestación RR ajustado de 2,90 (IC95%: (IC95%: 0,53-5,07)
trimestre para Media de 25,8 inscrito en Medicaid 1,56-5,40) en comparación Dosis >100 mg: 5,16 (IC95%:
indicaciones de para TPM y 25,9 en EE.UU. desde 3 con los no expuestos a TPM, 1,94-13,73)
patologías años para LTG meses antes de la y de 2,38 (IC95%: 0,71-7,96) Los resultados fueron
neurológicas concepción hasta 1 en comparación con los similares cuando se utilizó
mes después del grupos de referencia LTG como grupo de
parto, durante expuestos a LTG referencia
2000-2010
Mohd, 201830 Irlanda Cohorte Crear conciencia Según año de Se revisaron datos Embarazadas AF, VPA, LTG, Cresta metópica De los 29 casos, 17 (59,0%) El riesgo de MCM con VPA
retrospectivo pública y diagnóstico de de los casos de epilépticas en PB y TPM prominente, hipoplasia utilizaron VPA en fue del 10,9%
profesional para malformaciones: FVS diagnosticados monoterapia o del tercio medio facial, monoterapia durante el RR comparativo en
prevenir el FSV Primer mes de por genetistas en politerapia con VPA pliegues epicánticos, embarazo; en los otros se defectos del tubo neural:
(Continúa)
49
50
siempre que sea vida a 1 año. Irlanda de 1995 a micrognatia, puente usó politerapia con VPA y Entre VPA y PB: 4,56
posible Entre 1 y 5 años 2016 recolectados nasal ancho y plano, otros FAE (IC95%: 1,69-12,33)
Después de 6 de las historias paladar hendido, Los casos de Entre VPA y TPM: 3,67
años clínicas del mielomeningocele, mielomeningocele se (IC95%: 0,79-17,08)
Departamento de malformación identificaron con la Entre VPA y LTG: 9,09
Genética Clínica cardiaca, defectos en combinación de VPA con (IC95%: 3,56-23,22)
del Lady’s of Sick las extremidades, otros FAE (LTG, PB y TPM)
Children Hospital, retraso en el Nueve madres (31,0%)
Crumlin, Irlanda desarrollo, trastorno registraron tomar AF; de
del neurodesarrollo e ellas, 4 (44,5%) tomaron
hipospadias dosis de 5 mg/día y 5

(55,5%) la dosis estándar
de 400 µg/día
Keni, 201831 India Cohorte Determinar el RR De acuerdo con Información de Embarazadas con CBZ, CLB, CZP, Insuficiencia renal, La tasa de MCM para la Riesgo de MCM:
prospectivo de MCM en tipo de terapia: embarazos epilepsia que LEV, LTG, OXC, malformaciones terapia dual fue mayor que CBZ: 22,0%
lactantes con Monoterapia 26,1 inscritos en el expuestas a FAE PB, PHT, TPM, alimentarias, para la monoterapia (RR: 1,6; PB: 14,0%
exposición ± 4,3 años KREP entre 1998 y (monoterapia o VPA y PRM esqueléticas y IC95%: 1,114-2,576; p = 0,015) CLB: 12,0%
prenatal a FAE y Duoterapia: 25,8 ± 2013, con duoterapia) cardiacas (no La tasa de MCM para la CBZ +CLB: 10,0%
explorar la 4,2 años exposición a específicas) terapia dual fue mayor para PHT + PB: 4,0%
influencia de terapia dual con las combinaciones que CBZ + PB: 3,0%
medicamentos FAE durante el incluían TPM (RR: 14,62; Terapias duales con
específicos primer trimestre IC95%: 1,88-113,83), PRM más riesgo de MCM:
frente a la dosis (RR: 12,66; IC95%: 1,35-119) y VPA + PB: RR de 12,7
VPA (RR: 5,43; IC95%: (IC95%: 1,64-97,55)
0,72-40,81) CBZ + PRM: RR de 12,7
La frecuencia de (IC95%: 1,35-119,07)
malformaciones renales, CBZ + CZP: RR de 8,42
alimentarias y esqueléticas (IC95%: 0,53-55,29)
fue mayor con terapia dual, VPA + CLB: RR de 7,6
y las malformaciones (IC95%: 0,56-103,78)
cardiacas fueron Porcentaje de riesgo
másfrecuentes con deMCM por fármaco:
monoterapia TPM: 38,4%
El riesgo de MCM en PMR: 33,3%
politerapia aumentaba si VPA: 14,2%
estaba incluido VPA CBZ: 11,5%
Las tasas de MCM siguieron OXC: 11,1%
siendo altas en politerapia CLB: 9,6%
aun sin incluir VPA; esto se PB: 9,2%
CLZ: 7,8%
(Continúa)
atribuyó al mayor uso de PHT: 5,8%

TPM en politerapia LEV: 0,0%
LTG: 0,0%
Martínez, España Cohorte Analizar el NR Obtención de datos Embarazadas con LTG, OXC, LEV, Labio y paladar Los FAE más utilizados en Riesgo de MCM en
201832 prospectivo patrón de uso de del EURAP luego epilepsia expuestas VPA, CZB, TPM hendido, estenosis monoterapia en la serie más politerapia:
diferentes FAE de obtener a FAE y PRM aórtica, defecto reciente fueron LTG (37 Periodo 2001-2007: 7,6%
en mujeres consentimientos ventricular septal, casos; 29,0%), LEV (25 Periodo 2008-2015: 12,0%
embarazadas en informados transposición de casos; 20,0%), CBZ (24 Porcentajes de MCM:
España, y Las mujeres grandes vasos, talipes casos; 19,0%), VPA (26 LEV: 4,0% en monoterapia y
evaluar si existe completaron un equinovarus, casos; 20,5%), OXC (6 casos; politerapia
diferencia en el formulario para hipospadias, agenesia 5,0%), TPM (5 casos; 4,0%) y CBZ: 5,4%
control de las obtener renal y espina bífida PRM (1 caso) VPA: 10,0%
convulsiones a lo información al En comparación con la serie LTG: 2,0%
largo de los años inicio del antigua (2001-2007), en la
embarazo, después serie actual (2008-2015) se
del primer observó un descenso del
trimestre, después uso de CBZ del 38,0% al
del segundo 19,0% y de VPA del 25,0% al
trimestre, después 20,0%. Además, hubo un
del parto y al año leve aumento del uso de
del nacimiento LTG, del 21,0% al 29,0%
Thomas, India Cohorte Estimar el RR de Media en el Datos de Embarazadas con y AF, PB, LTG, Mielomeningocele, Los grupos analizados Riesgo de MCM:
201733 prospectivo MCM en hijos/as momento de la embarazos con sin epilepsia que no CZP, PHT, CLB, Chiari con hidrocefalia, estuvieron expuestos a Expuestas a FAE: 6,8%
de mujeres con concepción 26,2 ± resultado conocido usaban FAE en el CBZ, VPA, TPM, espina bífida, monoterapia y politerapia, (IC95%: 5,71-8,18)
epilepsia e 4,5 años en el registro KREP primer trimestre, o LEV y OXC microcefalia con con un grupo de control No expuestas a FAE (con
identificar los hasta diciembre de en tratamiento con interrupción del interno de mujeres con epilepsia): 5,5%
factores que 2013 FAE en monoterapia embarazo, estrabismo epilepsia sin FAE y otro de No expuestas a FAE (sin
influyen El estado de la congénito, control externo sin epilepsia epilepsia): 3,4% (IC95%;
malformación se dolicocefalia con y sin FAE 1,94-6,07)
evaluó mediante hidrocefalia, agenesia Las mujeres en estudio Tasa de MCM por
exploración física y del cuerpo calloso, utilizaron AF en dosis exposición a FAE
pruebas de imagen síndrome de Down, diversas (monoterapia o politerapia):
complementarias a esclerosis tuberosa, Se observó que la PB: 7,4%
los 3 meses y una defectos del tabique exposición a FAE en el LTG: 1,8% (en monoterapia
revisión final al año interauricular, defectos primer trimestre otorgó 2,6%: IC95%: 0,47-13,49)
de vida del tabique ventricular, mayor riesgo de sufrir MCM CZP: 5,9%
conducto arterioso (6,8%; IC95%: 5,71-8,18) en PHT: 5,8%
permeable, tetralogía comparación con los bebés CLB: 9,4% (en monoterapia
de Fallot, coartación de mujeres sin epilepsia y 22,2%; IC95%: 6,32-54,74)
(Continúa)
51
52
de aorta, estenosis sin FAE (3,4%; IC95%: CBZ: 7,2%

