Inmunología ORAL
Respuesta Inmune • una parte de ella sirve y la otra no, pero finalmente se forma un
Innata
• Resistencia natural
• Barreras físicas: las capas epiteliales de la piel.
• Barreras químicas: compuestos químicos que normalmente son
proteínas, cascadas de proteínas
• Barreras biológicas: son las células del sistema inmunológico
(macrófagos, neutrófilos, NK, etc)
Luego de las barreras biológicas, se derivaban a la inmunidad adaptativa, con la
presentación antigénica.
ADAPTATIVA
❖ Inmunidad adquirida artificial : como por ejemplo las vacunas
• Activa: Anticuerpos por inmunización (vacunas)
→Es cuando me pasan el virus (este no me va a enfermar) y yo
tengo que desarrollar la respuesta inmunológica.
• Pasiva: Anticuerpos traspasados de otro animal
→Me dan los anticuerpos listos y ellos van a bloquear al agente
agresor.
RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADAPTATIVA
▪ Barreras Biológicas. ii) complemento
• Hay una cascada de reacciones donde se junta una proteína con
otra, se trasforma en una enzima y degrada otra proteína en donde
Isidora Briones Contreras
poro, y por ese poro se le sale todo lo que tiene adentro la bacteria
y ella se muere.
• La diferencia que existe en el complemento es como parte
• El complemento está presente en los dos tipos de respuesta inmune,
ya sea innata o adaptativa
❖ Complemento de R.I. innata: tiene que ser capaz de reconocer
cualquier cosa, y se conoce como la vía alternativa del complemento y
esta parte con una molécula que se llama C3b, que lo que hace es
reconocer las membranas de las bacterias, por lo tanto, es capaz de
unirse a las bacterias. Es relativamente inespecífico, pero si reconoce
bacterias y de ahí se va a generar esta cascada de interacciones con
ciertos factores, se une el FB, FD se forma la C3 convertasa, etc.
Los patógenos periodontales no hacen tanto daño, lo que hacen es manipular el
sistema inmunológico para que el haga algo. También evade el sistema
inmunológico.
Ej: una Aggregatibacter actinomycetemcomitans, es una bacteria que cuando
esta en la sangre, no le importa el complemento, y lo que hace para poder
subsistir a el, es que tiene un proteína en su superficie que es capaz de unir a
una proteína que nosotros tenemos que nos defiende a nuestras membranas,
ya que nosotros para defendernos de C3b tenemos unas proteínas que están
en las membranas que se l aman factor H, y este hace que C3b no reconozca
las membranas de nuestras células, si no que reconozca todas las membranas
que no tienen el factor H.
ENTONCES los que hace esta bacteria es que toma el factor H se lo pega
encima y C3b no se le une nunca, por ende, evade el sistema inmunológico.
❖ Complemento: R.I adaptativa → Vía clásica: la cual parte con
los anticuerpos, y para que hayan anticuerpos tienen que haber tenido
algún contacto y la última enzima que se forma es C5b y se pega a la
membrana y recluta C6, C7, C8 y muchas C9 que forma el poro.
Pregunta de prueba:
Explique brevemente la vía clásica del complemento
 ▪ Barreras biológicas: iii) Complemento:
inflamación
Inflamación “es la reacción de un tejido a un daño o infección, se caracteriza
por hinchazón, rubor, calor y dolor.”

➢ rubor: aumento del flujo sanguíneo en

la zona
➢ calor: aumento del flujo sanguíneo y
pirógenos
➢ dolor: destrucción local de tejidos que
afectan las neuronas del dolor
➢ hinchazón: aumento en el fluido
extravascular e infiltración de fagocito

▪ Barreras Biológicas. iii)Fagocitosis

La C5a, y la C3a son importantes, porque son las que amplían las respuesta
inmunológica por que son las que interactúan con los mastocitos y los
mastocitos dentro de las cosas que hacen es liberar histamina y la histamina lo
que hace es interactuar con las células del endotelio para que se suelten las
uniones estrechas, entonces es como que se abrieran las puertas del endotelio,
y van a empezar a entrar en ese lugar las células, por lo tanto es una manera
de llamar a lugar de infección al resto del sistema inmune.
Entonces se genera un proceso inflamatorio.
En el periodonto l egan bacterias y van a haber bacterias que será super
sensibles al complemento y van a morir, y se va a producir C5a y C3a en
grandes cantidades que van a ir a activar los mastocitos, va haber
permeabilidad, va haber una gran infiltración y l egaran un montón de células del
sistema inmunológico y empezaran a causar daño, pero esta Aggregatibacter
actinomycetemcomitans y no le importara el complemento, entonces el
periodonto empezar a matar a las demás y dejar espacio para que la
Aggregatibacter actinomycetemcomitans aumente y estas van a seguir
llegando porque estas no lo van a poder matar y se forma las periodontitis.
PREGUNTA DE solemne 2022
¿Cuáles son los componentes del complemento que son liberados para actuar
en la respuesta inflamatoria y cómo lo hacen?
• Para que la respuesta pase de innata a adaptativa, en algún
momento l ega un fagocito y este se encarga de digerir las
bacterias, las hacen pedacitos pequeños.
• Entonces cuando se genera una apertura de las uniones estrechas,
empiezan a entrar fagocitos
• Los fagocitos tienen dos opciones, agarrar una bacteria y digerirla
en donde quedan pedacitos de las bacterias, pero esos pedacitos los
pueden tirar al medio, o bien lo pueden unir con el complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC) y presentarlo.
• Los fagocitos les presentan este antígeno a los linfocitos T y la
presentación antígeno ocurre en los ganglios linfáticos cercanos al
sitio.
• Si los ganglios linfáticos están inflamados quiere decir que en algún
lugar cercano hubo un fagocito que fagocitó una bacteria y le esta
presentado el antígeno a los linfocitos T, para activar una respuesta
inmunológica, por lo tanto, es un indicativo de que hay una infección
compleja.

