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British Journal of Nutrition, página 1 de 18 doi:10.1017/S0007114518002945


© Los autores 2018

Efecto de las intervenciones dietéticas en el deterioro cognitivo leve:


una revisión sistemática

Andrea M. McGrattan1 *, Claire T. McEvoy1,2 , Bernadette McGuinness1 , Michelle C. McKinley1 y


Jayne V. Woodside1
1Centro de Salud Pública, Queen's University Belfast, Belfast BT12 6BJ, Reino Unido
2Global Brain Health Institute, Universidad de California San Francisco, 41/0 Clement Street, Veterans Affairs Medical
Center (116-H), San Francisco, CA 34121, EE.UU.
(Presentado el 13 de diciembre de 2017 - Revisión final recibida el 17 de agosto de 2018 - Aceptado el 8 de septiembre de 2018)

Resumen
Se ha investigado la dieta en relación con su capacidad para promover la función cognitiva. Sin embargo, actualmente las pruebas son
limitadas y rara vez se han revisado sistemáticamente, en particular en una población con deterioro cognitivo leve (DCL). Esta revisión
examinó el efecto de la dieta sobre los resultados cognitivos en pacientes con DCL. Se realizaron búsquedas en un total de cinco bases de
datos para encontrar estudios de ensayos controlados aleatorios (ECA), con la dieta como objetivo principal, en participantes con DCL. La
medida de resultado primaria fue la demencia incidente y/o la enfermedad de Alzheimer (EA) y las medidas de resultado secundarias
incluyeron la función cognitiva en diferentes dominios mediante pruebas neuropsicológicas validadas. Dieciséis estudios cumplieron los
criterios de inclusión. Hubo un alto grado de heterogeneidad en relación con la naturaleza de la intervención dietética y los resultados
cognitivos medidos, lo que dificultó las comparaciones entre los estudios. La suplementación con vitamina E (un estudio, n 516), ginkgo
biloba (un estudio, n 482) o Fortasyn Connect (un estudio, n 311) no tuvo efectos significativos sobre la progresión de DCL a demencia y/o
EA. En cuanto a la función cognitiva, los hallazgos mostraron algunas mejoras en el rendimiento, sobre todo en la memoria, y los resultados
más consistentes los mostraron las vitaminas del grupo B, incluido el ácido fólico (un estudio, n 266), el ácido fólico solo (un estudio, n 180),
el DHA y el EPA (dos estudios, n 36 y n 86), el DHA (un estudio, n 240) y la suplementación con flavonoles (un estudio, n 90). Los
resultados indican que los factores dietéticos pueden tener un beneficio potencial para la función cognitiva en pacientes con DCL. Se
necesitan más ensayos bien diseñados, con medidas estandarizadas y sólidas de la cognición para investigar la influencia de la dieta en el
estado cognitivo.

Palabras clave: Dieta: Estilo de vida: Intervenciones: Deterioro cognitivo leve: Revisiones sistemáticas

de
El deterioro cognitivo plantea un importante reto para la salud
pública mundial debido al aumento de su prevalencia en
consonancia con el envejecimiento de la población.(1). La
transición del deterioro cognitivo leve (DCL) a las diversas
formas de demencia, como la enfermedad de Alzheimer (EA), es
una de las cargas más costosas para los servicios sanitarios.(2). El
Instituto Nacional para el Envejecimiento y la Asociación de
Alzheimer ( NIA-AA) ha desarrollado unos criterios clínicos
básicos para el diagnóstico del DCL.(3). En ellos se establece que
una persona con DCL debe mostrar un cambio en la cognición,
expresado mediante una preocupación personal o la identificación
por parte de un médico. Además, los individuos deben mostrar un
rendimiento inferior en al menos un dominio cognitivo al
esperado para su edad y educación, durante un periodo de tiempo.
Tales dominios son la memoria, la función ejecutiva, la atención,
las habilidades visuoespaciales y el lenguaje. Por último, las
personas con DCL pueden tener ligeros problemas para realizar
tareas cotidianas complejas, pero suelen llevar un estilo de vida
independiente con una asistencia mínima.(3). El DCL se describe
como una etapa de transición entre el deterioro cognitivo esperado
la neurogénesis y la conectividad neuronal, que intervienen en
el envejecimiento normal y el de la demencia(4). Además, se calcula
el funcionamiento del cerebro, se ven influidos por
que el 46 % de los pacientes con DCL desarrollan demencia en los 3
componentes de la dieta(9,10). El papel de la nutrición en la
años siguientes al diagnóstico.(5). Por lo tanto, es fundamental
salud cognitiva se ha examinado en función de una serie de
identificar intervenciones eficaces que puedan proteger contra el
nutrientes y pautas dietéticas, y se ha investigado el papel que
deterioro cognitivo a este grupo vulnerable de alto riesgo.(6).
desempeñan los nutrientes individuales, como los AGPI n-3,
A pesar de los avances farmacológicos, no existen tratamientos
así como los alimentos integrales y las dietas.(7)así como los
eficaces para retrasar o revertir el deterioro cognitivo. Los
alimentos integrales y las intervenciones dietéticas, como la
mecanismos inflamatorios y el estrés oxidativo implicados en la
dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension)(11)la
etiología del deterioro cognitivo y la demencia(7)indican un papel
dieta cetogénica(12) o la dieta mediterránea(13) pueden
potencial de la nutrición en su prevención(8). Además, procesos como

Abreviaturas: EA: enfermedad de Alzheimer; IG: índice glucémico; HF: flavonol alto; HR: hazard ratio; LF: flavonol bajo; DCL: deterioro cognitivo leve; MMSE: Mini
Mental State Examination; ECA: ensayo controlado aleatorizado.
* Autor correspondiente: A. M. McGrattan, correo electrónico amcgrattan02@qub.ac.uk

Descargado de https://www.cambridge.org/core. University of West London, el 12 de noviembre de 2018 a las 06:55:58, sujeto a las condiciones de uso de Cambridge Core, disponible en
https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
2A . M. McGrattan et al.

tienen, sobre todo en relación con su efecto reductor de la enfoque de la intervención. Los estudios piloto se excluyeron
inflamación y el estrés oxidativo(14–16). Se ha sugerido que, cuando un artículo indicaba claramente que la investigación era
aunque las investigaciones sobre nutrientes individuales son un "estudio piloto". Las intervenciones podían centrarse
importantes desde un punto de vista mecanicista, los estudios únicamente en la dieta (un patrón dietético o suplementos
que analizan la dieta en su conjunto reconocen que, en dietéticos) o en combinación con estrategias cognitivas y/o de
situaciones cotidianas, los alimentos se consumen en estilo de vida. En la Tabla 1 se ofrece un resumen de los
combinaciones complejas y pueden ser un enfoque más criterios de inclusión y exclusión. La demencia incidente o EA
representativo para medir el efecto de la dieta sobre la fue la medida de resultado primaria. Los resultados secundarios
cognición.(17). Además, garantizar que las personas mayores incluyeron la función cognitiva general o dominios cognitivos
con DCL se mantengan físicamente activas podría tener específicos como la memoria, la función ejecutiva, el lenguaje,
efectos beneficiosos sobre la cognición.(18,19)Además, la la atención o las habilidades visuoespaciales medidas mediante
actividad física de las personas mayores con DCL podría tener pruebas neuropsicológicas validadas, por ejemplo, el Mini
efectos beneficiosos sobre la cognición, junto con estrategias Mental State Examination (MMSE), el Cambridge Cognition
de entrenamiento cognitivo para mejorar la función cognitiva. Examination o la Repeatable Battery for the Assessment of
Se trata de una serie d e técnicas informatizadas o escritas a Neuropsychological Status.
mano para mejorar la memoria, el lenguaje y la atención.(20).
Sin embargo, la investigación disponible en en este ámbito es Identificación del estudio
variable, y faltan estudios específicos sobre el DCL.(6).
En última instancia, es necesario que esta revisión sistemática En junio de 2016 se realizó una búsqueda bibliográfica
examine lo que se sabe hasta la fecha sobre el papel de la dieta en exhaustiva en Ovid MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, Web of
la salud c o g n i t i v a , ya sea de forma independiente o junto con Science y Scopus. Se diseñó una estrategia de búsqueda
otras modificaciones del estilo de vida, específicamente en una adecuada teniendo en cuenta los términos clave utilizados en
población con DCL. Según nuestro conocimiento, el efecto de las revisiones asociadas relacionadas con "dieta", "estilo de vida",
intervenciones dietéticas sobre los resultados de salud cognitiva, "estrategias cognitivas", "cognición" y "cambio de
en particular en poblaciones de alto riesgo, como el DCL, no se ha comportamiento". Las búsquedas se restringieron al idioma
revisado sistemáticamente con anterioridad y, por lo tanto, esto inglés y se utilizaron términos de búsqueda similares en cada
tiene el potencial de establecer la base de pruebas para posibles base de datos. Esta estrategia de búsqueda detallada se
estrategias de tratamiento y también definir el alcance de futuras desarrolló en Ovid MEDLINE (Tabla Suplementaria S1 en
investigaciones, si es necesario. Por lo tanto, el objetivo de esta línea) y se adaptó a las demás bases de datos. La búsqueda
revisión sistemática fue examinar el efecto de la dieta, sola o en bibliográfica se repitió en noviembre de 2016 y marzo de 2018
combinación con el estilo de vida y/o estrategias cognitivas, sobre para identificar nuevas publicaciones. Se examinaron las listas
los resultados de salud cognitiva en pacientes con DCL. de referencias de los artículos y otras revisiones sistemáticas
pertinentes en busca de posibles ensayos no identificados por
la búsqueda electrónica.
Métodos
Los métodos para esta revisión sistemática se basaron en la
Extracción de datos
guía del Centre for Reviews and Dissemination para la
realización de revisiones sistemáticas en atención sanitaria(21) y El primer autor (A. M. M.) examinó los títulos y resúmenes de
el protocolo de revisión se registró en PROSPERO los estudios potencialmente elegibles. En esta fase se
(PROSPERO 2017: CRD42017067267). Para ser incluido en excluyeron todos los artículos que no cumplían los criterios de
esta revisión, el artículo debía tener un diseño de ensayo inclusión. Se obtuvieron los textos completos de los estudios
controlado aleatorizado (ECA), realizado en pacientes con restantes y se evaluó la elegibilidad de la metodología del
DCL y con la dieta como principal estudio (A. M. M.). Todas las dudas relativas a la inclusión de
artículos se

Tabla 1. Criterios de inclusión y exclusión Resumen de los criterios de inclusión y exclusión de esta revisión sistemática

Criterios de inclusiónCriterios de exclusión

Diseño del estudio Ensayo controlado aleatorio Diseño de estudio observacional; estudios piloto, cuando
un artículo indicaba claramente que la investigación era un
"estudio piloto".
IntervenciónIntervención dietética , ya sea sólo dieta Intervención de tipo médico junto con una intervención dietética/de
(un patrón dietético o suplementos dietéticos) o en estilo de vida/cognitiva con resultados indiferenciados.
combinación con estrategias de estilo de vida y/o
cognitivas. Estudios sin comparador, placebo o control
ControlIntervenciones de control que no se esperaba que tuvieran efectos
específicos de modificación del riesgo; los brazos de
control normalmente incluirían ninguna intervención, dieta Problemas de memoria" o "quejas de memoria autodeclaradas" y
habitual o placebo. ningún diagnóstico claro de DCL; diagnóstico de demencia o
Diagnóstico de DCL El diagnóstico de DCL fue necesario por un médico o según cualquier otra forma de deterioro cognitivo distinto del DCL, a
clasificaciones o criterios internacionalmente aceptados y menos que los resultados de los participantes con DCL se
validados. presentaran por separado; "adultos cognitivamente sanos".
Individuos hospitalizados, en un centro de rehabilitación o de
ParticipantesViviendas comunitarias; sin restricciones de sexo o edad. cuidados a largo plazo; participantes con problemas psiquiátricos,
por ejemplo, depresión o cualquier comorbilidad médica
significativa, o antecedentes de, una enfermedad comórbida que
pueda alterar el rendimiento en las pruebas cognitivas, por
ejemplo, ictus, traumatismo craneoencefálico, enfermedad de Parkinson y problemas de aprendizaje.