pulmonar, obstrucción 1,94-6,07) VPA: 10,2% (en
uretral conducida a Los FAE en politerapia monoterapia 8,9%; IC95%:
hidronefrosis, aumentaron la tasa de 6,09-12,98)
hidronefrosis MCM TPM: 27,3%
sintomática, quistes Los bebés expuestos a LEV: 4,1%
múltiples en el riñón, monoterapia con VPA OXC: 7,9%
válvula uretral tuvieron un mayor RR
posterior, hipospadias, dependiente de la dosis en
testículo no comparación con los no
descendido, agenesia expuestos (RR: 2,6; IC95%:

del riñón, fimosis con 1,3-5,2)
requerimiento
quirúrgico, talipes
equinovarus, paladar o
labio hendido,
polidactilia,
deformidad en valgo,
focomelia, hipoplasia
mandibular, hernia
inguinal, hernia
epigástrica y
eventración del
diafragma
Diav-Citrin, Israel Cohorte Evaluar la tasa NR Datos obtenidos Embarazadas con AF y LTG Defectos septales, Sobre la base de los datos Tasa de MCM para LTG:
201734 prospectivo de anomalías por seguimiento de epilepsia expuestas malformaciones actuales y los publicados Monoterapia: 6,1%
importantes por las personas que a LTG cardiovasculares no anteriormente, la LTG Politerapia: 2,2%
exposición a LTG llamaron citogenéticas, parece una alternativa Politerapia (cuando incluye
durante el al TIS de Israel en hipotiroidismo razonable para las mujeres VPA): 10,7%
embarazo en relación al congénito, displasia embarazadas cuando está La tasa de MCM con LTG
comparación tratamiento con del desarrollo de la clínicamente indicada en comparación con el
con embarazos LTG o exposición cadera y talipes grupo general fue del 4,5%
asesorados para no teratogénica equinovarus frente al 3,1%
la exposición no durante el
teratogénica embarazo entre
1997 y 2008
Patorno, Estados Cohorte Evaluar si la Según exposición: Datos de MAX de Embarazadas PGB No se confirmaron El uso materno de PGB Prevalencia de MCM:
201735 Unidos de retrospectivo exposición a PGB Sin ajustar dosis: embarazos con expuestas y no MCM durante el primer trimestre Expuestos a PGB: 5,9 por
América durante el primer No expuestas: ± resultado de nacido expuestas a PGB no se asocia con un riesgo 100 nacidos vivos
trimestre se 24,0 años vivo entre 2000 y durante el primer significativamente mayor de No expuestos: 3,3 por 100
(Continúa)
asocia con Con PGB: ± 28,7 2010, para la trimestre de MCM, aunque no se puede nacidos vivos
mayor riesgo de años exploración del gestación descartar un aumento El RR ajustado fue de 1,16
MCM, como se Dosis ajustada: riesgo de MCM por modesto del riesgo (IC95%: 0,81-1,67)
sugirió en un No expuestas: ± exposición a FAE Luego de los resultados, el
estudio de 28,5 años durante el primer RR combinado fue de 1,33
registro de Con PGB: trimestre para cualquier uso de PGB
embarazos ± 28,6 años (IC95%: 0,83-2,15) y de 1,02
para la monoterapia con
PGB (IC95%: 0,69-1,51)
Wen, 201736 Estados Cohorte Evaluar los Según exposición: Datos obtenidos de Embarazadas con CBZ, ESM, GBP, MCM y anomalías 3183 binomios madre-hijo se En comparación con el
Unidos de retrospectivo efectos adversos Expuestas a FAE: bases de registro epilepsia expuestas LTG, LEV, OXC, menores (no expusieron a FAE, 226 solo a grupo de FAE no expuesto,
América y los riesgos media de 26,5 ± estadísticas y no expuestas a PB, PHT, PGB, especificadas) VPA y 43.956 no se la tasa de defectos de
perinatales para 6,0 años retrospectivas de FAE PRM, TPM, expusieron a FAE nacimiento fue mayor tanto
las madres y los Expuestas solo a Florida Medicaid, VPA, ZNS, TGB Se observó discrepancia en el grupo de FAE (12,8%
fetos expuestos VPA: 25,9 ± 6,4 Florida Birth Vital y FBM entre la tasa de MCM con frente al 10,5%; p < 0,0001)
a FAE mediante años Statistics, Florida VPA en el Registro de como en el subgrupo de
un modelo de No expuestas: Birth Anomalies y Nacimientos del Reino solo VPA (19,6% frente al
variable latente media de 24,6 ± registros de Unido (6,7%) y en el Registro 10,5%; p < 0,0001)
5,2 años pacientes de Embarazo AED de
hospitalizadas y América del Norte (10,7%)
ambulatorias dadas
de alta del Hospital
de Florida que dieron
a luz a un bebé
único vivo durante
un periodo de 10
años (1999-2009)
Gupta, 201737 India Reporte de Justificar la 30 años Exámenes médicos Madre epiléptica LEV, CBZ, PHT, Facies dismórficas La madre y el feto fueron NR
caso necesidad de para la madre y el diagnosticada desde PB, VPA, LTG, con apéndices expuestos a CBZ, que se
más estudios feto en gestación y la infancia que fue TPM, OXC y preauriculares sustituyó por LEV 1000-1250
para el uso posteriormente expuesta a FAE GBP bilaterales y hendidura mg/día desde las 5 semanas
de LEV como recién nacido, antes y durante la lateral bilateral de gestación
FAE en el como análisis de gestación Se reveló bífido El diagnóstico de
embarazo por un sangre, cuerpo vertebral a Se teratogenicidad por LEV se
primer caso infantograma, reveló cuerpo realizó bajo cuatro aristas:
registrado de tomografía vertebral bífido nivel 1) Uso de LEV iniciado
dimorfismo facial computarizada del D5 con fusión de la durante el período de
inducido por LEV hueso temporal y apófisis espinosa de máxima organogénesis
las vértebras D5 y D6
en el lado izquierdo
(Continúa)
53
54
ecografía 2) Los niveles sanguíneos

