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Ranitidina / Monografıas Oficiales ´

USP 30

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en la Solucion B y diluir ´ cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con la Solucion B para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ ´ conocida de aproximadamente 0,005 mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 210 nm y una columna ´ ´ de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm; mantener a una temperatura de 658. La velocidad de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo. ´ Tiempo (minutos) 0–6 6–7 7–20 20–30 30–40 40–45 45–55 Solucion A ´ (%) 90 90?75 75?65 65?25 25 25?90 90 Solucion B ´ (%) 10 10?25 25?35 35?75 75 75?10 10 Elucion ´ isocratico ´ gradiente lineal gradiente lineal gradiente lineal isocratico ´ gradiente lineal isocratico ´

NOTA—Hacer ajustes en la etapa de la relacion 75 : 25, si fuera ´ necesario, para obtener una elucion de ramipril entre 16 y 19 minutos ´ despues de la inyeccion de la Solucion estandar. Cromatografiar la ´ ´ ´ ´ Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ´ ´ ´ en el Procedimiento: la resolucion, R entre el compuesto relacionado ´ A de ramipril y ramipril no es menor de 3,0. Cromatografiar de modo similar la Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de ramipril es ´ entre 16 y 19 minutos; el factor de asimetrıa para el pico de ramipril ´ esta entre 0,8 y 2,0. Cromatografiar la Solucion estandar y registrar ´ ´ ´ el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion ´ ´ estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%. ´ ´ [NOTA—Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 ´ para el compuesto relacionado A de ramipril; 1,0 para ramipril; 1,3 para el compuesto relacionado B de ramipril; 1,5 para el compuesto relacionado C de ramipril y 1,6 para el compuesto relacionado D de ramipril.] Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion ´ ´ estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir la ´ ´ respuesta del pico correspondiente a ramipril obtenido de la Solucion ´ estandar y las respuestas correspondientes a todos los picos, que no ´ sean la del pico de ramipril, obtenidas de la Solucion de prueba. ´ Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado e impureza desconocida en la porcion de Ramipril tomada, por la formula: ´ ´

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en Fase movil para obtener una ´ solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 100 mg ´ ´ de Ramipril, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 ´ mL, disolver en aproximadamente 10 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear aproximadamente 10 ´ mL de esta solucion madre, transferir a un matraz volumetrico de 50 ´ ´ mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. ´ Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector de 210 nm y una columna ´ ´ de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ramipril y el ´ compuesto relacionado A de ramipril no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de ramipril no es menos de 4000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas determinadas a partir del pico de ramipril no es mas de 1,0%. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32N2O5 en la porcion tomada de Ramipril, por la formula: ´ ´ 500C(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ramipril USP ´ en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar, respectivamente. ´ ´

Ranitidina, Inyeccion ´
» La Inyeccion de Ranitidina es una solucion esteril de ´ ´ ´

100F(CS / CT)(ri / rS) en donde F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado, que es 2,4 para el compuesto relacionado C de ramipril ´ y 1,0 para el resto de impurezas individuales; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado B de Ramipril USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion, en mg por mL, de ´ ´ ´ ramipril en la Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico ´ correspondiente a cada pico individual obtenido de la Solucion de ´ prueba; y rS es la respuesta correspondiente a ramipril obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de compuesto ´ ´ ´ relacionado A de ramipril, compuesto relacionado B de ramipril, compuesto relacionado C de ramipril o compuesto relacionado D de ramipril; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier otra impureza ´ individual; no se encuentra mas de 1,0% del total de las impurezas. ´ Valoracion— ´ Solucion de dodecil sulfato de sodio—Preparar una solucion de ´ ´ dodecil sulfato de sodio al 0,1%. Ajustar con acido fosforico a un pH ´ ´ de 2,4 + 0,1; filtrar y desgasificar. Fase movil—Preparar una mezcla de la Solucion de dodecil ´ ´ sulfato de sodio y acetonitrilo (55 : 45). Ajustar con acido fosforico ´ ´ a un pH de 2,75 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Solucion de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con ´ exactitud, de ER Ramipril USP y ER Compuesto Relacionado A de Ramipril USP en Fase movil para obtener una solucion con ´ ´ concentraciones conocidas de aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,01 mg por mL, respectivamente.

Clorhidrato de Ranitidina en Agua para Inyeccion. ´ Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de ´ ranitidina (C13H22N4O3S).

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar por debajo de 308. No congelar. Etiquetado—Etiquetar la Inyeccion indicando el contenido de la ´ parte activa y el contenido de la sal utilizados en la formulacion del ´ artıculo. ´ Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba, obtenido segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica, se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7,00 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. pH h791i: entre 6,7 y 7,3. Partıculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de ´ pequeno volumen. ˜

