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Ranitidina / Monografıas Oficiales ´

USP 30

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en la Solucion B y diluir ´ cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con la Solucion B para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ ´ conocida de aproximadamente 0,005 mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 210 nm y una columna ´ ´ de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm; mantener a una temperatura de 658. La velocidad de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo. ´ Tiempo (minutos) 0–6 6–7 7–20 20–30 30–40 40–45 45–55 Solucion A ´ (%) 90 90?75 75?65 65?25 25 25?90 90 Solucion B ´ (%) 10 10?25 25?35 35?75 75 75?10 10 Elucion ´ isocratico ´ gradiente lineal gradiente lineal gradiente lineal isocratico ´ gradiente lineal isocratico ´

NOTA—Hacer ajustes en la etapa de la relacion 75 : 25, si fuera ´ necesario, para obtener una elucion de ramipril entre 16 y 19 minutos ´ despues de la inyeccion de la Solucion estandar. Cromatografiar la ´ ´ ´ ´ Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ´ ´ ´ en el Procedimiento: la resolucion, R entre el compuesto relacionado ´ A de ramipril y ramipril no es menor de 3,0. Cromatografiar de modo similar la Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de ramipril es ´ entre 16 y 19 minutos; el factor de asimetrıa para el pico de ramipril ´ esta entre 0,8 y 2,0. Cromatografiar la Solucion estandar y registrar ´ ´ ´ el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion ´ ´ estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%. ´ ´ [NOTA—Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 ´ para el compuesto relacionado A de ramipril; 1,0 para ramipril; 1,3 para el compuesto relacionado B de ramipril; 1,5 para el compuesto relacionado C de ramipril y 1,6 para el compuesto relacionado D de ramipril.] Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion ´ ´ estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir la ´ ´ respuesta del pico correspondiente a ramipril obtenido de la Solucion ´ estandar y las respuestas correspondientes a todos los picos, que no ´ sean la del pico de ramipril, obtenidas de la Solucion de prueba. ´ Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado e impureza desconocida en la porcion de Ramipril tomada, por la formula: ´ ´

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en Fase movil para obtener una ´ solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 100 mg ´ ´ de Ramipril, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 ´ mL, disolver en aproximadamente 10 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear aproximadamente 10 ´ mL de esta solucion madre, transferir a un matraz volumetrico de 50 ´ ´ mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. ´ Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector de 210 nm y una columna ´ ´ de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ramipril y el ´ compuesto relacionado A de ramipril no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de ramipril no es menos de 4000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas determinadas a partir del pico de ramipril no es mas de 1,0%. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32N2O5 en la porcion tomada de Ramipril, por la formula: ´ ´ 500C(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ramipril USP ´ en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar, respectivamente. ´ ´

Ranitidina, Inyeccion ´
» La Inyeccion de Ranitidina es una solucion esteril de ´ ´ ´

100F(CS / CT)(ri / rS) en donde F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado, que es 2,4 para el compuesto relacionado C de ramipril ´ y 1,0 para el resto de impurezas individuales; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado B de Ramipril USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion, en mg por mL, de ´ ´ ´ ramipril en la Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico ´ correspondiente a cada pico individual obtenido de la Solucion de ´ prueba; y rS es la respuesta correspondiente a ramipril obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de compuesto ´ ´ ´ relacionado A de ramipril, compuesto relacionado B de ramipril, compuesto relacionado C de ramipril o compuesto relacionado D de ramipril; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier otra impureza ´ individual; no se encuentra mas de 1,0% del total de las impurezas. ´ Valoracion— ´ Solucion de dodecil sulfato de sodio—Preparar una solucion de ´ ´ dodecil sulfato de sodio al 0,1%. Ajustar con acido fosforico a un pH ´ ´ de 2,4 + 0,1; filtrar y desgasificar. Fase movil—Preparar una mezcla de la Solucion de dodecil ´ ´ sulfato de sodio y acetonitrilo (55 : 45). Ajustar con acido fosforico ´ ´ a un pH de 2,75 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Solucion de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con ´ exactitud, de ER Ramipril USP y ER Compuesto Relacionado A de Ramipril USP en Fase movil para obtener una solucion con ´ ´ concentraciones conocidas de aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,01 mg por mL, respectivamente.

Clorhidrato de Ranitidina en Agua para Inyeccion. ´ Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de ´ ranitidina (C13H22N4O3S).

