DIAPOSITIVA 1

Presentación del equipo, tema a tratar.

DIAPOSITIVA 2
Comenzaremos con la definición de hepatitis: Se define a la Hepatitis como una enfermedad
que se caracteriza por la inflamación del tejido hepático, ésta puede ser causada por
distintos agentes, desde infecciosos, tales como parásitos, virus y bacterias, como por
genéticos y sustancias tóxicas, por ejemplo la isoniazida, tetracloruro de carbono (químico
antiguamente utilizado en extintores y refrigerantes) y etanol (alcohol distribuido para
consumo humano)

DIAPOSITIVA 3
Para efectos de este seminario, abordaremos a los agentes infecciosos de tipo viral, en
específico a los virus que causan la hepatitis tipo A, C y E, en donde como podemos
apreciar en la siguiente tabla, la cual pueden encontrar en el Sherris, las distintas
características que presentan los virus mencionados, en donde destacamos que en principio
los 3 presentan RNA como material genético, así como tanto los tipos A y E se pueden
transmitir de manera fecal-oral, mientras que el tipo C se transmite por medio de contacto
sexual y agujas contaminadas principalmente, en adelante se diferencian en cuanto al
periodo de incubación, el grupo de riesgo principal, si presenta o no cronicidad, entre otras
características.

DIAPOSITIVA 4
El Virus tipo A presenta signos indistinguibles de enfermedad como lo son fiebre, falta de
apetito y náuseas, y otros que son patognomónicos de la enfermedad, en donde destacan la
ictericia, la cual puede o no presentarse ya que tiende a autolimitarse en contraste con los
demás virus; es importante mencionar que el grupo de riesgo y en quien debemos prestar
atención es en infantes de 5-9 años aproximadamente, de acuerdo a datos del 2020
proporcionados por la DGE, los casos con mayor incidencia se ubican en este grupo etario.

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El Virus tipo E se caracteriza por presentar una sintomatología similar a la del tipo A,
aunque estos se pueden presentar en una fase más tardía en comparación a la infección
por VHA, debido a su periodo de incubación, además de que, como dice en la diapositiva es
entérico o endémico de regiones con escasa salubridad o de países en vías de desarrollo.
Cabe destacar que la principal diferencia radica en que el grupo de riesgo aquí son mujeres
embarazadas en el 2º y 3º trimestre de gestación, cuyo principal riesgo es que puede
conducir a una insuficiencia hepática aguda y por lo tanto, la muerte. La tasa de letalidad es
de 20-25%.
DIAPOSITIVA 6
El Virus tipo C se caracteriza principalmente por presentar en un 90% de los casos una
etapa crónica, en comparación a los dos tipos anteriores:

ETAPA AGUDA
Es raro que se presente una sintomatología, ya que en la mayoría de los pacientes se suele
presentar hasta una etapa crónica, también es importante mencionar que a comparación de
los demás tipos, es en donde las aminotransferasas presentan picos de elevación, cuyo
diagnóstico se abordará más adelante con mayor detalle.
ETAPA CRÓNICA
El síntoma predominante es la fatiga crónica. Se presenta cirrosis en el 20% de los casos
crónicos e insuficiencia hepática
en el 20% de los casos de cirrosis a los 20 años.
En el 5% de los pacientes con infección crónica, el VHC promueve el desarrollo de un
carcinoma hepatocelular al cabo de 30 años, lo que finalmente conduce a la muerte por
insuficiencia hepática.
La cirrosis es más común aún en las personas que también están infectadas con hepatitis B
o con VIH, en los que presentan alcoholismo y en los pacientes masculinos.

DIAPOSITIVA 7
Epidemiologia
En nuestro país el Sistema Único Automatizado de Vigilancia Epidemiológica registra
semana a semana la presencia de casos nuevos de Hepatitis A, B y C.
Tabla de Hepatitis Vírica C (tablita roja) estados con más casos:
● Baja California 11 casos en la semana 44 de 2023
● Ciudad de México 16 casos en la semana 44 de 2023
● Sinaloa 6 casos en la semana 44 de 2023
Tabla de Hepatitis Vírica A (tablita morada) estados con más casos:
● Ciudad de México 24 casos en la semana 44 de 2023
● Guanajuato 10 casos en la semana 44 de 2023
● Guerrero 3 casos en la semana 44 de 2023
Epidemiología de Hepatitis Vírica E
En el diagnóstico de la HEV existe una ausencia de inmunoensayos comerciales robustos
para detectar los anticuerpos IgM e IgG contra este virus debido a que presentan una pobre
sensibilidad , lo que ha supuesto que la mayoría de datos de prevalencia e incidencia de los
que se dispone sean poco concluyentes.

