FIGURA 25-34 Meiosis en células

de línea germinal animal. Los

cromosomas de una hipotética
célula germinal diploide (cuatro
cromosomas; dos pares homólogos)
se replican y se mantienen unidos
en sus centrómeros. Cada
molécula de ADN de doble
cadena replicada se denomina
cromátida (cromátida hermana).
En la profase I, justo antes de la
primera división meiótica, los dos
conjuntos homólogos de
cromátidas se alinean para
formar tétradas, unidas por
enlaces covalentes en uniones
homólogas (quiasmas). Los
entrecruzamientos ocurren dentro
de los quiasmas (figura 25-35).
Estas asociaciones transitorias
entre homólogos aseguran que los
dos cromosomas unidos se
segreguen correctamente en el
siguiente paso, cuando las fibras
 del huso unidas los jalan hacia los
polos opuestos de la célula en
división en la primera división
meiótica.
Los productos de esta división son
dos células hijas, cada una con dos
pares de cromátidas hermanas
diferentes. Los pares ahora se
alinean a lo largo del ecuador de la
célula en preparación para la
separación de las cromátidas
(ahora llamadas cromosomas). La
segunda división meiótica
produce cuatro células hijas
haploides que pueden servir a los
gametos. Cada uno tiene dos
cromosomas, la mitad del
número de la célula germinal
diploide. Los cromosomas tienen
reclasificados y recombinados.

El
entrecruzamien
to no es un
proceso
totalmente
(Figura 25-35). Este intercambio, también conocido como
entrecruzamiento, se puede observar
aleatorio y secon el microscopio
óptico. El cruce une los dos
hanpares de cromátidas hermanas en
identificado
puntos llamados quiasmas (singular,
"puntos quiasma).
También durante los cruces,
calientes" en genético se intercambia
el material
entre los pares de cromátidas
muchoshermanas. Estos intercambios
también aumentan la diversidad genética en los gametos
cromosomas
resultantes. Las consecuencias fisiológicas y sociales de su falla
eucariotas. Sin
ilustran bien la importancia de la recombinación meiótica para la
embargo, la
segregación cromosómica adecuada (cuadro 25-2).
suposición de
que el
entrecruzamient
o puede ocurrir
con la misma
probabilidad en
casi cualquier
punto a lo largo
de dos
cromosomas
homólogos
sigue siendo
una
aproximación
razonable en
muchos casos, y
es esta
suposición la
que permite el
mapeo
genético de
genes en un
cromosoma
particular. La
frecuencia de
recombinación
homóloga en vínculo físico
cualquier transitorio
región que entre las
separa dos cromátidas que
puntos en un promueve la
cromosoma es segregación
aproximadamen ordenada de
te proporcional los
a la distancia cromosomas
entre los en la primera
puntos, y esto división celular
permite meiótica; y (3)
determinar las mejora la
posiciones diversidad
relativas y las genética en una
distancias entre población.
diferentes
genes. La
variedad
independiente
de genes no
vinculados en
diferentes
cromosomas
(figura 25-36).
hace otra
importante
contribución a
la diversidad L
genética de los a
gametos. Estas r
realidades e
genéticas guían c
muchas de las o
aplicaciones m
modernas de la b
i
genómica,
n
como la a
definición de c
haplotipos i
(figura 9-30) o ó
la búsqueda de n
genes de d
enfermedades u
r
en el genoma
a
humano (figura n
9-34). t
Por tanto, la e
recombinación l
homóloga a
cumple al m
menos tres e
funciones i
o
identificables en s
eucariotas: (1) i
contribuye a la s
reparación de s
varios tipos de e
daños en el i
ADN; (2) n
proporciona, en i
c
las células
i
eucariotas, un a
c de una sola
o cadena con
n un grupo
39-hidroxilo
r libre en el
o extremo
t
roto (paso
u
r 1). Tercero,
a los 39
s extremos
d expuestos
e invaden el
ADN dúplex
d intacto del
o homólogo, y
b esto es
l seguido por
e
Las roturas
c
de doble
a
d cadena se
e introducen y
n
a procesan en
la etapa de
leptoteno. La
En la figura invasión de
25-35a se
describe hebras y la
una vía finalización
probable del cruce
para la
recombinaci ocurren más
ón homóloga tarde. A
durante la medida que
meiosis. El
las
modelo tiene
cuatro secuencias
característic homólogas
as clave.
en los dos
Primero, los
cromosoma pares de
s cromátidas
homólogos
hermanas se
son
alineación. alinean en la
En segundo etapa de
lugar, se
cigoteno, se
crea una
rotura de forman
doble complejos
cadena en
sinaptonémic
una
molécula de os y se
ADN y produce la
luego los
extremos invasión de las
expuestos hebras. Los
son cromosomas
procesados
homólogos
por una
exonucleas están
a, dejando fuertemente
una
alineados por
extensión
la etapa de
paquiteno. (c)
Los
cromosomas
homólogos de
un
saltamontes se
ven en etapas
sucesivas de
la profase
meiótica I. Los
quiasmas se
vuelven
visibles en la
etapa de
diploteno.