´ ´ ´ previamente preparado mediante el pasaje de 10 mL de metanol y luego 20 mL de una solucion de amonıaco 0.0 mL de solucion de amonıaco 0. Examinar la placa y comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las ´ manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas A.1 M y metanol (3 : 1) a traves del cartucho y recoger el ´ ´ eluyente en un matraz de 25 mL de fondo redondo. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo vo´ lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion ´ ´ estandar y de la Preparacion de valoracio n. respectivamente. en mg por mL. Efectuar la cromatografıa como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. ´ ´ Ranitidina. No congelar.7 y 7. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar. Contiene el equivalente a no menos de 90. sobre esta ´ aplicacion. respectivamente. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. B.0 por ciento y a no mas de 110. Redisolver el residuo en 1.5 M.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. C. C. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida C).5 M y forzar la mezcla ´ ´ lentamente a traves del cartucho. aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion.] Transferir a una jeringa adecuada una cantidad pesada de Solucion Oral.5. para obtener una solucion que contenga 25 ´ mg de ranitidina por mL. C.27 mg por mL. La mancha secundaria principal no es de mayor en tamano ni mas ˜ ´ intensa que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (2. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ Ademas. pH h791i: entre 6. para obtener una solucion con una ´ concentracion de 0. 140 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). respectivamente. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada.1 mg de ranitidina por mL. Evaporar el contenido del matraz hasta sequedad a un temperatura que no exceda de 308. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 5.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3387 Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Diluir cuantitativamente la Inyeccion en ´ ´ agua. aplicar ´ ´ ´ por separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion ´ de prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. recubierta con una ´ capa de 0. Repetir con 2 porciones adicionales ´ de 3 mL de solucion de amonıaco 0. y proceder segun se indica en ´ ´ el Procedimiento.0%. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del ´ ´ cromatograma de la Preparacion estandar. de ranitidina en la Preparacion de valoracion.0%) y ninguna otra mancha secundaria es de mayor ´ tamano ni mas intensa que la mancha principal producida por la ˜ ´ Preparacion estandar diluida A (1. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. B.5 mL de volumen. que equivalga a 10 ´ mg de ranitidina. 28 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D) y 14 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ ´ E). Sujetar la punta de la jeringa al extremo superior de un cartucho (11 mm 6 12 mm) de 0. Ademas.0%). y Escherichia coli y el recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL. Almacenar a una temperatura inferior a 258. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil un volumen de Inyeccion medido con exactitud. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina.27 mg por mL. [NOTA—Si la Inyeccion tuviera una ´ concentracion menor. 84 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C). ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Repetir con otra porcion de 5 mL de la misma mezcla eluyente y recoger el eluyente ´ en el mismo matraz. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar.40 / 350. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol y agua ´ ´ (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 224 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). si fuera necesario. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y en el grado de dilucion. Desechar todo el lıquido ´ ´ ´ que ha atravesado el cartucho.] Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en agua para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 560 mg por mL. usarla sin diluir. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1.40 y 350. ´ Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las ´ pruebas para determinar ausencia de Salmonella spp. C es la ´ concentracion.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). en diluciones ´ ´ sucesivas si fuera necesario. Preparacion estandar. Diluir cuantitativamente con agua porciones de esta Preparacion estandar para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 280 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A).25 mm de mezcla de gel de sılice para cromatografıa. segun se obtienen en la ´ ´ ´ Valoracion. D y ´ ´ E y el volumen requerido de la Preparacion de prueba equivalente ´ a 250 mg de ranitidina.4 g de material L1 para cromatografıa de lıquidos de alta presion.5 M.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos ´ principales. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida B). B. Agregar a la ´ ´ jeringa 2. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solucion con una concentracion conocida de 448 mg (equivalente ´ ´ a 400 mg de ranitidina) por mL. en mg por mL. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables resistentes a la luz. D y ´ ´ E): los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando haya resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. a una placa para cromatografıa en capa ´ delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i). relleno con 0. Pasar 5 mL de una mezcla de acido ´ clorhıdrico 0. Calcular la cantidad.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). Examinar la placa y ´ .25 mm de espesor. D. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Solucion Oral a la placa para cromatografıa para lograr una ´ ´ carga nominal de 200 mg de ranitidina. ´ ´ ´ Cromatografiar segun se describe en Pureza cromatografica en ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina. D es la concentra´ cion. ´ ´ y E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel ´ de sılice para cromatografıa de 0. aplicar por separado a la misma placa otra cantidad del ´ mismo volumen de la Preparacion de prueba y. ´ ´ ´ 22 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) y 11 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida E). respectivamente. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. por la formula: ´ ´ ´ (314. Solucion Oral ´ » La Solucion Oral de Ranitidina es una solucion de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina en agua. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver en metanol ER Compuesto ´ ´ Relacionado A de Ranitidina USP para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. Valoracion— ´ Fase movil. en mg.