DCL, deterioro cognitivo leve.

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Dieta y deterioro cognitivo leve 3

discutido entre el equipo de investigación (C. T. M., J. V. W., (4) Se describió el proceso de aleatorización y se
B. M. y M. C. M.). Se generó un formulario de extracción de
datos para resumir las características clave de los artículos (5) El método de doble cegamiento fue descrito y
incluidos, extrayendo información sobre los participantes, la adecuado.La puntuación máxima posible fue de 5(22).
intervención, las características metodológicas y los resultados El riesgo de sesgo se evaluó mediante la clasificación
cognitivos. Se extrajeron datos para los resultados primarios y Cochrane(23). Se evaluó cada estudio en relación con los siguientes
secundarios como se indicó anteriormente. También se extrajo aspectos (cuando correspondía): (1) sesgo de selección; (2) sesgo
información sobre la calidad de vida y el número de de realización; (3) sesgo de detección; (4) sesgo de desgaste y (5)
participantes que experimentaron uno o más eventos adversos sesgo de información. Los estudios individuales se evaluaron
graves cuando se proporcionó en los artículos, además de los como de riesgo bajo, alto o incierto para la adecuación de las
resultados primarios y secundarios mencionados. Cuando los variables indicadas.
estudios incluían biomarcadores validados (por ejemplo,
resonancia magnética estructural o imágenes amiloides)
secundarios a las medidas de resultado cognitivas, también se Análisis de datos
extrajeron estos datos . La extracción fue realizada por el
Se esperaba que los datos recogidos presentaran un alto grado
primer autor (A. M. M.) y verificada de forma independiente
de heterogeneidad, por lo que la síntesis cuantitativa no era
por el segundo autor (C. T. M.) y ambos revisores discutieron
adecuada. Los resultados se resumieron mediante síntesis
cualquier discrepancia según fuera necesario.
narrativa y se presentaron en tablas.

Evaluación de la calidad Resultados


La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó La búsqueda sistemática de junio de 2016 generó un total de
mediante la escala de Jadad.(22). Esta escala se ha utilizado 2130 artículos (2108 mediante búsquedas en bases de datos y
ampliamente para evaluar la calidad de los ECA incluidos en veintidós mediante búsquedas en listas de referencias). Tras la
revisiones sistemáticas en relación con los procedimientos de eliminación de 650 duplicados, se seleccionaron 1480 artículos
aleatorización, el doble ciego y las retiradas de participantes. para su elegibilidad mediante el examen de sus títulos y
Se asignó una puntuación de 1 a cada respuesta afirmativa a las resúmenes. Este proceso excluyó 1447 estudios y se obtuvieron
tres preguntas siguientes: los textos completos de treinta y tres trabajos; veintidós
artículos fueron excluidos por las razones expuestas en la Fig.
(1) ¿Se describió el estudio como aleatorio?
1. Tras una segunda (noviembre de 2016) y tercera (marzo de
(2) ¿Se describió el estudio como doble ciego? 2018) búsqueda bibliográfica, se iden- tificaron otros cinco
estudios que cumplían los criterios de inclusión, por lo que se
(3) ¿Se describen las bajas y los abandonos? incluyeron dieciséis estudios . De acuerdo con el protocolo de
revisión, los resultados se han
Se concedió una puntuación adicional de 1 si; Tercera búsqueda (marzo de
2018): Registros
Identificación

identificados mediante la
búsqueda en bases de
Primera búsqueda (junio Registros adicionales
Segunda búsqueda datos = 706
de 2016): Registros identificados a través de
identificados mediante la otras fuentes = 22 (noviembre de 2016):
búsqueda en bases de Registros identificados
datos = 2108 mediante la búsqueda en
bases de datos = 201
Proyecció

Títulos y Registros excluidos = Títulos y resúmenes Registros excluidos = Títulos y resúmenes Registros excluidos =
resúmenes 1447 los
Registros una vez eliminados examinados = 168
Registros una 167 los
vez eliminados examinados
Registros después 627
= 642 de eliminar
examinados =
n

duplicados = 1480 duplicados = 168 duplicados = 642


1480

Artículos a texto completo Artículos de


excluidos texto completo
= 22 con motivos;
Admisibil

Artículos a texto completo Artículos a texto completo Artículos a texto completo excluidos = 11
resultados cognitivos con razones;
evaluados para su evaluados para su evaluados para su
idad

definidos por inclusión


elegibilidad = 33 elegibilidad = 1 elegibilidad = 15 centro de
criterios no medidos (n
cuidados a largo
7), participantes no
plazo (n 1),
DCL (n 4), análisis de
estudio piloto (n
subgrupos no 3), no DCL (n
diferenciados (n 3), 4), diseño no
pacientes ECA (n 2), sin
Incluye

institucionalizados (n 1), diagnóstico claro


Estudios incluidos artículo en chino (n 3), Estudios incluidos en Estudios incluidos en
de DCL (n 1).
en el análisis = 11 estudio piloto (n 1), el análisis = 1 el análisis = 4
sin diagnóstico claro de
DCL (n 2), participantes
con depresión (n 1)

Fig. 1. Diagrama de flujo de los Elementos de Información Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis (PRISMA). DCL, deterioro cognitivo leve.
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4
Tabla 2. Resumen de las características del estudio

Autor, año y Características de la Criterios diagnósticos Estudiar


lugar muestra MCI para MCI Intervención duraciónMedidas de resultados

Bayer-Carter et al. 68-4 años Petersen (2004)(82) Grupos de intervención: 4 semanas Memoria inmediatay retardada: recuerdo de
(2011)(38) (n 49) aMCI=29 (1) Dieta alta - 45 % de grasa (grasa saturada
cuentos, lista de palabras, prueba breve de
EE.UU. Alto=15 25 %),
memoria visoespacial; función ejecutiva: prueba
Bajo=14 35-40 % de hidratos de carbono (IG >70) y
de creación de rastros parte B, prueba de
Controles sanos=20 15-20 % de proteínas
Stroop, prueba de fluidez verbal;
Alta=9 (2) Dieta baja - 25 % de grasa (grasa
velocidad motora: prueba de trazado de senderos
Bajo=11 saturada <7 %),
parte A, prueba de Stroop; biomarcadores de EA
Pérdida de seguimiento = 55-60 % de hidratos de carbono (IG <55) y
LCR Aβ42, LCR Aβ40, proteína tau fosforilada,
sin datos 15-20 % de proteínas
ApoE
Grupo de control: grupo de control de adultos
sanos
Horie et al. (2016) 68-1 años Consorcio Grupo de intervención: restricción energética y 12 meses Memoria verbal: RAVLT recuerdo retardado,
(n 80)(37) Brasil Intervención=40 Europeo sobre asesoramiento con nutricionistas (reuniones de aprendizaje total y reconocimiento del
Control=40 la Enfermedad 26-28×1 h). Consejos: dieta rica en fibra, frutas, recuerdo; atenciónhacia delante, amplitud de
Perdidos durante el de verduras y cereales integrales, con al menos 1 dígitos hacia atrás, prueba de creación de
seguimiento=5 Alzheimer(80) g/kg de proteínas al día. rastros parte A; memoria de trabajo: amplitud
Déficit energético recomendado de de dígitos hacia atrás, prueba de creación de
aproximadamente 500 kcal/d (2092 kJ/d) [mín. 1200 rastros parte; velocidad de procesamiento
kcal/d (5021 kJ/d) psicomotor: prueba de creación de rastros
Grupo de control: atención médica convencional con parte A, prueba de creación de rastros parte B;
geriatra consultor función ejecutiva: prueba de clasificación de
Se aconsejó a todos los participantes que tarjetas de Wisconsin modificada, prueba de

A. M. McGrattan et al.
realizaran actividad física (al menos 150 creación de rastros parte B, fluidez verbal;
min/semana de actividad aeróbica de intensidad lenguaje: fluidez verbal fonémica, fluidez verbal
moderada o caminar)(35) semántica.
Krikorian et al. 70-1 años CDR(81) Grupos de intervención: alto contenido en 6 semanas Memoria de trabajo y capacidad ejecutiva: prueba
(2012)(12) (n 23) Alto contenido en hidratos de carbono (50 % del contenido de creación de pistas, parte B. Memoria
EE.UU. carbohidratos=11 energético total) frente a un grupo muy bajo en secundaria o a largo plazo: Prueba V- PAL
Bajo contenido en hidratos de carbono (5-10 % del contenido
carbohidratos=12 energético total). Se permitió variar la ingesta
Pérdida de de proteínas y grasas y no se restringió la
seguimiento=0 ingesta total de energía
de Jager et al. 76-8 años Criterios de Petersen Grupo de intervención: 0-8 mg de ácido fólico, 0-5 mg 2 años Cognición global: MMSE; memoria episódica:
(2012)(25) (n 266) Intervención=133 (2004)(82) de vitamina B12 , 20 mg de vitamina B6 (al día)
HVLT- R; memoria semántica: fluidez de
Reino Unido Control=133 Grupo de control: comprimidos sin vitaminas de
categorías CERAD; función ejecutiva: CLOX;
Pérdida de aspecto similar
medidas de resultados clínicos: CDR
Ma et al. (2016)(24) seguimiento=43 65 Criterios de Petersen Grupo de intervención: ácido fólico oral (400
6 meses Versión china del WAIS-RC-información,
(n 180) China años Intervención=90 (2004)(82) μg/día). Se indicó a los participantes que
similitudes, vocabulario, comprensión,
Control=90 tomaran un comprimido al día, durante o
aritmética, amplitud de dígitos, diseño de
Perdidos durante el inmediatamente después de la comida.
seguimiento=21 Grupo de control: tratamiento médico convencional bloques,completar imágenescodificación de
DeKosky et al. Grupo de Trabajo Grupo de intervención: dosis de 120 mg dos veces símbolos de dígitos, ensamblaje de objetos y
(2008)(26) (estudio 79-1 años Internacional sobre al día disposición de imágenes.
total n 3069, n 482 Intervención=256 Directrices relativas Extracto de G. biloba 6-1 años Diagnósticode demencia según criterios DSM-IV,
ts.kowsalya
con DCL) EE.UU. Control=226 al DCL(83) Grupo de control: recibió un placebo de apariencia MMSE modificado, CDR, ADAS-Cog
Pérdidas durante el idéntica
2018-10-31 12:18:34
Lee et al. (2013) (n seguimiento: 195 (total --------------------------------------------
36)(27) Malasia del estudio) Criterios de Petersen Grupo de intervención: 3 cápsulas de gelatina
tab2
65-0 años (2004)(82) blanda de 1 g al día, cada una con 430 mg de 12 meses Memoria: reproducción visual I y II, RAVLT,span
Intervención=18 DHA y 150 mg de EPA. de dígitos hacia atrás; función ejecutiva y
Control=18 Grupo de control: aceite de maíz placebo atención: test de dibujo de reloj, span de dígitos
Pérdida de seguimiento=1 isoenergético (0-6 g de ácido linoleico) hacia delante; velocidad psicomotora: test de
sustitución de símbolos de dígitos; habilidades
visoespaciales: razonamiento matricial, diseño
d
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b
l
o
q
u
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s
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M
M
S
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Cambridge Core, disponible en https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
Descargado de https://www.cambridge.org/core. University of West London, el 12 de noviembre de 2018 a las 06:55:58, sujeto a las condiciones de uso de

