UNIVERSIDAD CATÓLICA REDEMPTORIS MATER.

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

Docente:
Dr. Jairo Cerrato

Asignatura:
Citogenética

Alumno:
Ashlyng Urania Oporta Moya
Venus Alejandra Useda Espinosa
Universidad Católica de Nicaragua.
Facultad de Medicina
Asignatura: Citogenética. Facultad de ciencias médicas.
UNICA. IV año. Bloques: Medicina/Cirugía
Profesor principal: Dr. Jairo Cerrato González. Médico-Toxicólogo.

Objetivos:

➢ Definir los conceptos básicos acerca del ciclo celular

➢ Comprender las fases del ciclo celular
➢ Identificar los sitios y mecanismos de regulación del ciclo celular
➢ Comprender la relación entre ciclo celular y algunas patologías
➢ Conocer los efectos de los errores en Meiosis I y II

Introducción:

El ciclo celular es el proceso a través del cual las células se multiplican o proliferan. Su
correcta ejecución en un organismo pluricelular como el hombre contribuye a establecer
en ´el una integración estructural y funcional adecuada para hacer frente a las
condiciones impuestas por el ambiente. Corresponde a las cinasas dependientes de
ciclinas (CDKs, cyclin-dependent kinases) y sus subunidades activadoras, las ciclinas,
dirigir el recorrido de las células por las fases del ciclo celular (G1, S, G2 y M).

La elucidación a través de décadas de investigación del mecanismo molecular con el

que operan estas moléculas para lograr sus objetivos nos ha llevado a comprender
actualmente muchos otros procesos celulares como las desregulaciones del ciclo celular
que desembocan en cánceres y en los ´últimos años la biología básica de las polémicas y
esperanzadoras células madre embrionarias.

Desarrollo:

1- Defina y explique en consiste el ciclo celular

Antes de saber el significado del ciclo

celular debemos de tener en cuenta que “las
células solamente provienen otras células”.
Ya que no existe una creación espontánea,
sino que estas se dividen a través de una
serie ordenada de pasos ordenados
denominados ciclo celular; en el la célula
edta aumenta su tamaño, el número de
componentes intracelulares (proteínas y
organelos), duplica su material genético y
finalmente se divide.
El ciclo celular se divide en dos fases

1) Interfase, que consta de:

• Fase de síntesis (S): En esta etapa la célula duplica su material genético para
pasarle un copia completa del genoma a cada una de sus células hijas.

• Fase G1 y G2 (intervalo): estas fases están entre la fase S y M de cada ciclo y son
denominadas intervalo en las cuales la célula esta muy activa metabólicamente, lo
cual le permite incrementar su tamaño (aumentando el número de proteínas y
organelos), de lo contrario las células se harían más pequeñas con cada división.

2) Fase M

Mitosis (M): En esta fase se reparte a las células hijas y el material genético
duplicado, a través de la segregación de los cromosomas. Esta fase M se divide en:

1- Profase: En esta etapa los cromosomas (constituidos de dos cromátidas

hermanas) se condensan en el núcleo, mientras en el citoplasma se comienza a
ensamblar el huso mitótico entre los centrosomas.

2- Metafase: Comienza a romperse la membrana nuclear, de esta manera los

cromosomas se pueden unir al huso mitótico (mediante los cinetocoros). Una vez
unidos los cromosomas estos se alinean en el ecuador de la célula.

3- Anafase: Se produce la separación de las cromátidas hermanas, las cuales dan

lugar a dos cromosomas hijos, los cuales migran hacia polos opuestos de la célula.

4- Telofase: Aquí ambos juegos de cromosomas llegan a los polos de la célula y

adoptan una estructura menos densa, posteriormente se forma nuevamente la
envoltura nuclear. Al finalizar esta fase, la división del citoplasma y sus contenidos
comienza con la formación de un anillo contráctil.

5- Citocinesis: Finalmente se divide la célula mediante el anillo contráctil de actina

y miosina, produciendo dos células hijas cada una con un juego completo de
cromosomas.
2- Defina meiosis y como puede repercutir las alteraciones en la primera
división meiótica y II división meiótica

La meiosis se puede definir

como un proceso que
contribuye a la variedad
genética, es decir, esta
división celular es
caracterizada por dar lugar a
células hijas genéticamente
distintas a las células
progenitoras. No produce células corporales, sino que produce espermatozoide y
óvulos (gametos), a diferencia de la mayoría de células en el cuerpo humano que
tienen 46 cromosomas, estas solo poseen 23 cada una esto se debe a que cuando un
óvulo y un espermatozoide se unen forman una célula de 46 cromosomas y esto
permitirá que un óvulo fertilizado se convierta en un ser humano.

