Cofactores enzimáticos inorgánicos Un cofactor enzimático es definido como un componente no enzimático que promueve el valor catalítico de una enzima

, en una definición que enfatiza la función más que la estructura. Dado que casi un tercio de las enzimas requiere de metales iónicos para la función catalítica, es evidente que los componentes inorgánicos conforman una parte substancial de los cofactores. La mayoría de los metales traza tienen un común denominador en su involucramiento íntimo con las enzimas; muchos son componentes del sitio activo que se une a los sustratos, aceptan electrones, estabilizan las estructuras terciaria y cuaternaria y aún regulan el ritmo de las rutas metabólicas. La historia nutricional de los elementos minerales, a diferencia de las vitaminas, tuvo poco enfoque temprano en humanos. Fue en el ganado doméstico alimentándose de forraje procedente de suelos pobres en minerales que se manifestaron los síntomas de deficiencia (aunque al principio se pensó que era debido a toxicidad). Signos típicos eran el prensado de la lana en las ovejas, ruptura de aorta en cerdos y bovinos y pérdida de mielina en los cerebros de corderos recién nacidos. Los síntomas disminuían marcadamente por suplementación del pienso con sales de iones metálicos como CuSO4, Fe(NH4)2(SO4)2 y ZnCl2.

El reverso de los síntomas y el restablecimiento del crecimiento óptimo del ganado proporcionó la primera evidencia de los metales esenciales. Con el tiempo, los estudios bioquímicos llevaron al aislamiento de enzimas que requerían iones metálicos para funcionar, y poco después esas enzimas específicas podían ser asociadas a los síntomas de deficiencia. Las interacciones de los iones metálicos eran vistas como detrimentales, así como valiosas para el sistema. Por ejemplo, un estudio temprano mostró que el cobre potenciaba los efectos de hierro para aliviar una condición de anemia en ratas de laboratorio alimentadas con una dieta a base de leche; esa observación fue repetida en pollos y cerdos, y pronto atrajo la atención de los clínicos que adoptaron un protocolo bimetálico similar en el tratamiento de humanos anémicos. Junto con el advenimiento de dietas semipurificadas en la misma época la ciencia de la nutrición se colocó en el umbral de importantes descubrimientos sobre los papeles de os elementos minerales esenciales. Propiedades generales Los cofactores minerales comprenden un grupo grande de substancias inorgánicas, con una mayoría de iones metálicos. El dominio de iones metálicos incluye macrometales (como Na+, K+, Ca2+), iones metálicos traza (incluyendo Fe2+, Zn2+, Cu2+ y Mn2+) y metaloides (como Se, Si y B). Al buscar una razón para su necesidad, debemos entender que los iones metálicos son adecuados para la labor de ejecutar peligrosas reacciones químicas en las superficies enzimáticas, reacciones que de otra manera podrían dañar las cadenas orgánicas laterales más sensibles de los aminoácidos en una enzima. Por ejemplo, los metales redox tales como hierro, manganeso y cobre

