Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

Aminas simpaticomimticas de Accin Directa

Catecolaminas: Son la adrenalina, Noradrenalina y el Isoproterenol.

Adrenalina
La adrenalina es una catecolamina que se caracteriza por presentar una elevada
afinidad por los receptores a1, a2, 1 y 2, con mayor potencia sobre los . Sus
acciones farmacolgicas, en los diferentes tejidos, dependen de la densidad de los
subtipos de receptores presentes, as como de la dosis administrada. Potente agonista
de los receptores adrenrgicos y .
Farmacocintica
La adrenalina, en forma similar a lo observado con noradrenalina, carece de
biodisponibilidad luego de su administracin oral. Esto se debe a la gran eliminacin
presistmica intestinal y heptica, por accin de la MAO y la COMT. Luego de la
administracin parenteral, rpidamente desaparece del plasma por captacin
neuronal y extraneuronal, as como por la efectiva degradacin heptica. En orina se
detectan, principalmente, los diversos metabolitos y, en menor proporcin, la
molcula entera. Las cantidades relativas de adrenalina en orina estn en relacin a la
va de administracin y las dosis empleadas. Es importante mencionar, por otro lado,
que la adrenalina endgena (principalmente, de origen medular suprarrenal) se
excreta por orina: -En personas normales, casi exclusivamente en forma de
metabolitos. -En los que padecen de feocromocitoma, un alto porcentaje lo hace como
molcula entera.
Acciones Farmacolgicas
la inyeccin intravenosa en bolo, la adrenalina provoca, a nivel cardiovascular:
- Aumento de la presin sistlica, proporcional a la dosis y dependiente del estmulo de
receptores 1 cardacos.
- Aumento de la frecuencia cardaca, por estmulo 1 y 2 en el ndulo sinusal.
-Disminucin o aumento leve de la presin diastlica, en funcin de la dosis.
Dosis pequeas provocan vasodilatacin arteriolar por estmulo de receptores 2;
dosis mayores estimulan tanto a los receptores 2 (vasodilatacin), como los a1 y a2
adrenrgicos (vasoconstriccin arteriolar de piel, mucosas y rin). El incremento de la
presin sistlica y los diferentes grados de vasoconstriccin perifrica, provocados por
la adrenalina, inducen la activacin refleja de la descarga vagal en el ndulo sinusal,
que modera, pero no impide, la accin taquicardizante directa, salvo con las dosis altas
y en el momento pico del aumento de la presin arterial, donde puede observarse
bradicardia.
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

Cuando la adrenalina se administra por va subcutnea o intravenosa en infusin, en

las dosis recomendadas, se observa, en general, disminucin de la presin diastlica
(predomina el estimulo 2 vasodilatador, debido a que las concentraciones sricas son
bajas), taquicardia e hipertensin sistlica. La accin dual (vasodilatadora y
vasoconstrictora) de la adrenalina sobre las arteriolas, fue evidenciada en el famoso
experimento en el gato denominado "Fenmeno de Dale.
Cuando se analizan los efectos directos de la adrenalina sobre el corazn se observa:
- Efecto inotrpico positivo (1).
- Efecto cronotrpico positivo (1 y 2).
- Aumento de la velocidad de la conduccin y de ascenso de la tensin isomtrica (1).
- Aumento de la velocidad de relajacin (1).
- Aumento de la excitabilidad (1)
Entre los otros efectos sistmicos de la adrenalina se destacan:
- Relajacin de la musculatura lisa gastrointestinal (tanto por estmulo directo 1 y
2), como indirectamente (por estmulo 2 sobre neuronas parasimpticas, a las que
inhibe) con disminucin del tono y la actividad peristltica.
- Generalmente, aumento del tono de los esfnteres pilrico e ileocecal (a1).
- A nivel uterino, el estmulo aprovoca contraccin. En los ltimos meses del embarazo,
el aumento de la densidad de receptores 2 favorece la accin tero inhibidora de la
adrenalina.
- Contraccin del trgono y esfnter vesicales (a1) y relajacin del detrusor (2).
- Relajacin del msculo liso bronquial (2).
- Aumento de las concentraciones de glucosa y lactato en sangre (glucogenlisis
heptica y perifrica, 2). - Inhibicin de la liberacin de insulina de las clulas beta del
pncreas (a2).
- Aumento de la liplisis en tejido adiposo, por activacin de la triglicrido lipasa (en
humanos, 3 ?), con aumento de cidos grasos libres en plasma.