3%). 66 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). equipando la columna cromatografica ´ con una precolumna adecuada rellena tambien con material L1. Ademas. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas a partir de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 5. si fuera necesario diluidas ´ ´ apropiadamente con agua. Retirar la placa de la camara de desarrollo. de ranitidina en la Preparacion de ´ ´ valoracion. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar.22 mg por mL. que equivalga aproximadamente a 100 mg de ranitidina. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Preparar una solucion filtrada en metanol ´ ´ que contenga 20 mg de ranitidina por mL (equivalente a 22. Calcular la cantidad. Diluir el filtrado cuantitativamente. marcar el frente ´ de la fase movil y secarla al aire. medidos con exactitud.25 mm de espesor. respectivamente. basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion.0%). C ´ ´ es la concentracion. Preparaciones estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 0. Exponer la placa a vapor de yodo ´ en una camara cerrada hasta que el cromatograma se haya revelado ´ completamente. C y D en una placa para ´ cromatografıa en capa delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i) ´ ´ recubierta con una capa de mezcla de gel de sılice para cromatografıa ´ ´ de 0. para obtener una solucion ´ con una concentracion de 0. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. en comparacion con una Solucion ´ ´ estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de ´ ´ Ranitidina USP en el mismo medio. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. 900 mL. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. Preparacion estandar. ´ ´ por la formula: ´ (314.87 son los pesos moleculares de ranitidina y de clorhidrato de ranitidina. ´ C: Agitar una cantidad de Tabletas trituradas.1 mg de ranitidina por mL. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. ´ ´ aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. en ´ ´ diluciones sucesivas si fuera necesario. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo canti´ dades iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. resistentes a la luz. Aparato 2: 50 rpm.0%.N-dimetil-2-furanmetanamina. Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las manchas ´ principales en los cromatogramas de la Preparacion estandar y las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A.3388 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y las Preparaciones estandar diluidas (A. en mg por mL. D y E): los ´ ´ requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion ´ completa entre las manchas primarias de la Preparacion de prueba y ´ de la Preparacion de resolucion y cuando se observa una mancha en ´ ´ el cromatograma de la Preparacion estandar diluida E. ´ de ranitidina (C13H22N4O3S) en la porcion de Solucion Oral tomada. 10 mL de cada una de las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. Uniformidad de unidades de dosificacion h905i: cumplen con ´ los requisitos.] ´ Valoracion— ´ Fase movil. en metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida de 1. B. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con metanol para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 110 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). y rU y rS son las areas ´ ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. con 2 mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Cloruro h191i Disolucion h711i— ´ Medio: agua. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima ´ absorbancia. Dejar que las ´ ´ aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo. B. 10 mL de la Preparacion estandar.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). aproximadamente a 314 nm. ´ ´ ´ Ranitidina. ´ Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil una cantidad de Solucion Oral medida con exactitud. Preparacion de valoracion—Transferir 10 Tabletas a un mınimo ´ ´ ´ de 250 mL de Fase movil. Agitar la mezcla ´ hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo y filtrar. sobre esta aplicacion.0%. respectivamente. respectivamente. en mg. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. Tabletas » Las Tabletas de Ranitidina contienen una cantidad de clorhidrato de ranitidina (C13H22N4O3S Á HCl) equivalente a no menos de 90. C. ´ . Preparacion estandar. Tiempo: 45 minutos. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 2. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Solucion Oral tomada. C y D: los requisitos de ´ aptitud del sistema se cumplen si hay una resolucion completa entre ´ las manchas primarias en el cromatograma de la Solucion de prueba ´ y la Solucion de resolucion combinadas y si se observa una mancha ´ ´ en el cromatograma de la Solucion estandar diluida D. ´ Preparacion de resolucion—Disolver el ER Compuesto Relacio´ ´ nado A de Ranitidina USP y la sal hemifumarato de 5-[[(2aminoetil)tio]metil]-N. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de ´ prueba.0%) y ´ ´ ninguna otra mancha secundaria es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar diluida A (1. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C13H22N4O3S se disuelve en 45 minutos. Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H22N4O3S disuelta.5%) y ninguna otra mancha ´ ´ secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion ´ estandar diluida B (0. ´ Valoracion— ´ Fase movil. Solucion de resolucion. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. aplicar por separado en la misma ´ placa 10 mL de la Preparacion de prueba y.40 / 350.0 por ciento y no mas de 110. hidroxido de amonio y agua (25 : 15 : 5 : 1) hasta que el ´ ´ frente de la fase movil haya recorrido no menos de 15 cm desde el ´ origen. de ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en la Preparacion estandar.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas de los picos principales. D es la ´ concentracion. utilizando porciones filtradas de la solucion en analisis. B. con Fase movil hasta obtener una solucion con ´ ´ una concentracion de ranitidina similar a la de la Preparacion ´ ´ estandar. 22 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C) y 11 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D).40 y 350. y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. La mancha ´ ´ secundaria principal no es mayor en tamano ni en intensidad que la ˜ mancha principal producida por la Preparacion estandar (2. alcohol ´ isopropılico. Ninguna ´ ´ mancha secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion estandar diluida A (0.4 mg de clorhidrato de ranitidina por mL) agitando un numero apropiado de ´ Tabletas en un volumen adecuado de metanol hasta que las tabletas se hayan desintegrado por completo. en mg por mL. si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas. [NOTA—Las manchas que surgen de ´ otros componentes en la formulacion deben ignorarse.27 ´ ´ mg por mL.