DIAPOSITIVA 8
PERFIL HEPATICO

El hepatograma o también llamado perfil hepático es una prueba de laboratorio que se

utiliza para evaluar la función del hígado. En el caso de la hepatitis viral, nos sirve como
examen complementario para ayudar a determinar el grado de lesión hepática y a identificar
el tipo de hepatitis que está presente. Algunos de los valores que se analizan en el
hepatograma incluyen:

· Alanina aminotransferasa (ALT): es una enzima que se encuentra en el citoplasma de

los hepatocitos.

· Aspartato aminotransferasa (AST): al igual que la ALT

· Bilirrubina: es un pigmento amarillo producido cuando los glóbulos rojos se

descomponen.

Los valores normales de la bilirrubina total van de 0.2 a 1.0 mg/dl donde incluye a la
bilirrubina directa y la indirecta, de 0 a 0.2 y de 0.2 a 0.8 respectivamente. Y los valores
normales de las transaminasas, de AST (5-40 unidades por litro) y de ALT (7-56 unidades
por litro)
En una hepatitis viral los valores de AST y ALT se ven aumentados mayor a 400 unidades
por litro, incluso superando las 1000 unidades por litro, aunque las concentraciones de ALT
suelen ser mayores que las de AST, y estas acompañadas de un incremento de la
bilirrubina directa e indirecta.

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Solicitud de estudios de laboratorio
Caso clínico
Paciente masculino de 8 años llega a consulta por presentar ictericia acompañada de
coluria y acolia de un mes de duración, en los últimos 5 días presentó dolor abdominal y
vomito. La madre refiere que no tiene antecedentes de vacunación contra hepatitis. Se
le solicita perfil hepático arrojando niveles elevados de AST y ALT.
Fecha de toma de muestra: 22/11/2023
Nombre del paciente: Luis Miguel
Médico solicitante: Diana Laura Martínez Ventura
Diagnóstico presuntivo: Hepatitis A
Estudio solicitado: ELISA indirecta
Muestra biologica: Suero

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Cuidados y recomendaciones previas a la toma de muestra.
● Presentarse en ayuno mínimo de 6 horas. Evitar modificar la forma de vida cotidiana.
● No realizar esfuerzo físico 24 horas antes de la toma de la muestra.
● No ingerir bebidas alcohólicas y fumar.
Características de a muestra.
● Tipo de muestra: Suero
● Técnica para obtención de muestra: Venopunción
● Materiales: Guantes, Gasas estériles, torniquete, tubo para muestras.
● Transporte: Los tubos deben de ser transportados tapados, en posición vertical, con
triple embalaje, a una temperatura de 4° C en un máximo de 2 horas desde la
obtención de la muestra.

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Técnica de Venopunción
● Asegurarse de que los tubos estén etiquetados con la información del paciente
● Lavarse la manos y ponerse los guantes
● Colocar el brazo del paciente extendido sobre superficie plana
● Colocar el torniquete 5 cm por encima del sitio de punción
● Identificar el sitio y vena que se va a puncionar, desinfectar el sitio elegido
● Fijar la vena con el dedo pulgar de la mano libre
● Realizar la punción con el bisel de la aguja
● Recolectar la sangre
Obtención del Suero
Se colocan 3 ml de sangre total en un tubo, se deja a temperatura ambiente se remueve el
coágulo, posteriormente se centrifuga a 3000 rpm durante 5 minutos.

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Criterios de rechazo
● Muestras sin estudio epidemiológico o carta de consentimiento informado
debidamente llenado
● Qué infrinja los lineamientos de triple embalaje
● Muestras no cerradas herméticamente, derramadas o sin rotulación adecuada.
● Volumen insuficiente, es decir menos de 3.0 ml
● Tiempo excesivo desde la toma de muestra a envío al laboratorio.

