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Ranitidina / Monografıas Oficiales ´

USP 30

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en la Solucion B y diluir ´ cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con la Solucion B para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ ´ conocida de aproximadamente 0,005 mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 210 nm y una columna ´ ´ de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm; mantener a una temperatura de 658. La velocidad de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo. ´ Tiempo (minutos) 0–6 6–7 7–20 20–30 30–40 40–45 45–55 Solucion A ´ (%) 90 90?75 75?65 65?25 25 25?90 90 Solucion B ´ (%) 10 10?25 25?35 35?75 75 75?10 10 Elucion ´ isocratico ´ gradiente lineal gradiente lineal gradiente lineal isocratico ´ gradiente lineal isocratico ´

NOTA—Hacer ajustes en la etapa de la relacion 75 : 25, si fuera ´ necesario, para obtener una elucion de ramipril entre 16 y 19 minutos ´ despues de la inyeccion de la Solucion estandar. Cromatografiar la ´ ´ ´ ´ Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ´ ´ ´ en el Procedimiento: la resolucion, R entre el compuesto relacionado ´ A de ramipril y ramipril no es menor de 3,0. Cromatografiar de modo similar la Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de ramipril es ´ entre 16 y 19 minutos; el factor de asimetrıa para el pico de ramipril ´ esta entre 0,8 y 2,0. Cromatografiar la Solucion estandar y registrar ´ ´ ´ el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion ´ ´ estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%. ´ ´ [NOTA—Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 ´ para el compuesto relacionado A de ramipril; 1,0 para ramipril; 1,3 para el compuesto relacionado B de ramipril; 1,5 para el compuesto relacionado C de ramipril y 1,6 para el compuesto relacionado D de ramipril.] Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion ´ ´ estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir la ´ ´ respuesta del pico correspondiente a ramipril obtenido de la Solucion ´ estandar y las respuestas correspondientes a todos los picos, que no ´ sean la del pico de ramipril, obtenidas de la Solucion de prueba. ´ Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado e impureza desconocida en la porcion de Ramipril tomada, por la formula: ´ ´

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en Fase movil para obtener una ´ solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 100 mg ´ ´ de Ramipril, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 ´ mL, disolver en aproximadamente 10 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear aproximadamente 10 ´ mL de esta solucion madre, transferir a un matraz volumetrico de 50 ´ ´ mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. ´ Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector de 210 nm y una columna ´ ´ de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ramipril y el ´ compuesto relacionado A de ramipril no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de ramipril no es menos de 4000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas determinadas a partir del pico de ramipril no es mas de 1,0%. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32N2O5 en la porcion tomada de Ramipril, por la formula: ´ ´ 500C(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ramipril USP ´ en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar, respectivamente. ´ ´

Ranitidina, Inyeccion ´
» La Inyeccion de Ranitidina es una solucion esteril de ´ ´ ´

100F(CS / CT)(ri / rS) en donde F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado, que es 2,4 para el compuesto relacionado C de ramipril ´ y 1,0 para el resto de impurezas individuales; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado B de Ramipril USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion, en mg por mL, de ´ ´ ´ ramipril en la Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico ´ correspondiente a cada pico individual obtenido de la Solucion de ´ prueba; y rS es la respuesta correspondiente a ramipril obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de compuesto ´ ´ ´ relacionado A de ramipril, compuesto relacionado B de ramipril, compuesto relacionado C de ramipril o compuesto relacionado D de ramipril; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier otra impureza ´ individual; no se encuentra mas de 1,0% del total de las impurezas. ´ Valoracion— ´ Solucion de dodecil sulfato de sodio—Preparar una solucion de ´ ´ dodecil sulfato de sodio al 0,1%. Ajustar con acido fosforico a un pH ´ ´ de 2,4 + 0,1; filtrar y desgasificar. Fase movil—Preparar una mezcla de la Solucion de dodecil ´ ´ sulfato de sodio y acetonitrilo (55 : 45). Ajustar con acido fosforico ´ ´ a un pH de 2,75 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Solucion de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con ´ exactitud, de ER Ramipril USP y ER Compuesto Relacionado A de Ramipril USP en Fase movil para obtener una solucion con ´ ´ concentraciones conocidas de aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,01 mg por mL, respectivamente.

Clorhidrato de Ranitidina en Agua para Inyeccion. ´ Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de ´ ranitidina (C13H22N4O3S).

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar por debajo de 308. No congelar. Etiquetado—Etiquetar la Inyeccion indicando el contenido de la ´ parte activa y el contenido de la sal utilizados en la formulacion del ´ artıculo. ´ Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba, obtenido segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica, se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7,00 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. pH h791i: entre 6,7 y 7,3. Partıculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de ´ pequeno volumen. ˜