registrar los cromatogramas y medir ´ ´ las areas correspondientes a los picos principales. D es la concentracion.40 / 350. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. respectivamente. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas de los picos principales. D es la concentra´ cion. respectivamente.] Transferir a un matraz adecuado un volumen de Inyeccion medido con exactitud. pH h791i: entre 6.40)W para corregir el cloruro presente como clorhidrato de ranitidina donde W es la cantidad. respectivamente. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio. en mg por mL. ´ Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de ´ ´ ´ valoracion en el cromatografo. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Inyeccion a la placa cromatografica para lograr una carga ´ ´ nominal de 200 mg de ranitidina. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. si fuera necesario en diluciones sucesivas.0%. Examinar la placa y ´ comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol ´ ´ y agua (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 448 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion.1 N SV. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 6. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.40 y 350. Inyeccion ´ » La Inyeccion de Ranitidina y Cloruro de Sodio es una ´ solucion esteril de Clorhidrato de Ranitidina y Cloruro ´ ´ de Sodio en Agua para Inyeccion.5 mg de ´ cloruro de sodio por mL.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314.0 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. de C13H22N4O3S en la porcion de Tabletas ´ tomada. Redisolver el residuo en 1. ´ ´ ´ Valoracion de cloruro de sodio—Diluir con agua cuantitativa´ mente. Calcular ´ la cantidad. Diluir cuantitativamente. L es la cantidad declarada.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3389 Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la ´ ´ Preparacion de valoracion en el cromatografo.1 mg de ranitidina por mL.7 y 7. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar.0%) y ninguna otra mancha secundaria es mayor en ´ tamano o intensidad que la mancha principal producida por la ˜ Preparacion estandar diluida A (2. Preparacion estandar.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). o en envases de plastico ´ adecuados. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. ´ C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro h191i. B. en mg por mL. Contiene no menos ´ de 90.3. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en Inyectables h1i. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. restarle la cantidad (35. respectivamente. ´ ´ por la formula: ´ (314.0 por ciento y no mas de 110.27 mg por mL.0%).545 mg de cloruro: A la concentracion ´ obtenida por mL. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) ´ ´ ´ y 11 mg por mL (Preparacion estandar diluida E). Calcular la ´ cantidad. y rU y rS son las respuestas ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. C es la ´ concentracion. de ranitidina en cada tableta. en mg ´ por mL. B. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. en mg. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7. en mg. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. . Valorar con nitrato de plata 0. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida de 672 mg ´ ´ ´ (equivalente a 600 mg de ranitidina base) por mL. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente.40 y 350. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida C). en mg por mL. Almacenar a una temperatura que oscile entre 28 y 258.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina.648 se ´ obtiene la cantidad de cloruro de sodio por mL. C. La macha secundaria principal no es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (3. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion ´ ´ ´ estandar.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. y en diluciones sucesivas si es necesario. un volumen exactamente medido de Inyeccion hasta obtener un volumen ´ apropiado con una concentracion de aproximadamente 0. por la formula: ´ (314. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Valoracion de ranitidina— ´ Fase movil. ´ Ranitidina y Cloruro de Sodio. D y E): ´ ´ los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion.0 por ciento de las ´ cantidades declaradas de ranitidina (C13H22N4O3S) y cloruro de sodio. aplicar por ´ ´ ´ separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion de ´ prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion.1 N equivale a 3.87 son los pesos moleculares de ranitidina y clorhidrato de ranitidina.40 / 350.453/314. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. C. C es la ´ concentracion. equivalente a 10 mg ´ de ranitidina. de ranitidina segun se determina en la ´ Valoracion de ranitidina. un volumen de Inyeccion ´ exactamente medido con Fase movil hasta obtener una solucion ´ ´ con una concentracion de 0. No congelar.25 mm de ´ mezcla de gel de sılice para cromatografıa. respectivamente. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. D y ´ ´ E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de 0. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. en mg por mL. en mg. usando un electrodo de plata-cloruro de plata. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. Proteger de la luz. 224 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida B). Ademas. si fuera ´ ´ necesario en diluciones sucesivas. Multiplicando la respuesta por 1. Efectuar la cromatografıa tal como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. Cada mL de nitrato de plata 0. agregar aproximadamente 5 veces este volumen de alcohol y evaporar hasta sequedad a una temperatura que no exceda de 308. basada en la ´ ´ cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion.

