DROGAS ANTILEPROSAS

Md. José Roldán Fernández

Cátedra de Farmacología
 Lepra
2

 Definición:

La Lepra o Enfermedad de Hansen es una

enfermedad infecciosa de larga evolución
causada por la bacteria Mycobacterium
leprae.

Se transmite por contacto directo y

prolongado con pacientes bacilíferos y
afecta fundamentalmente a piel y nervios
periféricos.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

3 Mycobacterium Leprae
Bacilo con una pared bacteriana rica en Acido Micólico, de replicación lenta, localización intracelular,, se
colora con la Tinción de BAAR y no se cultiva por métodos convencionales.
Se elimina del organismo por acción de la Inmunidad Celular (retardada)
 Curso de la Enfermedad de Hansen
4

 El bacilo es transmitido y penetra a través de

vías aéreas superiores o heridas cutánea. Es
atacado y normalmente destruido por PMN.
 Si logra evadir es fagocitado por
Macrófagos y es presentado a Linfocitos T
CD4 y CD8.
 Se aloja en la piel, si hay tolerancia
inmunológica, se disemina en la piel, anexos
cutáneos, vasos sanguíneos, nervios
periféricos, etc.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Clasificación
5

• Basado en las caracterísitcas clínicas, bacteriológicas, histológicas y clínicas se clasifica en

Indeterminada (I), Tuberculoide (T), Bordeline-Tuberculoide (BT), Bordeline-Bordeline (BB), Bordeline-
Lepromatosa (BL) y Lepromatosa (L)
• De acuerdo a la OMS, por criterios baceriológicos y para simplificar el tratamiento se hay cuadros
Paubacilares (PB) y Multibacilares (MP), si se detectan o no bacilos en la baciloscopía.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Clasificación
6

 Diagrama que representa las diferentes

clasificaciones clínicas de la lepra utilizando la
OMS y el sistema de Ridley-Jopling.
 El aumento en el número de bacilos y los defectos
en la inmunidad celular están representados en el
continuo desde la enfermedad paucibacilar a
multibacilar.

(TT: tuberculoide; BT: bordeline-tuberculoide; BB: bordeline-

bordeline; BL: bordeline-lepromatoso; LL: lepromatoso)
(CMI: inmunidad mediada por células; AFB: bacilos ácido-rápidos)
(PB: paucibacilar; MB: multibacilar.)

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Diagnóstico
7

CRITERIOS PARA EL
DIAGNÓTICO

Criterios Parámetros
Clínico • Examen de lesiones dérmicas, oftálicas, otorrinolaringológicas,
osteoarticulares y neurales.
Bacteriológico • Baciloscopía (formas PB y MB)
• PCR en tiempo real en situaciones específicas.
Histológico • Biopsia de piel y tejidos.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Algoritmo
diagnóstico
• Flujograma 1.
• Enfoque del paciente con sospecha
de Lepra.

8 Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Algoritmo
diagnóstico
• Flujograma 2.
• Sospecha de Lepra Neural Pura.

9 Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Algoritmo
diagnóstico
• Flujograma 3.
• Manejo de convivientes.

10 Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Tratamiento
11

 Principios Básicos:

 Asociación de drogas (la monoterapia

genera resistencia).
 Tratamiento prolongado (mínimo 6 meses),
intensivo con un fármaco y periódico con
un segundo medicamento.
 Toma ambulatoria y supervisada.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Clasificación de las Drogas
12

PRIMERA LÍNEA FÁRMACOS

 Los medicamentos de primera línea

incluyen dapsona , rifampicina y, para la Dapsona
enfermedad lepromatosa, clofazimina . Rifampicina
 Usados en combinación, estos han demostrado Clofazimina
ser efectivos

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 13

Drogas SEGUNDA LÍNEA FÁRMACOS

Minociclina,
 Utilizados en casos de resistencia a los
Ofloxacina,
fármacos de primera línea (Dapsona y
Levofloxacina,
Rifampicina), por fracasos terapéuticos
Moxifloxacina
anteriores.
Claritromicina

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Dapsona
14

 Mecanismo de Acción: Fármaco pertenece al

grupo de las Sulfonas. Inhibe la síntesis de
ácidos fólico, bloqueando la enzima
dihidropteroico sintetasa, genera un efecto
bacteriostático.

