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Ranitidina / Monografıas Oficiales ´

USP 30

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en la Solucion B y diluir ´ cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con la Solucion B para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ ´ conocida de aproximadamente 0,005 mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 210 nm y una columna ´ ´ de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm; mantener a una temperatura de 658. La velocidad de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo. ´ Tiempo (minutos) 0–6 6–7 7–20 20–30 30–40 40–45 45–55 Solucion A ´ (%) 90 90?75 75?65 65?25 25 25?90 90 Solucion B ´ (%) 10 10?25 25?35 35?75 75 75?10 10 Elucion ´ isocratico ´ gradiente lineal gradiente lineal gradiente lineal isocratico ´ gradiente lineal isocratico ´

NOTA—Hacer ajustes en la etapa de la relacion 75 : 25, si fuera ´ necesario, para obtener una elucion de ramipril entre 16 y 19 minutos ´ despues de la inyeccion de la Solucion estandar. Cromatografiar la ´ ´ ´ ´ Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ´ ´ ´ en el Procedimiento: la resolucion, R entre el compuesto relacionado ´ A de ramipril y ramipril no es menor de 3,0. Cromatografiar de modo similar la Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de ramipril es ´ entre 16 y 19 minutos; el factor de asimetrıa para el pico de ramipril ´ esta entre 0,8 y 2,0. Cromatografiar la Solucion estandar y registrar ´ ´ ´ el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion ´ ´ estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%. ´ ´ [NOTA—Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 ´ para el compuesto relacionado A de ramipril; 1,0 para ramipril; 1,3 para el compuesto relacionado B de ramipril; 1,5 para el compuesto relacionado C de ramipril y 1,6 para el compuesto relacionado D de ramipril.] Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion ´ ´ estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir la ´ ´ respuesta del pico correspondiente a ramipril obtenido de la Solucion ´ estandar y las respuestas correspondientes a todos los picos, que no ´ sean la del pico de ramipril, obtenidas de la Solucion de prueba. ´ Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado e impureza desconocida en la porcion de Ramipril tomada, por la formula: ´ ´

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en Fase movil para obtener una ´ solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 100 mg ´ ´ de Ramipril, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 ´ mL, disolver en aproximadamente 10 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear aproximadamente 10 ´ mL de esta solucion madre, transferir a un matraz volumetrico de 50 ´ ´ mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. ´ Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector de 210 nm y una columna ´ ´ de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ramipril y el ´ compuesto relacionado A de ramipril no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de ramipril no es menos de 4000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas determinadas a partir del pico de ramipril no es mas de 1,0%. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32N2O5 en la porcion tomada de Ramipril, por la formula: ´ ´ 500C(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ramipril USP ´ en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar, respectivamente. ´ ´

Ranitidina, Inyeccion ´
» La Inyeccion de Ranitidina es una solucion esteril de ´ ´ ´

100F(CS / CT)(ri / rS) en donde F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado, que es 2,4 para el compuesto relacionado C de ramipril ´ y 1,0 para el resto de impurezas individuales; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado B de Ramipril USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion, en mg por mL, de ´ ´ ´ ramipril en la Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico ´ correspondiente a cada pico individual obtenido de la Solucion de ´ prueba; y rS es la respuesta correspondiente a ramipril obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de compuesto ´ ´ ´ relacionado A de ramipril, compuesto relacionado B de ramipril, compuesto relacionado C de ramipril o compuesto relacionado D de ramipril; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier otra impureza ´ individual; no se encuentra mas de 1,0% del total de las impurezas. ´ Valoracion— ´ Solucion de dodecil sulfato de sodio—Preparar una solucion de ´ ´ dodecil sulfato de sodio al 0,1%. Ajustar con acido fosforico a un pH ´ ´ de 2,4 + 0,1; filtrar y desgasificar. Fase movil—Preparar una mezcla de la Solucion de dodecil ´ ´ sulfato de sodio y acetonitrilo (55 : 45). Ajustar con acido fosforico ´ ´ a un pH de 2,75 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Solucion de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con ´ exactitud, de ER Ramipril USP y ER Compuesto Relacionado A de Ramipril USP en Fase movil para obtener una solucion con ´ ´ concentraciones conocidas de aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,01 mg por mL, respectivamente.

Clorhidrato de Ranitidina en Agua para Inyeccion. ´ Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de ´ ranitidina (C13H22N4O3S).

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar por debajo de 308. No congelar. Etiquetado—Etiquetar la Inyeccion indicando el contenido de la ´ parte activa y el contenido de la sal utilizados en la formulacion del ´ artıculo. ´ Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba, obtenido segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica, se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7,00 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. pH h791i: entre 6,7 y 7,3. Partıculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de ´ pequeno volumen. ˜

