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TEMA 15

INMUNOLOGIA

1. El sistema inmunitario. La inmunología estudia los mecanismos de defensa frente a


infecciones o ante la presencia de células dañadas o peligrosas, como las cancerosas. El
conjunto de todos los mecanismos de defensa que presenta un organismo constituye el
sistema inmunitario. Este actua a través de unas barreras de defensa que se ponen en marcha
de manera consecutiva y coordinada.

DEFENSAS PRIMARIAS. Son la primera barrera en la superficie del cuerpo y en las cavidades
internas, son inespecíficas. Están formadas por tres tipos de barreras:

 Barreras mecánicas, bloquean de una forma mecánica e inespecífica el paso de los


microorganismos: uniones oclusivas entre las células epiteliales, secreciones grasas que
impermeabilizan la piel, secreciones mucosas, cilios de las células epiteliales de las
mucosas respiratorias y flujos de fluidos que expelen microorganismos.
 Barreras químicas, se trata de sustancias que destruyen de mono inespecífico los
microorganismos antes de entrar en el organismo: β-defensivas, son pequeños péptidos
que segregan células epiteliales, Lisozima, es una encima de la saliva y de las lágrimas que
destruye el peptidoglucano de las paredes bacterianas, y secreciones acidas del estómago
y del epitelio vaginal.
 Barreras biológicas, son microorganismos de la flora bacteriana autóctona que habitan de
forma simbiótica en la piel… liberan antibióticos que inhiben la proliferación de
microorganismos extraños que podrían entrar en competencia.

DEFENSAS SECUNDARIAS. Constituyen el sistema inmunitario innato, características:

 Presente en todos los tipos de seres vivos.


 Es inespecífico, actua de la misma manera siempre.
 Posee células propias, los fagocitos, que desencadenan una respuesta celular inespecífica.
 Tiene moléculas propias, responsables de una respuesta inflamatoria local.
 Su respuesta es muy rápida.
 No cuenta con memoria inmunológica sobre el patógeno invasor.

DEFENSAS TERCIARIAS. Están representadas por el sistema inmunitario adaptativo,


características:

 Aparece en los vertebrados exclusivamente.


 Es especifico, la respuesta se produce mediante la identificación del patógeno, gracias a
sus antígenos de superficie.
 Posee células propias, los linfocitos, encargadas de la respuesta inmunitaria celular.
 Presentan moléculas propias, los anticuerpos, responsables de la respuesta inmunitaria
humoral.
 Su respuesta inmunitaria es lenta.
 Tiene memoria inmunológica respecto al patógeno invasor.
 Muestra tolerancia inmunológica.
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2. El sistema inmunitario innato. Las células del sistema inmunitario innato son los
fagocitos (leucocitos, formados y diferenciados en la medula ósea roja). Se caracterizan por su
capacidad de fagocitar los microrganismos patógenos y destruirlos por digestión lisosomal,
presentan capacidad de diapédesis, es decir, de atravesar paredes de los capilares. Existen
cuatro tipos de fagocitos:

 Monocitos. Se almacenan en los tejidos, se diferencian en macrófagos y tienen una gran


capacidad fagocítica.
 Neutrófilos. Son los primeros fagocitos que actúan ante una infección. Forman el pus
junto a los restos de bacterias muertas.
 Basófilos. Intervienen en las reacciones alérgicas e inflamatorias.
 Eosinófilos. Participan en las infestaciones por parásitos intracelulares.

RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL. Los macrófagos y los neutrófilos fagocitan activamente y


destruyen los microbios patógenos. Al mismo tiempo, los mastocitos y los fagocitos liberan
una serie de sustancias químicas responsables de una reacción local, la respuesta inflamatoria.

Destacan las sustancias químicas como la histamina, los eicosanoides y las citosinas e
interferones. El efecto vasodilatador y estimulador de la permeabilidad capilar de la histamina
produce enrojecimiento e inflamación de la zona. Los eicosanoides elevan la temperatura
local. Las citosinas y los interferones atraen quimiotácticamente a los fagocitos, además de
activar ciertos tipos de linfocitos. La respuesta concluye con la destrucción del patógeno.