 Espectro: Mycobacterium leprae.

 Farmacocinética: Absorción rápida y

completa. Se distribuye ampliamente por los
tejidos. La vida media de 28 horas. Sufre
metabolismo hepático (acetilación) y se
elimina por la orina, como metabolitos
inactivos.
Drogas Antileprosas 10/1/2022
 Dapsona
15

 Reacciones Adversas:
 Hematológicas: Anemia hemolítica por déficit
de G6PD. Presentaciones
Gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, Dosis
 Comerciales
vómito.
 Neurológicas: psicosis, vértigo, neuritis
periférica. Adultos: 100 mg/día Comprimidos
Niños: 50 mg/día 50 y 100 mg
 Interacciones: Antiácidos y Antisecretores
disminuyen su biodisponibilidad.

 Indicaciones: Tratamiento de la Lepra.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Rifampicina
16

 Mecanismo de Acción: Inhibe la enzima ARN

girasa. Tiene acción bactericida contra.

 Espectro: Amplio, actúa sobre todas las

Micobacterias, Gram + y Gram -.

 Farmacocinética: Absorción rápida,

biodisponibilidad del 90%, difunde con
facilidad en todos los líquidos (50% en LCR) y
tejidos. La vida media en el plasma es de 2 –
3 horas. Sufre un amplio metabolismo
hepático.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Rifampicina
17

 Reacciones Adversas:
 Digestivas: Dolor abdominal, nausea, vómito,
diarrea. Presentaciones
Dosis
 Hepáticas: Elevaciones reversibles de las Comerciales
transaminasas y bilirrubinas, Hepatitis Tóxica.
 Otras: hematológicas, cutáneas, pigmentación
Adultos: 600 mg / mes Comprimidos
de orina. Niños: 450 mg / mes 150 y 300 mg

 Interacciones: Inductor del CYP450.

 Indicaciones: Tratamiento de la Lepra,

Tuberculosis y otras infecciones.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Clofazimina
18

 Mecanismo de Acción: No se conoce, se une

al ADN bacteriana. Efecto bactericida débil,
se potencia con el tratamiento combinado.

 Espectro: Especifico contra Micobacterias.

 Farmacocinética: Biodisponibilidad del 42 al

62%, se distribuye ampliamente y penetra a
los tejidos. La vida media es de 70 horas. Se
metaboliza en el hígado y se elimina por la
bilis y otras secreciones, no por la orina.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Clofazimina
19

 Reacciones Adversas:
 Gastrointestinales: Nausea, vómito, diarrea,
dolor abdominal. Presentaciones
Dosis
Comerciales
 Dermatológicas: pigmentación (marrón pardo),
fotosensibilidad, ictiosis.
Adultos: 300 mg / mes y 100 mg/ día Comprimidos
 Interacciones: Con otros fármacos que Niños: 150 mg / mes y 50 mg/ día 50 y 100 mg
prolongan el intervalo QT.

 Indicaciones: Tratamiento de la Lepra

Multibacilar.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Regímenes de Tratamiento
20

Tratamiento para
Lepra en el adulto ESQUEMA DOSIS DURACIÓN
Recomendación Paubacilar (TT, y LL)
OMS Dapsona 100 mg / día 6 meses
(Organización Rifampicina 600 mg / mes
Mundial de la
Multibacilar (BB, BL y LL)
Salud)
Dapsona 100 mg / día 12 meses
Rifampicina 600 mg / mes
Clofazimina 300 mg / mes, y
100 mg / día

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Regímenes de Tratamiento
21

Tratamiento para
Lepra en niños ESQUEMA DOSIS DURACIÓN
Recomendación Paubacilar (TT, y LL)
OMS Dapsona 50 mg / día 6 meses
(Organización Rifampicina 450 mg / mes
Mundial de la
Multibacilar (BB, BL y LL)
Salud)
Dapsona 50 mg / día 12 meses
Rifampicina 450 mg / mes
Clofazimina 150 mg / mes, y
50 mg / día

