Cell Metabolism

Review CellPres
s
Uso del Dinucleótido De Nicotinamida Y Adenina (NAD+)
para tratamiento pre quirúrgico, patológico, rendimiento deportivo
y reparación genética
en terminos generales muy bien, un gran trabajo, pequeños errores de forma.
Y hay que ir mejorando la sintesis.
Daza Castañeda Wilson Felipe
Universidad El Bosque, Facultad de ciencias, programa de biología, tercer semestre, zoología II 2023-1
Correspondencia: wdazac@unbosque.edu.co

La deficiencia de NAD está asociada directamente con una disminución en la producción de las células madre
pluripotenciales, afectando en la regulación de la autofagia 1,2,3. Aumentando el daño genético (ADN), y un
aumento en la disfunción mitocondrial en relación a la mitogénesis, ocasionando un desequilibrio
homeostático en el metabolismo y provocando un envejecimiento prematuro acelerando el desarrollando de
enfermedades degenerativas relacionadas con la edad, así como alteraciones inflamatorias en todo el
organismo, impactando al funcionamiento del sistema inmunitario y generando un aumento en las
infecciones, enfermedades cardiovasculares e inclusive
el cáncer1,2,3,4. Estudios recientes han demostrado
beneficios potenciales usando terapias de
administración de NAD, como alternativa para
tratamientos en diferentes afecciones e incluso
mejorando el rendimiento a deportistas de alto
rendiemiento20,21,22.

INTRODUCCIÓN
El NAD es una molécula esencial en el organismo,
desempeña un papel fundamental en la síntesis de
energía celular en las reacciones de oxido-reducción
(redox), la glucólisis, el ciclo del ácido tricarboxílico la
fosforilación oxidativa (OXPHOS) la oxidación de ácidos
grasos (FAO) y finalmente la biosíntesis de serina3,4. El
NAD funciona como cofactor y realiza múltiples
funciones enzimáticas del metabolismo energético
(ATP), fundamental para todo el organismo en general y
el NAD funciona como un receptor de estas moléculas.
El trabajo neuronal, cardiaco, respiratorio, así como la
contracción muscular y la supervivencia en respuesta a
cambios ambientales, la respuesta inmunológica, la
correcta digestión de los alimentos e incluso la alteraciones en el ciclo circadiano, aumento en el estrés
reparación de tejidos dañados (daño celular) o afectados oxidativo, una vida sedentaria y el daño a la exposición
por diversos factores necesitan del ATP, encontrándose solar7,8, afectan a la producción del NAD, asimismo a
en prácticamente en todas las células vivas del menor producción de NAD, menor producción de ATP, y
organismo5,⁶. Las funciones del NAD van desde la genera un mayor esfuerzo celular para llevar a cabo sus
regulación del epigenoma, la síntesis de reparación del funciones7.
ADN (la cromatina y la epigenética), la síntesis proteica,
la creación de neurotransmisores, la división celular, el
control a la respuesta inflamatoria y actuando en la
cadena transportadora de electrones (transporte de Figura 1. Características de la homeostasis de NAD. Sacado
electrones hacia las mitocondrias)⁶. No obstante, los Tomado de: Rajman L, Chwalek K, Sinclair Daet al. (AÑO)
niveles de NAD descienden por el paso de los años, sin
embargo en diferentes tejidos los niveles de NAD
disminuyen drásticamente, factores que generan una
compensación energética como el consumo de alcohol,