Solucion A—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (98 : 2).125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL. 97.5 mL por minuto. monohydrochloride. estable a un pH entre 1 y 12.] Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 25 mg. ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP. Disolver y diluir a volumen con Diluyente.8 mL de acido fosforico y mezclar.3% del bis-compuesto de ´ ´ ranitidina.0 por ciento de ´ C13H22N4O3S Á HCl. ´ ´ Pureza cromatografica— ´ Diluyente. ranitidina N-oxido y complejo nitroacetamida de raniti´ dina. ´ Impurezas organicas volatiles.72 Ranitidina N-oxido ´ 0. y rS es la respuesta ´ correspondiente al pico de ranitidina obtenido a partir de la Solucion ´ estandar: no se encuentra mas de 0.36 Formaldehıdo de ranitidina aducto ´ 1. ´ Solucion de prueba—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ de valoracion en la Valoracion.45 Hemifumarato de ranitidina amino alcohol 0. ´ B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui— ´ Solucion: 10 mg por mL.5. ´ Tiempo de Retencion Relativo ´ Nombre 0. Solucion de resolucion—Transferir aproximadamente 1. ´ .1-etendiamina [66357-59-3]. ajustar con solucion de ´ hidroxido de sodio al 50% o acido fosforico hasta un pH de 7. a un matraz volumetrico de 200 mL.5 mm. W es el peso. R.1 y ´ ´ ´ filtrar.1-Ethenediamine. Las absortividades a 229 nm y 315 nm. ´ Medio: agua.84 Complejo nitroacetamida de ranitidina 1. hemifumarato de ranitidina diamina. Si fuera necesario. Solucion de resolucion y Sistema ´ ´ ´ cromatografico—Proceder segun se indica en la Valoracion. de Clorhidrato de Ranitidina. en mg.6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima´ ´ damente 0. entre los picos de ranitidina N´ oxido y complejo nitroacetamida de ranitidina no es menor de 1.75 Ranitidina bis-compuesto3 1 2 3 Compuesto relacionado A de ranitidina Compuesto relacionado C de ranitidina Compuesto relacionado B de ranitidina Cromatografiar la Solucion de resolucion.6 mL de solucion de hidroxido de sodio al 50% y diluir ´ ´ a volumen con agua.1% de cualquier otra impureza ´ individual y no se encuentra mas de 0. calculadas con respecto a la sustancia seca. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1. en mg por mL. registrar los cromatogramas e identificar el ´ pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y productos de degradacion que figuran en la siguiente tabla. ri es la respuesta correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la Solucion de prueba. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar el ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 230 nm y una columna ´ ´ de 4. Mantener la temperatura de la columna a 358. ´ y mezclar. Hacer ajustes si fuera ´ ´ necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). agregar con ´ exactitud 6. no difieren en mas de 3. ´ ´ ´ Solucion estandar—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ ´ estandar. » El Clorhidrato de Ranitidina contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. ´ Identificacion— ´ A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. ´ ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y ´ ´ de la Solucion de prueba. ´ Perdida por secado h731i—Secar al vacıo a 608 durante 3 horas: no ´ ´ pierde mas de 0. ´ Tiempo (minutos) 0–10 10–15 15–16 16–20 Solucion A ´ (%) 100?0 0 0?100 100 Solucion B ´ (%) 0?100 100 100?0 0 Elucion ´ gradiente lineal isocratica ´ gradiente lineal re-equilibrio C13H22N4O3S Á HCl 350.5 y 6. por la formula: ´ 20 000C/W(ri / rS) en donde C es la concentracion. y disolver y diluir a volumen con Diluyente. Fase movil.75% de su peso. Programar el cromatografo del siguiente modo.0 L. no se encuentra mas de 0.21 Ranitidina oxima 0. Solucion B—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (78 : 22).14 Nitroacetamida de ranitidina simple 0. ´ C: Una solucion de esta cumple con los requisitos de las pruebas ´ ´ para Cloruro h191i. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Solucion amortiguadora de fosfato—Colocar aproximadamente ´ 1900 mL de agua en un matraz volumetrico de 2.87 1.5% de impurezas totales. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. de clorhidrato de ´ ranitidina en la Solucion estandar. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. ´ Residuo de incineracion h281i: no mas de 0.0%. identificar los picos ´ ´ usando la tabla de impurezas y productos de degradacion (se ´ encuentra anteriormente) y registrar el cromatograma segun se indica ´ en el Procedimiento: la resolucion. resistentes a la luz. ´ ´ pesados con exactitud. pesada con ´ ´ exactitud. ´ Cromatografiar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma ´ ´ segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas no es mas de 1.1%. Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1.64 Ranitidina S-oxido2 ´ 0.5 por ciento y no mas de 102. calculado con respecto a la sustancia seca. ´ Preparacion estandar—Disolver una cantidad.3 mg de ´ ´ ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP a un matraz ´ volumetrico de 10 mL. pH h791i: entre 4. N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-. Fase movil—Usar mezclas variables de Solucion A y Solucion B ´ ´ ´ segun se indica en Sistema cromatografico.3390 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Clorhidrato de Ranitidina Medir las respuestas correspondientes a los picos principales y calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. ´ Diluyente—Usar la Solucion A.0 en una solucion (1 en 100). de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solucion de ´ prueba.57 Hemifumarato de ranitidina diamina1 0.0%. Agregar con ´ ´ exactitud 8. ´ [NOTA—El ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP contiene ´ clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina amino alcohol.