FIGURA 25-35 Recombinación durante la profase I en la meiosis. ( a )

Modelo
de reparación de ruptura de doble cadena para recombinación genética
homóloga. Los dos cromosomas homólogos (uno en rojo y el otro en azul)
involucrados en este evento de recombinación tienen secuencias idénticas o
casi idénticas. Cada uno de los dos genes que se muestran tiene alelos
diferentes en los dos cromosomas. Los pasos se describen en el texto. (b)
El entrecruzamiento ocurre durante la profase de la meiosis I. Las diversas
etapas de la profase I están alineadas con los procesos de recombinación
que ocurren en la parte (a).
migración de rama y/o replicación para crear un par de pasos intermedios de Holliday 2 a 4). En cuarto lugar, la escisión
de los dos entrecruzamientos crea cualquiera de los dos pares de productos recombinantes completos (paso 5). Obsérvese
la similitud
Lade estos pasos
contribución decon los procesos
la variedad de reparación
independiente por recombinación
a la diversidad genética. Enbacteriana descritos
este ejemplo, en la figura
los cromosomas 25-30.
ya se han
En este modelo de reparación de roturas de doble cadena para la recombinación, los 39 extremos se utilizan para iniciar
replicado para crear dos pares de cromátidas hermanas para dos cromosomas. Azul y rojo distinguen las cromátidas
hermanas de cada par. Se resalta un gen en cada cromosoma, con diferentes alelos (A o a, B o b) en los homólogos.
el intercambio genético.
La distribución Una vez emparejada
independiente con laa cadena
puede dar lugar gametoscomplementaria del homólogo
con cualquier combinación de losintacto, se crea una
alelos presentes en los
región dedosADN híbrido que contiene
cromosomas diferentes. cadenas complementarias de dos ADN originales diferentes (el producto del
paso 2 enEllaentrecruzamiento
figura 25-35a).(queCadanouno de los 39
se muestra extremos
aquí; véase la puede actuar
figura 25-34) comocontribuiría
también cebador para la replicación
a la diversidad del en
genética ADN.
una secuencia
La recombinación meióticameiótica
homóloga típica. puede variar en muchos detalles de una especie a otra, pero la mayoría de los
pasos descritos anteriormente generalmente están presentes de alguna forma. Hay dos formas de escindir, o
"resolver", el intermedio de Holliday con una nucleasa similar a RuvC para que los dos productos lleven genes en el
mismo orden lineal que en los sustratos: los cromosomas originales no recombinados (paso 5). Si se escinde de una
forma, el ADN que flanquea la región que contiene el ADN híbrido no se recombina; si se escinde al revés, el ADN
flanqueante se recombina. Ambos resultados se observan en vivo.
La recombinación homóloga ilustrada en la figura 25-35 es un proceso muy elaborado que es esencial para la
segregación cromosómica precisa. Sus consecuencias moleculares para la generación de diversidad genética son sutiles.
Para comprender cómo este proceso contribuye a la diversidad, debemos tener en cuenta que los dos cromosomas
homólogos que se recombinan no son necesariamente idénticos. La matriz lineal de genes puede ser la misma, pero las
secuencias de bases en algunos de los genes pueden diferir ligeramente (en todos ellos diferentes). En un ser humano, por
ejemplo, un cromosoma puede contener el alelo de la hemoglobina A (hemoglobina normal) mientras que el otro
contiene el alelo de la hemoglobina S (la mutación de células falciformes). La diferencia puede consistir en no más de un
par de bases entre millones. La recombinación homóloga no cambia la matriz lineal de genes, pero puede determinar
cuáles de ellos se unen en un solo cromosoma y, por lo tanto, pasan juntos a la siguiente generación. La variedad
independiente de diferentes cromosomas (figura 25-36) determina qué alelos genéticos de diferentes cromosomas se
heredan juntos.

