Farmacodinamia

Mecanismo
Dosis-efecto de
acción
 Dosis-efecto

Cuantal

Gradual
Mecanismo de acción

O Por receptor

O No por receptor
CURVAS DOSIS RESPUESTA
Utilidad de los estudios dosis respuesta
• Descubrimiento de receptores
• Desarrollo de nuevos fármacos
• Determinación de efectos
• Identificar MS
• Eficacia
• Potencia del fármaco
• Toxicidad de sustancias
CURVAS DOSIS RESPUESTA
DOSIS RESPUESTA CUANTAL
En ensayos in vivo
O Se toma una muestra a partir de un lote
O Se toma una muestra a partir de un grupo
Efectos
Efecto terapéutico
Efecto tóxico
Efecto letal
Potencia y eficacia
Potencia

Intensidad de la acción o efecto

del fármaco

Relacionado con la dosis

Estudios in vitro
Potencia
 Eficacia
Eficacia

Mayor efecto

Ensayos clínicos
Eficacia
 Hiperreactividad
Hiporeactividad

Fármaco Variabilidad Idiosincracia

biològica

Tolerancia
 Variabilidad Biológica
O Hipo e hiperreactividad
O Tolerancia
O Idiosincrasia
- Genéticos
- Demográficos
- Patológicos
- Conductuales
- Ambientales
O Fármaco
 TOXICIDAD
Cantidad de una sustancia que
causa efectos perjudiciales. Indica
la potencia de una sustancia
venenosa y no a la afección
producida por ésta.
 Indicadores de toxicidad
O DL50 (Dosis letal cincuenta)

O CL50 (Concentración letal cincuenta)

O DT50 (Dosis tóxica cincuenta)

 Tipos de toxicidad
O Toxicidad aguda (dosis
administradas en 24 horas)
O Toxicidad subaguda
(exposición prolongada
semanas a 3 meses)
O Toxicidad crónica (exposición
más de 3 meses)
Procedimientos toxicológicos
en animales
O Toxicidad aguda
1. Determinación DL50 en ratas y
ratones
2. Estudios de una sola
administración en perros
3. Efectos locales
Procedimientos toxicológicos
en animales
O Toxicidad subaguda
1. Administración (6 a 12 sem) a
40 ratas (3 niveles de dosis)
2. Administración (4-12sem) a 6
perros (3 niveles de dosis)
Procedimientos toxicológicos
en animales
O Toxicidad crónica
1. Administración (1 año) a ratas (3
niveles de dosis)
2. Administración (6 meses) a perros (3
niveles de dosis)
3. Administración (6 meses) a una tercera
especie
4. Experimentos de reproducción en ratas
y conejos
 FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD
-Identidad química
-Características físicas
Dependientes del tóxico
-Vehículo
-Formulación
-Dosis
Dependientes de la -Vía de administración
exposición -Frecuencia de la exposición
-Tiempo de la exposición
-Especie, raza,
-Edad, sexo
-Individualidad
Dependientes del animal
-Estado nutricional
-Gestación
-Enfermedades concurrentes o anteriores

-Factores climáticos
Dependientes del ambiente
 Cálculos Dosis Respuesta
Vol Conc Log conc No. especies No. total de P=r/n %E=Px100 UP
(mL) (mg/mL) con efecto muestra
(r) (n)

▻Sacar log Conc

▻Determinar la probabilidad P=r/n
▻Determinar %Efecto %E= Px100
▻ Graficar %E Vs Log conc para determinar CL50 por
método gráfico
%E
100

50

log C
10CL50
 Calculo de CL50 por Método Probit
▻Con los valores de P ir a tablas y buscar UP
ajuste a cero= 0.5 ajuste a uno= n - 0.5
n n
Calculo de CL50 por Método Probit
▻ Graficar UP Vs Log conc trazar la mejor recta
Por regresión lineal se determina el valor de m y b
UP

m=β
b= α

log C
▻ Calcular CL50 sustituyendo los valores de la
pendiente y la ordenada al origen en la fórmula de
μ50

μ50 =5-α CL50=10µ 50

▻ Determinar la potencia relativa

Pr = CL50 prob
CL50 std
DE50 DT50 DL50
INDICE TERAPÈUTICO

Determinar la seguridad de
los fármacos

IT= DL50
DE50
MÀRGEN DE SEGURIDAD

Estándar de la
seguridad
Selectividad

MS= DL1-DE99 X1OO

DE99
 Selectividad
El estudio de los mecanismos de
acción de un medicamento sobre
las células comienza conociendo la
selectividad del medicamento.
O Baja selectividad
O Alta selectividad
 Sedantes e hipnóticos

Sedante
O Reduce la actividad
O Modera la excitación
O Calma al paciente
 Sedantes e hipnóticos
Hipnótico
O Produce somnolencia
O Deprimen el sistema activador ascendente
O Conservación de estado de sueño
 Sedantes-hipnóticos

O Tranquilidad progresiva
O Sueño
O Pérdida del conocimiento
 Fórmulas
Cálculo para DE50 o DL50

μ50 =5-α DE50=10µ50

β
μ50 =5-α DL50=10µ50
β
Cálculo de DE99 y DL1
μ 0.99 =UP-α DE99=10µ0.99
β
μ 0.01 =UP-α DL1=10µ0.01
β
 Fórmulas
O Índice Terapéutico

IT= DL50
DE50
O Margen Estándar de Seguridad

MS= DL1-DE99 X1OO

DE99
 Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Sedación
Dosis Log D Ratones Ratones Probabilidad %E UP
(mg/Kg) con utilizados P=r/n
efecto (r) (n)

10
20
40
▻Determinar DE50 por método gráfico
▻Determinar DE50 por método probit
- Graficar UP Vs log D
Donde: m = β
b=α
Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Sedación

- Calcular DE50
μ50 =5-α DE50=10µ50
β
- Calcular DE99
μ 0.99 =UP-α DE99=10µ0.99
β
- Calcular DE1
μ 0.01 =UP-α DE1=10µ0.01
β
 Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Hipnósis
Dosis Log D Ratones Ratones Probabilidad %E UP
(mg/Kg) con efecto utilizados P=r/n
(r) (n)
10
20
40
▻Determinar DE50 por método gráfico
▻Determinar DE50 por método probit
- Graficar UP Vs log D
Donde: m = β
b=α
Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Hipnósis
- Calcular DE50
μ50 =5-α DE50=10µ 50

β
- Calcular DE99
μ 0.99 =UP-α DE99=10µ 0.99

β
- Calcular DE1
μ 0.01 =UP-α DE1=10µ0.01

β
 Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Muerte
Dosis Log D Ratones Ratones Probabilidad %E UP
(mg/Kg) con utilizados P=r/n
efecto (r) (n)
10
20
40
▻Determinar DL50 por método gráfico
▻Determinar DL50 por método probit
- Graficar UP Vs log D
Donde: m = β
b=α
Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
Muerte

- Calcular DL50
μ50 =5-α DL50=10µ 50

β
- Calcular DL1
μ 0.01 =UP-α DL1=10µ0.01

β
Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
O Índice Terapéutico Sedación

ITsed= DE50 Hip

DE50 Sed
O Índice Terapéutico Hipnósis

ITHip= DL50
DE50 Hip
Cálculos Dosis Respuesta
Cuantal
O Margen Estándar de Seguridad Sedación

MSsed= DE1Hip-DE99Sed X 1OO

DE99Sed
O Margen Estándar de Seguridad Hipnósis

MSHip= DL1-DE99Hip X 1OO

DE99Hip