Drogas antituberculosas

Dr. Gustavo Espinoza.

Tuberculosis (TB)
• Definición:

“ Enfermedad infecciosa crónica

pulmonar y extrapulmonar,
adquirida mediante inhalación en

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la estructura alveolar del pulmón
de núcleos de gotitas que
contienen el bacilo de la TBC

Dogras Antituberculosas
(Mycobacterium tuberculosis); se
caracteriza por períodos de
infección temprana (a menudo
asintomática), latencia y
potencial recurrencia” *.

Tomado de “American Thoracic

Society/ Infectious Diseases
Society of America (March 2005)”

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 Micobacterium Tuberculosis

Bacilo con una pared bacteriana rica en Acido Micólico, de replicación lenta, localización
intracelular, aeróbica estricta, se colora con la Tinción de BAAR y se cultiva en el medio de 3
Lowestein Jensen.
Se elimina del organismo por acción de la Inmunidad Celular (retardada)
Curso de la TB
• Primoinfección:
• Complejo de Ghon
• Evoluciona a la curación

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generalmente o a infección
activa.

Dogras Antituberculosas
• Infección Latente:
• Bacilos persisten en los
granulomas caseosos.
• Permanecen hasta que un
factor disminuya la inmunidad.

• Infección Secundaria:
• Reactivación de foco primario.
• Afección pulmonar o
extrapulmonar
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 Infección por M. Tuberculosis

REACTIVACION EN
Parcialmente ADULTOS
Huesped no
inmune Inmune
TB en pulmones

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TB primaria TB secundaria

Dogras Antituberculosas
Cavidad
fibrocaseosa TB extrapulmonar
Complejo de
Ghon

Cura por fibrosis Enf. Pulm. Bacteremia Severa Diseminación hematógena

Progresiva
Inmunidad (PPD+) TB Miliar 5
Tratamiento
• Principios Básicos:

• Asociación de drogas (la

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monoterapia genera
resistencia).
• Tratamiento prolongado

Dogras Antituberculosas
(mínimo 6 meses), en 2 fases:
Inicial (2 meses) y de
Continuación (6 meses)
• Toma ambulatoria y
supervisada.
• Los objetivos son: curar la
infección, evitar la
transmisión, las recaídas y
progresión a formas más
graves o la muerte. 6
Clasificación de las Drogas
PRIMERA LÍNEA FÁRMACOS

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Dogras Antituberculosas
• Propiedades fundamentales
Isoniacida (H)
• Capacidad bactericida, Rifampicina (R)
• Capacidad esterilizante y Pirazinamida (Z)
• Capacidad de prevenir la Ethambutol (E)
resistencia Estreptomicina (S)

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 6/7/21
Dogras Antituberculosas
Mecanismo de Acción de las Drogas de Primera Línea 8

Isoniacida, Rifampicina, Pirazinamida y Estreptomicina son Bactericidas.

Ethambutol es bacteriostático
Clasificación de las Drogas
SEGUNDA LÍNEA FÁRMACOS

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Dogras Antituberculosas
Fluoroquinolonas
• Utilizados en casos de
Macrólidos
multirresistencia (Isoniacida y
Acido P-aminosalicílico
Rifampicina), por fracasos
Kanamicina
terapéuticos anteriores.
Ethionamida
Cicloserina

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Nomenclatura
• Código normalizado:

• A cada medicamento le

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corresponde una letra.
• Cada régimen consta de 2 2HRZE / 4H3R3

Dogras Antituberculosas
fases. El número inicial
corresponde a la duración
en meses de la fase. El
subíndice que sigue a una
letra indica el número de 2HRZ / 4HR
dosis del medicamento por
semana. Si no hay ningún
número en forma de
subíndice, el medicamento
se administra diariamente. 10
Isoniacida (H)

• Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis

de ácidos micólicos.

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• Espectro: Especifico contra
Micobacterias.

Dogras Antituberculosas
• Enérgico efecto bactericida contra los
bacilos tuberculosos en multiplicación.

• Farmacocinética: Absorción rápida,

biodisponibilidad del 90%, difunde con
facilidad en todos los líquidos (incluido
LCR) y tejidos. La vida media en el
plasma varía desde menos de una hora
hasta más de tres. Sufre un amplio
metabolismo hepático y se elimina por
la orina en un plazo de 24 horas, como
metabolitos inactivos.

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Isoniacida (H)

• Reacciones Adversas:
• Hepáticas: Elevaciones reversibles

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de las transaminasas, Hepatitis
Presentaciones
Tóxica grave. Dosis
Comerciales

Dogras Antituberculosas
• Neurológicas: Neuropatía
periférica, neuritis óptica,
psicosis, convulsiones. 1 Fase: 5 mg/kg/día Comprimidos
2 Fase: 10 – 15 mg/kg/día 100 mg
• Otras: alérgicas y hematológicas.
Profilaxis: 10 mg/kg/día 300 mg

• Indicaciones: Tratamiento y
profilaxis de la Tuberculosis.

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Rifampicina (R)
• Mecanismo de Acción: Inhibe la
enzima ARN girasa.

• Espectro: Amplio, actúa sobre

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todas las Micobacterias, Gram + y
Gram -.
• Tiene acción bactericida y efecto

Dogras Antituberculosas
de esterilización contra los
bacilos tuberculosos tanto en
localizaciones celulares como
extracelulares..

