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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS


ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

SEMANA Nº 13
GAMETOGENESIS y FECUNDACION

Catedra de Biología Celular


“reducción”

Cromosomas homólogos se
separan, luego de
recombinación, siguiendo las
leyes de Mendel
https://clinicalgate.com/meiosis/
MEIOSIS: emparejamiento, recombinación y segregación

2n

reduccional
1ra
división

n n

2da
división
ecuatorial

n n n n
http://bio1100.nicerweb.com/Locked/media/ch08/meiosis.html
https://lah.elearningontario.ca/CMS/public/exported_courses/SB
I3U/exported/SBI3UU02/SBI3UU02/SBI3UU02A02/_content.html
MEIOSIS I

Emparejamiento:alineación
Sinapsis

recombinación: mantiene
quiasmas hasta anafase 1
cuanto más separados los
marcadores en un cromosoma mayor
posibilidad de recombinación
intermedia

segregación:

https://doctorlib.info/geneti
c s/medical-genetics/5.html
http://highered.mheducation.com/sites/dl/free/0072835125/126997/animation3.html
PROFASE I: CROSSING OVER
Los cromosomas leptonémicos
frecuentemente forman asas
cuyos extremos se unen a la
envoltura nuclear en un punto
cercano a centriolos
los
mediante una estructura
especializada llamada placa de
unión. Esta disposición particular
se denomina bouquet.

https://doctorlib.info/genetics/medical-genetics/5.ht
ml
https://clinicalgate.com/meiosis/
Crossing Over (entrecruzamineto)
• Cromosomas homólogos Tétrada
intercambian información genética
Profase I
• Ocurre recombinación de
meiosis
genética
Quiasma, sitio de
• En las células humanas, hay en crossing over

promedio cerca de 10
entrecruzamientos por cada Quiasma
huso
tétrada meiótica Metafase
I

Implica intercambio de segmentos


cromosómicos, produciendo nuevos Metafase
II
cromosomas que son un mosaico de
segmentos de los homólogos maternos
y paternos.
Gametos

Cromosomas recombinantes
Diferencias entre recombinación
meiótica y el proceso de reparación en
las células somáticas.

1. Las células meióticas crean rupturas


de ADN de doble cadena a propósito,
usando una enzima especializada
llamada Spo11.

2. Las células somáticas reparan


roturas de ADN utilizando como guía la
secuencia de ADN correspondiente en
su cromátida hermana.
Las células meióticas usan el
cromosoma homólogo en su lugar.
Se desconoce el mecanismo de este
cambio de selectividad.
Spo11 (topoisomerasa de ADN tipo II) genera
roturas de ADN de doble cadena (produce un
enlace covalente entre una tirosina en la enzima y
el fosfodiéster escindido columna vertebral)
programadas muy temprano durante la profase
meiótica

Donde entró, Spo11 crea tres a cinco veces más


roturas de ADN de las que finalmente completan la
ruta de recombinación para producir intercambios
recíprocos de ADN entre cromosomas homólogos
o cruces.
Se piensa que una vía alternativa procesa el
exceso de rupturas, produciendo eventos que no
se cruzan.
Por tanto, cada par de cromosomas homólogos
experimenta muchos eventos sin cruce y muy
pocos eventos de cruce (a menudo sólo uno)
durante la profase de la meiosis I.
Rota la doble hebra de ADN, la exonucleasa 5′ → 3′
MRN (Mre11/Rad50/Nbs1: funciona para reparación
ADN somático y recombinación meiótica), degrada
una hebra de la doble hélice (resección), dejando una
sola hebra (colas trenzadas en el extremo 3′ de las
moléculas de ADN)

Las colas “invaden” otros cromosomas buscando su


ADN complementario (impulsado por Rad51 y Dmc1:
se polimerizan en filamentos de nucleoproteínas en el
ADN y con fosforilación catalizan emparejamiento
homólogo e intercambio de cadenas. Se encuentra en
nódulos de recombinación en meiosis temprana).
El proceso inserta una región de ADN de cadena
sencilla en una doble hélice, desplazando una de las
dos cadenas emparejadas.
Dmc1 funciona solo en la meiosis, promueve la
búsqueda de cromosomas homólogos, en lugar de
cromátidas hermanas como ocurre en la reparación
del ADN somático. Rad51 también tiene otras
funciones esenciales
**si solo una sola hebra invade con éxito el
cromosoma homólogo, el resultado es un
evento sin cruce.
**La invasión es de ambas colas de una sola
hebra conduce a entrecruzamientos(uniones
dobles de Holliday). A continuación, estos se
escinden mediante nucleasas aún
desconocidas y se convierten en productos
maduros de recombinación entrecruzada.
Los efectos combinados de la recombinación y el surtido aleatorio de homólogos en
la meiosis I producen un gran número de gametos diferentes y proporcionan una
fuente importante de diversidad genética que permite que las poblaciones
eucariotas se adapten a las condiciones ambientales cambiantes

