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Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152

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'Me gusta' y 'querer' al comer y la recompensa de la comida: mecanismos cerebrales e

implicaciones clínicas

Ileana Morales⁎, Kent C. Berridge

Departamento de Psicología, Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1043, Estados Unidos

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Palabras clave: Cada vez es más claro cómo los mecanismos neurobiológicos generan componentes de "gusto" y "deseo" de la recompensa alimentaria. Los mecanismos mesocorticolímbicos que mejoran el "gusto" incluyen los puntos críticos hedónicos del cerebro,

Alimentación que son subregiones especializadas que son las únicas capaces de amplificar causalmente el impacto hedónico de los gustos agradables. Los puntos calientes hedónicos se encuentran en la capa media del núcleo accumbens, el pallidum ventral, la

'Gusto' corteza orbitofrontal, la corteza de la ínsula y el tronco encefálico. A su vez, un circuito mesocorticolímbico mucho más grande genera 'querer' o motivación de incentivo para obtener y consumir recompensas de alimentos. Los circuitos hedónicos y

'Falto'
motivacionales interactúan juntos y con los circuitos homeostáticos hipotalámicos, lo que permite que los estados fisiológicos relevantes de hambre y saciedad modulen el 'gusto' y el 'deseo' de las recompensas alimentarias. En algunas condiciones
pálido ventral
como la adicción a las drogas, Se sabe que el 'querer' se separa drásticamente del 'gusto' por la misma recompensa, y esto también puede ocurrir en los trastornos por exceso de alimentación. A través de la sensibilización de incentivos, el 'querer'
Núcleo accumbens
aumenta selectivamente, especialmente cuando se desencadena por señales de recompensa cuando se encuentran en estados vulnerables de estrés, etc. La evidencia emergente sugiere que algunos casos de obesidad y trastornos por atracón pueden
La corteza prefrontal
reflejar una firma cerebral de sensibilización de incentivos de señal -reactividad, provocando un excesivo "deseo" de comer. Los descubrimientos futuros sobre las bases neurobiológicas de "gustar" y "querer" pueden continuar mejorando la

comprensión tanto de la recompensa alimentaria normal como de las causas de los trastornos alimentarios clínicos. especialmente cuando se desencadena por señales de recompensa cuando se encuentran en estados vulnerables de estrés, etc. La

evidencia emergente sugiere que algunos casos de obesidad y trastornos alimentarios compulsivos pueden reflejar una firma cerebral de sensibilización de incentivos de hiperreactividad de la señal, que causa un "deseo" excesivo de comer. Los

descubrimientos futuros sobre las bases neurobiológicas de "gustar" y "querer" pueden continuar mejorando la comprensión tanto de la recompensa alimentaria normal como de las causas de los trastornos alimentarios clínicos. especialmente cuando

se desencadena por señales de recompensa cuando se encuentran en estados vulnerables de estrés, etc. La evidencia emergente sugiere que algunos casos de obesidad y trastornos alimentarios compulsivos pueden reflejar una firma cerebral de

sensibilización de incentivos de hiperreactividad de la señal, que causa un "deseo" excesivo de comer. Los descubrimientos futuros sobre las bases neurobiológicas de "gustar" y "querer" pueden continuar mejorando la comprensión tanto de la

recompensa alimentaria normal como de las causas de los trastornos alimentarios clínicos.