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar por debajo de 308. No congelar. Etiquetado—Etiquetar la Inyeccion indicando el contenido de la ´ parte activa y el contenido de la sal utilizados en la formulacion del ´ artıculo. ´ Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba, obtenido segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica, se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7,00 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. pH h791i: entre 6,7 y 7,3. Partıculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de ´ pequeno volumen. ˜

´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. B. Redisolver el residuo en 1.1 M y metanol (3 : 1) a traves del cartucho y recoger el ´ ´ eluyente en un matraz de 25 mL de fondo redondo. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables resistentes a la luz. Sujetar la punta de la jeringa al extremo superior de un cartucho (11 mm 6 12 mm) de 0. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP.0%). Preparacion estandar. Desechar todo el lıquido ´ ´ ´ que ha atravesado el cartucho. Solucion Oral ´ » La Solucion Oral de Ranitidina es una solucion de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina en agua.0 por ciento y a no mas de 110. y proceder segun se indica en ´ ´ el Procedimiento. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. B. ´ ´ ´ previamente preparado mediante el pasaje de 10 mL de metanol y luego 20 mL de una solucion de amonıaco 0.0%) y ninguna otra mancha secundaria es de mayor ´ tamano ni mas intensa que la mancha principal producida por la ˜ ´ Preparacion estandar diluida A (1. relleno con 0. D es la concentra´ cion. [NOTA—Si la Inyeccion tuviera una ´ concentracion menor.7 y 7. aplicar ´ ´ ´ por separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion ´ de prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). en mg. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. para obtener una solucion con una ´ concentracion de 0. Evaporar el contenido del matraz hasta sequedad a un temperatura que no exceda de 308.5. Ademas.] Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en agua para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 560 mg por mL. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas A. Pasar 5 mL de una mezcla de acido ´ clorhıdrico 0. Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. Efectuar la cromatografıa como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver en metanol ER Compuesto ´ ´ Relacionado A de Ranitidina USP para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1.5 M. 28 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D) y 14 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ ´ E).27 mg por mL. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. D y ´ ´ E): los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando haya resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. respectivamente. C es la ´ concentracion. pH h791i: entre 6. C. recubierta con una ´ capa de 0. Calcular la cantidad. C. para obtener una solucion que contenga 25 ´ mg de ranitidina por mL. por la formula: ´ ´ ´ (314. C. segun se obtienen en la ´ ´ ´ Valoracion. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina.4 g de material L1 para cromatografıa de lıquidos de alta presion. Valoracion— ´ Fase movil. B. sobre esta ´ aplicacion.] Transferir a una jeringa adecuada una cantidad pesada de Solucion Oral.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina.40 y 350. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo vo´ lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion ´ ´ estandar y de la Preparacion de valoracio n.0 mL de solucion de amonıaco 0. en mg por mL. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP.27 mg por mL. usarla sin diluir.5 M.25 mm de espesor. ´ ´ y E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel ´ de sılice para cromatografıa de 0.0%.40 / 350. Diluir cuantitativamente con agua porciones de esta Preparacion estandar para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 280 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). Agregar a la ´ ´ jeringa 2. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 5. 84 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C).5 M y forzar la mezcla ´ ´ lentamente a traves del cartucho.1 mg de ranitidina por mL. respectivamente. si fuera necesario.5 mL de volumen. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Repetir con otra porcion de 5 mL de la misma mezcla eluyente y recoger el eluyente ´ en el mismo matraz. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. D.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3387 Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Diluir cuantitativamente la Inyeccion en ´ ´ agua. No congelar. respectivamente. respectivamente. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Solucion Oral a la placa para cromatografıa para lograr una ´ ´ carga nominal de 200 mg de ranitidina. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del ´ ´ cromatograma de la Preparacion estandar. ´ ´ ´ Cromatografiar segun se describe en Pureza cromatografica en ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. D y ´ ´ E y el volumen requerido de la Preparacion de prueba equivalente ´ a 250 mg de ranitidina. ´ ´ ´ 22 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) y 11 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida E). Examinar la placa y ´ . en mg por mL.25 mm de mezcla de gel de sılice para cromatografıa. La mancha secundaria principal no es de mayor en tamano ni mas ˜ ´ intensa que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (2. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida C). ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y en el grado de dilucion. a una placa para cromatografıa en capa ´ delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i).0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). Examinar la placa y comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las ´ manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida B). aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. ´ ´ Ranitidina. y Escherichia coli y el recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL. Repetir con 2 porciones adicionales ´ de 3 mL de solucion de amonıaco 0. 140 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). ´ Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las ´ pruebas para determinar ausencia de Salmonella spp. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solucion con una concentracion conocida de 448 mg (equivalente ´ ´ a 400 mg de ranitidina) por mL. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. Contiene el equivalente a no menos de 90. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos ´ principales. Almacenar a una temperatura inferior a 258. aplicar por separado a la misma placa otra cantidad del ´ mismo volumen de la Preparacion de prueba y. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion estandar. en diluciones ´ ´ sucesivas si fuera necesario. ´ ´ Ademas. que equivalga a 10 ´ mg de ranitidina. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil un volumen de Inyeccion medido con exactitud. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol y agua ´ ´ (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 224 mg por mL (Preparacion estandar diluida A).

