HISTOLOGIA Y BIOLOGIA CELULAR

UNIDAD 4 : CICLO CELULAR Y APOPTOSIS

Profesor: Alejandro Curino

La secuencia de eventos ordenados por los cuales una célula duplica su
contenido para entonces dividirse en dos células hijas (división celular,
mitosis) se denomina CICLO CELULAR

La
duplicación o
replicación
de los
cromosomas
equivale a la
duplicación o
replicación
del ADN

Estos gráficos muestran dos eventos importante que ocurren durante el ciclo celular: la
duplicación del ADN (cromatina) que ocurre en la fase S de la interfase y la mitosis con
el reparto (segregation) de una de las dos copias de cada cromosoma duplicado
(cromátides) a cada una de las células hijas en la fase M (por mitosis).
Dos intervalos (gap) se intercalan entre la fase S y la fase M de cada ciclo y se denominan
G1 y G2

En la fase G2 la célula
realiza todos los
mecanismos de En la fase G1 la célula
preparación para la realiza todos los
división celular (fase M) mecanismos de
preparación para la
duplicación del ADN
(fase S)

G2
S G1
 LA MITOSIS

Duplicación de los Separación de los Desaparición de Alineamiento

cromosomas y de centrosomas, la membrana de los
los centrosomas. formación de los nuclear y cromosomas
microtúbulos del conexión de los en la placa
huso mitótico y cromosomas ecuatorial.
condensación de los (cinetocoros)
cromosomas. con los
microtúbulos.
 LA MITOSIS

Separación de las Ensamblaje de la membrana Los cromosomas se

cromátides (dos nuclear y del anillo contráctil de desenrollan para forma la
moléculas de ADN actina. cromatina y el anillo de actina
idénticas) y migración se contrae para producir la
de las mismas hacia los separación de los citoplasmas
polos traccionadas por (citocinesis).
los microtúbulos del
huso mitótico.
Los gametos (óvulos y espermatozoides) se forman por MEIOSIS. Este tipo
de división debe reducir el número diploide de cromosomas (2n = 46) al
número haploide (1n = 23)

2n=46

n=23

2n=46

La meiosis reduce el número de cromosomas a la mitad

(n = 23). Cuando los gametos se fusionan para formar el
zigoto cada uno aporta sus 23 cromosomas (uno de
2n=46 cada par de homólogos) y se reconstituye el número
diploide (2n = 46). El cuerpo entero se formará por
sucesivas mitosis de este zigoto y por lo tanto todas las
células del cuerpo mantendrán el número diploide de
cromosomas (2n = 46).
 LA MEIOSIS
La meiosis consta de dos divisiones
sucesivas (meiosis I y meiosis II) cada una
Célula de ellas dividida en profase, metafase,
anafase y telofase.
2n = 2 Durante la profase I los cromosomas
homólogos (cada uno de ellos formado por
dos cromátides) se aparean formando las
tetradas o bivalentes y se intercambian
trozos de cromatina entre dos de sus
cromátides Este fenómeno recibe el
nombre de CROSSING OVER, o
RECOMBINACION GENETICA. Al final de la
PROFASE I profase los cromosomas homólogos
QUIASMA
comienzan a separarse pero quedan
conectados por los lugares donde hubo
entrecruzamiento. Estos puntos de
conexión se denominan QUIASMAS y son
la manifestación visual del
entrecruzamiento.
EN LA ANAFASE I SE SEPARAN LOS
CROMOSOMAS HOMÓLOGOS
En la meiosis I el número de cromosomas
se reduce a la mitad por eso se dice que es
la división reduccional.

LA PRIMERA DIVISIÓN MEIÓTICA O

Célula MEIOSIS I
1n = 1
 LA MEIOSIS
LA SEGUNDA DIVISIÓN MEIÓTICA O MEIOSIS II

La segunda división meiótica

(meiosis II) comienza
inmediatamente después de
finalizada la primera (meiosis I) de
manera que no hay interfase (ni
fase S), es decir NO HAY
REPLICACION DEL ADN ENTRE
LAS DOS DIVISIONES MEIOTICAS.

La segunda división meiótica

(meiosis II) es similar a una
división mitótica ya que en su
anafase II SE SEPARAN LAS
CROMATIDES.

El resultado final son cuatro

células haploides (gametos) con
distinta información genética.
El apareamiento de los cromosomas homólogos (cada uno con dos cromátides)
durante la profase I se produce gracias a la formación del complejo
sinaptonémico que acompaña al intercambio de cromátides.

Recombinación
genética

Debido a la complejidad de los fenómenos que ocurren durante la profase I esta etapa se suele
dividir en subfases: LEPTOTENE o LEPTONEMA (lepto = corto; tene, nema = filamento) en la que se
acortan los cromosomas, ZYGOTENE o ZIGONEMA (zygo = pareja) en la que los homólogos se
aparean gracias a la formación del complejo sinaptonémico, PAQUITENE o PAQUINEMA (paqui =
grueso) en la que los cromosomas alcanzan el máximo acortamiento y grosor y se produce el
crossing over, DIPLOTENE o DIPLONEMA (diplo = dos) en la que los homólogos comienza a
separase y se observan los quiasmas y DIACINESIS (di = dos, cinesis = movimiento) en la que los
homólogos alcanza la máxima separación.
COMPARACIÓN ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS

Se separan las
cromátides
generalmente sin
recombinación

Se separan los
cromosomas
homólogos
recombinados

Se separan las
cromátides
recombinadas
COMPARACIÓN ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS
Existe un mecanismo molecular que controla el desarrollo del ciclo celular. Lo podemos
imaginar como una barra (controller) que gira como las agujas de un reloj y en
determinados puntos de control testea que todo esté bien, y si es así, desencadena los
eventos siguientes del ciclo. En caso contrario detiene al ciclo en estos puntos de control
y se dice que la célula esta arrestada.
Punto de control
Punto de control G2/M metafase/anafase.
El ADN se ha replicado Todos los cromosomas están
correctamente? correctamente adheridos al
Las condiciones ambientales son huso mitótico?
favorables? Si es así el mecanismo de
Si todo es correcto el mecanismo control desencadena la
desencadena la mitosis. anafase.