Resultados de recombinación específicos del sitio en reordenamientos precisos del

ADN

La recombinación genética homóloga, el tipo que hemos discutido hasta ahora, puede involucrar dos secuencias
homólogas cualesquiera. El segundo tipo general de
recombinación, la recombinación específica de sitio, es un tipo de proceso muy diferente: la recombinación se limita a
secuencias específica Las reacciones de recombinación de este tipo ocurren virtualmente en todas las células,
desempeñando funciones especializadas que varían mucho de una especie a otra. Los ejemplos incluyen la regulación
de la expresión de ciertos
 genes y la promoción de reordenamientos programados de ADN en el desarrollo embrionario o en los ciclos de
replicación de algunos ADN virales y plasmídicos. Cada sistema de recombinación específica de sitio consta de una
enzima llamada recombin
se vuelven a unir a nuevos socios para formar un intermedio de día Holli, con nuevos enlaces fosfodiéster creados a
expensas de las hebras de enlace proteína-ADN (paso 2). Entonces ocurre una isomerización (paso 3), y el proceso se
repite en un segundo punto dentro de cada uno de los dos sitios de recombinación (pasos 4 y 5). En los sistemas que
emplean un residuo de Ser del sitio activo, ambas hebras de cada sitio de recombinación se cortan al mismo tiempo y se
vuelven a unir a nuevos socios sin el intermedio de Holliday. En ambos tipos de sistemas, el intercambio es siempre
recíproco y preciso, regenerando los sitios de recombinación cuando se completa la reacción. Podemos ver una
recombinasa
como una endonucleasa y una ligasa específicas del sitio en un sol.
Las secuencias de los sitios de recombinación reconocidos por las recombinasas específicas de sitio son parcialmente
asimétricas (no palindrómicas) y los dos sitios de recombinación se alinean en la misma orientación durante la reacción
de la recombinasa. El resultado depende de la ubicación y orientación de los sitios de recombinación. Si los dos sitios
están en la misma molécula de ADN, la reacción invierte o elimina el (20 a 200 pb), secuencia única de ADN donde
actúa la recombinasa (el sitio de recombinación). Una o más proteínas auxiliares pueden regular el tiempo o el
resultado de la reacción.
Hay dos clases generales de sistemas de recombinación específicos del sitio, que se basan en residuos de Tyr o Ser en
el sitio activo. Los estudios in vitro de muchos sistemas de recombinación específicos de sitio en la clase de tirosina
han aclarado algunos
principios generales, incluida la vía de reacción fundamental.

RA (25-37) Reacción de recombinación específica de sitio. (a) La

ión que se muestra aquí es para una clase común de recombinasas
cíficas de sitio llamadas recombinasas de clase integrasa
bradas así por la integrasa del bacteriófago, la primera
mbinasa caracterizada). Estas enzimas utilizan residuos de Tyr
nucleófilos en el sitio activo. La reacción se lleva a cabo dentro de
trámero de subunidades idénticas. Las subunidades de
mbinación se unen a una secuencia específica, el sitio de
mbinación. Una hebra de cada ADN se escinde en puntos
culares de la secuencia. El nucleófilo es el grupo -OH de un residuo
el sitio activo, y el producto es un enlace de fosfotirosina covalente