3386

Ranitidina / Monografıas Oficiales ´

USP 30

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en la Solucion B y diluir ´ cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con la Solucion B para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ ´ conocida de aproximadamente 0,005 mg por mL. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 210 nm y una columna ´ ´ de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm; mantener a una temperatura de 658. La velocidad de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo. ´ Tiempo (minutos) 0–6 6–7 7–20 20–30 30–40 40–45 45–55 Solucion A ´ (%) 90 90?75 75?65 65?25 25 25?90 90 Solucion B ´ (%) 10 10?25 25?35 35?75 75 75?10 10 Elucion ´ isocratico ´ gradiente lineal gradiente lineal gradiente lineal isocratico ´ gradiente lineal isocratico ´

NOTA—Hacer ajustes en la etapa de la relacion 75 : 25, si fuera ´ necesario, para obtener una elucion de ramipril entre 16 y 19 minutos ´ despues de la inyeccion de la Solucion estandar. Cromatografiar la ´ ´ ´ ´ Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ´ ´ ´ en el Procedimiento: la resolucion, R entre el compuesto relacionado ´ A de ramipril y ramipril no es menor de 3,0. Cromatografiar de modo similar la Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de ramipril es ´ entre 16 y 19 minutos; el factor de asimetrıa para el pico de ramipril ´ esta entre 0,8 y 2,0. Cromatografiar la Solucion estandar y registrar ´ ´ ´ el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion ´ ´ estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%. ´ ´ [NOTA—Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 ´ para el compuesto relacionado A de ramipril; 1,0 para ramipril; 1,3 para el compuesto relacionado B de ramipril; 1,5 para el compuesto relacionado C de ramipril y 1,6 para el compuesto relacionado D de ramipril.] Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion ´ ´ estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir la ´ ´ respuesta del pico correspondiente a ramipril obtenido de la Solucion ´ estandar y las respuestas correspondientes a todos los picos, que no ´ sean la del pico de ramipril, obtenidas de la Solucion de prueba. ´ Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado e impureza desconocida en la porcion de Ramipril tomada, por la formula: ´ ´

Preparacion estandar—Disolver una cantidad, pesada con ´ ´ exactitud, de ER Ramipril USP en Fase movil para obtener una ´ solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 ´ ´ mg por mL. Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 100 mg ´ ´ de Ramipril, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 ´ mL, disolver en aproximadamente 10 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear aproximadamente 10 ´ mL de esta solucion madre, transferir a un matraz volumetrico de 50 ´ ´ mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. ´ Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar un ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector de 210 nm y una columna ´ ´ de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se ´ ´ indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ramipril y el ´ compuesto relacionado A de ramipril no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de ramipril no es menos de 4000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas determinadas a partir del pico de ramipril no es mas de 1,0%. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32N2O5 en la porcion tomada de Ramipril, por la formula: ´ ´ 500C(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ramipril USP ´ en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar, respectivamente. ´ ´

Ranitidina, Inyeccion ´
» La Inyeccion de Ranitidina es una solucion esteril de ´ ´ ´

100F(CS / CT)(ri / rS) en donde F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado, que es 2,4 para el compuesto relacionado C de ramipril ´ y 1,0 para el resto de impurezas individuales; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado B de Ramipril USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion, en mg por mL, de ´ ´ ´ ramipril en la Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico ´ correspondiente a cada pico individual obtenido de la Solucion de ´ prueba; y rS es la respuesta correspondiente a ramipril obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de compuesto ´ ´ ´ relacionado A de ramipril, compuesto relacionado B de ramipril, compuesto relacionado C de ramipril o compuesto relacionado D de ramipril; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier otra impureza ´ individual; no se encuentra mas de 1,0% del total de las impurezas. ´ Valoracion— ´ Solucion de dodecil sulfato de sodio—Preparar una solucion de ´ ´ dodecil sulfato de sodio al 0,1%. Ajustar con acido fosforico a un pH ´ ´ de 2,4 + 0,1; filtrar y desgasificar. Fase movil—Preparar una mezcla de la Solucion de dodecil ´ ´ sulfato de sodio y acetonitrilo (55 : 45). Ajustar con acido fosforico ´ ´ a un pH de 2,75 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). ´ Solucion de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con ´ exactitud, de ER Ramipril USP y ER Compuesto Relacionado A de Ramipril USP en Fase movil para obtener una solucion con ´ ´ concentraciones conocidas de aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,01 mg por mL, respectivamente.

Clorhidrato de Ranitidina en Agua para Inyeccion. ´ Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de ´ ranitidina (C13H22N4O3S).

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar por debajo de 308. No congelar. Etiquetado—Etiquetar la Inyeccion indicando el contenido de la ´ parte activa y el contenido de la sal utilizados en la formulacion del ´ artıculo. ´ Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba, obtenido segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica, se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. ´ Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7,00 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina. pH h791i: entre 6,7 y 7,3. Partıculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de ´ pequeno volumen. ˜