medidos con exactitud. en ´ ´ diluciones sucesivas si fuera necesario. D y E): los ´ ´ requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion ´ completa entre las manchas primarias de la Preparacion de prueba y ´ de la Preparacion de resolucion y cuando se observa una mancha en ´ ´ el cromatograma de la Preparacion estandar diluida E. Dejar que las ´ ´ aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. sobre esta aplicacion. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas a partir de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 5. respectivamente.3%). Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. aproximadamente a 314 nm. La mancha ´ ´ secundaria principal no es mayor en tamano ni en intensidad que la ˜ mancha principal producida por la Preparacion estandar (2.22 mg por mL. Tabletas » Las Tabletas de Ranitidina contienen una cantidad de clorhidrato de ranitidina (C13H22N4O3S Á HCl) equivalente a no menos de 90. en comparacion con una Solucion ´ ´ estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de ´ ´ Ranitidina USP en el mismo medio. D es la ´ concentracion. si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas.4 mg de clorhidrato de ranitidina por mL) agitando un numero apropiado de ´ Tabletas en un volumen adecuado de metanol hasta que las tabletas se hayan desintegrado por completo. 66 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). hidroxido de amonio y agua (25 : 15 : 5 : 1) hasta que el ´ ´ frente de la fase movil haya recorrido no menos de 15 cm desde el ´ origen. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de ´ prueba. resistentes a la luz. Preparacion estandar. en mg por mL. con 2 mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Cloruro h191i Disolucion h711i— ´ Medio: agua. a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima ´ absorbancia. Tiempo: 45 minutos.25 mm de espesor. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo canti´ dades iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion.0%). Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. de ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en la Preparacion estandar. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas de los picos principales. alcohol ´ isopropılico. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). ´ ´ ´ Ranitidina. B. C ´ ´ es la concentracion. ´ Valoracion— ´ Fase movil.1 mg de ranitidina por mL. Solucion de resolucion. respectivamente. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar.5%) y ninguna otra mancha ´ ´ secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion ´ estandar diluida B (0. si fuera necesario diluidas ´ ´ apropiadamente con agua.0%) y ´ ´ ninguna otra mancha secundaria es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar diluida A (1.40 y 350. C y D: los requisitos de ´ aptitud del sistema se cumplen si hay una resolucion completa entre ´ las manchas primarias en el cromatograma de la Solucion de prueba ´ y la Solucion de resolucion combinadas y si se observa una mancha ´ ´ en el cromatograma de la Solucion estandar diluida D.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. Retirar la placa de la camara de desarrollo. respectivamente. B. ´ de ranitidina (C13H22N4O3S) en la porcion de Solucion Oral tomada. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Solucion Oral tomada.87 son los pesos moleculares de ranitidina y de clorhidrato de ranitidina. Ninguna ´ ´ mancha secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion estandar diluida A (0. en metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida de 1. Exponer la placa a vapor de yodo ´ en una camara cerrada hasta que el cromatograma se haya revelado ´ completamente. ´ Preparacion de resolucion—Disolver el ER Compuesto Relacio´ ´ nado A de Ranitidina USP y la sal hemifumarato de 5-[[(2aminoetil)tio]metil]-N.40 / 350. Calcular la cantidad. en mg. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Preparar una solucion filtrada en metanol ´ ´ que contenga 20 mg de ranitidina por mL (equivalente a 22. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con metanol para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 110 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). Aparato 2: 50 rpm. Agitar la mezcla ´ hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo y filtrar. C. C y D en una placa para ´ cromatografıa en capa delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i) ´ ´ recubierta con una capa de mezcla de gel de sılice para cromatografıa ´ ´ de 0.3388 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y las Preparaciones estandar diluidas (A. Ademas. equipando la columna cromatografica ´ con una precolumna adecuada rellena tambien con material L1. ´ ´ aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. de ranitidina en la Preparacion de ´ ´ valoracion. utilizando porciones filtradas de la solucion en analisis. marcar el frente ´ de la fase movil y secarla al aire. Preparacion estandar. para obtener una solucion ´ con una concentracion de 0. que equivalga aproximadamente a 100 mg de ranitidina.0%. Preparaciones estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 0. [NOTA—Las manchas que surgen de ´ otros componentes en la formulacion deben ignorarse. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las manchas ´ principales en los cromatogramas de la Preparacion estandar y las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. ´ C: Agitar una cantidad de Tabletas trituradas.0%. Uniformidad de unidades de dosificacion h905i: cumplen con ´ los requisitos. y rU y rS son las areas ´ ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar.27 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir 10 Tabletas a un mınimo ´ ´ ´ de 250 mL de Fase movil. 10 mL de cada una de las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C13H22N4O3S se disuelve en 45 minutos. y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 2. basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. 900 mL. Diluir el filtrado cuantitativamente. ´ Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil una cantidad de Solucion Oral medida con exactitud. con Fase movil hasta obtener una solucion con ´ ´ una concentracion de ranitidina similar a la de la Preparacion ´ ´ estandar.0 por ciento y no mas de 110. B. 22 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C) y 11 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D). Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H22N4O3S disuelta. en mg por mL. aplicar por separado en la misma ´ placa 10 mL de la Preparacion de prueba y. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ . ´ ´ por la formula: ´ (314. 10 mL de la Preparacion estandar.] ´ Valoracion— ´ Fase movil.N-dimetil-2-furanmetanamina.