abdominal terapéuticos de CBZ
todavía estaban en
circulación, conduciendo
a politerapia
3) Conocimiento de que las
hendiduras faciales
ocurren cuando se
expone a la agresión a las
7-10 semanas de
gestación
4) Los niveles de LEV
determinados el día 2
posparto fueron altos: 10
mg/l (valor normal:
0,7-3,4 mg/l)
Stadelmaier, Estados Cohorte Describir los Media de 8,3 ± 4,9 Datos obtenidos de Embarazadas con VPA Paladar hendido, arco Hubo hallazgos importantes NR
201738 Unidos de retrospectivo hallazgos en años fuentes diversas, epilepsia expuestas aórtico hipoplásico, en los niños expuestos a
América niños expuestos Grupo no como clínicas de y no expuestas a válvula aórtica VPA en comparación con
a VPA durante el expuesto: media pediatría general VPA durante el anormal, ptosis los no expuestos, como la
embarazo para de 9,3 ± 2,8 años del Hospital Infantil primer trimestre de bilateral, coartación de longitud de la cabeza más
asociar el uso de Massachusetts, gestación aorta, válvula aórtica corta (p5 = 0,005) y la
del fármaco con el boletín del bicúspide anchura de la cabeza más
malformaciones Registro de amplia (p5 = 0,006), que son
faciales y signos Embarazos de FAE características de un índice
de autismo de Norteamérica y cefálico grande (p5 = 0,000)
organizaciones de Al examen neurológico se
autismo observaron reflejos
tendinosos profundos
anormales en 42 casos
(38,1%)
Lattanzi, 20176 Italia Serie de Evaluar la 22, 25 y 34 años Seguimiento Mujeres con AF, LCM, PB, No se registraron LCM se utilizó como NR
casos seguridad y la prospectivo de epilepsia que se LEV, CBZ, OXC y consecuencias monoterapia en dos casos y
eficacia de LCM usuarias remitidas embarazaron TPM fetales, neonatales ni en combinación en un caso
durante el al Centro de mientras consumían maternas frente al uso La mediana de las
embarazo y la Epilepsia para la LCM de LCM puntuaciones de Apgar a 1
lactancia planificación del minuto fue de 9 y a 5
embarazo Se minutos fue de 10
recopilaron No se observaron MCM ni
(Continúa)
datos sobre malformaciones menores en

frecuencia de la descendencia
convulsiones, Todos los recién nacidos
efectos tuvieron un desarrollo
secundarios, normal
curso del LCM en dosis de 400 mg/día
embarazo, parto se relaciona con toxicidad
y lactancia, del desarrollo, como
malformaciones mortalidad embriofetal y
congénitas y el perinatal, además de déficit
desarrollo de los de crecimiento
recién nacidos
Wiedemann, Alemania Serie de Reportar dos 37 y 23 años Datos obtenidos Caso 1: embarazada AF, VPA y LTG FSV, hipospadias El primer caso fue NR
201739 casos casos de FSV y durante la atención con epilepsia desde glandular, tratado con VPA en
analizar sus de las usuarias y la infancia expuesta hemangioma monoterapia. En el último
características sus hijos en un a VPA y AF paravertebral, hernia seguimiento, a la edad
centro de atención Caso 2: embarazada inguinal bilateral, de 19 meses, mostró un
perinatal con epilepsia desde hipermovilidad de los retraso leve en
la infancia, en dedos, prematuridad y habilidades motoras y
tratamiento con VPA retraso leve de lingüísticas. La toma de
y sin exposición a AF habilidades motoras y muestra sanguínea
lingüísticas posparto mostró niveles
Espina bífida terapéuticos de FAE
asociada a Chiari II, circulantes
talipes equinovarus, El segundo caso fue
microcefalia tratado con politerapia
progresiva, de VPA y LTG. La
mielomeningocele ecografía diferenciada
lumbosacro, confirmó una espina
parálisis flácida de bífida asociada con
extremidades malformación de Chiari II
inferiores, asimetría y talipes equinovarus; las
ventricular, foramen ecografías repetidas
oval persistente revelaron microcefalia
progresiva confirmada al
nacimiento. Una
ecografía transcraneal
neonatal confirmó
asimetría ventricular y
malformación de Chiari II
(Continúa)
55
56
Mutlu- Turquía Serie de Comparar cuatro Caso 1: madre 22 Se identificaron Mujeres con AF y VPA Defecto septal Se observaron más MCM y Tasas de MCM hasta 1 año
Albayrak, casos casos de hijos años e hija 16 casos en consultas epilepsia en ventricular y auricular malformaciones menores en con uso de VPA:
201740 de mujeres que meses pediátricas, por tratamiento con VPA de secundum, madres que utilizaron VPA Dosis < 700 mg/día: 24,0%
utilizaron VPA en Casos 2 y 3: antecedentes de antes y durante el criptorquidia bilateral, durante la gestación Dosis 700 mg/día: 50,0%
diferentes dosis madre 21 años e uso de VPA en el embarazo en contracturas Se aceptó que VPA es uno Dosis 1500 mg/día: 24,0%
durante el hijos 5 años embarazo, diferentes dosis pequeñas de las de los FAE con mayor grado
embarazo, y Caso 4: madre 25 mediante articulaciones de la de teratogenicidad, y
evidenciar las años e hijo 3,5 exploración física y mano y superposición además no es dependiente
respuestas de años pruebas de los dedos del pie, de la dosis, ya que en los 4
malformación complementarias pectus excavatum, casos se utilizaron dosis
congénita como ecografía hipoplasia del dedo diferentes y los resultados