3. El sistema inmunitario adaptativo.


ANTIGENOS. Es una sustancia a la que el sistema inmunitario adaptativo reconoce como
extraña, por lo que desencadena contra ella una respuesta inmunitaria adaptativa especifica.
Se trata de macromoléculas de la superficie celular del patógeno, generalmente son moléculas
de naturaleza proteica o glucídica.
El epítopo o determinante antigénico es una pequeña región del antígeno constituida por un
número reducido de aminoácidos o monosacáridos, que permite que el antígeno es una de
forma específica a su anticuerpo. Un mismo antígeno puede tener varios determinantes
antigénicos. El área de las moléculas del anticuerpo que interacciona con el epítopo se
denomina parátopo.

LINFOCITOS. Los linfocitos son leucocitos que se forman en la medula ósea roja. Pasan a la
sangre y, desde ella, se dirigen a unos órganos linfoides específicos, en los que completan su
proceso de maduración. Cada linfocito adquiere un tipo de receptor antigénico, que se unirá
específicamente a un tipo de epítopo. La descendencia de un mismo linfocito maduro
constituye un clon celular.
 Linfocitos T. (respuesta celular) maduran y se diferencian en el timo, existen cuatro tipos:
– Linfocitos T4/TH/CD4. Responsables de activar respuesta inmunitaria.
– Linfocitos T8/TC/CD8. Se ocupan de la destrucción de las células infectadas por un
virus o patógenos.
– Linfocitos TS. Se tratan de linfocitos T4 y T8 especiales cuando el patógeno se
inactiva.
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– Células asesinas naturales (NK). Se diferencian a partir de los linfocitos T inmaduros


y su respuesta inmunitaria es, por tanto, inespecífica. Son las responsables de la
eliminación de células cancerosas y también secreta perforina.
 Linfocitos B. (producen anticuerpos) maduran en la medula ósea roja, excepto en las aves
que lo hacen en la bolsa de Fabricio. Los linfocitos B se activan por interacción con los
linfocitos T4 y se transforman en células plasmáticas.
Las células plasmáticas experimentan un aumento de tamaño y un desarrollo de su RER,
para sintetizar grandes cantidades de un tipo de anticuerpos específicos.

ANTICUERPOS. Son proteínas globulares del plasma sanguíneo de las inmunoglobulinas(Ig). Las
células plasmáticas los fabrican de forma específica, como respuesta a la entrada de un
antígeno. La unidad básica de cada anticuerpo es un monómero, se pueden presentar en
forma de monómeros o asociadas, constituyendo dímeros (dos moléculas de Ig unidas) o
pentámeros (cinco moléculas de Ig unidas).
Estructura de las inmunoglobulinas. Son heteroproteinas del grupo de las glucoproteínas, ya
que sus cadenas polipetídicas se encuentran glucosiladas. Cada monómero de
inmunoglobulina, es una estructura integrada por la asociación de cuatro cadenas
polipeptidcias, dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas.
Las cadenas ligeras y pesadas se unen entre sí a través de enlaces disulfuro,
definiendo una forma de Y en la que se distinguen:
 Brazos, integrados por las regiones variables N-terminales de las cadenas, se
localiza el parátopo, con una geometría definida que garantiza la unión
especifica del epítopo.
 Región bisagra, entre el tallo y los brazos, da flexibilidad a la molecula.
 Tallo, formado por las regiones constantes de las cadenas pesadas.

Clases de inmunoglobulinas. Existen cinco clases que se diferencian entre si en el tipo de


región constante que poseen en sus cadenas pesadas:

 Inmunoglobulina M (IgM). Está vinculada a los estados iniciales de la respuesta


inmunitaria, forma los anticuerpos pentaméricos.
 Inmunoglobulina G (IgG). Es la única que traspasa la placenta y proporciona defensas al
recién nacido, forma anticuerpos monoméricos y se encuentra asociada a la memoria
inmunológica.
 Inmunoglobulina A (IgA). Forma anticuerpos diméricos, abundantes en lágrimas, saliva,
calostro…
 Inmunoglobulina E (IgE). Origina anticuerpos monoméricos, intervienen en las reacciones
alérgicas.
 Inmunoglobulina D (IgD). Da lugar anticuerpos monoméricos.