1 Cell Metabolism, Mayo 09, 2023 ⟰ UEB

 CellPres
celulares14,15. SIRT1 es la
más estudiada dentro del
s
campo y se ha relacionado
con una amplia gama de
procesos biológicos,
Niveles de NAD+ al envejecer incluido el metabolismo de
la glucosa, la inflamación y
el envejecimiento.
Además, se ha
demostrado que regula
varios factores de
transcripción y co-
reguladores, incluidos p53,
FOXO (mantiene la
heterogeneidad y
funcionalidad de las
células madre musculares
(MusC) hasta la edad
geriátrica), PGC-1α
(peroxisome proliferator-
activated receptor γ co-
activator 1 α) y NF-κB
(Controla las funciones
celulares, crecimiento y
supervivencia,
Figura 2. Gráfica descenso del NAD+ al envejecer. TomaSacado de: Chubanava S,
Treebak JT
respuestas inmunitarias e
A pesar de su rol importante en la síntesis de energía el inflamatorias). SIRT1 desempeña un papel protector en
consumo de NAD no se ve afectado por este, en vez de enfermedades relacionadas con la edad, como la
esto entra en un proceso de ciclaje⁶, a su vez esta diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y los
molécula se encuentra siempre en estado de síntesis, trastornos neurodegenerativos (alzheimer y demencia).
degradación y reciclaje, se localiza en el citoplasma, y en Las sirtuinas también han sido objeto de investigación
diferentes orgánulos como con núcleo, el aparato Ggolgi sobre su potencial como objetivos para las
y en los peroxisomas, encontrándose en diferentes intervenciones antienvejecimiento. En particular, se ha
concentraciones dependiendo la función de la célula¹⁰; demostrado que el compuesto resveratrol, que se
más allá de su función como coenzima en las reacciones encuentra en el vino tinto y las uvas, activa SIRT1 y
redox es importante para tres clases de enzimas, las promueve la longevidad en varios modelos animales. Sin
sirtuinas (SIRT), las adenosina difosfato (ADP)-ribosa embargo, los efectos del resveratrol en la salud humana
transferasas (ART) y poli(ADP) ribosa, polimerasas y la longevidad aún están bajo investigación3,4,15,16,31.
(PARP) y en la ADP-ribosa cíclicas (cADPR) sintasas.
No obstante el consumo del NAD si se ve afectado INVESTIGACIÓN EN LA SUPLEMENTACIÓN
cuando ocurre un daño en el ADN, alterando en la La homeostasis celular y la regeneración de los tejidos,
modulación de las sirtuinas, CD38 (glicoproteína de son dependientes en gran medida de las células madre
membrana integral, el cual detecta la liberación de NAD pluripotenciales, las cuales son esenciales para los
extracelular en infecciones/inflamaciones y produce sistemas hematopoyético, intestinal y dérmico, así como
cADPR) y poli(ADP-ribosa)⁶, alertando al organismo y en el tejido muscular y neuronal9. Con el paso del tiempo
por ende generando mayor esfuerzo celular para cumplir el envejecimiento, en compañía con patologías, inicia un
todas las demandas energéticas en las que el NAD descenso de la función de las células madre
actúa⁶. (senescencia celular), disminuyendo la capacidad
regenerativa de los tejidos. Igualmente estudios
IMPORTANCIA DE LAS SIRTUINAS (SIRT) EN LA VÍA realizados en laboratorios, han comprobado la disfunción
DEL NAD mitocondrial como biomarcador de longevidad5,9,
Las sirtuinas son una familia de proteínas que juegan un resultado del agotamiento de la forma oxidada del NAD,
rol en la regulación de procesos celulares como el en tanto la función mitocondrial está netamente ligada al
metabolismo, la reparación del ADN y el envejecimiento. mantenimiento y la activación de las células madre y a la
Existen siete sirtuinas conocidas en humanos, autofagia2,3,9. La suplementación con NR (ribosido de
denominadas SIRT1 a SIRT7. Estas son desacetilasas nicotinamida) y NMN (nicotinamida mononucleótido)
dependientes de NAD+, para eliminar los grupos acetilo realizados en ratones han mostrado una mejoría de
de otras proteínas, alterando la actividad de esas función celular tanto en los grupos de control juveniles y
proteínas y por lo tanto, influir en los procesos de edad avanzada, se evidencio en el grupo de control

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de edad avanzada una producción de proteínas CellPres
como un aumento en la función cognitiva, una reducción
proinflamatorias, así como un aumento de la expresión
de genes del ciclo celular, aumentando la expresión de s
genes relacionados al ciclo TCA (ciclo del ácido
tricarboxílico) y OXPHOS mejorando directamente la
función de las células madre musculares, así como un
aumento de la respiración oxidativa, un mayor potencial
de la membrana mitocondrial en co-relación de mayor
abundancia de ATP, incrementado la expectativa de vida
de los sujetos de prueba9, con los estudios realizados en