Tabla 2. Continuación

Autor, año y Características de Criterios diagnósticos Estudiar


lugar la muestra MCI para MCI Intervención duraciónMedidas de resultados

Petersen et al. 72-9 años Petersen (1999)(84) Grupo de intervención: 3 años Criterio de valoración principal: tiempo hasta el
(2005)(31) (estudio Donepezilo=25 (1) 2000 UI (1-3 mg) de vitamina E, placebo de
desarrollo de posible o probable enfermedad de
total n 769) 3 Vitamina donepezilo y un multivitamínico al día; (2) 10 mg Alzheimer; secundarios: MMSE, ADAS-Cog,
EE.UU. y Canadá E=257 de donepezilo, placebo de vitamina E y un CDR global,
Placebo=259 multivitamínico al día. El multivitamínico contenía CDR-SB, la batería neuropsicológica de la
Pérdidas durante el 15 UI de vitamina escala de deterioro global que consta de:
seguimiento: 230 (total E. La dosis inicial de vitamina E fue de 1.000 UI prueba de recuerdo de párrafos de la
del estudio) diarias, y la dosis se aumentó a 2.000 UI (1.000 Universidad de Nueva York, prueba de
UI dos veces al día) después de 6 semanas. modalidades de dígitos de símbolos, prueba
Grupo de control: recibió un placebo de de fluidez de categorías, prueba de
vitamina E, un placebo de donepezilo y un cancelación de números, prueba de
multivitamínico a diario denominación de Boston, prueba de dígitos al
revés, prueba de dibujo de relojes, tarea de
trazado de laberintos
Desideri et al. 71-2 años Alta=30 Criterios de Grupo de intervención: una vez al día una bebida 8 semanas
MMSE, test de creación de pistasA y B, test de
(2012)(34) (n 90) Media=30 Baja=30 Petersen de cacao a base de leche que contenga fluidez verbal
Italia Perdidos durante el (2004)(82) flavanoles de cacao, ya sea en - (1) alto
seguimiento: 3 contenido en flavanoles (990 mg de flavanoles
(incluidos en el por porción),
análisis) (2) flavanol intermedio (520 mg de flavanoles por
porción) y (3) flavanol bajo (45 mg de
flavanoles por porción)

Dieta y deterioro cognitivo leve


Krikorian et al. 72-8 años CDR(81) Grupo de intervención: Zumo de uva 100% 12 semanasMemoria : CVLT, asociación espacial por pares
(2010)(35) (n 12) Hombres y mujeres concord. Se instituyó un programa de prueba de aprendizaje
EE.UU. Intervención=5 dosificación determinado por el peso corporal
Control=7 para mantener el consumo diario entre 6 y 9
Pérdida de seguimiento=0 ml/kg, un rango coherente con otros ensayos
con zumo de uva en humanos. Tomado
diariamente en dosis iguales y divididas con las
comidas de la mañana, del mediodía y de la
Krikorian et al. 76-2 años noche. 12 semanasMemoria : Prueba V-PAL y CVLT
(2010)(36) (n 9) Hombres y mujeres Control: no contenía zumo ni polifenol natural
EE.UU. Intervención=sin CDR(81) Grupo de intervención: zumo de arándanos
detalle Control=sin silvestres preparado a partir de arándanos
detalle silvestres (lowbush) maduros y congelados.
Pérdida de seguimiento = Tomado diariamente en dosis iguales divididas
sin datos con las comidas de la mañana, del mediodía y
de la noche. El consumo diario se
Krikorian et al. mantuvo entre 6 y 9 ml/kg mediante un 12 semanasMemoria : CVLT
(2010)(32) (n 26) programa de dosificación determinado por el resonancia magnética funcional
EE.UU. 71-0 años peso corporal.
Intervención=15 Control: no contenía zumo ni polifenol natural
Control=11 CDR(81)Grupo de intervención: picolinato de cromo con 1000 μg de
Pérdida de seguimiento = Cr elemental ts.kowsalya
sin datos Grupo de control: placebo - sin detalles
2018-10-31 12:18:51
Bo et al. (2017) (n 71-1 años Criterios de Grupo de intervención: 625 mg de DHA+600 mg
--------------------------------------------
6 meses Pruebas básicasde aptitud cognitiva: copia de
86)(28) China Intervención=42 Petersen de EPA (dos veces al día)
cont dígitos, comparación de caracteres chinos,
Control=44 (1999)(84) Grupo de control: cápsulas de placebo con aceite de cálculo mental, rotación de caracteres chinos,
Pérdida de oliva (dos veces al día) respuesta de recuerdo de cálculo mental,
seguimiento = 22
reconocimiento de sustantivos de dos palabras
y reconocimiento de figuras sin sentido. Estos
siete subapartados se dividieron en cinco
secciones: velocidad perceptiva, eficiencia en
a r
r a
i b
t a
m j
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i y
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e

t
Cambridge Core, disponible en https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
Descargado de https://www.cambridge.org/core. University of West London, el 12 de noviembre de 2018 a las 06:55:58, sujeto a las condiciones de uso de

6
Tabla 2. Continuación

Autor, año y Característic Criterios diagnósticos Estudiar


lugar as de la para MCI Intervención duraciónMedidas de resultados
muestra MCI

Soininen et al. 71-0 años Dubois et al. Grupo de intervención: alimento médico 24 meses Criterios principales de valoración:puntuación Z
(2017)(33) (n 311) Intervención=153 (2007)(85) Souvenaid, una bebida de 125 ml una vez al día compuestabasada en el recuerdo inmediato
Finlandia Control=158 que contiene la combinación de nutrientes
del aprendizaje de listas de diez palabras
Pérdida de específicos Fortasyn Connect (1200 mg de DHA,
CERAD, el recuerdo diferido de diez palabras
seguimiento/ 300 mg de EPA, 106 mg de fosfolípidos, 400 mg
CERAD, el reconocimiento de diez palabras
discontinued=66 de colina, 625 mg de UMP, 40 mg de vitamina
CERAD, la fluidez de categorías y la LDST.
E, 80 mg de vitamina C, 60 μg de Se, 3 μg de
Memoria (recuerdo inmediato del aprendizaje
vitamina B12 , 1 mg de vitamina B6 , 400 μg de
de la lista de diez palabras CERAD, recuerdo
ácido fólico).
diferido y reconocimiento); función ejecutiva
Grupo de control: 125 ml de bebida de control una
(fluidez de categorías, puntuación total del
vez al día
intervalo de dígitos revisado de la Escala de
Memoria Wechsler, prueba de cambio de
conceptos condición C (corregida para los
ensayos cero) y LDST); NTB total (puntuación Z
Zhang et al. (2017) (n Criterios de
compuesta basada en los dieciséis ítems del
240)(30) China 74-5 años Petersen
NTB); criterios de valoración secundarios: CDR-
Intervención=120 (2004)(82)
SB; volúmenes cerebrales basados en IRM;
Control=120 Grupo de intervención: Suplemento de DHA (2 g/d)
progresión a demencia según los criterios DSM-
Perdidos durante el Grupo de control: aceite de maíz
IV.
seguimiento=21
Phillips et al. 12 meses Versión china del WAIS-RC.incluye
once
(2015)(29) (n 57) Criterios de subpruebas: información,
Reino Unido 68-7 años Petersen
Intervención=29 (2004)(82) Grupo de intervención: 625 mg de DHA+600 mg semejanzas, vocabulario,

A. M. McGrattan et al.
Control=28 de EPA (dos veces al día)
ts.kowsalya
comprensión, aritmética, amplitud
Pérdida de Grupo de control: cápsulas de placebo con aceite de
seguimiento=2 2018-10-31 12:19:04
oliva (dos veces al día) de dígitos, diseño de
-------------------------------------------- bloques,completar imágenescodificación
cont de símbolos de dígitos, ensamblaje de objetos y
disposición de imágenes.
4 meses MMSE; Hopkins Learning Test Revised y
medidas neuropsicológicas de
funcionamiento ejecutivo,lenguaje,
razonamiento verbal y memoria visual

DCL, deterioro cognitivo leve; DCLa, deterioro cognitivo leve amnésico; IG, índice glucémico; EA, enfermedad de Alzheimer; RAVLT, Rey Auditory Verbal Learning Test; CDR, clinical dementia rating; V-PAL, verbal paired associates
learning; MMSE, Mini Mental State Examination; HVLT-R, Hopkins Verbal Learning Test - revised; CERAD, Consorcio para el Establecimiento de un Registro de la Enfermedad de Alzheimer; CLOX, tarea ejecutiva de dibujo del reloj;
WAIS-RC, Escala Wechsler de Inteligencia para Adultos Revisada; ADAS-Cog, Escala de Evaluación Cognitiva de la Enfermedad de Alzheimer; CDR-SB, calificación de demencia clínica-suma de casillas; CVLT, Prueba de
Aprendizaje Verbal de California; LDST, prueba de sustitución de letras por dígitos; NTB, batería de pruebas neuropsicológicas.
Dieta y deterioro cognitivo leve 7

según los resultados primarios (demencia incidente o EA) y personas-año frente a 6-09/100 personas-año, HR 1-15, IC 95
secundarios (función cognitiva). En cuanto a la función % 0-83, 1-61), EA con DVa (2-10/100 personas-año frente a
cognitiva, según los criterios de la NIA-AA para el diagnóstico 2-20/100 personas-año, HR 0-96, IC 95 % 0-54, 1-71), EA
de DCL(3)los resultados se agruparon según los siguientes total (9-12/100 personas-año frente a 8-28/100 personas-año,
dominios cognitivos: (1) memoria; (2) función ejecutiva; (3) HR 1-10, IC 95 % 0-83, 1-47) y DVa sin EA (0-18/100
atención; personas-año v. 0-30/100 personas-año, HR 0-59, IC 95 % 0-
(4) lenguaje y (5) habilidades visuoespaciales, con una sección 10, 3-51).(26). Por último, la suplementación con Souvenaid
adicional que informaba de la función cognitiva global. (125 ml/d de la combinación nutricional específica Fortasyn
Cuando los artículos no especificaban el ámbito cognitivo Connect) frente al control, no mostró diferencias
medido, los resultados se agrupaban en "medidas adicionales estadísticamente significativas en el diagnóstico de demencia a
de la función cognitiva" (Tabla suplementaria en línea S2). En los 24 meses entre los grupos [59/158 (37 %) (control) frente a
el material suplementario en línea se proporciona una lista 62/153 (41 %) (intervención)].(33).
descriptiva de las pruebas de función cognitiva más
frecuentemente utilizadas en los estudios .
Medida de resultado secundaria: función cognitiva
Memoria. Como se muestra en la Tabla 3, se utilizaron
Características del estudio veinticinco pruebas cognitivas para medir el dominio de la
memoria, y se evaluó en quince de los dieciséis estudios (94
En la Tabla 2 se muestra un resumen de las características de los
%), por lo que fue el dominio cognitivo más evaluado. En
estudios. De los dieciséis estudios incluidos en el análisis, trece
general, nueve de los quince estudios (53 %) (vitamina B(25)DHA
utilizaron suplementos dietéticos o alimentos individuales como
+ EPA(27–29)DHA(30)vitamina E(31)flavonoles del cacao(34)zumo
intervención dietética, entre ellos ácido fólico(24), combinación de
de uva concord(35) y zumo de arándanos silvestres(36))
vitamina B (ácido fólico, vitamina B 12y
vitamina B )(25)Gingko biloba(26), ácidos grasos n-3 (DHA + mostraron una diferencia significativa
EPA(27–29)
6
entre los grupos al finalizar el estudio en al menos una prueba
y DHA(30)), vitamina E(31), el suplemento Cr(32)el alimento
de función cognitiva que midiera la memoria. La
médico Souvenaid que contiene la combinación nutricional
suplementación con aceite de pescado (3 × 430 mg de DHA +
específica Fortasyn Connect(33), flavanoles de cacao(34)zumo de
150 mg de EPA al día durante 12 meses), produjo mejoras
uva concord(35) y zumo de arándanos silvestres(36). Los tres
significativas en la reproducción visual I y en el recuerdo
estudios restantes centraron sus intervenciones en el
retardado de la Prueba de Aprendizaje Auditivo Verbal de Rey
asesoramiento nutricional en combinación con consejos de
frente al grupo placebo (todos P < 0-05).(27). Además, se
alimentación saludable y restricción energética(37), grasas
produjo una mejora significativa en el rendimiento de la
saturadas/
memoria (puntuación Z cognitiva) en
dieta de alto índice glucémico (IG) frente a una dieta baja en grasas %: 0-79, 1-35).(31). Del mismo modo, un estudio
saturadas/bajo IG(38)
y una dieta alta en carbohidratos frente a una dieta muy baja en realizado en EE.UU. con un seguimiento de la
carbohidratos(12). En el material suplementario en línea (Fig. 1) intervención durante 6-1 años no halló diferencias
se proporciona una figura que detalla los estudios incluidos y su significativas entre el G. biloba y el placebo en los
exposición dietética vinculada a las medidas de resultado resultados de demencia total (9-82/100 personas-año
cognitivas evaluadas. Un estudio(37) alentó tanto a los frente a 8-68/100 personas-año, RR 1-13, IC del 95 %:
participantes de la intervención como a los de control a realizar 0-85, 1-50), EA sin demencia vascular (7-02/100
actividad física (150 min/semana) según las recomendaciones de personas-año) y EA sin demencia vascular (7-02/100
la Organización Mundial de la Salud.(39) de la Salud. No hubo personas-año).
estudios que incluyeran estrategias cognitivas como parte de su
intervención. Además, dos estudios indicaron que los
participantes tenían deterioro cognitivo leve amnésico (DCLa)(38) o
EA prodrómica(33) mientras que todos los demás estudios
informaron de un diagnóstico de DCL.

