VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

(VÍA OXIDATIVA DIRECTA)

Vía metabólica de oxidación de la glucosa, principalmente esta vía produce NADPH y ribosa 5
fosfato importante para la síntesis de ácidos nucleicos. Cuando se incrementa las
concentraciones de glucosa después de la alimentación la glucosa ira a almacenarse, pero
también puede ingresar a la vía de las pentosas para producir 2 moléculas importantes, que son:
ribosa 5 fosfato (síntesis de nucleótidos que posteriormente al polimerizar darán lugar al ADN y al
ARN) y NADPH (importante para los procesos biosintéticos, síntesis de ácidos grasos de colesterol,
de moléculas esteroideas, etc.). La otra vía oxidativa de la glucosa es la vía glucolítica, sabemos
que la glucosa en esta vía termina en piruvato si es en anaerobiosis está en lactato, en medios de
anaerobiosis en medios de bacterias levaduras termina en etanol (fermentación alcohólica) y en
situaciones de aerobiosis se descarboxila, produciendo acetil CoA, ingresando este último al ciclo
de Krebs para generar energía.

OTROS NOMBRES → Ovarios, para la síntesis de estrógenos,

progesterona y de igual manera es útil el
Vía de la hexosa monofosfato. NADPH.
Via del fosfogluconato. → Glándulas mamarias, durante la lactancia es
Vía de las pestosas fosfato. activa la vía para la síntesis de ácidos grasos.

Está estrechamente relacionada con la CARACTERISTICAS

glucolisis durante la cual se utiliza la
glucosa-6P (en tanto sustrato como producto
final.
LOCALIZACIÓN
a. Localización celular: en el citosol.
b.Localización tisular: Higado, tejido
adiposo,glandulas mamarias lactancia
corteza suprarenal, eritrocitos, tiroides,
gónadas (ovarios y en los testículos).
→ Hígado, se utiliza el NADPH para la síntesis
de ácidos grasos, y también para la síntesis de
colesterol.
→ Tejido adiposo, esta vía es activa porque se
lleva a cabo la síntesis de ácidos grasos y para
esto necesitamos
NADPH.
Es una vía alterna para la oxidación parcial
de la glucosa.
No genera ATP
Es un proceso multicíclico
Se lleva acabo en estado alimentado
El NADP+ es el aceptor elecctronico,
obteniendose NADPH.
El NADPH es esencial para la sintesis de
acidos grados y para contrarrestar los
efectos nocivos de los radicales oxigenaods
(mantenimiento del glutatión reducido para
la actividad antioxidante).
Celulas en rápida división (médula osea y
mucosa intestinal) utiliza Ribosa 5-fosfato
para producir nucleotidos DNA,RNA y
coenzimas tales como NADH,FADH y
coenzima A

 La deficiencia genética de Glucosa 6-fosfato

deshidrogenasa (pricipal enzima reguladora
de la via) es causa importante de la anemia
hemolitica.

FUNCIONES IMPORTANTES DE V.O.D

Generación de poder reductor: NADPH. Para
biosíntesis de acidos grasos, ccolesterol,
hormonas esteroideas y reducción del
glutatión en el eritrocito.
Formación de ribosa 5-P. Para sintesis de
mucleotidos (ATP) ácidos nucleicos: DNA y
RNA y conezimas tales como NADH, FADH2 y
coenzima A.
Mantenimiento de un cociente elevado de
NADH- NADP y de glutatión reducido-
glutatión oxidado. Para evitar lesiones
oxidativas por los radicales libres en
eritrocitos, células del cristalino y de la
córnea.
Conversión de pentosas a hexosas, las
cuales dependiendo de las necesidades
celulares, pueden ingresar ala glucolisis
FASES
Esta vía metabólica se compone de 2 fases
Fase oxidativa irreversible.
Fase no oxidativa reversible.
Fase no oxidativa reversible.
Hay interconversión de varios azucares
diferentes a través de reacciones de
isomeración, epimerización y condensación,
con la participación de dos enzimas pricipales:
La transcetolasa.
La transaldolasa.
La transcetolasa transfiere un g¿fragmento
de dos carbonos después de un dador cetosa a
un aceptor aldosa, requiere el cofactor
tiamina pirofosfato. (TPP).
La transaldolasa transfiere un fragmento de 3
carbonos.
Esquema general de la ruta de la pentosas
fosfato

Fase oxidativa irreversible.

