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1. Inmunidad innata

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Inmunologia “Es el estudio de los mecanismos que protegen al individuo contra cualquier agresión”

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Inmunología

Lic. José Manuel Arriaga Romero 2008

Primera unidad
Inmunología Sistema inmune Inmunidad innata

Objetivos
– Reconocer la significancia del sistema inmune en el combate de las infecciones y las enfermedades – Distinguir entre la inmunidad innata (inespecífica) y la adaptativa (específica) – Comprender los mecanismos de combate de las infecciones y las enfermedades – Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata – Comprender los mecanismos de acción de los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata

Inmunología
“Es el estudio de los mecanismos que protegen al individuo contra cualquier agresión”

“Es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biológica del organismo, a través de la identificación de las sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su destrucción”

Sistema Inmune
Lo constituyen el amplio rango de mecanismos que el organismo utiliza para defenderse de cualquier tipo de agresión a su integridad

Respuesta Inmune
Es la respuesta de defensa del organismo, por medio de los mecanismos del sistema inmune, para el combate y prevención contra las distintas formas de amenaza a su integridad

Tipos de amenazas
• • • • Sustancias irritantes Toxinas Agentes infecciosos Células neoplásicas

Mecanismos de defensa

Inmunidad
Es la capacidad que el organismo tiene de defenderse contra los agentes agresores • Inmunidad innata • Inmunidad adaptativa
– Inmunidad humoral
• Anticuerpos

– Inmunidad mediada por células
• Citocinas

El Sistema Inmune
Sistema Inmune

Innata (No específica) 1o línea de defensa

Adaptativa (Epecífica) o 2 línea de defensa Protégé contra La re-exposición

Componentes Celulares

Componentes humorales

Componentes Celulares

Componentes humorales

Ambos tipos de inmunidad, innata y adaptativa, interaccionan entre sí

Diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa
• Inmunidad innata
– No existe fase lag (adaptación) – Actúa rápidamente – No es antígeno específica – No existe memoria inmunológica

• Inmunidad adaptativa
– Existe fase lag – Tarda tiempo en actuar – Es antígeno específica – Se desarrolla memoria inmunológica

Células del Sistema Inmune
Sistema Inmune

Células mieloides

Células linfoides

Granulocitos

Monocitos

Células T

Células B

Células NK

Neutrófilos Basófilos Eosinófilos

Macrófagos Células de Kupffer Células dendritic

Células Helper Células supresorass Células citotóxicas

Células Plasmáticas

Desarrollo de las células inmunes
ery pl neu mφ nk
CD8+ CD4+ TH1 CTL

thy
TH2

mye lym

Células de la respuesta inmune

Función del sistema inmune
• Discriminación entre lo propio y lo no propio • Proteger de agentes patógenos
• •

Intracelular (e.g. virus, algunas bacterias y parásitos) Extracelular (e.g. mayoría de bacterias, hongos y parásitos)

• Eliminar los propio modificado o alterado

Balance entre infección e inmunidad
infección inmunidad

Enfermedad =

Carga de infección x virulencia immunidad

Efectos del Sistema Inmune
• Benéficos:
• •

Protección contra Invasores Eliminación de lo propio alterado

Dañinos:
• •

Deterioro y daño colateral (inflamación) Daño a lo propio (hypersensibilidad o autoinmunidad)

Inmunidad Innata (inespecífica)

Características
• Es la primera línea de defensa contra cualquier agresión • Está presente desde el nacimiento • Los mecanismo que utiliza son inespecíficos y están siempre listos para actuar, sin retardo

Características (cont.)
• Se activa de la misma forma cada vez que el individuo sufre una agresión • Independientemente de la frecuencia de la agresión, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez

Defensas innatas del huésped contra la infección
• Barreras anatómicas
– Factores mecánicos – Factores químicos – Factores biológicos

• Componentes humorales
– Complemento – Sistema de coagulación – Citocinas

• Componentes Celulares
– – – – Neutrófilos Monocitos Y macrófagos Células asesinas (células NK) Eosinófilos

Barreras anatómicas – Factores mecánicos

Sistema u órgano

Componente Epitelio escamoso

Mecanismo Barrera física Descamación Ácidos grasos antimicrobianos Sustancias antimicrobianas Competición por nutrientes y colonización

Piel Sudor Piel y membranas mucosas Microbiota normal

Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Sistema u órgano Componente Epitelio no escamoso(e.g. tracto gastrointestinal) Epitelio ciliado (e.g. tracto respiratorio) Epitelio (e.g. nasofaringe) Membranas mucosas HCl (células parietales) Lágrimas y saliva Defensinas (tractos respiratorio y gastro intestinal) Surfactantes (pulmón) Mecanismo Peristalsis Desplazamiento mucociliar Acción de limpieza de lágrimas, saliva, moco y orina pH bajo Lisozima y fosfolipasa A Antimicrobiano Opsonina