o en envases de plastico ´ adecuados. Contiene no menos ´ de 90. Proteger de la luz. de C13H22N4O3S en la porcion de Tabletas ´ tomada. ´ C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro h191i.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. en mg por mL. un volumen de Inyeccion ´ exactamente medido con Fase movil hasta obtener una solucion ´ ´ con una concentracion de 0. Cada mL de nitrato de plata 0.0 por ciento de las ´ cantidades declaradas de ranitidina (C13H22N4O3S) y cloruro de sodio.1 N equivale a 3.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. B. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). Calcular la ´ cantidad. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. Ademas. si fuera ´ ´ necesario en diluciones sucesivas. ´ Ranitidina y Cloruro de Sodio. y en diluciones sucesivas si es necesario. Inyeccion ´ » La Inyeccion de Ranitidina y Cloruro de Sodio es una ´ solucion esteril de Clorhidrato de Ranitidina y Cloruro ´ ´ de Sodio en Agua para Inyeccion. porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol ´ ´ y agua (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 448 mg por mL (Preparacion estandar diluida A).648 se ´ obtiene la cantidad de cloruro de sodio por mL. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. en mg. D y E): ´ ´ los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. D es la concentra´ cion. en mg ´ por mL. en mg por mL. por la formula: ´ (314. restarle la cantidad (35. C es la ´ concentracion. aplicar por ´ ´ ´ separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion de ´ prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. un volumen exactamente medido de Inyeccion hasta obtener un volumen ´ apropiado con una concentracion de aproximadamente 0. Multiplicando la respuesta por 1. pH h791i: entre 6.1 mg de ranitidina por mL.3.0%). en mg por mL. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.87 son los pesos moleculares de ranitidina y clorhidrato de ranitidina. D y ´ ´ E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de 0. respectivamente. L es la cantidad declarada. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. respectivamente.40 y 350. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. No congelar. Calcular ´ la cantidad.5 mg de ´ cloruro de sodio por mL. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida C). Valorar con nitrato de plata 0.0 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. en mg por mL. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida de 672 mg ´ ´ ´ (equivalente a 600 mg de ranitidina base) por mL. ´ ´ ´ Valoracion de cloruro de sodio—Diluir con agua cuantitativa´ mente. Diluir cuantitativamente.40 y 350. en mg. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. . de ranitidina en cada tableta.0%) y ninguna otra mancha secundaria es mayor en ´ tamano o intensidad que la mancha principal producida por la ˜ Preparacion estandar diluida A (2. D es la concentracion.1 N SV.0%. de ranitidina segun se determina en la ´ Valoracion de ranitidina. agregar aproximadamente 5 veces este volumen de alcohol y evaporar hasta sequedad a una temperatura que no exceda de 308.] Transferir a un matraz adecuado un volumen de Inyeccion medido con exactitud.40 / 350. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en Inyectables h1i. C es la ´ concentracion. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1.7 y 7. Almacenar a una temperatura que oscile entre 28 y 258. equivalente a 10 mg ´ de ranitidina. respectivamente. respectivamente. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente. basada en la ´ ´ cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion. Preparacion estandar. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Inyeccion a la placa cromatografica para lograr una carga ´ ´ nominal de 200 mg de ranitidina. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas de los picos principales. si fuera necesario en diluciones sucesivas. C. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7.40)W para corregir el cloruro presente como clorhidrato de ranitidina donde W es la cantidad. C. respectivamente. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. Redisolver el residuo en 1. y rU y rS son las respuestas ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. registrar los cromatogramas y medir ´ ´ las areas correspondientes a los picos principales. de ranitidina en la Preparacion de valoracion.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3389 Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la ´ ´ Preparacion de valoracion en el cromatografo. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 6.40 / 350. ´ ´ por la formula: ´ (314. Efectuar la cromatografıa tal como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. Examinar la placa y ´ comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. usando un electrodo de plata-cloruro de plata.0 por ciento y no mas de 110. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion ´ ´ ´ estandar. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. Valoracion de ranitidina— ´ Fase movil. en mg. ´ Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de ´ ´ ´ valoracion en el cromatografo. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. B.453/314.545 mg de cloruro: A la concentracion ´ obtenida por mL. La macha secundaria principal no es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (3. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion.27 mg por mL.25 mm de ´ mezcla de gel de sılice para cromatografıa. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) ´ ´ ´ y 11 mg por mL (Preparacion estandar diluida E). 224 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida B).