https://courses.lumenlearning.com/wm-
biology1/chapter/reading-meiosis-i/
https://courses.lumenlearning.com/wm-
biology1/chapter/reading-meiosis-i/
MEIOSIS II

https://doctorlib.info/genetics/medical-genetics/5.html

http://highered.mcgraw-hill.com/sites/dl/free/0072835125/126997/animation4.html
http://fd.valenciacollege.edu/file/mlocascio/Meiosis.mpg
Rec8, facilita la separación de los cromosomas en la anafase I y II

• El crossing-over de cromosomas
paternal y maternal une cromosomas
parentales homólogos.
• Rec8 es una cohesina meiótica que
une las cromátides en toda su longitud.
• Durante la anafase I, Rec8 localizada
en los brazos de cromosomas es
clivada, mientras que el Rec8
localizado en el centrómero es
protegido del clivaje por una proteína
que interactúa con Rec8 solo en el
centrómero.
• Durante la anafase II, debido a la
ausencia de esta proteína que
interactúa con el Rec8 localizado en el
centrómero, no es protegido, y las
cromátides hermanas son capaces de
separarse después del clivaje de Rec8.
Lodish et al. Molecular Cell Biology 8va ed. Freeman Co. 2016
La segregación al azar de los cromosomas paternos y maternos durante la anafases I y II
contribuyen a la diversidad genética de los gametos. Dado que el hombre posee 23 pares de
cromosomas homólogos (46 cromosomas) en las células predecesoras de los gametos, las
combinaciones de segregación posibles alcanzan el número de 223 = 8,388,608.
A ellas deben sumarse las incontables posibilidades de segregación de los genes mediante la
recombinación
Dos arreglos probables de POSIBILIDAD 2
POSIBILIDAD 1 cromosomas en metafase I

Metafase II

Gametos

Combinación 1 Combinación 2 Combinación 3 Combinación 4


MITOSIS Vs. MEIOSIS
MITOSIS
CELULA PARENTAL Sitio del
(Antes de replicación de cromosoma) crossing over MEIOSIS I
PROFASE
Replicación de Replicación de
cromosomas cromosomas PROFASE I
Tetráda formada
Cromosomas 2n = 4 por sinapsis de
duplicados cromosomas
(2 cromátides homólogos
hermanas)

Cromosomas Tétradas
METAFASE
alineados en la alineadas en la METAFASE I
placa metafásica placa metafásica

Cromátides Cromosomas homólogos


ANAFASE I
ANAFASE hermanas se se separan durante
separan durante anafase I; cromátides TELOFASE I
TELOFASE
anafase hermanas
permanecen
juntas
Haploide
n=2
Células
hijas de
meiosis I
Cromátides
hermanas se MEIOSIS II
2n 2n
separan durante
Células hijas de mitosis anafase II

n n n n

Células hijas de meiosis II


MITOSIS
VS.
MEIOSIS
MITOSIS MEIOSIS
Ocurre en la formación de
Ocurre en las células somáticas. gametos en las células
eucarióticas.
No hay apareamiento de Los cromosomas homólogos se
cromosomas homólogos. parean en sinapsis y puede ocurrir
entrecruzamiento.
Se mantiene el número de
cromosomas. El número de cromosomas se
divide de diploide a haploide.
Una división.
Se producen dos células hijas Dos divisiones.
por ciclo. Se producen cuatro células hijas
Ocurre a través del ciclo de vida por ciclo.

