HORMONAS PLACENTARIAS.

Dr. Luis Gangas R. Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J. Post Grado Depto Ginecología y Obstetricia. Facultad de Medicina. Campus Oriente. Universidad de Chile.
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Generalidades
Se producen hormonas proteicas y esteroides. • Esteroideas:estrógenos, progesterona, aldosterona, desoxicorticosterona, cortisol. • Proteicas:Lactógeno placentario, βhCG, ACTH, y otros péptidos,
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Gonadotrofina coriónica humana (hCG).
• Glucoproteína de acción similar a LH. • Actúa a través de los receptores para LH/hCG en la membrana plasmática. • Se produce casi exclusivamente en la placenta aunque existen tu malignos que también la producen (Neoplasias del trofoblasto) y en tejidos no malignos del hombre y la mujer no embarazada principalmente a/n de la glándula hipófisis.
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• Estructuralmente relacionada con LH. 4 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG). FSH y la TSH ya que poseen idéntica subunidad α. Características químicas: • Glucoproteína. • Vida 1/2 24 horas. • Compuesta de 2 unidades (α y β).

Gonadotrofina coriónica humana (hCG). un único gen (cromosoma 6) codifica α pero existen 8 genes para la familia β-hCG/β-LH (cromosoma 19). Biosíntesis • La síntesis de las cadenas α y β se regulan en forma separada. • Las subunidades α y β de la hCG se sintetizan en forma de precursores de alto PM las cuales son clivadas por endopeptidasas microsomales para ser rápidamente liberadas de la célula. 5 .

Sitios celulares de origen: • Se sintetiza principalmente en el sincitiotrofoblasto aunque se ha encontrado en el cito en fases tempranas de embarazo. Biosíntesis • La velocidad de síntesis de la subunidad β es el paso limitante para la formación de la hCG completa. 6 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG).

Regulación de la biosíntesis de subunidades de hCG: • La cantidad de mRNA para la síntesis de α y β hCG en el sincitiotrofoblasto es mayor durante el 1° trimestre del embarazo.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • Por ello un buen marcador de embarazo de fetos normales. 7 . • Los genes para unidades α y β se expresan antes de la diferenciación completa del trofoblasto en sincitio y citotrofoblasto.

5 días después del pick secretorio de LH de la mitad del ciclo que precede a la ovulación por lo que es posible que la hCG ingrese a la circulación materna en el momento de implante del blastocisto.5 a 9. Concentraciones de hCG en suero y orina: • La hCG intacta es detectable en plasma en aproximadamente 7.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 8 .

feto único con eritroblastosis fetal. 9 . Niveles elevados o disminuidos de hCG • hCG↑ en embarazos múltiples. coriocarcinoma. síndrome de Down. mola hidatidiforme.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • El embarazo ectópico y la amenaza de aborto se asocian a hCG↓.

Concentraciones de hCG en suero y orina: • hCG aumenta rápidamente y su nivel máximo es entre las 8 a 10 sem. 10 . • Los niveles de hCG en orina se correlacionan con los encontrados en plasma.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • Comienza a declinar aproximadamente a las 10 a 12 semanas estabilizándose a las 20 semanas.

Regulación de la síntesis de hCG • Estaría a cargo de la GnRh y la inhibina placentarias.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 11 .

12 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • La depuración renal es responsable del 30% y el resto por otras vías (metabolismo hepático y renal). Depuración metabólica de hCG: • Es de 3 mL/min. • Los índices de depuración de subunidades α y β son 10 y 30 veces mayor que de la hCG intacta.

• Estimulación de testículos fetales para la producción de de testosterona. La secreción de testosterona es máxima en el mismo momento en que se alcanza el pick de hCG y al actuar como sustituto de la LH estimula la reproducción de las células de Leydig testicular fetal para promover la diferenciación sexual. Funciones biológicas de la hCG: • “Rescate” del cuerpo lúteo: función más importante de la hCG para asegurar la producción de progesterona.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 13 .

Funciones biológicas de la hCG: • Estimulación de la tiroides materna por hCG: en mujeres con Neoplasias trofoblásticas aparecen manifestaciones bioquímicas y clínicas de hipertiroidismo al ser la hCG un análogo de la TSH. 14 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • Promueve la secreción de relaxina del cuerpo lúteo y la vasodilatación y relajación del miometrio.

• Se concentra en el sincitiotrofoblasto.Lactógeno placentario (hPL) • Posee actividad lactógena y símil-hormona de crecimiento (por su semejanza a la hormona de crecimiento). 15 . • Se produce sobre la segunda o tercera semana después de la fertilización del óvulo.