abdominal y del pie y deformidades de MCM y malformaciones
ecocardiografía de la angulación del menores en ambos casos
dedo del pie, tórax en fueron iguales
embudo, retraso en el
habla y retraso motor
grueso
Vajda, 201641 Australia Cohorte Investigar el NR Análisis de datos Mujeres con VPA Espina bífida, Las mujeres tratadas con La tasa de malformaciones
prospectivo posible papel de de malformaciones epilepsia expuestas síndrome de FAE con un feto en embarazos expuestos a
antecedente de fetales para y no expuestas a Dandy-Walker, malformado o un aborto FAE fue mayor (diferencia
aborto embarazos FAE en los primeros hidrocefalia, espontáneo en su estadísticamente
espontáneo actuales y 4 meses de anencefalia, embarazo anterior tenían significativa) que en los
como factor de anteriores en gestación malformación un riesgo embarazos sin exposición a
riesgo en mujeres que cardiaca y genital (no estadísticamente FAE (6,7% frente a 2,4%;
siguientes tomaban FAE y especificadas), significativo de dos a tres RR: 2,78; IC95%: 1,30-5,95)
embarazos con mujeres con hendiduras faciales, veces mayor de Lo mismo se aplicó para el
epilepsia epilepsia no tratada deformidad facial malformación congénita subgrupo expuesto a VPA
en el APR desde Aborto espontáneo, en su próximo embarazo, (13,1% frente a 2,4%; RR:
1999 hasta finales muertes fetales en comparación con las 5,43; IC95%: 2,50-11,80)
de 2014 mujeres tratadas de Las tasas de
manera similar con malformaciones en el
descendencia normal en primer, segundo y tercer
su embarazo anterior embarazo fueron del 6,7%,
Hubo poca evidencia el 6,8% y el 5,3%,
convincente de que el respectivamente
resultado del embarazo
anterior afectará el
resultado de anomalía fetal
cuando ninguno de los dos
embarazos había estado
expuesto a FAE
(Continúa)
Singh, 201642 India Reporte de Analizar y dar a Niña de 8 años Análisis de Embarazada con PHT y PB Desnutrición, defectos El caso reportado no tiene NR
caso conocer un caso caracteres epilepsia oculares, deficiencia consanguinidad
sugestivo de específicos en la diagnosticada con del tercio medio facial Se consideran múltiples
síndrome de exploración física, anterioridad que por puente nasal signos como estándar
hidantoína fetal signos y síntomas utilizó FAE durante ancho, plano y largo, fenotípico en pacientes con
en la hija de una relacionados al 12 años, incluyendo marcha con cojeo, síndrome de hidantoína fetal,
mujer con síndrome de su ingesta en una implantación baja del pero pueden variar en cada
epilepsia tratada hidantoína fetal, gestación previa al cabello, deficiencia del caso
con FAE factores asociados caso reportado crecimiento, El síndrome de hidantoína se
al núcleo familiar e deficiencia leve de los puede presentar en
identificación de tejidos blandos del pacientes expuestos in utero
posología del FAE paladar, hendidura cuyas madres se traten con
utilizado por la palatina submucosa y PHT, ya sea para
madre epiléptica mordida cruzada en la convulsiones epilépticas u
evaluación de piezas otros trastornos
dentales
Vajda, 201643 Australia Cohorte Investigar la NR Revisión de Embarazadas con y VPA, TPM, LEV, Hipospadias, espina La tasa de malformaciones Tasa general de
prospectivo relación entre la resultados de 2014 sin epilepsia LTG, CBZ, PHT y bífida, malformación fetales en politerapia con malformaciones fetales en
politerapia con embarazos expuestas y no CZP cerebral (no FAE fue menor con LEV embarazos expuestos a
FAE en mujeres completos expuestas a FAE especificada), atresia incluido en la pauta de FAE (OR: 1,51; IC95%:
embarazadas y registrados en desde el periodo nasal, defecto del prescripción, 1,02-2,25):
el riesgo de EURAP durante 15 preconcepcional o al tabique auricular e estableciéndolo como En monoterapia: 5,4%
malformaciones años (1999-2014) menos desde el hidronefrosis, defecto incapaz de papel teratógeno En politerapia: 8,0%
fetales a medida para análisis primer trimestre de del tabique ventricular, en este tipo de régimen (OR: Tasa de malformaciones
que cambia la estadísticos embarazo riñón dúplex, 1,19; IC95%: 0,55-2,58) fetales asociadas al uso de
práctica de convencionales esclerosis por sutura La elevada tasa de VPA (OR: 0,71; IC95%:
prescripción, craneal, hiperplasia malformaciones fetales en 0,40-1,28):
específicamente nodular periventricular, politerapia incluyendo TPM En monoterapia: 13,2%
en frenillo lingual y apunta a este como En politerapia: 9,7%
combinaciones ambliopía unilateral potencial agente Tasa de malformaciones
que no incluyan teratogénico (OR: 2,51; fetales con uso de FAE
VPA IC95%: 1,23-5,10) diferente de VPA (OR: 1,96;
El resultado de hipospadias IC95%: 1,14-3,39):
podría ser atribuible a la En monoterapia: 3,6%
combinación con TPM En politerapia: 6,9%
Se concluye que el riesgo Tasa de malformación fetal
determinable de en politerapia (OR: 1,19;
malformación se asocia a IC95%: 0,55-2,58):
las propiedades de cada Sin LEV: 8,3%
FAE, no netamente al uso de Con LEV: 7,1%
(Continúa)
57
58
VPA y TPM; se sugiere evitar Tasa de malformación fetal

el uso de ambos, excepto en en politerapia (OR: 2,51;
caso necesario IC95%: 1,23-5,10):
Sin TPM: 6,5%
Con TPM: 14,9%
Dolk, 201644 Reino Casos y Estimar con Expuestas a FAE: La población de Mujeres con LTG y VPA Talipes equinovarus, Hubo 147 bebés expuestos a OR de MCM para:
Unido controles mayor precisión 29,2 años estudio y los datos epilepsia y fisura orofacial, monoterapia con LTG con Fisura orofacial: 1,31
el RR de No expuestas a de registro fueron exposición a FAE, en paladar hendido y malformaciones congénitas (IC95%: 0,73-2,33)
hendidura FAE: 29,6 años recogidos de la monoterapia o otras anomalías no cromosómicas Fisura aislada: 1,45 (IC95%:
orofacial, hacer Expuestas a LTG: base de datos politerapia, en el congénitas El 43,0% de las 0,80-2,63)
seguimiento de 28,4 años central EUROCAT primer trimestre, de malformaciones congénitas Paladar hendido aislado:
la señal de forma recurrente o con exposición a FAE fue en 1,69 (IC95%: 0,69-4,15)
talipes secuencial expuestos a VPA, el 12,0% Talipes equinovarus: 1,83
equinovarus y estuvo expuesto a (IC95%: 1,01-3,31)
explorar la monoterapia con LTG y un Población del estudio
evidencia de 7,0% a este mismo FAE en independiente: 1,43 (IC95%:
riesgo de otros politerapia 0,66-3,08)
tipos de Las demás malformaciones
anomalías congénitas no se asociaron
congénitas significativamente a la
monoterapia con LTG como
para establecer una
magnitud
Fármacos: AF: ácido fólico; AZA: acetazolamida; BRV: brivaracetam; CBZ: carbamazepina; CLB: clobazam; CLZ: clonazepam; CZP: clonazepam; ESM: etosuximida; FBM: felbamato; GBP: gabapentina; LCM: lacosamida; LEV: levetiracetam; LTG:
lamotrigina; OXC: oxcarbazepina; PB: fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; PRM: primidona; TBG: tiagabina; TPM: topiramato; VGB: vigabatrina; VPA: valproato; ZNS: zonisamida.
Otras abreviaturas: APR: Registro Australiano de Fármacos Antiepilépticos en el Embarazo Raoul Wallenberg; BPN: bajo peso de nacimiento; EURAP: Registro Internacional de Fármacos Antiepilépticos y Embarazo; EUROCAT: Red Europea de
Registros Poblacionales para la Vigilancia Epidemiológica de Anomalías Congénitas; FAE: fármacos antiepilépticos; FSV: síndrome de valproato fetal; IC95%: intervalo de confianza del 95%; KREP: Registro de Epilepsia y Embarazo de Kerala; MAX:
Extracto analítico de Medicaid de EE.UU.; MCM: malformación congénita mayor; NR: no reportado; OR: odds ratio; PEG: pequeño para la edad gestacional; RCIU: restricción del crecimiento intrauterino; RR: riesgo relativo; TEA: trastorno del
espectro autista; TIS: Servicio de Información de Teratogenicidad; UKIEPR: Registro de Epilepsia y Embarazo del Reino Unido e Irlanda; VSD: defecto del tabique/septo ventricular.
Tabla 2. Efectos adversos neonatales para el uso de fármacos antiepilépticos en monoterapia, categorizados según
la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-10) 5
Fármaco Malformaciones y anomalías congénitas Otros efectos adversos
Valproato 15,18,19,22,23,25-27,30,32,36,38,40,41
Sistema nervioso: Trastornos originados
Anencefalia en el periodo perinatal:
Microcefalia Prematuridad
Síndrome de Dandy-Walker Muerte posnatal con
Espina bífida disfunción cardiaca
Hidrocefalia Mortinatos (no
Ojo, oído, cara y cuello: especifica)
Coloboma Embarazo terminado en
Cataratas congénitas aborto:
Ptosis bilateral Abortos (no especifica)
Pliegues epicánticos Trastornos mentales y
Deformidad de la oreja (no especifica) del comportamiento:
Puente nasal ancho y plano Trastorno por déficit de
Labio superior largo atención e
Filtrum ancho hiperactividad
Hipoplasia del tercio medio facial Trastorno del espectro
Sistema circulatorio: autista (síndrome de
Defecto del tabique auricular (interauricular, foramen oval persistente/ Asperger)
permeable) Retraso de habilidades
Defecto del tabique ventricular (interventricular) lingüísticas
Insuficiencia congénita de la válvula aórtica (válvula aórtica bicúspide) Retraso de habilidades
Estenosis congénita de la válvula aórtica (leve) motoras
Válvula aórtica anormal (no especifica) No catalogado dentro
Coartación de la aorta de CIE-10:
Conducto arterioso permeable Síndrome de valproato
Arco aórtico hipoplásico fetal
Bulbus cordis
Hemangioma paravertebral
Fisura del paladar y labio leporino:
Fisura del paladar (no especifica)
Labio leporino (no especifica)
Sistema digestivo:
Hernia inguinal bilateral
Órganos genitales:
Testículo no descendido (no especifica)
Hipospadias (no especifica)
Hipospadias glandular
Sistema urinario:
Agenesia renal (no especifica)
Sistema osteomuscular:
Craneosinostosis
Sutura lambdoidea fusionada
Trigonocefalia
Talipes equinovarus
Plagiocefalia
Micrognatismo
Hipertelorismo
Telecanto
Aplasia radial bilateral (no especifica)