C es la ´ concentracion. sobre esta ´ aplicacion.] Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en agua para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 560 mg por mL. 140 mg por mL (Preparacion estandar diluida B).0%) y ninguna otra mancha secundaria es de mayor ´ tamano ni mas intensa que la mancha principal producida por la ˜ ´ Preparacion estandar diluida A (1. Contiene el equivalente a no menos de 90.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3387 Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Diluir cuantitativamente la Inyeccion en ´ ´ agua. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion estandar.1 mg de ranitidina por mL. 28 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D) y 14 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ ´ E). Ademas.0%). Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. y Escherichia coli y el recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL. en mg por mL.5 mL de volumen. usarla sin diluir.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar. ´ ´ ´ previamente preparado mediante el pasaje de 10 mL de metanol y luego 20 mL de una solucion de amonıaco 0.5 M. ´ ´ Ranitidina. relleno con 0. en mg. recubierta con una ´ capa de 0. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. Pasar 5 mL de una mezcla de acido ´ clorhıdrico 0. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y en el grado de dilucion. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. en diluciones ´ ´ sucesivas si fuera necesario. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. ´ ´ Ademas.25 mm de espesor. por la formula: ´ ´ ´ (314. Redisolver el residuo en 1.27 mg por mL. Diluir cuantitativamente con agua porciones de esta Preparacion estandar para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 280 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A).5 M y forzar la mezcla ´ ´ lentamente a traves del cartucho. D es la concentra´ cion. Solucion Oral ´ » La Solucion Oral de Ranitidina es una solucion de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina en agua. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida B). respectivamente. Evaporar el contenido del matraz hasta sequedad a un temperatura que no exceda de 308. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del ´ ´ cromatograma de la Preparacion estandar. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida C). ´ ´ ´ Cromatografiar segun se describe en Pureza cromatografica en ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina.40 / 350. Efectuar la cromatografıa como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina.1 M y metanol (3 : 1) a traves del cartucho y recoger el ´ ´ eluyente en un matraz de 25 mL de fondo redondo. ´ ´ ´ 22 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) y 11 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida E). pH h791i: entre 6. respectivamente. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo vo´ lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion ´ ´ estandar y de la Preparacion de valoracio n. para obtener una solucion con una ´ concentracion de 0. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas A.25 mm de mezcla de gel de sılice para cromatografıa.5. B.0%. C.40 y 350. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Solucion Oral a la placa para cromatografıa para lograr una ´ ´ carga nominal de 200 mg de ranitidina. a una placa para cromatografıa en capa ´ delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i).] Transferir a una jeringa adecuada una cantidad pesada de Solucion Oral. B. Agregar a la ´ ´ jeringa 2. Repetir con 2 porciones adicionales ´ de 3 mL de solucion de amonıaco 0. ´ Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las ´ pruebas para determinar ausencia de Salmonella spp. respectivamente. Repetir con otra porcion de 5 mL de la misma mezcla eluyente y recoger el eluyente ´ en el mismo matraz. [NOTA—Si la Inyeccion tuviera una ´ concentracion menor.0 mL de solucion de amonıaco 0. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.4 g de material L1 para cromatografıa de lıquidos de alta presion. respectivamente. Almacenar a una temperatura inferior a 258. D y ´ ´ E): los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando haya resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E.5 M. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos ´ principales. Desechar todo el lıquido ´ ´ ´ que ha atravesado el cartucho. para obtener una solucion que contenga 25 ´ mg de ranitidina por mL. Sujetar la punta de la jeringa al extremo superior de un cartucho (11 mm 6 12 mm) de 0. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 5. B. segun se obtienen en la ´ ´ ´ Valoracion. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol y agua ´ ´ (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 224 mg por mL (Preparacion estandar diluida A).0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50).87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. y proceder segun se indica en ´ ´ el Procedimiento. ´ ´ y E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel ´ de sılice para cromatografıa de 0. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solucion con una concentracion conocida de 448 mg (equivalente ´ ´ a 400 mg de ranitidina) por mL. que equivalga a 10 ´ mg de ranitidina. en mg por mL. La mancha secundaria principal no es de mayor en tamano ni mas ˜ ´ intensa que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (2. D. Valoracion— ´ Fase movil. C. 84 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C).0 por ciento y a no mas de 110. aplicar por separado a la misma placa otra cantidad del ´ mismo volumen de la Preparacion de prueba y. aplicar ´ ´ ´ por separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion ´ de prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil un volumen de Inyeccion medido con exactitud. No congelar. Calcular la cantidad. C.27 mg por mL. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. Examinar la placa y comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las ´ manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. Examinar la placa y ´ .7 y 7.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. si fuera necesario. D y ´ ´ E y el volumen requerido de la Preparacion de prueba equivalente ´ a 250 mg de ranitidina. Preparacion estandar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables resistentes a la luz. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver en metanol ER Compuesto ´ ´ Relacionado A de Ranitidina USP para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1.