Debemos de recordar que antes que inicie la meiosis el proceso es igual a una
división celular de celular corporales con fase Gap1, S y Gap2. Después que hayan
realizado estas fases y pasen los puntos de control correctamente entran a meiosis, la
meiosis de divide en:

• Profase

• Metafase

• Anafase

• Telofase

La meiosis a diferencia de la mitosis es una división por reducción, o sea, que pasa
de 46 cromosomas a 23 lo que se divide 2 veces, por eso existen un PMAT 1 y
PMAT2.

• ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

En la meiosis podemos tener errores en la estructura o el número de cromosomas de

los gametos y como consecuencia cambios en la descendencia que pueden ser letales
y causar cambios morfológicas y funcionales.

Para analizar los cromosomas y ver si existe una irregularidad se debe de estudiar su
tamaño, su forma y el número, esto tiene un ordenamiento sistematizado que se le
denomina cariotipo

Los posibles errores que se encuentran en la meiosis

1- Errores en la recombinación la secuencia homologa no alélica en la meiosis 1

Esto se produce cuando hay daños estructurales y una parte del cromosoma se
pierde (deleciones) o cuando una parte del ADN se duplica y esta 2 veces
(duplicaciones) o inversiones.

Estas alteraciones a menudo causan síndromes clínicos, por ejemplo en el

cromosoma 22 ocurre una delecion sindrome velocardiofacial, mientras que la
duplicación de este mismo segmento es la responsable del síndrome ojos de gato.

2- Errores en la segregación de los cromosomas homólogos en la meiosis 1

3- La no disyunción de las cromátidas hermanas en la meiosis 2

Los errores que se producen en estas 2 últimas, son más que todas alteraciones
numéricas como las poliploidias que pueden ser:

Triploidias= 3n= 69 cromosomas, estos son del 1-3% de casos de fecundaciones y

son unas causas frecuentes en el primer trimestre del embarazo

Tetraploidias= 4n= 92 cromosomas, estas son letales ya que son incompatibles con
la vida.

Las Aneuploidias son alteraciones en las que existen un cromosoma de más de mas
o de menos al número haploide. Por ejemplo

En la Monosomía falta 1 cromosma=45

En la Monosomía X (el síndrome del Turner o síndrome de Ulrich Turner) tiene

faltante un cromosoma sexual

En la Trisomía hay un cromosoma de mas= 47

La trisomia 13 (síndrome de Patau) 47, XY + 13. 47, XX+13

TTrisomia18 (síndrome de Edwards) 47, XY + 18. 47, XX + 18

Trisomía 21 (síndrome de Down) 47, XY + 21. 47, XY + 21

Síndrome de Klinefelter 47, XXY

Trisomia del X 47, XXX

En la tetrasomía hay 2 de más = 48

Estas tienen una frecuencia del 3-4% de los embarazos pueden causar muerte fetal o
alteraciones prenatal o postnatal.
3- Explique cada una de las etapas de la interfase

El ciclo celular se encuentra dividido en dos fases bien definidas: la interfase y la

fase M. Durante la interfase ocurren todos los procesos celulares y bioquímicos
necesarios para que la mitosis se pueda llevar a cabo de manera exitosa y se
encuentra dividida en tres fases ordenadas y subsecuentes que se conocen:
• G1
• S
• G2.

Fase G1
El nombre de G1 viene del término Gap1 o primer intervalo. Durante esta fase las
células son metabólicamente activas, pero se encuentran en un estado latente, es
decir aún no están comprometidas a la división. Una vez que reciben un estímulo
para comenzar el ciclo las células duplican organelos, como las mitocondrias y los
centriolos, se verifica que el material genético no se encuentre dañado y se producen
todas las proteínas y enzimas requeridas para realizar la duplicación del material
genético y la consecuente división celular.

Fase S
El nombre de S proviene de la palabra síntesis y durante esta fase la célula realiza la
duplicación, replicación o síntesis del ADN nuclear. A lo largo de este proceso cada
cromosoma de una sola cromátide se duplica, por lo que cuando concluye la
replicación cada uno de los cromosomas tiene dos cromátides hermanas unidas por
el centrómero y por un anillo de proteínas llamadas cohesinas. El objetivo final de la
fase S es poseer el mismo número de cromosomas, pero con el doble de material
genético, de tal suerte que al final de la mitosis, cuando se segregue el material
genético y se separen las cromátides hermanas, cada núcleo tendrá el mismo número
de cromosomas idénticos con una sola cromátide.