Isidora Briones Contreras

 • En los ganglios linfáticos va a llegar un fagocito y le va a presentar a INMUNOLOGIA DE LAS INFECCIONES ORALES
un linfocito T que este inmaduro y maduran cuando les presentan
antígenos
esto que
MHC: es un receptor, por lo tanto, es una molécula que está en la superficie esta acá es
una
de la célula y se sintetiza en el citoplasma como todas las proteínas y después
infección
sale a la superficie y se queda anclado a la membrana. Estomatitis
Estomatitis purulenta
del tejido
blando de la
Esta célula fagocítica y presentadora de antígeno (macrófago), le va a boca
presentar el antígeno al linfocito T helper, y ese linfocito T helper va a
madurar, pero madurara haciéndose especifico SOLO para este antígeno, y
este va a proliferar, eventualmente va a tomar contacto con los linfocitos B, y
→ caries
el linfocito B tiene muchas funciones, como, por ejemplo, diferenciarse a célula
plasmática y ella es la que produce anticuerpos, por otra parte también el LB
actúa como fagocito.

RESPUESTA INMUNE. ANTIGENOS

• Antígenos. “Sustancia que reacciona con moléculas de anticuerpos y con
receptores celulares de antígenos.”
• Epítopos. “La porción o fragmento del antígeno que reacciona con los → enfermedad periodontal
anticuerpos y/o receptores de linfocitos B o T.”
Pregunta: ¿Qué es un antígeno? R: es cualquier estructura con la cual se
pueden formar anticuerpos, generalmente son secuencias aminoacídicas,
entonces hay un montón de antígenos que generan una respuesta inmune
super grande, otros que generan una respuesta mediana, y hay otros que son
inmunosilentes y por definición ya no son antígenos porque no generan
anticuerpos.
¿Cuáles podrían ser antígeno? R: una bacteria, una capsula, el peptidoglican,
flagelo, etc.
• Tanto en la enfermedad periodontal y la estomatitis hay una
¿Qué es lo que reconoce específicamente el anticuerpo? R: Epítopos tremenda implicancia del sistema inmunológico
específicos de los antígenos, y los epítopos, son una pequeña secuencia que
tiene una estructura tridimensional bien definida, ya que los anticuerpos
reconocen estructuras tridimensionales.
¿Qué es los que tiene el anticuerpo que es la contraparte del epítopo? R:
parátopo.

Isidora Briones Contreras

 • IgM, es pentamerica, es decir, una inmunoglobulina mucho mas Pregunta de solemne y de examen 2022
eficiente para capturar antígenos que IgG
• IgM, es más difícil (Mas gasto energético, etc) de hacer que la IgG Nombre y explique la función de dos células de la inmunidad adaptativa y otras
• Si yo tengo grandes cantidades de un patógeno, se ocuparía la IgM dos de la inmunidad innata
• Y si necesito una Inmunoglobulina que ande buscando un patógeno
por si acaso, sería la IgG.
• Si yo voy al doctor y me hago un examen y me buscan la IgM y IgG Proliferación y diferenciación celular
porque creo tener hepatitis, y me encuentran las IgM super alta y
una IgG mas baja ¿Qué significa? R: una infección
• Si es al revés, es decir, si no tengo IgM y tengo IgG ¿Qúe significa?
R: que tuve anteriormente hepatitis.
• IgM muy activa empieza a condicionar todo el resto del sistema
inmunológico, por ende, el síntoma no lo hace el agente patógeno, lo
hace el sistema inmune.
• El sistema inmunológico se “Vuelve loco” tratando de matar a él
patógeno y no puede y por eso causa daño..
• Es muy poco probable que tengamos alguna enfermedad o daño en
la boca a comparación de otros lugares del cuerpo, esto es porque
el sistema inmune en muy eficiente en nuestra boca, a pesar de las
bacterias, las comidas, parejas con infección, etc

Inmunidad innata y adaptativa

• Todas estas células del sistema inmunológico vienen de células
totipotenciales, la cuales se generan en la medula ósea.
• Citoquinas que luego se organizan en subgrupos distintos
• Si la célula pluripotencial recibe las citoquinas; IL-6, FLT-3L, IL-3 se
puede diferenciar en precursor ya sea mieloide o linfoide y ese
precursor va a recibir otras citoquinas para volver a diferenciarse
• Las citoquinas son un mediador soluble, es decir pueden llegar a
varios lugares.