distintos laboratorios y aplicando técnicas de

diferenciación microscópica con fluorescencia, y técnicas
histológicas, se ha demostrado la eficacia de la
suplementación con precursores del NAD, iniciando así
una nueva era para tratamientos patológicos, en
humanos, pruebas realizadas tanto con suplementación
VO e IV han mostrado gran eficacia en la reparación de
los tejidos tisulares, patológicos, y un aumento en el
rendimiento de la energía, tanto cognitivo como
motriz10,11,19. En la actualidad, la nicotinamida intravenosa
(IV) es utilizada para tratamientos de la piel, como el
acné, la rosácea y la dermatitis seborreica, así como en
la prevención y el tratamiento de la toxicidad hepática
causada por la sobredosis de paracetamol. Así mismo
en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias y
trastornos neurológicos, además de mejorar la función
muscular, fuerza y regeneración, así como un aumento
en la función mitocondrial10,17,18. La administración se
realiza bajo supervisión médica y generalmente en áreas
hospitalarias. La dosificación y la administración serán
indicadas según el criterio establecido para cada
paciente, porque a pesar de no provocar efectos Figura 3. Mecanismos de conversión del
adversos hasta la fecha, es importante como con NMN y NR in Vivo. Sacado de: Yoshino J, Baur
cualquier medicamento realizar una supervisión durante JA, Imai S-I
y post administración de la nicotinamida17,18,19.
en la inflamación, mejora en la respuesta adaptativa al
estrés, mejoras en la calidad de sueño y finalmente un
aumento en la resistencia física, al al mismo tiempo se
ENSAYOS CLÍNICOS
ha demostrado un aumento en la fuerza muscular, tanto
La implementación exógena de precursores de NAD en
fuerza tensional como mecánica, en pocas palabras
pruebas en humanos y mamíferos ha sido rigurosa, todo
mejora el rendimiento físico, acelerando la regeneración
con el fin de determinar la dosificación adecuada,
muscular, considerado como uno de los mejores
tiempos establecidos y el comportamiento de la molécula
suplementos para atletas de alto rendimiento9,¹⁰,17,19
en cada uno de los sujetos de prueba. Durante las
Durante las semanas contiguas posteriores al inicio de la
intervenciones clínicas los sujetos de prueba fueron
terapia de NAD+, se observó además un disminución del
sometidos a una dosis diaria de NMN y NR. Se
índice de grasa corporal en los sujetos de prueba,
realizaron bajo estrictos protocolos con previos
además de un aumento en la actividad de los mismos;
parámetros moleculares en sangre, y un continuo
no obstante hay que resaltar que, cada una de los
monitoreo en los signos vitales durante cada
ensayos con suplementación de NAD+ se realizaron con
intervención, con la implementación de tan solo 250 mg
grupos control, incluyendo sujetos con variación de la
de NAD (e incluso llegando hasta los 500 mg) en una
edad, para observar el comportamiento de esta molécula
semana generó cambios significativos de los niveles de
en sí, se evidenció como en sujetos de prueba
la misma en sangre en cada uno de los sujetos de
envejecidos tuvo un mayor efecto a diferencia de los
prueba, en las valoraciones se resaltó una alta tolerancia
grupos control jovenes; no obstante en la investigación
de cada uno de lo sujetos, sin efectos secundarios,
de la suplementación como tratamiento prequirúrgico se
demostrando que era un tratamiento seguro.
ha demostrado beneficios en la recuperación
Continuando con la terapia de NAD se observaron
postoperatoria y una disminución en la complicaciones
mejoras en la salud y bienestar de cada participante así
quirúrgicas, el tratamiento con NAD+ mejorar la

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cicatrización de heridas después de la cirugía,
aumentando la síntesis de colágeno y la función de los
fibroblastos, también se observó una mejor respuesta al
dolor, al reducir la inflamación y el daño tisular,
aumentando los niveles de antioxidantes en el cuerpo.
Además los pacientes sometidos al tratamiento
redujeron el tiempo de hospitalización, mejorando la
calidad de vida posterior ante una intervención
quirúrgica.21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31
AUMENTO DEL VALOR DE LOS PRECURSORES DE
NAD EN EL MERCADO GLOBAL
En los últimos años el mercado global de suplementos
nutricionales ha experimentado un aumento exponencial
en la demanda en los dos precursores principales del
NAD, el NMN y NR. Este aumento ha sido gracias a los
numerosos estudios realizados, este incremento está
relacionado con el creciente interés en preservar la salud
y el bienestar a medida que se envejece. El análisis del
mercado global ha estimado un valor de 428,14 millones
de dólares del valor total desde el año 2022 al 2029, sin
embargo se espera que siga creciendo a medida que se
investigan más sus beneficios para salud13.
AVANCES CON LA FDA
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los
Estados Unidos (FDA), ha anunciado la aprobación del
uso del NAD como medicamento. El proceso de
aprobación ha sido bastante riguroso, gracias a la
implementación de numerosos estudios clínicos para
determinar la seguridad y eficacia del compuesto como
tratamiento de diversas patologías, con resultados
prometedores. Científicos y médicos en el área de la
regeneración celular han concluido que el NAD tiene el
potencial de mejorar la calidad de vida de distintas
personas con enfermedades crónicas. Al incorporar al
NAD como tratamiento médico se ha dado un paso muy
grande hacia el desarrollo de terapias más efectivas ante
distintos trastornos patológicos12.
CONCLUSIÓN
Las investigaciones biológicas del NAD+ han ganado un
impulso en los últimos años. Desarrollando un aumento
en conocimientos sobre la patogenia del deterioro
funcional y las enfermedades asociadas con la edad. Los
efectos terapéuticos del NAD+ han demostrado una
mejor respuesta adaptativa a fisiopatologías y
enfermedades asociadas con la edad, así como un
aumento en el rendimiento deportivo para atletas de alto
rendimiento, inclusive ha sido reconocida para mejorar
los tratamientos prequirúrgicos, mejorando la calidad de
vida de muchas personas. Sin embargo a pesar de
todas las investigaciones realizadas hasta la fecha se
debe continuar con las investigaciones, debido a que
aún no han quedado claro los efectos a largo plazo de
estos tratamientos, a pesar de esto, la comunidad
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científica no se queda atrás y continúan realizando CellPres
nuevas investigaciones para el uso de NAD+ como
terapia alternativa, inclusive como s
tratamiento
anticancerígeno. Tal es así, que la NASA ha tomado
cartas en el asunto, iniciando investigaciones para viajes
espaciales como herramienta para abordar los efectos
negativos del envejecimiento y la radiación en el cuerpo
humano durante las misiones espaciales prolongadas.
Se espera que con el paso de los años avancen las
investigaciones y sea utilizado en todo el mundo para
mejorar la calidad de vida para la población en general.
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