Sindactilia (no especifica)
Dedos superpuestos
Hipoplasia radial (no especifica)
Hipermovilidad de los dedos
Pulgar izquierdo hipoplásico
Pulgar en gatillo congénito
Dedos hiperextensibles
Surco sacro (no especifica)
Contractura de la mano (no especifica)
Fibrodisplasia osificante progresiva
Dislocación de caderas
Otras malformaciones congénitas:
(Continúa)
59
Tabla 2. Efectos adversos neonatales para el uso de fármacos antiepilépticos en monoterapia, categorizados según la
Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-10) 5 (continuación)
Facomatosis (síndrome de Sturge-Weber)

Síndromes que afectan principalmente la apariencia facial (síndrome
dePierre Robin)
Gemelos siameses (toracópagos)
Anomalía importante de la piel (no especifica)
Anomalías cromosómicas, no clasificadas en otra parte:
Síndrome de Down (trisomía 21 no especificada)
Carbamazepina15,17,20,22,23,25-27,32 Sistema nervioso: Trastornos originados

Espina bífida en el período perinatal:
Sistema circulatorio: Muerte intrauterina por
Defecto del tabique ventricular (interventricular) restricción del
Defecto del tabique auricular (interauricular) crecimiento
Tetralogía de Fallot intrauterino
Coartación de la aorta
Cordón umbilical de dos vasos (no especifica)
Sistema digestivo:
Atresia del esófago (no especifica)
Órganos genitales:
Sistema urinario:
Agenesia renal (no especifica)
Hidronefrosis congénita
Malformaciones del tracto urinario (no especifica)
Talipes equinovarus (bilateral)
Polidactilia (no especifica)
Hernia umbilical
Dislocación de cadera
Fracturas múltiples de huesos largos
Lamotrigina15,20,23,26-29,32,34,44 Sistema nervioso: Afecciones de la piel

Microcefalia específicas del feto y
Espina bífida del recién nacido:
Hidrocefalia Hidropesía fetal
Malformación cerebral compleja (no especifica) (hidrops)
Ojo, oído, cara y cuello: Trastornos endocrinos
Anomalía congénita del ojo (no especifica) y metabólicos
Anomalía congénita de la cara y del cuello (no especifica) transitorios específicos
Sistema circulatorio: del feto y del recién
Transposición de grandes vasos nacido:
Ventrículo único Hipotiroidismo
Defecto del tabique ventricular (interventricular) congénito
Defecto del tabique auricular (interauricular, foramen oval persistente/ Trastornos originados
permeable) en el período perinatal:
Defecto del tabique auriculoventricular Muerte fetal (no
Tetralogía de Fallot especifica)
Estenosis congénita de la válvula pulmonar Trastornos mentales y
Estenosis congénita de la válvula aórtica del comportamiento:
Coartación de la aorta Trastorno del espectro
Anomalía congénita del corazón (no especifica) autista
Cardiopatía congénita grave (no especifica)
Corazón izquierdo hipoplásico (no especifica)
Conducto arterioso permeable
Sistema respiratorio:
Atresia de coanas
Fisura oral (no especifica)
Labio leporino
Fisura del paladar con labio leporino
Sistema digestivo:
Atresia del esófago (no especifica)
(Continúa)
60
Atresia de intestino delgado

Atresia anorrectal (no especifica)
Hernia inguinal (bilateral) (no especifica)
Órganos genitales:
Criptorquidia
Sistema urinario:
Displasia renal
Hidronefrosis congénita
Macrognatismo
Luxación congénita de la cadera (displasia, no especifica)
Talipes equinovarus
Polidactilia (no especifica)
Sindactilia (no especifica)
Defecto por reducción del miembro superior (no especifico)
Defecto por reducción del miembro inferior (no especifico)
Hernia diafragmática congénita
Tórax excavado
Hernia umbilical (no especifica)
Trastornos congénitos de la piel
Anomalías cromosómicas, no clasificadas en otra parte:
Síndrome de deleción del cromosoma (no especifico)
Levetiracetam15,23-27,32,37 Ojo, oído, cara y cuello: Embarazo terminado en

Apéndices preauriculares aborto:
Macrostomía (hendidura facial bilateral) Aborto inducido por
Facies dismórficas (no especifica) cromosomopatía
Sistema circulatorio: Aborto espontáneo
Defecto del tabique ventricular (interventricular) Trastornos originados
Defecto del tabique auricular (interauricular) en el periodo perinatal:
Estenosis congénita de la válvula pulmonar Muerte fetal
Válvula aórtica hipoplásica (no especifica)
Órganos genitales:
Testículo no descendido, sin otra especificación (criptorquidia)
Síndrome del pene oculto
Talipes equinovarus
Vértebras bífidas
Zonisamida11,20 Sistema nervioso: Trastornos