• Mastocito: liberan histamina
• Células dendríticas: es CPA (célula presentadora de antígeno), estas
células pueden capturar la bacteria afuera, adentro, etc. Ósea ellas
la van a buscar.
• Macrófagos: es CPA (Célula presentadora de antígeno) estas células
capturan, pero, ellos esperan a que llegue la bacteria
• Natural Killer: Tienen un papel importante en la defensa
antiinfecciosa a través de sus dos principales funciones, la
citotoxicidad y la secreción de citoquinas.
• Granulocitos: tenemos 3 tipos y estos varían en que el contenido de
los gránulos es distinto
• Eosinófilo: da respuesta alérgica
IMPORTANTE
Las células se diferencian en función de las señales que recibe
Entonces cuando ocurra la presentación antigénica y se tenga que
diferenciar un linfocito T, va a depender de cuales sean las señales
(citoquinas) que reciba.
Las citoquinas son los moduladores del sistema inmunológico, es decir, lo
que hacen que una respuesta inmune localizada se vuelva sistémica.
APRENDERSE ESTAS CITOQUINAS:
• CSF : Factor Estimulante de Colonia, es una factor que genera la
diferenciación y proliferación de algo. Por ejemplo, GM-CFS, permiten
la diferenciación de granulocitos (G) y Monocitos (M), por ende
permite diferenciación de macrófagos, polimorfonucleares, células
dendríticas y las hace proliferar.
• IL-1
• IFN-y
• IL-

Isidora Briones Contreras

 RESPUESTA LOCAL Y SISTEMICA
Acá tenemos un epitelio por ejemplo de la boca, y acá tenemos una injuria o
infección. Por otra parte, tenemos macrófago, mastocito y neutrófilo los
cuales estarán en el subepitelial y cada uno va a interactuar con esos
patógenos y van a liberar cosas distintas para diseminar la respuesta
inmunológica y generar una respuesta que sea sistémica super coordinada para
que se pueda eliminar este patógeno.
1.-Fiebre, lo que se busca con esta es que los patógenos se repliquen más
lento y darle mas tiempo al sistema inmunológico para poder matar ese
patógeno y el encargado de esto es el macrófago, el cual sintetiza y libera una
IL-1b, y esta viaja por el torrente sanguíneo y l ega al hipotálamo del cerebro y
tiene un efecto de fiebre, en donde se empiezan a liberar pirógenos que hace
que la temperatura corporal suba en todos lados, porque el sistema no sabe
donde está la infección . Entonces sube la temperatura mediante este
mediador soluble.
2.- Por otro lado la IL-6, es liberada por los mastocitos y en este otro caso
llega al hígado, y acá realiza hartas cosas, y en el hígado se sintetizan las
proteínas del complemento y para que comience la síntesis de estas proteínas,
está la liberación de IL-6 en el lugar de infección para que esa IL-6 vaya al
hígado, para avisarle al hígado que estamos en presencia de una infección y
que el hígado le ayude liberando más complemento.
Esto puede ser por una infección o solo un daño, por ejemplo en el páncreas
tenemos un daño y los mastocitos se alteran empiezan a liberar IL-6 para que
se vaya al hígado e indicarle que hay un daño, el cual puede ser por infección o
daño mecánico (mal funcionamiento de algún órgano) entonces esto también se
debe por IL-6
3.- TNF-a, lo que hace es llegar la medula ósea en los huesos largos, y ahí es
donde le dice empieza a liberar células, entonces cuando uno se hace un
examen de sangre cuando tiene una infección va a tener los glóbulos blancos
aumentados, porque hay una infección, porque los neutrófilos que l egaron al
lugar de infección empezaron a liberar TNF-a en respuesta al patógeno y se
generaron más células inmunológicas, para que aumenten y va a depender de
otras factores para que aumenten ciertas células.
Típica pregunta de solemne
Isidora Briones Contreras
MUCOSA ORAL
Superficies mucosas queratinizadas:
➢ Encía libre y adherida
➢ Paladar duro
➢ Parte del dorso de la lengua
La cicatrización que es rápida es mediada por los fibroblastos, por eso que el
tejido es más fibroso.
Las bacterias tienen mecanismo de patogenicidad que se dedican a mantener el
sistema inmunológico enclaustrado en el crevice y no dejan que estos
moduladores (Citoquinas) pasen al torrente sanguíneo y escandalicen al sistema
completo, lo cual, si frena una enfermedad periodontal, pero como los
patógenos se encargan de generar una infección localizada, se defienden y
tienen todo controlado.
Epitelio escamoso estratificado:
➢ Receptores Tipo-Toll
➢ Linfocitos intraepiteliales
➢ Linfocitos de la lámina propia
➢ Defensinas
➢ Calprotectinas (quelante)
➢ Receptores de Anticuerpos
Estas son los principales mecanismos de defensa que tiene la mucosa, que es
super eficiente y nos vamos a enfocar en los receptores tipo Toll
Receptores tipo-Toll, son receptores que tienen todas las células del sistema
inmunológico, menos las plaquetas, los cuales son receptores que reconocen
patrones y son una parte importantísima en los mecanismos de defensa
innatos, la cual es una respuesta relativamente inespecífica, ya que el sistema
innato reconoce que esta en presencia de una bacteria y puede discriminar
entre si es una bacteria, virus y hongo, también puede discriminar si es una
bacteria Gram -, pero no me puede decir que esta en presencia de covid-19, y
hepatitis b, ya que la respuesta innata no reconoce esa diferencia.
Pero los que si pueden reconocer esta diferencia son los receptores tipo toll,
por ende, reconocen patrones
Ejemplo de patrones: membrana no es un PAMP o un MAMP, ya que la membrana lipídica está
hecha por fosfolípidos y si nos fijamos nosotros también tenemos fosfolípidos
• El peptidoglicano grueso, es una estructura que tienen todas las en nuestras membranas.
bacterias gran positivo, entonces es un patrón estructural de la
gram positivo. • LPS bacteriano, es una estructura de superficie que tiene 3 partes, el
• Por otra parte, la membrana externa, la tienen todos los gram lípido A, el núcleo central core y el antígeno O afuera
negativo, por ende este es otro patrón • El lípido A es un PAMP, porque no muta, ya que, si lo hace, pierde
• Los flagelos, están en muchas especies y este compuesto por estabilidad en su membrana y se muere. El lípido A es una endotoxina.
proteínas, pero no necesariamente las proteínas son los mismas
PAMP son esenciales para la supervivencia del m.o, por ende no pueden mutar
para todos.
y la otra condición es que sean exclusivos por m.o, porque algunos son
• Las fimbrias sirven para la adhesión a receptores específicos exclusivos de bacterias, otros de virus, etc
Los receptores tipo toll no son receptore específicos, son receptores
genéricos para cosas, que reconocen fimbrias bacterianas, capsulas
bacterianas, etc y de esta manera le dice a la célula que estamos en presencia
de una bacteria
Ej: el macrófago tiene un receptor tipo toll, y le dice al macrófago que esta en
presencia de una bacteria y por ende este libera IL-1, para que se vaya al
sistema nervioso central y genere fiebre y se replique menos la bacteria.

