COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

Compuesto por barreras epiteliales, clulas circulantes, tisulares y protenas plasmticas.

Los neutrfilos, los fagocitos mononucleares y los linfocitos NK, son los principales efectores de la inmunidad innata.

Su misin consiste en atacar a los microbios despus de haber abierto una brecha en las barreras epiteliales y haber penetrado en los tejidos o en la circulacin. Los macrfagos y los linfocitos NK, segregan citocinas que activan los fagocitos y estimulan la reaccin celular de la inflamacin.

Si los microbios penetran en la circulacin, son combatidos por diversas protenas plasmticas.

Las protenas principales que intervienen en la inmunidad innata son las del sistema de complemento y otras que reconocen estructuras microbianas como la lectina de unin a la manosa.

-Barreras epiteliales

Las superficies intactas de los epitelios forman una barrera fsica entre los microbios del medio externo y el tejido del husped.
Piel

Elementos de separacin principales

Mucosas digestivas Mucosas respiratorias

Los epitelios al igual que algunos leucocitos, producen pptidos dotados de propiedades antimicrobianas. Defensinas: pequeos pptidos cationicos, de 29 a 39 a.a. , , y . Producidas por clulas epiteliales de superficie mucosas y en los linfocitos NK y Lt citotoxicos. Clulas de Paneth, producidas en el ID.

Catelicidinas: expresadas en los neutrfilos y en los epitelios como la piel y clulas mucosas y digestivas. Protegen contra las infecciones, a travs de un fragmento carboxlico llamado LL-37 por tener dos leucinas en su extremo amnico. LPS, componente toxico presente en la pared externa de las bacterias gramnegativas.

Las barreras epiteliales y las cavidades serosas contienen ciertos tipos de linfocitos, como los linfocitos T intraepiteliales y el subconjunto de los linfocitos b llamado B-1. Reconocen los microbios de contacto mas habitual y responden contra ellos.

Mastocitos

Tercer poblacin de clulas situadas bajo muchos epitelios y en las cavidades serosas. Responden directamente a los productos microbianos mediante la secrecin de citocinas y mediadores lipdicos que favorecen la inflamacin.

Las clulas efectoras mas abundantes del sistema inmunitario son las producidas por la medula sea, circulan por la sangre u emigran hacia los tejidos.

Pertenecientes a la estirpe mieloctica: neutrfilos, fagocitos mononucleares, y clulas dendrticas.

Pertenecientes a la estirpe linfoctica: linfocitos NK, linfocitos T , linfocitos B B-1

- Fagocitos

Su funcin principal es la de identificar, ingerir y destruir los microbios. Neutrfilos y macrfagos

Atraccin activa de las clulas hacia los focos de infeccin . Reconocimiento de los microbios. Fagocitosis . Destruccin de los microbios ingeridos.

Neutrfilos

Leucocitos polimorfonucleares, intervienen en las primeras fases de las respuestas inflamatorias.

Clulas esfricas con un dimetro aproximado de 12 a 15 m dotados de numerosas prolongaciones membranosas.

Llenos de enzimas (lizosima, colagenasa, y elastasa)

Producidos en la medula sea.

El factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) activa su produccin. Un adulto fabrica mas de 1x10 11 que duran solo 6 hrs circulando en sangre.
Si no es utilizado, sufre un proceso de apoptosis y los macrfagos residentes en el hgado o el bazo suelen fagocitarlo.

- Fagocitos mononucleares

Originados en la medula sea, circulantes en sangre, y maduran en diversos tejidos para quedar activados. Monocito es el primer tipo celular no diferenciado por completo. Con un dimetro de 10 a 15m, poseen ncleos reniformes y un citoplasma granular fino que contiene lisosomas, vacuolas fagociticas y un citoesqueleto de filamentos

Una vez que penetran a los tejidos estas clulas maduran, convirtindose en macrfagos. Pueden adoptar diferentes formas estructurales tras su activacin por los estmulos externos, como los microbios.

Ya activados pueden reunirse entre si para formar clulas gigantes multinucleadas.