por la formula: ´ 200C(rU / rS) en donde C es la concentracion.) Bentham ex Kurz (Fam. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. compuestos de dos a tres micrones. ´ cristales de oxalato de calcio en prismas y en grupos esparcidos. haces vasculares bicolaterales y una pequena medula ˜ ´ central. Las fibras del xilema ´ ´ son un tanto menos onduladas que las de la raız. con forma de Y. a menudo puede observarse en el centro una pequena protuberancia con forma de nudo. Las celulas esclerificadas ´ ´ (celulas y fibras petreas) estan ausentes en la raız (a diferencia de ´ ´ ´ ´ otras especies de Rauwolfia). fibras de ´ periciclo. menos comunmente. ´ estrecho. las celulas centrales mas grandes del grupo de ´ ´ celulas mas grandes miden de 40 mm a 90 mm radialmente y hasta 75 ´ ´ mm tangencialmente (aunque normalmente son mas pequenas). ER Reserpina USP. un poco fibrosas en los margenes. canescens) (las marcas de las paredes generalmente consisten de puntuaciones simples. la corteza se separa facilmente de la ´ madera. vasos subcilındricos. que son mas ´ ´ largas. presentan algunas masas marrones ´ de resina en las celulas exteriores y en los haces del floema). con hilos simples. que algunas veces contiene fragmentos de rizoma y bases de tallos aereos anexadas. con un contenido de almidon considerable. Apocynaceae). rebordeadas. respectiva´ ´ ´ ´ mente. simples. El xilema secundario representa la mayor parte de la raız y muestra uno o mas anillos anuales ´ ´ prominentes con un centro de madera mas denso de aproximada´ mente 500 mm de ancho en el centro. El floema secundario es relativamente estrecho y esta compuesto de parenquimas de floema ´ ´ (que contienen granos de almidon y. oscuro y oscilante. No hay fibras de floema o esclereidas en la raız (puede haber fibras de floema sin color. ocasionalmente hasta de 16. micrantha). ´ celulas parenquimatosas del xilema con paredes relativamente ´ gruesas con puntuaciones circulares simples. con forma de moleta. ´ interpuestas con tejido criboso disperso y atravesadas por haces del floema de dos a cuatro celulas de ancho. estrellados o partidos irregularmente. Las fibras de xilema se presentan tanto en hileras tangenciales como radiales. Se encuentran numerosos granos de almidon (en su ´ mayorıa. de hasta 360 mm de largo y ´ aproximadamente de 20 hasta 57 mm de diametro (mas estrechos en ´ ´ R. las paredes vasculares extremas son ´ de oblicuas a transversales. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas correspondientes a los picos principales. traqueidas porosas. aovados. de convexos planos a convexos angulares o irregulares. celulas suberosas aisladas alargadas de hasta 90 mm de ´ largo. mas rıgidas y mas lenosas en la parte mas ´ ´ ´ ´ ˜ ´ gruesa de las raıces. granos sin alterar de 6 a 34 mm (promedio de 20 mm) de diametro. ´ ´ ´ Las superficies recien cortadas muestran una capa un tanto fina de ´ corteza amarilla grisacea y la madera color blanco amarillento palido ´ ´ constituye aproximadamente el 80% del radio. Histologıa—La seccion transversal de la raız de Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina muestra externamente de dos a ocho estratos alternos de celulas suberosas y los estratos con celulas mas grandes se ´ ´ ´ alternan con estratos compuestos de celulas notablemente mas ´ ´ pequenas (a diferencia de la R. . conicas. generalmente con aberturas en las paredes extremas. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. en su mayorıa en la zona inferior (tamanos ´ ´ ˜ maximos mayores que en R. celulas poligonales ´ transversalmente. El cambium es poco definido. Las piezas son ´ ˜ ´ subcilındricas a conicas. casi nunca ´ ´ ramificadas. canescens y R. en un ˜ examen mas riguroso. Ademas. celulas ´ ´ de haces del floema y del xilema con paredes porosas con bastante almidon. ´ ˜ mientras que las celulas de los grupos de celulas mas pequenas ´ ´ ´ ˜ miden de 5 mm a 20 mm radialmente y hasta 75 mm tangencialmente. no lignificadas. presentando ocasionalmente pequenas marcas de radıculas circulares ˜ ´ en las piezas mas largas. varios parenquimas de xilema. Cuando se las raspa. Externamente. mientras que cada estrato compuesto de celulas mas grandes incluye de una a seis capas tangenciales. pero con alguna que otra radıcula torcida. micrantha y R. en mg. asperas o un tanto ´ ´ ´ ´ ´ rugosas longitudinalmente. en un lugar seco y a salvo del ataque