FARMACOS

ANTIMICÓTICOS
Mecanismo de acción
 Candidiasis oral
vaginal y esofágica
Aspergilosis
Criptococosis
Histoplasmosis
Tiñas
 Mucormicosis

Esporotricosis
AZOLES ANTIMICÓTICOS
AZOLES ANTIMICÓTICOS

Para micosis sistémicas

Mayor espectro
Menor efectos adversos
versus
Ketoconazol
 FUNGISTÁTICOS

Acumulación de 14 alfa metil-esteroles

Modifican la membrana y alteran
funciones enzimáticos (ATPasa y
transporte de electrones)
Mecanismo de acción de azoles
Droga patrón. Desplazada actualmente
 Farmacocinética de ketoconazol

(a pH ácido mejora) (NO en meningitis micotica)

(NO interifieren los alimentos)

(SI los antiácidos)

Grupo químico imidazol (simil cimetidina): inhibidores de CYP P450

Interacciones
Síntesis de andrógenos y cortisol (enfermedad de cushing, pubertad precoz)

Gastrointestinales
Anorexia
Nauseas, vómitos
Dolor abdominal
Diarrea
Efectos adversos
Hepáticos Esteroideogénesis
Hepatitis Ginecomastia
Elevación transaminasas Disminución líbido
Ojo con otros hepatotoxicos Impotencia
Azospermia
Rash, prurito, alopecía Alteración ciclo menstrual
• Embarazo y lactancia
Nulo efecto sobre esteroideogénesis
Útil en inmunosuprimidos
 Farmacocinética de fluconazol

No depende del pH ni de alimentos

 Efectos adversos del fluconazol

Es segura y bien tolerada (hasta dosis de 1600 mg/día)

Gastrointestinales Hepáticos Dermatológicos

Malestar GI Elevación transaminasas Rash
Nauseas, vómitos (1%) Alopecía (12-20%)
Diarrea Ojo con otros hepatotoxicos Stevens-Johnson

Dosis mayores a 1200 mg/dia: mayor riesgo de síntomas SNC (confusión, letargo,
desorientación, alucinaciones)

Riesgo de aborto espontáneo (CI en embarazo)

 Derivado triazólico, activo por vía oral. A diferencia de Fluconazol, se
elimina lentamente de los tejidos: efecto terapéutico prolongado (se detecta hasta 2 semanas
más tarde luego de una dosis de carga)

Farmacocinética de itraconazol

(a pH ácido mejora) (NO meningitis micotica)

(muy liposoluble)

Aumenta con bebidas acidificantes

e inmediatamente de las comidas
 Efectos adversos del itraconazol

No presenta toxicidad severa en dosis habituales (200-400 mg/día)

Gastrointestinales Hepáticos Dermatológicos

Malestar GI Elevación transaminasas Rash
Nauseas, vómitos (1-7%) Prurito
Diarrea Ojo con otros hepatotoxicos

Medio interno Otros Esteroideogénesis

HipoK (tto prolongado) Cefaleas, mareos Tratamientos prolongados:
Ginecomastia e impotencia

Embriotóxica y teratogénica (CI en embarazo)

Itraconazol
Contraindicaciones y precauciones
Azoles antimicóticos

Hepatograma periódico
Derivado triazólico

Farmacocinética de voriconazol

(ATRAVIEZA BHE)

Indicación: Aspergilosis cerebral Primer paso hepático (metabolito: inhibidor CYP)

resistente a Anfo B o itraco Excreción metabolitos: bilis y orina
 + frecuentes

fotofobia

Astenia
Menor efecto que Prurito
Esteroideogénesis Hepatograma periódico
Ketoco e itraco Púrpuras
Voriconazol
AZOLES DE APLICACIÓN LOCAL
 AZOLES DE APLICACIÓN LOCAL
MICONAZOL
Derivado imidazólico. En desuso por otros fármacos más seguros
Indicaciones: ídem Ketoconazol (NO vía oral)
Tratamiento: candidiasis vaginales y otras micosis superficiales
Efectos adversos vaginales: ardor, prurito o irritación; cefaleas, rash. CI en embarazo

CLOTRIMAZOL
Derivado imidazólico. Vía tópica y vaginal
Micosis superficiales (dermatofitos, candidiasis vulvovaginal y orofaríngea)

Gastrointestinales Vaginal Hepáticos Neurológicos Dermatológicos

Nauseas Aumento diuresis Elevación transaminasas Depresión Eritema
Vómitos Disuria Somnolencia Prurito
Diarrea Calambres abdominales Desorientación Quemazón
Alteraciones visuales Urticaria
Edema
Anfotericina B Antagonismo farmacodinámico

Interacciones Betametasona Susceptibilidad a infecciones

MTX/Tacrolimus Aumento de Cc (toxicidad) Aplasia medular, disfunción renal y

hepática y úlceras gastrointestinales
Nefrotoxicidad, hiperglucemia e hiperkalemia

Econazol: micosis superficiales (vulvovaginitis candidiásica y dermatoficias).