Solucion de resolucion. [NOTA—Las manchas que surgen de ´ otros componentes en la formulacion deben ignorarse. y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. y rU y rS son las areas ´ ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. Dejar que las ´ ´ aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo. 10 mL de la Preparacion estandar. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Solucion Oral tomada. equipando la columna cromatografica ´ con una precolumna adecuada rellena tambien con material L1. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas de los picos principales. ´ . respectivamente. 22 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C) y 11 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D). D y E): los ´ ´ requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion ´ completa entre las manchas primarias de la Preparacion de prueba y ´ de la Preparacion de resolucion y cuando se observa una mancha en ´ ´ el cromatograma de la Preparacion estandar diluida E. Ademas.4 mg de clorhidrato de ranitidina por mL) agitando un numero apropiado de ´ Tabletas en un volumen adecuado de metanol hasta que las tabletas se hayan desintegrado por completo. C y D: los requisitos de ´ aptitud del sistema se cumplen si hay una resolucion completa entre ´ las manchas primarias en el cromatograma de la Solucion de prueba ´ y la Solucion de resolucion combinadas y si se observa una mancha ´ ´ en el cromatograma de la Solucion estandar diluida D. Preparacion estandar. ´ ´ por la formula: ´ (314. hidroxido de amonio y agua (25 : 15 : 5 : 1) hasta que el ´ ´ frente de la fase movil haya recorrido no menos de 15 cm desde el ´ origen.0%) y ´ ´ ninguna otra mancha secundaria es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar diluida A (1. respectivamente.N-dimetil-2-furanmetanamina. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. de ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en la Preparacion estandar.0%). basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de ´ prueba. Agitar la mezcla ´ hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo y filtrar. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. Tiempo: 45 minutos. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C13H22N4O3S se disuelve en 45 minutos. resistentes a la luz.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las manchas ´ principales en los cromatogramas de la Preparacion estandar y las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas. Retirar la placa de la camara de desarrollo. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con metanol para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 110 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). en metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida de 1. Calcular la cantidad. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo canti´ dades iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H22N4O3S disuelta. Preparacion de valoracion—Transferir 10 Tabletas a un mınimo ´ ´ ´ de 250 mL de Fase movil.40 y 350. en comparacion con una Solucion ´ ´ estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de ´ ´ Ranitidina USP en el mismo medio. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. ´ Preparacion de resolucion—Disolver el ER Compuesto Relacio´ ´ nado A de Ranitidina USP y la sal hemifumarato de 5-[[(2aminoetil)tio]metil]-N. ´ ´ aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. D es la ´ concentracion. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas a partir de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 5.25 mm de espesor. ´ Valoracion— ´ Fase movil. C. Preparacion estandar. si fuera necesario diluidas ´ ´ apropiadamente con agua. ´ de ranitidina (C13H22N4O3S) en la porcion de Solucion Oral tomada. aplicar por separado en la misma ´ placa 10 mL de la Preparacion de prueba y. C ´ ´ es la concentracion. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables.1 mg de ranitidina por mL. 66 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). ´ Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil una cantidad de Solucion Oral medida con exactitud. en mg por mL. con 2 mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Cloruro h191i Disolucion h711i— ´ Medio: agua. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 2. 900 mL.40 / 350. B.3388 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y las Preparaciones estandar diluidas (A.22 mg por mL. que equivalga aproximadamente a 100 mg de ranitidina. a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima ´ absorbancia.] ´ Valoracion— ´ Fase movil.87 son los pesos moleculares de ranitidina y de clorhidrato de ranitidina. Exponer la placa a vapor de yodo ´ en una camara cerrada hasta que el cromatograma se haya revelado ´ completamente. La mancha ´ ´ secundaria principal no es mayor en tamano ni en intensidad que la ˜ mancha principal producida por la Preparacion estandar (2. ´ C: Agitar una cantidad de Tabletas trituradas. en ´ ´ diluciones sucesivas si fuera necesario. 10 mL de cada una de las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. Diluir el filtrado cuantitativamente. sobre esta aplicacion. C y D en una placa para ´ cromatografıa en capa delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i) ´ ´ recubierta con una capa de mezcla de gel de sılice para cromatografıa ´ ´ de 0. marcar el frente ´ de la fase movil y secarla al aire.0%. con Fase movil hasta obtener una solucion con ´ ´ una concentracion de ranitidina similar a la de la Preparacion ´ ´ estandar. alcohol ´ isopropılico. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. medidos con exactitud. B.27 ´ ´ mg por mL. Preparaciones estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 0. ´ ´ ´ Ranitidina. utilizando porciones filtradas de la solucion en analisis. en mg.3%). para obtener una solucion ´ con una concentracion de 0.0%. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Preparar una solucion filtrada en metanol ´ ´ que contenga 20 mg de ranitidina por mL (equivalente a 22. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. Tabletas » Las Tabletas de Ranitidina contienen una cantidad de clorhidrato de ranitidina (C13H22N4O3S Á HCl) equivalente a no menos de 90.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314.5%) y ninguna otra mancha ´ ´ secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion ´ estandar diluida B (0. B. aproximadamente a 314 nm. Aparato 2: 50 rpm. Ninguna ´ ´ mancha secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion estandar diluida A (0. respectivamente. de ranitidina en la Preparacion de ´ ´ valoracion.0 por ciento y no mas de 110. Uniformidad de unidades de dosificacion h905i: cumplen con ´ los requisitos. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. en mg por mL.

