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Artículo Original: Gastroenterología

Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado en niños:

Características clínicas y respuesta al tratamiento
* María Isabel Peinado Fabregat, MD, MS, †Rebecca M. Gardner, MS, ‡Maheen A. Hassan, MD
†Kristopher Kapphahn, MS y ‡Ann Ming Yeh, MD

Objetivos:Caracterizar la población de niños diagnosticados con sobrecrecimiento bacteriano

¿Qué sabemos?
del intestino delgado (SIBO) según la prueba de aliento (BT), correlacionar la sintomatología y
describir los tratamientos SIBO y la eficacia del tratamiento. Métodos:Un estudio de cohorte
• Los niños con SIBO presentan una variedad de síntomas
retrospectivo de pacientes pediátricos atendidos en las Clínicas de Gastroenterología de
Stanford Children's Health de 2012 a 2018 que tuvieron una BT positiva, definida por un
que incluyen dolor abdominal, hinchazón, diarrea y
aumento de hidrógeno de ≥20 ppm, un nivel inicial de hidrógeno de ≥20 ppm o un valor de
estreñimiento.
• No existen directrices actuales sobre el tratamiento y la
metano ≥10 ppm. . El resultado principal fue la resolución de los síntomas, definida como una
evaluación del éxito del tratamiento.
mejoría completa o parcial después de un ciclo de tratamiento. Se utilizaron diferencias
estandarizadas absolutas y pruebas de Chi-cuadrado para evaluar las asociaciones.
¿Qué es nuevo?
Resultados:De 98 niños, 54 cumplieron los criterios de inclusión y no de
exclusión (53,7% mujeres). Se utilizó sustrato lactulosa en 41 (75,9%) pacientes, • La mayoría de los niños (72,3%) con SIBO tuvieron una
mientras que glucosa en 13 (24,1%). La resolución completa o parcial de los resolución parcial o completa de los síntomas después del
síntomas se logró en 13 de 16 (81,2%) pacientes que recibieron probióticos con o tratamiento.
sin antibióticos versus 21 de 31 (67,7%) pacientes tratados con antibióticos solos • Los síntomas de SIBO suelen reaparecer y el 22,2% de los
(PAG=0,524). Metronidazol versus rifaximina versus otros antibióticos no pacientes requirieron uno o más ciclos posteriores de
mostraron diferencias significativas en la resolución de los síntomas (12 (63,2%), antibióticos.
13 (76,5%), 7 (77,8%), respectivamente,PAG=0,601).
Conclusión:El setenta y dos por ciento de los pacientes experimentaron al menos un alivio
parcial de los síntomas después del tratamiento. No encontramos una fuerte correlación entre entre metronidazol y rifaximina para tratar los síntomas de SIBO. Es necesario realizar más
síntomas específicos y la elevación del analito. No hubo diferencia en la efectividad investigaciones para determinar tratamientos efectivos para SIBO en pediatría.

Palabras clave:sobrecrecimiento, sobrecrecimiento intestinal, prueba de aliento, BT, SIBO

Recibido el 10 de febrero de 2021; aceptado el 21 de diciembre de 2021.

Del *Departamento de Pediatría, División de Pediatría General de Stanford
Universidad, Stanford, California; †Unidad de Ciencias Cuantitativas, Facultad de
Medicina de Stanford, Stanford, CA; y ‡Departamento de Pediatría, División de
Gastroenterología, Hepatología y Nutrición de la Universidad de Stanford,
Stanford, CA. El Dr. Peinado Fabregat es becario postdoctoral Ernest y Amelia Gallo
e Instituto de Investigaciones en Salud Infantil. Los autores restantes no reportan conflictos de
intereses.
MIPF contribuyó creando el proyecto con la ayuda de su investigador principal, AMY
investigó la literatura, creó la base de datos, recopiló los datos, analizó y revisó
críticamente los resultados y escribió el artículo junto con el resto del equipo. RMG
contribuyó al plan analítico, realizó análisis y revisó y revisó críticamente el artículo
en busca de contenido intelectual importante. MH contribuyó al diseño del estudio,
el análisis y la interpretación del trabajo, revisando críticamente el contenido
intelectual importante y la aprobación final de la versión que se publicará. KK
ayudó a diseñar un plan analítico, presentar resultados y revisar el artículo. AMY
participó en todos los aspectos de este estudio, incluido el diseño del estudio de
investigación, la supervisión del proceso de recopilación de datos y la edición de
todas las etapas del artículo.
Correspondencia: María Isabel Peinado Fabregat, MD, MS, Departamento de Pediatría
rics, División de Pediatría General, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, 453
Quarry Road, Palo Alto, CA 94304. Stanford, CA 94305. Correo electrónico:
mpeinado@stanford.edu
Este artículo ha sido desarrollado como una actividad de la Parte II de la Revista CME y MOC por
NASPGAN. Visitahttps://learnonline.naspghan.org/para ver las instrucciones, la
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por leer este artículo.
Copyright © 2022 El Autor(es). Publicado por Wolters Kluwer Health, Inc. en
en nombre de la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición
Pediátrica y de la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición
Pediátrica. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la Licencia de Atribución
Creative Commons 4.0 (CCBY), que permite el uso, distribución y reproducción sin
restricciones en cualquier medio, siempre que se cite adecuadamente la obra original.
Informes JPGN(2022) 3:2(e185)
ISSN: 2691-171X
DOI: 10.1097/PG9.0000000000000185
INTRODUCCIÓN
El crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO)
se define como un número excesivo de bacterias en el intestino delgado
que causan síntomas gastrointestinales (1). La sintomatología del SIBO es
amplia y va desde una leve hinchazón hasta la enteropatía, que a su vez
puede causar malabsorción y desnutrición. Los síntomas más comunes
incluyen dolor abdominal, distensión, flatulencia, eructos y diarrea. Se
estima que la incidencia es del 0 al 35% en niños sanos (2).
Si bien el estándar de oro para diagnosticar SIBO es un cultivo de
aspirado yeyunal (3), esto no siempre es práctico en pediatría. La prueba de
aliento con carbohidratos (BT) es la prueba no invasiva predominante que se
utiliza para diagnosticar SIBO. Las BT de glucosa y lactulosa, en comparación con
los cultivos de aspirado yeyunal, mostraron sensibilidades del 60 al 70 % y
especificidades del 40 al 80 % para el diagnóstico de SIBO (4).
La mala estandarización en cuanto a metodología e interpretación
de resultados ha llevado a diferentes definiciones de BT positivo. Según el
Consenso Norteamericano delRevista Americana de Gastroenterologíaun
aumento de ≥20 ppm desde el valor inicial en hidrógeno en 90 minutos o
un nivel de ≥10 ppm de metano se considera positivo cuando se utiliza un
sustrato de glucosa o lactulosa (4).
En la población pediátrica, faltan datos sobre la eficacia de los
antibióticos para el SIBO y qué régimen antibiótico es más eficaz. Los estudios
en niños se han visto limitados por pequeños grupos de poblaciones específicas,
como el dolor abdominal crónico, el síndrome del intestino irritable (SII) y la
desnutrición (5–7). En adultos, los estudios informan que la rifaximina y la
neomicina son efectivas para el SII, especialmente cuando se combinan (8), pero
no existe evidencia suficiente para los niños. Como resultado, la selección de
antibióticos suele ser secundaria a la cobertura del seguro, el costo y la
tolerancia a los medicamentos (9).