Zn2-superóxidodismutasa. Para los metales en la primera serie de transición se toma nota de los orbitales 3d y 4s al asignar estados de valencia y las formas geométricas factiblesExceptuando aquellas con cinc. Las metaloenzimas. K. Sus contrapartes. Ca y Na. por ejemplo. Cu. formando agua como una forma para disponer de los electrones con seguridad. Las metaloenzimas. acoplar la enzima directamente o entrar en equilibrio con la enzima explotando su carga iónica para producir una unión más favorable con el sustrato o un mejor ambiente catalítico. Algunas pueden incluso requerir más de un ión metálico y en raras ocasiones podrían ser 2 metales diferentes como. Como el nombre implica. en Cu2. referidos como metales de la primera serie de transición. las enzimas activadas por metales requieren que el metal esté presente en exceso tal vez 2-10 veces más que la concentración de la enzima. Un ejemplo es piruvato-quinasa. sin embargo. las enzimas activadas por metales típicamente pierden actividad durante la purificación. en contraste. Zn) deben adherirse a configuraciones geométricas estrictas alrededor del sitio de unión del metal. Ni. En esencia. Cu y Mn. Las enzimas que dependen de los iones metálicos como cofactores caen en 2 categorías: enzimas activadas por metales y metaloenzimas. son no considerados traza y solamente en raras instancias estos llamados macroelementos se unen fuertemente a la superficie de enzimas. Fe. los metales traza entran en el cuadro como cofactores para las metaloenzimas. Con algunas excepciones. El metal puede activar el sustrato (por ejemplo. las enzimas activadas por metales son incitadas a una mayor actividad catalítica por la presencia de un ion metálico mono o divalente en el exterior de la proteína.pueden aceptar electrones en su estructura. Como el metal no puede unirse en una forma más permanente. La geometría espacial también es una preocupación: los metales en la primera serie de transición (Mn. Por lo tanto. uno debe considerar que un cofactor metálico extiende el repertorio de funciones catalíticas disponibles para y realizadas por enzimas. La fuerte unión imposibilita la pérdida del ión metálico por diálisis o pérdida por agentes disociadores débiles. Co. Las metaloenzimas raramente son preparadas para una mayor actividad al agregar su ión metálico conjugado a la enzima. Como grupos prostéticos. Mg2+ con ATP). Fe. Zn. pueden perder su cofactor metálico y volverse inactivas cuando son tratadas con queladores metálicos que tienen una afinidad de unión más fuerte que la enzima y vencen a la proteína enzimática por el ión metálico. Mg. manteniéndolos temporalmente para luego donarlos al oxígeno. las enzimas con metales de la primera . que tiene un requerimiento específico por K+ y es inactivada por diálisis (difusión por una membrana semiporosa). son los más comunes. los metales en las metaloenzimas tienen una relación estequiométrica (relación ión metal-proteína enzimática) representada por un integrador completo. tienen un cofactor metálicos unido firmemente a una región específica en la superficie de la proteína.

Dixon ha sufrido 18 cirugías para corregir este defecto de nacimiento. Cada año alrededor de 3. más propensos a defectos congénitos por falta de ácido fólico Los hispanos son más propensos a padecer defectos congénitos por falta de ácido fólico. que puede ocasionar la muerte a muchos niños y dejar a otros en sillas de ruedas de por vida. Lo más importante•Las tasas más altas de defectos congénitos del tubo neural en EU se encuentran entre la población hispana •La FDA ordenó en 1996 fortalecer los granos de cereal usados en panes y pastas con ácido fólico •Varios grupos piden que se ordene adicionar a la harina de maíz. ¿qué hago con los síntomas? •¿Por qué es importante dormir bien en el embarazo? •¿Quieres hijos? Antes. un tipo de daño del tubo neural (DTN). fortalece tu abdomen •El embarazo vuelve ‘súper poderosas’ a las mujeres (CNN) — Alexandra Dixon nació con un agujero en su espalda baja que dejaba al descubierto su médula espinal.000 bebés nacen con defectos del tubo neural en Estados Unidos y las tasas más altas se encuentran entre los hispanos en comparación con otros grupos raciales o étnicos. que es utilizada en muchos alimentos típicos de Latinoamérica Temas relacionados La cirugía prenatal de espina bífida y sus efectos •¿Qué debo comer? •La harina de maíz será adicionada con nutrientes •La píldora anticonceptiva para concebir bebés sanos •Tener gemelos es un indicador de mayor longevidad •Ya estoy embarazada. A sus 29 años. En las siguientes 48 horas. una condición conocida como espina bífida. proponen agregarlo en masa de maíz para prevenirlos Incluir ácido fólico en productos de maíz en Estados Unidos reduce el índice de defectos congénitos en la población hispana (SXC). pasó por dos cirugías para comenzar a corregir su defecto de nacimiento: una para cerrar el agujero y otra para insertar una derivación cerebral –un tubo que transporta el exceso de líquido desde su cabeza para evitar una presión excesiva en el cerebro. .Hispanos.