40)W para corregir el cloruro presente como clorhidrato de ranitidina donde W es la cantidad. en mg. un volumen exactamente medido de Inyeccion hasta obtener un volumen ´ apropiado con una concentracion de aproximadamente 0. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular ´ la cantidad. respectivamente. respectivamente. Preparacion estandar. porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol ´ ´ y agua (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 448 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). si fuera necesario en diluciones sucesivas. No congelar. de ranitidina en la Preparacion de valoracion.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). Proteger de la luz. agregar aproximadamente 5 veces este volumen de alcohol y evaporar hasta sequedad a una temperatura que no exceda de 308. respectivamente.1 N SV. D y ´ ´ E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de 0. y rU y rS son las respuestas ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar.0%). en mg. por la formula: ´ (314. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio. Redisolver el residuo en 1. respectivamente. en mg ´ por mL. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Inyeccion a la placa cromatografica para lograr una carga ´ ´ nominal de 200 mg de ranitidina. en mg por mL. C es la ´ concentracion. D es la concentra´ cion. C.0 por ciento y no mas de 110. Efectuar la cromatografıa tal como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida de 672 mg ´ ´ ´ (equivalente a 600 mg de ranitidina base) por mL. La macha secundaria principal no es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (3. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. L es la cantidad declarada. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 6. 224 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida B). ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en Inyectables h1i. equivalente a 10 mg ´ de ranitidina.1 N equivale a 3. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. Diluir cuantitativamente.0%) y ninguna otra mancha secundaria es mayor en ´ tamano o intensidad que la mancha principal producida por la ˜ Preparacion estandar diluida A (2.648 se ´ obtiene la cantidad de cloruro de sodio por mL. B. ´ Ranitidina y Cloruro de Sodio. C es la ´ concentracion.453/314. y en diluciones sucesivas si es necesario.] Transferir a un matraz adecuado un volumen de Inyeccion medido con exactitud. de C13H22N4O3S en la porcion de Tabletas ´ tomada. aplicar por ´ ´ ´ separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion de ´ prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. Almacenar a una temperatura que oscile entre 28 y 258. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3389 Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la ´ ´ Preparacion de valoracion en el cromatografo. de ranitidina segun se determina en la ´ Valoracion de ranitidina. en mg por mL. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP.0 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. D y E): ´ ´ los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E.40 / 350. . C. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion ´ ´ ´ estandar. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.1 mg de ranitidina por mL. registrar los cromatogramas y medir ´ ´ las areas correspondientes a los picos principales. ´ ´ por la formula: ´ (314. Valoracion de ranitidina— ´ Fase movil. usando un electrodo de plata-cloruro de plata. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente. ´ Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de ´ ´ ´ valoracion en el cromatografo. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. restarle la cantidad (35. en mg.545 mg de cloruro: A la concentracion ´ obtenida por mL. un volumen de Inyeccion ´ exactamente medido con Fase movil hasta obtener una solucion ´ ´ con una concentracion de 0. de ranitidina en cada tableta. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. pH h791i: entre 6. Calcular la ´ cantidad. ´ ´ ´ Valoracion de cloruro de sodio—Diluir con agua cuantitativa´ mente. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. en mg por mL. o en envases de plastico ´ adecuados. Contiene no menos ´ de 90. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) ´ ´ ´ y 11 mg por mL (Preparacion estandar diluida E). 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida C).7 y 7. Ademas. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion.0 por ciento de las ´ cantidades declaradas de ranitidina (C13H22N4O3S) y cloruro de sodio.3. Multiplicando la respuesta por 1.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. si fuera ´ ´ necesario en diluciones sucesivas. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A.27 mg por mL.25 mm de ´ mezcla de gel de sılice para cromatografıa. Examinar la placa y ´ comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A.0%. respectivamente. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7. D es la concentracion.40 y 350.87 son los pesos moleculares de ranitidina y clorhidrato de ranitidina. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP.40 / 350.5 mg de ´ cloruro de sodio por mL. ´ C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro h191i. en mg por mL. B.40 y 350. Inyeccion ´ » La Inyeccion de Ranitidina y Cloruro de Sodio es una ´ solucion esteril de Clorhidrato de Ranitidina y Cloruro ´ ´ de Sodio en Agua para Inyeccion.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. Valorar con nitrato de plata 0. Cada mL de nitrato de plata 0. basada en la ´ ´ cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion.