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Regímenes de Tratamiento
22

Tratamiento para
Lepra en el adulto
ESQUEMA DOSIS DURACIÓN
Recomendación Paubacilar (TT, y LL)
NHDP (Programa
Nacional de Dapsona 100 mg / día 12 meses
Enfermedad de Rifampicina 600 mg / día
Hansen) Multibacilar (BB, BL y LL)
Dapsona 100 mg / día 24 meses
Rifampicina 600 mg / día
Clofazimina 50 mg / día

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Regímenes de Tratamiento
23

Tratamiento para
Lepra en niños
ESQUEMA DOSIS DURACIÓN
Recomendación Paubacilar (TT, y LL)
NHDP (Programa
Nacional de Dapsona 1 mg / Kg / día 12 meses
Enfermedad de Rifampicina 10 – 20 mg / Kg / día
Hansen) Multibacilar (BB, BL y LL)
Dapsona 1 mg / Kg / día 24 meses
Rifampicina 10 – 20 mg / Kg / día
Clofazimina 1 mg / Kg / día

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Respuesta al tratamiento
24

 Se muestran porciones representativas de biopsias

anuales secuenciales de lesiones cutáneas de un
paciente lepromatoso, comenzando con la biopsia
inicial antes del tratamiento (t = 0).
 La morfología bacteriana había cambiado al
año; Los organismos son numerosos pero muestran
evidencia de degeneración. El tratamiento se
suspendió en el momento de la biopsia tomada a
los dos años.
 La carga bacteriana continuó disminuyendo
lentamente, pero se observa pocas bacterias
después de seis años. Clínicamente, las lesiones
cutáneas se resolvieron y no recidivaron.

(yr: año)
(* El tratamiento se interrumpió a los 2 años)

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Situaciones especiales
25

Reacciones  Reacción Tipo 1 (reacción de reversión)

Inmunológicas  Las reacciones graves requieren un tratamiento rápido con corticosteroides para
evitar el daño nervioso permanente.
 La prednisona (40 - 60 mg / día) debe iniciarse y disminuirse lentamente (durante 3
a 9 meses).

 Reaccioón Tipo 2 (eritema nodoso leproso)

 Las reacciones graves de requieren un tratamiento rápido con corticosteroides para
evitar el daño permanente a los nervios.
 La prednisona (40 – 60 mg / día) debe iniciarse y disminuirse rápidamente (durante
un período de dos semanas).
 La talidomida (300 – 400 mg al día) es muy eficaz en el tratamiento.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Situaciones especiales
26

Recaída
 La recaída de la lepra es relativamente
rara y debe distinguirse de la reacción
inmunológica. La resistencia es poco común.
 La mayoría de las recaídas ocurren de 5 a
10 años después de la finalización del
tratamiento.
 Hay poca evidencia para guiar el enfoque
del retratamiento después de la recaída. En
general, el tratamiento consiste en reiniciar el
mismo régimen utilizado anteriormente.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Situaciones especiales
27

VIH / SIDA

 En pacientes coinfectados con M. leprae y

VIH, el inicio de la terapia antirretroviral
puede desencadenar una reacción de tipo 1.
 La respuesta al tratamiento de la lepra en
individuos infectados con VIH parece ser
comparable con la respuesta en individuos no
infectados con VIH.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Situaciones especiales
28

Embarazo

 Las reacciones inmunológicas parecen

ocurrir con más frecuencia.
 El tratamiento de la lepra y las reacciones
inmunológicas en el embarazo es el mismo
que se describió anteriormente para otros
pacientes.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Situaciones especiales
29

Quimio-profilaxis

 Las medidas de control para la lepra

incluyen el manejo clínico de los casos
activos, así como el manejo de contactos.
 No se justifica la profilaxis de los contactos.
 La vacuna BCG protege parcialmente de la
enfermedad, es necesario desarrollar una
vacuna específica.

Drogas Antileprosas 10/1/2022

 Gracias…
Un buen día

Correo: jose.roldan@ucuenca.edu.ec

Página web: http://www.facebook.com/farmalogia

30 Drogas Antileprosas 10/1/2022