16 .Lactógeno placentario (hPL) Características químicas: • Cadena polipeptídica única no glucosilada. • También se encuentra en algunos tumores malignos (carcinoma broncógeno. • Presenta semejanzas estructurales con la prolactina humana (hPRL) y hormona de crecimiento. hepatoma. linfoma. feocromocitona).

10% de las proteinas sintetizadas por los ribosomas placentarios.Lactógeno placentario (hPL) Estructura y expresión del gen para la hPL: • Existen 5 genes que se encuentran ligados en el cromosoma 17. • La mayor producción se logra al final del embarazo. Secreción y metabolismo de hPL : • Representa entre un 7. 17 .

• La concentración aumenta en forma constante hasta las 34 a 36 semanas y se mantiene desde entonces su concentración con relación a la masa placentaria. 18 . • Su papel sería mediado por efectos sobre la madre más que en el feto.Lactógeno placentario (hPL) Concentración sérica de hPL: • Presente a los 5 días de la concepción.

Lactógeno placentario (hPL) Regulación de la biosíntesis de hPL: • Los niveles de mRNA para la hPL en el sincitiotrofoblasto permanecen relativamente constantes durante todo el embarazo. 19 . • Por ello el índice de producción de hPL es proporcional a la masa placentaria.

Lactógeno placentario (hPL) Efectos metabólicos de la hPL: • Lipolísis y un ↑de los ácidos libres circulantes (fuente de energía para la madre y el feto). lo que conduce a un ↑ materno de insulina favoreciendo la síntesis proteica y proporciona fuente de aminoácidos transportables al feto. • Efecto antiinsulínico. 20 .

• 1 de cada 12000 embarazos.Lactógeno placentario (hPL) Embarazos sin hPL detectable: • La presencia de hPL no es necesaria para que el embarazo llegue a término. 21 . • La hPL actuaría principalmente como mecanismo de seguridad para garantizar el suministro de nutrientes al feto.

Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Adenocorticotrofina (ACTH) coriónica: • Papel fisiológico ? . • No pasa de la madre al feto. • Se origina de la proopiomelanocortrina (POMC)

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Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Tirotrofina coriónica: • Función fisiológica ?.

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Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Relaxina: • Estructura igual que la insulina y el factor de crecimiento nervioso. • Actúa sobre el músculo liso miometrial relajando el útero

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Otras hormonas proteicas de la placenta humana: Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTH-rP): • Representaría la hormona paratiroides fetal. • Existe un transporte activo de calcio a través del trofoblasto desde la madre al feto 25 . • La secreción tisular de PTH-rP por el trofoblasto responde a modificaciones del nivel de calcio extracelular.

Otras hormonas proteicas de la placenta humana: Variante de la hormona de crecimiento (hGH-V). 26 .

• Estimula la secreción de hCG de la placenta.Hormonas liberadoras símil-hipotalámicas: Para c/u de las hormonas liberadoras o inhibidoras hipotalámicas existe una análoga producida por la placenta. 27 . Hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH): • Se encuentra en el citotrofoblasto pero no en el sincitiotrofoblasto.

• Función es poco clara.Hormonas liberadoras símil-hipotalámicas: Hormona liberadora de corticotrofina (CRH): • La CRH están ↑ en el SHIE. en embarazos gemelares. relajaría la musculatura lisa endometrial y vascular e induciría inmunosupresión. parto prematuro. • Se sintetiza en el sincitiotrofoblasto. la asfixia fetal y el RCIU. Hormona liberadora de la hormona de crecimiento(GHRH). 28 .

Otras hormonas peptídicas sintetizadas en la placenta: Neuropéptido-Y (NPY): • Péptido de 36 aa. Inhibina y activina: • Actúa inhibiendo la producción de FSH por la hipófisis impidiendo la ovulación durante el embarazo. • Altas concentraciones de potasio estimulan su liberación. 29 .

30 . diuresis y relajación vascular y uterina.Otras hormonas peptídicas sintetizadas en la placenta: Péptido atrial natriurético: • Actúa induciendo natriurésis.

• La biosíntesis requiere la presencia de precursores esteroidales llegados por la circulación.Estrógenos: • Se sintetizan en el sincitiotrofoblasto. 31 . • Cerca del termino del embarazo se presenta un gran estado estrogénico.

32 .Estrógenos: Biosíntesis de estrógenos placentarios: • En la placenta el acetato ni el colesterol pueden servir como precursores para la síntesis de estrógenos ya que no posee la enzima esteroide 17α-hidroxlasa/17.desmolasa.20. • Las glándulas suprarenales fetales proveen de precursores a la placenta para la producción de estrógenos.