5 y 6.72 Ranitidina N-oxido ´ 0. Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1. pesada con ´ ´ exactitud. monohydrochloride. agregar con ´ exactitud 6. de clorhidrato de ´ ranitidina en la Solucion estandar. » El Clorhidrato de Ranitidina contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. a un matraz volumetrico de 200 mL. de Clorhidrato de Ranitidina. N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-. W es el peso.14 Nitroacetamida de ranitidina simple 0. ajustar con solucion de ´ hidroxido de sodio al 50% o acido fosforico hasta un pH de 7.8 mL de acido fosforico y mezclar. Hacer ajustes si fuera ´ ´ necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i).1-Ethenediamine. ´ Preparacion estandar—Disolver una cantidad.3 mg de ´ ´ ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP a un matraz ´ volumetrico de 10 mL. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. Solucion B—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (78 : 22).0 en una solucion (1 en 100). ´ Solucion de prueba—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ de valoracion en la Valoracion. estable a un pH entre 1 y 12. Solucion A—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (98 : 2). Mantener la temperatura de la columna a 358.5 mm. ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP. Las absortividades a 229 nm y 315 nm.3% del bis-compuesto de ´ ´ ranitidina.1 y ´ ´ ´ filtrar. ´ Cromatografiar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma ´ ´ segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas no es mas de 1. ´ Diluyente—Usar la Solucion A. Solucion de resolucion y Sistema ´ ´ ´ cromatografico—Proceder segun se indica en la Valoracion.3390 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Clorhidrato de Ranitidina Medir las respuestas correspondientes a los picos principales y calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada.75% de su peso. 97. ´ ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y ´ ´ de la Solucion de prueba. R. ´ Residuo de incineracion h281i: no mas de 0. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Solucion amortiguadora de fosfato—Colocar aproximadamente ´ 1900 mL de agua en un matraz volumetrico de 2.5% de impurezas totales. no se encuentra mas de 0. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1. ´ Perdida por secado h731i—Secar al vacıo a 608 durante 3 horas: no ´ ´ pierde mas de 0.36 Formaldehıdo de ranitidina aducto ´ 1.5.5 mL por minuto. Si fuera necesario. ´ [NOTA—El ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP contiene ´ clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina amino alcohol. por la formula: ´ 20 000C/W(ri / rS) en donde C es la concentracion.1% de cualquier otra impureza ´ individual y no se encuentra mas de 0.0%. y disolver y diluir a volumen con Diluyente. Solucion de resolucion—Transferir aproximadamente 1. entre los picos de ranitidina N´ oxido y complejo nitroacetamida de ranitidina no es menor de 1. ´ Impurezas organicas volatiles. ri es la respuesta correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la Solucion de prueba. Fase movil—Usar mezclas variables de Solucion A y Solucion B ´ ´ ´ segun se indica en Sistema cromatografico. ´ .0 L. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima´ ´ damente 0. ´ y mezclar.] Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 25 mg. ´ ´ ´ Solucion estandar—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ ´ estandar. y rS es la respuesta ´ correspondiente al pico de ranitidina obtenido a partir de la Solucion ´ estandar: no se encuentra mas de 0. pH h791i: entre 4. ranitidina N-oxido y complejo nitroacetamida de raniti´ dina. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. Disolver y diluir a volumen con Diluyente.0%.6 mL de solucion de hidroxido de sodio al 50% y diluir ´ ´ a volumen con agua. calculadas con respecto a la sustancia seca. calculado con respecto a la sustancia seca. Fase movil.87 1.5 por ciento y no mas de 102. ´ ´ pesados con exactitud.64 Ranitidina S-oxido2 ´ 0.57 Hemifumarato de ranitidina diamina1 0. ´ C: Una solucion de esta cumple con los requisitos de las pruebas ´ ´ para Cloruro h191i. ´ ´ Pureza cromatografica— ´ Diluyente. resistentes a la luz.21 Ranitidina oxima 0.75 Ranitidina bis-compuesto3 1 2 3 Compuesto relacionado A de ranitidina Compuesto relacionado C de ranitidina Compuesto relacionado B de ranitidina Cromatografiar la Solucion de resolucion.0 por ciento de ´ C13H22N4O3S Á HCl. ´ Medio: agua.1-etendiamina [66357-59-3]. identificar los picos ´ ´ usando la tabla de impurezas y productos de degradacion (se ´ encuentra anteriormente) y registrar el cromatograma segun se indica ´ en el Procedimiento: la resolucion. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar el ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 230 nm y una columna ´ ´ de 4. Programar el cromatografo del siguiente modo. de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solucion de ´ prueba.45 Hemifumarato de ranitidina amino alcohol 0. ´ B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui— ´ Solucion: 10 mg por mL. en mg. no difieren en mas de 3. ´ Tiempo de Retencion Relativo ´ Nombre 0.84 Complejo nitroacetamida de ranitidina 1. ´ Identificacion— ´ A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3.1%. registrar los cromatogramas e identificar el ´ pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y productos de degradacion que figuran en la siguiente tabla.125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL. Agregar con ´ ´ exactitud 8. ´ Tiempo (minutos) 0–10 10–15 15–16 16–20 Solucion A ´ (%) 100?0 0 0?100 100 Solucion B ´ (%) 0?100 100 100?0 0 Elucion ´ gradiente lineal isocratica ´ gradiente lineal re-equilibrio C13H22N4O3S Á HCl 350. en mg por mL. hemifumarato de ranitidina diamina.