1
Peinado Fabregat et al.
Los objetivos de este estudio fueron caracterizar retrospectivamente la
población de niños diagnosticados con SIBO según los resultados de BT,
correlacionar la sintomatología clínica con lecturas anormales en BT y describir
la eficacia del tratamiento con SIBO.
MÉTODOS
Este es un estudio de cohorte retrospectivo aprobado por el IRB de pacientes
pediátricos diagnosticados con SIBO atendidos en las Clínicas de Gastroenterología de
Stanford Children's Health desde junio de 2012 hasta octubre de 2018.
Esta investigación utilizó datos o servicios proporcionados por
STARR, "STAnford medicine Research data Repository", un almacén de
datos clínicos que contiene datos Epic en vivo de las clínicas de Stanford
Health Care, Stanford Children's Hospital, University Healthcare Alliance y
Packard Children's Health Alliance y otros datos auxiliares. de aplicaciones
hospitalarias como PACS de radiología. La plataforma STARR es
desarrollada y operada por el equipo de TI de Stanford Medicine Research
y es posible gracias a la Oficina de Investigación de la Facultad de Medicina
de Stanford.
Los criterios de inclusión fueron: (1) pacientes de 1 a 21 años de edad
que tuvieron un BT positivo usando lactulosa o glucosa encontrada a través de la
base de datos STARR. Los criterios de exclusión fueron: (1) pacientes con
gastroenteritis infecciosa concomitante en el momento del diagnóstico y (2)
pacientes que usaron antibióticos o probióticos en el último mes antes de la BT.
Un BT positivo se definió por un nivel inicial de hidrógeno ≥20, un aumento de
hidrógeno de 20 partes por millón (ppm) o más por encima del nivel basal, o un
valor ≥10 ppm de metano con sustrato de glucosa o lactulosa.
El protocolo de BT en nuestro centro requería que el paciente no
comiera ni bebiera nada 12 horas antes de la prueba, no tomar antibióticos ni
probióticos 2 semanas antes de la prueba y cepillarse los dientes solo con agua
el día de la prueba. La elección del sustrato fue determinada por el proveedor
del pedido. No se anotó ninguna especificación sobre la presencia o ausencia de
síntomas en el cuadro que determinó la elección del sustrato. La dosis de
glucosa fue de 1 g/kg de peso (máximo 75 g) y la dosis de lactulosa fue de 1 g/kg
de peso (máximo 10 g). Este sustrato se mezcló en 8 a 10 oz de agua antes de la
administración. Se tomaron muestras de aliento al inicio y posteriormente cada
20 minutos durante 3 horas.
Se realizó una revisión exhaustiva de los expedientes de un total de 98
pacientes identificados con un BT positivo. Cincuenta y cuatro pacientes
cumplieron con los criterios de inclusión y no de exclusión, mientras que los 44
restantes fueron excluidos debido a la utilización de fructosa o lactosa como
sustrato de BT.
Los datos recopilados de la cohorte de estudio incluyeron:
• Datos de cohorte descriptivos
◦ Datos demográficos
◦ Presencia de comorbilidades.
◦ Factores de riesgo
◦ Síntomas reportados
◦ Historial de estreñimiento y tratamiento del estreñimiento (si corresponde)
• datos BT
◦ Sustrato utilizado para BT (glucosa o lactulosa)
◦ Niveles basales y máximos de hidrógeno y metano
• Datos de tratamiento
◦ Modalidad de tratamiento (antibióticos, probióticos con o sin
antibióticos)
◦ Tipo de antibiótico utilizado (rifaximina, metronidazol,
cefalexina, amoxicilina-ácido clavulánico, neomicina,
ciprofloxacino, trimetoprim-sulfametoxazol)
◦ Dosis y duración del tratamiento (7 a 10 días, >10 días)
◦ Número de ciclos de antibióticos administrados, intervalo entre
ciclos
2 www.jpgnreports.org
◦ Dieta especial (vegetariana, vegana, baja en FODMAPS, dieta específica
en hidratos de carbono, sin gluten, gluten “light”)
• Resolución de datos de síntomas.