] Transferir a una jeringa adecuada una cantidad pesada de Solucion Oral. ´ ´ Ademas. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. para obtener una solucion con una ´ concentracion de 0. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. ´ ´ ´ 22 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) y 11 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida E). ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida B). respectivamente. Valoracion— ´ Fase movil.5. ´ Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las ´ pruebas para determinar ausencia de Salmonella spp.25 mm de mezcla de gel de sılice para cromatografıa.5 mL de volumen.1 mg de ranitidina por mL. Ademas. Preparacion estandar. segun se obtienen en la ´ ´ ´ Valoracion. sobre esta ´ aplicacion. Evaporar el contenido del matraz hasta sequedad a un temperatura que no exceda de 308. aplicar ´ ´ ´ por separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion ´ de prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. B. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y en el grado de dilucion.7 y 7. relleno con 0. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Diluir cuantitativamente con agua porciones de esta Preparacion estandar para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 280 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables resistentes a la luz.0%). respectivamente. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar. Pasar 5 mL de una mezcla de acido ´ clorhıdrico 0. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos ´ principales. si fuera necesario. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo vo´ lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion ´ ´ estandar y de la Preparacion de valoracio n. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.27 mg por mL. La mancha secundaria principal no es de mayor en tamano ni mas ˜ ´ intensa que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (2. Calcular la cantidad. ´ ´ Ranitidina.5 M. usarla sin diluir.5 M. D es la concentra´ cion. en mg por mL. pH h791i: entre 6. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas A. a una placa para cromatografıa en capa ´ delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i). Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion estandar. Redisolver el residuo en 1. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. Examinar la placa y ´ . respectivamente. Sujetar la punta de la jeringa al extremo superior de un cartucho (11 mm 6 12 mm) de 0. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. para obtener una solucion que contenga 25 ´ mg de ranitidina por mL. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solucion con una concentracion conocida de 448 mg (equivalente ´ ´ a 400 mg de ranitidina) por mL. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 5.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). Agregar a la ´ ´ jeringa 2.1 M y metanol (3 : 1) a traves del cartucho y recoger el ´ ´ eluyente en un matraz de 25 mL de fondo redondo. Almacenar a una temperatura inferior a 258. en mg.5 M y forzar la mezcla ´ ´ lentamente a traves del cartucho. C. No congelar. D.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. B. D y ´ ´ E): los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando haya resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E.40 y 350.25 mm de espesor. C. B. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina.0%. recubierta con una ´ capa de 0. en diluciones ´ ´ sucesivas si fuera necesario. D y ´ ´ E y el volumen requerido de la Preparacion de prueba equivalente ´ a 250 mg de ranitidina. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ´ ´ ´ Cromatografiar segun se describe en Pureza cromatografica en ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina.0 mL de solucion de amonıaco 0. ´ ´ ´ previamente preparado mediante el pasaje de 10 mL de metanol y luego 20 mL de una solucion de amonıaco 0. aplicar por separado a la misma placa otra cantidad del ´ mismo volumen de la Preparacion de prueba y. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida C). Repetir con 2 porciones adicionales ´ de 3 mL de solucion de amonıaco 0.40 / 350. C.0%) y ninguna otra mancha secundaria es de mayor ´ tamano ni mas intensa que la mancha principal producida por la ˜ ´ Preparacion estandar diluida A (1. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver en metanol ER Compuesto ´ ´ Relacionado A de Ranitidina USP para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. en mg por mL. Solucion Oral ´ » La Solucion Oral de Ranitidina es una solucion de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina en agua. 28 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D) y 14 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ ´ E).27 mg por mL.4 g de material L1 para cromatografıa de lıquidos de alta presion. Examinar la placa y comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las ´ manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. respectivamente. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil un volumen de Inyeccion medido con exactitud. Contiene el equivalente a no menos de 90. Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol y agua ´ ´ (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 224 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. por la formula: ´ ´ ´ (314. y proceder segun se indica en ´ ´ el Procedimiento. y Escherichia coli y el recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). Efectuar la cromatografıa como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina.0 por ciento y a no mas de 110. Repetir con otra porcion de 5 mL de la misma mezcla eluyente y recoger el eluyente ´ en el mismo matraz.] Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en agua para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 560 mg por mL. Desechar todo el lıquido ´ ´ ´ que ha atravesado el cartucho.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3387 Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Diluir cuantitativamente la Inyeccion en ´ ´ agua. 140 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). [NOTA—Si la Inyeccion tuviera una ´ concentracion menor. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. C es la ´ concentracion. ´ ´ y E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel ´ de sılice para cromatografıa de 0. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Solucion Oral a la placa para cromatografıa para lograr una ´ ´ carga nominal de 200 mg de ranitidina.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. 84 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C). aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del ´ ´ cromatograma de la Preparacion estandar. que equivalga a 10 ´ mg de ranitidina. de ranitidina en la Preparacion de valoracion.