estrellados o partidos irregularmente. fibras de ´ periciclo. canescens) (las marcas de las paredes generalmente consisten de puntuaciones simples. granos ´ alterados de hasta aproximadamente 50 mm de diametro. a menudo puede observarse en el centro una pequena protuberancia con forma de nudo. canescens). generalmente con aberturas en las paredes extremas. Las paredes son delgadas y suberizadas. ´ con lumenes relativamente anchos. masas marrones de ˜ resina y masas amarillentas de secrecion granular ocurren ocasio´ nalmente. de ER Clorhidrato de ´ Ranitidina USP en la Preparacion estandar. No hay fibras de floema o esclereidas en la raız (puede haber fibras de floema sin color. por la formula: ´ 200C(rU / rS) en donde C es la concentracion. extremos conicos. no lignificadas. con paredes relativamente gruesas. Apocynaceae). presentan algunas masas marrones ´ de resina en las celulas exteriores y en los haces del floema). muestra vasos en hileras radiales interrumpi´ das. El xilema esta compuesto de ´ varias cunas de madera separadas por haces de xilema y. compuestos de dos a tres micrones. de C13H22N4O3S Á HCl en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. con prolongaciones ´ subterminales que tienen paredes delgadas y lumenes amplios. El floema secundario es relativamente estrecho y esta compuesto de parenquimas de floema ´ ´ (que contienen granos de almidon y. y algunos vasos presentan tilosas. sin ´ lignificar. terroso. celulas suberosas aisladas alargadas de hasta 90 mm de ´ largo. simples. La madera es dura y de ˜ densidad relativamente baja. tienen paredes gruesas. Monografıas Oficiales / Rauwolfia ´ 3391 Rauwolfia Serpentina » La Rauwolfia Serpentina es la raız seca de la ´ Rauwolfia (L. asperas o un tanto ´ ´ ´ ´ ´ rugosas longitudinalmente. presentando ocasionalmente pequenas marcas de radıculas circulares ˜ ´ en las piezas mas largas. ´ interpuestas con tejido criboso disperso y atravesadas por haces del floema de dos a cuatro celulas de ancho. Raız de Rauwolfia Serpentina molida—Es de color gris amarro´ nado a rojizo. en un lugar seco y a salvo del ataque de los insectos (ver Conservacion en Sustancias ´ de Origen Vegetal y Animal en las Advertencias Generales). Caracterısticas botanicas— ´ ´ Raız de Rauwolfia Serpentina sin moler—Se presenta en forma de ´ segmentos normalmente de 5 a 15 cm de longitud (algunas veces. con un poco de exfoliacion de la corteza en ´ ´ pequenas areas para mostrar la madera mas palida que se encuentra ˜ ´ ´ ´ debajo. haces vasculares bicolaterales y una pequena medula ˜ ´ central. poligonales transversalmente. varios parenquimas de xilema. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. Se encuentran numerosos granos de almidon (en su ´ mayorıa. ´ Rizoma de Rauwolfia Serpentina—Histologıa—Es similar a la de ´ la raız. respectiva´ ´ ´ ´ mente. celulas ´ ´ de haces del floema y del xilema con paredes porosas con bastante almidon. Contiene no menos de ´ 0. en mg por mL. que algunas veces contiene fragmentos de rizoma y bases de tallos aereos anexadas. micrantha y R. celulas poligonales ´ transversalmente. La superficie transversal alisada de piezas mas grandes muestra un cilindro ´ central finamente radiado con tres o mas anillos de crecimiento ´ claramente marcados.USP 30 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. y a menudo lobulados. traqueidas porosas. estando la mayorıa ´ ´ densamente rellenas de granos de almidon. entre las cuales hay celulas ´ ´ ´ de latex cortas esparcidas con contenidos amarillentos con manchas ´ marrones con yodo SR. micrantha). ER Reserpina USP. con forma de Y. palidas. casi nunca ´ ´ ramificadas. canescens). en trozos mas pequenos) y de 3 a 20 mm de diametro. El xilema secundario representa la mayor parte de la raız y muestra uno o mas anillos anuales ´ ´ prominentes con un centro de madera mas denso de aproximada´ mente 500 mm de ancho en el centro. mientras que cada estrato compuesto de celulas mas grandes incluye de una a seis capas tangenciales. un poco fibrosas en los margenes. Calcular la ´ cantidad. Las piezas son ´ ˜ ´ subcilındricas a conicas. Las fibras de xilema se presentan tanto en hileras tangenciales como radiales. con puntuaciones aeroladas adyacentes a las celulas de los haces del xilema). algunas veces con masas marrones de resina. El cambium es poco definido. la corteza se separa facilmente de la ´ madera. varios haces