◦ Presencia de BT posteriores.
◦ Resolución de los síntomas informados.
El resultado primario fue la resolución de los síntomas, definida como
una mejoría completa o parcial después de un ciclo de tratamiento. Los
pacientes con resolución desconocida de los síntomas no se incluyeron en el
denominador.
Análisis estadístico
Utilizando los niveles de referencia y pico de hidrógeno y metano, derivamos
una variable de elevación del analito definida como hidrógeno positivo (valor de
referencia elevado o aumento por encima del valor de referencia), metano positivo o
ambos. Un análisis de sensibilidad que comparó a los pacientes en el grupo de
referencia de hidrógeno con aquellos en el grupo de pico de hidrógeno no arrojó
diferencias clínicamente significativas entre los 2 grupos, lo que nos llevó a combinar
estos grupos para el análisis final. El tratamiento se comparó con antibióticos versus
probióticos con o sin antibióticos. También comparamos los tipos de antibióticos:
rifaximina, metronidazol y "otros antibióticos" que combinaron cefalexina, amoxicilina-
ácido clavulánico, neomicina, ciprofloxacina y TMP-SMX debido al pequeño tamaño de
la muestra.
Calculamos estadísticas descriptivas generales y estratificamos por
tratamiento y elevación del analito. Se informan medias y DE para variables
continuas, y frecuencias y porcentajes para variables categóricas.
Comparamos los grupos utilizando diferencias estandarizadas absolutas
(ASD), una medida de la diferencia en medias o proporciones entre 2 o más
grupos dividida por la desviación estándar combinada y expresada en
unidades de desviaciones estándar (10). Los valores de ASD de 0,2, 0,5 y 0,8
corresponden a diferencias pequeñas, moderadas y grandes entre los
grupos, respectivamente. Se utilizaron pruebas de chi-cuadrado para
calcular las asociaciones entre el tipo de tratamiento, el analito y el
sustrato con la resolución de los síntomas. Todos los análisis se realizaron
con R versión 3.6.2 (11).
RESULTADOS
De los 54 niños que cumplieron con los criterios de
inclusión y exclusión del estudio, el 53,7% eran mujeres y el 46,3%
eran hombres. La Tabla 1 resume los datos demográficos (edad y
sexo), comorbilidades, factores de riesgo, síntomas por los cuales
se realizó la prueba y otras características clínicas. El dolor
abdominal, la distensión abdominal y el estreñimiento fueron los
síntomas más frecuentes (72,2%, 53,7% y 50%, respectivamente).
Los factores de riesgo de SIBO más comunes presentes en
nuestra cohorte incluyeron antecedentes de infección
gastrointestinal en el último año y el uso de inhibidores de la
bomba de protones en el último mes (18,5% para ambos factores
de riesgo). Sólo el 7,4% (n = 4) había tenido cirugías intestinales
previas que incluían sólo procedimientos mayores como la
resección intestinal. Los procedimientos endoscópicos, las sondas
de alimentación o la funduplicatura gástrica no se contaron como
cirugía intestinal mayor.
La lactulosa fue el sustrato utilizado en 41 (75,9%) pruebas, mientras que
la glucosa fue el sustrato en 13 (24,1%). Los pacientes evaluados con un sustrato
de lactulosa tuvieron tasas de resolución de síntomas similares en comparación
con aquellos que usaron un sustrato de glucosa (27 (75%) frente a 7 (63,6%). PAG
=0,725). Dieciséis (29,6%) pacientes tuvieron una TB posterior, y la mayoría de
éstas (75%) se realizaron por persistencia de los síntomas. La Tabla 2 resume los
datos demográficos y otros factores clínicos estratificados por tratamiento, tipo
de antibiótico y elevación del analito. La Tabla 3 muestra la resolución de los
síntomas estratificada por tratamiento, tipo de antibiótico y elevación del analito.
 SIBO: características clínicas y respuesta al tratamiento