Su supervivencia en los focos inflamatorios es mucho mayor que la de los neutrfilos. Ya que pueden sufrir una divisin celular en un foco inflamatorio.

Son las clulas efectoras dominantes durante las ultimas etapas de la respuesta inmunitaria

- Clulas dendrticas

Tienen prolongaciones membranarias largas y propiedades fagocticas, y siguen un amplia distribucin por los tejidos linfticos, el epitelio de las mucosas y parnquima de los rganos. Expresan receptores para el reconocimiento de patrones y responden a los microbios mediante la secrecin de citocinas.

Las clulas dendrticas desempean una misin decisiva en las respuestas inmunitarias adaptativas al capturar los antgenos microbianos y presentrselos a los Linfocitos t.

Fagocitosis de los microbios

Los neutrfilos y macrfagos ingieren los microbios fijados a ellos en unas vesculas mediante el proceso de la fagocitosis.
La fagocitosis depende de energa, que permite envolver partculas grandes (>0.5m) En las vesculas se lleva a cabo la eliminacin de los microbios y de este modo quedan aisladas del resto de las clulas.

Linfocitos citolticos naturales (NK)

Las clulas NK son una estirpe celular relacionada con los linfocitos, que reconocen las clulas infectadas o agredidas y responde mediante su destruccin directa y la secrecin de citocinas inflamatorias. Constituyen del 5% al 20% de las clulas mononucleares presentes en la sangre y en el bazo, no son frecuentes en los dems rganos linfticos.

El alias de NK, se lo debe a que destruye las diversas clulas elegidas sin necesidad de recibir una nueva activacin ante la extraccin de la sangre o del bazo. Suponen una fuente fundamental de IFN-, que activa a los macrfagos para suprimir los microbios ingeridos.

Son originados en la medula sea, y tienen el aspecto de linfocitos grandes con numerosos grnulos citoplasmticos.

- Molculas circulantes para el reconocimiento de

patrones y protenas efectoras de la inmunidad innata

Aparte de las molculas asociadas a clulas, en el plasma y en los lquidos extracelulares pueden observarse varias protenas solubles diferentes, que tambin reconocen patrones moleculares vinculados a los patgenos y sirven como elementos efectores del sistema inmunitario innato.

Molculas solubles funcionan como opsonina marcando los microbios para su posterior fagocitosis por neutrfilos y macrfagos.

Estas molculas reciben el nombre de rama humoral de la inmunidad innata: sistema de complemento, las colectinas, las pentrexinas y las ficolinas.

- Sistema de complemento

Consta de varias protenas plasmticas que se ven activadas por los microbios y favorecen su destruccin, as como la inflamacin. El reconocimiento de los microbios por el complemento sigue tres caminos.

Va clsica Va alternativa Va de la lectina

- Pentraxinas

Grupo de protenas pentamericas.

Entre los miembros mas destacados de esta familia figuran las pentraxinas cortas protein C-reactiva (PCR) y amiloide serico P (SAP) y la pentraxina larga PTX3.
La PCR en personas sanas es muy baja pero puede aumentar 1000 veces su concentracin en procesos infecciosos

La PCR y la SAP se unen a las bacterias y los hongos de varias especies diferentes, a travs de ligandos moleculares reconocidos por ellas (fosforilcolina y fosfatidiletanolamina).

- Colectinas y ficolinas

Colectinas: familia de protenas formadas por una cola similar al colgeno que esta conectada por la region del cuello a una cabeza de lectina (tipo C) dependiente de Ca.

Tres de sus miembros funcionan como molculas solubles para el reconocimiento de patrones en el sistema de la inmunidad innata: MLB Proteinas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D

- Ficolinas

Protenas plasmticas parecidas a las colectinas desde el punto de vista estructural, que poseen un dominio similar al colgeno, pero en vez de un dominio de lecitina de topo C tiene otro tipo de fibringeno para el reconocimiento de carbohidratos.

Se unen a diversas especies bacterianas, las opsonizan y activan el complemento de un modo semejante al de la MBL.

Sus ligandos abarcan la N-acetilglucosamina. Y al componente correspondiente al acido lipoteicoico en las paredes celulares de las bacterias grampositivas.