Patología clínica del sistema digestivo – HIGADO

Es un órgano “noble”, que siempre la Signologia es bastante tardía. No existe una prueba única
que nos permita diferenciar que si el paciente esta con una enfermedad o una insuficiencia
hepática (reducción de la masa funcional).

Diagnostico hepático:

- Signologia
- Examen físico
- Hemograma, perfil bioquímico, UA
- Rx, US
- Citología, biopsia.

Las pruebas de laboratorio incluyen:

- Daño hepatocelular (injuria)

- Marcadores colestasis
- Pruebas de funcionalidad

Signologia: poco especifica

- Historial clínico: baja apetito, perdida de peso, depresión, vómitos, diarrea, fiebre, PU/PD,
ascitis, alteraciones nerviosas
- Asociados con hígado: ictericia, hepatomegalia, alteraciones de coagulacion, ascitis,
fotosensibilización, intolerancia a drogas.

Pruebas hepáticas:

- Con 70 – 75% de daño hay alteraciones evidentes de disfunción

- Las principales pruebas son:
• Enzimas: ALT, AST, SDH, ARG, FA, GGT
• Aniones: bilirrubina, amonio, NUS, creatinina
• Proteinas: albumina, globulinas
• Glucosa en ayuno
• Orina: bilirrubina, urobilinogeno.

Injuria hepatocelular (daño)

Enzimas: test o pruebas para detectar daño

celular (injurias)

- Aumentan por 3 mecanismos:

• alteración de la permeabilidad
membrana celular: inflamación,
congestión.
• Necrosis celular
• Trastorno depuración enzimáticas
➔ Enzimas no detectan funcionalidad hepática ni reversibilidad, solo detectan si
existe o no una lesión.
1. ALT – ALANINO AMINOTRANSFERASA:
- Especifica y sensible para hígado.
- Se encuentra en citoplasma de hepatocitos
- Aumenta en suero cuando hay daño de membrana celular aumentando las primeras 12
horas hasta peak 48 horas y baja hasta normalidad 2-3 semanas
- VM: 2-5 días en perro, < 24 hrs en gato
- Cualquier daño a nivel de hígado generara un aumento de ALT.
- Glucocorticoides (perros), anticonvulsivantes, drogas hepatotóxicas
- Enfermedades endocrinas, alteraciones musculares severas
2. GLDH – GLUTAMATO DESHIDROGENASA
- Alta especificidad hepática
- Sensibilidad moderada
- Mitocondrial: si esta presente el daño es importante
- Vida media corta (8 hrs en canino)
- Se ocupa mucho más en canino
- Cualquier causa de injuria hepatocelular aumentara GLDH

3. SDH – SORBITOL DESHIDROGENASA

- Hepatoespecifica
- Ubicación en citosol de hepatocito
- VM corta (12 – 24 hrs, pero en perros menos de 6 hrs)
- No muy estable in vitro
- Cualquier causa de injuria hepatocelular aumentara SDH
- Se ocupa más en animales mayores

4. ARG – ARGINASA SERICA

- Hepatoespecifica
- Se única en citosol y mitocondria
- VM menos a 12 hrs
- Se interpreta conjunto con ALT (nuestra primera elección siempre será alt mas que arg)
- Cualquier causa de injuria hepatocelular aumentara ARG
 5. AST – ASPARTATO AMINOTRANSFERAS
- No es Hepatoespecifica
- Ubicación citoplasmática y mitocondrial de células hepáticas, muscular (estriado y
cardiaco), renal y de eritrocitos
- Puede indicar mayor severidad
- Se utiliza en conjunto con CK para evaluación de alteraciones musculares
- VM: 5 – 12 hrs canino, 1.5 hrs gato.
- Cualquier causa de injuria hepatocelular, daño muscular, hemolisis (patológica o artefacto)
hará que aumente AST.

6. LDH – LACTATO DESHIDROGENAS

- No Hepatoespecifica
- Citoplasma de células musculares estriada, células musculares cardiacas, hígado y
eritrocitos
- Isoenzimas:
• LDH -1: hígado
• LDH -2: Corazón
• LDH -3: corazón
• LDH -4: riñón
• LDH -5: musculo esquelético
- Aumenta en miopáticas, mioglobinurias, hepatopatías.
- Hacer ALT y AST para tener más información.