Medida de resultado primaria - demencia incidente y


enfermedad de Alzheimer
En total, tres de los estudios incluidos tenían una medida de
resultado de demencia incidente y/o EA(26,31,33). La
administración de suplementos de vitamina E durante 3 años no
mostró diferencias significativas en la tasa de diagnóstico de
EA en los participantes con DCL que tomaron vitamina E (2000
UI) frente a placebo (cociente de riesgos [CRI] 1-02, IC del 95
%: 0-57, 1-13).(31). En el grupo de vitamina E, 33/257 (13 %) y
38/259 (15 %) participantes del grupo placebo evolucionaron a
EA posible o probable en los primeros 12 meses (riesgo
relativo [RR] 1-02, IC del 95 % 0-96, 1-10). A los 36 meses,
76/257 (30 %) en el grupo de la vitamina E y 73/259 (28 %) en
el del placebo habían evolucionado a EA (RR 1-03, IC del 95
el grupo de aceite de pescado frente al de placebo (P = 0-001)(27). En comparación con el grupo LF (P ≤ 0-05).
un segundo estudio en el que se investigó la suplementación con AGPI La suplementación con vitamina B(25) (0-8 mg de ácido
n-3 (480 mg de DHA + 720 mg de EPA al día durante 6 meses frente a fólico, 0-5 mg de vitamina B , 1220 mg de vitamina B 6al día
placebo)(28)(480 mg de DHA + 720 mg de EPA al día durante 6 meses durante 2 años), demostraron una mejora de la memoria verbal,
frente a placebo), se observó una significación estadística limítrofe (P pero sólo en aquellos participantes con un estado basal bajo de
= 0-047) entre la intervención y el control en la memoria de trabajo. vitamina B/ácido fólico. Las probabilidades de recordar
Sin embargo, un tercer estudio sobre 625 mg de EPA + 600 mg de correctamente una palabra en la Prueba de Aprendizaje Verbal
DHA frente a placebo no mostró mejoras significativas en la de Hopkins eran un 69 % mayores para una persona del grupo
memoria.(29). Un cuarto estudio que investigó la administración de de homocisteína total alta (tHcy) si tomaba vitaminas B, que si
suplementos de DHA únicamente (2 mg/día frente a tomaba placebo (OR = 1-69, P = 0-001)(25). En cuanto a la
placebo)(30)encontró mejoras significativas en la memoria a corto plazo fluidez de las categorías (Consorcio para Establecer un
(p ≤ 0-0001) y a largo plazo (p ≤ 0-0001) en comparación con el Registro de la Enfermedad de Alzheimer), en el grupo de
grupo placebo. En un ensayo en el que se investigó el efecto de los tHcy alta, el número medio de palabras fue un 9-4 % mayor
flavanoles del cacao (alto contenido en flavonoles (HF) 990 mg frente durante el seguimiento en los que tomaban tratamiento con
a flavonoles intermedios (IF) 520 mg frente a bajo contenido en vitamina B que en los que tomaban placebo (P = 0-04). Sin
flavonoles (LF) 45 mg de flavanoles al día durante 8 semanas)(34), las embargo, en el grupo de tHcy baja (lo que indica un mayor
puntuaciones de la prueba de fluidez verbal mejoraron nivel de vitamina B/ácido fólico) no se observaron diferencias
significativamente (P = 0-0001), con una puntuación significativas entre los grupos de tHcy alta y placebo.
significativamente mayor en los participantes del grupo HF en

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8
Tabla 3. Tabla resumen de los resultados de la función cognitiva agrupados según los criterios del National Institute for Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) .(3)

NIA-AA cognitivo Diferencia


dominio Estudio IntervenciónMedida de la función cognitiva utilizadaResultados del grupo de intervención y del grupo de entre grupos
control

MemoriaHorie et al., 2016(37) Asesoramiento RAVLT (recuerdo diferido) Intervención (cambio medio 0-7, IC 95 % -0-9, 2-3); control ‡
nutricional y energía (cambio medio 1-7, IC 95 % 0-1, 3-3)
restricción frente a atención RAVLT (aprendizaje total) Intervención (cambio medio 3-3, IC 95 % -1-3, 7-9); control ‡
estándar (cambio medio 2-0, IC 95 % -2-6, 6-7)
Intervalo de dígitos hacia atrásIntervención (0-2, IC 95 % -0-8, 1-2); control (0-1, IC 95 % -0-9, 1-1) ‡
Trail making test, parte BIntervención (cambio medio -8-6, IC 95 % -71-6, 54-5); control ‡
(cambio medio 5-1, IC 95 % -58-3, 68-6)
Lee et al. (2013)(27) Suplementos de aceite de pescado con RAVLT (recuerdo diferido) Intervención (puntuación media basal 6-7, IC 95 % 4-897, 8-442 - *) *
concentrado DHA + EPA v. 12 meses puntuación media 8-1, IC 95 % 6-645, 9-462); control
placebo (puntuación media basal 6-1, IC 95 % 4-431, 7-860 - 12 meses
puntuación media 5-0, IC 95 % 3-587, 6-312)
Reproducción visual IIntervención (puntuación media inicial 20-0, IC 95 % 15-234, 24-820 -) *
puntuación media a los 12 meses 29-2, IC 95 % 25-207, 33-269);
control (puntuación media basal 21-0, IC 95 % 16-394, 25-666 -
puntuación media a los 12 meses 23-1, IC 95 % 19-154, 26-952).
Reproducción visual IIIntervención (puntuación media basal 13-3, IC 95 % 8-297, 18-362 -. ‡
puntuación media a los 12 meses 20-8, IC 95 % 15-564, 26-110);
control (puntuación media basal 12-6, IC 95 % 7-710, 17-445 -
puntuación media a los 12 meses 18-0, IC 95 % 12-943, 23-143)

A. M. McGrattan et al.
Sustitución de símbolos numéricosIntervención (puntuación media basal 5-5, IC 95 % 3-723, 7-218 -.‡
12 meses puntuación media 5-5, IC 95 % 3-723, 7-218); control
(puntuación media basal 4-9, IC 95 % 3-254, 6-634 - 12 meses 4-
9, IC 95 % 3-254, 6-634)
Puntuación Z cognitiva de la memoria Intervención (cambio medio 0-96 (SD 0-76)***); control (cambio medio *
0-16, (SD 0-59))
Petersen et al. 2000 UI de vitamina E, Puntuación Z de memoria Intervención (6 meses, puntuación Z -0-10, SD 0-48; 36 meses puntuación Z -‡
(2005)(31) 10 mg de donepezilo (puntuaciones de recuerdo ADAS 0-31, DE 0-59); control (6 meses, puntuación Z -0-17, DE 0-
o placebo y puntuaciones de recuerdo de la 47; 36 meses puntuación Z -0-28, DE 0-62)
Universidad de Nueva York)
Ma et al. (2016)(24) Ácido fólico oral (400 μg/d) v. Digit span Intervención (puntuación media inicial 9-27 (SD 3-11) - puntuación media* 6
tratamiento meses
convencional
13-05 (SD 3-07); control (puntuación media inicial 8-87
(DE 2-70) - Puntuación media a los 6 meses 9-75 (DE 3-14)
De Jager et al. 0-8 mg de ácido fólico, 0-5 mg HVLT-R (análisis de Las probabilidades de recordar correctamente una palabra de la lista de doce
(2012)(25) de vitamina B12 y 20 mg de subgrupos, con niveles
vitamina B6 frente a placebo iniciales de tHcy) en* la prueba HVLT fueron un 69 % mayores para una persona en el grupo
de alta tHcy
grupo si tomaban vitaminas B que si tomaban placebo (OR = 1-69)
CERAD (análisis de El número medio de palabras fue un 9-4 % mayor durante el seguimiento
subgrupos, con niveles
basales de tHcy) en* los que recibieron tratamiento con vitamina B en el grupo de tHcy alta,
en comparación con
con el placebo (OR = 0-09)
Bayer-Carter et al. Dieta rica en grasas y Memoria visoespacial breve testaMCI dieta baja puntuación media basal 7-39 (SEM 0-71) - semana 4 media ‡
(2011)(38) con alto índice 8-31 (SEM 0-62); aMCI dieta alta puntuación media basal 8-27
glucémico v. (SEM 0-66) - semana 4 puntuación media 8-40 (SEM 0-58);
dieta baja en controles sanos dieta alta puntuación media basal 9-89 (SEM 0-
grasas/bajo índice 85) - semana 4 puntuación media 9-56 (SEM 0-74); controles
glucémico sanos dieta baja puntuación media basal de 8-27
(SEM 0 - 7 7 ) - semana 4 puntuación media 9-82 (SEM 0-67)
Historia recallaMCI dieta baja puntuación media basal 18-48 (SEM 1-43) - semana 4 media ‡
puntuación 21-46 (SEM 1-70); aMCI dieta alta puntuación media
b 7 (SEM 1-31) - semana 4 puntuación media 22-30 (SEM 1-59);
Cambridge Core, disponible en https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
Descargado de https://www.cambridge.org/core. University of West London, el 12 de noviembre de 2018 a las 06:55:58, sujeto a las condiciones de uso de
a 2 controles sanos dieta alta puntuación media basal 22-69 (SEM 1-7
s 0 4) - semana 4 puntuación media 23 19 (SEM 2-04); controles
a - sanos dieta baja puntuación media basal 21-09 (SEM 1-55) -
l 3 semana 4 puntuación media 19-90 (SEM 1-95)
Tabla 3. Continuación

NIA-AA cognitivo Diferencia


dominio Estudio IntervenciónMedida de la función cognitiva utilizadaResultados del grupo de intervención y del grupo de control entre grupos

Lista de palabras aMCI dieta baja puntuación media basal 11-62 (SEM 0-76) - -
semana 4 puntuación media 11-77 (SEM 0-80), aMCI dieta alta
puntuación media basal 11-33 (SEM 0-71); controles sanos dieta
baja puntuación media basal 13-27 (SEM 0-93) - semana 4
puntuación media 13-27 (SEM 0-96), controles sanos dieta alta
puntuación media basal 12-79 (SEM 0-92) - semana 4 puntuación
media 13-67 (SEM 0-95)
Krikorian et al. Alto contenido en Trail making test, part BIntervention (pre-intervention mean score 79-2s v. post intervention -
(2012)(12) carbohidratos frente a muy puntuación media 82-9 s, F1,20 = 0-46, P = 0-50); control (sin detalle)
bajo contenido en V-PALIntervención (puntuación media preintervención 11-8s v. postintervención ‡
carbohidratos puntuación media 14-6 s, F1,20 = 6-45, P = 0-01); control (sin detalle)
Krikorian et al. Aprendizaje CVLT Cambio medio intervención 3-4; cambio medio control 0-0; ANCOVA
(2010)(35)
Suplemento de zumo de uva análisis intervención v. control F1,8 = 5-55, P = 0-04, Cohen's
Concord frente a placebo f = 0-28
Memoria CVLT Intervención cambio medio 1-2; control cambio medio -0-4; ANCOVA ‡
análisis intervención v. control P = 0-10; f de Cohen = 0-35
Tarea de aprendizaje de Cambio medio de intervención 1-7; cambio medio de control -0-4; ANCOVA ‡