La glucosa 6-P deshidrogenasa y la 6-
fosfogluconato deshidrogenasa necesitan
NADP+ como aceptor de hidrogeno.
Inicialmente la glucosa 6-P es
deshidrogenada y luego descarboxilada en la
posición C-1.
Los productos de esta fase son:
2 NADPH
Ribosa 5-P
CO2.
 Reacción catalizada por una
transaldolasa y transcetolasa

La transcetolasa vuelve a actuar formando fructosa 6-

fosfato y gliceraldehido 3-fosfato apartir de eritrosa 4-
fosfato y la xilulosa 5- fosfato

Dos moléculas de gliceraldehido 3-fosfato formado por

dos repeticiones de estas pueden convertirse en una
molécula de fructosa 1,6-bisfosfasto como en la
gluconeogénesis.

Reacciones no exidativas de la vía de

las pentosas fosfato.

Estas reacciones convierten pentosas fosfato en

hexosas fosfato
Las enzimas transaldolasa y transcetolasa son
especificas de esta vía.
Las otras enzimas tambien actuan en la glucolisis
y gluconeogénesis.

SINDROME DE
WERNICKE-CORSAKOFF
Diagrama esquematico que muestra la ruta
Está exacerbado por un defecto en la
de seis pentosas (5C) a cinco hexosas (6C).
transcelotasa.
Una mutación en el gen de la transcetolasa
disminuye su afinidad por su coenzima TPP a
una décima parte de lo normal, por lo que se
reduce la velocidad V.O.D.
Este defecto vuelve a las personas mas
sensibles a la carencia de tiamina.
Produce Sindrome de Wernicke-Corsakoff.
Grave pérdida de memoria
Confusión mental
Párilisis mental CADA REACCION ES RREVERSIBLE
Es frecuente en los alcoholicos cŕonicos.
 REGULACIÓN DE LA VÍA OXIDATIVA DEFICIENCIA DE
G6-P DESHIDROGENASA
Todas las reacciones de la primera estaba son Es causa de una enfermedad hereditaria:
Irreversibles anemia hemolítica, causada por incapacidad
para detoxificar las especies reactivas de
oxígeno (ROS).
El gen está en el cromosoma x los afectados
son principalmente los varones.
La deficiencia de esta enzima acorta la vida
media de los eritrocitos.
Se manifiesta cuando el estres oxidativo
NADPH + H : aumenta por infección o fármacos.
Regulación alosterica negativa. Los fármacos oxidantes que desencadenan
INSULINA: anemia hemolítica son:
Regulación hormonal Antibióticos
Regulación Inducible Antipalúdicos
Sintesis de glucosa 6-P deshidrogenasa. Antipiréticos
Hay acumulación de H2O2

GLUCONEOGENESIS
(GNG)

GLUCONEOGENESIS Tejidos que requieren de glucosa como única

o principal fuente de combustible:
Sintesis de glucosa apartir de precursores no
Cerebro (más de 120g/dia.
glúcidos:
Sistema nervioso.
Piruvato
Eritrocitos.
lactato
Médula renal.
glicerol
Testiculos.
aminoacidos glucogénicos
Tejidos embrionarios.
GLUCO: glucosa
NEO: nueva La falla en la GNG por lo general es mortal.
GÉNESIS: formación La hipoglicemia causa difuncion cerebral, lo
que puede inducir a coma y muerte.
Tejidos donde se lleva acabo:
Higado
Corteza renal
Intestino delgado
 Se efectúa en hígado 90% y riñón e intestino deshidrogenasa se va a convertir este precursor en
Delgado 10%. piruvato para continuarla la vía gluconeogenica y
En ayuno los riñones pueden contribuir hasta un el otro precursor el glicerol se obtiene del tejido
40% y con más en inanición. adiposo a partir de la degradación de los
Sitios celulares: citosol y mitocondria triacilglicéroles se libera el glicerol y va a ser
Es anabólica e irreversible conducido vía sanguínea hacia el hígado para
La formación de una molécula de glucosa a partir servir también como precursor gluconeogénico. Así
del piruvato requiere 4ATP, 2GTP y 2NADH. se va a obtener síntesis de nueva glucosa para
Se lleva a cabo entre comidas y durante ayunos contribuir a restaurar los valores de glucosa
prolongados o después de ejercicio vigoroso sanguínea hacia la normalidad hacia la
Importante para tejidos que requieren glucosa normoglicemia
continuamente como combustible metabólico
Contribuye a la depuración de productos
metabólicos como lactato y glicerol
7 de los 10 pasos de la NG son catalizados por las
mismas enzimas de la glucolisis son reacciones
reversibles
Estas vías tienen una regulación recíproca y
coordinada

