BIOQUIMICA DEL

SISTEMA INMUNE
 Introduccion
El sistema inmunitario consta de múltiples
capas de defensa contra los patógenos,
desde las barreras estructurales que impiden
la entrada, hasta las células y las señales que
destruyen los microbios indeseables, hasta
una serie de intrincados mecanismos que
potencian las defensas si el patógeno
regresa.
 Moleculas
adherentes
Las moléculas de adhesión que
intervienen en la inmunidad se
agrupan en una serie de familias
principales:

Integrinas
Moléculas de adhesión de la familia
supergénica de inmunoglobulinas.
Selectinas.
Integrinas

Son un tipo de moléculas de adhesión que se encuentran en

la superficie de las células y se unen a proteínas en la matriz
extracelular, como el colágeno y la fibronectina. Las
integrinas desempeñan un papel crucial en la adhesión
celular, la migración y la señalización intracelular. Las
integrinas funcionan como receptores de membrana que
transmiten señales bidireccionales entre el exterior y el
interior de la célula.
Moléculas de adhesión de la familia
supergénica de inmunoglobulinas.

Las moléculas de adhesión en las

inmunoglobulinas son importantes para la función
inmunitaria, ya que permiten que los anticuerpos
se unan y marquen a los patógenos para su
eliminación por parte de las células del sistema
inmunitario.
ICAM-1
VCAM-1
PECAM
Selectinas
Son moléculas de adhesión que se encuentran en la superficie
de las células endoteliales y en los leucocitos (glóbulos
blancos). Las selectinas son importantes en la adhesión de
células durante procesos como la inflamación y la respuesta
inmunitaria
L-Selectinas
E-Selectinas
P-Selectinas
INDICE
1. Introducción
- Importancia del sistema inmunitario
- Objetivos de la exposición

2. Primera línea de defensa: Barreras anatómicas y

fisiológicas
- Funciones y características de las barreras naturales
- Importancia de la integridad de estas barreras

3. Segunda línea de defensa: Inmunidad innata

- Descripción y funciones de la inmunidad innata
- Componentes y respuesta inflamatoria

4. Tercer nivel de defensa: Respuesta inmunitaria adaptativa

- Especificidad y variabilidad de la respuesta adaptativa
- Memoria inmunitaria y su importancia en la vacunación

5. Respuesta inmunitaria innata

- Manifestaciones y características de la respuesta innata
- Respuesta inflamatoria y sus componentes
INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO

- Evolucionó para proteger al huésped contra infecciones.

- Se compone de múltiples capas de defensa contra patógenos.

- Reconoce y responde con precisión a los patógenos invasores.

- Es crucial para prevenir enfermedades, como inmunodeficiencias,

autoinmunidad y hipersensibilidad.

- Exploraremos cómo funciona y su importancia para la salud humana.

 LA PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA ESTÁ FORMADA POR LAS
BARRERAS ANATÓMICAS Y FISIOLÓGICAS DEL CUERPO

- La primera línea de defensa consiste en barreras anatómicas y fisiológicas del cuerpo.

- Son esenciales para prevenir la entrada de patógenos al organismo.

- Incluyen la piel, epitelios mucosos y sus productos secretados como el sudor, moco y ácido.

- Estas defensas son conocidas como defensas naturales o constitutivas, ya que

están presentes y activas incluso antes de un encuentro con un patógeno.

- Cualquier fallo en este sistema de defensa puede tener consecuencias catastróficas,