112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida B). Repetir con otra porcion de 5 mL de la misma mezcla eluyente y recoger el eluyente ´ en el mismo matraz. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver en metanol ER Compuesto ´ ´ Relacionado A de Ranitidina USP para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. relleno con 0. en diluciones ´ ´ sucesivas si fuera necesario. B. en mg por mL. Preparacion estandar. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil un volumen de Inyeccion medido con exactitud. Pasar 5 mL de una mezcla de acido ´ clorhıdrico 0. D. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables resistentes a la luz.25 mm de mezcla de gel de sılice para cromatografıa.1 mg de ranitidina por mL. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo vo´ lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion ´ ´ estandar y de la Preparacion de valoracio n. No congelar. C. Agregar a la ´ ´ jeringa 2. ´ ´ y E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel ´ de sılice para cromatografıa de 0. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP.0 por ciento y a no mas de 110. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. respectivamente.5 mL de volumen. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. Solucion Oral ´ » La Solucion Oral de Ranitidina es una solucion de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina en agua. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la ´ ´ Preparacion estandar. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. en mg. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas A. y Escherichia coli y el recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL. Examinar la placa y comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las ´ manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. Contiene el equivalente a no menos de 90. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. respectivamente.] Transferir a una jeringa adecuada una cantidad pesada de Solucion Oral.27 mg por mL.5 M. ´ Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las ´ pruebas para determinar ausencia de Salmonella spp. Evaporar el contenido del matraz hasta sequedad a un temperatura que no exceda de 308.27 mg por mL. respectivamente.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3387 Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Diluir cuantitativamente la Inyeccion en ´ ´ agua. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del ´ ´ cromatograma de la Preparacion estandar. Ademas.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S). ´ ´ ´ 22 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) y 11 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida E).25 mm de espesor. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y en el grado de dilucion.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). C. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. B. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol y agua ´ ´ (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 224 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). C.4 g de material L1 para cromatografıa de lıquidos de alta presion. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada.0%. si fuera necesario. 140 mg por mL (Preparacion estandar diluida B).40 y 350.1 M y metanol (3 : 1) a traves del cartucho y recoger el ´ ´ eluyente en un matraz de 25 mL de fondo redondo. en mg por mL. sobre esta ´ aplicacion. ´ ´ Ranitidina. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos ´ principales. B. Almacenar a una temperatura inferior a 258. pH h791i: entre 6. ´ ´ ´ Cromatografiar segun se describe en Pureza cromatografica en ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina.5. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar. C es la ´ concentracion. Calcular la cantidad. 84 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C).] Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en agua para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 560 mg por mL. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Solucion Oral a la placa para cromatografıa para lograr una ´ ´ carga nominal de 200 mg de ranitidina. [NOTA—Si la Inyeccion tuviera una ´ concentracion menor. a una placa para cromatografıa en capa ´ delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i).7 y 7. aplicar por separado a la misma placa otra cantidad del ´ mismo volumen de la Preparacion de prueba y. respectivamente. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. D y ´ ´ E): los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando haya resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E. Redisolver el residuo en 1. 28 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D) y 14 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ ´ E). Efectuar la cromatografıa como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. Valoracion— ´ Fase movil. Repetir con 2 porciones adicionales ´ de 3 mL de solucion de amonıaco 0. Sujetar la punta de la jeringa al extremo superior de un cartucho (11 mm 6 12 mm) de 0. Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solucion con una concentracion conocida de 448 mg (equivalente ´ ´ a 400 mg de ranitidina) por mL. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida C). Examinar la placa y ´ . por la formula: ´ ´ ´ (314. La mancha secundaria principal no es de mayor en tamano ni mas ˜ ´ intensa que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (2. para obtener una solucion que contenga 25 ´ mg de ranitidina por mL. Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. segun se obtienen en la ´ ´ ´ Valoracion.5 M y forzar la mezcla ´ ´ lentamente a traves del cartucho.5 M.0%). 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 5. para obtener una solucion con una ´ concentracion de 0. D y ´ ´ E y el volumen requerido de la Preparacion de prueba equivalente ´ a 250 mg de ranitidina. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion estandar. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. D es la concentra´ cion. Diluir cuantitativamente con agua porciones de esta Preparacion estandar para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 280 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). Desechar todo el lıquido ´ ´ ´ que ha atravesado el cartucho. usarla sin diluir. aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion.0 mL de solucion de amonıaco 0.40 / 350. que equivalga a 10 ´ mg de ranitidina. recubierta con una ´ capa de 0. ´ ´ ´ previamente preparado mediante el pasaje de 10 mL de metanol y luego 20 mL de una solucion de amonıaco 0. ´ ´ Ademas. y proceder segun se indica en ´ ´ el Procedimiento. aplicar ´ ´ ´ por separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion ´ de prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion.0%) y ninguna otra mancha secundaria es de mayor ´ tamano ni mas intensa que la mancha principal producida por la ˜ ´ Preparacion estandar diluida A (1.