de xilema de celulas ´ ´ grandes. las celulas centrales mas grandes del grupo de ´ ´ celulas mas grandes miden de 40 mm a 90 mm radialmente y hasta 75 ´ ´ mm tangencialmente (aunque normalmente son mas pequenas). oscuro y oscilante. ocasional´ mente. La medula consiste ´ ´ en celulas parenquimatosas de almidon. Las fibras del xilema ´ ´ son un tanto menos onduladas que las de la raız. Las hebras de floemas internos se presentan incrustadas en la region exterior de la medula.) Bentham ex Kurz (Fam. conicas. ´ ´ ´ Las superficies recien cortadas muestran una capa un tanto fina de ´ corteza amarilla grisacea y la madera color blanco amarillento palido ´ ´ constituye aproximadamente el 80% del radio. Ademas. con forma de moleta. Se fractura en piezas cortas pero irregulares. fibras del ´ xilema con paredes gruesas altamente lignificadas que presentan pequenos hoyos lineares transversales y oblicuos y extremos simples ˜ en punta a bifurcados. granos simples esferoides. parecido al de las papas blancas almacenadas.15 por ciento de alcaloides del grupo de reserpinarescinamina. aproximadamente de 10 a 15 mm de tamano. celulas de ancho. que son mas ´ ´ largas. todos de paredes lignificadas. ´ cristales de oxalato de calcio en prismas y en grupos esparcidos. La corteza secundaria esta compuesta de varias hileras de celulas parenquimatosas ´ ´ alargadas tangencialmente a isodiametricas. de convexos planos a convexos angulares o irregulares. Se ´ encuentran elementos vasculares de hasta 485 mm. aovados. y las piezas mas largas se quiebran facilmente. de periciclo o primarias. ocasionalmente hasta de 16. en su mayorıa en la zona inferior (tamanos ´ ´ ˜ maximos mayores que en R. Histologıa—La seccion transversal de la raız de Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina muestra externamente de dos a ocho estratos alternos de celulas suberosas y los estratos con celulas mas grandes se ´ ´ ´ alternan con estratos compuestos de celulas notablemente mas ´ ´ pequenas (a diferencia de la R. individuales o en pequenos ˜ grupos en tejidos de rizoma o tallo). un tanto torcidas o curvas. ´ estrecho. Las celulas esclerificadas ´ ´ (celulas y fibras petreas) estan ausentes en la raız (a diferencia de ´ ´ ´ ´ otras especies de Rauwolfia). con paredes ´ lignificadas y porosas. con hilos simples. son de color marron claro ´ ´ a amarillo grisaceo a marron grisaceo. canescens y R. mas rıgidas y mas lenosas en la parte mas ´ ´ ´ ´ ˜ ´ gruesa de las raıces. mas abundantes. algunas fibras de madera y traqueidas. rebordeadas. de hasta 360 mm de largo y ´ aproximadamente de 20 hasta 57 mm de diametro (mas estrechos en ´ ´ R. Externamente. Las fibras de periciclo se presentan individualmente o en grupos de dos a cinco. pero con alguna que otra radıcula torcida. midiendo de 200 a 750 mm de largo (mas ´ cortas que en R. Cada estrato compuesto ˜ de celulas mas pequenas incluye de tres a cinco capas celulares ´ ´ ˜ dispuestas tangencialmente. en mg. celulas del felodermo y parenquimatosas del floema de ´ apariencia similar. . vasos subcilındricos. Los haces de xilema tienen de una a cuatro celulas de ancho. cristales ´ ´ de oxalato de calcio de tabulares a angulares de hasta 20 mm de largo. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. menos comunmente. ocasionalmente. calculado como reserpina. Cuando se las raspa. Los haces de xilema son de 1 a 12. ´ celulas parenquimatosas del xilema con paredes relativamente ´ gruesas con puntuaciones circulares simples. con un contenido de almidon considerable. los granos ´ grandes sin alterar muestran claramente un cruce de polarizacion. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas correspondientes a los picos principales. En una ´ ´ vista transversal. excepto por la presencia de una corteza prominente. pero particularmente suaves al tacto. en un ˜ examen mas riguroso. las paredes vasculares extremas son ´ de oblicuas a transversales. El olor es poco definido. granos sin alterar de 6 a 34 mm (promedio de 20 mm) de diametro. otras (las celulas de latex ´ ´ ´ cortas) se presentan en forma individual o en pequenas series y ˜ contienen masas marrones de resina. ´ ˜ mientras que las celulas de los grupos de celulas mas pequenas ´ ´ ´ ˜ miden de 5 mm a 20 mm radialmente y hasta 75 mm tangencialmente. y rU y rS son la ´ ´ respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar. compuestos de cuatro).