Dieta y deterioro cognitivo leve


asociación espacial por pares análisis intervención v. control P = 0-12; f de Cohen = 0-67
Krikorian et al. Suplemento de zumo de V-PALIntervención (puntuación media basal 9-3 v. puntuación media semana
(2010)(36) arándanos silvestres frente
a placebo 12* 13-2†); control (sin detalle); análisis ANCOVA intervención v.
control F1,13 = 5-58
CVLT Intervención (puntuación media basal 7-2 v. puntuación media semana 12 9-6†); ‡
control (sin detalles); análisis ANCOVA intervención v. control
F1,13 = 2-27
Krikorian et al. Suplementos de picolinato de CVLT learningIntervention v. control puntuación media a las 12 semanas (46-8 v. 45-8) ‡
(2010)(32) cromo frente a placebo Errores de intrusión intervención v. control a las 12 semanas (0-20 v. 1-27); *
F1,23 = 6-48; f de Cohen = 0-51
CVLT delay recallIntervención v. control puntuación media a las 12 semanas (9-4 v. 8-4) ‡
Errores de intrusión intervención v. control a las 12 semanas (0-98 v. 2-3), ‡
F1,23 = 3-35, f de Cohen = 0-35
CVLT long delay recallIntervención v. Control puntuación media a las 12 semanas (9-3 v. 9-5)‡
Errores de intrusión intervención v. control a las 12 semanas (0-98 v. 2-3), ‡
F1,23 = 3-35, f de Cohen = 0-35
Memoria de reconocimiento CVLTPuntuación media de la intervención frente al
control a las 12 semanas (14-4 frente a 14-2) ‡
Errores de intrusión intervención v. control a las 12 semanas (0-88 v. 2-2), ‡
F1,23 = 2-94, f de Cohen = 0-34
Desideri et al. 990 mg de flavanoles de Fluidez verbal (cambio medio 8-0 (SD 5-3) palabras por 60 s***
(2012)(34) cacao HF v. IF v. LF al
)
día
; IF (cambio

medio* 5-1 (SD 3-1) palabras por 60 s***), LF (cambio medio 1-2 (SD 2-7)
palabras por 60 s†)
Bo et al. (2017)(28) 480 mg de DHA + 720 mg de Memoria de trabajo Diferencia media de intervención 3-32 (SD 3-45); diferencia media de control *
EPA 1-38 (SD 2-66)
diario frente a placebo Memoria de reconocimientoIntervención : cambio medio 1-55 (DE
3-96); control cambio medio ‡
1-98 (DE 3-13)
Soininen et al. Souvenaid, una bebida de 125 Puntuación Z de la memoria NTBCambio medio de la intervención a los 24
(2017)(33) ml una vez al día v. control meses, 0-003 (DE 0-569); control ‡
cambio medio a los 24 meses -0-130 (SD 0-619)
Zhang et al. (2017)(30)
2 g/d DHA v. 2-62)
Cambridge Core, disponible en https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
Descargado de https://www.cambridge.org/core. University of West London, el 12 de noviembre de 2018 a las 06:55:58, sujeto a las condiciones de uso de
placeboTest de Digit span Puntuación media de la intervención 13-44 (SD 3-66); puntuación media del
información Puntuación media de la intervención 12-28 (SD 3-56); puntuación media del control 10-82
control (SD (SD* 3-42)
10-25 *
Phillips et al. 625 mg de EPA + 600 mg de Memoria verbal inmediataPuntuación media de la intervención (mes 1, 19-
(2015)(29) DHA v. 42 (DE 3-49) - mes 4, 17-46 -
placebo (DE 4-52)); puntuación media de control (mes 1, 20-50 (DE 4-31) -
mes 4, 19-38 (DE 4-65))

9
10
Tabla 3. Continuación

NIA-AA cognitivo Diferencia


dominio Estudio IntervenciónMedida de la función cognitiva utilizadaResultados del grupo de intervención y del grupo de control entre grupos

Memoria verbal retardadaPuntuación media de la intervención (mes 1, 4-85 (DE 2-91) - mes 4, 4-34 ‡
(DE 2-74)); puntuación media de control (mes 1, 5-23 (DE 2-63) -
mes 4, 4-65 (DE 2-79))
Memoria verbal de reconocimientoPuntuación media de la intervención (mes 1, 8-92 (DE 2-06) - mes -
4, 8-38
(DE 2-30)); puntuación media de control (mes 1, 9-00 (DE 2-80) -
mes 4, 8-00 (DE 2-55)) ‡
Memoria visual Puntuación media de la intervención(mes 1, 11-58 (DE 2-19)
- mes 4, 12-77 (DE 2-67); puntuación media del control (mes 1,
11-50 (DE 2-60) - mes 4, 11-85 (DE 1-95))
Función Lee et al. (2013)(27) Suplementos de aceite de Sustitución de símbolos numéricosIntervención (puntuación media inicial 5-5, IC del 95 %: 3-723, 7-218 -) -
ejecutiv pescado con 12 meses puntuación media 5-5, IC 95 % 3-723, 7-218); control
a concentrado DHA + EPA v. (puntuación media basal 4-9, IC 95 % 3-254, 6-634 - 12 meses
placebo puntuación media 4-9, IC 95 % 3-254, 6-634)
CDTIntervención (puntuación media basal 7-3, IC 95 % 6-810, 7-880 -. ‡
12 meses puntuación media 7-8, IC 95 % 7-142, 8-477); control
(puntuación media basal 7-5, IC 95 % 6-935, 7-969 - 12 meses
puntuación media 7-8, IC 95 % 7-145, 8-436)
Puntuación Z de la función ejecutiva Intervención (cambio medio 0-52 (DE 0-869)†); control (cambio medio ‡
(puntuación acumulada de todas -0-238 (0-683))

A. M. McGrattan et al.
Petersen et al. 2000 UI de vitamina E, las pruebas utilizadas) Intervención (6 meses puntuación Z 0-11, SD 0-41§ - 36 meses puntuación Z - ‡
(2005)(31) 10 mg de donepezilo Puntuación Z de la función ejecutiva 0-19, SD 0-48); control (6 meses Z score 0-04, SD 0-42 -
o placebo (prueba de dígitos hacia atrás, 36 meses Puntuación Z -0-19, DE 0-53)
prueba de modalidades de dígitos
simbólicos y prueba de
cancelación de números)
Horie et al. Asesoramiento nutricional y Trail making test, parte BIntervención (cambio medio -8-6, IC del 95 % -71-6, 54-5); control ‡
(2016)(37) restricción energética frente a (cambio medio 5-1, IC 95 % -58-3, 68-6)
atención estándar Fluidez fonémicaIntervención (cambio medio 0-1, IC 95 % -0-5, 5-1); control ‡
(cambio medio 2-0, IC 95 % -3-1, 7-1)
Fluidez semánticaIntervención (cambio medio 1-1, IC 95 % -1-4, 3-6); control ‡
(cambio medio 1-9, IC 95 % -0-6, 4-4)
Prueba de clasificación de Intervención (cambio medio 0-4, IC 95 % -0-3, 1-0); control ‡
tarjetas de Wisconsin (cambio medio 0-7, IC 95 % -0-1, 1-4)
modificada
Krikorian et al. Dieta alta en hidratos de carbono frente a muy baja Prueba de elaboración de Trail, parte BIntervención (puntuación
media preintervención 79-2s frente a postintervención. ‡
(2012)(12) hidratos de carbono puntuación media 82-9 s, F1,20 = 0-46); control (sin detalles)
Bayer-Carter et al. Dieta alta en grasas/alto IG Trail making test, parte BLos autores no incluyeron estos datos en su artículo publicado, ‡
frente a dieta baja en grasas/bajo
IG
(2011)(38) Dieta IG Test Stroop de limitarse a indicar en el texto que no hay cambios relacionados con la dieta
palabras en color
Fluidez verbal
De Jager et al. 0-8 mg de ácido fólico, 0-5 mg CLOX (análisis de subgrupos, Las probabilidades de extraer correctamente un ítem del CLOX1, tras
(2012)(25) de vitamina B12 y 20 mg de con niveles basales de tHcy) c
vitamina B6 frente a placebo ontrolar* los factores de confusión (CLOX2 en el seguimiento, CLOX1 al
inicio, edad,
educación, estado ApoE ε4 y sexo), fue un 30 % mayor en los
que recibieron vitaminas B en comparación con placebo (OR =
0-26).
Desideri et al. (2017)(33)
(2012)(34) Phillips et al. AtenciónHorie et al.
Soininen et al. (2015)(29) (2016)(37)
990 mg de flavanoles de cacao Prueba de creación de los 24 meses -0-039 (DE 0-506)
HF v. IF v. LF al día senderos, parte Puntuación media
BHF (cambio de -29-2 (SD 8-0) s***),
medio CLOX2Intervención (mes
IF (cambio medio * - mes 4, 14-08
1, 14-08 (DE 0-89)
-22-8 ‡
Souvenaid, una bebida de 125 ml ( (DE 14-08)); puntuación media de control (mes 1, 14-38 (DE 0-75)
una vez al día v. control D - mes 4, 14-27 (DE 0-67))
625 mg de EPA + 600 mg de AvanceE de dígitosIntervención (cambio medio -0-4, IC 95 % -1-1, 0-3); control ‡
DHA v. (cambio medio 0-1, IC 95 % -0-6, 0-9)
placebo 5 de dígitos hacia
Intervalo atrásIntervención (cambio medio 0-2, IC del 95 % -0-8, 1-2); control ‡
- (cambio medio 0-1, IC 95 % -0-9, 1-1)
Asesoramiento nutricional y 1
restricción energética frente a )
atención estándar
s
*
*
*
)

L
F

(
c
a
m
b
i
o

m
e
d
i
o

3
-
8

(
D
E

1
6
-
3
)

s
)
Puntuación Z de la función
ejecutiva del NTBCambio medio de la intervención a los 24 meses -0-145 (DE 0-445); control ‡
c
a
m
b
i
o

m
e
d
i
o

a
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Tabla 3. Continuación

Dominio cognitivo NIA- Diferencia


AA Intervención Medida de la función cognitiva Resultados del grupo de intervención y del grupo de control entre grupos
Estud utilizada
io
(cambio medio -0-7, IC 95 % -17-3, 15-9)
Lee et al. (2013)(27) Suplementos de aceite de pescado con Prueba de trazado, parte A Intervención (cambio
CDTIntervención medio -6-1
(puntuación IC 95
media % -22-6,
basal 10-4);
7-3, IC 95 %control
6-810, 7-880 -. ‡‡
concentrado DHA + EPA v. 12 meses puntuación media 7-8, IC 95 % 7-142, 8-477); control
placebo (puntuación media basal 7-5, IC 95 % 6-935, 7-969 - 12 meses
puntuación media 7-8, IC 95 % 7-145, 8-436)
Prueba de avance de dígitosIntervención (puntuación media inicial 8-0, IC 95 % 6-99, 9-04 - *) *
puntuación media a los 12 meses 9-6, IC 95 % 8-437, 10-749);
control (puntuación media basal 8-5, IC 95 % 7-554, 9-529 -
puntuación media a los 12 meses 8-0,
95 % CI 6-877, 9-113)
Puntuación Z de atenciónIntervención (cambio medio 0-52 (DE 0-869)†); control (cambio medio ‡
-0-238 (0-683))
Desideri et al. 990 mg de flavanoles de Prueba de creación de senderos, parte AHF (cambio medio -14-3
(2012)(34) cacao HF v. IF v. LF al (SD 4-2) s***), IF (cambio medio -8-8 (SD *
día 3-4) s***), LF (cambio medio 1-1 (SD 13-0) s)
Zhang et al. 2 g/d DHA v. placeboValoración de dígitosPuntuación media de la intervención 13-44 (SD 3-66); puntuación media del control 10-25 *