En humanos, se completa
Las células hijas son idénticas después de la madurez sexual
entre sí y a la célula madre.
Las células hijas tienen
combinaciones variadas de
Usada para crecimiento,
cromosomas y no son idénticas a la
reparación y reproducción
célula madre.
asexual
Usada para la reproducción
sexual, produce nuevas
combinaciones genéticas.
LA
ESPERMATOGÉNESIS

https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9781437706963000029?scrollTo=%23hl0000
5
SECCION TRANSVERSAL DEL TÚBULO SEMINÍFERO MOSTRANDO LA ESPERMATOGÉNESIS

spermatogonia
divide para producir
espermatocitos

http://www.clevelandclinic.org/reproductiveresearchcent
er/docs/publications/61_Sharma_and_Agarwal_Spermiog
enesis_-_an_overview.pdf
ESPERMIOGÉNESIS

https://www.semanticscholar.org/paper/Study-of-the-role-of-the-deglutamylating- https://www.jbc.org/action/showPdf?pii=S0021-9258%2820%2930935-2
enzyme-in-Giordano/84e2bc5d749abf52ec191cdfefa427f871f67232/figure/32
OVOGÉNESIS

Es la secuencia de acontecimientos por medio de las cuales las oogonias se transforman en


ovocitos maduros. Se inicia antes del nacimiento y se detiene después de él. Se reinicia con la
pubertad y se vuelve a detener después de la ovulación (ovocito secundario). Los procesos que
comprende desde la pubertad hasta la ovulación, se repite cíclicamente durante toda la vida
reproductiva de la mujer. La meiosis solo termina con la fecundación.
Durante el periodo
prenatal hay una fase de
OVOGENESIS proliferación
Las ovogonias se dividen
por mitosis, generando
Ovocitos I.
Los Ovocitos I empiezan la
Meiosis I en el tercer mes de
vida y quedan detenidos en
Profase I al momento del
nacimiento. Al nacer, la
mujer tiene
aproximadamente 400
000 folículos primordiales, la
mayoría se degenera.
https://www.jotscroll.com/forums/11/posts/281/oogenesis-
stages-process-oogenesis-diagram-site.html
OVOGENESIS

• Desde la pubertad hasta la menopausia, el Ovocito


I madura y culmina la primera división meiótica
• El Ovocito I sufre Meiosis I y se forman dos células:
Una que contiene todo el citoplasma (Ovocito II) y
otra que contiene el material sobrante (Corpocito
I).
• El Ovocito II empieza la segunda división meiótica
en cada ciclo menstrual. Siendo liberado del ovario
durante la ovulación, aún en Metafase II.
• Los cuerpos polares generados pueden dividirse o
degenerar. Su importancia es brindar todo el
citoplasma y nutrientes a la célula que constituirá
el gameto femenino.
CORTE SAGITAL DEL OVARIO MOSTRANDO LAS ETAPAS DE DESARROLLO QUE
OCURREN DURANTE LA FORMACIÓN DEL OVOCITO SECUNDARIO
OVOCITO
La Meiosis II se completa durante la fecundación
Luego de la fecundación se completa la Meiosis II, El proceso de generación de Ovocitos es
generándose la célula haploide que cuidadosamente regulado por un sistema
inmediatamente une su pronúcleo con el material hormonal en el Ciclo Menstrual.
genético del espermatozoide para restituir la
diploidía.

https://www.researchgate.net/figure/The-mouse-zona-pellucida-The-
ovulated-oocyte-is-surrounded-by-the-ZP-an-acellular_fig1_46257017
FECUNDACIÓN
Es un proceso complejo, crucial y fascinante en el desarrollo humano,
donde ocurren cambios moleculares, bioquímicos y fisiológicos,
existiendo una interacción entre ambas células sexuales; con la
consiguiente fusión y mezcla de los caracteres hereditarios maternos
y paternos, originando al huevo o cigoto totipotente, es decir, la
formación de un nuevo individuo
CLAVE Gametos haploides (n = 23)
Haploide (n) Ovulo (n)
Diploide
(2n)

Espermatozoide (n)

MEIOSIS FERTILIZACION

Ovario Cigoto
Testículos
diploide
(2n = 46)

Mitosis y
Desarrollo

Multicelular https://www.youtube.com/watch?v=7G2rL5Cutd4
diploide
adultos (2n = 46)
GAMETOS EN EL MOMENTO DE LA FECUNDACIÓN
EL OVOCITO
• El ovocito es una célula de tamaño grande
(diámetro promedio de 100 µm), Su citoplasma
contiene reservas nutritivas.
• La zona pelúcida lo protege de daños mecánicos y
actúa como una barrera especie-específica,
admitiendo solamente espermatozoides de la misma
especie evitando poliespermia.