´ ´ aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con metanol para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 110 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). Solucion de resolucion. con 2 mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Cloruro h191i Disolucion h711i— ´ Medio: agua. ´ Preparacion de resolucion—Disolver el ER Compuesto Relacio´ ´ nado A de Ranitidina USP y la sal hemifumarato de 5-[[(2aminoetil)tio]metil]-N. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Preparar una solucion filtrada en metanol ´ ´ que contenga 20 mg de ranitidina por mL (equivalente a 22.27 ´ ´ mg por mL. hidroxido de amonio y agua (25 : 15 : 5 : 1) hasta que el ´ ´ frente de la fase movil haya recorrido no menos de 15 cm desde el ´ origen. C ´ ´ es la concentracion. 22 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C) y 11 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D). ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. que equivalga aproximadamente a 100 mg de ranitidina. 66 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas. C y D en una placa para ´ cromatografıa en capa delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i) ´ ´ recubierta con una capa de mezcla de gel de sılice para cromatografıa ´ ´ de 0. en mg por mL. resistentes a la luz. Preparacion de valoracion—Transferir 10 Tabletas a un mınimo ´ ´ ´ de 250 mL de Fase movil. ´ Valoracion— ´ Fase movil. respectivamente. marcar el frente ´ de la fase movil y secarla al aire.0%). Aparato 2: 50 rpm. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. ´ Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil una cantidad de Solucion Oral medida con exactitud.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). y rU y rS son las areas ´ ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. 10 mL de la Preparacion estandar. aplicar por separado en la misma ´ placa 10 mL de la Preparacion de prueba y. 10 mL de cada una de las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. Ademas. en mg.3%). Tabletas » Las Tabletas de Ranitidina contienen una cantidad de clorhidrato de ranitidina (C13H22N4O3S Á HCl) equivalente a no menos de 90.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas de los picos principales. respectivamente.N-dimetil-2-furanmetanamina. ´ C: Agitar una cantidad de Tabletas trituradas.4 mg de clorhidrato de ranitidina por mL) agitando un numero apropiado de ´ Tabletas en un volumen adecuado de metanol hasta que las tabletas se hayan desintegrado por completo. B. sobre esta aplicacion. Tiempo: 45 minutos.1 mg de ranitidina por mL.25 mm de espesor. de ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en la Preparacion estandar. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo canti´ dades iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Solucion Oral tomada. B.22 mg por mL.40 / 350.0%) y ´ ´ ninguna otra mancha secundaria es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar diluida A (1. Agitar la mezcla ´ hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo y filtrar. Calcular la cantidad. Uniformidad de unidades de dosificacion h905i: cumplen con ´ los requisitos. C. ´ . Diluir el filtrado cuantitativamente. basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. [NOTA—Las manchas que surgen de ´ otros componentes en la formulacion deben ignorarse. ´ ´ ´ Ranitidina. Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H22N4O3S disuelta. ´ de ranitidina (C13H22N4O3S) en la porcion de Solucion Oral tomada. en metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida de 1. utilizando porciones filtradas de la solucion en analisis. de ranitidina en la Preparacion de ´ ´ valoracion. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de ´ prueba. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar.87 son los pesos moleculares de ranitidina y de clorhidrato de ranitidina. respectivamente. Preparacion estandar. 900 mL. para obtener una solucion ´ con una concentracion de 0. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. en comparacion con una Solucion ´ ´ estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de ´ ´ Ranitidina USP en el mismo medio. B. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas a partir de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 5. Exponer la placa a vapor de yodo ´ en una camara cerrada hasta que el cromatograma se haya revelado ´ completamente. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. en mg por mL. con Fase movil hasta obtener una solucion con ´ ´ una concentracion de ranitidina similar a la de la Preparacion ´ ´ estandar. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. alcohol ´ isopropılico. aproximadamente a 314 nm. Ninguna ´ ´ mancha secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion estandar diluida A (0. D y E): los ´ ´ requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion ´ completa entre las manchas primarias de la Preparacion de prueba y ´ de la Preparacion de resolucion y cuando se observa una mancha en ´ ´ el cromatograma de la Preparacion estandar diluida E.40 y 350. a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima ´ absorbancia.0%. La mancha ´ ´ secundaria principal no es mayor en tamano ni en intensidad que la ˜ mancha principal producida por la Preparacion estandar (2. medidos con exactitud.3388 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y las Preparaciones estandar diluidas (A. C y D: los requisitos de ´ aptitud del sistema se cumplen si hay una resolucion completa entre ´ las manchas primarias en el cromatograma de la Solucion de prueba ´ y la Solucion de resolucion combinadas y si se observa una mancha ´ ´ en el cromatograma de la Solucion estandar diluida D. Dejar que las ´ ´ aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo.] ´ Valoracion— ´ Fase movil. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. Preparacion estandar. ´ ´ por la formula: ´ (314. y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las manchas ´ principales en los cromatogramas de la Preparacion estandar y las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. Retirar la placa de la camara de desarrollo. Preparaciones estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 0.0%.5%) y ninguna otra mancha ´ ´ secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion ´ estandar diluida B (0. equipando la columna cromatografica ´ con una precolumna adecuada rellena tambien con material L1. D es la ´ concentracion. en ´ ´ diluciones sucesivas si fuera necesario. si fuera necesario diluidas ´ ´ apropiadamente con agua. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C13H22N4O3S se disuelve en 45 minutos. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 2.0 por ciento y no mas de 110.