Fase G2
El nombre de G2 viene del término Gap2 o segundo intervalo. Durante esta fase se
verifica que la duplicación del material genético haya concluido y que el ADN
nuclear no presente daño
4- Comente en que consiste la fase cero (0) y cuál es su importancia

El ciclo celular, consiste en una serie

ordenada de eventos que dan como
resultado el crecimiento y la división de una
célula en otras dos. Este ciclo consta de la
interfase (crecimiento de la célula) y la
división celular. La interfase consta de 3
fases: la fase G1, S y G2, pero algunas
células se desvían del ciclo en la fase G1 y
se dirige a la fase G0. La división celular
está dividida en: mitosis y citocinesis.

Fase G0 es una prolongación de la fase G1, en ella se colocan las células maduras
que abandonan el ciclo celular. En esta las células permanecen allí hasta que haya
una razón en ellas para dividirse y entren al ciclo por la Fase G1, mientras tanto son
metabólicamente activas a pesar de que han cesado su crecimiento.

Significado de quiescente y senescente

Quiescente

Son aquellas que realizan todas las funciones salvo la mitosis porque no son
necesarias más células de las que hay, a menos que reciban un estímulo externo, por
lo que pasarán a la fase S y completarán todo el ciclo celular, repitiéndolo tantas
veces como sea necesario hasta recibir una señal para detenerse y volver a la fase
G0

Un ejemplo común de células quiescentes son las células madre adultas que residen
en varios tejidos del cuerpo. Estas células madre pueden entrar en un estado
quiescente cuando no se requiere su actividad regenerativa. Por ejemplo, las células
madre hematopoyéticas en la médula ósea pueden entrar en un estado quiescente
cuando no hay una demanda inmediata de producción de células sanguíneas. Sin
embargo, estas células pueden activarse rápidamente en respuesta a señales de lesión
o estrés para comenzar a producir células sanguíneas y restaurar la homeostasis del
sistema hematopoyético.

Senescentes

Son aquellas que a diferencia de las quiescentes no pueden reincorporarse al ciclo

celular. Estas se encuentran en un estado de envejecimiento o deterioro. Las células
desencadenan la senescencia para asegurar que las secuencias de ADN dañadas o
defectuosas no se pasen a las células hijas.

Un ejemplo de células senescentes son las células de la piel expuestas a la radiación

ultravioleta (UV) durante largos períodos de tiempo. La radiación UV puede causar
daño al ADN de las células de la piel, lo que puede desencadenar la senescencia
celular como una respuesta protectora contra la proliferación de células dañadas que
podrían convertirse en cancerosas. Estas células senescentes en la piel pueden
acumularse con el tiempo, contribuyendo al envejecimiento cutáneo y al desarrollo
de problemas como arrugas, manchas solares y otros signos de envejecimiento.

5- Explique brevemente la regulación del ciclo celular

El ciclo celular es una red

compleja controlada por un
sistema de señalización. Este
sistema de señalización celular
determina las opciones que están
disponibles cuando la célula sale
del ciclo celular. Pueden seguir
cuatro vías posibles, dando lugar a
destinos diferentes: senescencia,
apoptosis, diferenciación y
proliferación celular.

Además, hay una serie de

inhibidores de CDK y otras moléculas que, o bien regulan o llevan a cabo eventos
río abajo del complejo ligando receptor de los factores de crecimiento, tales como
las proteínas de la familia Rb, p107, p130; la familia de factores de transcripción
E2F, fosfatasas reguladoras, componentes del centrosoma y el huso, así como
proteínas de separación de los cromosomas.

Todos estos componentes se unen para controlar la secuencia ordenada de eventos

que constituye el ciclo celular. Generalmente, CDKs, ciclinas y los inhibidores de
CDK, funcionan dentro de varias vías. Se sabe que CDK4, CDK2 y CDK5 se
expresan conjuntamente con las ciclinas D1, D2, D3, E, A y B, durante la
progresión de la fase G1, G2 y M. El complejo CiclinaD/CDK4 funciona
tempranamente en respuesta a factores de crecimiento, los complejos CDK2/E y
CDK2/A son esenciales para la replicación del DNA, y los complejos CDK2/A y
CDK2/B son importantes para la mitosis.
6- Defina que es apoptosis y como se inhibe el ciclo celular

La apoptosis es el proceso de muerte celular

programada o suicidio celular. Se da
durante las primeras etapas de desarrollo
para eliminar las células innecesarias.