Anencefalia relacionados con la
Defecto ano-espinal (no especifica) duración de la
Ojo, oído, cara y cuello: gestación y el
Apéndice preauricular crecimiento fetal:
Malformación del pabellón auricular (no especifica) Pequeño para la edad
Sistema circulatorio: gestacional
Soplo cardiaco Embarazo terminado en
Sistema digestivo: aborto:
Hernia inguinal Aborto inducido
Sistema urinario: Aborto espontáneo
Extrofia de vejiga
Onfalocele
Topiramato15,20,22,23,26,29 Sistema circulatorio: NR

Defecto del tabique ventricular (interventricular)
Labio leporino (no especifica)
Fisura oral (no especifica)
(Continúa)
61
Oxcarbazepina 23
NR Embarazo terminado en
aborto:
Abortos espontáneos
Lacosamida6 NR Trastornos
relacionados con la
duración de la
gestación y el
crecimiento fetal:
Retardo del
crecimiento fetal, no
especificado (déficit de
crecimiento)
Trastornos originados
en el período perinatal:
Muerte fetal
Gabapentina20 Sistema digestivo: NR

Hernia yeyunal paraesofágica
Hernia inguinal
Brivaracetam14 Sistema digestivo: NR

Anquiloglosia
Melanocitosis dérmica congénita
NR: no reportado.
Cabe destacarque en 16 estudios9,10,12,16-19,21-23,25-27, En relación a la magnitud de las malformaciones, se