INMUNIDAD INNATA
Mucosa Oral. Receptores tipo-Toll (TLR: Toll-like
Receptor)
• PAMP: pathogen-associated molecular patterns
• PRR: patterns recognition receptors
DsRNA: es un RNA de doble hebra, y un ejemplo de microorganismo que tenga
RNA de doble hebra es virus, por ende, este TLR3 reconoce virus, por ende no
reconoce bacterias
Por ende, cuando se interactúa con el receptor tipo toll hay un conjunto de
interacciones intracelular que permiten la transcripción y posterior traducción
de proteínas especificas

Pampas: Y si por ejemplo se activa el TLR3, o el TLR2, o el TLR4, la respuesta de la

célula es diferente, porque se generan diferentes factores transcripcionales y
• Son producidos exclusivamente por microorganismos ahí está la diferencia
• No cambian en microorganismos de una clase en particular
• Son esenciales para la supervivencia del microorganismo Entonces los receptores tipo Toll identifican al patógeno para saber si la
respuesta que nuestras células deben hacer será viral, antifúngica o
antibacteriana, por ende, va a depender exclusivamente de la interacción de los
Los receptores tipo Toll pertenecen a una familia de receptores la cual es PRR receptores tipo toll
(receptores que reconocen patrones)
Entonces si yo activo el TLR3 estoy en presencia de un virus, necesito generar
❖ PAMP: una respuesta de un virus, por ende, se necesita aumentar el interferón, los
• patógeno asociado a moléculas patógenas. linfocitos T citotóxicos.
• Son patrones moleculares que tienen las bacterias patógenas
❖ MAMP: Si se activa TLR 2 es una respuesta bacteriana, por lo tanto, se necesita
aumentar los fagocitos, etc.
• m.o asociado a moléculas patógenas
• Son patrones moleculares que tienen cualquier tipo de m.o Entonces lo que se genera es en respuesta del patógeno especifico, no es una
respuesta genérica para todo.
TLR9 también es para virus
Pregunta de prueba:
TLR5 reconoce flagelina, por ende, puede reconocer bacterias móviles
Explique brevemente las características que debe tener PAMP
Las características que debe tener las secuencias o regiones que reconoce el
receptor tipo toll, debe tener al menos una región que la bacteria mute nunca,
o mute muy poco y las estructuras que las bacterias mutan muy poco son las
que son imprescindibles para vivir, como por ejemplo la membrana, pero la
Isidora Briones Contreras
Receptores tipo-Toll
➢ Citoquinas proinflamatorias, quimioquinas, MHC, etc.
➢ Óxido nítrico sintetasa y péptidos antimicrobianos
Crevice gingival. TLR
o Los neutrófilos junto a las células dendríticas tienen todos los
receptores TLR desde el 1-10
o Entonces estas son las células que van a tener todos los contactos y
van a decir si genera una respuesta antifúngica, antibacteriana o
antivirus. Y la respuesta que más se genera es antibacteriana
Isidora Briones Contreras
Bacterias que hay que aprenderse:
• P. gingivalis es un ejemplo de una bacteria oral
• A.a : Aggregatibacter actinomycetemcomitans
• Fusubacteriam nucletum
Mucosa Oral. TLR y Linfocitos intraepiteliales
Acá tenemos una CPA, con su respectivo receptor tipo toll
¿El fagocito cómo sabe lo que está fagocitando? R: receptor tipo toll.
El fagocito va a l egar y va a tratar de digerir la mayor cantidad de m.o
posibles, pero van a haber algunas que no podrá fagocitar, sin embargo, serán
reconocidas por los receptores tipo toll
Entonces cuando esta célula presentadora capture el patógeno, el receptor
tipo toll le va a decir que está capturando una bacteria Gram negativo, y esto