La apoptosis también juega un papel

importante en la prevención del cáncer, ya
que si, por alguna razón, se evita la
apoptosis en las fases del ciclo celular esto
puede conllevar a una división celular
incontrolada y, por consiguiente, al
crecimiento de un tumor. De igual manera
este es un proceso ordenado por el cual el
contenido celular se empaca en pequeños paquetes membranosos para que las
células inmunitarias "recojan los desperdicios", es decir, hagan fagocitosis.

Después de la fase M las células hijas pueden entrar en fase G1 y seguir

preparándose para su división, o pueden entrar en la fase G0, en cuyo caso no se
dividen. La fase G0 es como un estado de reposo en cuanto a la división, pero la
célula sí que realiza sus funciones en el tejido en el que se encuentra. Una vez en
G0, algunas células pueden volver a entrar en el ciclo y seguir dividiéndose, pero
otras permanecen en G0 indefinidamente.

Cuando su ADN está dañado, usualmente la célula detectará el daño e intentará

repararlo. Si el daño es irreparable, la célula normalmente se enviará a sí misma a la
apoptosis, y así asegura que no transmitirá su ADN dañado. Cuando las células
tienen ADN dañado, pero no pueden realizar la apoptosis, pueden estar en camino
hacia el cáncer.

7- Explique el primer punto de control

El punto de control G1 es el punto

principal de decisión para una célula;
es decir, el punto principal en el que
debe elegir si se divide o no. Una vez
que la célula pasa el punto de control
G1 y entra a la fase S, se compromete
irreversiblemente a la división. Esto
es, salvo problemas inesperados como
daño al ADN o errores de replicación,
una célula que pasa el punto de
control G1. En el punto de control G1,
una célula comprueba si las
condiciones internas y externas son adecuadas para la división. Evalúa factores
como: tamaño, nutrientes, señales moleculares, integridad del ADN.

Estos no son los únicos factores que pueden afectar la progresión a través del punto
de control G1, y qué factores son más importantes depende del tipo de célula. Por
ejemplo, algunas células también necesitan señales mecánicas (tales como estar
unidas a una red de apoyo llamada matriz extracelular) para poder dividirse.

Si una célula no obtiene las señales de aprobación que necesita en el punto de

control G1, puede salir del ciclo celular y entrar a un estado de reposo llamado fase
G0. Algunas células se quedan permanentemente en G0, mientras que otras reanudan
la división, si mejoran las condiciones.

8- Resuma y explique el segundo punto de control

Para cerciorarse de que la división

celular se realiza sin problemas
(produce células hijas sanas con ADN
completo, sin daños), la célula tiene
un punto de control adicional antes de
la fase M, llamado punto de control
G2. En esta etapa, la célula
comprobará integridad del ADN y
replicación del ADN.

Si se detectan errores o daños, la

célula se detendrá brevemente en el
punto de control G2 para permitir que se realicen reparaciones. Si los mecanismos en
el punto de control detectan problemas con el ADN, el ciclo celular se detiene y la
célula intenta completar la replicación del ADN o reparar el ADN dañado.

Si el daño es irremediable, la célula puede experimentar apoptosis o muerte celular

programada. Este mecanismo de autodestrucción asegura que el ADN dañado no se
transmita a las células hijas y es importante para la prevención del cáncer.

9- Explique el tercer punto de control.

El punto de control M también es

conocido como punto de control del
huso: aquí, la célula examina si todas
las cromátidas hermanas están unidas
correctamente a los microtúbulos del
huso. Debido a que la separación de
las cromátidas hermanas durante el
anafase es un paso irreversible, el
ciclo no procederá hasta que todos
 los cromosomas estén firmemente unidos a por lo menos dos fibras del huso de los
polos opuestos de la célula.

Parece que las células en realidad no revisan la placa metafásica para confirmar que
todos los cromosomas estén allí. Por el contrario, buscan los cromosomas
"rezagados" que están en el lugar equivocado (por ejemplo, flotando en el
citoplasma). Si un cromosoma está fuera de lugar, la célula detendrá la mitosis,
dando tiempo para que el huso capture el cromosoma perdido.

Bibliografía:

➢ Genetica Clinica. Victoria del Castillo. II Edicion

➢ Documento adjunto
➢ Apuntes de clases
Videos
➢ https://youtu.be/gqD58khSAu8