respectivamente. respectivamente.40 / 350. D es la ´ concentracion.22 mg por mL. ´ Preparacion de resolucion—Disolver el ER Compuesto Relacio´ ´ nado A de Ranitidina USP y la sal hemifumarato de 5-[[(2aminoetil)tio]metil]-N.] ´ Valoracion— ´ Fase movil. en ´ ´ diluciones sucesivas si fuera necesario. alcohol ´ isopropılico. ´ Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente con Fase ´ ´ movil una cantidad de Solucion Oral medida con exactitud. Diluir cuantitativamente porciones de esta Preparacion estandar con metanol para obtener soluciones con ´ ´ concentraciones de 110 mg por mL (Preparacion estandar diluida ´ ´ A). [NOTA—Las manchas que surgen de ´ otros componentes en la formulacion deben ignorarse. Aparato 2: 50 rpm.3%). y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. Preparacion estandar. Agitar la mezcla ´ hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo y filtrar. basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. ´ . ´ de ranitidina (C13H22N4O3S) en la porcion de Solucion Oral tomada. en mg por mL. Preparaciones estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion ´ ´ conocida de 0. 10 mL de cada una de las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. de ranitidina en la Preparacion de ´ ´ valoracion. de ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP en la Preparacion estandar. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. Uniformidad de unidades de dosificacion h905i: cumplen con ´ los requisitos. Tabletas » Las Tabletas de Ranitidina contienen una cantidad de clorhidrato de ranitidina (C13H22N4O3S Á HCl) equivalente a no menos de 90. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas de los picos principales. Ademas.0%) y ´ ´ ninguna otra mancha secundaria es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar diluida A (1. en comparacion con una Solucion ´ ´ estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de ´ ´ Ranitidina USP en el mismo medio. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de ´ prueba. Dejar que las ´ ´ aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314.25 mm de espesor. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C13H22N4O3S se disuelve en 45 minutos. ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo canti´ dades iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. ´ C: Agitar una cantidad de Tabletas trituradas. Retirar la placa de la camara de desarrollo. medidos con exactitud. resistentes a la luz. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—Preparar una solucion filtrada en metanol ´ ´ que contenga 20 mg de ranitidina por mL (equivalente a 22. respectivamente. Calcular la cantidad. hidroxido de amonio y agua (25 : 15 : 5 : 1) hasta que el ´ ´ frente de la fase movil haya recorrido no menos de 15 cm desde el ´ origen. C y D en una placa para ´ cromatografıa en capa delgada adecuada (ver Cromatografıa h621i) ´ ´ recubierta con una capa de mezcla de gel de sılice para cromatografıa ´ ´ de 0. C y D: los requisitos de ´ aptitud del sistema se cumplen si hay una resolucion completa entre ´ las manchas primarias en el cromatograma de la Solucion de prueba ´ y la Solucion de resolucion combinadas y si se observa una mancha ´ ´ en el cromatograma de la Solucion estandar diluida D.40 y 350. Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades de las manchas ´ principales en los cromatogramas de la Preparacion estandar y las ´ ´ Preparaciones estandar diluidas A. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas a partir de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 5.0 ´ por ciento de la cantidad declarada de ranitidina (C13H22N4O3S).0 por ciento y no mas de 110. D y E): los ´ ´ requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion ´ completa entre las manchas primarias de la Preparacion de prueba y ´ de la Preparacion de resolucion y cuando se observa una mancha en ´ ´ el cromatograma de la Preparacion estandar diluida E. La suma de las intensidades de todas las ´ manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba ´ corresponde a no mas de 2.4 mg de clorhidrato de ranitidina por mL) agitando un numero apropiado de ´ Tabletas en un volumen adecuado de metanol hasta que las tabletas se hayan desintegrado por completo. C. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina. 10 mL de la Preparacion estandar.3388 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y las Preparaciones estandar diluidas (A.0%). Exponer la placa a vapor de yodo ´ en una camara cerrada hasta que el cromatograma se haya revelado ´ completamente. 66 mg por mL (Preparacion estandar diluida B). a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima ´ absorbancia. Tiempo: 45 minutos. Ninguna ´ ´ mancha secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion estandar diluida A (0. utilizando porciones filtradas de la solucion en analisis. Solucion de resolucion. B. ´ ´ aplicar 10 mL de la Preparacion de resolucion. ´ ´ por la formula: ´ (314.0%. Diluir el filtrado cuantitativamente.27 ´ ´ mg por mL. B. si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Solucion Oral tomada.N-dimetil-2-furanmetanamina. y rU y rS son las areas ´ ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. La mancha ´ ´ secundaria principal no es mayor en tamano ni en intensidad que la ˜ mancha principal producida por la Preparacion estandar (2. equipando la columna cromatografica ´ con una precolumna adecuada rellena tambien con material L1.87 son los pesos moleculares de ranitidina y de clorhidrato de ranitidina. Preparacion de valoracion—Transferir 10 Tabletas a un mınimo ´ ´ ´ de 250 mL de Fase movil. sobre esta aplicacion. marcar el frente ´ de la fase movil y secarla al aire.1 mg de ranitidina por mL. para obtener una solucion ´ con una concentracion de 0. con 2 mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Cloruro h191i Disolucion h711i— ´ Medio: agua. B. aproximadamente a 314 nm.0%. ´ ´ ´ Ranitidina. Preparacion estandar. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. 22 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida C) y 11 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida D). Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. C ´ ´ es la concentracion. 900 mL. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP. aplicar por separado en la misma ´ placa 10 mL de la Preparacion de prueba y. si fuera necesario diluidas ´ ´ apropiadamente con agua. Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H22N4O3S disuelta. en mg por mL. que equivalga aproximadamente a 100 mg de ranitidina.5%) y ninguna otra mancha ´ ´ secundaria presenta una intensidad mayor que la de la Preparacion ´ estandar diluida B (0. ´ Valoracion— ´ Fase movil. en mg. en metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida de 1. con Fase movil hasta obtener una solucion con ´ ´ una concentracion de ranitidina similar a la de la Preparacion ´ ´ estandar.