Debido a que el síndrome del intestino corto o el trastorno de la

TABLA 1. cohorte general
motilidad intestinal se diagnostican asociados con SIBO, realizamos un análisis
En general de sensibilidad excluyendo a estos 6 pacientes para nuestro resultado primario
de resolución de síntomas. La resolución de los síntomas estratificada por
norte 54
tratamiento, tipo de antibiótico y elevación del analito en este grupo fue similar a
Mujer, n (%) 29 (53,7) la de toda la cohorte (consulte la Tabla 1 de contenido digital complementario,
Edad, media (DE) 11,33 (4,51) http://links.lww.com/PG9/A74).
Comorbilidades, n (%)
SII 6 (11.1) Elevación del analito
Enfermedad celíaca 5 (9,3) Veintiocho pacientes demostraron una elevación de hidrógeno
síndrome del intestino corto 4 (7,4) únicamente, mientras que 26 pacientes demostraron positividad de metano con
Trasplante 1 (1,9) o sin hidrógeno elevado (Tabla 2 de contenido digital suplementario para los
Trastorno de la motilidad intestinal (MMIH, EDS, dismotilidad) 2 (3,7) valores disponibles, http://links.lww.com/PG9/A75).

Factores de riesgo, n (%)

La diarrea y las náuseas fueron más prevalentes en el grupo de
hidrógeno solo frente al grupo de metano positivo (39,3% frente a 26,9%, ASD =
Barrera mucosa alterada Uso previo de IBP (1 mes) 3 (5,6)
0,265 y 35,7% frente a 23,1% ASD = 0,28, respectivamente). El estreñimiento fue
Uso previo de antibióticos (1 mes) Uso recurrente 10 (18,5)
igualmente prevalente en ambos grupos (50%, TEA = <0,001).
de antibióticos (>3 ciclos en el último año) Cirugías 6 (11.1)
De los 26 pacientes con elevación de metano, sólo 2 pacientes (7,7%)
intestinales previas 1 (1,9)
estaban en el grupo de sustrato de glucosa, mientras que el resto de los 24
4 (7,4)
pacientes estaban en el grupo de sustrato de lactulosa (92,3%).
Infección gastrointestinal (último año) 10 (18,5) Los pacientes que tuvieron pruebas positivas de metano (con o sin
Viajes (último año) 3 (5,6) elevación de hidrógeno) tenían más probabilidades de recibir una BT posterior
Síntomas, n (%) (10 (38,5%) frente a 6 (21,4%), ASD = 0,378). Sin embargo, la resolución de los
Diarrea 18 (33,3) síntomas fue similar entre los 2 grupos de positividad para hidrógeno versus
hinchazón 29 (53,7) metano (17 (68%) versus 17 (77,3%),PAG=0,209).
Náuseas 16 (29,6)
Dispepsia 2 (3,7) Tratamiento
Dolor abdominal 39 (72,2) En cuanto al tratamiento, 34 (63%) pacientes utilizaron únicamente

Constipación 27 (50) antibióticos, 2 (3,7%) utilizaron sólo probióticos, 17 (31,5%) utilizaron tanto
antibióticos como probióticos y 1 paciente (1,9%) no recibió ningún tratamiento.
Flatulencia 17 (31,5)
De los tratados con antibióticos (94,4% de nuestra cohorte), 20 (39,2%) recibieron
Eructar 6 (11.1)
rifaximina, 21 (41,2%) recibieron metronidazol y a 10 (19,6%) se les prescribió
Tratamiento del estreñimiento, n 23 (42,6)
otro antibiótico. La dosis de rifaximina osciló entre 100 mg dos veces al día y 550
(%) Sustrato, n (%)
mg tres veces al día. La dosis de metronidazol osciló entre 180 mg tres veces al
lactulosa 41 (75,9)
día y 500 mg tres veces al día. La duración del tratamiento con antibióticos osciló
Glucosa 13 (24,1) entre 7 y 14 días. De aquellos con mejoría documentada de los síntomas
Dieta especial, n (%) 28 (51,9) después del tratamiento, 13 (81,2%) pacientes tratados con probióticos (con o sin
Elevación de analitos, n (%) antibióticos) tuvieron una resolución completa o parcial de los síntomas versus
Hidrógeno 28 (51,9) 21 (67,7%) pacientes tratados sólo con antibióticos (PAG=0,524). El uso de
Hidrógeno y metano 23 (42,6) metronidazol versus rifaximina versus otros antibióticos tampoco mostró
Solo metano 3 (5,6) diferencias estadísticamente significativas en la eficacia para resolver los
Tratamiento, n (%) síntomas de SIBO (12 (63,2%), 13 (76,5%), 7 (77,8%),PAG=0,601). La resolución de
antibióticos 34 (63,0) los síntomas no fue diferente si los pacientes fueron tratados con metronidazol,
Probióticos 2 (3,7) rifaximina u otros antibióticos cuando se estratificaron por elevación de
Ambos 17 (31,5) hidrógeno (8 (61,5%), 3 (75%), 5 (71,4%),PAG=0,839) versus metano con o sin
Ninguno 1 (1,9) elevación de hidrógeno (4 (66,7%), 10 (76,9%), 2 (100%),PAG=0,628).

Curso, n (%)
De los 54 pacientes que tuvieron BT positivos, 10 (18,5%) recibieron 1
7 a 10 días 30 (58,8)
ciclo repetido de antibióticos, 1 (1,9%) recibió 3 ciclos de antibióticos y 1 paciente
12 a 14 días 15 (29,4)
(1,9%) recibió 4 ciclos de antibióticos durante el período de estudio. Treinta y
21 días 3 (5,9)
cuatro (72,3%) pacientes tuvieron una resolución completa o parcial de los
Otro 3 (5,9)
síntomas después del tratamiento (7 pacientes se perdieron durante el
Prueba de aliento posterior, n (%) 16 (29,6)
seguimiento). No encontramos diferencias en la resolución de los síntomas entre
Motivo de la prueba posterior, n (%)
los pacientes tratados con antibióticos durante 7 a 10 días versus >10 días (15
Persistencia de los síntomas Evaluación 12 (75,0) (71,4%) versus 17 (70,8%),PAG=1,00).
de la eficacia del tratamiento Nuevos 2 (12,5) En total, 16 pacientes recibieron una nueva BT: 12 (75%) por persistencia
síntomas 2 (12,5) de los síntomas después del tratamiento, 2 (12,5%) para evaluar la eficacia del
Prueba posterior negativa, n (%) 3 (18,8) tratamiento y 2 (12,5%) por nuevos síntomas. Los niños tratados con rifaximina
Resolución de síntomas, n (%) tuvieron tasas más altas de repetición de pruebas de persistencia de los
No resuelto 13 (27,7) síntomas. Siete de 9 (77,8%) niños del grupo de rifaximina, que recibieron una BT
Sí o parcialmente mejorado 34 (72,3) posterior, fueron reevaluados por motivos de persistencia de los síntomas en
Valores faltantes* 7 (13,0) comparación con 3 de 5 (60%) niños reevaluados en el grupo de metronidazol.
De los 16 con BT repetidos, 3 fueron negativos. Dos de estos pacientes con
EDS = síndromes de Ehlers-Danlos; SII = síndrome del intestino irritable; MMIH =
pruebas repetidas negativas tuvieron síntomas recurrentes; 1 tenía nuevos
síndrome de hipoperistalsis intestinal del microcolon de megacystis.
* Los valores faltantes no se incluyen en el cálculo de porcentajes para las categorías no faltantes. síntomas de dolor epigástrico.