Componentes Humorales
Componente Complemento Mecanismo Lisis de bacterias y algunos virus Opsonin Incremento en la permeabilidad vascular Reclutamiento y activación de células fagocíticas Incremento en la permeabilidad vascular Reclutamiento de células fagocíticas Lisina Β plaquetaria – detergente catiónico Competencia con las bacterias por el hierro Rompimiento de la pared celular bacteriana Diversos efectos

Sistema de coagulación Lactoferrina y transferrina Lisozima Citocinas

Componentes Humorales
Componente Interferones Interleucina 1 Lactoferrina y transferrina Lisozima Citocinas Mecanismo Limitan la replicación intracelular de los virus Acción antimicrobiana por opsonización Competencia con las bacterias por el hierro Rompimiento de la pared celular bacteriana Diversos efectos

Componentes Celulares
Célula Neutrófilos Funciones Fagocitósis y muerte intracelular Inflamación y daño tisular Fagocitósis y muerte intracelular Muerte extracelular de blancos infectados o componentes propios alterados Reparación tisular Presentación de antígeno para la respuesta inmune específica Muerte de blancos infectados por virus y blancos propios alterados Muerte de ciertos parásitos

Macrófagos

Células NK y LAK Eosinófilos

Fagocitósis y muerte intracelular

Fagocitos - Neutrófilos (PNMs)

• Núcleo característico, citoplasma • Gránulos • Marcador de membrana CD 66

Características de los gránulos Neutrófilos
Gránulos primarios
azurófilos; característicos de neutrófilos jóvenes; Contienen proteínas catiónicas, lisozima, defensinas, elastasa y mieloperoxidasa

Gránulos secundarios
específicos de neutrófilos maduros contienen lisozima, componentes de la NADPH oxidasa, lactoferrina y proteínas enlazantes B12

Fagocitos - Macrófagos

• • •

Núcleo característico Lisosomas Marcados de membrana CD14

Respuesta fagocítica contra la Infección
•Señales SOS
– Péptidos con contenido de Nmetilformalina – Péptidos del sistema de coagulación – Productos del complemento – Citocinas liberadas por macrófagos tisulares

•Respuesta de los fagocitos
– Adherencia Vascular – Diapedesis – Quimiomotaxis – Activación – Fagocitósis y muerte

Inicio de la fagocitósis
Unión via receptores: IgG Fc Complemento Eliminadores Facilitadores

Fagocitósis

• Unión •Extensión de pseudópodos •Formasión de fagosoma •Fusión de gránulos •Formación de fagolisosoma formación

Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno e independientes de mieloperoxidasa
Glucosa + NADP NADPH + O2
+

G-6-P-deshidrogenasa NADPH oxidasa Cytochrome b558 Superóxido dismutasa

Pentosa-P + NADPH NADP++ O2 H2O2 + 1O2 OH* + OH- + 1O2
-

2O + 2H+ 2O + H2O2
2

2

Compuestos toóicos – anión superóxido (O2 -), peróxido de hidrógeno (H2O2), oxígeno simple (1O2) and radical hidroxilo (OH*)

Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno y dependientes de mieloperoxidasa

H2O2 + Cl
-

-

mieloperoxidasa

OCl- + H2O
1

2OCl + H2O

O2 + Cl-+ H2O

Compuestos tóxicos – ácido hipocloroso (OCl-), oxígeno simple (1O2)

Explosión respiratoria
Reacciones de detoxificación
Superóxido dismutasa 2O + 2H 2 H2O2
2 +

H2O2 + O2 H2O + O2

Catalasa

Muerte independiente del oxígeno en el fagolisosoma
Molécula efectora
Proteínas catiónicas (catepsina) Lisozima Lactoferrina Enzimas proteolíticas (proteasas)

Función
Daño a las membranas microbianas Hidrolisa mucopéptidos en pared celular Priva de hierro a los patógenos Digieren organismos muertos

Sumario de las Vías de Muerte Intracelular

Muerte Dependiente de Óxido Nítrico

TNF TNF

Nitric Oxide Nitric Oxide
γ IFN 

Células Asesinas Inespecíficas

Células NK y LAK Célula ADCC (K) Macrófagos activados Eosinófilos Matan blancos extraños y blancos propios alterados

Células Asesinas Naturales (NK)
x Conocidas como linfocitos granulares grandes (LGL) x Matan células infectadas con virus o células malignas x Indentificadas por la presencia de marcadores CD56 & CD16 y ausencia de CD3 x Activadas por IL2 e IFN-γ para transformarse en células LAK

Células Asesinas Activadas por Linfocinas (LAK)

IIF FN N

IL2 IL2

Matan células kills transformadas malignant y malignas

cells

Regulación de la función de las células NK
•MHC I •KIR •KAR •KAL

•No hay muerte

•Hay muerte

Células K
x Morfológicamente indefinidas x Mediadas por ADCC x Tienen receptor Fc x Reconocen blancas cubiertas con anticuerpos x Podrían ser células NK (IgG), macrófagos (IgG), eosinófilos (IgE) u otras células (IgG)

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