ajustar con solucion de ´ hidroxido de sodio al 50% o acido fosforico hasta un pH de 7.5 y 6. ´ B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui— ´ Solucion: 10 mg por mL. Solucion de resolucion y Sistema ´ ´ ´ cromatografico—Proceder segun se indica en la Valoracion.1 y ´ ´ ´ filtrar. registrar los cromatogramas e identificar el ´ pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y productos de degradacion que figuran en la siguiente tabla. Agregar con ´ ´ exactitud 8. 97. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima´ ´ damente 0. » El Clorhidrato de Ranitidina contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. ´ Identificacion— ´ A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. ´ Impurezas organicas volatiles.36 Formaldehıdo de ranitidina aducto ´ 1. monohydrochloride. Si fuera necesario. Programar el cromatografo del siguiente modo.3% del bis-compuesto de ´ ´ ranitidina. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Solucion amortiguadora de fosfato—Colocar aproximadamente ´ 1900 mL de agua en un matraz volumetrico de 2. ´ Diluyente—Usar la Solucion A. Solucion A—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (98 : 2).5 mm. R.75% de su peso. hemifumarato de ranitidina diamina.0%. identificar los picos ´ ´ usando la tabla de impurezas y productos de degradacion (se ´ encuentra anteriormente) y registrar el cromatograma segun se indica ´ en el Procedimiento: la resolucion. agregar con ´ exactitud 6. en mg.0 en una solucion (1 en 100).1%.5 por ciento y no mas de 102.3390 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Clorhidrato de Ranitidina Medir las respuestas correspondientes a los picos principales y calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. Solucion B—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (78 : 22). ´ [NOTA—El ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP contiene ´ clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina amino alcohol.] Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 25 mg.0 L. ri es la respuesta correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la Solucion de prueba.5 mL por minuto. resistentes a la luz.1-etendiamina [66357-59-3]. ´ ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y ´ ´ de la Solucion de prueba. ´ . Mantener la temperatura de la columna a 358.14 Nitroacetamida de ranitidina simple 0. ´ ´ ´ Solucion estandar—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ ´ estandar. ´ Cromatografiar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma ´ ´ segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas no es mas de 1. Disolver y diluir a volumen con Diluyente.64 Ranitidina S-oxido2 ´ 0.125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL.45 Hemifumarato de ranitidina amino alcohol 0. ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP. ´ Tiempo (minutos) 0–10 10–15 15–16 16–20 Solucion A ´ (%) 100?0 0 0?100 100 Solucion B ´ (%) 0?100 100 100?0 0 Elucion ´ gradiente lineal isocratica ´ gradiente lineal re-equilibrio C13H22N4O3S Á HCl 350.6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3. a un matraz volumetrico de 200 mL. ranitidina N-oxido y complejo nitroacetamida de raniti´ dina. calculadas con respecto a la sustancia seca. ´ Medio: agua.0 por ciento de ´ C13H22N4O3S Á HCl. entre los picos de ranitidina N´ oxido y complejo nitroacetamida de ranitidina no es menor de 1. no difieren en mas de 3. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. por la formula: ´ 20 000C/W(ri / rS) en donde C es la concentracion. calculado con respecto a la sustancia seca. Las absortividades a 229 nm y 315 nm. de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solucion de ´ prueba. ´ Solucion de prueba—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ de valoracion en la Valoracion.1% de cualquier otra impureza ´ individual y no se encuentra mas de 0.21 Ranitidina oxima 0. ´ Perdida por secado h731i—Secar al vacıo a 608 durante 3 horas: no ´ ´ pierde mas de 0. Solucion de resolucion—Transferir aproximadamente 1.8 mL de acido fosforico y mezclar.57 Hemifumarato de ranitidina diamina1 0.75 Ranitidina bis-compuesto3 1 2 3 Compuesto relacionado A de ranitidina Compuesto relacionado C de ranitidina Compuesto relacionado B de ranitidina Cromatografiar la Solucion de resolucion. y disolver y diluir a volumen con Diluyente. de clorhidrato de ´ ranitidina en la Solucion estandar. y rS es la respuesta ´ correspondiente al pico de ranitidina obtenido a partir de la Solucion ´ estandar: no se encuentra mas de 0.72 Ranitidina N-oxido ´ 0. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP.5% de impurezas totales. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1. N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-.5. Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1. ´ y mezclar.6 mL de solucion de hidroxido de sodio al 50% y diluir ´ ´ a volumen con agua. ´ C: Una solucion de esta cumple con los requisitos de las pruebas ´ ´ para Cloruro h191i.0%. Fase movil. ´ Tiempo de Retencion Relativo ´ Nombre 0. ´ ´ pesados con exactitud. en mg por mL. pH h791i: entre 4. ´ Residuo de incineracion h281i: no mas de 0. de Clorhidrato de Ranitidina. ´ ´ Pureza cromatografica— ´ Diluyente.87 1. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar el ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 230 nm y una columna ´ ´ de 4.3 mg de ´ ´ ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP a un matraz ´ volumetrico de 10 mL. W es el peso. pesada con ´ ´ exactitud. ´ Preparacion estandar—Disolver una cantidad. Hacer ajustes si fuera ´ ´ necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i).1-Ethenediamine. estable a un pH entre 1 y 12.84 Complejo nitroacetamida de ranitidina 1. Fase movil—Usar mezclas variables de Solucion A y Solucion B ´ ´ ´ segun se indica en Sistema cromatografico. no se encuentra mas de 0.