de los insectos (ver Conservacion en Sustancias ´ de Origen Vegetal y Animal en las Advertencias Generales). ´ Rizoma de Rauwolfia Serpentina—Histologıa—Es similar a la de ´ la raız. calculado como reserpina. con puntuaciones aeroladas adyacentes a las celulas de los haces del xilema). compuestos de cuatro). algunas veces con masas marrones de resina. extremos conicos. Cada estrato compuesto ˜ de celulas mas pequenas incluye de tres a cinco capas celulares ´ ´ ˜ dispuestas tangencialmente. granos simples esferoides. La medula consiste ´ ´ en celulas parenquimatosas de almidon. ocasional´ mente. y las piezas mas largas se quiebran facilmente. estando la mayorıa ´ ´ densamente rellenas de granos de almidon. muestra vasos en hileras radiales interrumpi´ das. ocasionalmente. granos ´ alterados de hasta aproximadamente 50 mm de diametro. Las fibras de periciclo se presentan individualmente o en grupos de dos a cinco. La madera es dura y de ˜ densidad relativamente baja. El xilema esta compuesto de ´ varias cunas de madera separadas por haces de xilema y. en trozos mas pequenos) y de 3 a 20 mm de diametro. de C13H22N4O3S Á HCl en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. aproximadamente de 10 a 15 mm de tamano. masas marrones de ˜ resina y masas amarillentas de secrecion granular ocurren ocasio´ nalmente. El olor es poco definido. sin ´ lignificar. y a menudo lobulados. canescens). cristales ´ ´ de oxalato de calcio de tabulares a angulares de hasta 20 mm de largo. en mg por mL. ´ con lumenes relativamente anchos.USP 30 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. tienen paredes gruesas. con prolongaciones ´ subterminales que tienen paredes delgadas y lumenes amplios. todos de paredes lignificadas. de periciclo o primarias. Contiene no menos de ´ 0. de ER Clorhidrato de ´ Ranitidina USP en la Preparacion estandar. otras (las celulas de latex ´ ´ ´ cortas) se presentan en forma individual o en pequenas series y ˜ contienen masas marrones de resina. La corteza secundaria esta compuesta de varias hileras de celulas parenquimatosas ´ ´ alargadas tangencialmente a isodiametricas. algunas fibras de madera y traqueidas.15 por ciento de alcaloides del grupo de reserpinarescinamina. con un poco de exfoliacion de la corteza en ´ ´ pequenas areas para mostrar la madera mas palida que se encuentra ˜ ´ ´ ´ debajo. son de color marron claro ´ ´ a amarillo grisaceo a marron grisaceo. Los haces de xilema tienen de una a cuatro celulas de ancho. terroso. varios haces de xilema de celulas ´ ´ grandes. parecido al de las papas blancas almacenadas. los granos ´ grandes sin alterar muestran claramente un cruce de polarizacion. un tanto torcidas o curvas. fibras del ´ xilema con paredes gruesas altamente lignificadas que presentan pequenos hoyos lineares transversales y oblicuos y extremos simples ˜ en punta a bifurcados. con paredes ´ lignificadas y porosas. entre las cuales hay celulas ´ ´ ´ de latex cortas esparcidas con contenidos amarillentos con manchas ´ marrones con yodo SR. Caracterısticas botanicas— ´ ´ Raız de Rauwolfia Serpentina sin moler—Se presenta en forma de ´ segmentos normalmente de 5 a 15 cm de longitud (algunas veces. Calcular la ´ cantidad. pero particularmente suaves al tacto. mas abundantes. La superficie transversal alisada de piezas mas grandes muestra un cilindro ´ central finamente radiado con tres o mas anillos de crecimiento ´ claramente marcados. Monografıas Oficiales / Rauwolfia ´ 3391 Rauwolfia Serpentina » La Rauwolfia Serpentina es la raız seca de la ´ Rauwolfia (L. excepto por la presencia de una corteza prominente. y algunos vasos presentan tilosas. con paredes relativamente gruesas. y rU y rS son la ´ ´ respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar. celulas de ancho. palidas. Las hebras de floemas internos se presentan incrustadas en la region exterior de la medula. celulas del felodermo y parenquimatosas del floema de ´ apariencia similar. Se ´ encuentran elementos vasculares de hasta 485 mm. poligonales transversalmente. En una ´ ´ vista transversal. Las paredes son delgadas y suberizadas. canescens). Raız de Rauwolfia Serpentina molida—Es de color gris amarro´ nado a rojizo. midiendo de 200 a 750 mm de largo (mas ´ cortas que en R. Los haces de xilema son de 1 a 12. individuales o en pequenos ˜ grupos en tejidos de rizoma o tallo). Se fractura en piezas cortas pero irregulares.