Dieta y deterioro cognitivo leve


(2017)(30) (SD 3-42)
Philips et al. 625 mg de EPA + 600 mg de Atención básicaPuntuación media de la intervención (mes 1, 6-38 (DE 1-47) - mes 4, 6-54 ‡
(2015)(29) DHA v. (DE 1-33); puntuación media de control (mes 1, 6-65 (1-36) - mes
placebo 4, 6-77 (DE 1-31))
IdiomaHorie Fluidez semánticaIntervención (cambio medio 1-1, IC 95 % -1-4, 3-6); control (media‡
et al. Asesoramiento nutricional y cambio 1-9, IC 95 % -0-6, 4-4)
(2016)(37) restricción energética frente a Fluidez fonémicaIntervención (cambio medio 0-1, IC 95 % -0-5, 5-1); control (media ‡
atención estándar cambio 2-0, IC 95 % -3-1, 7-1)
Petersen et al. 2000 UI de vitamina E, Puntuación Z del lenguaje (prueba Intervención (6 meses puntuación Z 0-07, SD 0-23§ - 36 meses puntuación Z - ‡
(2005)(31) 10 mg de donepezilo de denominación de Boston y 0-10, DE 0-35); control (6 meses puntuación Z 0-03, DE 0-23 -
o placebo prueba de fluidez de 36 meses -0-08, SD 0-33)
categorías)
VSLee et al. (2013)(27) Suplementación de aceite Prueba de diseño de bloques de razonamiento matricial Intervención (puntuación media basal 7-6, IC 95 % 6-37, 8-75 - ‡
de pescado con DHA + 12 meses puntuación media 7-1, IC 95 % 6-27, 7-96); control
EPA concentrado frente a (puntuación media basal 7-3, IC 95 % 6-16, 8-45 - 12 meses
placebo. puntuación media 7-9, IC 95 % 7-07, 8-71)
VS Z scoreIntervención (cambio medio 0-17 (SD 0-84)); control (cambio medio ‡
0-04 (SD 0-60))
Petersen et al. 2000 UI de vitamina E, VS puntuación Z (CDT) Intervención (6 meses puntuación Z 0-03, SD 0-34 - 36 meses puntuación Z - ‡
(2005)(31) 10 mg de donepezilo 0-12, DE 0-37); control (puntuación Z a los 6 meses -0-01, DE 0-34-).
o placebo 36 meses Puntuación Z -0-11, SD 0-39)
Ma et al. (2016)(24) Ácido fólico (400 μg/d) frente a controlPrueba de diseño en bloquesIntervención
(puntuación media basal 9-77 (DE 5-41) - 6 meses media. *
puntuación 13-28 (DE 4-21)); control (puntuación media inicial 9-93
(DE 2-273) - puntuación media a los 6 meses 11-33 (DE 3-11))
Zhang et al. 2 mg DHA frente a placeboPrueba de diseño en bloques Intervención (puntuación media basal 10-25 (DE 5-30 - 12 meses media ‡
(2017)(30) puntuación 11-19 (DE 4-07); control (puntuación media basal 9-63 (DE 2-46)
- Puntuación media a los 12 meses 10-43 (DE 3-51))

RAVLT: Rey Auditory Verbal Learning Test; HVLT-R: Hopkins Verbal Learning Test - Revised; tHcy: homocisteína total; IG: índice glucémico; DCLM: deterioro cognitivo leve amnésico; V-PAL: Verbal Paired Associates Learning; CVLT:
California Verbal Learning Test; CDT: clock drawing test; NTB: neuropsychological test battery; CLOX: executive clock drawing task.
* Diferencia estadísticamente significativa (P ≤ 0-05) entre los grupos de intervención y control al finalizar el estudio.
† Diferencia estadísticamente significativa P ≤ 0-05 dentro del grupo.
‡ No hay diferencias estadísticamente significativas entre la intervención y el control al finalizar el estudio.
§ Diferencia estadísticamente significativa entre la intervención y el control en el momento indicado.
*** Diferencia estadísticamente significativa P ≤ 0-001 dentro del grupo.

11
12A . M. McGrattan et al.

mostraron una mejoría estadísticamente significativa


grupo de tratamiento y placebo(25). En otro estudio sobre la
entre los grupos al finalizar el estudio(25,34). A los 24
vitamina B, en el que se investigó el ácido fólico solo (400 μg
meses de seguimiento, la probabilidad de dibujar
diarios durante 6 meses) frente al tratamiento convencional(24)
correctamente un elemento de CLOX1 (una tarea
los resultados mostraron para la memoria a corto plazo que el
ejecutiva de dibujar un reloj), tras controlar los factores
grupo de intervención tuvo un aumento significativo de la
de confusión (CLOX2 en el seguimiento, CLOX1 al
puntuación desde el inicio hasta los 6 meses en comparación
inicio, edad, educación, estado de ApoE ε4 y sexo), fue
con el control (P ≤ 0-001). Los resultados también indicaron
un 30 % mayor en los que recibían vitaminas B frente a
que los niveles elevados de homocisteína al inicio se asociaron
los que no recibían vitaminas A.
con un rendimiento cognitivo significativamente peor al
finalizar la intervención para el grupo de intervención en
comparación con el control(24).
la suplementación con vitamina E (2000 UI diarias durante 2
años)(31)el alimento médico Souvenaid, que contiene la
combinación nutricional específica Fortasyn Connect (125 ml
diarios)(33) y la suplementación con picolinato de cromo
( CrPic) (1000 μg diarios durante 12 semanas)(32) no
mostraron mejoras significativas en la memoria en
comparación con el placebo. La suplementación con CrPic
mostró una reducción significativa de los errores de intrusión,
y el grupo de intervención cometió significativamente menos
errores en el Test de Aprendizaje Verbal de California (CVLT)
para el aprendizaje (p = 0-01) que el grupo placebo, sin
embargo no hubo una reducción significativa para la memoria
de recuerdo y reconocimiento(32). En una investigación sobre
los efectos de una dieta rica en hidratos de carbono (50 % del
contenido energético total) frente a una dieta muy baja en
hidratos de carbono (5-10 % del contenido energético total) en
participantes con DCL(12)los niveles de hidratos de carbono
antes de la intervención fueron de 207 g en el grupo de "alto"
contenido en hidratos de carbono y de 190 g en el grupo de
"bajo" contenido en hidratos de carbono. Los niveles de
hidratos de carbono tras la intervención fueron de 197 g en el
grupo de "alto" contenido en hidratos de carbono y de 34 g
en el grupo de "bajo" contenido en hidratos de carbono. Estas
cifras indican que los del grupo "bajo" experimentaron un
cambio importante en su dieta, mientras que los del grupo
"alto" podrían considerarse un control. Los resultados no
mostraron ningún efecto significativo de la intervención en el
rendimiento de la memoria (prueba breve de memoria
visoespacial, recuerdo de historias y lista de palabras) entre los
grupos de intervención y de control.(12). Zumo de uva
Concord(35) (consumo diario entre 6 y 9 ml/kg durante 12
semanas) mejoró significativamente el aprendizaje verbal en
comparación con el placebo (P = 0-04). Sin embargo, no hubo
diferencias significativas entre los que consumieron el zumo de
uva y el placebo en el recuerdo verbal retardado y la memoria
espacial.(35). Además, el zumo de arándanos silvestres(36)
(consumo diario entre 6 y 9 ml/kg durante 12 semanas) tuvo
una mejora significativa desde la puntuación basal hasta las 12
semanas para el aprendizaje acumulativo verbal por parejas
( V-PAL) (P = 0-009). Además, las puntuaciones medias para
el recuerdo de listas de palabras CVLT mejoraron
significativamente dentro del grupo de intervención desde el
inicio hasta las 12 semanas (P = 0-04). Hubo una diferencia
significativa en la puntuación V-PAL entre los grupos de
intervención y control (P = 0-03), sin embargo, no se
observaron diferencias significativas en el rendimiento CVLT
entre los grupos.(36).

Función ejecutiva. El dominio de la función ejecutiva se


midió mediante doce pruebas (Tabla 3). Para este dominio
cognitivo, medido en nueve estudios (56 %), dos ECA
de aceite de pescado frente a placebo (P ≤ 0-0001).(27). Sin
placebo (P = 0-02)(25). En cuanto a la suplementación con flavonoles
embargo, no se notificó ningún efecto significativo del
de cacao(34)se registraron mejores puntuaciones en la prueba de
tratamiento entre los grupos de aceite de pescado y placebo
creación de rastros, parte B (P ≤ 0-05) entre los participantes que
para ninguna de las otras medidas de atención(27). La
recibieron los tratamientos HF e IF frente al grupo LF. Además, el
suplementación sólo con DHA(30) mostró mejoras significativas
tiempo necesario para completar la tarea de creación de rastros, B
en la puntuación de la amplitud de dígitos en comparación con
cambió significativamente durante la duración del estudio (P ≤ 0-
el placebo (P ≤ 0-0001). Sin embargo, un tercer estudio con
0001). Sin embargo, la suplementación con DHA + EPA(27,29), el
suplementación de DHA + EPA(29) no encontró diferencias
asesoramiento nutricional con restricción energética(37), dieta alta en
significativas entre los grupos para la atención.
grasas/alto índice glucémico frente a dieta baja en grasas/bajo índice
glucémico(38), dieta alta en hidratos de carbono frente a dieta baja en
hidratos de carbono(12)suplementación con Fortasyn Connect El lenguaje. En total, dos de los dieciséis estudios (13 %)
(Souvenaid)(33) y vitamina E(31) no mostraron diferencias midieron el dominio cognitivo del lenguaje (Tabla 3). No hubo
significativas en las pruebas de función cognitiva entre los grupos al diferencias sig- nificativas entre los grupos para el
finalizar el estudio. Hubo una mejora significativa en comparación asesoramiento nutricional con restricción energética(37). Para la
con el placebo a los 6 meses para los que consumieron suplementos suplementación con vitamina E(31)hubo una diferencia
de vitamina E (P < 0-05)(31). Sin embargo, a partir de entonces, esta significativa en la puntuación con respecto al valor inicial entre
diferencia significativa no se mantuvo más allá de este punto los grupos a los 6 meses (P ≤ 0-05), a los 12 meses (P ≤ 0-05)
temporal. y a los 18 meses (P ≤ 0-05), sin embargo, a partir de entonces
esta diferencia significativa no se mantuvo hasta la finalización
de la intervención (36 meses).(31).
Atención. Como se muestra en la Tabla 3, cinco de los dieciséis (31
%) estudios incluidos midieron el dominio de la atención. El
asesoramiento nutricional frente a la atención estándar no mostró Habilidades visuoespaciales. En total, cuatro estudios
cambios significativos en la atención entre los grupos después de 12 (25%) midieron el dominio cognitivo de las habilidades
meses(37). En cambio, la suplementación con flavonoles de cacao(34)se visuoespaciales (Tabla 3). La suplementación con ácido fólico
registraron puntuaciones significativamente mejores en la prueba de fue el único estudio que mostró un efecto de interacción sig-
creación de pistas, parte A (P ≤ 0-05) entre los participantes que nificativo entre los grupos para las habilidades visuoespaciales
recibieron los tratamientos HF e IF en comparación con el grupo LF. (P = 0-03).(24). Además, los niveles basales más altos de
Además, el tiempo necesario para completar la tarea de creación de homocisteína se asociaron con un peor rendimiento cognitivo
rastros, parte A cambió significativamente durante la duración del en la prueba de diseño de bloques al final de la intervención en
estudio (P ≤ 0-0001)(34). La suplementación con DHA + EPA(27) (un comparación con el placebo (valor estimado = - 0-079, P ≤ 0-
estudio) mostró una mejora significativa en la puntuación de la 001)(24). La suplementación de aceite de pescado con DHA +
amplitud de los dígitos desde el inicio hasta los 12 meses en el grupo EPA concentrado(27)DHA(30)