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Etapa analitica (fundamento de ELISA y RIBA)
ELISA Indirecta
Es un técnica de inmunoensayo que se utiliza para detectar anticuerpos en una muestra con
el fin de cuantificar las respuestas inmunitarias. La placa se recubre primero con un
antígeno de captura específico, que inmoviliza el anticuerpo objetivo, y este complejo
antígeno-anticuerpo se detecta utilizando un segundo anticuerpo.
(Imagen)
Tenemos el Ag (la bolita), se le une el primer anticuerpo, este complejo que se formó, se
detecta utilizando el segundo anticuerpo el cual esta enlazado a una enzima capaz de
generar el cambio de color.
RIBA
Es un ensayo de inmunotransferencia recombinante
Estos sistemas permiten detectar anticuerpos del paciente frente a diferentes antígenos de
forma independiente. Los resultados se evidencian sobre una tira de celulosa.
Es una prueba confirmatoria y utilizada para descartar falsos positivos.

Por lo regular, el ensayo que más se utiliza es el de 2da y 3ra generación. La versión 1.0
detecta el antígeno recombinante c100-3 de la región NS4
La tira RIBA HCV 2.0 consta de un soporte sólido de nitrocelulosa sobre el que se colocan
cuatro bandas de proteínas recombinantes del VHC (bandas 2 a 5), ​dos bandas de
inmunoglobulina G (IgG) de alto nivel y de bajo nivel (bandas 1 y 7, respectivamente), y una
banda de superóxido dismutasa (banda 6) están inmovilizadas. La banda 2 contiene el
antígeno 5-1-1 derivado de la región NS4 del genoma del VHC. La banda 3 contiene el
antígeno recombinante c100-3 derivado de la región NS4. La banda 4 contiene antígeno
recombinante c33-c derivado de la región NS3 del genoma del VHC. La banda 5 contiene
un antígeno recombinante (c22-3) derivado de la región central del genoma del VHC. La tira
RIBA HCV 3.0 se diferencia de la tira RIBA HCV 2.0 en que, además de antígenos
recombinantes del VHC, contiene segmentos peptídicos del genoma del VHC. En la tira
RIBA HCV 3.0 la distribución de las bandas es la siguiente. La banda 2 contiene dos
péptidos sintéticos, 5-1-1(p) y c100(p), de la región NS4 del genoma del VHC. La banda 3
contiene antígeno recombinante c33-c derivado de la región NS3. La banda 4 contiene
c22(p) de la porción central del VHC. La banda 5 contiene la región NS5 del genoma del
VHC.

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PCR-RT
Es la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, que permite el uso de
RNA como molde.
La prueba PCR-RT de material genético (ARN) del HCV se usa para identificar una
infección por hepatitis C activa. El ARN se encuentra en la sangre de una persona en un
lapso de 2 semanas después de la exposición al virus. Se realiza para corroborar un
resultado positivo en una prueba de anticuerpos contra el HCV y para medir el nivel de virus
en la sangre (llamado carga viral). A menudo, la prueba cuantitativa de HCV se utiliza antes
y durante el tratamiento para saber cuánto tiempo de tratamiento es necesario y para
comprobar lo bien que está funcionando el tratamiento.
La genotipificación viral del HCV se utiliza para determinar qué genotipo del HCV está
presente.

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Etapa analitica (Marcadores analiticos Hepatitis A)
- El periodo de incubación está dentro de las 2 a 3 semanas posteriores a la infección
- La sintomatología de ictericia se presentará, en caso de haberla, de la semana 4 a la
semana 7-8.
- Las enzimas hepaticas en suero elevadas (aminotransferasas) se veran aumentadas
ALT y AST de la semana 4, justo donde inician los sintomas, a la semana 8.
(mencionar que en el virus de hepatitis A es el mas eleva las transaminasas)
- El virus en sangre estará presente de la semana 3 a la semana 5-6.
- El virus sera detectable en biopsia hepatica y heces desde la semana 2 a la semana
8. Puede ser utilizada tambien una muestra de heces para el diagnostico pero es
menos común.
- La presencia de anticuerpos específicos frente al virus de tipo IgM (IgM anti-VHA),
que son los primeros en aparecer, se detectan durante un periodo de tiempo
prolongado, desde la semana 3-4 hasta algunos meses despues. (6 meses)
- Los anticuerpos específicos de clase IgG (IgG anti-VHA), aparecen posteriormente,
durante la fase de convalecencia, coinciden durante un tiempo con los de clase IgM
y persisten indefinidamente confiriendo inmunidad permanente que protege de la
enfermedad. Estos anticuerpos no distinguen entre infección actual o pasada y
además, también aparecen después de la inmunización. Los anticuerpos IgG indican
infecciones pasadas.