www.jpgnreports.org 3
Peinado Fabregat et al.

TABLA 2. Análisis estratificados (tratamiento, tipo de antibiótico y elevación del analito)

Probióticos Metano
con sin antibióticos con sin
antibióticos solo CIA* Metronidazol Rifaximina Otro TEA* Hidrógeno Hidrógeno TEA*
norte 19 34 21 20 10 28 26
Mujer, n (%) 8 (42,1) 20 (58,8) 0,339 14 (66,7) 8 (40,0) 5 (50,0) 0.367 18 (64,3) 11 (42,3) 0,452
Edad, media (DE) 12,21 (3,26) 11,03 (5,01) 0,279 11,86 (4,8) 10,35 (4,69) 12,90 (2,92) 0,411 12,18 (4,85) 10,42 (4,01) 0,395
Síntomas, n (%)
Diarrea 6 (31,6) 12 (35,3) 0,079 9 (42,9) 5 (25,0) 3 (30,0) 0.255 11 (39,3) 7 (26,9) 0.265
hinchazón 9 (47,4) 19 (55,9) 0.171 9 (42,9) 11 (55,0) 8 (80,0) 0.541 14 (50,0) 15 (57,7) 0.155
Náuseas 4 (21,1) 12 (35,3) 0.321 5 (23,8) 6 (30,0) 5 (50,0) 0.374 10 (35,7) 6 (23,1) 0,28
Dispepsia 0 (0,0) 2 (5,9) 0.354 1 (4,8) 1 (5,0) 0 (0,0) 0.217 0 (0,0) 2 (7,7) 0.408
Dolor abdominal 15 (78,9) 23 (67,6) 0.258 15 (71,4) 13 (65,0) 8 (80,0) 0.227 19 (67,9) 20 (76,9) 0.204
Constipación 9 (47,4)) 17 (50,0) 0.053 13 (61,9) 9 (45,0) 3 (30,0) 0.444 14 (50,0) 13 (50,0) <0,001
Flatulencia 10 (52,6) 6 (17,6) 0,788 6 (28,6) 4 (20,0) 6 (60,0) 0.587 8 (28,6) 9 (34,6) 0,13
Eructar 3 (15,8) 3 (8,8) 0.213 2 (9,5) 2 (10,0) 2 (20,0) 0,199 4 (14,3) 2 (7,7) 0.212
Tratamiento del estreñimiento, n (%) 8 (42,1) 14 (41,2) 0.019 12 (57,1) 6 (30,0) 3 (30,0) 0,379 13 (46,4) 10 (38,5) 0.162
Sustrato de glucosa, n (%) Dieta 4 (21,1) 9 (26,5) 0,128 3 (14,3) 6 (30,0) 4 (40,0) 0,4 11 (39,3) 2 (7,7) 0.803
especial, n (%) 13 (68,4) 15 (44,1) 0.505 9 (42,9) 9 (45,0) 8 (80,0) 0.548 16 (57,1) 12 (46,2) 0.221
Tratamiento, n (%) 1.819 0.354 0,329
antibióticos 0 (0,0) 34 (100,0) 14 (66,7) 15 (75,0) 5 (50,0) 17 (60,7) 17 (65,4)
Probióticos 2 (10,5) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (3,6) 1 (3,8)
Ambos 17 (89,5) 0 (0,0) 7 (33,3) 5 (25,0) 5 (50,0) 10 (35,7) 7 (26,9)
Ninguno 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (3,8)
Curso, n (%) 0.443 0,846 0.212
7 a 10 días 8 (47,1) 22 (64,7) 11 (52,4) 16 (80,0) 3 (30,0) 15 (55,6) 15 (62,5)
12 a 14 días 6 (35,3) 9 (26,5) 8 (38,1) 3 (15,0) 4 (40,0) 8 (29,6) 7 (29,2)
21 días 2 (11,8) 1 (2,9) 1 (4,8) 0 (0,0) 2 (20,0) 2 (7,4) 1 (4.2)
Otro 1 (5,9) 2 (5,9) 1 (4,8) 1 (5,0) 1 (10,0) 2 (7,4) 1 (4.2)
Prueba de aliento posterior, n (%) 4 (21,1) 12 (35,3) 0.321 5 (23,8) 9 (45,0) 2 (20,0) 0.368 6 (21,4) 10 (38,5) 0,378
Motivo de la prueba posterior, n (%) 0,756 1.097 0.305
Persistencia de los síntomas Evaluación 3 (75,0) 9 (75,0) 3 (60,0) 7 (77,8) 2 (100) 4 (66,7) 8 (80,0)
de la eficacia del tratamiento Nuevos 0 (0,0) 2 (16,7) 2 (40,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (16,7) 1 (10,0)
síntomas 1 (25,0) 1 (8,3) 0 (0,0) 2 (22,2) 0 (0,0) 1 (16,7) 1 (10,0)
Prueba posterior negativa, n (%) 1 (25,0) 2 (16,7) 0.206 0 (0,0) 1 (11.1) 2 (100,0) Yaya 1 (16,7) 2 (20,0) 0.086

TEA = diferencias estandarizadas absolutas.