Pureza cromatografica— ´ Preparacion de prueba—[NOTA—Aplicar una cantidad de extrac´ tivos de Inyeccion a la placa cromatografica para lograr una carga ´ ´ nominal de 200 mg de ranitidina.40)W para corregir el cloruro presente como clorhidrato de ranitidina donde W es la cantidad.1 N equivale a 3. registrar los ´ ´ ´ cromatogramas y medir las areas de los picos principales. respectivamente. y rU y rS son las respuestas ´ ´ correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion ´ de valoracion y de la Preparacion estandar. La macha secundaria principal no es mayor en tamano ni en ˜ intensidad que la mancha principal producida por la Preparacion ´ estandar (3. y rU y rS son las areas de los picos ´ ´ ´ obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion ´ ´ ´ estandar.0 Unidades ´ USP de Endotoxina por mg de ranitidina.7 y 7. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. Examinar la placa y ´ comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba con las intensidades ´ de las manchas principales de los cromatogramas de la Preparacion ´ estandar y de las Preparaciones estandar diluidas (A. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio.40 y 350. Multiplicando la respuesta por 1. Identificacion— ´ A: El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la Preparacion de prueba obtenida segun se ´ ´ indica en la prueba de Pureza cromatografica se corresponde con el ´ obtenido a partir de la Preparacion estandar. Solucion de resolucion y ´ ´ ´ ´ ´ Sistema cromatografico—Preparar segun se indica en la Valoracion ´ ´ ´ en Clorhidrato de Ranitidina.27 mg por mL. Valoracion de ranitidina— ´ Fase movil. en mg.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. Contiene no menos ´ de 90. . respectivamente. La suma de las intensidades ´ ´ de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucion de ´ prueba corresponde a no mas de 6. de ranitidina en cada tableta. en mg.87 son los pesos moleculares de la ranitidina y del clorhidrato de ranitidina. respectivamente.40 y 350. ´ ´ por la formula: ´ (314. Calcular ´ la cantidad. un volumen de Inyeccion ´ exactamente medido con Fase movil hasta obtener una solucion ´ ´ con una concentracion de 0. Valorar con nitrato de plata 0. 10 mL de las Preparaciones estandar diluidas (A. respectivamente. en mg por mL. si fuera necesario en diluciones sucesivas. ´ ´ ´ Valoracion de cloruro de sodio—Diluir con agua cuantitativa´ mente. ´ ´ Preparacion de resolucion—Disolver ER Compuesto Relacionado ´ ´ A de Ranitidina USP en metanol para obtener una solucion con una ´ concentracion conocida de 1. Preparacion de valoracion—Diluir cuantitativamente. ER Compuesto Relacionado A de Ranitidina USP. Preparacion estandar.87 son los pesos moleculares de ranitidina y clorhidrato de ranitidina.0%.545 mg de cloruro: A la concentracion ´ obtenida por mL. L es la cantidad declarada de ranitidina en la Inyeccion tomada. equivalente a 10 mg ´ de ranitidina. 112 mg por mL (Preparacion ´ ´ ´ estandar diluida C). si fuera ´ ´ necesario en diluciones sucesivas.5 mg de ´ cloruro de sodio por mL. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. porciones de esta Preparacion estandar con la mezcla de metanol ´ ´ y agua (50 : 50) para obtener soluciones con concentraciones de 448 mg por mL (Preparacion estandar diluida A). Ademas. registrar los cromatogramas y medir ´ ´ las areas correspondientes a los picos principales. ´ C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro h191i.453/314.40 / 350. D y ´ ´ E) y 20 mL (superposicion de 2 6 10 mL) de la Preparacion de ´ ´ prueba a una placa adecuada para cromatografıa en capa delgada ´ (ver Cromatografıa h621i) recubierta con una capa de 0. 224 mg por mL ´ ´ (Preparacion estandar diluida B). en mg por mL. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP ´ en la Preparacion estandar. o en envases de plastico ´ adecuados. D y E): ´ ´ los requisitos de aptitud del sistema se cumplen cuando hay resolucion completa entre las manchas primarias de la Preparacion ´ ´ de prueba y de la Preparacion de resolucion y cuando se observa ´ ´ una mancha en el cromatograma de la Preparacion estandar diluida ´ ´ E.0%). D es la concentracion. 56 mg por mL (Preparacion estandar diluida D) ´ ´ ´ y 11 mg por mL (Preparacion estandar diluida E). Almacenar a una temperatura que oscile entre 28 y 258. ´ Ranitidina y Cloruro de Sodio. C. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP. usando un electrodo de plata-cloruro de plata. No congelar.87)(L / D)(C)(rU / rS) en donde 314. restarle la cantidad (35. ER Compuesto Relacionado C de Ranitidina USP.0 por ciento de las ´ cantidades declaradas de ranitidina (C13H22N4O3S) y cloruro de sodio.25 mm de ´ mezcla de gel de sılice para cromatografıa. B. basada en la ´ ´ cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion. ´ Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de ´ ´ ´ valoracion en el cromatografo. L es la cantidad declarada. segun se ´ ´ ´ obtienen en la Valoracion. Proteger de la luz. de C13H22N4O3S en la porcion de Tabletas ´ tomada. Diluir cuantitativamente. de C13H22N4O3S en la porcion de Inyeccion tomada. pH h791i: entre 6. ´ Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion ´ estandar.1 N SV. agregar aproximadamente 5 veces este volumen de alcohol y evaporar hasta sequedad a una temperatura que no exceda de 308. Inyeccion ´ » La Inyeccion de Ranitidina y Cloruro de Sodio es una ´ solucion esteril de Clorhidrato de Ranitidina y Cloruro ´ ´ de Sodio en Agua para Inyeccion. un volumen exactamente medido de Inyeccion hasta obtener un volumen ´ apropiado con una concentracion de aproximadamente 0. en mg por mL. ´ ´ ´ basada en la cantidad declarada y el grado de dilucion. Calcular la ´ cantidad. aplicar por ´ ´ ´ separado a la misma placa otra carga de 10 mL de la Preparacion de ´ prueba y sobre esta aplicacion aplicar 10 mL de la Preparacion de ´ ´ resolucion. Redisolver el residuo en 1. B.0 por ciento y no mas de 110.40 / 350. respectivamente.3.] Transferir a un matraz adecuado un volumen de Inyeccion medido con exactitud. C es la ´ concentracion.0%) y ninguna otra mancha secundaria es mayor en ´ tamano o intensidad que la mancha principal producida por la ˜ Preparacion estandar diluida A (2. ´ ´ B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma ´ de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico ´ ´ principal en el cromatograma de la Preparacion estandar. ´ Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en Inyectables h1i. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene mas de 7. en mg ´ por mL. Cada mL de nitrato de plata 0. en mg por mL. de ranitidina en la Preparacion de valoracion. y en diluciones sucesivas si es necesario.0 mL de una mezcla de metanol y agua (50 : 50). Preparacion estandar—Disolver ER Clorhidrato de Ranitidina ´ ´ USP en una mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida de 672 mg ´ ´ ´ (equivalente a 600 mg de ranitidina base) por mL.648 se ´ obtiene la cantidad de cloruro de sodio por mL. en mg. de ranitidina segun se determina en la ´ Valoracion de ranitidina. D es la concentra´ cion. por la formula: ´ (314. C es la ´ concentracion.1 mg de ranitidina por mL.USP 30 Monografıas Oficiales / Ranitidina ´ 3389 Procedimiento—Inyectar por separado volumenes iguales (apro´ ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la ´ ´ Preparacion de valoracion en el cromatografo. Efectuar la cromatografıa tal como se describe en Pureza ´ ´ cromatografica en Clorhidrato de Ranitidina. C.