El olor es poco definido.) Bentham ex Kurz (Fam. celulas suberosas aisladas alargadas de hasta 90 mm de ´ largo. de C13H22N4O3S Á HCl en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. parecido al de las papas blancas almacenadas. calculado como reserpina. con forma de Y. las paredes vasculares extremas son ´ de oblicuas a transversales. Las fibras de periciclo se presentan individualmente o en grupos de dos a cinco. a menudo puede observarse en el centro una pequena protuberancia con forma de nudo. haces vasculares bicolaterales y una pequena medula ˜ ´ central. excepto por la presencia de una corteza prominente. Los haces de xilema tienen de una a cuatro celulas de ancho. ´ celulas parenquimatosas del xilema con paredes relativamente ´ gruesas con puntuaciones circulares simples. estrellados o partidos irregularmente. en un ˜ examen mas riguroso. mientras que cada estrato compuesto de celulas mas grandes incluye de una a seis capas tangenciales. midiendo de 200 a 750 mm de largo (mas ´ cortas que en R. son de color marron claro ´ ´ a amarillo grisaceo a marron grisaceo. Las fibras del xilema ´ ´ son un tanto menos onduladas que las de la raız. Las paredes son delgadas y suberizadas. granos sin alterar de 6 a 34 mm (promedio de 20 mm) de diametro. micrantha y R. ´ ˜ mientras que las celulas de los grupos de celulas mas pequenas ´ ´ ´ ˜ miden de 5 mm a 20 mm radialmente y hasta 75 mm tangencialmente. ´ Rizoma de Rauwolfia Serpentina—Histologıa—Es similar a la de ´ la raız. celulas poligonales ´ transversalmente. las celulas centrales mas grandes del grupo de ´ ´ celulas mas grandes miden de 40 mm a 90 mm radialmente y hasta 75 ´ ´ mm tangencialmente (aunque normalmente son mas pequenas). cristales ´ ´ de oxalato de calcio de tabulares a angulares de hasta 20 mm de largo. Las piezas son ´ ˜ ´ subcilındricas a conicas. ocasionalmente. Cuando se las raspa. y a menudo lobulados. terroso. conicas. de hasta 360 mm de largo y ´ aproximadamente de 20 hasta 57 mm de diametro (mas estrechos en ´ ´ R. presentan algunas masas marrones ´ de resina en las celulas exteriores y en los haces del floema). la corteza se separa facilmente de la ´ madera. Se ´ encuentran elementos vasculares de hasta 485 mm. con un contenido de almidon considerable. en un lugar seco y a salvo del ataque de los insectos (ver Conservacion en Sustancias ´ de Origen Vegetal y Animal en las Advertencias Generales). . otras (las celulas de latex ´ ´ ´ cortas) se presentan en forma individual o en pequenas series y ˜ contienen masas marrones de resina. mas abundantes. oscuro y oscilante. ER Reserpina USP. La medula consiste ´ ´ en celulas parenquimatosas de almidon. celulas del felodermo y parenquimatosas del floema de ´ apariencia similar. menos comunmente. varios haces de xilema de celulas ´ ´ grandes. canescens) (las marcas de las paredes generalmente consisten de puntuaciones simples. poligonales transversalmente. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas correspondientes a los picos principales. Cada estrato compuesto ˜ de celulas mas pequenas incluye de tres a cinco capas celulares ´ ´ ˜ dispuestas tangencialmente. Contiene no menos de ´ 0. compuestos de dos a tres micrones. Externamente. Los haces de xilema son de 1 a 12. todos de paredes lignificadas. un poco fibrosas en los margenes. No hay fibras de floema o esclereidas en la raız (puede haber fibras de floema sin color. canescens y R. Se fractura en piezas cortas pero irregulares. fibras del ´ xilema con paredes gruesas altamente lignificadas que presentan pequenos hoyos lineares transversales y oblicuos y extremos simples ˜ en punta a bifurcados. compuestos de cuatro). El xilema secundario representa la mayor parte de la raız y muestra uno o mas anillos anuales ´ ´ prominentes con un centro de madera mas denso de aproximada´ mente 500 mm de ancho en el centro.USP 30 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. Raız de Rauwolfia Serpentina molida—Es de color gris amarro´ nado a rojizo. algunas veces con masas marrones de resina. ´ con lumenes relativamente anchos. generalmente con aberturas en las paredes extremas. presentando ocasionalmente pequenas marcas de radıculas circulares ˜ ´ en las piezas mas largas. fibras de ´ periciclo. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. El floema secundario es relativamente estrecho y esta compuesto de parenquimas de floema ´ ´ (que contienen granos de almidon y. canescens). ´ interpuestas con tejido criboso disperso y atravesadas por haces del floema de dos a cuatro celulas de ancho. aproximadamente de 10 a 15 mm de tamano. por la formula: ´ 200C(rU / rS) en donde C es la concentracion. con hilos simples. individuales o en pequenos ˜ grupos en tejidos de rizoma o tallo). con un poco de exfoliacion de la corteza en ´ ´ pequenas areas para mostrar la madera mas palida que se encuentra ˜ ´ ´ ´ debajo. en su mayorıa en la zona inferior (tamanos ´ ´ ˜ maximos mayores que en R. y las piezas mas largas se quiebran facilmente. celulas ´ ´ de haces del floema y del xilema con paredes porosas con bastante almidon. estando la mayorıa ´ ´ densamente rellenas de granos de almidon. La corteza secundaria esta compuesta de varias hileras de celulas parenquimatosas ´ ´ alargadas tangencialmente a isodiametricas. no lignificadas. de convexos planos a convexos angulares o irregulares. con forma de moleta. con paredes ´ lignificadas y porosas. La madera es dura y de ˜ densidad relativamente baja. con prolongaciones ´ subterminales que tienen paredes delgadas y lumenes amplios. Las celulas esclerificadas ´ ´ (celulas y fibras petreas) estan ausentes