respectivamente. Ademas. Valorar con nitrato de plata 0. C es la ´ concentracion.40 y 350.1 N equivale a 3.0 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. o en envases de plastico ´ adecuados.1 N SV. D y ´ ´ E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de 0. Calcular ´ la cantidad. La macha secundaria principal no es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (3. en mg por mL. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. C. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada.0 por ciento y no mas de 110.545 mg de cloruro: A la concentracion ´ obtenida por mL. B.0%). de ranitidina en la Preparacion de valoracion. Proteger de la luz. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. en mg por mL. registrar los cromatogramas y medir ´ ´ las areas correspondientes a los picos principales. en mg ´ por mL. en mg por mL. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. C es la ´ concentracion. de C13H22N4O3S en la porcion de Tabletas ´ tomada.40)W para corregir el cloruro presente como clorhidrato de ranitidina donde W es la cantidad. en mg por mL. . ´ C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro h191i. si fuera necesario en diluciones sucesivas. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida de 672 mg ´ ´ ´ (equivalente a 600 mg de ranitidina base) por mL. Redisolver el residuo en 1.7 y 7.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. ´ Ranitidina y Cloruro de Sodio. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Inyeccion a la placa cromatografica para lograr una carga ´ ´ nominal de 200 mg de ranitidina.40 y 350.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3389 Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la ´ ´ Preparacion de valoracion en el cromatografo. C. Efectuar la cromatografıa tal como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. restarle la cantidad (35. basada en la ´ ´ cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion. de ranitidina segun se determina en la ´ Valoracion de ranitidina. porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol ´ ´ y agua (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 448 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). L es la cantidad declarada. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) ´ ´ ´ y 11 mg por mL (Preparacion estandar diluida E).453/314. equivalente a 10 mg ´ de ranitidina. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. aplicar por ´ ´ ´ separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion de ´ prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. ´ ´ ´ Valoracion de cloruro de sodio—Diluir con agua cuantitativa´ mente.0 por ciento de las ´ cantidades declaradas de ranitidina (C13H22N4O3S) y cloruro de sodio. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP.87 son los pesos moleculares de ranitidina y clorhidrato de ranitidina. Valoracion de ranitidina— ´ Fase movil. usando un electrodo de plata-cloruro de plata. pH h791i: entre 6. Preparacion estandar. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. y rU y rS son las respuestas ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. respectivamente. ´ ´ por la formula: ´ (314. por la formula: ´ (314. Cada mL de nitrato de plata 0. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en Inyectables h1i. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion ´ ´ ´ estandar. ´ Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de ´ ´ ´ valoracion en el cromatografo. en mg. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. en mg. si fuera ´ ´ necesario en diluciones sucesivas. respectivamente.27 mg por mL. un volumen exactamente medido de Inyeccion hasta obtener un volumen ´ apropiado con una concentracion de aproximadamente 0.25 mm de ´ mezcla de gel de sılice para cromatografıa. agregar aproximadamente 5 veces este volumen de alcohol y evaporar hasta sequedad a una temperatura que no exceda de 308.3.648 se ´ obtiene la cantidad de cloruro de sodio por mL.40 / 350. D es la concentracion. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. B. Multiplicando la respuesta por 1. respectivamente. Inyeccion ´ » La Inyeccion de Ranitidina y Cloruro de Sodio es una ´ solucion esteril de Clorhidrato de Ranitidina y Cloruro ´ ´ de Sodio en Agua para Inyeccion. No congelar. D y E): ´ ´ los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. Diluir cuantitativamente. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. un volumen de Inyeccion ´ exactamente medido con Fase movil hasta obtener una solucion ´ ´ con una concentracion de 0.1 mg de ranitidina por mL. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. de ranitidina en cada tableta.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida C). 224 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida B). en mg.5 mg de ´ cloruro de sodio por mL. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas de los picos principales.0%) y ninguna otra mancha secundaria es mayor en ´ tamano o intensidad que la mancha principal producida por la ˜ Preparacion estandar diluida A (2. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7. y en diluciones sucesivas si es necesario. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.] Transferir a un matraz adecuado un volumen de Inyeccion medido con exactitud. Almacenar a una temperatura que oscile entre 28 y 258. Examinar la placa y ´ comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. respectivamente. Calcular la ´ cantidad. D es la concentra´ cion.0%. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 6.40 / 350. Contiene no menos ´ de 90.