le sirve, porque de esa manera sabe a quién tiene que presentarle, ya que
puede ser una célula que vaya a la respuesta inmune humoral o a la respuesta
inmune celular
Diferencia entre las R.I humoral y celular: la R.I humoral es para los anticuerpos
y la R.I celular es para los linfocitos T
Cuando la CPA, le presenta el antígeno por ejemplo al linfocito T, también el
linfocito debe saber qué le esta entregando como por ejemplo un virus y
¿Cómo sabe? R: mediante IL-12 y 18 y con estas dos IL activan a este T helper
0, para que se transforme en T helper 1 y este es el que empieza a sintetizar
interferón gamma (IFN-y) y este es el mediador por excelencia de las
respuestas antivirales
En el caso de que sea bacteria va a interactuar con otro TLR, y la CPA le diga
a T helper que le esta presentado un fragmento, pero ahora de una bacteria y
en ese caso sintetiza IL-4, y esta hace diferenciar al T helper 0 en T helper 2,
y este es el que va a la respuesta inmune humoral, en donde habrá activación
de linfocitos b, formación de células plasmáticas y finalmente anticuerpos
Entonces la TLR aporta a la fagocitosis y todo esto es para MHC2

El MHC1 es distinto, este no está en la CPA, sino, que de TODAS las células a -Fin primera parte-
excepción de las plaquetas y glóbulos rojos, le informen al sistema inmunológico
que me está infectando un patógeno intracelular o bien “me estoy muriendo”,
para que el sistema inmunológico haga la reparación de la célula o la mate,
porque esa célula puede estar infectada por un virus

El MHC clase 1 es para todas las células del sistema inmunológico estén
funcionando mal tiene que ser eliminada.

Pero el MHC clase 2, están en la CPA para presentar y activar los T helper 1 y
los T helper 2 .

T helper 1 y 2 evitan la resorción ósea, pero el T helper 17 es más poderoso.

T helper 17, este linfocito es el MAS IMPORTANTE en las infecciones

inflamatorias

• Llegan las bacterias patógenas, y estas son fagocitadas las cual es

parte de la respuesta inmune innata. Esa fagocitosis se puede
transformar en una respuesta inmune adaptativa porque el fagocito
presenta.
• Lo que hacen los TLR es darle información a la célula presentadora
para que pueda informar el linfocito T helper que es lo que le esta
presentando, ya sea virus, bacteria, bacteria Gram – o +
• El MHC lo único que hace es interactuar con el receptor del linfocito
T
• El MHC clase 2 interactúa con los linfocitos T helper CD4, porque el
MHC interactúa específicamente con el receptor T y CD4, por ende,
este interactúa con los linfocitos T helper, pero esta respuesta igual
debe ir a la citotóxica o la humoral y esto va depender de que
citoquina extra le pase esa célula para activarla.
• El MHC clase 1 es distinto, ya que no interactúa con el CD4, pero si
interactúa con el receptor T, y el CD8 por ende este interactúa con
los linfocitos T citotóxicos
• CD4 y CD8, son los receptores de superficie que tiene el linfocito T
y lo hace ser T helper o T citotóxico respectivamente.

Isidora Briones Contreras

Mucosa oral. Linfocitos intraepiteliales. Macrófagos
PREGUNTAS DE PRUEBA

• Explique la activación clásica: interferón gamma y LPS activan a los

macrófagos
• Explique la activación innata de los macrófagos durante una
infección: los macrófagos se activan SOLO por moléculas de las
bacterias que pueden ser LPS, peptidoglicano, etc. Y una vez que se
activa se van a producir citoquinas proinflamatorias y la liberación de
EROS, y su activación se da por los receptores tipo toll, ya que estos
son los que interactúan por ejemplo el LPS.