destacando la importancia de su integridad y función.
 LA SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA: INMUNIDAD INNATA
Descripción y Funciones de la Inmunidad Innata:
- La inmunidad innata constituye la segunda línea de defensa del
sistema inmunitario.
- Es una respuesta inmediata y no específica ante la presencia
de agentes patógenos.
- Su función principal es detectar y destruir agentes invasores
sin requerir un reconocimiento específico de antígenos.
- Proporciona una protección rápida contra una amplia
variedad de microorganismos patógenos.
Componentes y Respuesta Inflamatoria:
- Los componentes principales de la inmunidad innata incluyen células
fagocíticas como macrófagos, neutrófilos y células dendríticas.
- Además, la respuesta inflamatoria es una característica importante de la
inmunidad innata.
- Durante la respuesta inflamatoria, se liberan mediadores químicos como
histaminas, prostaglandinas y citocinas.
- Estos mediadores provocan vasodilatación y aumento de la permeabilidad
vascular, lo que facilita la migración de células fagocíticas al sitio de
infección.
- La inflamación también ayuda a limitar la propagación del agente
patógeno y a promover la reparación del tejido dañado.
EL TERCER NIVEL DE DEFENSA ES LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
Especificidad y Variabilidad de la Respuesta Adaptativa: Memoria Inmunitaria y su Importancia en la Vacunación:

La respuesta inmunitaria adaptativa es el tercer La respuesta inmunitaria adaptativa tiene la capacidad

nivel de defensa del sistema inmunitario. de recordar encuentros previos con un patógeno.
Se activa cuando los patógenos son capaces de evadir
Esta memoria inmunitaria es crucial en la vacunación,
la inmunidad innata y se necesitan defensas
donde se imita la exposición al patógeno para activar una
adicionales.
respuesta inmunitaria adaptativa sin causar enfermedad.
Es altamente específica para un patógeno en
particular y se activa mediante el reconocimiento de La vacunación aprovecha la memoria inmunitaria para
componentes únicos del mismo. garantizar una respuesta rápida y eficaz en caso de
futuras exposiciones al patógeno.
Es variable, lo que significa que las células y
moléculas seleccionadas para combatir al patógeno
son específicas para cada infección.

Diferentes patógenos desencadenan respuestas

adaptativas distintas.
 RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
Manifestaciones y Características de la Respuesta Innata:
La respuesta innata es la primera línea de defensa del
cuerpo contra la infección, y se activa de manera inmediata.
Es una respuesta inespecífica, lo que significa que se
organiza frente a una amplia variedad de patógenos
diferentes.
La respuesta innata frecuentemente se manifiesta como una
respuesta inflamatoria.
Respuesta Inflamatoria y sus Componentes:
La inflamación es la respuesta del organismo al daño tisular o a
la infección.
Su objetivo es limitar y reparar el daño causado por agentes
lesivos.
Involucra la interacción de la microvasculatura, células
sanguíneas circulantes, células inmunitarias tisulares y
moléculas efectoras secretadas.
Los componentes clave de la respuesta inflamatoria incluyen la
vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular y la
activación de leucocitos.
La respuesta inflamatoria se manifiesta clínicamente con
síntomas como enrojecimiento, tumefacción, calor y dolor.
 CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN

Circulantes Localizadas en Tejidos

Leucocitos polimorfonucleares

Neutrófilos Sí Migración según necesidades

Eosinófilos Sí Migración según necesidades

Basófilos Sí Migración según necesidades

Mastocitos Sí

Fagocitos mononucleares Monocitos Macrófagos

Linfocitos (parte fundamental de

Sí Migración según necesidades
la respuesta adaptativa)

Células endoteliales Sí
 CELULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

La respuesta inmune innata es la 2da línea de defensa contra una

variedad de patógenos, incluyendo bacterias, hongos, virus y parásitos.
Después de la identificación de una invasión microbiana, los
componentes no celulares (incluido el sistema del complemento y las
citoquinas) actúan en conjunto con los elementos celulares para lograr
el reclutamiento celular, la destrucción microbiana directa o la
inducción de fagocitosis. Todos los pasos apuntan a eliminar el
patógeno.
 Los neutrófilos y los monocitos son reclutados hasta los
focos de infección

Los neutrófilos y los monocitos se encuentran circulando en el torrente

circulatorio y son reclutados a los focos de infección mediante el
proceso de extravasación.

Los receptores en el fagocito interaccionan con ligandos en el endotelio

vascular, y las células se unen, se paran y se desplazan desde la
circulación hasta el tejido infectado
 NEUTROFILOS
Leucocitos más abundantes en el torrente
circulatorio, con un recuento de 4.000-
10.000/mm3 .