Cremas, soluciones u óvulos. Dos veces/día. Efectos adversos locales: rash, ardor y prurito
Trichophiton, Epidermophiton y Microsporun Tiñas corporis
crural
pie
Candidiasis
Pitriasis versicolor
 AMOROLFINA
Dermatomicosois y onicomicosis 0,25-0,5% (crema o laca)
Mecanismo: inhibe dos enzimas: δ 14 reductasa y δ 7,8 isomerasa
Efecto fungistático. Funguicida contra Cándida Albicans y Trichophiton Mentagrophytes
Absorción sistémica post-aplicación: 4 a 10%
Permanencia en piel: 24 horas mínimo
Efectos adversos locales: prurito, eritema, sensación quemante y descamación

CICLOPIROX ALAMINA
Actividad antimicótica de amplio espectro (micosis superficiales)
Penetra epidermis hasta dermis, incluido folículos pilosos y glándulas sebáceas (absorción sistémica menor 1,5%)
Sin efectos adversos locales

HALOPROGIN
Acción funguicida. Tiña del pie (80% curación). También en tiñas crural, corporal y versicolor
Se absorbe poco por piel: baja toxicidad sistémica
Efectos adversos: irritación, prurito, sensación ardorosa y vesiculización

TOLNAFTATO
Eficaz para el tratamiento de casi todas las micosis cutáneas (excepto por Cándida)
No se han registrado reacciones tóxicas o alérgicas al Tolnaftato
ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS
Macrólido heptaénico (7 dobles enlaces trans) + amino-6,6-dideoximanosa (micosamina)
INSOLUBLE EN AGUA: PREPARADOS SOLUBLES ACOMPLEJADOS
-sal biliar (50 mg anfotericina B + 41 mg desoxicolato + buffer fosfato sódico)
-vesícula unilaminar pequeña (AmBisome: 50 mg anfo B + 350 mg lípido 10%)
AFECTA: DISTRIBUCIÓN Y TOXICIDAD
ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN

Mecanismo adicional: EROS

Mecanismos de resistencia
-disminución del contenido de ergosterol
-alteración del sitio de unión del ergosterol
 Vía parenteral

Alta unión a tejidos

Fase terminal de eliminación: 15 días
ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS

Rx anafiláctica
 Rx adversa
+ frecuente

Reversible hasta una dosis acumulada máxima de 4 o 5 gramos

 RECOMENDACIONES DE ADMINISTRACIÓN

La soluciones intravenosas deben ser preparadas en Dextrosa al 5%

Evitar la disolución en cristaloides (solución salina isotónica, ringer): precipita
Las soluciones deben protegerse de la luz durante su infusión

Dosis de prueba de Anfotericina B: se prepara con 1mg de la droga en 25 a 50 ml de

Dextrosa al 5%, se infunde en 20 minutos y se monitorea signos vitales y aparición de
efectos adversos.
En caso de ser tolerada se pasa a infusión 0,25 a 0,30 mg/kg en 500 ml de Dextrosa 5%
a pasar en 4 a 6 horas, una vez al día.
Aumenta la actividad de bloqueantes neuromusculares por hipokalemia
 Contraindicaciones y precauciones

Usos terapéuticos
¡ Riesgo / beneficio !

Cistitis por cándida: eficaz el lavado vesical con Anfotericina B a dosis de 50

mg/ml de agua estéril

Aspergilosis invasora, blastomicosis, coccidioidiomicosis, criptococosis,

histoplasmosis, mucormicosis, esporotricosis extracutánea
 NISTATINA

Antibiótico poliénico
Únicamente como tratamiento local (cutáneo, vaginal u oral) para CANDIDIASIS
Motivo: alta toxicidad por vía sistémica
No se absorbe por piel ni por tracto gastrointestinal
Efectos adversos: ocasionales y leves
Sabor amargo, náuseas, alergias

En caso de candidiasis oral o esofágica se emplea una suspensión de 100.000 U/ml

cuatro veces al día, utilizándose como colutorio y tragando la solución a posteriori

En piel: se coloca dos veces al día

ANTIMICÓTICOS ANTIMETABOLITOS

Nucleótido análogo. Es una prodroga

Relacionado estructuralmente con fluorouracilo
Antimetabolito inhibidor de la síntesis de DNA
Toxicidad selectiva
a hongos
 ,NyV

-Toxicidad: x flora bacteriana

-IR: 200 hrs
-Cruza BHE
 ANTIMICÓTICOS QUE DEGRADAN EL HUSO MITÓTICO

Efecto fungistático:
Rompe el huso mitótico
al interactuar con los
microtúbulos polimerizados

Actúa en estado reproductivo

Farmacocinética
Absorción oral: 50%
% de absorción: incrementa junto con alimentos ricos en grasas
Vida media: 9-22 horas
Metabolismo: biotransformación hepática
Excreción: orina (50% de la dosis oral como metabolitos)
Efectos adversos
Frecuentes pero de baja incidencia
Cefalea, depresión, confusión psíquica, alucinaciones, fatiga, hepatotoxicidad, porfiria,
neuritis periférica, disgeucia, eritema, urticaria, fotosensibilidad, necrosis epidérmica tóxica,
lupus eritematoso sistémico, reacciones del tipo Disulfirám, hematotoxicidad (leucopenia,
neutropenia y basofilia puntiforme).
Inductor enzimático microsomal (acelera eliminación de Warfarina, Ciclosporina y ACO)
 ,NyV

-Toxicidad: x flora bacteriana

-IR: 200 hrs
-Cruza BHE
β-1,3

subunidad Fks1p

Inestabilidad osmótica:
Efecto fungicida
Lipopeptidos cíclicos con un núcleo
hexapeptídico
No atraviesan BHE, no se eliminan por vía renal
Espectro de acción
Candida y Aspergillus

Mecanismo de resistencia
Mutación del sitio blanco