W es el peso.45 Hemifumarato de ranitidina amino alcohol 0. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Solucion amortiguadora de fosfato—Colocar aproximadamente ´ 1900 mL de agua en un matraz volumetrico de 2. monohydrochloride. ranitidina N-oxido y complejo nitroacetamida de raniti´ dina.125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL. y disolver y diluir a volumen con Diluyente. hemifumarato de ranitidina diamina. y rS es la respuesta ´ correspondiente al pico de ranitidina obtenido a partir de la Solucion ´ estandar: no se encuentra mas de 0. ´ Preparacion estandar—Disolver una cantidad.5 mL por minuto. ´ Impurezas organicas volatiles. calculado con respecto a la sustancia seca.] Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 25 mg. ´ Identificacion— ´ A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. pesada con ´ ´ exactitud. ´ Cromatografiar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma ´ ´ segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas no es mas de 1. ´ ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y ´ ´ de la Solucion de prueba.36 Formaldehıdo de ranitidina aducto ´ 1. registrar los cromatogramas e identificar el ´ pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y productos de degradacion que figuran en la siguiente tabla. ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP. no difieren en mas de 3.3% del bis-compuesto de ´ ´ ranitidina. ´ Diluyente—Usar la Solucion A. ajustar con solucion de ´ hidroxido de sodio al 50% o acido fosforico hasta un pH de 7. ´ ´ pesados con exactitud. por la formula: ´ 20 000C/W(ri / rS) en donde C es la concentracion.5 por ciento y no mas de 102. ´ Medio: agua. Solucion de resolucion y Sistema ´ ´ ´ cromatografico—Proceder segun se indica en la Valoracion.5 mm. ´ ´ Pureza cromatografica— ´ Diluyente.84 Complejo nitroacetamida de ranitidina 1.8 mL de acido fosforico y mezclar.1-etendiamina [66357-59-3].3 mg de ´ ´ ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP a un matraz ´ volumetrico de 10 mL. entre los picos de ranitidina N´ oxido y complejo nitroacetamida de ranitidina no es menor de 1.5 y 6.5% de impurezas totales. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. de clorhidrato de ´ ranitidina en la Solucion estandar.87 1. ´ Solucion de prueba—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ de valoracion en la Valoracion. ri es la respuesta correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la Solucion de prueba. Fase movil. ´ Tiempo de Retencion Relativo ´ Nombre 0. ´ B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui— ´ Solucion: 10 mg por mL.0%.6 mL de solucion de hidroxido de sodio al 50% y diluir ´ ´ a volumen con agua. Mantener la temperatura de la columna a 358. no se encuentra mas de 0. ´ Tiempo (minutos) 0–10 10–15 15–16 16–20 Solucion A ´ (%) 100?0 0 0?100 100 Solucion B ´ (%) 0?100 100 100?0 0 Elucion ´ gradiente lineal isocratica ´ gradiente lineal re-equilibrio C13H22N4O3S Á HCl 350.6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3.0 L. ´ C: Una solucion de esta cumple con los requisitos de las pruebas ´ ´ para Cloruro h191i.0 en una solucion (1 en 100). Hacer ajustes si fuera ´ ´ necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Perdida por secado h731i—Secar al vacıo a 608 durante 3 horas: no ´ ´ pierde mas de 0. Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1.57 Hemifumarato de ranitidina diamina1 0. Solucion B—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (78 : 22). Agregar con ´ ´ exactitud 8. ´ y mezclar. Las absortividades a 229 nm y 315 nm. pH h791i: entre 4. » El Clorhidrato de Ranitidina contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables.0 por ciento de ´ C13H22N4O3S Á HCl. Programar el cromatografo del siguiente modo.1%.0%. identificar los picos ´ ´ usando la tabla de impurezas y productos de degradacion (se ´ encuentra anteriormente) y registrar el cromatograma segun se indica ´ en el Procedimiento: la resolucion. agregar con ´ exactitud 6.1% de cualquier otra impureza ´ individual y no se encuentra mas de 0. a un matraz volumetrico de 200 mL. resistentes a la luz. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos.3390 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Clorhidrato de Ranitidina Medir las respuestas correspondientes a los picos principales y calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. ´ Residuo de incineracion h281i: no mas de 0. N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-.1-Ethenediamine. 97. en mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar el ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 230 nm y una columna ´ ´ de 4. en mg. Solucion de resolucion—Transferir aproximadamente 1. estable a un pH entre 1 y 12.5. Solucion A—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (98 : 2). ´ [NOTA—El ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP contiene ´ clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina amino alcohol. ´ ´ ´ Solucion estandar—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ ´ estandar. de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solucion de ´ prueba. calculadas con respecto a la sustancia seca. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima´ ´ damente 0. Disolver y diluir a volumen con Diluyente. R. Si fuera necesario. ´ .64 Ranitidina S-oxido2 ´ 0.72 Ranitidina N-oxido ´ 0. de Clorhidrato de Ranitidina.14 Nitroacetamida de ranitidina simple 0.1 y ´ ´ ´ filtrar.75 Ranitidina bis-compuesto3 1 2 3 Compuesto relacionado A de ranitidina Compuesto relacionado C de ranitidina Compuesto relacionado B de ranitidina Cromatografiar la Solucion de resolucion. Fase movil—Usar mezclas variables de Solucion A y Solucion B ´ ´ ´ segun se indica en Sistema cromatografico. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1.75% de su peso.21 Ranitidina oxima 0.