´ B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui— ´ Solucion: 10 mg por mL.64 Ranitidina S-oxido2 ´ 0. Sistema cromatografico (ver Cromatografıa h621i)—Equipar el ´ ´ cromatografo de lıquidos con un detector a 230 nm y una columna ´ ´ de 4.5 mm.75 Ranitidina bis-compuesto3 1 2 3 Compuesto relacionado A de ranitidina Compuesto relacionado C de ranitidina Compuesto relacionado B de ranitidina Cromatografiar la Solucion de resolucion. ´ Residuo de incineracion h281i: no mas de 0. ´ Identificacion— ´ A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. de Clorhidrato de Ranitidina. ´ Tiempo de Retencion Relativo ´ Nombre 0.0%.3390 Ranitidina / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Clorhidrato de Ranitidina Medir las respuestas correspondientes a los picos principales y calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. no difieren en mas de 3. ri es la respuesta correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la Solucion de prueba.5 mL por minuto.84 Complejo nitroacetamida de ranitidina 1. Hacer ajustes si fuera ´ ´ necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografıa h621i). hemifumarato de ranitidina diamina. ´ ´ ´ Solucion estandar—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ ´ estandar.0%. ´ Tiempo (minutos) 0–10 10–15 15–16 16–20 Solucion A ´ (%) 100?0 0 0?100 100 Solucion B ´ (%) 0?100 100 100?0 0 Elucion ´ gradiente lineal isocratica ´ gradiente lineal re-equilibrio C13H22N4O3S Á HCl 350.21 Ranitidina oxima 0. ´ ´ Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y ´ ´ de la Solucion de prueba. de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima´ ´ damente 0. Disolver y diluir a volumen con Diluyente. N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-. de ´ ´ Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solucion de ´ prueba.5 y 6. ´ Perdida por secado h731i—Secar al vacıo a 608 durante 3 horas: no ´ ´ pierde mas de 0. ´ Preparacion estandar—Disolver una cantidad.8 mL de acido fosforico y mezclar. ´ ´ Pureza cromatografica— ´ Diluyente. de clorhidrato de ´ ranitidina en la Solucion estandar. entre los picos de ranitidina N´ oxido y complejo nitroacetamida de ranitidina no es menor de 1.0 en una solucion (1 en 100).] Preparacion de valoracion—Transferir aproximadamente 25 mg. y rS es la respuesta ´ correspondiente al pico de ranitidina obtenido a partir de la Solucion ´ estandar: no se encuentra mas de 0. ´ Impurezas organicas volatiles. Mantener la temperatura de la columna a 358. » El Clorhidrato de Ranitidina contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermeables. identificar los picos ´ ´ usando la tabla de impurezas y productos de degradacion (se ´ encuentra anteriormente) y registrar el cromatograma segun se indica ´ en el Procedimiento: la resolucion.14 Nitroacetamida de ranitidina simple 0. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. Las absortividades a 229 nm y 315 nm. 97.5. Agregar con ´ ´ exactitud 8.125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL. calculadas con respecto a la sustancia seca. ´ Cromatografiar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma ´ ´ segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa ´ ´ ´ para inyecciones repetidas no es mas de 1.57 Hemifumarato de ranitidina diamina1 0.6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3. resistentes a la luz.72 Ranitidina N-oxido ´ 0.1-Ethenediamine.36 Formaldehıdo de ranitidina aducto ´ 1.5 por ciento y no mas de 102. ´ Diluyente—Usar la Solucion A.87 1. Solucion B—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (78 : 22).3 mg de ´ ´ ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP a un matraz ´ volumetrico de 10 mL. pesada con ´ ´ exactitud. Fase movil—Usar mezclas variables de Solucion A y Solucion B ´ ´ ´ segun se indica en Sistema cromatografico.5% de impurezas totales.1% de cualquier otra impureza ´ individual y no se encuentra mas de 0. a un matraz volumetrico de 200 mL. no se encuentra mas de 0. calculado con respecto a la sustancia seca.1%. Fase movil. pH h791i: entre 4.3% del bis-compuesto de ´ ´ ranitidina.6 mL de solucion de hidroxido de sodio al 50% y diluir ´ ´ a volumen con agua. estable a un pH entre 1 y 12. Solucion de resolucion—Transferir aproximadamente 1.0 por ciento de ´ C13H22N4O3S Á HCl. ´ y mezclar. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1. ´ [NOTA—El ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP contiene ´ clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina amino alcohol. Solucion de resolucion y Sistema ´ ´ ´ cromatografico—Proceder segun se indica en la Valoracion. ajustar con solucion de ´ hidroxido de sodio al 50% o acido fosforico hasta un pH de 7. ´ Solucion de prueba—Preparar segun se indica en la Preparacion ´ ´ ´ de valoracion en la Valoracion. Si fuera necesario. en mg. ´ ´ pesados con exactitud.75% de su peso. por la formula: ´ 20 000C/W(ri / rS) en donde C es la concentracion.1 y ´ ´ ´ filtrar. Programar el cromatografo del siguiente modo. Estandares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ranitidina ´ USP.45 Hemifumarato de ranitidina amino alcohol 0. ´ .0 L. agregar con ´ exactitud 6. ´ Medio: agua. ´ C: Una solucion de esta cumple con los requisitos de las pruebas ´ ´ para Cloruro h191i. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Solucion amortiguadora de fosfato—Colocar aproximadamente ´ 1900 mL de agua en un matraz volumetrico de 2. W es el peso. Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1. monohydrochloride. registrar los cromatogramas e identificar el ´ pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y productos de degradacion que figuran en la siguiente tabla. R. ER Mezcla de Resolucion de Ranitidina USP. en mg por mL.1-etendiamina [66357-59-3]. ranitidina N-oxido y complejo nitroacetamida de raniti´ dina. y disolver y diluir a volumen con Diluyente. Solucion A—Preparar una mezcla de Solucion amortiguadora de ´ ´ fosfato y acetonitrilo (98 : 2).