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Dieta y deterioro cognitivo leve 13

o la suplementación con vitamina E(31) no mostraron estudios que midieron la eficacia del estilo de vida y/o las
diferencias significativas entre los grupos. estrategias cognitivas en combinación con su intervención
dietética. En general, se puso de manifiesto que los hallazgos
Función cognitiva global. En cuanto a la suplementación eran inconsistentes en todos los estudios y no proporcionan
con flavonoles de cacao(34) (Tabla Suplementaria S2 en línea), pruebas claras que apoyen el efecto de cualquier dieta o
no hubo cambios significativos en la puntuación MMSE entre componente dietético específico sobre la cognición en
los grupos de tratamiento HF, IF o LF durante la duración del pacientes con DCL.
estudio (P = 0-13). Sin embargo, los resultados también Se ha sugerido que la dieta tiene una asociación significativa
mostraron que la puntuación Z cognitiva compuesta cambió con el deterioro cognitivo y la progresión a la demencia,
significativamente durante el estudio (P ≤ 0-0001). La mostrando en particular un papel protector contra los efectos
puntuación Z cognitiva al final del seguimiento del estudio fue nocivos de la neuroinflamación y el estrés oxidativo(40).
significativamente (P ≤ 0-05) mejor en el grupo de HF en Aunque las vías relacionadas con su papel son complejas y
comparación con el grupo de LF(34). La administración de variables en toda la bibliografía(14–16,41) se cree que los
suplementos de vitamina B(25) no indicó ningún efecto antioxidantes presentes en alimentos como la fruta y la verdura
significativo del tratamiento (P = 0-57) sobre la cognición ayudan a reducir los niveles de estrés oxidativo en el cerebro, y
global medida por el MMSE. Sin embargo, el análisis mostró que los AGPI n-3 presentes en alimentos como el pescado azul
que aquellos que tenían concentraciones basales elevadas de están relacionados con la reducción de la inflamación.(8). Los
homocisteína y fueron tratados con vitaminas B, tenían 1-58 resultados de esta revisión sugieren que estos mecanismos son
más probabilidades de proporcionar una respuesta correcta en plausibles. Hubo algunas mejoras en la función cognitiva, en
la prueba MMSE que el grupo placebo (P < 0-001). Sin particular en el ámbito de la memoria, informadas para los
embargo, no hubo diferencias significativas entre los grupos de compuestos polifenólicos (p. ej., flavonoles del cacao(34)), la
vitaminas B y placebo en el caso de los pacientes con suplementación de aceite de pescado con DHA + EPA
concentraciones basales bajas de homocisteína. Del mismo concentrados(27,28) o DHA solo(30) y las bebidas con alto
modo, la suplementación con aceite de pescado(27) (un estudio) contenido en estas propiedades bioactivas y antioxidantes,
no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los como el zumo de uva concordia y el zumo de arándanos
grupos para la función cognitiva medida por el MMSE. silvestres.(35) y el zumo de arándanos silvestres(36). Sin
Además, la administración de suplementos de vitamina E(31) a embargo, algunos de estos estudios tenían tamaños de muestra
los 6 meses de intervención mostró una diferencia significativa pequeños y potencialmente poco potentes, utilizaban un
en comparación con el placebo para la función cognitiva global número limitado de pruebas cognitivas para medir los
calculada mediante una puntuación Z compuesta (P ≤ 0-01). resultados o tenían duraciones de intervención más cortas, por
Sin embargo, a los 36 meses esta diferencia significativa entre lo que estos resultados deben interpretarse con precaución.
grupos no se mantuvo.

Suplementos nutricionales y alimentarios


Evaluación de la calidad metodológica y del riesgo de
sesgo Como ya se ha mencionado, los compuestos antioxidantes
como las vitaminas A, C y E intervienen en la regulación del
La calidad(22) de los dieciséis estudios incluidos varió, y ocho
estrés oxidativo, una vía relacionada con la neurodegeneración
de ellos alcanzaron la puntuación total máxima de 5(25–
28,30,31,33,34) (tabla suplementaria en línea S3). Así, se consideró
y el deterioro cognitivo.(42). Sin embargo, en esta revisión, la
suplementación dietética con vitamina E(31) no tuvo efectos
que estos estudios establecían procesos de aleatorización
significativos sobre la progresión de DCL a demencia y/o EA o
adecuados, se indicaba claramente que eran doble ciego y los
sobre la función cognitiva al finalizar la intervención. Además,
autores daban cuenta de cualquier retirada de participantes
los metanálisis no han informado efectos significativos de la
durante el estudio. En total, dos estudios(12,38) obtuvieron una
vitamina E sobre los resultados de la función cognitiva.(43,44).
puntuación de uno en la escala de Jadad(22) y afirmaron que los
La forma concreta de vitamina E utilizada podría influir en el
participantes fueron aleatorizados, pero no especificaron el
impacto de este componente nutricional sobre el deterioro
proceso de aleatorización, si hubo doble cegamiento ni si se
cognitivo, ya que las investigaciones sugieren que las
produjeron retiradas de participantes. Se asignaron
concentraciones plasmáticas totales de tocoferoles, en lugar de
puntuaciones de bajo riesgo de sesgo(23) se asignaron
los tocoferoles individuales, pueden ser más valiosas para
por sesgo de selección (n 9 )(24–28,30,31,33,34)sesgo de
rendimiento (n 7)(25,26,28-30,33,34), desgaste ( n 9 )(24,25,27- predecir el deterioro cognitivo, en particular
30,33,34,37)
y
sesgo de detección (n 6)(24,26,30,33,34,37) (tabla suplementaria en
línea S4). Se documentó una puntuación de alto riesgo de
sesgo de detección (n
3)(12,38) y sesgo de rendimiento (n (12) ya que no había detalles AD(45). Además, como consumimos alimentos en patrones
complejos,
2) resultantes de la ingestión de combinaciones de diversas formas de
de cualquier método de doble cegamiento utilizado. y/o estrategias cognitivas, sobre los resultados de salud
cognitiva en pacientes con DCL. Junto con el número
limitado de ECA realizados y la heterogeneidad de los
Debate estudios de esta revisión, se implementó una síntesis
narrativa de los hallazgos. Los estudios variaron
El objetivo de la presente revisión sistemática fue examinar el
enormemente en cuanto a la naturaleza de la intervención
efecto de la dieta, sola o en combinación con el estilo de vida
dietética y las medidas de resultado cognitivas utilizadas.
Además, no había
vitamina E, puede ser más beneficioso centrar los esfuerzos de
investigación lejos de formas únicas y seguir una investigación
más holística(15). En esta revisión, la suplementación con
flavonoles de cacao(34) mostró un mejor rendimiento cognitivo
en aquellos que recibieron concentraciones más altas de
flavonoles en comparación con concentraciones más bajas. La
bibliografía sugiere que los flavonoides pueden ejercer sus
propiedades neuroprotectoras mediante un mecanismo similar
al de los antioxidantes en el organismo.(46). Sin embargo, otros
indicios sugieren que los flavonoides pueden tener un papel
más destacado en la regulación de las vías de señalización
neuronal(47) o la neuroinflamación(48). Está claro que se
necesitan más investigaciones para explorar a fondo el
mecanismo de acción de los flavonoides.

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14A . M. McGrattan et al.

(EPA + DHA) frente a un placebo de aceite de maíz.(65).


compuestos flavonoides e investigar el papel potencial que
Los resultados mostraron una mejoría significativa de la
pueden tener en la protección contra el deterioro cognitivo.(49).
actividad cortical dependiente del nivel de oxígeno en
El bajo nivel de folato y vitaminas del grupo B está
sangre durante una tarea de memoria de trabajo en el
relacionado con la disfunción cognitiva durante el proceso de
grupo de aceite de pescado en comparación con el
envejecimiento, y se han asociado mejores resultados
placebo. En esta revisión, un estudio que investigó
cognitivos con una mayor ingesta de vitaminas del grupo B.(50–
52). Además, el aumento de los niveles de homocisteína se ha

relacionado con una peor cognición, sobre todo en lo que


respecta a la memoria y la atención.(53–55). Esto puede
explicarse por el papel que desempeñan las vitaminas B en las
vías metabólicas de un carbono en el organismo , actuando
como cofactores para la remetilación de la homocisteína en
metionina, produciendo el donante de metilo, la S-
adenosilmetionina. Este donante de metilo desempeña un papel
específico en la metilación de los fosfolípidos y los
neurotransmisores cerebrales, lo que indica que una deficiencia
de vitaminas B puede influir en la función cognitiva y, en
última instancia, en el deterioro cognitivo.(56,57). En esta
revisión, la suplementación con una combinación de vitaminas
B(25) o sólo con ácido fólico(24) tuvo efectos significativos en la
función ejecutiva(25) y además, cuando los niveles basales de
homocisteína eran elevados, se produjeron mejoras
significativas en la cognición global(25)memoria(24,25) y las
habilidades visuoespaciales(24). Además, no sólo se han
observado mejoras en las pruebas cognitivas basadas en el
rendimiento, sino que los suplementos de vitamina B (ácido
fólico, vitamina B 6y la combinación de vitamina B 12) han
reducido las tasas de atrofia cerebral en el DCL.(58,59)un
proceso que podría derivar en una progresión hacia la EA si se
deja avanzar. Sin embargo, los resultados son contradictorios y
los metaanálisis de los datos de los ensayos clínicos no indican
efectos significativos de las vitaminas B sobre la función
cognitiva.(43,60). Por lo tanto, es necesario realizar más ensayos
para confirmar el papel de las vitaminas B en la reducción del
deterioro cognitivo.
Se ha asociado a los PUFA con el fomento de las funciones
cognitivas.
tión, principalmente por sus propiedades antiinflamatorias.(61).
Además, los ácidos grasos n-3, en particular el DHA, son un
componente clave de las membranas neuronales del cerebro e
influyen en la neurogénesis y la función neuronal .(41,62). En
esta revisión, la suplementación con DHA + EPA(27,28) mostró
mejoras significativas en el ámbito de la memoria, y la
suplementación con DHA solo(30) mostró una mejora adicional
en la atención, aunque mediante una única prueba cognitiva.
Por el contrario, los metanálisis no han demostrado efectos
significativos de los ácidos grasos n-3 en los resultados
cognitivos.(43,62). Además, se ha sugerido que la
suplementación con ácidos grasos en individuos portadores
homocigotos del alelo ApoE ε4, un factor de riesgo de
deterioro cognitivo, podría resistirse a los posibles efectos
protectores de los ácidos grasos sobre la salud cognitiva(63). Por
lo tanto, se trata de una covariable importante a tener en cuenta
a la hora de diseñar ensayos para probar la eficacia de la
suplementación con ácidos grasos. Sin embargo, existen
algunas pruebas observacionales que apoyan el papel de los
ácidos grasos n-3 en la promoción de la cognición, con un
estudio que realizó un seguimiento de participantes no
dementes durante 4 años, y descubrió que las concentraciones
plasmáticas más altas de EPA se asociaban con una menor
incidencia de demencia(64). Además, un estudio de intervención
con adultos mayores con deterioro subjetivo de la memoria
investigó la administración de suplementos de ácidos grasos
comprender mejor los posibles mecanismos por los que la dieta
La suplementación con DHA + EPA(29) no encontró ningún efecto
puede influir en la salud del cerebro.
sobre la función cognitiva en comparación con el control. Una
explicación plausible de este hallazgo podría ser que el placebo
utilizado en este estudio fue el aceite de oliva, un componente de la Uso de biomarcadores y marcadores cognitivos
dieta mediterránea asociado a una mejora de la función cognitiva
Los biomarcadores del LCR pueden ser un activo valioso en la
debido a sus propiedades antiinflamatorias.(66). Por lo tanto, está
detección de cambios patológicos en enfermedades
justificado seguir investigando el papel de los ácidos grasos y el
neurológicas, debido a los procesos de deposición extracelular
deterioro cognitivo mediante estudios sólidos y bien diseñados.
de amiloide-β y acumulación de proteínas tau
hiperfosforiladas.(73). Un estudio(38) de esta revisión incluyó el
Alimentos integrales y pautas dietéticas análisis de biomarcadores además de medidas de pruebas
cognitivas. Se observó un aumento de las concentraciones de
Sólo tres de los dieciséis estudios incluidos en esta
Aβ42 en el LCR en las personas con DCL que consumían una
revisión(12,37,38)centraron su intervención dietética en "alimentos
dieta baja (baja en grasas saturadas/bajo índice glucémico) en
integrales/patrones dietéticos" en lugar de suplementos de un solo
comparación con los controles sanos que observaron una
nutriente o productos alimenticios individuales. En situaciones
disminución de los niveles de Aβ42 en el LCR (material
cotidianas, los individuos consumen patrones dietéticos holísticos
suplementario en línea). Así, los biomarcadores del LCR en este
que implican interacciones complejas entre nutrientes(67). Por lo
estudio cambiaron en respuesta a la dieta en pacientes con
tanto, se podría sugerir que el diseño de intervención más
DCLa en ausencia de cambios discernibles en las puntuaciones
representativo para medir los efectos de la dieta sobre la cognición
de las pruebas de función cognitiva, aunque en una muestra
podría ser el que incluyera un patrón dietético en lugar de centrarse
muy pequeña. Estas diferencias podrían aportar información
en un único nutriente. En esta revisión, sin embargo, estos estudios
sobre los mecanismos de acción del β-amiloide en el
fueron heterogéneos en cuanto a la intervención dietética e
organismo en el deterioro cognitivo. En particular, el análisis
informaron resultados mixtos. Las pruebas de la investigación
de biomarcadores puede ser más sensible a los cambios
sugieren que las dietas cetogénicas(68) y la restricción energética(69)
dietéticos y podría ser una consideración importante para
pueden tener un papel prometedor, aunque poco investigado, en la
futuros estudios de intervención dietética, ya que el uso de
prevención de la EA, sugiriendo vínculos con el metabolismo de la
biomarcadores podría ser un enfoque más riguroso para evaluar
glucosa cerebral(68)la reducción del estrés oxidativo(69) y mecanismos
el rendimiento cognitivo en este grupo de pacientes(74).
antiinflamatorios(69). También se están obteniendo pruebas de estudios
Además, se ha sugerido que el uso de imágenes cerebrales
observacionales que sugieren un papel protector de los patrones
como marcador cognitivo, como la resonancia magnética, es
dietéticos saludables, como la dieta mediterránea, en las estructuras
una medida más sólida de la cognición en comparación con las
cerebrales medidas por resonancia magnética.(70–72) y, por lo tanto, es
pruebas basadas en cuestionarios.(50,75). En total, tres estudios
necesario seguir investigando estos patrones dietéticos, con la
de este
inclusión de medidas de evaluación más rigurosas, para ayudar a