Lavar cada extracto clorofomico ´ con el acido en el segundo separador. ´ omitiendo el rociado de acido tricloroacetico. ´ Completar la prueba segun se describe en Procedimiento A. Dejar que el disolvente de ´ acetona se evapore completamente. Indicadores y ´ Soluciones) en caso de que tenga olor a amonıaco. ER Reserpina USP. 75 mL de isooctano ´ y 2 mL de alcohol butılico terciario.0 mL de la ´ Solucion estandar a matraces. esta solucion es ´ ´ ´ cromogenicamente estable durante varias semanas.0% de su peso. ´ Solucion estandar—Disolver 20. Transferir alıcuotas duplicadas de 10. Filtrar los extractos de cloroformo con algodon lavado ´ con cloroformo en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga ´ 10 mL de alcohol. Emplear 1.1. ´ Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 2.0 mL de acido sulfurico ´ ´ ´ ´ 0. enfriar.0 mg de ER Reserpina USP en 25 ´ ´ mL de alcohol caliente. retirar el cromatograma y secar a 908 en una corriente de aire.1 tricloroetano en un segundo separador que contenga 50 mL de acido sulfurico 0. Aplicar ´ una porcion de 2 mL de la Fase inmovil en cada mancha. Lubricar las llaves de paso solo con lubricantes insolubles en tricloroetano o cloroformo ´ (las llaves de paso de teflon son satisfactorias). Rociar el papel ligera y parejamente con la Solucion de rociado y secar a 908 durante 10 minutos. Diluir 5.3392 Rauwolfia / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Lımites microbianos h61i—Rauwolfia Serpentina (como raız ´ ´ molida) cumple con los requisitos de la prueba para la ausencia de Salmonella ssp. Transferir la Fase movil A al fondo del ´ recipiente y cubrir la camara. Transferir la Fase movil B al fondo del tanque fuera de la cuba. Drenar la fase inferior ´ de un modo tan completo como sea posible. pesada con exactitud. por la formula: ´ 5(A – A0) / (S – S0) en donde A y A0 son las absorbancias de la muestra tratada con nitrato y del blanco de muestra.1 tricloroetano.5 N y 1.5 g de Rauwolfia Serpentina finamente pulverizada. de modo que se moje con la Fase movil. Contiene no menos de 0. almidon o rauwolfia ´ ´ serpentina en polvo con mayor o menor contenido de estos alcaloides. ´ determinar sus absorbancias en celdas de 1 cm a 390 nm. Usar aproximada´ mente 100 mL de alcohol hirviendo vigorosamente como disolvente y algunas perlas de ebullicion para evitar vibraciones. utilizar ´ ´ formamida tratada segun se indica en las especificaciones para ´ Formamida (ver en Reactivos en la seccion Reactivos. Transferir alıcuotas duplicadas de 5. Preparacion de prueba—Reducir 10 g de raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina hasta obtener un polvo fino.5 N a uno de los matraces de muestra de prueba y a uno de los matraces estandar (los blancos). Transferir 20.0 mL y mezclar. Mezclar el contenido de cada matraz y calentar en un bano ˜ de agua a una temperatura de 508 a 608 durante 20 minutos. Perdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no ´ pierde mas de 12.0%. respectivamente y S y S0 son las absorbancias correspondientes para las soluciones de las respectivas alıcuotas de la Solucion estandar.0 mL de solucion de nitrato de sodio (3 ´ ´ ´ en 1000). Tratar una porcion de 1 g ´ segun se indica en la preparacion de la Solucion estandar. Enfriar y filtrar. Lavar el extracto en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol. la Preparacion de prueba produce ´ manchas correspondientes a la posicion y el color de aquellas de la ´ Solucion estandar. Diluir a volumen con alcohol y mezclar. pero que contenga una cuba de vidrio con aproximadamente 2 mL de hidroxido de amonio para saturar la atmosfera del tanque con ´ ´ NH3.0 mL a un separador que contenga 200 mL de acido sulfurico 0. 15 mL. cloroformo y 1.5 cm del fondo del papel de filtro. 10 ´ ´ mL. despues de aproximadamente 1 hora. ´ Fase movil B—Mezclar 75 mL de cloroformo.15 por ciento y no mas de 0.0% de tallos y no mas de 3. enfriar. de los alcaloides de grupo de reserpinarescinamina en la muestra tomada. Agregar a los otros matraces 1.1 tricloroetano. 15 mL. 60 mL de ´ tetracloruro de carbono. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. colocar en un desecador de vacıo y evaporar hasta sequedad. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. ´ Solucion de rociado—Disolver 25 g de acido tricloroacetico en ´ ´ ´ 100 mL de metanol.1. ´ Procedimiento B—Emplear el aparato descrito en Procedimiento A.1 tricloroetano con un intervalo de ebullicion entre 738 y 768. 10 mL y 10 mL de cloroformo. ´ ˜ Disolventes: alcohol. Dejar secar. Enfriar. ´ ´ ´ Rauwolfia Serpentina en Polvo » La Rauwolfia Serpentina en Polvo es Rauwolfia Serpentina reducida a polvo fino o muy fino y modificada. luego con dos porciones de 10 ´ mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 50) en dos separadores ´ adicionales. . mezclando ocasionalmente. mezclar y extraer con tres ´ ´ porciones de 25 mL de 1. dejar que se ´ ´ seque y suspender el papel. ´ ´ Tallos y otra materia organica extrana h561i—No contiene mas ´ ˜ ´ de 2. ´ ´ ˜ Identificacion quımica—[NOTA—Para este procedimiento. 4 mL de piperidina y 2 mL de alcohol butılico terciario. Luego de que los colores de la solucion se estabilicen. ´ Cubrir la camara y. Procedimiento—Extraer aproximadamente 2.0 mL de alcohol. Lavar cada uno de los extractos de 1. Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba ´ para determinar la ausencia de Salmonella spp.1.0 mL a matraces Erlenmeyer de ´ vidrio con tapon de 25 mL y mezclar con 4 mL de alcohol. relativas a un blanco formado por una mezcla de alcohol y agua (2 : 1). Fase movil A—Mezclar 90 mL de isooctano. Evaporar ´ con calor moderado casi hasta sequedad. en un lugar seco y a salvo del ataque de insectos (ver Conservacion en Medicamentos ´ de Origen Vegetal y Animal y las Advertencias Generales). Proteger el ´ matraz y el dedal y todas las soluciones de alcaloides de Rauwolfia Serpentina de la luz directa o fuerte. Agregar 2. Examinar ambos ´ ´ cromatogramas bajo luz UV y observar las manchas fluorescentes. anadir a cada matraz 500 mL de solucion de acido sulfamico (1 en ˜ ´ ´ ´ 20) y mezclar. Disolver los residuos agitando con ´ 5.20 por ciento de los alcaloides del grupo de ´ reserpina-rescinamina. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada.5 N y desechar los extractos de ´ ´ tricloroetano.0 mL y mezclar antes de usar. Extraer los alcaloides basicos de gran debilidad de la ´ primera solucion acida con porciones de 25 mL. Cuando se la almacena en un frasco resistente a la luz con tapon ajustado hermeticamente en la oscuridad. ´ ´ ´ ´ Procedimiento A—Alinear las paredes de una camara cromato´ grafica adecuada para cromatografıa ascendente (ver Cromatografıa ´ ´ ´ h621i) con papel absorbente.] ´ Fase inmovil—Diluir 30 mL de formamida con acetona hasta 100 ´ mL. Sumergir en una hoja de 20 cm 6 20 ´ cm de papel absorbente (Whatman N8 1 o equivalente) en la Fase inmovil y secar entre toallas de papel.1. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Aparato—Es conveniente utilizar un aparato de extraccion ´ continua mediano con un matraz de 250 mL y un dedal de 35 mm 6 80 mm. para ajustarse a los requisitos de los alcaloides del grupo reserpina-rescinamina mezclandola con lactosa. cuando la ´ ´ Fase movil se haya elevado aproximadamente a siete octavos de la ´ altura del papel. Solucion estandar—Calentar una porcion de 1 g de ER Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina USP con 5 mL de alcohol a una temperatura de 558 a 658 durante 30 minutos. Calcular la cantidad. diluir con alcohol hasta 50. Aplicar porciones de aproximadamente 1 mL de la Preparacion de prueba y de la Solucion estandar ´ ´ ´ a una lınea a 2. ´ ´ Impurezas organicas volatiles. calculados como reserpina. en mg. aunque puede emplearse un aparato mas pequeno. en un aparato de extraccion continua durante 4 horas.0 mL ´ de acido sulfurico 0. si fuera necesario.5 N. diluir a volumen con ´ alcohol y mezclar. Identificacion—Se ajusta a los requisitos en Raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina molida en Caracterısticas botanicas y cumple con los ´ ´ requisitos de las pruebas de Identificacion quımica en Rauwolfia ´ ´ Serpentina. En ambos cromatogramas.0% de otra materia organica extrana.0 mL ´ con alcohol hasta 100.

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