algunas veces con masas marrones de resina. micrantha y R. Los haces de xilema tienen de una a cuatro celulas de ancho. Apocynaceae). Las fibras del xilema ´ ´ son un tanto menos onduladas que las de la raız. vasos subcilındricos. estando la mayorıa ´ ´ densamente rellenas de granos de almidon. Las fibras de periciclo se presentan individualmente o en grupos de dos a cinco. de periciclo o primarias. celulas de ancho. sin ´ lignificar. pero con alguna que otra radıcula torcida. Externamente. asperas o un tanto ´ ´ ´ ´ ´ rugosas longitudinalmente. compuestos de dos a tres micrones. Cuando se las raspa. fibras de ´ periciclo. Las hebras de floemas internos se presentan incrustadas en la region exterior de la medula. estrellados o partidos irregularmente. canescens) (las marcas de las paredes generalmente consisten de puntuaciones simples. canescens). con paredes ´ lignificadas y porosas. celulas ´ ´ de haces del floema y del xilema con paredes porosas con bastante almidon. micrantha). individuales o en pequenos ˜ grupos en tejidos de rizoma o tallo). varios haces de xilema de celulas ´ ´ grandes. con prolongaciones ´ subterminales que tienen paredes delgadas y lumenes amplios. celulas suberosas aisladas alargadas de hasta 90 mm de ´ largo. un poco fibrosas en los margenes. La superficie transversal alisada de piezas mas grandes muestra un cilindro ´ central finamente radiado con tres o mas anillos de crecimiento ´ claramente marcados. ocasional´ mente. palidas. en un lugar seco y a salvo del ataque de los insectos (ver Conservacion en Sustancias ´ de Origen Vegetal y Animal en las Advertencias Generales). Las fibras de xilema se presentan tanto en hileras tangenciales como radiales.15 por ciento de alcaloides del grupo de reserpinarescinamina. Ademas. muestra vasos en hileras radiales interrumpi´ das. todos de paredes lignificadas. pero particularmente suaves al tacto. parecido al de las papas blancas almacenadas. Se encuentran numerosos granos de almidon (en su ´ mayorıa. granos simples esferoides. generalmente con aberturas en las paredes extremas. granos sin alterar de 6 a 34 mm (promedio de 20 mm) de diametro. casi nunca ´ ´ ramificadas. no lignificadas. La madera es dura y de ˜ densidad relativamente baja. ocasionalmente hasta de 16. Contiene no menos de ´ 0. Los haces de xilema son de 1 a 12. Se ´ encuentran elementos vasculares de hasta 485 mm. Raız de Rauwolfia Serpentina molida—Es de color gris amarro´ nado a rojizo. conicas. las paredes vasculares extremas son ´ de oblicuas a transversales. Las celulas esclerificadas ´ ´ (celulas y fibras petreas) estan ausentes en la raız (a diferencia de ´ ´ ´ ´ otras especies de Rauwolfia). en mg. con un contenido de almidon considerable. y las piezas mas largas se quiebran facilmente. oscuro y oscilante. poligonales transversalmente. en trozos mas pequenos) y de 3 a 20 mm de diametro. y rU y rS son la ´ ´ respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar. Caracterısticas botanicas— ´ ´ Raız de Rauwolfia Serpentina sin moler—Se presenta en forma de ´ segmentos normalmente de 5 a 15 cm de longitud (algunas veces. respectiva´ ´ ´ ´ mente. masas marrones de ˜ resina y masas amarillentas de secrecion granular ocurren ocasio´ nalmente. otras (las celulas de latex ´ ´ ´ cortas) se presentan en forma individual o en pequenas series y ˜ contienen masas marrones de resina. de ER Clorhidrato de ´ Ranitidina USP en la Preparacion estandar. Histologıa—La seccion transversal de la raız de Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina muestra externamente de dos a ocho estratos alternos de celulas suberosas y los estratos con celulas mas grandes se ´ ´ ´ alternan con estratos compuestos de celulas notablemente mas ´ ´ pequenas (a diferencia de la R. ´ celulas parenquimatosas del xilema con paredes relativamente ´ gruesas con puntuaciones circulares simples. calculado como reserpina. que algunas veces contiene fragmentos de rizoma y bases de tallos aereos anexadas. simples. menos comunmente. ´ interpuestas con tejido criboso disperso y atravesadas por haces del floema de dos a cuatro celulas de ancho. ER Reserpina USP. . algunas fibras de madera y traqueidas. con un poco de exfoliacion de la corteza en ´ ´ pequenas areas para mostrar la madera mas palida que se encuentra ˜ ´ ´ ´ debajo. Las paredes son delgadas y suberizadas. traqueidas porosas. varios parenquimas de xilema. ´ Rizoma de Rauwolfia Serpentina—Histologıa—Es similar a