Contiene no menos de ´ 0. compuestos de dos a tres micrones. midiendo de 200 a 750 mm de largo (mas ´ cortas que en R. canescens y R. en mg. y algunos vasos presentan tilosas. presentan algunas masas marrones ´ de resina en las celulas exteriores y en los haces del floema). Las celulas esclerificadas ´ ´ (celulas y fibras petreas) estan ausentes en la raız (a diferencia de ´ ´ ´ ´ otras especies de Rauwolfia). Las fibras del xilema ´ ´ son un tanto menos onduladas que las de la raız. Calcular la ´ cantidad. vasos subcilındricos. ´ interpuestas con tejido criboso disperso y atravesadas por haces del floema de dos a cuatro celulas de ancho. sin ´ lignificar. Las paredes son delgadas y suberizadas.) Bentham ex Kurz (Fam. entre las cuales hay celulas ´ ´ ´ de latex cortas esparcidas con contenidos amarillentos con manchas ´ marrones con yodo SR. excepto por la presencia de una corteza prominente. un tanto torcidas o curvas. Cada estrato compuesto ˜ de celulas mas pequenas incluye de tres a cinco capas celulares ´ ´ ˜ dispuestas tangencialmente. Las fibras de periciclo se presentan individualmente o en grupos de dos a cinco. en un ˜ examen mas riguroso. celulas suberosas aisladas alargadas de hasta 90 mm de ´ largo. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. palidas. en mg por mL. canescens). pero particularmente suaves al tacto. traqueidas porosas. Se ´ encuentran elementos vasculares de hasta 485 mm. Monografıas Oficiales / Rauwolfia ´ 3391 Rauwolfia Serpentina » La Rauwolfia Serpentina es la raız seca de la ´ Rauwolfia (L. ´ cristales de oxalato de calcio en prismas y en grupos esparcidos. ´ con lumenes relativamente anchos.USP 30 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. La madera es dura y de ˜ densidad relativamente baja. celulas de ancho. Ademas. individuales o en pequenos ˜ grupos en tejidos de rizoma o tallo). la corteza se separa facilmente de la ´ madera. Las piezas son ´ ˜ ´ subcilındricas a conicas. fibras de ´ periciclo. generalmente con aberturas en las paredes extremas. un poco fibrosas en los margenes. terroso. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. con paredes relativamente gruesas. fibras del ´ xilema con paredes gruesas altamente lignificadas que presentan pequenos hoyos lineares transversales y oblicuos y extremos simples ˜ en punta a bifurcados. respectiva´ ´ ´ ´ mente. extremos conicos. calculado como reserpina. Las fibras de xilema se presentan tanto en hileras tangenciales como radiales. Externamente. de ER Clorhidrato de ´ Ranitidina USP en la Preparacion estandar. con un contenido de almidon considerable. No hay fibras de floema o esclereidas en la raız (puede haber fibras de floema sin color. estrellados o partidos irregularmente. ocasionalmente hasta de 16. Raız de Rauwolfia Serpentina molida—Es de color gris amarro´ nado a rojizo. varios parenquimas de xilema. muestra vasos en hileras radiales interrumpi´ das. Los haces de xilema tienen de una a cuatro celulas de ancho. micrantha). Las hebras de floemas internos se presentan incrustadas en la region exterior de la medula. masas marrones de ˜ resina y masas amarillentas de secrecion granular ocurren ocasio´ nalmente. celulas ´ ´ de haces del floema y del xilema con paredes porosas con bastante almidon. de C13H22N4O3S Á HCl en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. ´ ˜ mientras que las celulas de los grupos de celulas mas pequenas ´ ´ ´ ˜ miden de 5 mm a 20 mm radialmente y hasta 75 mm tangencialmente. canescens). con puntuaciones aeroladas adyacentes a las celulas de los haces del xilema). oscuro y oscilante. asperas o un tanto ´ ´ ´ ´ ´ rugosas longitudinalmente. mas rıgidas y mas lenosas en la parte mas ´ ´ ´ ´ ˜ ´ gruesa de las raıces. El xilema secundario representa la mayor parte de la raız y muestra uno o mas anillos anuales ´ ´ prominentes con un centro de madera mas denso de aproximada´ mente 500 mm de ancho en el centro. ´ Rizoma de Rauwolfia Serpentina—Histologıa—Es similar a la de ´ la raız. granos ´ alterados de hasta aproximadamente 50 mm de diametro. con forma de Y. compuestos de cuatro). y a menudo lobulados. con paredes ´ lignificadas y porosas. celulas del felodermo y parenquimatosas del floema de ´ apariencia similar. con un poco de exfoliacion de la corteza en ´ ´ pequenas areas para mostrar la madera mas palida que se encuentra ˜ ´ ´ ´ debajo. de periciclo o primarias. haces vasculares bicolaterales y una pequena medula ˜ ´ central. menos comunmente. son de color marron claro ´ ´ a amarillo grisaceo a marron grisaceo. presentando ocasionalmente pequenas marcas de radıculas circulares ˜ ´ en las piezas mas largas. . en un lugar seco y a salvo del ataque de los insectos (ver Conservacion en Sustancias ´ de Origen Vegetal y Animal en las Advertencias Generales). algunas fibras de madera y traqueidas. mas abundantes. ´ celulas parenquimatosas del xilema con paredes relativamente ´ gruesas con puntuaciones circulares simples. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas correspondientes a los picos principales. todos de paredes lignificadas. poligonales transversalmente. casi nunca ´ ´ ramificadas. micrantha y R. granos simples esferoides. cristales ´ ´ de oxalato de calcio de tabulares a angulares de hasta 20 mm de largo. Apocynaceae). y rU y rS son la ´ ´ respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar. con prolongaciones ´ subterminales que tienen paredes delgadas y lumenes amplios. ´ ´ ´ Las superficies recien cortadas muestran una capa un tanto fina de ´ corteza amarilla grisacea y la madera color blanco amarillento palido ´ ´ constituye aproximadamente el 80% del radio. canescens) (las marcas de las paredes generalmente consisten de puntuaciones simples. no lignificadas. Se fractura en piezas cortas pero irregulares. La corteza secundaria esta compuesta de varias hileras de celulas parenquimatosas ´ ´ alargadas tangencialmente a isodiametricas. varios haces de xilema de celulas ´ ´ grandes. y las piezas mas largas se quiebran facilmente.15 por ciento de alcaloides del grupo de reserpinarescinamina. otras (las celulas de latex ´ ´ ´ cortas) se presentan en forma individual o en pequenas series y ˜ contienen masas marrones de resina. Los haces de xilema son de 1 a 12. aovados. conicas. las paredes vasculares extremas son ´ de oblicuas a transversales. El floema secundario es relativamente estrecho y esta compuesto de parenquimas de floema ´ ´ (que contienen granos de almidon y. El cambium es poco definido. ocasionalmente. pero con alguna que otra radıcula torcida. granos sin alterar de 6 a 34 mm (promedio de 20 mm) de diametro. en trozos mas pequenos) y de 3 a 20 mm de diametro. de convexos planos a convexos angulares o irregulares. Cuando se las raspa. de hasta 360 mm de largo y ´ aproximadamente de 20 hasta 57 mm de diametro (mas estrechos en ´ ´ R. aproximadamente de 10 a 15 mm de tamano. Se encuentran numerosos granos de almidon (en su ´ mayorıa. La medula consiste ´ ´ en celulas parenquimatosas de almidon. Caracterısticas botanicas— ´ ´ Raız de Rauwolfia Serpentina sin moler—Se presenta en forma de ´ segmentos normalmente de 5 a 15 cm de longitud (algunas veces. tienen paredes gruesas. que son mas ´ ´ largas. ocasional´ mente. rebordeadas. La superficie transversal alisada de piezas mas grandes muestra un cilindro ´ central finamente radiado con tres o mas anillos de crecimiento ´ claramente marcados. mientras que cada estrato compuesto de celulas mas grandes incluye de una a seis capas tangenciales. con forma de moleta. El olor es poco definido. por la formula: ´ 200C(rU / rS) en donde C es la concentracion. parecido al de las papas blancas almacenadas. En una ´ ´ vista transversal. en su mayorıa en la zona inferior (tamanos ´ ´ ˜ maximos mayores que en R. ER Reserpina USP. simples. a menudo puede observarse en el centro una pequena protuberancia con forma de nudo. que algunas veces contiene fragmentos de rizoma y bases de tallos aereos anexadas. celulas poligonales ´ transversalmente. El xilema esta compuesto de ´ varias cunas de madera separadas por haces de xilema y. los granos ´ grandes sin alterar muestran claramente un cruce de polarizacion. con hilos simples. las celulas centrales mas grandes del grupo de ´ ´ celulas mas grandes miden de 40 mm a 90 mm radialmente y hasta 75 ´ ´ mm tangencialmente (aunque normalmente son mas pequenas). Histologıa—La seccion transversal de la raız de Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina muestra externamente de dos a ocho estratos alternos de celulas suberosas y los estratos con celulas mas grandes se ´ ´ ´ alternan con estratos compuestos de celulas notablemente mas ´ ´ pequenas (a diferencia de la R. ´ estrecho. estando la mayorıa ´ ´ densamente rellenas de granos de almidon. algunas veces con masas marrones de resina.