* Diferencia Absoluta Estandarizada; los valores de 0,2, 0,5 y 0,8 corresponden a diferencias pequeñas, medianas y grandes.

DISCUSIÓN minutos. El amplio rango de tiempo de tránsito intestinal en los niños, muchos de los

SIBO es una condición emergente en gastroenterología pediátrica cuales tienen un tiempo de tránsito intestinal inferior a 90 minutos, limita la

que está atrayendo más atención en pacientes por lo demás sanos. La falta especificidad de la lactulosa como sustrato (13).

de datos sobre su prevalencia en la población pediátrica general junto con Además, nuestro estudio encontró que los pacientes con metano positivo

una metodología de diagnóstico imperfecta hace que sea una afección tenían más probabilidades de tener una BT de seguimiento que aquellos con elevación

difícil de comprender y tratar adecuadamente. Actualmente, las BT de hidrógeno únicamente (10 (38,5%) versus 6 (21,4%)), generalmente debido a la

engloban el principal método no invasivo para diagnosticar SIBO.
Prueba de aliento y elevación del analito
En nuestro estudio, los pacientes que recibieron una BT con lactulosa tenían
más probabilidades de tener niveles elevados de metano que aquellos que recibieron
una BT con glucosa. Esto puede ser secundario a que la lactulosa llega temprano al
colon, provocando una elevación de metano falsamente positiva secundaria a la
fermentación del colon (12). Los BT se basan en el supuesto de que el sustrato
permanecerá en el intestino delgado durante el límite del estudio: 90
persistencia de los síntomas (8 (80% )). Este hallazgo podría sugerir que SIBO con
positividad para metano se asocia con un curso más refractario o una mayor tasa de
recurrencia.
Presentación clínica
A diferencia de estudios anteriores que han documentado una
correlación entre el estreñimiento y la elevación de metano (14-16), no
encontramos una fuerte correlación entre síntomas específicos y la elevación de
analitos. Sin embargo, hubo una pequeña correlación entre la presencia de
diarrea y náuseas con la elevación del hidrógeno.

4 www.jpgnreports.org
 SIBO: características clínicas y respuesta al tratamiento

TABLA 3. Resolución de síntomas estratificada por tratamiento, tipo de antibiótico y elevación del analito

Probióticos con/ antibióticos Metano con/ PAG

sin antibióticos solo PAGvalor metronidazol rifaximina Otro PAGvalor Hidrógeno sin valor de Hidrógeno

norte* 19 34 21 20 10 28 26
Resolución de síntomas, n (%) 0.524 0.601 0.209
No resuelto 3 (18,8) 10 (32,3) 7 (36,8) 4 (23,5) 2 (22,2) 8 (32,0) 5 (22,7)
Sí o mejorado parcialmente 13 (81,2) 21 (67,7) 12 (63,2) 13 (76,5) 7 (77,8) 17 (68,0) 17 (77,3)
Desconocido** norte = 3 norte = 3 norte = 2 norte = 3 norte = 1 norte = 3 norte = 4

*El análisis incluyó n = 54. Nótese que 1 paciente no recibió ningún tratamiento (probióticos y/o antibióticos) y 3 pacientes no recibieron antibióticos.
* * Los valores desconocidos no se incluyen en el cálculo dePAGvalores ni porcentajes para las categorías que no faltan.

Como se mencionó anteriormente, los pacientes con positividad para metano de estos pacientes no querían tratar el SIBO y otros se perdieron durante
tenían más probabilidades de tener una BT de seguimiento que aquellos con elevación el seguimiento y/o tenían documentación incompleta.
de hidrógeno, generalmente debido a la persistencia de los síntomas. Una hipótesis es
que la producción de metano es secundaria al estreñimiento y posiblemente al retraso Tratamiento y resolución de síntomas
del tránsito colónico, y que el estreñimiento debe tratarse para corregir la disbiosis. Si Nuestro estudio no sugiere diferencias en la efectividad entre metronidazol y rifaximina para tratar los síntomas de SIBO. A pesar de la

bien ningún informe muestra que el manejo del estreñimiento y la dismotilidad elección de antibióticos con o sin probióticos, el 72% de los pacientes experimentó algún grado de alivio de los síntomas. Hasta la fecha, ningún

disminuya la carga de metanógeno, los estudios en adultos muestran que la ensayo prospectivo publicado compara la eficacia de los antibióticos en SIBO en la población pediátrica, y estudios anteriores muestran resultados

producción de metano es más frecuente en personas con estreñimiento (17). En mixtos. Un ensayo doble ciego controlado con placebo no encontró cambios en el dolor abdominal en niños con SIBO después de ser tratados con

pediatría, se ha demostrado que la producción de metano se correlaciona rifaximina (20), mientras que otro estudio encontró que la rifaximina era efectiva para tratar SIBO en niños con SII (21). Un estudio en 20 pacientes

positivamente con un tiempo de tránsito intestinal prolongado (14). con SIBO tratados con trimetoprima-sulfametoxazol y metronidazol durante 14 días demostró que el alivio de los síntomas se asoció con una

Los estudios no muestran una correlación entre la gravedad de los disminución de la producción de hidrógeno, no de metano. lo que sugiere que la terapia con antibióticos puede diferir en efectividad según la

síntomas y los valores máximos de hidrógeno o metano, pero tenemos 2 casos elevación del analito (22). Este fue un estudio pequeño en el que otras enfermedades infecciosas gastrointestinales también pueden haber

interesantes que informar. Un paciente tenía niveles muy altos de hidrógeno desempeñado un papel en la eficacia del tratamiento. Es importante señalar que estos estudios previos a menudo carecen de un grupo de control,

(nivel máximo 148 ppm) con dolor predominantemente abdominal y los estaban dirigidos a subpoblaciones específicas y tenían tamaños de muestra pequeños (23). Nuestro estudio también tuvo un tamaño de muestra

síntomas se resolvieron con un tratamiento exclusivamente basado en demasiado pequeño para sacar conclusiones sobre la eficacia de los antibióticos en función de la elevación del analito. Por lo tanto, un ensayo

probióticos.(Lactobacillus ramnosis GG). Otro paciente, con niveles muy altos de prospectivo comparativo que analice la eficacia de los antibióticos para subtipos específicos de SIBO puede ayudar a dilucidar un tratamiento más

hidrógeno (nivel máximo 138 ppm), presentó hinchazón y estreñimiento específico para SIBO. Es importante señalar que estos estudios previos a menudo carecen de un grupo de control, estaban dirigidos a subpoblaciones

significativos y los síntomas desaparecieron después de un ciclo de rifaximina. específicas y tenían tamaños de muestra pequeños (23). Nuestro estudio también tuvo un tamaño de muestra demasiado pequeño para sacar

Sin embargo, tuvo una recurrencia de los síntomas y recibió una nueva BT que conclusiones sobre la eficacia de los antibióticos en función de la elevación del analito. Por lo tanto, un ensayo prospectivo comparativo que analice la

nuevamente fue positiva para SIBO. Su BT repetido mostró un nivel máximo de eficacia de los antibióticos para subtipos específicos de SIBO puede ayudar a dilucidar un tratamiento más específico para SIBO. Es importante

hidrógeno mejorado (55 ppm), pero un nivel inicial más alto de positividad de señalar que estos estudios previos a menudo carecen de un grupo de control, estaban dirigidos a subpoblaciones específicas y tenían tamaños de

hidrógeno y metano de su prueba anterior. Esto sugiere que el primer ciclo de muestra pequeños (23). Nuestro estudio también tuvo un tamaño de muestra demasiado pequeño para sacar conclusiones sobre la eficacia de los

antibióticos solo trató parcialmente el SIBO, especialmente teniendo en cuenta antibióticos en función de la elevación del analito. Por lo tanto, un ensayo prospectivo comparativo que analice la eficacia de los antibióticos para

el pico significativamente elevado. Sin embargo, se necesitarían más subtipos específicos de SIBO puede ayudar a dilucidar un tratamiento más específico para SIBO.

investigaciones para investigar la eficacia inmediata del tratamiento con

antibióticos con una BT dentro del mes posterior a la finalización del antibiótico. La literatura sobre el tratamiento de la recurrencia de síntomas es muy
escasa. Pimentel et al estudiaron a 51 adultos con esclerosis sistémica tratados
La prevalencia de SIBO en el SII es un área de estudio en curso. Los pacientes con SII tienen disbiosis que se cree que aumenta la con ciclos cíclicos de antibióticos para SIBO para prevenir la recurrencia y
permeabilidad intestinal, la dismotilidad, la inflamación crónica y posiblemente altera la actividad neuronal enteral (18). Siete pacientes de nuestra encontraron que el tratamiento repetido durante 3 meses consecutivos produjo
cohorte tenían un diagnóstico de SII en el momento de la BT. El diagnóstico de SII se basó en la evaluación clínica realizada por el proveedor. A un una erradicación del 52% de SIBO (evaluado mediante prueba de glucosa en el
paciente se le diagnosticó SII con predominio de diarrea (SII-D) y al resto se le diagnosticó SII con predominio de estreñimiento (SII-E). El paciente con aliento) y una mejoría de los síntomas (1). En nuestro estudio, 16 pacientes
SII-D tenía un BT positivo con un hidrógeno basal y pico de 2 ppm y 59 ppm, respectivamente. Los 6 pacientes con SII-E se quejaron de gases, recibieron una nueva BT por recurrencia de síntomas y solo 3 de ellos fueron
hinchazón o eructos excesivos. Los resultados de BT fueron heterogéneos y no mostraron un patrón claro de positividad (Tabla 4): 3 tenían un pico de negativos. Clínicamente, si los síntomas reaparecen, sería razonable
hidrógeno elevado, 1 tenía una línea base de hidrógeno aislada, 1 tenía un nivel elevado de metano y 1 tenía una línea base, un pico y un nivel de

metano elevados de hidrógeno. Además, 3 de estos pacientes tenían picos de hidrógeno marcadamente elevados de >50. Estos resultados sugieren

que los pacientes con SII-E significativo con hinchazón deberían someterse a pruebas de detección SIBO. Estos hallazgos se hacen eco de estudios

anteriores en los que pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales dieron positivo concomitantemente para SIBO en glucosa BT (14,3–17,2
TABLA 4. Patrón de elevación del analito para cada paciente con SII
%) o lactulosa BT (53,4 %) (5,19). No pudimos evaluar si estos pacientes aún habrían cumplido los criterios de SII después del tratamiento con SIBO.
Hidrógeno Hidrógeno Elevado
Esto no pudo evaluarse completamente en nuestro estudio debido al diseño del estudio retrospectivo, ya que algunos Estos resultados sugieren que
línea de base elevada pico elevado metano ≥10
los pacientes con SII-E significativo con hinchazón deberían someterse a pruebas de detección SIBO. Estos hallazgos se hacen eco de estudios
SII n.º 1 X
anteriores en los que pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales dieron positivo concomitantemente para SIBO en glucosa BT (14,3–17,2