Iniciando un ayuno los niveles de glucosa en

sangre van a comenzar a disminuir , el organismo
va a utilizar dos vías metabólicas como estrategia
para reponer o normalizar los valores de glucosa
en sangre para evitar una hipoglucemia es decir, REACCIONES DE LA
GLUCONEOGENESIS
evitar la disminución de los niveles de glucosa en
sangre. Primero se va a activar la vía metabólica
denominada glucogenólisis que consiste en la
degradación del glucógeno hasta glucosa y luego
el hígado va a liberar al torrente sanguíneo esa
glucosa para intentar restaurarla a sus valores
normales pero a medida que se va agotando el
glucógeno se va a activar la segunda vía
metabólica que es la gluconeogénesis en la cual
proveniente de la glucólisis aeróbica en hígado se
va a obtener piruvato que va a servir como
precursor para la gluconeogénesis proveniente del
músculo en ejercicio intenso se va a obtener
lactato y también en los eritrocitos mediante el
glucolisis anaeróbica se va a formar lactato que
por vía sanguínea pues va a ser enviado al hígado
en donde una reacción catalizada por la lactato
 En la gluconeogénesis estas reacciones de la glucólisis prácticamente irreversible se evitan
sustituyéndolas por las siguientes reacciones nuevas

Paso 1
Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato
El fosfoenolpiruvato se forma apartir del piruvato
via oxalacetato por la acción de la piruvato
carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
2 reacciones.
Carboxilación del piruvato, consumindo ATP.
Enzima: piruvato carboxilasa, necesita acetil CoA
(activador alosterico).
Se genera oxalacetato
Paso 2
Conversión de la fructosa 1,6-bisfosfato en
fructosa 6-fosfato
La fructosa 6-fosfato se forma a partir de fructosa
1,6 bisfosfato por hidrolisis del ester fosfato de
carbono 1. Esta hidrolisis exergónica está catalizada
por la fructosa 1,6- bisfosfatasa
Enzima: fructosa 1,6-bisfosfatasa, requiere la
presencia de Mg2+ para su actividad.
Inhibido por: AMP, fructosa 2,6-bifosfato.
Activado por: ATP, citrato.

Ubicacion: matriz mitocndrial.

Se reduce por la malato deshidrogenasa
mitocondrial (enzima) a malato.
Se transporta al citosol por el intercambio con
ortofosfato.
Paso 3
Utiliza un NADH
Conversion de la glucosa 6-fosfato en glucosa

Conversion a fosfoenolpiruvato Por hidrolisis de la glucosa 6-fosfato se forma

glucosa, en una reacción catalizada por la glucosa
Ubicación: Citosol
6 fosfatasa.
El donador de energia es el GTP y el CO2 que se ha
Enzima: glucosa 6-fosfatasa
fijado por la piruvato carboxilasa se libera en esta
Requiere: Mg2+
reaccion (no se produce una fijacion neta de CO2.
Se encuentra en RE del higado con su lugar activo
Enzima: fosfoenolpiruvato carboxilasa (PEPCK)
en el citosol.
requiere Mg2+ o Mn2+.
La glucosa 6-fosfatasa participa en la síntesis de
El grupo caarboxilo formado a paritr del CO2
glucosa 6-Fosfato a partir del pirofosfato y que la
transferido proporciona electrones para la
forma de la enzima reunida al RE podría ser parte
formación del enlace O-P.
de un sistema de varias proteínas que regulan las
concentraciones de G6P.
tejidos como el cerebro y el músculo esquelético
carecen de esta enzima no pueden liberar glucosa
al Torrente sanguíneo pero sí sintetizan glucosa 6
fosfato para su propio uso
 VIAS ALTERNAS DESDE LE PIRUVATO
HASTA EL FOSFOENOLPIRUVATO

En función del precursor gluconeogénesis

predomina una vía alternativa u otra.
La de la derecha predomina cuando el lactato
es el precursor debido a que el NADH se
genera en la reacción catalizada por la
lactato deshidrogenasa en el citosol