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Etapa analitica (Marcadores analiticos Hepatitis E)
- La sintomatología de esta infección se presentará de la semana 5 a la 8
aproximadamente.
- El virus en heces se encontrará desde la semana 3 hasta la semana 7, puede ser
utilizada también una muestra de heces para el diagnóstico pero es menos común.
- Durante la infección aguda por el VHE los anticuerpos de clase IgM se elevan casi
simultáneamente a los de clase IgG (semana 2). Los anticuerpos IgM disminuyen
hasta desaparecer transcurridos 4 ó 5 meses. Los anticuerpos IgG indican
infecciones pasadas.
- Las aminotransferasas se verán incrementadas en esta infección pero no tanto como
en Hepatitis A.

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Etapa analitica (Marcadores analiticos Hepatitis C)
INFECCIÓN AGUDA (se autolimita)
 - La detección de anticuerpos tiene una utilidad reducida en la sospecha de la
infección muy reciente, debido al periodo ventana (lapso de tiempo que transcurre
desde que el virus entra, hasta que la infección pueda ser detectada por laboratorio).
- La sintomatología se presentará al pasar poco más de 1 mes desde la infección y
desaparecerán llegando a los 5 meses.
- El RNA es detectable desde antes del mes 1 hasta los 6 meses. Si se detecta el
RNA es indicativo de que la infección es activa.
- Los anticuerpos anti-VHC comienzan a elevarse en el 2do mes y van a persistir por
años.
- Tendremos un incremento en las aminotransferasas al inicio del 2do mes
(principalmente ALT, también incrementa AST pero es más significativo el aumento
de ALT), alcanzará un pico entre el mes 2 y 3, posteriormente desciende hasta
alcanzar sus valores normales en el 6to mes. Recordando que esto es en una
infección aguda que se autolimita.
INFECCIÓN CRONICA
- La sintomatología se presentará al pasar poco mas de 1 mes desde la infección y
desapareceran aproximadamente en el 4to mes.
- El RNA es detectable desde antes del mes 1 hasta los 6 meses. A partir del año
pueden existir intervalos de tiempo cortos donde el RNA no será detectable.
- Los anticuerpos anti-VHC comienzan a elevarse en el 2do mes y van a persistir por
años.
- Tendremos un incremento en las aminotransferasas al inicio del 2do mes
(principalmente ALT, tambien incrementa AST pero es mas significativo el aumento
de ALT), alcanzara un pico entre en mes 2 y 3, posteriormente desciende hasta
alcanzar llegar al 5-6 mes donde comenzaran a aparecer picos de ALT en cada año
siguiente.

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El diagnóstico se establece mediante anticuerpos IgM dirigidos específicamente contra el

VHA. Si nos reporta como resultados positivos IgM lo tomamos como una infección aguda
recordando que casi nunca se da una infección crónica. Si se nos presenta IgG positiva, nos
estaría hablando que hubo una infección previa o que ya está en etapa de convalecencia.

En el caso de hepatitis E, clínicamente no se puede distinguir de otros tipos de hepatitis

víricas. El diagnóstico de la infección por el virus de la hepatitis E se basa en la detección
de abs IgM e IgG específicos contra este virus. Al igual que con la hepatitis A, si nos detecta
IgM positivos, sería una infección aguda, y si nos presenta IgG es una infección previa.

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En el caso de la hepatitis C, primero se hace una prueba tamiz, con una ELISA indirecta y
ya que suele ser asintomática se hace búsqueda de abs totales. En caso de salir positiva,
se hace una prueba complementaria ya que puede presentar falsos positivos, se hace una
RIBA que ayuda a aumentar la especificidad. O una PCR-RT. Para distinguir entre una
infección aguda o crónica, podríamos basarnos en el ALT que se encontrara aumentada en
una infección crónica
En un paciente inmunocompetente, una prueba de ELISA negativa, es suficiente para
excluir el diagnóstico de infección crónica por VHC.
Los resultados falsos negativos de una prueba de ELISA para VHC se presentan ante
pacientes con inmunosupresión grave (infección por VIH y post-trasplantados), pacientes en
hemodiálisis e hipo o agammaglobulinemia.

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Interpretación del caso clínico
La prueba ELISA arroja un resultado positivo para los marcados IgG e IgM anti-HAV y
reporta negativo para el resto de marcadores de hepatitis viral. Con base en los resultados
de laboratorio y la clínica que presentó el paciente:
Diagnóstico definitivo: Infección aguda por HAV.
En caso presentar otros marcadores positivos para aparte de el IgG e IgM anti-HAV, no se
sospecharía tanto de una Hepatitis A.