• A las 30 semanas un 30% del DHEA-S secretado por las glándulas suprarrenales maternas es convertido en 17 β-estradiol.Estrógenos: Biosíntesis de estrógenos placentarios: • El principal precursor circulante es el sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) para la formación de 17 β-estradiol. 33 .

• También se encuentra en otros tejidos como en el ovario.Estrógenos: Enzima aromatasa placentaria: • La formación de DHEA a partir de androstenediona es catalizado por el complejo enzimáico aromatasa que abarca un citocromo P-450 monooxigenasa específico • Ubicada en el sincitiotrofoblasto. células de Sertoli y Leidig. convierte a DHEA-S a partir de androstenediona. en el cerebro. tejido adiposo. en algunas células 34 . hígado fetal.

pero además la 16 α-hidroxiandrostenediona es converstida en 16 α-hidroxiestrona. • En la placenta el 17 β-estradiol es uno de los productos estrogénicos secretados. la cual es convertida a estriol antes de la secreción por el trofoblasto 35 .Estrógenos: Estrógenos secretados: • Dependen la naturaleza del sustrato disponible y de la isoenzima 17 βHSD presente en los tejidos.

Estrógenos: Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno: Se produce una ↓ progresiva de la concentración plasmática de DHEA-S a medida que progresa el embarazo por un ↑del índice de depuración metabólica atribuible a: • La remoción a través de la conversión en 17 β-estradiol a nivel del sincitio. ± 30-40% del DHEA-S plasmático se convierte en 16 α-hidroxiDHEA. 36 . • La 16 α-hidroxilación acelerada del DHEA-S (a/n hepático materno).

Estrógenos: Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno: • las glándulas suprarrenales maternas no producen cantidad suficiente de DHEA-S durante el embarazo y son las suprarrenales fetales las que representan la fuente más significativa de precursores para los estrógenos placentarios. 37 .

sobretodo el sulfato de 16 αhidroxiDHEA y no por la alteración del metabolismo de la estrona o el 17 β-estradiol a favor del estriol en la madre o en el feto o por la 16 α-hidroxilación a nivel placentario. • Hay una síntesis directa de estriol a partir de esteroides 16 α-hidroxi-C19.Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • La corteza suprarrenal es la gran fuente de precursores (DHEA-S) para la formación de estrógenos por parte de la placenta. 38 .

el feto es la fuente de un 90% del precursor del estriol placentario. • Comparativamente es el órgano de mayor tamaño del feto.Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • Cerca del termino del embarazo. 39 . • El colesterol plasmático fetal representa el principal precursor de la síntesis de esteriodes fetales.

Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • La fuente de colesterol fetal es la síntesis de novo fetal mientras que la transferencia de colesterol desde la madre sólo representa el 20% del colesterol fetal • el desarrollo temprano de la glándula suprarrenal fetal está influido por la ACTH fetal o corionica • Los principales productos secretorios de las GSR fetales son sulfato de pregnolona y DHEA-S 40 .

. VLDL) para mantener la esteroidogénesis. • La enzima limitante en la síntesis de novo del colesterol en las GSR es HMG CoA reductasa.Estrógenos:.. HDL. • Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la circulación fetal que se encuentra como lipoproteinas ( LDL. • Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de síntesis de colesterol de novo explica sólo una pequeña fracción de los esteroides producidos. 41 .

Estrógenos:. • La transferencia materna sería el responsable de no más del 20% del colesterol en el plasma fetal. • La mayoría de la LDL presentes en plasma fetal deriva de la síntesis de novo en el hígado fetal. • Existe una correlación inversamente proporcionalentre los niveles de LDL en sangre de cordón y los niveles de DHEA-S 42 .. • Las GSR son altamente dependientes de las LDL circulantes como fuentes de colesterol..

43 .

44 .

45 .

..Estrógenos:. Alteraciones de la producción de estrógenos placetarios: • Muerte fetal • Anencefalia fetal por falta de ACTH por lo que no existe DHEA-S • Hipoplasia suprarrenal fetal por ausencia de precursores C 19 46 .

. el primer paso enzimático en utilización placentaria de éstas hormonas en la biosíntesis de estrógeno.. 19 • Carencia de aromatasa en fetos de sexo masculino • Síndrome de Down: por formación inadecuada de esteroides C 19 47 .Estrógenos:. Alteraciones de la producción de estrógenos placetarios: • Carencia de sulfatasa placetaria: impide la hidrólisis de los sulfatos esteroides C .