1. Introducción 1.1. 'Gustar' y 'querer' como procesos psicológicos separados

Varias décadas de estudios de neurociencia han avanzado en la comprensión de
cómo el cerebro genera comportamientos relacionados con la recompensa alimentaria,
la motivación y el hambre. Una pregunta fundamental que queda es cómo interactúan
los circuitos mesocorticolímbico e hipotalámico para producir la recompensa y la
motivación para comer.[1–7].
El trabajo en nuestro laboratorio se ha centrado en comprender cómo los sistemas
mesocorticolímbicos generan "deseo" y "agrado" por las recompensas alimentarias, que
han resultado ser algo separables. Aquí describimos cómo varios mecanismos cerebrales
producen esos dos componentes de la recompensa alimentaria. 'Querer' y 'gustar'
generalmente se unen, pero también pueden disociarse en condiciones cerebrales
particulares para separarse. Los hallazgos han revelado una red distribuida de "puntos
calientes" hedónicos en el cerebro que pueden amplificar el impacto hedónico o el
"gusto" por las recompensas alimentarias. Estos mecanismos de 'gusto' difieren del
circuito mesocorticolímbico más grande que genera prominencia de incentivo o 'querer'
como motivación para comer. Nos enfocamos en los mecanismos para 'gustar' y 'querer',
y cómo estos interactúan con los circuitos hipotalámicos homeostáticos para controlar la
comida y la recompensa de la comida.
Las palabras gustar y querer a menudo se usan indistintamente en la vida
cotidiana cuando se habla de recompensas. Por ejemplo, las personas pueden
querer un trozo de chocolate sabroso porque les gusta el sabor y otras
sensaciones al consumirlo. En el uso ordinario, gustar significa placer consciente y
desear significa deseo consciente, lo que típicamente involucra evaluaciones
cognitivas y objetivos declarativos mediados por circuitos ponderados
corticalmente. Pero aquí usamos citas para 'querer' y 'gustar' para distinguir los
procesos psicológicos específicos del uso ordinario.[8]. 'Querer' aquí se refiere al
proceso psicológico particular de prominencia de incentivos, que puede ocurrir
consciente o inconscientemente, generado por el circuito mesolímbico del cerebro
en forma de motivación desencadenada por una señal. Cuando las recompensas,
como los alimentos sabrosos y sus señales predictivas, están imbuidas de
prominencia de incentivos por el circuito mesocorticolímbico, esas señales y
alimentos se vuelven atractivos y, en forma consciente, pueden provocar antojos
subjetivos. Ya sea consciente o no, la prominencia de incentivos desencadenada
por señales también puede generar impulsos conductuales para buscar y
consumir sus recompensas asociadas.9,10]. En el laboratorio, el 'deseo' se mide
típicamente en humanos por calificaciones subjetivas de antojo, y en animales por
la cantidad de comida que se busca.

⁎Autor para correspondencia en: Universidad de Michigan, Departamento de Psicología, 530 Church Street, Ann Arbor, MI48109, Estados Unidos
Dirección de correo electrónico:ileanamo@umich.edu (I.Morales).

https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2020.113152
Recibido el 13 de enero de 2020; Recibido en forma revisada el 17 de agosto de 2020; Aceptado el 21 de agosto de 2020 Disponible
en línea el 23 de agosto de 2020
0031-9384/ © 2020 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
I. Morales y KC Berridge Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152

Fig. 1. Sistemas cerebrales de 'querer' y 'gustar'.A) Expresiones hedónicas positivas ('gusto') provocadas en respuesta a soluciones de sacarosa apetecibles (izquierda). Expresiones orofaciales
aversivas negativas ('disgusto') en respuesta a soluciones amargas de quinina (derecha). Las expresiones orofaciales a las soluciones aversivas y agradables al paladar son homólogas en varias especies
de mamíferos que incluyen bebés humanos, primates no humanos, roedores y caballos. B) Los alimentos sabrosos y sus señales predictivas activan los sistemas de recompensa mesocorticolímbico.
Vista sagital del cerebro de una rata que representa los sistemas cerebrales de 'querer' y 'gustar'. El 'querer' es generado por los sistemas de dopamina mesolímbicos que se originan en el cerebro
medio que se proyectan a varias estructuras límbicas (representadas en verde) para generar prominencia de incentivos. El 'gusto' está mediado por puntos de acceso hedónicos (representados en rojo)
donde los opioides, la orexina, los endocannabinoides, y las manipulaciones optogenéticas mejoran las expresiones orofaciales positivas al sabor de la sacarosa. En comparación, las mismas
manipulaciones dentro de los puntos fríos hedónicos (representados en azul) suprimen de manera opuesta las reacciones de 'gusto' a las soluciones de sacarosa.