30-32,36,40,43 se
concluyó que el uso de valproato (VPA) y encontró literatura que reportó una tasa del 12,8% cuando
carbamazepina (CBZ) como FAE durante la gestación se utilizaron alrededor de 13 fármacos distintos36. Por otro
se asoció a una mayor tasa de malformaciones congé- lado, al comparar embarazadas con epilepsia que con-
nitas fetales, considerándose no óptimos para el trata- sumieron cerca de 10 fármacos distintos, entre ellos LTG
miento de gestantes. Específicamente con el VPA, se y LEV los más comunes, tanto en monoterapia como en
encontró una relación estrecha entre la dosis y los politerapia, frente a embarazadas sanas, las cifras fueron
efectos adversos del desarrollo fetal, reportándose que de un 7,9% y un 1,9%, respectivamente20.
el riesgo de malformación congénita aumenta cuando Las tasas de malformaciones congénitas más altas
este se combina con otros FAE26,30. Además, se observó
encontradas en esta revisión, correspondientes específica-
una disminución en la prescripción de VPA debido a la
mente a CBZ y topiramato (TPM) en regímenes de mono-
mayor presencia de teratogenicidad, aumentando en
terapia, oscilaron entre el 36,9% y el 38,4%24,31. Por otra
contraste la frecuencia de uso de CBZ25.
parte, al evaluar la combinación de zonisamida (ZNS) con
Por otra parte, se destacó que el uso de lamotrigina
siete fármacos distintos se observó una tasa del 12,5%11.
(LTG)11,13,15,19,21-23,25,27-29,31,32,34,44 durante la gestación
También se describió que en las terapias en las que
mostró una menor presencia de anomalías congénitas
en comparación con otros FAE; no obstante, también se suplementó con ácido fólico, en embarazos en los
se reportó que al aumentar su dosis aumentaba tam- que además se prescribió VPA solo o en politerapia,
bién la posibilidad de presentar malformaciones23. las tasas de malformaciones fueron del 16,7% con
Cabe destacar que el uso de levetiracetam (LEV) dosis de 1 mg/día y del 9,5% con dosis de 5 mg/día10.
reportó un bajo riesgo de malformaciones con cualquier Sumado a lo anterior, un estudio que utilizó fenobarbital
patrón de prescripción durante el embarazo13,15,19,21,24, (PB) junto a otros nueve fármacos reportó un riesgo de
26-28,31-33,37,43
. Del mismo modo, el uso de pregabalina malformación congénita mayor del 8,2% cuando las
(PGB) durante el primer trimestre no se asoció a riesgo dosis de folato eran de 0,4-4,9 mg/día, y del 7,4% con
de malformación congénita significativa, aunque no se dosis ≥ 5 mg/día33. Otro trabajo34 que agregó ácido
descartó un aumento moderado del riesgo35. fólico al uso de LTG reportó una tasa de 6,1%.
62
Discusión Limitaciones
Este trabajo revisó artículos científicos recientes Esta revisión tiene como limitación su carácter siste-
acerca de los efectos adversos fetales producidos por matizado, es decir, pese a que toma elementos de las
la exposición a FAE durante el embarazo. La mayoría revisiones sistemáticas, tales como el proceso sistemá-
de los FAE reportaron anomalías congénitas y conse- tico de búsqueda, carece de algunos pasos, como por
cuencias adversas, incluida la muerte fetal. ejemplo la evaluación de la calidad metodológica de los
Dentro de los principales FAE descritos, tanto en mono- estudios incluidos. No obstante, este tipo de trabajo es
terapia como en politerapia, destacaron LEV, CBZ, VPA, valioso en lo que respecta a llevar a cabo de mejor forma
LTG y TPM. En el caso de LTG y LEV, pese a reportarse una revisión exploratoria en un determinado tópico48,49.
alteraciones congénitas, la literatura los presenta como
las opciones más seguras para el uso en gestantes45,46. Financiamiento
En esta revisión, algunos fármacos, como VPA, CBZ,
Los autores declaran no haber recibido ningún
LTG, LEV y TPM, mostraron similares efectos adver-
financiamiento.
sos, tales como espina bífida, estenosis de válvulas,
coartación aórtica, fisuras orales, hernia inguinal,
hipospadias, talipes equinovarus, trastornos de la piel, Conflicto de intereses
aborto y muerte fetal. No obstante, existe literatura que Los autores declaran no presentar ningún conflicto
asocia algunas anomalías a fármacos específicos: de intereses.
defectos del ojo, del oído, de la cara y del cuello y del
sistema osteomuscular (extremidades) a CBZ; sín-
drome de hidantoína fetal y trastornos hematológicos Responsabilidades éticas
del neonato a fenitoína (PHT); y trastornos de la coa- Protección de personas y animales. Los autores
gulación y depresión neonatal a PB46. declaran que para esta investigación no se han reali-
Al momento de realizar esta revisión, los FAE de zado experimentos en seres humanos ni en animales.
primera y segunda generación, tales como VPA, CBZ, Confidencialidad de los datos. Los autores declaran
clonazepam (CLZ), PHT, PB, LTG y LEV, fueron los que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
más usados. Estos también se encuentran señalados Derecho a la privacidad y consentimiento infor-
en la Guía GES de epilepsia no refractaria para mayo- mado. Los autores declaran que en este artículo no
res de 15 años47 y en la Guía Perinatal 20157. aparecen datos de pacientes.
Un estudio reciente coincide en que la incidencia de
malformaciones congénitas aumenta con el uso de
Material suplementario
politerapias9. Para el caso de VPA, se asocia directa-
mente a espina bífida, paladar hendido, anomalías car- El material suplementario se encuentra disponible en
diacas (no especificadas) e hipospadias, mientras que DOI: 10.24875/RECHOG.220000681. Este material es
LTG y LEV se consideran relativamente seguros provisto por el autor de correspondencia y publicado
durante la gestación. Cabe destacar que para gabapen- online para el beneficio del lector. El contenido del
tina (GBP), lacosamida (LCM), oxcarbazepina (OXC), material suplementario es responsabilidad única de los
PGB, TPM y ZNS aún existe poca información. autores.
En conclusión, la literatura revisada sugiere que todos
los FAE tienen potencial teratogénico en distintos gra- Bibliografía
dos de riesgo, pudiendo provocar anomalías congénitas 1. Katzung B. Farmacología básica y clínica. 14.ª ed. México: McGraw-Hill; 2019.
y efectos adversos en múltiples sistemas del cuerpo 2. Instituto de Salud Pública de Chile. Instructivo para la sospecha de re-
acciones adversas a medicamentos 2020. 6.ª ed. Santiago de Chile:
humano, siendo el nervioso, el circulatorio y el osteo- Departamento Agencia Nacional de Medicamentos; 2020.
3. Organización Mundial de la Salud. 63.ª Asamblea Mundial de la Salud.
muscular los más afectados. Esto podría eventualmente Ginebra: OMS; 2010. (Consultado el 11-11-2022.) Disponible en: https://
ser incrementado por la combinación de FAE. El VPA apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63-REC1/A63_REC1-sp.pdf
4. Vargas P, Mergudich T, Martinovic C, Córdova V, Valdés R, Luna D,
es una de las opciones más prescritas pese a ser una et al. Diagnóstico prenatal de malformaciones congénitas y alteraciones
cromosómicas: resultado de la experiencia CIMAF - Hospital Dr. Sótero
de las que presentan mayor potencial teratogénico. Por Del Río. Rev Chil Obstet Ginecol. 2020;85:358-65.
otro lado, LEV y LTG se reportaron como las opciones 5. Organización Panamericana de la Salud. Clasificación Estadística Inter-
nacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-
menos riesgosas. 10). Edición de 2015. Washington, DC: OPS; 2015.
63
6. Lattanzi S, Cagnetti C, Foschi N, Provinciali L, Silvestrini M. Lacosamide 26. Vajda F, O’Brien T, Graham J, Hitchcock A, Lander C, Eadie M. Valproa-
during pregnancy and breastfeeding. Neurol Neurochir Pol. 2017;51: te-associated foetal malformations — rates of occurrence, risks in at-
266-9. tempted avoidance. Act Neurol Scand. 2018;139:42-8.
7. Ministerio de Salud. Guía Perinatal. 1.ª ed. Santiago de Chile: Minsal; 27. Kinney M, Morrow J, Patterson C, Campbell E, Russell A, Smithson H,
2015. et al. Changing antiepilepsy drug-prescribing trends in women with epi-
8. Liberati A, Altman D, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche P, Ioannidis J, et al. lepsy in the UK and Ireland and the impact on major congenital malfor-
The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analy- mations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89:1320-3.
ses of studies that evaluate health care interventions: explanation and 28. Cohen-Israel M, Berger I, Martonovich E, Klinger G, Stahl B, Linder N.
elaboration. PLoS Med. 2009;6:e1000100. Short and long term complications of in utero exposure to lamotrigine. Br
9. Błaszczyk B, Miziak B, Pluta R, Czuczwar S. Epilepsy in pregnancy — J Clin Pharmacol. 2018;84:189-94.
management principles and focus on valproate. Int J Mol Sci. 2022;23:5-22. 29. Hernández-Díaz S, Huybrechts K, Desai R, Cohen J, Mogun H,
10. Vajda F, O’Brien T, Graham J, Hitchcock A, Perucca P, Lander C, et al. Pennell P, et al. Topiramate use early in pregnancy and the risk of oral
Folic acid dose, valproate, and fetal malformations. Epilepsy Behav. clefts: a pregnancy cohort study. Neurology. 2018;90:e342-51.
2021;114:107569. 30. Mohd H, Green A. Fetal valproate syndrome: the Irish experience. Ir J
11. McCluskey G, Kinney MO, Russel A, Smithson W, Parsons L, Morrison P, Med Sci. 2018;187:965-8.
et al. Zonisamide safety in pregnancy: data from the UK and Ireland 31. Keni R, Jose M, Sankara P, Thomas S. Teratogenicity of antiepileptic dual
epilepsy and pregnancy register. Seizure. 2021;91:311-5. therapy: dose-dependent, drug-specific, or both? Neurology. 2018;90:e790-6.
12. Sharma S, Sharma N, Hussain M, Mobing H, Hynniewta. Levetiracetam 32. Martínez M, Peña P, López-Fraile I, Escartín A, Martín M, Forcadas M.
use during pregnancy in women with active epilepsy: a hospital-based, Estudio comparativo del uso de fármacos antiepilépticos durante el em-
retrospective study from a tertiary care hospital in North Eastern India. barazo en un periodo de 12 años. Eficacia de los nuevos fármacos lamo-
Neurol India. 2021;69:692-7. trigina, levetiracetam y oxacarbamacepina. Neurologia. 2018;33:78-84.
13. Keni R, Jose M, Reshma A, Baishya J, Sankara P, Thomas S. Anti-epi- 33. Thomas S, Jose M, Divakaran S, Sankara P. Malformation risk of an-
leptic drug and folic acid usage during pregnancy, seizure and malfor- tiepileptic drug exposure during pregnancy in women with epilepsy: re-
mation outcomes: changes over two decades in the Kerala Registry of sults from a pregnancy registry in South India. Epilepsia. 2017;58:274-81.
Epilepsy and Pregnancy. Epilepsy Res. 2020;159:1-5. 34. Diav-Citrin O, Shechtman S, Zvi N, Finkel-Pekarsy V, Ornoy A. Is it safe
14. Paolini S, Pilato M, Rajasekaran V, Waters J, Bagic A, Urban A. Outco- to use lamotrigine during pregnancy? A prospective comparative obser-
mes in three cases after brivaracetam treatment during pregnancy. Acta vational study. Birth Defects Res. 2017;109:1196-203.
Neurol Scand. 2020;141:438-41. 35. Patorno E, Bateman B, Huybrechts K, MacDonald S, Cohen J, Desai R,
15. Alsaadi T, Kassie S, Farook F, Nasreddine W, Wani S, Saleh B. Antisei- et al. Pregabalin use early in pregnancy and the risk of major congenital
zure drugs use during pregnancy and congenital malformations: a re- malformations. Neurology. 2017;88:2020-5.
trospective review from the United Arab Emirates. Epilepsy Res. 36. Wen X, Hartzema A, Delaney J, Brumback B, Liu X, Egerman R, et al.
2020;159:1-5. Combining adverse pregnancy and perinatal outcomes for women expo-
16. Jiménez M, Grau-López L, Ciurans J, García-Esperón C, Fumanal A, sed to antiepileptic drugs during pregnancy, using a latent trait model.
Barambio S, et al. Epilepsia y gestación. Factores asociados con la BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17:10.
presencia de crisis en la gestación. Neurologia. 2020 Jul 18;S0213- 37. Gupta J, Jain S, Rajaram S, Goel N, Gupta B. Facial dysmorphism: an unre-
4853(20)30135-3. doi: 10.1016/j.nrl.2020.04.024. Online ahead of print. ported teratogenicity with levetiracetam. J Clin Diagn Res. 2017;11:QD08-09.
17. AlSheikh M. Prevalence of epilepsy in Saudi pregnant women and pos- 38. Stadelmaier R, Nasri H, Deutsch C, Bauman M, Hunt A, Stodgell C, et al.
sible effects of anti-epileptic drugs on pregnancy outcomes. Neuroscien- Exposure to sodium valproate during pregnancy: facial features and
ces. 2020;25:32-7. signs of autism. Birth Defects Res. 2017;109:1134-43.
18. Vajda F, O’Brien T, Graham J, Hitchcock A, Lander C, Eadie M. Preg- 39. Wiedemann K, Stüber T, Rehn M, Frieauff E. Fetal valproate syndrome
nancy after valproate withdrawal — fetal malformations and seizure con- — still a problem today! Z Geburtshilfe Neonatol. 2017;221:243-6.
trol. Epilepsia. 2020;61:944-50. 40. Mutlu-Albayrak H, Bulut C, Çaksen H. Fetal valproate syndrome. Pedia-
19. Aykan D, Ergün Y. Cross-sectional evaluation of prescription of valproa- tr Neonatol. 2017;58:158-64.
te and other antiepileptic drugs to pregnant women. Acta Neurol Belg. 41. Vajda F, O’Brien T, Graham J, Hitchcock A, Lander C, Eadie M. Antiepi-
2019;121:503-8. leptic drugs, foetal malformations and spontaneous abortions. Act Neurol
20. Meador K, Pennell P, May R, Van Marter L, McElrath T, Brown C, et al. Scand. 2016;135:360-5.
Fetal loss and malformations in the MONEAD study of pregnant women 42. Singh A, Bhatia H, Mohan A, Sharma N. Fetal hydantoin syndrome: a
with epilepsy. Neurology. 2019;94:e1502-11. case report. J Indian Soc Pedod Prev Dent. 2016;34:92-5.
21. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E, Craig J, Lindhout D, Perucca E, et al. 43. Vajda F, O’Brien T, Lander C, Graham J, Eadie M. Antiepileptic drug
Declining malformation rates with changed antiepileptic drug prescribing: combinations not involving valproate and the risk of fetal malformations.
an observational study. Neurology. 2019;93:e831-40. Epilepsia. 2016;57:1048-52.
22. Vajda F, Graham J, Hitchcock A, Lander C, O’Brien T, Eadie M. Antiepi- 44. Dolk H, Wang H, Loane M, Morris J, Garne E, Claude M, et al. Lamotri-
leptic drugs and foetal malformation: analysis of 20 years of data in a gine use in pregnancy and risk of orofacial cleft and other congenital
pregnancy register. Seizure. 2019;65:6-11. anomalies. Neurology. 2016;86:1716-25.
23. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E, Lindhout C, Perucca D, Thomas S, 45. Nie Q, Su B, Wei J. Neurological teratogenic effects of antiepileptic drugs
et al. Comparative risk of major congenital malformations with 8 different during pregnancy. Exp Ther Med. 2016;12:2400-4.
antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP Registry. 46. Whelehan A, Delanty N. Therapeutic strategies for treating epilepsy du-
Epilepsy Curr. 2019;19:83-5. ring pregnancy. Expert Opin Pharmacother. 2019;20:323-32.
24. Scheuerle A, Holmes L, Albano J, Badalamenti V, Battino D, C ovington D, 47. Superintendencia de Salud. Epilepsia no refractaria en personas de 15
et al. Levetiracetam Pregnancy Registry: final results and a review of the años y más. Santiago, Chile: Superintendencia de Salud; 2022. (Consul-
impact of registry methodology and definitions on the prevalence of tado el 09-06-2022.) Disponible en: http://www.supersalud.gob.cl/difu-
major congenital malformations. Birth Defects Res. 2019;111:872-87. sion/665/w3-article-18810.html
25. Bansal R, Suri V, Chopra S, Aggarwal N, Sikka P, Chandra S, et al. 48. Grant MJ, Booth A. A typology of reviews: an analysis of 14 review types
Change in antiepileptic drug prescription patterns for pregnant women and associated methodologies. Health Info Libr J. 2009;26:91-108.
with epilepsy over the years: Impact on pregnancy and fetal outcomes. 49. Codina L. Cómo hacer revisiones bibliográficas tradicionales o sistemá-
Indian J Pharmacol. 2019;51:93-7. ticas utilizando bases de datos académicas. Rev ORL. 2020;11:139-53.
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Obstetricia yGinecología