Punto de control de inicio del ciclo.

Las condiciones ambientales son favorables?
Si todo está bien el mecanismo de control desencadena
el inicio del ciclo y se comienza a replicar el ADN. Caso
contrario mantiene a la célula fuera del ciclo (G0)
La maquinaria molecular del mecanismo de control del ciclo celular está formada
principalmente por dos clases de proteínas. Las CICLINAS y las QUINASAS
DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKs). Las CDKs, como todas las quinasas, fosforilan
otras proteínas activándolas o inactivándolas, pero solo lo hacen si están unidas a las
ciclinas.

CDK inactiva CDK activa

Las CDKs activadas por la correspondientes

ciclinas fosforilarán a proteínas y enzimas
que intervienen directamente en la ejecución
de las distintas etapas del ciclo celular. Por
ejemplo, una CDK activada por la ciclina
responsable de iniciar la fase S activará la
producción de la enzima ADN polimerasa que
será la responsable de duplicar el ADN.
Las ciclinas se sintetizan y degradan en momentos precisos del ciclo celular

La ciclina B también
se llama ciclina M
pues es la que
desencadena la
mitosis

Al activarse una ciclina en un momento determinado del ciclo esta activará a una CDK específica la que a su vez
fosforilará y activará a las proteínas y enzimas que ejecutan los procesos biológicos de esa fase específica que
esa ciclina tiene que controlar.
Las CDKs activadas también producen la síntesis de la ciclina que debe desencadenar la fase
siguiente del ciclo.
Las quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) al ser activadas por las ciclinas
controlan la progresión de las células a través del las distintas etapas del ciclo
celular

Una vez que la célula atraviesa el punto R (punto de restricción) la célula ya no se

detiene y completa el ciclo (siempre y cuando no se cometa un error, como por
ejemplo en la duplicación del ADN, en cuyo caso los otros puntos de control detendrán
el ciclo e intentarán reparar el defecto)
 Las proteínas supresoras tumorales p53 y pRb (retinoblastoma)
ejercen un importante control sobre el ciclo celular.

Si el ADN está dañado

o se detecta alguna
otra señal de estrés
celular aumentan los En cambio si todo
niveles de la proteína está bien la ciclina E
p53 que activa la se une y activa a
transcripción de p21 CDK2 que fosforila a
que inhibe al pRB. Esta última
complejo proteína al
CDK2/ciclina E. Es fosforilarse libera al
decir que p53 bloquea factor de
el ciclo celular para transcripción E2F que
darle tiempo a los activa la trancripcion
sistemas de de las enzimas
reparación que necesarias para la
arreglen el defecto. Si duplicación del ADN
el daño es demasiado (p.ej. ADN polimerasa)
grande y no puede con lo que se inicia la
reparase entonces fase S del ciclo.
p53 desencadenará la
apoptosis por un
mecanismo distinto. La división La división
celular bloqueada celular ocurre
por p53 normalmente
La APOPTOSIS es un proceso de muerte celular programada. Es
decir, la célula posee un programa genético que conduce a su
destrucción. Este proceso puede formar parte del desarrollo
normal (morfogénesis) de un organismo, p. ej. la apoptosis de las
células que están entre los dedos (figura de abajo) o de otros
procesos fisiológicos normales, p ej. la muerte de linfocitos que
atacarían nuestras propias células en el timo. Durante la
apoptosis la membrana plasmática sufre mucho cambios pero no
se destruye. Los cuerpos apoptóticos son ingerido rápidamente
por los fagocitos, por lo que no se produce inflamación. En
cambio la NECROSIS es la muerte celular producida por un daño
que hace que la célula no pueda mantenerse viva. La célula se
hincha y revienta volcando sus contenidos al exterior, incluso las
enzimas lisosómicas, con lo que se produce un proceso de
inflamación que no se observa en la apoptosis.

Apoptosis de células marcando el esbozo de los que serán los

dedos en la extremidad del embrion de un ratón
APOPTOSIS O MUERTE CELULAR PROGRAMADA

La cromatina se
compacta y se pega a la
membrana nuclear. El
citoplasma se condensa

Se rompe la
membrana nuclear. El
núcleo se fragmenta.
La célula produce
cuerpos apoptóticos
(burbujeo).
 LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PRODUCEN LA APOPTOSIS

Receptores
La vía más común consiste en que los distintos factores de la
que desencadenan la apoptosis activen las proteínas muerte
reguladores (p.ej. Bcl-2). Estas últimas abren canales en la
membrana mitocondrial externa liberando citocormo c que
activa una cascada de proteasas llamadas caspasas. Las
Ausencia de
últimas proteasas de esta cascada se llaman ejecutoras por factores de
que degradan el ADN y otros componentes importantes de sobrevivencia
la célula produciendo la apoptosis.