en la raız (a diferencia de ´ ´ ´ ´ otras especies de Rauwolfia). aovados. casi nunca ´ ´ ramificadas. Calcular la ´ cantidad. vasos subcilındricos. granos simples esferoides. en trozos mas pequenos) y de 3 a 20 mm de diametro. algunas fibras de madera y traqueidas. Caracterısticas botanicas— ´ ´ Raız de Rauwolfia Serpentina sin moler—Se presenta en forma de ´ segmentos normalmente de 5 a 15 cm de longitud (algunas veces. masas marrones de ˜ resina y masas amarillentas de secrecion granular ocurren ocasio´ nalmente. La superficie transversal alisada de piezas mas grandes muestra un cilindro ´ central finamente radiado con tres o mas anillos de crecimiento ´ claramente marcados. traqueidas porosas. asperas o un tanto ´ ´ ´ ´ ´ rugosas longitudinalmente. de ER Clorhidrato de ´ Ranitidina USP en la Preparacion estandar. tienen paredes gruesas. canescens). en mg por mL. con paredes relativamente gruesas. varios parenquimas de xilema. en mg. celulas de ancho. y rU y rS son la ´ ´ respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar. pero particularmente suaves al tacto. En una ´ ´ vista transversal.15 por ciento de alcaloides del grupo de reserpinarescinamina. ´ estrecho. que algunas veces contiene fragmentos de rizoma y bases de tallos aereos anexadas. El cambium es poco definido. los granos ´ grandes sin alterar muestran claramente un cruce de polarizacion. Apocynaceae). Se encuentran numerosos granos de almidon (en su ´ mayorıa. Histologıa—La seccion transversal de la raız de Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina muestra externamente de dos a ocho estratos alternos de celulas suberosas y los estratos con celulas mas grandes se ´ ´ ´ alternan con estratos compuestos de celulas notablemente mas ´ ´ pequenas (a diferencia de la R. rebordeadas. granos ´ alterados de hasta aproximadamente 50 mm de diametro. que son mas ´ ´ largas. ocasionalmente hasta de 16. Ademas. mas rıgidas y mas lenosas en la parte mas ´ ´ ´ ´ ˜ ´ gruesa de las raıces. un tanto torcidas o curvas. extremos conicos. entre las cuales hay celulas ´ ´ ´ de latex cortas esparcidas con contenidos amarillentos con manchas ´ marrones con yodo SR. ´ cristales de oxalato de calcio en prismas y en grupos esparcidos. muestra vasos en hileras radiales interrumpi´ das. El xilema esta compuesto de ´ varias cunas de madera separadas por haces de xilema y. simples. sin ´ lignificar. ´ ´ ´ Las superficies recien cortadas muestran una capa un tanto fina de ´ corteza amarilla grisacea y la madera color blanco amarillento palido ´ ´ constituye aproximadamente el 80% del radio. con puntuaciones aeroladas adyacentes a las celulas de los haces del xilema). palidas. pero con alguna que otra radıcula torcida. Las fibras de xilema se presentan tanto en hileras tangenciales como radiales. Monografıas Oficiales / Rauwolfia ´ 3391 Rauwolfia Serpentina » La Rauwolfia Serpentina es la raız seca de la ´ Rauwolfia (L. de periciclo o primarias. micrantha). Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. Las hebras de floemas internos se presentan incrustadas en la region exterior de la medula. respectiva´ ´ ´ ´ mente. y algunos vasos presentan tilosas. ocasional´ mente.

Emplear 1. calculados como reserpina. ´ ´ ˜ Identificacion quımica—[NOTA—Para este procedimiento. enfriar. Examinar ambos ´ ´ cromatogramas bajo luz UV y observar las manchas fluorescentes. Drenar la fase inferior ´ de un modo tan completo como sea posible. 60 mL de ´ tetracloruro de carbono. ´ Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 2. ´ Solucion de rociado—Disolver 25 g de acido tricloroacetico en ´ ´ ´ 100 mL de metanol.0 mg de ER Reserpina USP en 25 ´ ´ mL de alcohol caliente. diluir a volumen con ´ alcohol y mezclar. ´ ´ Tallos y otra materia organica extrana h561i—No contiene mas ´ ˜ ´ de 2. Usar aproximada´ mente 100 mL de alcohol hirviendo vigorosamente como disolvente y algunas perlas de ebullicion para evitar vibraciones. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP.1. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Aparato—Es conveniente utilizar un aparato de extraccion ´ continua mediano con un matraz de 250 mL y un dedal de 35 mm 6 80 mm. de los alcaloides de grupo de reserpinarescinamina en la muestra tomada. Sumergir en una hoja de 20 cm 6 20 ´ cm de papel absorbente (Whatman N8 1 o equivalente) en la Fase inmovil y secar entre toallas de papel.0% de tallos y no mas de 3. Evaporar ´ con calor moderado casi hasta sequedad. para ajustarse a los requisitos de los alcaloides del grupo reserpina-rescinamina mezclandola con lactosa. Transferir 20. Lubricar las llaves de paso solo con lubricantes insolubles en tricloroetano o cloroformo ´ (las llaves de paso de teflon son satisfactorias). Calcular la cantidad. 10 ´ ´ mL. ´ ´ ´ Rauwolfia Serpentina en Polvo » La Rauwolfia Serpentina en Polvo es Rauwolfia Serpentina reducida a polvo fino o muy fino y modificada.5 cm del fondo del papel de filtro. Luego de que los colores de la solucion se estabilicen. Transferir la Fase movil B al fondo del tanque fuera de la cuba. Transferir la Fase movil A al fondo del ´ recipiente y cubrir la camara.5 N y 1. la Preparacion de prueba produce ´ manchas correspondientes a la posicion y el color de aquellas de la ´ Solucion estandar.0 mL y mezclar. Diluir a volumen con alcohol y mezclar. Enfriar y filtrar. ER Reserpina USP. anadir a cada matraz 500 mL de solucion de acido sulfamico (1 en ˜ ´ ´ ´ 20) y mezclar. Perdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no ´ pierde mas de 12.0 mL de alcohol.1. Aplicar ´ una porcion de 2 mL de la Fase inmovil en cada mancha. Diluir 5. 