la de ´ la raız. por la formula: ´ 200C(rU / rS) en donde C es la concentracion. mientras que cada estrato compuesto de celulas mas grandes incluye de una a seis capas tangenciales. ´ ´ ´ Las superficies recien cortadas muestran una capa un tanto fina de ´ corteza amarilla grisacea y la madera color blanco amarillento palido ´ ´ constituye aproximadamente el 80% del radio. ocasionalmente. son de color marron claro ´ ´ a amarillo grisaceo a marron grisaceo. con hilos simples. La medula consiste ´ ´ en celulas parenquimatosas de almidon. que son mas ´ ´ largas. mas abundantes. terroso. un tanto torcidas o curvas. y algunos vasos presentan tilosas. granos ´ alterados de hasta aproximadamente 50 mm de diametro. las celulas centrales mas grandes del grupo de ´ ´ celulas mas grandes miden de 40 mm a 90 mm radialmente y hasta 75 ´ ´ mm tangencialmente (aunque normalmente son mas pequenas). compuestos de cuatro). con puntuaciones aeroladas adyacentes a las celulas de los haces del xilema). El olor es poco definido. Cada estrato compuesto ˜ de celulas mas pequenas incluye de tres a cinco capas celulares ´ ´ ˜ dispuestas tangencialmente. ´ estrecho. a menudo puede observarse en el centro una pequena protuberancia con forma de nudo. canescens y R. haces vasculares bicolaterales y una pequena medula ˜ ´ central. los granos ´ grandes sin alterar muestran claramente un cruce de polarizacion. mas rıgidas y mas lenosas en la parte mas ´ ´ ´ ´ ˜ ´ gruesa de las raıces. con paredes relativamente gruesas. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. cristales ´ ´ de oxalato de calcio de tabulares a angulares de hasta 20 mm de largo. ´ ˜ mientras que las celulas de los grupos de celulas mas pequenas ´ ´ ´ ˜ miden de 5 mm a 20 mm radialmente y hasta 75 mm tangencialmente. rebordeadas. El xilema esta compuesto de ´ varias cunas de madera separadas por haces de xilema y. ´ con lumenes relativamente anchos. El xilema secundario representa la mayor parte de la raız y muestra uno o mas anillos anuales ´ ´ prominentes con un centro de madera mas denso de aproximada´ mente 500 mm de ancho en el centro. aovados. Las piezas son ´ ˜ ´ subcilındricas a conicas. midiendo de 200 a 750 mm de largo (mas ´ cortas que en R. celulas poligonales ´ transversalmente. Se fractura en piezas cortas pero irregulares. de C13H22N4O3S Á HCl en la porcion de Clorhidrato ´ de Ranitidina tomada. registrar los cromatogramas y ´ ´ medir las areas correspondientes a los picos principales. extremos conicos. con forma de moleta. entre las cuales hay celulas ´ ´ ´ de latex cortas esparcidas con contenidos amarillentos con manchas ´ marrones con yodo SR. En una ´ ´ vista transversal. la corteza se separa facilmente de la ´ madera. ´ cristales de oxalato de calcio en prismas y en grupos esparcidos. La corteza secundaria esta compuesta de varias hileras de celulas parenquimatosas ´ ´ alargadas tangencialmente a isodiametricas. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. El floema secundario es relativamente estrecho y esta compuesto de parenquimas de floema ´ ´ (que contienen granos de almidon y. y a menudo lobulados. tienen paredes gruesas. Calcular la ´ cantidad. con forma de Y. No hay fibras de floema o esclereidas en la raız (puede haber fibras de floema sin color. de hasta 360 mm de largo y ´ aproximadamente de 20 hasta 57 mm de diametro (mas estrechos en ´ ´ R. excepto por la presencia de una corteza prominente. celulas del felodermo y parenquimatosas del floema de ´ apariencia similar. en un ˜ examen mas riguroso. en mg por mL.USP 30 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatografo volu´ ´ menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar ´ ´ y de la Preparacion de valoracion. de convexos planos a convexos angulares o irregulares. fibras del ´ xilema con paredes gruesas altamente lignificadas que presentan pequenos hoyos lineares transversales y oblicuos y extremos simples ˜ en punta a bifurcados.) Bentham ex Kurz (Fam. presentando ocasionalmente pequenas marcas de radıculas circulares ˜ ´ en las piezas mas largas. aproximadamente de 10 a 15 mm de tamano. presentan algunas masas marrones ´ de resina en las celulas exteriores y en los haces del floema). en su mayorıa en la zona inferior (tamanos ´ ´ ˜ maximos mayores que en R. Monografıas Oficiales / Rauwolfia ´ 3391 Rauwolfia Serpentina » La Rauwolfia Serpentina es la raız seca de la ´ Rauwolfia (L. canescens). El cambium es poco definido.