4.- desactivación: es cuando llega un macrófago y quedan muy poquitas

bacterias, entonces ese macrófago que l ega ahí tiene que empezar a
decirle a los otros macrófagos que están dando vuelta que “paren”, ya
Depende de donde y cuando los linfocitos cd4 funcionen como antiinflamatorio
que, ya controlaron la infección, entonces el macrófago también tiene la
o proinflamatorios.
función de frenador o de antiinflamatorio. Ahora el macrófago empieza a
El macrófago: producir citoquinas antiinflamatorias.
• Es fagocito, es una célula presentadora de antígeno, destrucción,
liberación de EROS.
• Uno tiene a pensar el macrófago l ega solo hace todo, y eso no El macrófago no hace todo al mismo tiempo y eso depende de como se ACTIVE
es cierto ya que mata la mayor cantidad de bacterias posibles y o DESACTIVE.
por otra parte l ama a las demás células con sustancias
quimioatrayentes.
• El monocito desde la sangre pasa a los tejidos y se diferencia acá
a macrófago

1.- Activación innata : Este macrófago no se va a activar porque otra célula lo

activo, debido a que es el que l ega primero, sino que l ega por sustancias de las
propias bacterias como endotoxinas, LPS, etc.

• Todos estos sistemas es para matar bacterias

• Macrófago libera proteínas proinflamatorias, especialmente las
citoquinas quimiotácticas, y lo que hacen estas es l amar al resto
del sistema inmunologico a ese lugar
2.-Activación clásica : es la de la fagocitosis y presentación antigénica , en
donde los macrófagos están tratando de matar bacterias y luego se empiezan
a activar porque le llega la señal de otro macrófago que esta “peleando” y el
macrófago que llegue de forma tardía se van a activar por cosas de las 5.- Quinta función. Los macrófagos tienen la función de degradar cuerpos
bacterias (LPS) o por interferón gama, el cual puede ser liberado por las apoptóticos, que es cunado una célula entra en apoptosis para ser destruida y
células que llegaron antes (macrófago) el macrófago lo fagocita para ocupar los componentes esto pasa cuando no
hay bacterias no hay un proceso inflamatorio, etc
SI HAY SOLO BACTERIAS los macrófagos solo serán activados por eso
3.-Activación alternativa: cuando el macrófago empieza a perseguir a los m.o
por el resto de los lugares, ya que los m.o se pueden arrancar por el Torrent
sanguíneo. Es inducida SOLO por otros factores de célula, por ende, la
activación es determinada por citoquinas por ende de las células.

Isidora Briones Contreras

Mucosa Oral. Linfocitos intraepiteliales. Macrófagos y PM
• CCL/CXCL: quimioquinas (citoquinas quimiotácticas;
• CCR/CXCR: Receptores para CCL/CXCL
El neutrófilo o el macrófago puede llegar primero.
Hay una célula que libera muchas citoquinas quimiotácticas, el foco de infección
es donde más concentrado están las citoquinas, por ende, las células l egan por
GRADIENTE DE CONCENTRACION.
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
Mucosa Oral. Linfocitos intraepiteliales. PMN neutrófilos
El sistema inmunológico es redundante, es decir libera varios elementos, pero
hacen lo mismo, es decir tienen el mismo objetivo
Los neutrófilos son células fagocitas y liberar especies reactivas de oxígeno y
nitrógeno.
Diferencia de los neutrófilos y macrófagos: los PMF son muchos, pero los
macrófagos son menos, pero los PMN duran menos
Los PMN duran menos, ya que tienen gránulos para destruir LO QUE SEA, ya
sea bacterias, células, etc.
Isidora Briones Contreras
La función más famosa que tienen los neutrófilos es liberar su material
genético, el cual tiene enzimas que destruyen o inhiben las bacterias, la
consecuencia de esto es que el PMN se muere
Las infecciones purulentas (pus), esto quiere decir que hay una bacteria que
esta resistente a los neutrófilos. Y esto es hace que sea una infección mucho
más complicada que otras, porque la bacteria que está generando esa
infección resiste la actividad de los PMN, ya que, están muriendo grandes
cantidades de PMN sin eliminar a la bacteria y por eso se acumulan.
INMUNIDAD INNATA
Mucosa Oral. Linfocitos intraepiteliales. PMN neutrófilos
Para los PMN es importante las sustancias quimiotácticas
Si hay una baja concentración de citoquina quimiotáctica el PMN la va identificar
con un receptor y a medida que se va a cercando, los receptores se va a ir
llenado, entonces son los receptores de baja afinidad los que promueven una
respuesta diferencial, en cambio los receptores de alta afinidad por ejemplo
este que se llama CXCR2 el cual interactúa con IL-8 hace que el PMN se active
de alguna manera y solo permita la quimiotaxis y la adhesión, pero cuando se
empieza a ocupar los receptores de baja afinidad, aparte de estar activada la
quimiotaxis y adhesión, se empiezan a activar otras cosas como la
desgranulación, liberación de EROS, etc
Si hay poquitita IL-8 SOLAMENTE se van a ocupar los de alta afinidad y si hay
mucho se van a empezar a ocupar los receptores de baja afinidad, ya que los
de alta afinidad están todos ocupados por otras IL-8 que l egaron antes, por
ende, siempre se l ena primero el de alta afinidad y cuando se ocupa todo ahí
recién se empieza a ocupar el de baja afinidad
• Cuando se activan los receptores de baja afinidad, aparte de estar
activada la quimiotaxis y adhesión, se empiezan a activar otras cosas
como: se liberan EROS, se desgranula, etc.
 • Cuando se activa el de alta afinidad con IL-8, solo se mueve y se Mucosa Oral. Linfocitos T Reguladores
adhiere para atravesar un endotelio