Reacciones Adversa
La adrenalina puede producir reacciones adversas, como ansiedad, miedo, tensin,
inquietud, cefalea pulstil, temblor, mareo, palidez y palpitaciones. Estas molestias
tienden a desaparecer si el individuo permanece en un ambiente tranquilo y en
reposo.
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

Hay que adoptar precauciones cuando se administre a pacientes hipertensos, ya que

son mas susceptibles al padecer reacciones adversas. Tambin en pacientes con
hipertiroidismo.
Las reacciones adversas mas grave son las arritmias y hemorragias cerebrales, esta
hemorragia puede producirse como consecuencia de un incremento de la presin
arterial.
Las arritmias ventriculares pueden pasar a fibrilacin si la adrenalina se asocia a
anestsicos halogenados.
En pacientes con antecedentes coronarios puede parecer dolor anginoso.
La indometacina puede potenciar los efectos de la adrenalina mediante inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas y provocar hipertensin arterial grave.

Noradrenalina
La noradrenalina, como se ha indicado previamente, es el neurotransmisor liberado
por las terminales adrenrgicas perifricas. Se caracteriza por presentar una mayor
afinidad por los receptores a1, a2 y 1, y el estmulo de stos le otorga el perfil de sus
acciones farmacolgicas.
Farmacocintica
La noradrenalina, prcticamente, carece de biodisponibilidad oral, debido a la gran
eliminacin presistmica que sufre (degradacin por las enzimas MAO y COMT en la
pared intestinal y en el hgado). Su vida media plasmtica es de pocos minutos, en
funcin de los procesos de captacin neuronal (principalmente) y extraneuronal que
sufre.
Acciones farmacolgicas
Luego de la administracin intravenosa en forma de infusin de dosis efectivas, la
noradrenalina, a nivel cardiovascular, provoca:
- Aumento de la presin diastlica, debido al efecto vasoconstrictor perifrico, por
estmulo de los receptores a1 ya2 del msculo liso vascular.
- Aumento de la presin sistlica, por estmulo 1 cardaco.
- Disminucin de la frecuencia cardaca por incremento reflejo de la actividad vagal. Es
importante indicar que la accin directa de la noradrenalina sobre el ndulo sinusal es
taquicardizante, por estmulo 1. Pero, por otro lado, la intensa vasoconstriccin
perifrica promueve un significativo incremento reflejo de la actividad vagal y la
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

descarga de acetilcolina sobre el ndulo sinusal supera la accin directa de la

noradrenalina.
El anlisis de las acciones de la noradrenalina sobre los diferentes lechos vasculares
muestra una reduccin en el flujo sanguneo en piel, mucosas, hgado, rin, tubo
digestivo y, en menor medida, en msculo esqueltico. A nivel coronario se observa,
habitualmente, aumento del flujo, salvo en los pacientes con angina de Prinzmetal, en
quienes puede detectarse una reduccin del mismo. La noradrenalina, por va
intravenosa, provoca acciones en otros tejidos, pero son de menor relevancia que las
detectadas sobre el aparato cardiovascular.

Reacciones Adversa.
Los efectos secundarios de la noradrenalina son similares a los de la adrenalina, suelen
ser menos frecuentes e intensos.
Los mas comunes son ansiedad, disnea, percepcin de bradicardia y cefalea transitoria.
En caso de sobredosis puede producirse hipertensin grave con cefalea, fotofobia,
dolor retroesternal, palidez, sudacin intensa y vmitos.
Se debe evitar su uso en la mujer embarazada, y que puede causar contraccin del
tero grvido.
Se debe evitar el uso con frmacos que inhiban los sistemas de recaptacion de aminas
simpaticomimticas o inhibidores de la MAO.