por la formula: ´ 5(A – A0) / (S – S0) en donde A y A0 son las absorbancias de la muestra tratada con nitrato y del blanco de muestra. En ambos cromatogramas.5 N a uno de los matraces de muestra de prueba y a uno de los matraces estandar (los blancos). de modo que se moje con la Fase movil. almidon o rauwolfia ´ ´ serpentina en polvo con mayor o menor contenido de estos alcaloides. si fuera necesario.0 mL y mezclar antes de usar. despues de aproximadamente 1 hora.0 mg de ER Reserpina USP en 25 ´ ´ mL de alcohol caliente. ´ ´ ˜ Identificacion quımica—[NOTA—Para este procedimiento. Indicadores y ´ Soluciones) en caso de que tenga olor a amonıaco. Emplear 1. mezclar y extraer con tres ´ ´ porciones de 25 mL de 1. Aplicar ´ una porcion de 2 mL de la Fase inmovil en cada mancha.1 tricloroetano con un intervalo de ebullicion entre 738 y 768. Lavar cada uno de los extractos de 1. ´ Cubrir la camara y. en un lugar seco y a salvo del ataque de insectos (ver Conservacion en Medicamentos ´ de Origen Vegetal y Animal y las Advertencias Generales). Transferir la Fase movil B al fondo del tanque fuera de la cuba. Lavar el extracto en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol. retirar el cromatograma y secar a 908 en una corriente de aire. 4 mL de piperidina y 2 mL de alcohol butılico terciario.5 cm del fondo del papel de filtro.1. ´ ´ Impurezas organicas volatiles.0 mL ´ de acido sulfurico 0.1.5 N y desechar los extractos de ´ ´ tricloroetano. ´ Solucion estandar—Disolver 20. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Aparato—Es conveniente utilizar un aparato de extraccion ´ continua mediano con un matraz de 250 mL y un dedal de 35 mm 6 80 mm. ´ Procedimiento B—Emplear el aparato descrito en Procedimiento A. Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba ´ para determinar la ausencia de Salmonella spp. ´ ´ ´ Rauwolfia Serpentina en Polvo » La Rauwolfia Serpentina en Polvo es Rauwolfia Serpentina reducida a polvo fino o muy fino y modificada.0% de su peso. ´ ´ ´ ´ Procedimiento A—Alinear las paredes de una camara cromato´ grafica adecuada para cromatografıa ascendente (ver Cromatografıa ´ ´ ´ h621i) con papel absorbente. 60 mL de ´ tetracloruro de carbono. Luego de que los colores de la solucion se estabilicen. anadir a cada matraz 500 mL de solucion de acido sulfamico (1 en ˜ ´ ´ ´ 20) y mezclar. mezclando ocasionalmente.5 N y 1.0% de otra materia organica extrana. esta solucion es ´ ´ ´ cromogenicamente estable durante varias semanas. Transferir alıcuotas duplicadas de 5. Cuando se la almacena en un frasco resistente a la luz con tapon ajustado hermeticamente en la oscuridad.1.5 N. enfriar. utilizar ´ ´ formamida tratada segun se indica en las especificaciones para ´ Formamida (ver en Reactivos en la seccion Reactivos. la Preparacion de prueba produce ´ manchas correspondientes a la posicion y el color de aquellas de la ´ Solucion estandar. diluir a volumen con ´ alcohol y mezclar. Sumergir en una hoja de 20 cm 6 20 ´ cm de papel absorbente (Whatman N8 1 o equivalente) en la Fase inmovil y secar entre toallas de papel. Disolver los residuos agitando con ´ 5. Contiene no menos de 0. Transferir la Fase movil A al fondo del ´ recipiente y cubrir la camara.20 por ciento de los alcaloides del grupo de ´ reserpina-rescinamina. ´ Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 2.0 mL a un separador que contenga 200 mL de acido sulfurico 0. 10 ´ ´ mL. Evaporar ´ con calor moderado casi hasta sequedad. Proteger el ´ matraz y el dedal y todas las soluciones de alcaloides de Rauwolfia Serpentina de la luz directa o fuerte. cloroformo y 1. dejar que se ´ ´ seque y suspender el papel. Usar aproximada´ mente 100 mL de alcohol hirviendo vigorosamente como disolvente y algunas perlas de ebullicion para evitar vibraciones.0 mL a matraces Erlenmeyer de ´ vidrio con tapon de 25 mL y mezclar con 4 mL de alcohol.0 mL de acido sulfurico ´ ´ ´ ´ 0. Diluir 5. Diluir a volumen con alcohol y mezclar. Enfriar. pesada con exactitud. 15 mL.0 mL ´ con alcohol hasta 100. . calculados como reserpina. aunque puede emplearse un aparato mas pequeno. Aplicar porciones de aproximadamente 1 mL de la Preparacion de prueba y de la Solucion estandar ´ ´ ´ a una lınea a 2.0 mL y mezclar.0%. colocar en un desecador de vacıo y evaporar hasta sequedad. ´ determinar sus absorbancias en celdas de 1 cm a 390 nm. relativas a un blanco formado por una mezcla de alcohol y agua (2 : 1).1 tricloroetano en un segundo separador que contenga 50 mL de acido sulfurico 0.0% de tallos y no mas de 3. cuando la ´ ´ Fase movil se haya elevado aproximadamente a siete octavos de la ´ altura del papel. ´ Solucion de rociado—Disolver 25 g de acido tricloroacetico en ´ ´ ´ 100 mL de metanol. enfriar. Transferir 20. Preparacion de prueba—Reducir 10 g de raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina hasta obtener un polvo fino.15 por ciento y no mas de 0. Tratar una porcion de 1 g ´ segun se indica en la preparacion de la Solucion estandar.1 tricloroetano. ´ Fase movil B—Mezclar 75 mL de cloroformo. pero que contenga una cuba de vidrio con aproximadamente 2 mL de hidroxido de amonio para saturar la atmosfera del tanque con ´ ´ NH3. Perdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no ´ pierde mas de 12. Agregar a los otros matraces 1. Extraer los alcaloides basicos de gran debilidad de la ´ primera solucion acida con porciones de 25 mL. 75 mL de isooctano ´ y 2 mL de alcohol butılico terciario. Lubricar las llaves de paso solo con lubricantes insolubles en tricloroetano o cloroformo ´ (las llaves de paso de teflon son satisfactorias). Identificacion—Se ajusta a los requisitos en Raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina molida en Caracterısticas botanicas y cumple con los ´ ´ requisitos de las pruebas de Identificacion quımica en Rauwolfia ´ ´ Serpentina. ER Reserpina USP.0 mL de la ´ Solucion estandar a matraces.3392 Rauwolfia / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Lımites microbianos h61i—Rauwolfia Serpentina (como raız ´ ´ molida) cumple con los requisitos de la prueba para la ausencia de Salmonella ssp. Examinar ambos ´ ´ cromatogramas bajo luz UV y observar las manchas fluorescentes. Fase movil A—Mezclar 90 mL de isooctano. para ajustarse a los requisitos de los alcaloides del grupo reserpina-rescinamina mezclandola con lactosa. 10 mL y 10 mL de cloroformo. Lavar cada extracto clorofomico ´ con el acido en el segundo separador. Calcular la cantidad. Mezclar el contenido de cada matraz y calentar en un bano ˜ de agua a una temperatura de 508 a 608 durante 20 minutos. Enfriar y filtrar. ´ ˜ Disolventes: alcohol. luego con dos porciones de 10 ´ mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 50) en dos separadores ´ adicionales. Transferir alıcuotas duplicadas de 10.5 g de Rauwolfia Serpentina finamente pulverizada. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. Solucion estandar—Calentar una porcion de 1 g de ER Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina USP con 5 mL de alcohol a una temperatura de 558 a 658 durante 30 minutos. Drenar la fase inferior ´ de un modo tan completo como sea posible. ´ Completar la prueba segun se describe en Procedimiento A.] ´ Fase inmovil—Diluir 30 mL de formamida con acetona hasta 100 ´ mL. diluir con alcohol hasta 50. Rociar el papel ligera y parejamente con la Solucion de rociado y secar a 908 durante 10 minutos. en un aparato de extraccion continua durante 4 horas. ´ ´ Tallos y otra materia organica extrana h561i—No contiene mas ´ ˜ ´ de 2. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. respectivamente y S y S0 son las absorbancias correspondientes para las soluciones de las respectivas alıcuotas de la Solucion estandar. Procedimiento—Extraer aproximadamente 2. Dejar que el disolvente de ´ acetona se evapore completamente. de los alcaloides de grupo de reserpinarescinamina en la muestra tomada.0 mL de solucion de nitrato de sodio (3 ´ ´ ´ en 1000). ´ omitiendo el rociado de acido tricloroacetico. Agregar 2. 15 mL. en mg.1. Dejar secar.1 tricloroetano. Filtrar los extractos de cloroformo con algodon lavado ´ con cloroformo en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga ´ 10 mL de alcohol. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP.0 mL de alcohol.

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