mezclando ocasionalmente. cloroformo y 1. Emplear 1. Aplicar ´ una porcion de 2 mL de la Fase inmovil en cada mancha. enfriar. ER Reserpina USP. Indicadores y ´ Soluciones) en caso de que tenga olor a amonıaco. Transferir la Fase movil A al fondo del ´ recipiente y cubrir la camara. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada. pero que contenga una cuba de vidrio con aproximadamente 2 mL de hidroxido de amonio para saturar la atmosfera del tanque con ´ ´ NH3. respectivamente y S y S0 son las absorbancias correspondientes para las soluciones de las respectivas alıcuotas de la Solucion estandar. relativas a un blanco formado por una mezcla de alcohol y agua (2 : 1). aunque puede emplearse un aparato mas pequeno. ´ Completar la prueba segun se describe en Procedimiento A. . diluir a volumen con ´ alcohol y mezclar. en un aparato de extraccion continua durante 4 horas. Extraer los alcaloides basicos de gran debilidad de la ´ primera solucion acida con porciones de 25 mL.0% de otra materia organica extrana. Dejar secar. Calcular la cantidad. Diluir 5. utilizar ´ ´ formamida tratada segun se indica en las especificaciones para ´ Formamida (ver en Reactivos en la seccion Reactivos. Luego de que los colores de la solucion se estabilicen. Drenar la fase inferior ´ de un modo tan completo como sea posible.0 mg de ER Reserpina USP en 25 ´ ´ mL de alcohol caliente. Lımites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba ´ para determinar la ausencia de Salmonella spp. ´ Solucion de rociado—Disolver 25 g de acido tricloroacetico en ´ ´ ´ 100 mL de metanol. ´ ´ ˜ Identificacion quımica—[NOTA—Para este procedimiento. despues de aproximadamente 1 hora. ´ Fase movil B—Mezclar 75 mL de cloroformo. Transferir alıcuotas duplicadas de 5. diluir con alcohol hasta 50. en mg. la Preparacion de prueba produce ´ manchas correspondientes a la posicion y el color de aquellas de la ´ Solucion estandar.0%. ´ Cubrir la camara y.0 mL de la ´ Solucion estandar a matraces. Solucion estandar—Calentar una porcion de 1 g de ER Rauwolfia ´ ´ ´ Serpentina USP con 5 mL de alcohol a una temperatura de 558 a 658 durante 30 minutos.5 N y desechar los extractos de ´ ´ tricloroetano. Preparacion de prueba—Reducir 10 g de raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina hasta obtener un polvo fino. anadir a cada matraz 500 mL de solucion de acido sulfamico (1 en ˜ ´ ´ ´ 20) y mezclar.0% de su peso.0 mL y mezclar antes de usar. Proteger el ´ matraz y el dedal y todas las soluciones de alcaloides de Rauwolfia Serpentina de la luz directa o fuerte.5 N. Enfriar.5 N y 1.5 g de Rauwolfia Serpentina finamente pulverizada. Lavar el extracto en un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol. Fase movil A—Mezclar 90 mL de isooctano.0 mL ´ de acido sulfurico 0. Transferir alıcuotas duplicadas de 10.1 tricloroetano con un intervalo de ebullicion entre 738 y 768. Estandares de referencia USP h11i—ER Rauwolfia Serpentina ´ USP. ´ ´ Impurezas organicas volatiles. ´ omitiendo el rociado de acido tricloroacetico.0 mL de acido sulfurico ´ ´ ´ ´ 0. ´ ˜ Disolventes: alcohol. luego con dos porciones de 10 ´ mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 50) en dos separadores ´ adicionales.5 N a uno de los matraces de muestra de prueba y a uno de los matraces estandar (los blancos). Lubricar las llaves de paso solo con lubricantes insolubles en tricloroetano o cloroformo ´ (las llaves de paso de teflon son satisfactorias). 15 mL. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion— ´ Aparato—Es conveniente utilizar un aparato de extraccion ´ continua mediano con un matraz de 250 mL y un dedal de 35 mm 6 80 mm. Disolver los residuos agitando con ´ 5. de modo que se moje con la Fase movil.] ´ Fase inmovil—Diluir 30 mL de formamida con acetona hasta 100 ´ mL. Perdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no ´ pierde mas de 12.1 tricloroetano en un segundo separador que contenga 50 mL de acido sulfurico 0. Metodo IV h467i: cumple con los ´ ´ ´ requisitos. 4 mL de piperidina y 2 mL de alcohol butılico terciario. calculados como reserpina. Rociar el papel ligera y parejamente con la Solucion de rociado y secar a 908 durante 10 minutos. ´ determinar sus absorbancias en celdas de 1 cm a 390 nm.3392 Rauwolfia / Monografıas Oficiales ´ USP 30 Lımites microbianos h61i—Rauwolfia Serpentina (como raız ´ ´ molida) cumple con los requisitos de la prueba para la ausencia de Salmonella ssp. mezclar y extraer con tres ´ ´ porciones de 25 mL de 1. Mezclar el contenido de cada matraz y calentar en un bano ˜ de agua a una temperatura de 508 a 608 durante 20 minutos. Procedimiento—Extraer aproximadamente 2.20 por ciento de los alcaloides del grupo de ´ reserpina-rescinamina. enfriar. Lavar cada uno de los extractos de 1. Diluir a volumen con alcohol y mezclar. 10 mL y 10 mL de cloroformo. Evaporar ´ con calor moderado casi hasta sequedad.1. Lavar cada extracto clorofomico ´ con el acido en el segundo separador. ´ ´ ´ Rauwolfia Serpentina en Polvo » La Rauwolfia Serpentina en Polvo es Rauwolfia Serpentina reducida a polvo fino o muy fino y modificada. Examinar ambos ´ ´ cromatogramas bajo luz UV y observar las manchas fluorescentes. ´ ´ ´ ´ Procedimiento A—Alinear las paredes de una camara cromato´ grafica adecuada para cromatografıa ascendente (ver Cromatografıa ´ ´ ´ h621i) con papel absorbente.1 tricloroetano. esta solucion es ´ ´ ´ cromogenicamente estable durante varias semanas. Filtrar los extractos de cloroformo con algodon lavado ´ con cloroformo en un matraz volumetrico de 100 mL que contenga ´ 10 mL de alcohol. para ajustarse a los requisitos de los alcaloides del grupo reserpina-rescinamina mezclandola con lactosa. Aplicar porciones de aproximadamente 1 mL de la Preparacion de prueba y de la Solucion estandar ´ ´ ´ a una lınea a 2.0 mL a matraces Erlenmeyer de ´ vidrio con tapon de 25 mL y mezclar con 4 mL de alcohol.15 por ciento y no mas de 0. dejar que se ´ ´ seque y suspender el papel. Cuando se la almacena en un frasco resistente a la luz con tapon ajustado hermeticamente en la oscuridad. Transferir la Fase movil B al fondo del tanque fuera de la cuba. si fuera necesario. de los alcaloides de grupo de reserpinarescinamina en la muestra tomada. ´ Procedimiento B—Emplear el aparato descrito en Procedimiento A. Sumergir en una hoja de 20 cm 6 20 ´ cm de papel absorbente (Whatman N8 1 o equivalente) en la Fase inmovil y secar entre toallas de papel.0 mL y mezclar.0 mL ´ con alcohol hasta 100. colocar en un desecador de vacıo y evaporar hasta sequedad. por la formula: ´ 5(A – A0) / (S – S0) en donde A y A0 son las absorbancias de la muestra tratada con nitrato y del blanco de muestra. Agregar 2.0 mL de alcohol. Tratar una porcion de 1 g ´ segun se indica en la preparacion de la Solucion estandar. 60 mL de ´ tetracloruro de carbono. En ambos cromatogramas. 75 mL de isooctano ´ y 2 mL de alcohol butılico terciario. retirar el cromatograma y secar a 908 en una corriente de aire.0 mL a un separador que contenga 200 mL de acido sulfurico 0. cuando la ´ ´ Fase movil se haya elevado aproximadamente a siete octavos de la ´ altura del papel. 15 mL.1.1. Contiene no menos de 0. ´ Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 2. Agregar a los otros matraces 1. almidon o rauwolfia ´ ´ serpentina en polvo con mayor o menor contenido de estos alcaloides. ´ Solucion estandar—Disolver 20.5 cm del fondo del papel de filtro.1. Identificacion—Se ajusta a los requisitos en Raız de Rauwolfia ´ ´ Serpentina molida en Caracterısticas botanicas y cumple con los ´ ´ requisitos de las pruebas de Identificacion quımica en Rauwolfia ´ ´ Serpentina. ´ ´ Tallos y otra materia organica extrana h561i—No contiene mas ´ ˜ ´ de 2. pesada con exactitud.0 mL de solucion de nitrato de sodio (3 ´ ´ ´ en 1000). Usar aproximada´ mente 100 mL de alcohol hirviendo vigorosamente como disolvente y algunas perlas de ebullicion para evitar vibraciones.1 tricloroetano.0% de tallos y no mas de 3. Dejar que el disolvente de ´ acetona se evapore completamente. en un lugar seco y a salvo del ataque de insectos (ver Conservacion en Medicamentos ´ de Origen Vegetal y Animal y las Advertencias Generales). Enfriar y filtrar. 10 ´ ´ mL. Transferir 20.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful