Capitulo 2: Células y tejidos del sistema inmunitario

En función de sus precursores comunes, las células inmunitarias se clasifican en

términos generales en células mielocíticas, que comprenden los fagocitos y la
mayoría de las DC, o células linfocíticas, que comprenden todos los linfocitos.
La expresión de varias proteínas de membrana se utiliza para distinguir las
diferentes poblaciones de células en el sistema inmunitario.
Por ejemplo, la mayoría de los linfocitos T cooperadores expresan una proteína de
superficie llamada CD4 y la mayoría de los linfocitos T citotóxicos (CTL, cytotoxic
T lymphocytes) expresan una proteína de superficie diferente denominada CD8. A
estas y a otras proteínas de superficie se las denomina a menudo marcadores,
porque identifican y discriminan (marcan) poblaciones celulares diferentes.
La nomenclatura de grupos de diferenciación (CD, cluster of differentiation) es un
método adoptado de forma uniforme para nombrar las moléculas de la superficie
celular que a veces son características de una línea celular en particular o de un
estadio de diferenciación y son reconocidas por un grupo (cluster) de anticuerpos
monoclonales. De este modo, todas las proteínas y algunos hidratos de carbono
de la superficie celular distinguibles antigénicamente reciben un número CD (p. ej.,
CD1, CD2). Aunque diseñados en un principio para designar subtipos de
leucocitos, los marcadores CD se encuentran en todos los tipos de células del
cuerpo.
Fagocitos
Los fagocitos, entre los cuales se cuentan los neutrófilos y los macrófagos, son las
células cuya principal función es ingerir y destruir los microbios y los tejidos
dañados.

Neutrófilos
Los neutrófilos son la población más abundante de leucocitos circulantes y el
principal tipo de célula en las reacciones inflamatorias.
Debido a la forma de su núcleo, a los neutrófilos también se les denomina
leucocitos polimorfonucleares, para diferenciarlos de las células mononucleares
(macrófagos y linfocitos), cuyos núcleos no están multilobulados. El citoplasma
contiene dos tipos de gránulos rodeados de membrana. La mayoría de estos
gránulos, denominados gránulos específicos, están llenos de enzimas, como la
lisozima, la colagenasa y la elastasa. Estos gránulos no se tiñen intensamente con
las tinciones básicas ni ácidas (hematoxilina y eosina, respectivamente), lo que
distingue a los neutrófilos de los de otros tipos de linfocitos con gránulos
circulantes, denominados basófilos y eosinófilos.
La principal función de los neutrófilos es fagocitar microbios, en especial microbios
opsonizados, y productos de células necrosadas y destruirlos en los fagosomas.
Además, los neutrófilos pueden secretar el contenido de los gránulos y también
expulsan el contenido del núcleo, formando trampas extracelulares de neutrófilos,
que sirven para inmovilizar y matar a los microbios extracelulares, aunque también
pueden dañar a los tejidos sanos.
Fagocitos mononucleares
El sistema fagocítico mononuclear comprende células circulantes procedentes de
la médula ósea denominadas monocitos, muchos de los cuales se convierten en
macrófagos cuando migran a los tejidos, y macrófagos residentes en los tejidos,
que derivan inicialmente del saco vitelino o de precursores hematopoyéticos
durante la vida fetal.
Cual es la diferencia entre macrófago y monocito?
Primero el monocito se encuentra en el torrente sanguíneo y cuando detectan u n a
amenaza, como una infección, pueden migrar hacia los tejidos inflamados y
convertirse en macrófagos para llevar a cabo funciones específicas de respuesta
inmunológica.
Los macrófagos son células inmunitarias esen ciales que desempeñan varias
funciones importantes en la defensa del cuerpo y la reparación de tejidos dañados:
Fagocitosis y destrucción de microbios: Los macrófagos ingieren microorganismos
y los matan utilizando enzimas y sustancias tóxicas para los patógenos.
Detección y respuesta a infecciones: Los macrófagos en los tejidos actúan como
centinelas, detectando microbios y liberando citocinas para iniciar respuestas
inmunitarias y reclutar más células de defensa.
Muerte inflamatoria de microbios: Los macrófagos pueden ser activados para
experimentar una forma de muerte llamada piroptosis, liberando citocinas que
aumentan la respuesta inflamatoria.
Limpieza de células muertas: Los macrófagos eliminan células muertas en los
tejidos, incluyendo las que mueren por apoptosis, antes de que puedan
desencadenar una respuesta inflamatoria.
Presentación de antígenos: Actúan como células presentadoras de antígenos,
mostrando fragmentos de proteínas a los linfocitos T para activar respuestas
inmunitarias específicas.
Promoción de la reparación: Los macrófagos estimulan el crecimiento de nuevos
vasos sanguíneos y la síntesis de matriz extracelular durante la reparación de
tejidos dañados mediante la liberación de citocinas.
Los macrófagos pueden adquirir capacidades funcionales especiales,
dependiendo de los tipos de estímulos activadores a los que se exponen. El
ejemplo más claro de esto es la respuesta de los macrófagos a diferentes
citocinas producidas por subpoblaciones de lin focitos T. Algunas de estas
citocinas activan los macrófagos, que matan a los microbios de forma muy
eficiente, lo que se denomina activación clásica, y estas células se conocen como
macrófagos M1. Otras citocinas activan los macrófagos para que promuevan la
reestructuración y reparación tisulares, lo que se conoce como activación
alternativa, y estas células se denominan macrófagos M2.
Mastocitos, basófilos y eosinófilos
Los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos son tres tipos de células adicionales
que participan en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Los tres
comparten la propiedad común de tener gránulos citoplasmáticos llenos de varios
mediadores inflamatorios y antimicrobianos, que se liberan de las células despu és
de la activación. Otra característica común de estas células es su implicación en
respuestas inmunitarias que protegen contra helmintos y reacciones que causan
enfermedades alérgicas.
Mastocitos.
Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea presentes en mayores
cantidades en la piel y los epitelios mucosos; tras la activación liberan muchos
mediadores inflamatorios potentes que defienden frente a las infecciones por
helmintos parásitos o causan síntomas de enfermedades alérgicas
Basófilos
Los basófilos son granulocitos sanguíneos con muchas similitudes estructurales y
funcionales con los mastocitos
Como diferenciamos los mastocitos y los basófilos?
La principal diferencia es su localización: Los mastocitos migran a los tejidos
donde se encutran mayor cantidad de piel y las membranas mucosas y los
basófilos es otro tipo de glóbulo blanco(leucocito) circulante en la sangre y
raramente se encuentra en los tejidos, en cuestión de la función, tienen la misma
función, dan las reacciones
Eosinófilos
Los eosinófilos son granulocitos que expresan gránulos citoplasmáticos que
contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos, pero que
también pueden dañar los tejidos del hospedador.
Células dendríticas (DC)
Las DC son células residentes y circulantes que detectan la presencia de
microbios e inician reacciones de defensa inmunitarias innatas y capturan
proteínas microbianas para mostrarlas a los linfocitos T con el fin de comenzar las
respuestas inmunitarias adaptativas
Estas células reciben este nombre porque tienen proyecciones membranosas
largas similares a las dendritas de las neuronas
La localización de las DC en los epitelios y en los tejidos por los que entran los
microorganismos, su capacidad de capturar antígenos y transportarlos hasta los
ganglios linfáticos en los que circulan los linfocitos T vírgenes, y sus rápidas
respuestas a los microorganismos, sitúan a estas células en una posición única en
el sistema inmunitario, sirviendo de centinelas de la infección que da comienzo a
la respuesta inmunitaria innata, pero también ligando las respuestas inmunitarias
con el desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas
Se describirán las principales subpoblaciones que son importantes en las
respuestas inmunitarias y se distinguen entre sí por sus funciones y su desarrollo,
y por la expresión de diferentes moléculas de superficie y factores de
transcripción:
• Las DC clásicas (también denominadas DC convencionales [cDC]) son el
principal tipo de DC implicado en la captura de antígenos proteínicos de los
microbios que entran a través de las barreras epiteliales y en su
presentación a los linfocitos T
• Las DC clásicas se pueden subdividir en dos subpoblaciones principales
denominadas principales, o cDC2, y con presentación cruzada, o cDC1, Las
cDC2 constituyen la subpoblación más numerosa y son muy eficaces en la
captura de antígenos exógenos y la inducción de las respuestas de
linfocitos T CD4+. La subpoblación cDC1 está especializada en la
presentación de antígenos a linfocitos T CD8+ vírgenes mediante un
 proceso denominado presentación cruzada, esta subpoblación también
puede presentar antígenos a los linfocitos CD4+.
Buscar que es la presentación cruzada en los cDC2.
• Las DC plasmocitoides producen la citocina antivírica interferón (IFN) tipo I
en respuesta a virus y pueden capturar microbios transportados por la
sangre y llevar sus antígenos al bazo para su presentación a los linfocitos
T. Estas DC se denominan así porque, después de activarse, se parecen a
las células plasmáticas en su forma.IFN tipo I, que tienen actividades
antivíricas potentes y desempeñan una función importante en la defensa
innata frente a los virus
• Las DC derivadas de monocitos constituyen células con funciones similares
a las de las cDC, pero que derivan de monocitos a los que se reclutó hacia
focos inflamatorios tisulares. Las células de Langerhans pueden actuar en
el contexto de las infecciones cutáneas para presentar antígenos a los
linfocitos T CD4+ y activarlos, o, en ausencia de infección, para presentar
antígenos propios a los linfocitos T CD4+ e inducir tolerancia a esos
antígenos.
• Otra población de células denominadas células dendríticas foliculares
(FDC, follicular dendritic cells) tiene una forma dendrítica, pero no derivan
de precursores medulares, no presentan antígenos proteínicos a los
linfocitos T y no se deben confundir con las DC. Las FDC participan en la
activación de los linfocitos B en los centros germinales de los órganos
linfáticos secundarios
Linfocitos
Los linfocitos, las células más características de la inmunidad adaptativa, son las
únicas células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno distribuidos de
forma clonal, cada uno específico frente a un determinante antigénico diferente.
Cada clon de linfocitos T y B expresa receptores para el antígeno con una sola
especificidad, que es diferente de las especificidades de los receptores de todos
los demás clones
Los linfocitos T CD4+ cooperadores secretan citocinas que actúan sobre otras
células, como otros linfocitos T, linfocitos B y macrófagos. Los CTL CD8+
reconocen y matan a células infectadas por virus y otros microbios que pueden
vivir dentro de las células del hospedador, y también matan a las células
cancerosas. Los linfocitos T reguladores CD4+ son una tercera subpoblación de
linfocitos T que expresan receptores αβ; su función es inhibir las respuestas
inmunitarias. Además, los linfocitos T NK, los linfocitos T invariantes asociados a
las mucosas y los linfocitos T γδ son tres subpoblaciones numéricamente
inferiores de linfocitos T que expresan TCR con una diversidad limitada
Linfocitos vírgenes.
Los linfocitos vírgenes que han madurado en la médula ósea o del timo migran a
los órganos linfáticos secundarios (periféricos), donde son activados por antígenos
para proliferar y diferenciarse en linfocitos efectores y de memoria.
Los linfocitos T maduros que salen de la médula ósea y del timo se denominan
linfocitos T vírgenes. La mayor parte del desarrollo de los linfocitos B transcurre en
la médula ósea, pero los últimos pasos, que generan linfocitos B vírgenes
maduros, tienen lugar en el bazo.
Los linfocitos vírgenes son linfocitos T o B maduros que nunca se han encontrado
con un antígeno extraño. (El término virgen se refiere a la idea de que estas
células carecen de experiencia inmunitaria.) Los linfocitos vírgenes se encuentran
en la circulación y en los órganos linfáticos secundarios. Los linfocitos vírgenes y
de memoria se denominan linfocitos en reposo, porque no se dividen activamente
ni están realizando ninguna función efectora y se encuentran en un estado de
reposo, o en la fase G0 del ciclo celular, la fase G0 del ciclo celular es una fase en
la que las células no están activamente dividiéndose ni preparándose para la
división celular.

A la par de la proliferación, los linfocitos estimulados por el antígeno empiezan a

diferenciarse en células efectoras, cuya función es eliminar el antígeno. Muchas
de las células efectoras migran hacia los focos de infección en los tejidos y
algunas permanecen en los órganos linfáticos secundarios. Parte de la progenie
de linfocitos T y B estimulados por el antígeno se diferencia en células de memoria
de vida larga, cuya función es mediar respuestas rápidas y potenciadas (es decir,
secundarias) a exposiciones posteriores a los antígenos. Los linfocitos vírgenes,
efectores y de memoria pueden distinguirse por diversos criterios funcionales y
fenotípicos
Linfocitos efectores
En respuesta a la estimulación por el antígeno y por otras señales, los linfocitos
vírgenes entran en la fase G1 del ciclo celular antes de pasar a dividirse.
Importante.
Los linfocitos T efectores son los linfocitos T CD4+ cooperadores y los CTL CD8+,
y los linfocitos B efectores son células secretoras de anticuerpos, sobre todo los
plasmoblastos y las células plasmáticas. Los linfocitos T cooperadores activan los
linfocitos B, los macrófagos y las DC a través de citocinas secretadas que se unen
a receptores en estas células, y moléculas de superficie como el ligando de CD40
(CD154), que se une al CD40 situado en otras células. Los CTL tienen gránulos
citoplasmáticos llenos de proteínas que, cuando se liberan, matan a las células
que los CTL reconocen, que suelen ser células infectadas por virus o tumorales.
Los linfocitos T efectores CD4+ y CD8+ su elen expresar proteínas de superficie
indicativas de una activación reciente, como CD25 (un componente del receptor
para IL-2, el factor de crecimiento del linfocito T) y patrones alterados de
moléculas que median la migración
Investigar que son las células plasmáticas y los plasmoblastos? Desde el punto de
vista de la bioquímica
Linfocitos de memoria Los linfocitos de memoria se generan durante las
infecciones, pero pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo o de cambio
lento de ciclo durante meses o años después de que se elimina el antígeno.
Linfocitos NK y células linfocíticas innatas secretoras de citocinas
El sistema inmunitario innato comprende varias células relacionadas que derivan
de la médula ósea con forma de linfocito y funciones efectoras similares a las de
los linfocitos T, pero que carecen de receptores para el antígeno del linfocito T.
Las principales funciones de estas células son proporcionar una defensa temprana
contra los microorganismos patógenos infecciosos, reconocer células estresadas y
dañadas del hospedador, y ayudar a eliminarlas e influir en la naturaleza de la
respuesta inmunitaria adaptativa posterior. Los linfocitos NK (natural killer) tienen
una actividad citolítica similar a la de los CTL CD8+. Circulan en la sangre y están
presentes en varios tejidos linfáticos. Las células linfocíticas innatas (ILC, innate
lymphoid cells) producen citocinas similares a las que secretan los linfocitos T
cooperadores CD4+.
ANATOMÍA Y FUNCIONES DE LOS TEJIDOS LINFÁTICOS
Los órganos linfáticos primarios, también denominados órganos linfáticos
generadores o centrales, incluyen la médula ósea y el timo, y son los lugares
donde los linfocitos expresan por primera vez receptores para el antígeno y
consiguen la madurez fenotípica y funcional.
Los órganos linfáticos secundarios (o periféricos), como los ganglios linfáticos, el
bazo y componentes del sistema inmunitario mucoso, son los lugares donde se
inician y desarrollan las respuestas a antígenos extraños
Médula ósea
La médula ósea es el lugar de generación de las células sanguíneas circulantes
maduras, como los eritrocitos, los granulocitos y los monocitos, y el lugar donde
tiene lugar la maduración del linfocito B. La generación de todas las células
sanguíneas, denominada hematopoyesis
La proliferación y maduración de las células precursoras en la médula ósea está
estimulada por citocinas. Muchas de estas citocinas se denominan factores
estimuladores de colonias, porque se detectaron en un principio por su capacidad
de estimular el crecimiento y el desarrollo de varias colonias leucocíticas o
eritroides de células medulares. Las citocinas hematopoyéticas las producen las
células estromales y los macrófagos en la médula ósea, lo que proporciona el
ambiente local para la hematopoyesis.
Timo
El timo es el lugar de maduración del linfocito T o también llamados timocitos.
Un trastorno hereditario de la inmunidad de los linfocitos T causado por un fallo en
el desarrollo del timo se denomina síndrome de DiGeorge. Estos pacientes sufren
una deficiencia de linfocitos T debida a una deleción cromosómica que suprime los
genes necesarios para el desarrollo del timo
Sistema linfático
El sistema linfático consiste en vasos especializados, denominados linfáticos, qu e
drenan el líquido de los tejidos, y ganglios linfáticos interpuestos a lo largo de los
vasos. Los linfáticos son esenciales para la homeostasis de líquidos tisulares y las
respuestas inmunitarias. El líquido intersticial se forma de manera constante en
todos los tejidos vascularizados por el movimiento de un filtrado de plasma que
sale de los capilares y la velocidad de formación local puede aumentar
espectacularmente cuando el tejido se lesiona o infecta.
Los vasos linfáticos están unidos a la matriz extracelular por fibras de elastina, que
sirven para mantenerlos abiertos cuando hay una excesiva acumulación de líquido
y tumefacción tisular. Estos vasos permiten la captación libre de líquido intersticial,
y la disposición solapada de las células endoteliales y las válvulas en una
dirección dentro de sus luces impide el reflujo de líquido. El líquido absorbido,
denominado linfa, se bombea hacia vasos linfáticos cada vez mayores y
convergentes por la contracción de células musculares lisas perilinfáticas y por la
presión ejercida por el movimiento de los tejidos musculoesqueléticos.
Los vasos linfáticos recogen antígenos microbianos de las puertas de entrada y
los transportan a los ganglios linfáticos, donde pueden estimular respuestas
inmunitarias adaptativas.
Ganglios linfáticos
Los ganglios linfáticos son órganos linfáticos secundarios vascularizados y
encapsulados con características anatómicas que favorecen el inicio de
respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los
vasos linfáticos desde los tejidos
Organización anatómica de los linfocitos B y T Los linfocitos B y T están
secuestrados en regiones distintas de la corteza de los ganglios linfáticos
Buscar en el chat