PREGUNTA DE PRUEBA

• Explique los mecanismos de activación de los PMN mediado por los

receptores de baja y alta afinidad.

Inmunidad innata y adaptativa

a
❖ Cuando los T reguladores se activan pueden generar:
• Apoptosis en las células efectoras (cualquiera de la células activas
que están haciendo algo, como NK, LT citotóxico, etc)
• Supresión de los LT citotóxicos, en donde los frena
• Citoquinas que antagonizan con los otros tipos de células T helper,
para frenar las otras T helper

ENTONCES este T helper regulador se activa en etapas tardías de todo tipo de

infección e impide la activación tanto de TH1 que va a ir a la respuesta
En los receptores tipo Toll, la célula fagocítica sabe contra que se está citotóxica y de TH2 que va a ir a la respuesta humoral.
enfrentando, es decir, sabe si es un virus, una bacteria, una levadura, etc.
Sin embargo, hay un montón de enfermedades que tienen que ver con esto,
Cualquier m.o puede pasar el epitelio, y se puede encontrar por cualquier célula como por ejemplo enfermedades AI, respuestas exageradas en la inflamación,
y con quien se encuentre es la respuesta que será. etc.
Ej: el mastocito tiene contacto con la bacteria, en donde el mastocito libera Las bacterias de la enfermedad periodontal generan una producción excesiva
histamina y la función de esto es liberar las uniones estrechas que tiene la de los T reguladores y estos van a estar frenando cualquier tipo de respuesta
célula, por ende, aumenta la permeabilidad de TH1 o TH2 asociada a la enfermedad periodontal. Por ende, las mismas
Ej: células dendríticas, va a fagocitar algo y va a saber lo que es y cuando sepa bacterias frenan la respuesta sistémica y manipulan al sistema inmunológica.
lo que es, se puede ir a actuar con los linfocitos t helper inmaduros y
dependiendo de las citoquinas si se diferenciaba a TH 1 (T helper 1) o TH2 (T
helper 2) PREGUNTA DE EXAMEN, no de solemne
Ciertos patrones interactúan con linfocito T helper, que generan la Un T regulador va a bloquear la entrada de neutrófilos, ¿Cómo podrían bloquear
diferenciación a T helper reguladores que son antiinflamatorios y esto ocurre la entrada de neutrófilos? R. puede ser algo que bloquee la separación de las
cundo hay una gran cantidad de compuestos antiinflamatorios, ya que cuando uniones estrechas del endotelio
se empiezan a acabar las bacterias hay una gran cantidad de citoquinas
antiinflamatorias
Cuando esta l eno de citoquinas antiinflamatorias y quiere ocurrir el proceso de
presentación antigénica, no se van a liberar ninguna de las Interleuquinas que
diferencian a TH1 o TH2, si no que se va a diferenciar a este T helper a un T
regulador que va a amplificar la respuesta de frenado, para que se frene la
respuesta inmune
Célula madura: es una célula que ya se especializo en algo.

Isidora Briones Contreras

Mucosa Oral. Linfocitos T Helper (1, 2 y 17) Mucosa Oral.