4 mL de piperidina y 2 mL de alcohol butılico terciario.1 tricloroetano en un segundo separador que contenga 50 mL de acido sulfurico 0. . Agregar a los otros matraces 1. ´ Fase movil B—Mezclar 75 mL de cloroformo. Fase movil A—Mezclar 90 mL de isooctano. cloroformo y 1. ´ Cubrir la camara y.0 mL de solucion de nitrato de sodio (3 ´ ´ ´ en 1000). ´ ´ ´ ´ Procedimiento A—Alinear las paredes de una camara cromato´ grafica adecuada para cromatografıa ascendente (ver Cromatografıa ´ ´ ´ h621i) con papel absorbente. colocar en un desecador de vacıo y evaporar hasta sequedad. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. ´ omitiendo el rociado de acido tricloroacetico.0%. en un lugar seco y a salvo del ataque de insectos (ver Conservacion en Medicamentos ´ de Origen Vegetal y Animal y las Advertencias Generales).0 mL ´ con alcohol hasta 100. Contiene no menos de 0. despues de aproximadamente 1 hora. Identificacion—Se ajusta a los requisitos en Raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina molida en Caracterısticas botanicas y cumple con los ´ ´ requisitos de las pruebas de Identificacion quımica en Rauwolfia ´ ´ Serpentina.0 mL y mezclar antes de usar. ´ ˜ Disolventes: alcohol. utilizar ´ ´ formamida tratada segun se indica en las especificaciones para ´ Formamida (ver en Reactivos en la seccion Reactivos. dejar que se ´ ´ seque y suspender el papel.1 tricloroetano. 10 mL y 10 mL de cloroformo.0% de otra materia organica extrana. Dejar secar. Lavar el extracto en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol. aunque puede emplearse un aparato mas pequeno.5 N a uno de los matraces de muestra de prueba y a uno de los matraces estandar (los blancos).15 por ciento y no mas de 0. Indicadores y ´ Soluciones) en caso de que tenga olor a amonıaco.1 tricloroetano. luego con dos porciones de 10 ´ mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 50) en dos separadores ´ adicionales. Preparacion de prueba—Reducir 10 g de raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina hasta obtener un polvo fino. 75 mL de isooctano ´ y 2 mL de alcohol butılico terciario. Transferir alıcuotas duplicadas de 5. retirar el cromatograma y secar a 908 en una corriente de aire.0 mL a un separador que contenga 200 mL de acido sulfurico 0. esta solucion es ´ ´ ´ cromogenicamente estable durante varias semanas. Procedimiento—Extraer aproximadamente 2. pesada con exactitud. Solucion estandar—Calentar una porcion de 1 g de ER Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina USP con 5 mL de alcohol a una temperatura de 558 a 658 durante 30 minutos. mezclar y extraer con tres ´ ´ porciones de 25 mL de 1. ´ determinar sus absorbancias en celdas de 1 cm a 390 nm. ´ Completar la prueba segun se describe en Procedimiento A. Tratar una porcion de 1 g ´ segun se indica en la preparacion de la Solucion estandar. si fuera necesario.1 tricloroetano con un intervalo de ebullicion entre 738 y 768. por la formula: ´ 5(A – A0) / (S – S0) en donde A y A0 son las absorbancias de la muestra tratada con nitrato y del blanco de muestra. Extraer los alcaloides basicos de gran debilidad de la ´ primera solucion acida con porciones de 25 mL. cuando la ´ ´ Fase movil se haya elevado aproximadamente a siete octavos de la ´ altura del papel.3392 Rauwolfia / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Lımites microbianos h61i—Rauwolfia Serpentina (como raız ´ ´ molida) cumple con los requisitos de la prueba para la ausencia de Salmonella ssp. enfriar. Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba ´ para determinar la ausencia de Salmonella spp. Lavar cada uno de los extractos de 1.1. Aplicar porciones de aproximadamente 1 mL de la Preparacion de prueba y de la Solucion estandar ´ ´ ´ a una lınea a 2. relativas a un blanco formado por una mezcla de alcohol y agua (2 : 1).0 mL de acido sulfurico ´ ´ ´ ´ 0. almidon o rauwolfia ´ ´ serpentina en polvo con mayor o menor contenido de estos alcaloides. En ambos cromatogramas.1. Transferir alıcuotas duplicadas de 10. Agregar 2.5 N y desechar los extractos de ´ ´ tricloroetano. en un aparato de extraccion continua durante 4 horas.20 por ciento de los alcaloides del grupo de ´ reserpina-rescinamina. ´ Procedimiento B—Emplear el aparato descrito en Procedimiento A.] ´ Fase inmovil—Diluir 30 mL de formamida con acetona hasta 100 ´ mL.5 g de Rauwolfia Serpentina finamente pulverizada. mezclando ocasionalmente. pero que contenga una cuba de vidrio con aproximadamente 2 mL de hidroxido de amonio para saturar la atmosfera del tanque con ´ ´ NH3. Rociar el papel ligera y parejamente con la Solucion de rociado y secar a 908 durante 10 minutos. Filtrar los extractos de cloroformo con algodon lavado ´ con cloroformo en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga ´ 10 mL de alcohol. en mg.5 N. Disolver los residuos agitando con ´ 5. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada.0 mL a matraces Erlenmeyer de ´ vidrio con tapon de 25 mL y mezclar con 4 mL de alcohol. Mezclar el contenido de cada matraz y calentar en un bano ˜ de agua a una temperatura de 508 a 608 durante 20 minutos. ´ ´ Impurezas organicas volatiles. 15 mL. Dejar que el disolvente de ´ acetona se evapore completamente. Lavar cada extracto clorofomico ´ con el acido en el segundo separador.0 mL ´ de acido sulfurico 0. ´ Solucion estandar—Disolver 20. 15 mL.0 mL de la ´ Solucion estandar a matraces. Enfriar. respectivamente y S y S0 son las absorbancias correspondientes para las soluciones de las respectivas alıcuotas de la Solucion estandar. Proteger el ´ matraz y el dedal y todas las soluciones de alcaloides de Rauwolfia Serpentina de la luz directa o fuerte.0% de su peso. Cuando se la almacena en un frasco resistente a la luz con tapon ajustado hermeticamente en la oscuridad. de modo que se moje con la Fase movil. diluir con alcohol hasta 50.