la encuesta muestra que aproximadamente el 75% de las mujeres no embarazadas en edad de procrear en Estados Unidos no consumen la cantidad diaria recomendada de 400 microgramos Nombres alternativos Anemia perniciosa juvenil. En contraste. añade. El Dr. Deficiencia de vitamina B12 (malabsorción) Definición: Es una disminución en los glóbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no puede absorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. “discapacidades graves y sufrimiento” podrían ser evitados. La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblástica. puede enmascarar los síntomas de deficiencia de vitamina B12. El consumo excesivo de ácido fólico. de acuerdo con un comentario de March of Dimes publicado en la revista American Journal of Public Health.Ver también: anemia . de acuerdo con la Red Nacional de Prevención de Defectos Congénitos de Estados Unidos. Fleischman dijo que espera ver productos fortificados en los estantes en 2012. dice Fleishman. quien cree que mediante la adición de ácido fólico a la masa de harina de maíz. “Pero yo soy optimista”. director médico de March of Dimes y principal autor del comentario. la discusión se enfocó principalmente en la harina de trigo. y es probable que los productores puedan comercializar su harina a los consumidores de Estados Unidos como enriquecida. la mayoría de los defectos del tubo neural se pueden prevenir. La masa de harina de maíz fortificada ya se vende en países latinoamericanos como México y Costa Rica. Alan Fleischman. La investigación ha demostrado que si las mujeres reciben suficiente ácido fólico antes y durante el embarazo. “Este es un problema serio”. Al asociarse con un importante productor de masa de maíz en su petición a la FDA. por sus siglas en inglés) que permita a los productores de alimentos fortificar la masa de harina de maíz con ácido fólico de vitamina B.000 microgramos al día.La Fundación March of Dimes está pidiendo a la Dirección de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA. cuando se consideró la fortificación con ácido fólico. de acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses. lo cual “puede prevenir los defectos congénitos más graves en el cerebro y la columna vertebral entre la comunidad hispana”. más de 1. dice que en la década de 1990. Esta vitamina es necesaria para el desarrollo apropiado de los glóbulos rojos. Las madres hispanas tienen 20% más probabilidades de dar a luz niños con defectos del tubo neural que aquellas no hispanas blancas.

los bebés y los niños nacen sin la capacidad de producir factor intrínseco suficiente o la capacidad para absorber la combinación de factor intrínseco y vitamina B12 en el intestino delgado. su cuerpo usa una proteína especial. La anemia perniciosa que ocurre al nacer (congénita) es hereditaria. huevos y productos lácteos. llamada factor intrínseco.Causas. mariscos. incluyendo: ◦Enfermedad de Addison ◦Tiroiditis crónica ◦Enfermedad de Graves ◦Hipoparatiroidismo ◦Hipopituitarismo ◦Miastenia grave . Cuando el estómago no produce suficiente factor intrínseco. usted debe consumir suficientes alimentos que contengan dicha vitamina. Para absorber la vitamina B12. incidencia y factores de riesgo: El cuerpo necesita vitamina B12 para producir glóbulos rojos. tales como carne de res. secretado por células en el estómago. el intestino no puede absorber la vitamina en forma apropiada. Aunque la forma congénita ocurre en niños. la anemia perniciosa por lo general no aparece antes de los 30 años en adultos y la edad promedio del diagnóstico es a los 60 años. En muy raras ocasiones. Se necesita un gen defectuoso de cada padre para adquirirla. Las causas más comunes de anemia perniciosa abarcan: •Debilitamiento del revestimiento del estómago (gastritis atrófica) •El sistema inmunitario del cuerpo ataca las células que producen el factor intrínseco (autoinmunidad contra las células parietales gástricas) o al factor intrínseco en sí La enfermedad comienza lentamente y puede tardar décadas en establecerse por completo. Los factores de riesgo abarcan: •Antecedentes familiares de la enfermedad •Antecedentes de enfermedades endocrinas autoinmunitarias. carne de aves. La combinación de vitamina B12 adherida al factor intrínseco se absorbe en la última parte del intestino delgado. Con el fin de suministrar vitamina B12 a sus células.

.◦Amenorrea secundaria ◦Diabetes tipo 1 ◦Disfunción testicular ◦Vitiligo •Origen escandinavo o europeo nórdico Ver también: anemia por deficiencia de vitamina B12 para conocer otras causas de los niveles bajos de esta vitamina.