Esta cifra aumenta rápidamente durante la infección y

con frecuencia se puede llegar a 20.000/mm3 .

Tienen una vida corta y mueren rápidamente mediante

un proceso de apoptosis después de alcanzar el tejido y
ejercer sus efectos
 MONOCITOS
se encuentran en cifras muy inferiores en la
sangre (500-1.000/mm3 )

pueden migrar también a los tejidos, donde

se diferencian en macrófagos.

identifican a los agentes externos y

posteriormente los eliminan

se encargan de desechar a los tejidos muertos

para poder devolver la funcionalidad al tejido
afectado
 MACROFAGOS
Hacen fagocitosis de los microbios infecciosos, presentación
de antígenos y eliminación general de las células muertas o
dañadas del huésped.

Hay macrófagos residentes, cuya función es vigilar

su medio ambiente en busca de signos de infección.

Los monocitos que llegan ayudan a aumentar el

número de macrófagos en los tejidos infectados.
Los neutrófilos y los macrófagos reconocen los microbios
atacantes por medio de sus receptores

Lo hacen por medio de numerosos receptores

intracelulares y de la superficie celular codificados en
la línea germinal

la respuesta desencadenada por dichos receptores

es amnésica, lo que significa que la respuesta será
similar en la reinfección.
Los neutrófilos y los macrófagos reconocen los microbios atacantes por medio
de sus receptores

Receptores de reconocimiento de patrones (PRR),

identifican estructuras que son compartidas por diversos
microbios y que generalmente no están presentes en las
células del huésped.

Las estructuras reconocidas por estos receptores, son

denominadas patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP)
 Hay varias categorías principales de receptores de
reconocimiento de patrones, clasificados en función de su
localización y función

La primera es la lectina de unión a manosa (MBL)

Otros receptores de manosa y depuradores son
receptores de la superficie celular.

Los receptores de manosa pertenecen a una

familia más amplia llamada receptores de lectina
de tipo C (CLR)
 Hay varias categorías principales de receptores de
reconocimiento de patrones, clasificados en función de su
localización y función

Los restantes tipos de PRR son receptores unidos a la

superficie que promueven la función fagocitaria de la
célula o receptores de señalización unidos a la membrana
 Las células de la inmunidad innata utilizan PRR para
desencadenar muchas de sus funciones

Una de las familias de PRR de señalización mejor

caracterizada es el sistema del receptor de tipo Toll (TLR) para
protegerse frente a la infección.
En el ser humano hay 10 genes TLR expresados, y sus
productos pueden formar homodímeros o heterodímeros con
otros miembros de la misma familia.
El efecto de los componentes del patógeno al unirse a los TLR
en las células de la respuesta innata es la activación de los TLR
 Los genes que intervienen dependen del patrón de los
TLR implicados, pero entre las consecuencias más
habituales está:
un aumento de la producción de mediadores
inflamatorios
la potenciación de la fagocitosis
la migración celular
en el caso de los macrófagos, un aumento del
procesamiento y la presentación de los antígenos de los
patógenos
Los receptores tipo NOD se localizan en el
citoplasma

Entre ellos están los receptores tipo NOD (NLR) que

actúan como sensores intracelulares, activando a la
larga la vía NFκB.

En presencia de ciertos estímulos patogénicos, los TLR y

los NLR colaboran, activando un complejo multiproteico
citoplásmico denominado inflamasoma.
 Los receptores tipo NOD se localizan en el
citoplasma

La activación del inflamasoma provoca la activación de la

caspasa-1, conduciendo al procesamiento y a la liberación de
formas maduras de citocinas proinflamatorias, como IL-1 e IL-18.
O

Otra familia de PRR de señalización intracelular son los

receptores parecidos a RIG-1 (RIG-1-RLR), que detectan ARN
virales y estimulan respuestas antivirales mediante la
producción de interferón de tipo I
 Mediadores Inflamatorios

Secretados por neutrófilos y macrófagos:

1. Tóxicos para el patógeno
2. Citocinas, cuya función es reclutar y activar otras células inmunitarias

Secretados por el hígado:

Por ejemplo... reactantes de fase aguda como la proteína C reactiva (CRP)
 Citocinas
Son péptidos o glucoproteínas pequeñas.