Se encuentra rodeado de una matriz


extracelular, la zona pelúcida, formada
principalmente por glucoproteínas, como la
ZP1, ZP2 y la ZP3 (por zona pelúcida)..
EL ESPERMATOZOIDE
• El núcleo contiene sólo un juego de cromosomas, y por lo tanto, es haploide. La cromatina está
altamente condensada.
• El flagelo contiene un axonema central rodeado por fibras externas densas que se extienden
desde la cabeza hasta el extremo posterior.
• La parte anterior del flagelo contiene las mitocondrias enrolladas alrededor de las fibras densas
y la parte posterior de la cola contiene una vaina fibrosa que rodea a las fibras densas externas.

Membrana plasmática Pieza


intermedia Cabeza

Cola Mitocondrias

Núcleo
Acrosoma
Fecundación
1. Penetración de la corona radiada gracias
a la hipertactividad de los
espermatozoides y la liberación de
hialuronidasa.
2. Penetración de la zona pelúcida (ZP1,
ZP2, ZP3 y Zp4).
•Unión del espermatozoide a la zona Sadler, Tomas LANGMAN. EMBRIOLOGÍA MÉDICA. 2016

pelúcida (ZP3)
•Reacción acrosómica (enzimas
acrosomales: acrosina).
3. Fusión de las membranas.
Se llevan a cabo mecanismos para evitar
la poliespermia.
Etapas de la fecundación

1. Penetración de la corona radiante.


2. Reconocimiento y adhesión.
3. Reacción acrósomica.
4. Denudación.
5. Penetración de la membrana
pelúcida.
6. Fusión.
7. Bloqueo de la poliespermia.
8. Reanudación de la segunda división
meiótica.
9. Formación de los
pronúcleos masculino y https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9780323393
femenino. 942000444?scrollTo=%23hl0001288
10. Singamia y anfimixis.
https://www.youtube.com/watch?v=7G2rL5Cutd4&t=19s
Quimiotaxis,
Termotaxis y
Reotaxis

https://joe.bioscientifica.com/v
iew/journals/joe/232/1/R1.xml

https://www.semanticscholar.org
/paper/Sperm-guidance-in-
mammals-%E2%80%94-an-
unpaved-road-to-the-Eisenbach-
Giojalas/23817a0f7f1c93164fab
1 9cd3e7623acda068be1
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9780323322874000016?scrollTo=%23hl0000344 Penetración de la corona
radiante.
El proceso de fecundación se inicia con la
penetración de los espermatozoides a
través de la capa de células que rodea el
óvulo: la corona radiada.

Los espermatozoides consiguen atravesar


esta capa gracias a la liberación de la
enzima hialuronidasa y el movimiento de
su flagelo (la cola).

Figure 1.6.Acrosome reaction and a sperm


penetrating an oocyte. The detail of the area
outlined in A is given in B . 1 , Sperm during
capacitation, a period of conditioning that occurs
in the female reproductive tract. 2 , Sperm
undergoing the acrosome reaction, during which
perforations form in the acrosome. 3 , Sperm
digesting a path through the zona pellucida by
the action of enzymes released from the
acrosome. 4 , Sperm after entering the cytoplasm
of the oocyte. Note that the plasma membranes
of the sperm and oocyte have fused and that the
head and tail of the sperm enter the oocyte,
leaving the sperm’s plasma membrane attached
to the oocyte’s plasma membrane.
Proteínas de reconocimiento ovocito - espermatozoide
Penetración de la Zona Pelúcida
La zona pelúcida (gluciproteínas ZP1, ZP2, ZP3 y ZP4.) es la capa
externa que rodea al óvulo.

Aquí, la cabeza del espermatozoide (tiene proteína de unión en


la superficie, IZUMO 1, que es traída por proteína Folr4 o Juno
de la membrana del ovocito) establece contacto con la zona
pelúcida del óvulo (con el receptor ZP3 yu ZP2de la ZP).

Esta unión desencadena la reacción acrosómica (liberación de


enzimas hidrolíticas denominadas espermiolisinas), que
disuelven esta zona para permitir el paso del espermatozoide.

La reacción acrosómica también provoca una serie de


cambios en el espermatozoide que permiten su capacitación
final para poder penetrar en el interior del óvulo fundiendo sus
membranas.

Se necesita más de un espermatozoide para lograr degradar


la zona pelúcida, pero sólo uno podrá entrar en el óvulo.
Unión y fusión del espermatozoide a la membrana celular del oocito Cuando el espermatozoide entra en
contacto con la membrana plasmática
del óvulo, se dan 3 procesos distintos
en el gameto femenino:

· La formación del cono de


fecundación
· La despolarización instantánea de su
membrana
· La liberación de gránulos corticales
al espacio peri vitelino

La formación del cono de fecundación


permite la fusión de la membrana del
óvulo con la del espermatozoide para
que la cabeza del espermatozoide
pueda entrar.
Bloqueo de polispermia

Gracias a la despolarización
(dependiente de Calcio) de la
membrana del óvulo y a la
liberación de gránulos
corticales, se evita la entrada
de otro espermatozoide.

Desaparece proteína juno de


la membrana del ovocito

https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-019-01679-4/figures/1
Ilustraciones de fertilización. A, Un
espermatozoide ha entrado en el
ovocito y se ha producido la segunda
división meiótica, lo que da como
resultado la formación de un ovocito
maduro. El núcleo del ovocito es ahora
el pronúcleo femenino. B, La cabeza
del espermatozoide se ha agrandado
para formar el pronúcleo masculino. C,
Los pronúcleos se están fusionando. D,
El cigoto se ha formado; contiene 46
cromosomas.
https://www.clinicalkey.es/#!/content/boo
k/3-s2.0-
B978032360849700003X?scrollTo=%23hl0
000153
Contacto de los pronúcleos y mezcla de los cromosomas maternos y paternos.
El espermatozoide avanza hasta que su
cabeza queda junto al pronúcleo femenino
(son los núcleos de los gametos) y, una vez
están uno junto al otro, ocurre la fusión
(membranas de ambos pronúcleos
desaparezcan para que sus cromosomas
puedan juntarse y que la célula restablezca
sus 46 cromosomas en total)
Formación del cigoto.
Con la entrada del espermatozoide, el óvulo
se activa para terminar la meiosis, proceso
que permite la reducción del número de
cromosomas. Así, se libera el segundo
corpúsculo polar y los cromosomas se
colocan formando una estructura
denominada pronúcleo femenino.

https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B978032360849700003X?scrollTo=%23hl0000153

El espermatozoide avanza hasta que su cabeza, que contiene el núcleo del espermatozoide,
queda junto al pronúcleo femenino. La cola se desprende para terminar degenerando y el núcleo
se hincha para formar el pronúcleo masculino.

Todo este proceso de la fecundación culmina con la formación del cigoto humano:
primera célula del organismo fruto de la unión del óvulo y el espermatozoide.
en la fecundación queda establecido si el futuro bebé será un niño o una niña en función de sus
cromosomas sexuales:

Cigoto masculino: cromosomas sexuales son XY y el futuro bebé será un niño.


Cigoto femenino: cromosomas sexuales son XX y el futuro bebé será una niña.

El óvulo siempre es portador del cromosoma X. Por tanto, el sexo del embrión se definirá según si el
espermatozoide es portador de un cromosoma X o un cromosoma Y.

Aunque hemos visto cada una de las etapas de la fecundación de forma detenida, en la siguiente
imagen puedes ver un esquema del proceso completo.
Resultados de la fecundación

1. El ovocitotermina su Los pronúcleos comienzan a fusionarse 1. Restablecimiento del


segunda división meiótica y forma el pronúcleo para construir un único núcleo con 46 número diploide de los cromosomas
femenino. cromosomas. 2. Determinación del sexo
2. La zona pelúcida se cromosómico
vuelveimpenetrable a otros espermatozoides. 3. Iniciación de la segmentación
3. La cabeza del espermatozoide se separa
de la cola, dando origen al pronúcleo
masculino Arteaga, Manuel; García, Isabel EMBRIOLOGÍA HUMANA Y BIOLOGÍA DEL DESARROLLO 2013
Completamiento de la meiosis y desarrollo del pronúcleo femenino.

https://portlandpress.com/biochemist/article/40/3
/14/
529/Infertility-as-a-matter-of-communication-gettin
g
Preguntas? Deben revisar los materiales,
realizar las tareas y subirlas en la
plataforma.

Gracias por su
atención………..

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