Fármacos antiepilépticos usados en el embarazo y sus consecuencias

Keywords: Pregnancy. Epilepsy. Teratogens. Abnormalities Drug-Induced. Anticonvulsants.

*Correspondencia: Fecha de recepción: 14-07-2022 Disponible en internet: 08-03-2023

Introducción la exposición a FAE en mujeres embarazadas en trata-

Registros identificados Registros adicionales

Registros tras eliminar citas

Registros cribados por título Registros excluidos

Registros cribados por resumen Registros excluidos

Artículos de texto completo excluidos,

(n = 1), fármaco utilizado en otra

Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de los estudios seleccionados.

gestacional, recién nacidos, 2 especificado) muestran un mayor riesgo 9,1%

vólvulo yeyunal, La ZNS podría relacionarse Total: 12,5% (n = 9) (IC95%;

amplios, lo que limita la

evaluación del (43,9 % a 81,0%) y en el CBZ: 36,9% (p = 0,917)

farmacológicas Medicina expuestos a FAE Por régimen de

embarazo años estadística

establecidos 4,9% en los no tratados (RR: expuestos a FAE (RR: 2,60;

VPA tiene un mayor riesgo

norte de la India que en el B, pero la

hipospadias dosis de 5 mg/día y 5

atribuyó al mayor uso de PHT: 5,8%

de aorta, estenosis sin FAE (3,4%; IC95%: CBZ: 7,2%

descendido, agenesia expuestos (RR: 2,6; IC95%:

ecografía 2) Los niveles sanguíneos

datos sobre malformaciones menores en

congénita como ecografía hipoplasia del dedo diferentes y los resultados

VPA y TPM; se sugiere evitar Tasa de malformación fetal

Aplasia radial bilateral (no especifica)

Facomatosis (síndrome de Sturge-Weber)

Carbamazepina15,17,20,22,23,25-27,32 Sistema nervioso: Trastornos originados

Lamotrigina15,20,23,26-29,32,34,44 Sistema nervioso: Afecciones de la piel

Atresia de intestino delgado

Levetiracetam15,23-27,32,37 Ojo, oído, cara y cuello: Embarazo terminado en

Zonisamida11,20 Sistema nervioso: Trastornos

Topiramato15,20,22,23,26,29 Sistema circulatorio: NR

Gabapentina20 Sistema digestivo: NR

Brivaracetam14 Sistema digestivo: NR

Cabe destacarque en 16 estudios9,10,12,16-19,21-23,25-27, En relación a la magnitud de las malformaciones, se

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ecografía 2) Los niveles sanguíneos