Test para detectar COLESTASIS:

- Definida como la detención o impedimento del flujo biliar

- Detectada por pruebas que miden:
• La actividad de enzimas
sintetizadas por el canalículo
biliar y hepatocitos
• La concentración de
componentes excretados en
la bilis
- Fosfatasa alcalina (ALP / FA)
- Gama glutamil transferasa (GGT)
- Bilirrubina
- ALP y GGT se miden juntas
1. FA / ALP – FOSFATASA ALCALINA
- No es Hepatoespecifica
- Membrana de hepatocitos,
conductos biliares, huesos, riñón,
intestino, placenta y leucocitos
- Alta concentración en la bilis
- Vida media canino 60 hrs, felino 6
hrs
- Cuando ALP aumenta hay que
pensar en:
• Colestasis
• Aumento en la actividad del
hueso
• Hipertiroidismo en gatos
• Hiperparatiroidismo
• Anticonvulsivantes (en perros)
/barbitúricos
• corticoides
- edad: perros en crecimiento
aumentan 2 a 10 veces,
aproximadamente a los 15
meses de edad
- fármacos: glucocorticoides en
perros (50 – 100x). puede
mantenerse hasta por 6 semanas
- anticonvulsivantes
- barbitúricos
 2. GGT – GAMA GLUTAMIL TRANSFERASA
- No es Hepatoespecifica
- Ubicación a nivel de membrana hepatocito, conductos biliares, riñón, intestino, páncreas
y calostro
- VM 96 hrs
- GGT + FA se utilizan en conjunto para evaluar colestasis y alteración de conductos
biliares
- Genera aumento:
• Corticoides: leve aumento
• Fisiológicos: en neonatos: calostro contiene mayor cantidad. Buen indicador de
transferencia pasiva
• Patologías: colestasis, daño hepatocelular, hiperplasia biliar.

Tests para disfunción hepática

- Estado patológico debido a la marcada reducción de la función de hepatocitos

- Puede ocurrir por enfermedades hepatocelular, atrofia de hígado o colestasis
- Pruebas: bilirrubina, ácidos biliares, amonio.
1. BILIRRUBINA
- Fuentes de bilirrubina en suero:
• Ruptura eritrocitos (bilirrubina
no conjugada)
• Hígado (no conjugada y
conjugada)
• Bilis (conjugada)
- No estable expuesto a la luz.

- Hiperbilirrubinemia:
• Aumento BC o BNC
• Puede verse ictericia clínica
• > 1mg/dl: plasma amarillo
• > 2-3 mg/dl (>1.2 mg/dl): tejidos periféricos amarillos.
• Pre hepática: anemia hemolítica (problemas con glóbulos rojos)
• hepática: alteración en
captación, conjugación o
excreción de bilirrubina
• Post hepática: obstrucción
mecánica del flujo biliar a
intestino.
• Si hay una crisis hemolítica
(ruptura masiva de los
eritrocitos) los eritrocitos
estarán disminuidos (paciente
con anemia); la bilirrubina en
sangre estará aumentada ya
que habrá mayor ruptura de los
eritrocitos y la bilirrubina andara libre; urobilinogeno en orina estará aumentado;
bilirrubina en orina con el tiempo -> VGA bajo, Bilirrubina en plasma.
• Sustancias que causan anemia hemolítica: paracetamol (super común)

2. ACIDOS BILIARES
- Mide capacidad de hígado para reabsorción de ácidos
biliares desde vena porta
- Derivan de colesterol
- Concentración plasmática normal baja
- Estables en plasma
- Mas sensibles que bilirrubina ictericia.
- Sensible y de harta utilidad en clínica menor
- Muestra basal obtenida después de 12 horas de
ayuno.
- Incremento debido a:
• Colestasis
• Contracción espontanea de vesícula biliar
• Disfunción hepática
• Shunts portosistémico (PSS)
- Ácidos biliares en ayuno pueden ser normales en casos de PSS o disfunción hepática.
- Se recomienda más de una muestra, post prandial.