%) o lactulosa BT (53,4 %) (5,19). No pudimos evaluar si estos pacientes aún habrían cumplido los criterios de SII después del tratamiento con SIBO. SII # 2 X
Esto no pudo evaluarse completamente en nuestro estudio debido al diseño del estudio retrospectivo, ya que algunos Estos resultados sugieren que SII # 3 X
los pacientes con SII-E significativo con hinchazón deberían someterse a pruebas de detección SIBO. Estos hallazgos se hacen eco de estudios
SII # 4 X
anteriores en los que pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales dieron positivo concomitantemente para SIBO en glucosa BT (14,3–17,2

%) o lactulosa BT (53,4 %) (5,19). No pudimos evaluar si estos pacientes aún habrían cumplido los criterios de SII después del tratamiento con SIBO.
SII # 5 X
Esto no pudo evaluarse completamente en nuestro estudio debido al diseño del estudio retrospectivo, ya que algunos No pudimos evaluar si estos SII # 6 X X X
pacientes aún habrían cumplido los criterios de SII después del tratamiento con SIBO. Esto no pudo evaluarse completamente en nuestro estudio SII # 7 X X
debido al diseño del estudio retrospectivo, ya que algunos No pudimos evaluar si estos pacientes aún habrían cumplido los criterios de SII después
SII = Síndrome del intestino irritable.
del tratamiento con SIBO. Esto no pudo evaluarse completamente en nuestro estudio debido al diseño del estudio retrospectivo, ya que algunos

www.jpgnreports.org 5
Peinado Fabregat et al.
repetir la BT para determinar si hay recurrencia de SIBO, hipersensibilidad
visceral u otra etiología nueva.
Nuestro estudio tuvo varias limitaciones, incluido el diseño retrospectivo y el
pequeño tamaño de la muestra. La elección del sustrato para el tratamiento con BT y
SIBO dependió en gran medida del proveedor. No pudimos realizar un análisis sólido
de los datos de glucosa y lactulosa por separado debido al tamaño pequeño de la
muestra. Los estudios futuros deberían evaluar los sustratos por separado dado que su
metabolismo en el intestino difiere. Las pautas actuales de preparación de exámenes se
publicaron después de que se inició esta cohorte (1,4). Una preparación insuficiente
podría haber provocado que varios pacientes tuvieran niveles elevados de hidrógeno al
inicio del estudio.
Otras limitaciones incluyen una amplia variación en el cronograma de presentación,
diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Aunque muchos pacientes seguían una dieta especial,
la naturaleza retrospectiva del estudio no permitió realizar un análisis para determinar si la
dieta tenía un efecto causal sobre los síntomas de SIBO. Los pacientes no repitieron
automáticamente una BT después de un ciclo de tratamiento para determinar la eficacia del
tratamiento para normalizar la BT. La interpretación de la resolución de los síntomas (como
indicador del tratamiento SIBO eficaz) se limitó a la revisión de la historia clínica y el
seguimiento posterior. Como se observa en la práctica, los pacientes que presentan una
resolución de los síntomas no encuentran necesidad de seguimiento adicional, lo que sesga los
resultados hacia el fracaso del tratamiento.
En conclusión, nuestro estudio retrospectivo de un solo centro indica
que los niños con SIBO presentan una variedad de síntomas que incluyen dolor
abdominal, hinchazón, diarrea y estreñimiento. Aunque el tratamiento
antibiótico inicial es exitoso en la mayoría de los niños (63-78%, dependiendo del
antibiótico utilizado), el 22,2% de nuestra cohorte aún requirió uno o más ciclos
repetidos de antibióticos, lo que indica una alta tasa de fracaso o recurrencia del
tratamiento con SIBO. La gran cantidad de limitaciones, incluida su presentación
diversa y las comorbilidades del paciente, hacen del SIBO un diagnóstico
desafiante que debe estudiarse con precisión.
Es posible que se necesiten más investigaciones prospectivas, con
comparaciones directas de regímenes antibióticos y tal vez utilizando tecnología
más nueva para tomar muestras adecuadas de la microbiota y la producción de
gas en el intestino delgado, para determinar pruebas de diagnóstico más
sensibles y específicas para SIBO, así como determinar más Tratamientos
dirigidos para SIBO en pediatría.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Unidad de Ciencias Cuantitativas, Departamento de Medicina, Facultad
de Medicina de Stanford por su ayuda en la revisión estadística. Stanford
Children's Health, División de Gastroenterología Pediátrica, Enfermeras
Registradas para obtener ayuda con los protocolos de pruebas de aliento. El Dr.
Peinado Fabregat es becario postdoctoral financiado por Ernest y Amelia Gallo.
El trabajo descrito en este artículo fue apoyado por el Instituto de Investigación
en Salud Materna e Infantil de Stanford.
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