almidon o rauwolfia ´ ´ serpentina en polvo con mayor o menor contenido de estos alcaloides. Luego de que los colores de la solucion se estabilicen. Filtrar los extractos de cloroformo con algodon lavado ´ con cloroformo en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga ´ 10 mL de alcohol. 15 mL.1. Proteger el ´ matraz y el dedal y todas las soluciones de alcaloides de Rauwolfia Serpentina de la luz directa o fuerte. Calcular la cantidad. Perdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no ´ pierde mas de 12.0% de otra materia organica extrana. ´ ´ ´ ´ Procedimiento A—Alinear las paredes de una camara cromato´ grafica adecuada para cromatografıa ascendente (ver Cromatografıa ´ ´ ´ h621i) con papel absorbente. Lavar el extracto en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol. ´ Cubrir la camara y. Aplicar porciones de aproximadamente 1 mL de la Preparacion de prueba y de la Solucion estandar ´ ´ ´ a una lınea a 2.0%. Transferir la Fase movil B al fondo del tanque fuera de la cuba. Contiene no menos de 0. Lubricar las llaves de paso solo con lubricantes insolubles en tricloroetano o cloroformo ´ (las llaves de paso de teflon son satisfactorias). Disolver los residuos agitando con ´ 5. en un lugar seco y a salvo del ataque de insectos (ver Conservacion en Medicamentos ´ de Origen Vegetal y Animal y las Advertencias Generales). Enfriar. Dejar que el disolvente de ´ acetona se evapore completamente. ´ ´ ˜ Identificacion quımica—[NOTA—Para este procedimiento.0 mg de ER Reserpina USP en 25 ´ ´ mL de alcohol caliente. Agregar a los otros matraces 1.5 g de Rauwolfia Serpentina finamente pulverizada. en mg. ´ Fase movil B—Mezclar 75 mL de cloroformo. respectivamente y S y S0 son las absorbancias correspondientes para las soluciones de las respectivas alıcuotas de la Solucion estandar. Emplear 1. Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba ´ para determinar la ausencia de Salmonella spp. Indicadores y ´ Soluciones) en caso de que tenga olor a amonıaco. 10 mL y 10 mL de cloroformo. cuando la ´ ´ Fase movil se haya elevado aproximadamente a siete octavos de la ´ altura del papel. diluir con alcohol hasta 50. si fuera necesario. Diluir a volumen con alcohol y mezclar.1 tricloroetano. Identificacion—Se ajusta a los requisitos en Raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina molida en Caracterısticas botanicas y cumple con los ´ ´ requisitos de las pruebas de Identificacion quımica en Rauwolfia ´ ´ Serpentina. Sumergir en una hoja de 20 cm 6 20 ´ cm de papel absorbente (Whatman N8 1 o equivalente) en la Fase inmovil y secar entre toallas de papel. ´ Solucion de rociado—Disolver 25 g de acido tricloroacetico en ´ ´ ´ 100 mL de metanol.1. diluir a volumen con ´ alcohol y mezclar.0% de su peso. Drenar la fase inferior ´ de un modo tan completo como sea posible. pero que contenga una cuba de vidrio con aproximadamente 2 mL de hidroxido de amonio para saturar la atmosfera del tanque con ´ ´ NH3. Enfriar y filtrar.5 N y 1. de los alcaloides de grupo de reserpinarescinamina en la muestra tomada. ´ Solucion estandar—Disolver 20. Tratar una porcion de 1 g ´ segun se indica en la preparacion de la Solucion estandar. cloroformo y 1. . retirar el cromatograma y secar a 908 en una corriente de aire. 60 mL de ´ tetracloruro de carbono.0 mL de la ´ Solucion estandar a matraces. Cuando se la almacena en un frasco resistente a la luz con tapon ajustado hermeticamente en la oscuridad. pesada con exactitud. ´ ´ ´ Rauwolfia Serpentina en Polvo » La Rauwolfia Serpentina en Polvo es Rauwolfia Serpentina reducida a polvo fino o muy fino y modificada.0% de tallos y no mas de 3. Lavar cada uno de los extractos de 1. En ambos cromatogramas. luego con dos porciones de 10 ´ mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 50) en dos separadores ´ adicionales. Transferir 20. calculados como reserpina. Transferir la Fase movil A al fondo del ´ recipiente y cubrir la camara.0 mL y mezclar. la Preparacion de prueba produce ´ manchas correspondientes a la posicion y el color de aquellas de la ´ Solucion estandar.20 por ciento de los alcaloides del grupo de ´ reserpina-rescinamina. ´ determinar sus absorbancias en celdas de 1 cm a 390 nm. 75 mL de isooctano ´ y 2 mL de alcohol butılico terciario. de modo que se moje con la Fase movil. anadir a cada matraz 500 mL de solucion de acido sulfamico (1 en ˜ ´ ´ ´ 20) y mezclar. 15 mL. Agregar 2. Procedimiento—Extraer aproximadamente 2. Diluir 5. 4 mL de piperidina y 2 mL de alcohol butılico terciario. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos.0 mL de acido sulfurico ´ ´ ´ ´ 0. ´ Procedimiento B—Emplear el aparato descrito en Procedimiento A.1 tricloroetano en un segundo separador que contenga 50 mL de acido sulfurico 0.0 mL a un separador que contenga 200 mL de acido sulfurico 0. aunque puede emplearse un aparato mas pequeno. Dejar secar.5 N. utilizar ´ ´ formamida tratada segun se indica en las especificaciones para ´ Formamida (ver en Reactivos en la seccion Reactivos. por la formula: ´ 5(A – A0) / (S – S0) en donde A y A0 son las absorbancias de la muestra tratada con nitrato y del blanco de muestra.3392 Rauwolfia / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Lımites microbianos h61i—Rauwolfia Serpentina (como raız ´ ´ molida) cumple con los requisitos de la prueba para la ausencia de Salmonella ssp. Lavar cada extracto clorofomico ´ con el acido en el segundo separador.5 N a uno de los matraces de muestra de prueba y a uno de los matraces estandar (los blancos). enfriar. ´ ´ Impurezas organicas volatiles. Rociar el papel ligera y parejamente con la Solucion de rociado y secar a 908 durante 10 minutos. Evaporar ´ con calor moderado casi hasta sequedad. relativas a un blanco formado por una mezcla de alcohol y agua (2 : 1). Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. Transferir alıcuotas duplicadas de 10. mezclar y extraer con tres ´ ´ porciones de 25 mL de 1. ´ ´ Tallos y otra materia organica extrana h561i—No contiene mas ´ ˜ ´ de 2.5 cm del fondo del papel de filtro. Solucion estandar—Calentar una porcion de 1 g de ER Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina USP con 5 mL de alcohol a una temperatura de 558 a 658 durante 30 minutos.1. Mezclar el contenido de cada matraz y calentar en un bano ˜ de agua a una temperatura de 508 a 608 durante 20 minutos. Preparacion de prueba—Reducir 10 g de raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina hasta obtener un polvo fino. ´ Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 2. Fase movil A—Mezclar 90 mL de isooctano.0 mL a matraces Erlenmeyer de ´ vidrio con tapon de 25 mL y mezclar con 4 mL de alcohol. Examinar ambos ´ ´ cromatogramas bajo luz UV y observar las manchas fluorescentes. despues de aproximadamente 1 hora. esta solucion es ´ ´ ´ cromogenicamente estable durante varias semanas.0 mL y mezclar antes de usar.1 tricloroetano. Usar aproximada´ mente 100 mL de alcohol hirviendo vigorosamente como disolvente y algunas perlas de ebullicion para evitar vibraciones. ER Reserpina USP. ´ ˜ Disolventes: alcohol. para ajustarse a los requisitos de los alcaloides del grupo reserpina-rescinamina mezclandola con lactosa. Extraer los alcaloides basicos de gran debilidad de la ´ primera solucion acida con porciones de 25 mL.0 mL de solucion de nitrato de sodio (3 ´ ´ ´ en 1000). Aplicar ´ una porcion de 2 mL de la Fase inmovil en cada mancha.1.] ´ Fase inmovil—Diluir 30 mL de formamida con acetona hasta 100 ´ mL. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Aparato—Es conveniente utilizar un aparato de extraccion ´ continua mediano con un matraz de 250 mL y un dedal de 35 mm 6 80 mm. ´ omitiendo el rociado de acido tricloroacetico.1 tricloroetano con un intervalo de ebullicion entre 738 y 768.0 mL de alcohol.5 N y desechar los extractos de ´ ´ tricloroetano.0 mL ´ de acido sulfurico 0. enfriar. mezclando ocasionalmente.0 mL ´ con alcohol hasta 100. Transferir alıcuotas duplicadas de 5. colocar en un desecador de vacıo y evaporar hasta sequedad. ´ Completar la prueba segun se describe en Procedimiento A. 10 ´ ´ mL. en un aparato de extraccion continua durante 4 horas.15 por ciento y no mas de 0. dejar que se ´ ´ seque y suspender el papel.

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