• Eritroblastosis fetal... Alteraciones de la producción de estrogenos placetarios: • Deficiencia de la biosíntesis de LDL colesterol fetal.Estrógenos:. • Disminución de la utilización del LDL en las glándulas suprarrenales fetales: por muerte fetal o por un trastorno adquirido común en SHIE o diabetes severa 48 .

• Tumores ováricos maternos productores de andrógenos. • Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas: enfermedad De Addison. *Enfermedad renal materna.. . *Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que 49 no existe una fuente fetal de esteroides.. *Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por disminución del flujo úteroplacentario. Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos en la placenta: • Tratamiento con glucocorticoides: por inhibición de la producción de ACTH materna y fetal con menor producción de precursor de la formación de DHAE-S.Estrógenos:.

• Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por disminución del flujo útero-placentario • Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que no existe una fuente fetal de esteroides C .Estrógenos:... Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos en la placenta: • Tumores ováricos maternos productores de andrógenos • Enfermedad renal materna. 19 50 .

• Se considera el estriol no conjugado pero en general no constituyen mayor utilidad clínica para ↓ la morbimortalidad perinatal 51 ... Determinación de estriol para evaluar estado fetal: • Teóricamente son un indicador del bienestar de la función placetaria.Estrógenos:.

• En el embarazo normal se observa un ↑ gradual de los niveles plasmáticos de progesterona que acompaña al aumento de los niveles de estriol y estradiol 52 .Progesterona: • Después de las 6 sem de embarazo la producción ovárica de progesterona es escasa.

Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona • La progesterona se sintetiza a partir del colesterol en una reacción enzimática de dos pasos (colesterol a pregnolona en las mitocondrias y pregnolona a progesterona en microsomas). • La fuente de colesterol es aportada por el flujo sanguíneo materno. 53 .Progesterona:...

54 . Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona • EL trofoblasto usa el LDL colesterol (principalmente materno) para síntesis de progesterona en un 90% • El índice de síntesis de progesterona depende en gran medida de la cantidad de receptores para LDL colesterol en la membrana plasmática del trofoblasto (sincitiotrofoblasto) y... por lo tanto es independiente el flujo sanguíneo útero-placentario.Progesterona:.

. 55 .Progesterona:.. Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona: • La actividad enzimática responsable del clivaje de la cadena lateral de colesterol a/n de mitocondrias placentaria se encuentra permanentemente elevada. • La síntesis de novo de colesterol por la placenta es casi nula. • El feto contribuye con una cantidad mínima de precursores para la biosíntesis placentaria de progesterona.

• La progesterona inhibe la actividad de la enzima que cataliza la esterificación del colesterol lo que garantiza un nivel adecuado de colesterol..Progesterona:. Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona: • los niveles de LDL colesterol normalmente no son limitantes del proceso de asimilación placentaria de colesterolde la circulación materna. 56 ..

57 .. Receptores para LDL en el trofoblasto: • Se encuentran en el sincitio • La afinidad por estos receptores permanece constante durante todo el embarazo. Síntesis de progesterona y bienestar fetal: • No existe correlación entre progesterona y bienestar fetal..Progesterona:.

Progesterona:.. Metabolismo de progesterona durante el embarazo: • En el embarazo hay un ↑ desproporcionado de 5 α-dihidroprogesterona.. 58 . • La progesterona es también convertida en desoxicortisona (mineralocorticoide) presente en madre y feto.

.Progesterona:. Secreción direccional de esteroides desde el sincitio. 59 ..: • 85% de la progesterona placentaria ingresa al plasma materno y una cantidad muy escasa de progesterona plasmática materna atraviesa la placenta para llegar al feto.

• Los esteroides que van al compartimento fetal deben atravesar el citotrofoblasto y el espacio intervelloso. 60 .Progesterona:.. luego deben atravesar la pared de los capilares fetales para llegar a la sangre fetal. Transferencia de esteroides desde el sincitio a los compartimientos sanguíneos materno y fetal: • Los esteroides secretados por el sincitio ingresan directamente en la circulación materna..

. Transferencia de esteroides desde el sincitio a los compartimientos sanguíneos materno y fetal: • El resultado neto es la entrada significativamente > de esteroides a la madre.Progesterona:.. 61 .

20a ed. 5: 83-96. • Cunninngham. Gilstrap. Donoso E: Obstetricia Pérez Sánchez. Leveno. Clark: Williams Obstetricia. Gant.Bibliografía. • Pérez A. 6: 111-135. Hankins. MacDonald. 1998. Editorial Mediterráneo. 2a ed. 62 . 1992.

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