Tenemos una infección en un lugar, va a l egar un macrófago que se va activar

de distintas maneras, pero va a llegar un punto donde va a fagocitar al m.o y
va a saber que tipo de m.o es, por sus receptores tipo toll, luego va tomar
contacto un linfocito t helper inmaduro ( TH 0), y va a interactuar por medio
del complejo mayor de histocompatibilidad que tiene un antígeno del m.o que fue
fagocitado y que va a tomar contacto con el receptor del Linfocito T, el cual se
llama TCR y a la vez el MHC clase 2 también va a interactuar con el CD4, para
que la interacción sea entre célula presentadora y linfocito T helper, y en ese
momento dependiendo de lo que haya sido fagocitado la célula fagocítica o
presentadora va a liberar citoquinas para generar la activación y diferenciación
de esta célula inmadura.
Entonces por ejemplo con la IL-12 este T helper 0, se diferenciaba a TH1, el
cual va a la inmunidad celular, en donde actúan los linfocitos T citotóxicos. La presentación antigénica ocurre en los nódulos linfáticos, por ende, ahí en la
imagen ocurre la fagocitosis pero el fagocito se va a presentar a otro lugar
Con IL-4 este T helper 0 se diferenciaba a TH2, el cual iba a la respuesta
inmune humoral, en donde actúan los anticuerpos.
PERO resulta que ninguno de estos dos T helper esta diseñado para las
infecciones inflamatorias, sino que son más bien sistémicos y hace unos años
atrás se descubrieron los T helper específicos para la inflamación el cual es
TH17.
TH17, se activan con TGF-B, y este está dentro de la categoría de
antiinflamatorios, por ende muchas veces la respuesta de TH17 es antagónica
respecto a la respuesta de TH1 y TH2.
El TGFB , el cual es liberado por un macrófago ,está impidiendo que se
diferencia en TH1 y TH2, va a frenar este tipo de respuesta inmunológica, pero
va a activar la T helper 17.
Si una sacara una pequeña muestra del saco periodontal en una enfermedad
periodontal y viera que células hay , nos daríamos cuanta que la mayor Abajo está el cemento y arriba el esmalte.
cantidad de células que hay son T helper 17, que son los que modulan todas las En el sector naranjo es donde se empiezan a producir los daños, la bacteria
respuesta inflamatorias para generar una respuesta antinflamatoria. empieza a destruir el ligamento periodontal, hay infiltración de las células en los
vasos sanguíneos, etc
Las bacterias hacen que la zona de color naranjo a medida que va avanzado la
bacteria, la zona naranja va quedando más abajo. Por eso la enfermedad
periodontal se mide en milímetros de profundidad del saco, porque a medida
que va avanzando entre el sistema inmunológico y las bacterias, van rompiendo
los tejidos y esto se va separando.

Isidora Briones Contreras

La destrucción de los tejidos se da por las bacterias, los EROS que liberan los Crévice gingival. Remodelación ósea
monocitos, la desgranulación de los PMN, por la activación de la célula y sobre
todo por las metaloproteinasas.
Si yo fumo voy a tener menos irrigación sanguínea, por ende, voy a tener
menos células y así empiezan a ganar las bacterias.

Crévice gingival. Metaloproteinasas MMPs

• Para entender cómo se rompe hueso, hay que saber el metabolismo

de este
• CFS-U unidad formadora de colonia
• CFU-GM unidad formadora de colonia de monocito y granulocitos
• RANK.-L es interactuar con la CFU y lo hace transformarse en una
célula gigante que es el osteoclasto (degrada hueso)
• RANK.-L es la que va a diferenciar a osteoclasto y este se activa y
se genera la destrucción del hueso y luego se empieza sintetizar
El daño no lo hacen las bacterias, lo hacen las metaloproteinasas que las OPG para inhibir esto. Y luego l egan los osteoblastos
producen las propias bacterias • Las bacterias interactúan con los T helper 17 y ellos empiezan a
sintetizar muchos RANK.-L para que se destruya el hueso. Por eso
TIMP son reguladores negativos de las metaloproteinasas es que se reabsorbe hueso
• Hay bacterias que también agarran a OPG, por lo cual no se inhibe la
Si yo soy bacteria es sacar la TIMP, para que haya más metaloproteinasas y
destrucción de hueso y sigue.
ellas son las que destruyen por ende las bacterias destruyen indirectamente a
• Por ende, las bacterias MODULAN el sistema inmune.
través de las metaloproteinasas.
• Las bacterias promueven la resorción ósea.
Si yo quiero controlar una enfermedad periodontal, puedo agregar
artificialmente TIMP, o antiinflamatorios. Lo mas lógico es sacar a la bacteria
que ella es la que destruye de forma indirecta.
Cuando empiezan a ganar las bacterias, se forma la enfermedad y el sistema
inmune llega en mayor cantidad y por eso se acumulan.
Las bacterias de la enfermedad periodontal evitan que los PMN saquen su
material genético, por ende, estas bacterias no producen infección purulenta.
La enfermedad periodontal involucra una pérdida de hueso, pero ¿Cómo lo
hacen? …

Isidora Briones Contreras

 El sistema inmunológico puede medir la progresión de la enfermedad
periodontal, porque es la que a la larga está haciendo el daño.

- Fin segunda parte-

El t helper 17, aparte libera RNK-L y a su vez interactúa con los fibroblastos,
células dendríticas, para que ellas liberen más RANK.L y hacen que los
osteoclastos maduren.
Lo importante en la enfermedad periodontal entonces el T helper 17
Th2 y Th1, están más controladas.
La enfermedad periodontal es super local, y se mantiene en un estado
inflamatorio gracias a las bacterias., NO es una activación del sistema
inmunológico, es solamente inflamación por destrucción,
Entonces si yo comparara a una persona con salud periodontal con una
periodontalmente enferma, podría ver sus citoquinas:

• RANK-L va a estar alto en una persona enferma y baja en una

persona sana
• IL-10 estará alto en una persona sana

Isidora Briones Contreras

Isidora Briones Contreras