Isoproterenol
Es un agente de sntesis, agonista B-adrenrgico no selectivo, con baja afinidad por los
receptores Alfa.
Farmacocintica
Luego de la administracin oral, la biodisponibilidad de esta catecolamina es baja y
errtica, por el gran y variable efecto presistmico que sufre. Su vida media plasmtica
es superior a las de noradrenalina o adrenalina (aunque tambin de minutos), porque
presenta muy baja afinidad por el mecanismo de captacin neuronal y, adems, no es
sustrato de la MAO. Se elimina por accin de las COMT tisular y heptica.
Acciones farmacolgicas
El isoproterenol es una catecolamina de sntesis que se caracteriza por presentar una
alta afinidad por los receptores beta y una baja afinidad por los alfa. Luego de su
administracin por infusin intravenosa, esta droga produce, a nivel cardiovascular:
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

- Disminucin de la presin diastlica por reduccin de la resistencia perifrica al

producir vasodilatacin arteriolar (2), principalmente en los lechos muscular, renal y
mesentrico.
- En general, aumento de la presin sistlica, por estmulo de los receptores 1
cardacos.
- Cada de la presin arterial media.
- Aumento de la frecuencia cardaca por estmulo de los receptores 1 y 2 del ndulo
sinusal.
Sobre otros tejidos, el isoproterenol provoca:
- Broncodilatacin (2).
- Relajacin del msculo liso intestinal (1 y 2).
- Liberacin de insulina (2).
- Liplisis 3.
Reacciones adversa e interacciones.
Por su accin agonista B cardiaca, son frecuentes las palpitaciones y la taquicardia,
cefalea y bochornos. Pacientes con antecedentes coronariopata pueden aparecer
isquemia miocrdica y arritmias.

Dobutamina
Se desarroll como un agonista B1 relativamente selectivo, Sus acciones eran
complejas resultado de interacciones entre receptores .
Tiene un carbono asimtrico por la cual tiene dos enantimeros; la mezcla racmica es la que
se emplea en clnica.

El Ismero (-) potente agonista Ismero (+) potente antagonista de los

receptores 1 adrenrgicos. Puede inhibir las acciones del ismero (-).

Sin embargo las acciones fundamentales sobre receptores : La forma(-) es

10 veces mas potente (+) para activar a los receptores . La dobutamina
ejerce un mayor efecto inotrpico que cronotrpico positivo en el corazn.
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

Dopamina
Es la catecolamina mas abundante en el cerebro, particularmente en el nucleo
caudado donde desempea un papel fundamental como neurotransmisor.
Receptores dopaminergicos D1 a D5. Los receptores se agrupan en torno a los subtipos D1
(que activan a la adenilciclasa) y D2 (que inhiben a la adenilciclasa). Poseen efectos
cardiovasculares.
Dosis bajas:

Activa receptores D1 = vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo renal de la filtracin

glomerular y de la eliminacin de Na.

Dosis ms altas:

Activan los receptores miocrdicos y ejercen un efecto inotrpico +, aumentan la presin

arterial sistlica sin afectar la diastlica.

Dosis muy altas:

activa los receptores y produce vasoconstriccin.

Solo puede administrarse en venoclisis, su extravasacin produce necrosis isqumica del

tejido circundante.

Contraindicado: A individuos que estn tomando inhibidores de la MAO o antidepresivos

tricclicos, pueden generar crisis hipertensiva.

Otros Agonistas
Agonistas de accin preferente A1
El efecto clnico Simpaticomimticos es:

La activacin de los receptores adrenrgicos del musculo liso vascular, aumentan las
resistencias perifricas e incrementan la presin arterial.

La metoxamina, fenilefrina, la etilefrina y la cirazolina pueden administrase por via

sistmica como por va tpica.
La metoxamina y la fenilefrina son agonistas selectivos de los receptores 1-adrenrgicos,
activan a los receptores adrenrgicos solo en dosis elevadas.