• Farmacocinética: Absorción
rápida, biodisponibilidad del
90%, difunde con facilidad en
todos los líquidos (50% en LCR) y
tejidos. La vida media en el
plasma es de 2 – 3 horas. Sufre
un amplio metabolismo hepático. 13
Rifampicina (R)
• Reacciones Adversas:
• Digestivas: Dolor abdominal,
nausea, vómito, diarrea.

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• Hepáticas: Elevaciones reversibles
Presentaciones
de las transaminasas y Dosis
Comerciales

Dogras Antituberculosas
bilirrubinas, Hepatitis Tóxica.
• Otras: hematológicas, cutáneas,
pigmentación de orina. 1 Fase: 10mg/kg/día Comprimidos
2 Fase: 10mg/kg/día 300 mg
• Indicaciones: Tratamiento de
la Tuberculosis e infecciones
por gérmenes resistentes a
otros antibióticos.
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Pirazinamida (Z)
• Mecanismo de Acción: Inhibe el
metabolismo del ácido fólico y
desintegra la membrana celular.

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• Espectro: Especifico contra
Micobacterias.
• Efecto bactericida débil, pero

Dogras Antituberculosas
gran acción esterilizante,
especialmente en el medio
intracelular relativamente ácido
de los macrófagos y en las zonas
de inflamación aguda.

• Farmacocinética: Absorción
rápida, difunde con facilidad en
todos los líquidos y tejidos. La
vida media en el plasma es de 12
horas. Se metaboliza en el hígado
y se elimina por el riñón. 15
Pirazinamida (Z)

• Reacciones Adversas:

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• Gastrointestinales: Nausea,
vómito. Dosis
Presentaciones
Comerciales
• Ostearticulares: Artralgias

Dogras Antituberculosas
(hombro), hiperuricemia y gota.
• Hepáticas: Elevaciones reversibles
1 Fase: 25mg/kg/día Comprimidos
de las transaminasas.
2 Fase: 35 – 50 mg/kg/día 500 mg

• Indicaciones: Tratamiento de
la Tuberculosis.

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Ethambutol (E)
• Mecanismo de Acción: Inhibe
la síntesis de la pared
bacteriana.

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• Espectro: Especifico contra
Micobacterias.

Dogras Antituberculosas
• Efecto bacteriostático, actúa
sobre las micobacterias en
fase de crecimiento.

• Farmacocinética: Absorción
rápida, difunde con facilidad
en todos los líquidos y tejidos.
La vida media en el plasma es
de 3 - 4 horas. Se elimina por
el riñón sin biotransformación
hepática. 17
Ethambutol (E)

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• Reacciones Adversas:
Presentaciones
• Neurológicas: Neuritis óptica. Dosis
Comerciales

Dogras Antituberculosas
• Otras: Hiperuricemia, artralgias,
alérgicas.
1 Fase: 15mg/kg/día Comprimidos
2 Fase: 30 – 45 mg/kg/día 400 mg
• Indicaciones: Tratamiento de
la Tuberculosis.

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Estreptomicina (S)
• Mecanismo de Acción: Inhibe la
síntesis proteica (subunidad 30S).

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• Espectro: Actúa contra
Micobacterias y Bacilos Gram -

Dogras Antituberculosas
• Efecto bactericida, sobre
bacterias intracelulares.

• Farmacocinética: Absorción nula

por vía oral, se administra vía
muscular, difunde con facilidad
en la mayoría de tejidos (pasa la
BHE cuando hay inflamación). La
vida media en el plasma es de 2 -
3 horas. Se elimina por el riñón
sin modificaciones.
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Estreptomicina (S)

6/7/21
• Reacciones Adversas: Dosis
Presentaciones
• Neurológicas: Ototoxicidad. Comerciales

Dogras Antituberculosas
• Renales: Nefrotoxicidad.

1 Fase: 15mg/kg/día Inyectable

• Indicaciones: Tratamiento de 2 Fase: 30 mg/kg/día 1g
la Tuberculosis.

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 FASE 1 FASE 2

2 HRZE 4 H3R3

6/7/21
• Caso nuevo de TB pulmonar con baciloscopía positiva.

Dogras Antituberculosas
• Caso nuevo de TB pulmonar con baciloscopia negativa y
afección
parenquimatosa extensa.
• Casos nuevos de formas graves de TB extrapulmonar.

Regímenes de Tratamiento 21
ESQUEMA PRIMARIO
 FASE 1 FASE 2

2 HRZ 4 H3R3

6/7/21
Dogras Antituberculosas
• Caso nuevo de TB pulmonar con baciloscopia negativa no
asignable a la categoría anterior.
• Casos nuevos de formas menos graves de TB extrapulmonar.

Regímenes de Tratamiento 22

ESQUEMA PRIMARIO
(Simplificado)
 FASE 1 FASE 2

2 HRZES / 1 HRZE 5 H3R3E3

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Dogras Antituberculosas
• Caso con tratamiento previo, con esputo positivo: recaída;
fracaso terapéutico; tratamiento posterior a interrupción.

Regímenes de Tratamiento 23

ESQUEMA SECUNDARIO
 FASE 1 FASE 2
ESQUEMA
MULTIRRESISTENCIA 3 meses
15 meses
Ethionamida, Kanamicina,

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Kanamicina, Ciprofloxacino,
Ciprofloxacino, Pirazinamida,
Pirazinamida
Ethambutol

Dogras Antituberculosas
• Caso crónico (sigue teniendo esputo positivo después un
retratamiento)

Regímenes de Tratamiento 24