Anticuerpos monoclonales. Es un anticuerpo homogéneo que produce in vitro el hibridoma,


un tipo específico de anticuerpos. Estos se pueden purificar para su uso en el diagnóstico y el
tratamiento de enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y en el cáncer. La terapia
antitumoral, con frecuencia se emplean anticuerpos monoclonales inmunoconjugados, que
son aquellos que llevan adheridos fármacos quimioterapéuticos.
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4. La respuesta inmunitaria adaptativa. Es específica y puede ser primaria o


secundaria, también puede ser celular (mediada por linfocitos) o humoral (mediada por
anticuerpos).

LA RESPUESTA INMUNE PRIMARIA. Se desarrolla en cuatro etapas:


1. Detección del antígenos foráneos. El macrófago detecta un antígeno y lo fagocita, lo
digiere parcialmente y después exhibe los restos de antígenos en la superficie del
macrófago.
2. Activación del linfocito T4/TH. El macrófago interacción con el clon de linfocitos T4/TH, el
resultado de la interacción epítopo-receptor es que el linfocito TH se activa y libera
interleucinas, que activa linfocitos T8/TC, linfocitos B y produce linfocitos de memoria.
3. Inactivación del antígeno: reacción antígeno-anticuerpo. Se inicia al unirse los
anticuerpos a sus epítopos, lo que provoca la destrucción o la inactivación del patógeno
mediante cuatro mecanismos:
 Aglutinación, los macrófagos y las células NK destruyen estos agregados celulares
 Precipitación, los anticuerpos que se unen a los epítopos forman unos complejos
tridimensionales insolubles que precipitan.
 Neutralización, los anticuerpos se unen a los epítopos de la superficie del virus y
bloquean la capacidad infectiva.
 Opsonización, los patógenos son fagocitados.
4. Desactivación de la respuesta inmunitaria: los linfocitos TS. Ocurre cuando los antígenos
han quedado inactivados o destruidos y los linfocitos TS se activan.
Respuesta inmunitaria celular. Activación de los linfocitos TC, estos destruyen cualquier célula
que contenga el mismo antígeno que los ha activado, liberando perforinas. Posteriormente los
macrófagos fagocitan fragmentos celulares. Predomina en infecciones víricas…
Respuesta inmunitaria humoral. Las interleucinas que liberan los linfocitos TH activados
interaccionan con los linfocitos B portadores del epítopo, una vez activados los linfocitos B
proliferan y se diferencian dos células hijas: células plasmáticas, que secretan anticuerpos para
el epítopo, y linfocitos B de memoria que se encargan de la respuesta inmunitaria secundaria.
Predominan en infecciones bacterianas…

LA RESPUESTA INMUNITARIA SECUNDARIA. Se produce gracias a linfocitos T y B de memoria.


Se pone en marcha cuando, tras la exposición a un antígeno y la consiguiente respuesta
inmunitaria primaria, se producen nuevos encuentros con el mismo tipo de antígeno.
La memoria inmunológica. Se trata de la capacidad de un organismo para responder de la
manera más rápida, intensa y eficaz posible contra un antígeno. Se adquiere tras una primera
exposición a ese antígeno, y puede durar toda la vida. Cualquier individuo que ha padecido una
enfermedad infecciosa que inmunizado.
La inmunidad. Es el estado de resistencia que presenta un
organismo frente a una infección por un determinado
antígeno. Un organismo es inmune a ese antígeno cuando
tiene la capacidad de anularlo o desactivarlo, existen dos
tipos:
 Inmunidad natural o innata. Se tiene desde el
nacimiento.
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 Inmunidad adquirida o adaptativa. Se desarrolla como consecuencia de la activación de


los mecanismos inmunitarios adaptativos específicos, se conoce como inmunización, que
puede ser activa o pasiva.

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