La metoxamina producen un incremento de la presin arterial Bradicardia sinusal/reflejos

vagales, administrada por va intravenosa en caso de hipotensin, crisis de taquicardia
auricular paroxstica.

La fenilefrina puede administrarse por Va nasal es un descongestivo nasal y formulaciones

oftalmolgicas como midritico.
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

La mefentermina es un simpaticomimtico de accin directa e indirecta. Se emplea para

prevenir la hipotensin durante la anestesia raqudea.

Produce descargas de noradrenalina que intensifican la contraccin y el gasto cardiaco y las

presiones sistlica y diastlica.

La Midodrina es agonista 1 eficaz por va oral que no atraviesa la barrera hematoenceflica

es pro frmaco inactivo que se metaboliza en desglimidodrina y glicina, til en el tratamiento
de la hipotensin ortosttica.

Agonista de accin preferente A2

Tenemos la clonidina, guanfacina, guanabenzo, rilmenidina. Estos frmacos pueden

emplearse para el tratamiento de la hipertensin arterial y administrarse por via oral.
La Clonidina: Es un derivado imidazolico. Por va oral produce un efecto hipotensor, se
administra para tratar la hipertensin arterial.

Farmacocinetica

Se administra por va oral Biodisponibilidad de casi del 100%. Concentracin plasmtica

mxima: 3hras Semivida: 12 horas 50% se elimina por orina sin transformar Parches
transdermicos / 1 semana.

Reacciones Adversa

Los principales efectos adversos son: Xerostoma y sedacin en 50% de los pacientes y
desaparecen a la semana del tratamiento. Disfuncin sexual y bradicardia (dosis-via)
Dermatitis de contacto 15-20% de los casos/ va transdermica.

Agonistas - adrenrgicos

Pretende mejorar los efectos del isoproterenol en dos aspectos fundamentales:

a) Mejorar la selectividad

- Los 1 selectivos ejercen un efecto inotrpico positivo. - Los 2 ejercen un efecto relajante
bronquial y uterino.

b) Mejorar las propiedades farmacuticas:

- Que posean mayor semivida al no ser susceptibles de metabolizacin por la COMT y - que
posean una buena biodisponibilidad por va oral.

Agonistas de accin preferente 1

La dobutamida, el prenaterol y el doxaminol poseen mayor actividad inotrpica que

cronotropica.

Se caracterizan por tener cierta actividad vasodilatadora que reduce la poscarga y beneficia
la hemodinamia cardiaca. Incrementan la contractilidad y la frecuencia cardiaca
Eduardo Gonzabay Barros grupo: 20

Agonistas de accin preferente 2

Inicialmente agonistas para tratar el asma, se observo efectos secundarios en 1 cardacos.

Por ello se desarrollaron frmacos selectivos para 2. A partir de la orciprenalina, que
mostraba selectividad por los receptores 2, se han sintetizado un gran numero de frmacos
que pueden administrarse por va oral e inhalatoria. El rimiterol y la hexoprenalina -
Mantienen en su estructura un grupo catecol. - Susceptibles de ser metabolizadas por la
COMT. - Poseen una menor semivida.

Los agonistas 2 no contiene un grupo catecol (salbutamol, fenoterol, terbutalina, procaterol),

sufren metabolismo de primer paso en el hgado, su semivida oscila entre 3 y 8 horas.

El salbutamol (fenoterol y terbutalina): induce bronco dilatacin en 15 min y su duracin de

accion es de 6 horas.

El procaterol: Va oral, semivida de 8-12 horas.

El ritodrina: inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a trmino.

Efectos secundarios: Dosis y va de administracin,

-Vasodilatacin, con disminucin de la presin arterial (diastlica)

- Hipotensin , hipoxia y arritmias.

- Incremento de niveles de glucosa, renina, lactato y cuerpos cetonicos.

- Reducir los de potasio, fosfato y calcio.