Productores durante las respuestas innatas:

los macrófagos.

Principales productores durante las

respuestas adaptativas: los linfocitos T.

*Fibroblastos, células epiteliales y adipocitos,

también pueden segregar citocinas.
 Respuesta Innata
TNF-α: aumenta la vasodilatación IL-1, la IL-6 y la IL-8: reclutan más
neutrófilos y monocitos hacia el tejido
infectado
 Acción de las citocinas
Todas las citocinas ejercen sus
efectos al interactuar con receptores
específicos situados en las superficies de
sus células diana.

Los receptores de citocinas no se restringen a

las células del sistema inmunitario y se
encuentran ampliamente distribuidos en tipos
celulares distintos.
 Acción de las citocinas
La mayoría ejercen sus efectos sobre
células próximas (acción paracrina) o sobre
las mismas células responsables de su
producción (acción autocrina).

Sin embargo, unas pocas son capaces de

actuar sobre células más distantes del sitio de
producción (acción endocrina).
Familias y clasificación
Nombre Características o función

Factores estimulantes de Intervienen en el desarrollo y diferenciación de las células

colonias inmunitarias

IFN-α y el IFN-β: Inhiben la replicación viral

Interferones (IFN)
IFN-γ regula las respuestas inmunitarias

Participan en la regulación de las respuestas inmunitarias, tanto innatas como adaptativas.

Interleucinas (IL)
Comunicación entre los leucocitos

Familia del factor de necrosis Promoción de la inflamación (TNF-α y TNF-β)

tumoral (TNF) Estimulación de osteoclastos y la resorción del hueso (osteoprotegerina, OPG)

Producen quimiocinesis.
Quimiocinas Algunos parecen actuar como correceptores para la infección (en particular los linfocitos T CD4+
en la infección por VIH).
 Sistema del complemento
Hay tres vías de activación del complemento.

1.- Vía de activación clásica

2.- Vía de lectina unida a manosa
3.- Vía de activación alternativa

Durante la respuesta innata, y en ausencia de anticuerpo la vías 2 y 3 activan el

complemento precoces, sus proteínas se activan al unirse al patógeno. Para después
en la respuesta inmunitaria los anticuerpos que se producen en la respuesta
adaptativa puedan unirse a antígenos microbianos y activar el complemento
mediante la vía 1
 Sistema del complemento
La vía 1 consta de los componentes del complemento C1q, C1r, C1s, C4 y C2. estos
activaran el complemento C3 requisito para la activación completa del complemento.

Una vez logrado esto, se activará el complejo de ataque de membrana terminal, que
consta de los componentes C5, C6, C7, C8 y C9 que generara una estructura anular
polimerica la cual se inserta en la membrana celular de las bacterias y se encargara de
la lisis celular.
La vía clásica se activa al unirse C1q a la IgG o la IgM que ya está unida a su antígeno
específico
 Sistema del complemento
la activación secuencial de las proteínas del complemento prosigue como una
cascada, en la que las proteínas activadas activan a miembros posteriores mediante
escisión proteolítica.
Los fragmentos producidos por la escisión tienen varias funciones como
facilitación de fagocitosis por medio de opsonización
aumento en el reclutamiento de células inflamatorias a través de quimiotaxia
 Las células dendríticas relacionan las respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas
Las células dendríticas son las principales APC y se encuentran en todo el organismo
tienen receptores internos y en la superficie celular que les permiten interaccionar con
patógenos en el tejido infectado.

Las CD engullen al patógeno y emigran fuera del tejido y hacia la circulación linfática,
entrando a continuación en órganos linfoides secundarios especializados, como los
ganglios linfáticos.

Al captar el antígeno, las APC pueden procesarlo y reexpresarlo, en el contexto de

estructuras especializadas en la superficie celular para permitir la presentación al
linfocito T y lo ayudan a activarlo
GRACIAS!