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Dieta y deterioro cognitivo leve 15
estudios tengan un tamaño de muestra con poca potencia.
revisión informó sobre la información de marcadores El número de estudios incluidos en esta revisión fue
cognitivos, incluida la IRM(30,33) e imágenes de resonancia pequeño, sin embargo, como hay pocos ECA
magnética funcional(32)como medida de resultado adicional completados en esta área, esto apoya la necesidad de más
para la función cognitiva, mostrando algunos efectos de estudios de intervención para aumentar la base de
interacción significativos para el grupo de intervención que no pruebas. Debido a la heterogeneidad de los estudios
se reflejaban totalmente en las pruebas de función cognitiva incluidos, los datos no se metaanalizaron. En su lugar, se
(material suplementario en línea). Las técnicas de imagen r e a l i z ó una revisión narrativa rigurosa. Estudio
cerebral se han utilizado en la investigación de la nutrición y la
cognición, con investigaciones sobre las vitaminas del grupo B
que han utilizado la resonancia magnética para detectar cambios
en la atrofia cerebral en el DCL.(58,59)resonancia magnética
funcional para explorar la suplementación con aceite de pescado
en adultos mayores con deterioro subjetivo de la memoria(65)
así como investigaciones sobre la carga de β-amiloide
mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y la
actividad neuronal a través de imágenes PET con 2-[ F]fluoro-
2-deoxi-amiloide.18F]fluoro-2-deoxi-D-glucosa(76). Por lo
tanto, el uso de estos métodos de mayor calidad podría
implementarse en futuros ensayos de intervención dietética
para medir de forma exhaustiva los efectos potenciales de la
dieta sobre la cognición y explorar los mecanismos.
Las pruebas contradictorias encontradas sobre el efecto de la
dieta en la cognición entre los participantes con DCL pueden
explicarse por la heterogeneidad de los estudios incluidos,
debido a la variación en las medidas de resultados cognitivos
utilizadas, las diferencias en el tipo de intervención dietética
(suplementos frente a productos alimenticios individuales
frente a patrones dietéticos), las variaciones en el tamaño de la
muestra y la duración de la intervención. Además, el escaso
número de estudios de intervención dietética realizados en este
grupo de pacientes dificulta la obtención de pruebas
concluyentes que respalden el efecto de la dieta sobre los
resultados cognitivos. De los dieciséis estudios incluidos,
aquellos con suplementos de vitamina B y/o ácido
fólico(24,25)suplementos de DHA/EPA(27,28,30) o bebidas ricas en
flavonoles de cacao(34) parecían tener los efectos más
consistentes sobre los resultados cognitivos. Sin embargo, es
difícil confirmar que estas intervenciones dietéticas sean las
más eficaces en términos de promoción de la función cognitiva
debido al escaso número de estudios que probaron la misma
intervención. No obstante, los resultados de la revisión
sistemática resaltan la necesidad de ECA bien diseñados y
sólidos, con características metodológicas probadas e
informadas para explorar en mayor profundidad el papel de la
d i e t a en el deterioro cognitivo.

Limitaciones
Durante la búsqueda bibliográfica para esta revisión, se utilizó
una estrategia de búsqueda amplia para garantizar que la
búsqueda cubriera todos los aspectos relacionados con las
metas y los objetivos de la revisión. Sin embargo, las
limitaciones de la búsqueda se establecieron para incluir sólo
estudios en lengua inglesa y no se incluyó la literatura gris para
esta revisión, por lo que esto podría haber dado lugar a un
sesgo lingüístico y de publicación. Como los ECA fueron el
diseño de estudio elegido para la inclusión, esto puede haber
causado un sesgo de selección. Sin embargo, dado que los
ECA se consideran el mejor diseño para evaluar el efecto de
una intervención dietética por su capacidad para identificar la
causalidad, esto justifica la inclusión de la literatura
científica.(77)Esto justifica la decisión. Los estudios piloto no se
incluyeron en esta revisión, ya que es probable que estos
exactamente a los dominios cognitivos, debido a que éstos no
características, como la corta duración de los estudios, pueden no haber se especificaron en el documento original. De acuerdo con los
proporcionado tiempo suficiente para observar un cambio en los criterios de la NIA-AA para el diagnóstico del DCL(3)que
resultados cognitivos. Se ha sugerido que los ECA a largo plazo son el establecen que para el diagnóstico de DCL los individuos
mejor enfoque en el diseño de una intervención nutricional para medir el deben presentar deterioro en uno o más dominios cognitivos,
rendimiento cognitivo, con estimaciones de que los ensayos preventivos sería beneficioso a efectos de análisis que los futuros estudios
de mayor efecto requieren hasta 3-5 años de duración y seguimiento(78). de intervención pudieran evaluar la cognición basándose en
Además, garantizar un tamaño de muestra suficiente mediante el cálculo estos dominios para permitir una mejor comparación de los
de la potencia proporcionará un enfoque más estricto del diseño de la resultados. Sin embargo, incluso las pruebas utilizadas para
investigación. Por lo tanto, al diseñar estudios de intervención, es medir la cognición dentro de los dominios varían enormemente
importante comprobar previamente la duración y el tamaño de la y existe una falta de estandarización. Por lo tanto, es evidente
muestra mediante un estudio de viabilidad o una comparación con que existe una demanda para determinar una batería de pruebas
estudios similares en el campo. cognitivas especializadas que puedan utilizarse para medir el
En total, ocho de los dieciséis estudios de esta revisión alcanzaron cambio en la cognición, especialmente en una población con
la máxima puntuación de calidad según la escala de Jadad(22). Los DCL. Además, el cambio en la cognición requiere tiempo,
estudios que recibieron las puntuaciones más bajas no exámenes más rigurosos y la evaluación de especialistas
proporcionaron detalles sobre los procesos de aleatorización y clínicos.(79). Todas estas son consideraciones importantes para
cegamiento que tuvieron lugar en el estudio. Sin embargo, es futuros ensayos de intervención en el futuro.
importante señalar que, dado que ambos estudios incluyeron una
intervención con un patrón dietético en lugar de un
suplemento/placebo, no es práctico garantizar que los participantes y Conclusión
los investigadores estén cegados al grupo de intervención. Por lo
tanto, la decisión de que estos estudios son de "baja calidad" es difícil Hasta la fecha, no hay pruebas suficientes de ECA sobre el
de confirmar. Además, para el riesgo de sesgo, a varios estudios se efecto de dietas completas o componentes dietéticos
les asignó un riesgo incierto de sesgo de selección, rendimiento, específicos en los resultados cognitivos de pacientes con DCL.
desgaste y detección debido a la información inadecuada sobre la Los estudios existentes son heterogéneos en cuanto a la
asignación al azar, el doble cegamiento y/o los retiros. Finalmente, intervención dietética, la duración, el tamaño de la muestra y
un desafío dentro de esta revisión fue la heterogeneidad de las las medidas de resultados cognitivos evaluadas, con los
medidas de resultado cognitivas utilizadas para determinar el cambio resultados más consistentes para la función cognitiva
cognitivo. Algunos estudios agruparon los resultados por dominio, mostrados por los suplementos de vitaminas B, ácido fólico,
mientras que otros lo hicieron por las pruebas cognitivas individuales DHA y/o EPA y flavonoles del cacao. Merece la pena seguir
utilizadas. Esto dificultó la presentación de los resultados de esta explorando el posible efecto beneficioso de la dieta sobre los
revisión, ya que los resultados de algunos estudios no se ajustaron resultados cognitivos en el DCL.

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https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0007114518002945
16A . M. McGrattan et al.

Agradecimientos 15. Caracciolo B, Xu W, Collins S, et al. (2014) Cognitive decline,


dietary factors and gut-brain interactions. Mech Ageing Dev
Esta investigación no ha recibido ninguna subvención 136-135, 59-69.
específica de ningún organismo de financiación ni de sectores 16. Knight A, Bryan J & Murphy K (2016) ¿Es la dieta
comerciales o sin ánimo de lucro. mediterránea un enfoque factible para preservar la función
Las responsabilidades de los autores fueron las siguientes: A. cognitiva y reducir el riesgo de demencia para los adultos
M. M. tuvo la responsabilidad principal de redactar el manuscrito, mayores en los países occidentales? New insights and future
A. M. M. dirigió la búsqueda bibliográfica; A. M. M. y C. T. M. directions. Ageing Res Rev 2/, 85-101.
17. Milte CM & McNaughton SA (2016) Dietary patterns and
dirigieron y revisaron la extracción de datos; J. V. W., B. M., C.
successful ageing: a systematic review. Eur J Nutr //, 423-450.
T. M. y C. T. M. se encargaron de redactar el manuscrito. 18. Nagamatsu LS, Chan A, Davis JC, et al. (2013) La actividad
M. C. M. revisó y aprobó el manuscrito. Todos los autores física mejora la memoria verbal y espacial en adultos mayores
participaron en la edición y revisión del artículo. con probable deterioro cognitivo leve: un ensayo controlado
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses aleatorizado de 6 meses. J Aging Res, 861-893.
derivado de las conclusiones de este trabajo. 19. Lautenschlager NT, Cox KL, Flicker L, et al. (2008) Effect of
physical activity on cognitive function in older adults at risk for
Alzheimer disease: a randomized trial. JAMA 300, 1027-1037.
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Material complementario personas con deterioro cognitivo leve: un metaanálisis. Ageing
Para consultar el material complementario al que se hace Res Rev 10, 285-296.
referencia en este artículo, visite 21. Centre for Reviews and Dissemination (CRD) (2009)
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