ACIDOS BILIARES PORT PRANDIAL (PPBA)

- Muestra post prandial; suero obtenido posterior a 2 horas de la alimentación
- Incrementos debido a:
• Disfunción hepática
• Shunt portosistémico (PSS)
• Colestasis
- PPBA puede aumentar:
• Sensibilidad (mas PSS/disfunción hepática son detectados)
• Especificidad (elimina contracción espontanea por contracción vesícula biliar)
- No tiene utilidad en pacientes ictéricos

3. AMONIO PLASMATICO
- Amonio es muy lábil
- Proveniente de la delaminación de proteínas
en el tracto digestivo
- Absorbida en la vena porta (>concentración
que en circulación sistémica)
- Metabolizado por el hígado
- Aumenta en:
• Disfunción hepática
• Shunts portosistémico
• Deficiencia congénita del ciclo de la urea
(raro) (razas: buldog ingles)
- Principal ventaja: diagnóstico de encefalopatía hepática
- Artefactos: hemolisis
- Alteración vena porta shunt porto sistémico
- Proliferación bacteriana ID (SIBO) aumento ureasa
- Desordenes hereditarios del ciclo de la urea
- Falla hepática aguda, crónica.
- Amonio: aspectos de laboratorio:
• Obtención de muestra sin anticoagulante
• Separar suero/plasma antes de 30 minutos y analizar antes de 1 hora
• Conservar la muestra en hielo
• Muestras congeladas RAPIDO son estables por 48 hrs a -20°C
 PRUEBAS DE CLEARENCE
- Estas pruebas son pocos usados desde el desarrollo de la prueba de ácidos biliares
- Retención de bromosulftaleina (BSP)
• Colorante inocuo
• Es transportado ligado a la albumina
• Es conjugado y excretado por el hígado
• evalúa la función hepática
• No se utiliza en pacientes ictéricos (bilirrubina y BSP mismo Carrier)
• 5 mg/kg e.v BSP. Determiner 30 min despues.
• Aumenta retención: insuficiencia hepática o mala perfusión.

HIPOALBUMINEMIA
- Falla severa, crónica y progresiva
- Falla en la síntesis de albumina
- 60 – 80% masa hepática afuncional
- Frecuentemente subestima la severidad del daño hepático
- Consecuencias: edema, ascitis.

HIPERCLICEMIA POSPRANDIAL
- Normal: hígado reabsorbe gran cantidad de glucosa y la almacena como glicógeno
- 70 – 80% menor masa funcional
- No hay suficientes hepatocitos para captar esa glucosa
- Hiperglicemia transitoria hasta que se metabolice en musculo y grasa.

HIPOGLICEMIA ASOCIADA A ANOREXIA

- Mal pronostico
- No hay hepatocitos suficientes para almacenar glicógeno
- 70 – 80% masa disminuida.

HIPERGAMAGLOBULINEMIA
- Baja en número de células de Kupffer (macrófagos a nivel de hígado) -> pasan antígenos
de origen entérico a hígado -> estimulan al sistema inmune
- 70 – 80% masa funcional disminuida
- Gamopatia policlonal.

ANEMIA
- 70 – 80% masa funcional disminuida
- Anemia por patologías crónicas
- Hígado se relaciona con metabolismo del Fe
- Anemia normocítica normocrómica, microcítica
- Acantocitos.
Factores de coagulacion y enfermedad hepática

- disminución en VM de factores -> enfermedad hepática fulminante

- Presencia de hemorragias es poco frecuente en enfermedad hepática crónica -> mal
pronostico
- Baja moderada en factores de coagulacion: no se detecta por pruebas de rutina (< 30%, se
prolongan los tiempos)
- Obstrucción del ducto biliar -> deficiencia de vitamina K -> deficiencia de factores II, VII, IX,
X

Otras pruebas:

- Ac úrico: purinas -> ácido

úrico -> uricasa (hígado) -
> alantoína
• Puede aumentar por
falla hepática
- NUS o urea: sintetizada
en hígado. Puede
disminuir en insuficiencia
hepática o PSS