consumido, o preferido sobre una alternativa. 'Agrado' se refiere al impacto
hedónico de las recompensas placenteras, que cuando emergen a la conciencia
pueden resultar en calificaciones subjetivas de placer en humanos adultos, pero
que en animales y bebés humanos pueden evaluarse a través de medidas
objetivas de expresiones orofaciales hedónicas provocadas al gusto en el gusto
afectivo. prueba de reactividad[11–15]. 'Me gusta' y 'querer' pueden separarse en
algunas condiciones, como se analiza a continuación.
1.2. Medición del 'gusto' hedónico con la prueba de reactividad gustativa
La tarea de reactividad del gusto hedónico mide las reacciones orofaciales afectivas a
los sabores de sacarosa, quinina, agua, etc., y las reacciones a cualquier sabor dado
también pueden cambiarse por una variedad de factores fisiológicos, de aprendizaje y de
manipulación cerebral relevantes que alteran su palatabilidad. Originalmente promovido
por Steiner para su uso en bebés humanos[11], la prueba fue adaptada para roedores
por Grill y Norgren[13]. Las respuestas orofaciales al gusto se agrupan en categorías
positivas, neutras y aversivas. Evaluaciones positivas hedónicas o de 'gusto' (Figura 1a) se
reflejan en protuberancias de la lengua, lamidas de patas y protuberancias laterales de la
lengua, típicamente provocadas
por gustos como la sacarosa. En comparación, las evaluaciones negativas aversivas o de
'disgusto' se reflejan en boquiabiertos, extremidades anteriores, mayales, sacudidas de
cabeza, pisadas y lavados de cara, y generalmente provocadas por quinina amarga.
Muchas de estas expresiones orofaciales del gusto son homólogas o conservadas
evolutivamente entre especies de mamíferos que van desde bebés humanos hasta
primates no humanos, roedores y caballos.[14–16]. En nuestro laboratorio, a los roedores
se les implantan cánulas orales bilaterales, que permiten infundirles soluciones
gustativas directamente en la boca sin que tengan que realizar ninguna actividad
apetitiva para obtenerlas, y permitiendo al experimentador controlar la intensidad y la
duración del estímulo. La independencia de las decisiones apetitivas o instrumentales
para consumir es importante para permitir que la reactividad del gusto proporcione una
medida relativamente pura del "gusto" provocado por el sabor, sin verse alterada por
cambios en el "deseo" que pueden influir en la mayoría de las otras medidas
conductuales de recompensa alimentaria.15,17].
Los saborizantes con propiedades sensoriales muy diferentes, como la sacarosa, la
sacarina, la sal y las grasas, pueden evocar respuestas positivas similares de "gusto", lo
que indica que las reacciones hedónicas son específicas de la palatabilidad en lugar de
sensoriales.[14,18–21]. En consecuencia, los comportamientos de reactividad del gusto
no son simples reflejos inflexibles a una sensación particular, sino que reflejan

2
I. Morales y KC Berridge
una evaluación hedónica que también depende del estado interno del organismo,
incluyendo estados fisiológicos de apetito y saciedad, estados neurobiológicos, así como
asociaciones aprendidas derivadas de experiencias previas con el gusto. Los estados
fisiológicos como el hambre y la saciedad pueden cambiar las calificaciones subjetivas de
palatabilidad para un gusto particular en los humanos, en un fenómeno conocido como
aliesthesia.[22–24]. En los roedores también, el hambre calórica magnifica las reacciones
hedónicas de "gusto" por el sabor dulce agradable al paladar, mientras que la saciedad,
por el contrario, reduce el "gusto" [25,26]. De manera similar, el apetito por la sal modula
el impacto hedónico del intenso sabor salado del NaCl concentrado. Por ejemplo, las
concentraciones hipertónicas de sal normalmente son aversivas, en el sentido de que las
ratas en su mayoría muestran reacciones de "repugnancia" cuando se les coloca en la
boca una concentración de NaCl en agua de mar. Sin embargo, cuando se induce un
estado hormonal de deficiencia de sodio o agotamiento de la sal, la reactividad orofacial
al mismo sabor intensamente salado cambia a un "gusto" en su mayoría positivo.20,27–
31]. Por el contrario, la modulación por asociaciones aprendidas puede inducirse
emparejando un nuevo sabor dulce de sacarina que gusta como estímulo pavloviano
condicionado (CS+) con una inyección de cloruro de litio, que induce malestar, como
estímulo incondicionado (UCS), para producir un aversión condicionada al gusto (CTA,
por sus siglas en inglés) de modo que las exposiciones posteriores al sabor a sacarina
provoquen en su lugar boquiabiertos negativos y reacciones relacionadas de "asco"[32–
37].
1.3. Puntos calientes hedónicos: mecanismos cerebrales de 'gusto'
Nuestro laboratorio ha estudiado los generadores cerebrales del 'gusto'
combinando manipulaciones neuronales centrales de circuitos hedónicos
con la medida de reactividad gustativa de 'gusto' versus 'disgusto'. En
resumen, las microinyecciones farmacológicas, las lesiones de excitotoxinas,
la estimulación o inhibiciones cerebrales optogenéticas, etc. se utilizan para
activar o desactivar sistemáticamente sistemas neuronales particulares en
varias ubicaciones del cerebro durante la prueba de reactividad gustativa.
Esto se combina con un análisis de la expresión local de la proteína Fos que
nos permite determinar más directamente la propagación de los cambios
neuronales inducidos por una manipulación que altera el "gusto", para
identificar la localización de la función y mapear la localización subregional
de los mecanismos hedónicos dentro de una estructura cerebral. .Figura 1b)
de sabor a sacarosa [19,38–40]. Los puntos calientes hedónicos del cerebro
parecen estar restringidos a subregiones particulares de estructuras
límbicas como el cuadrante rostrodorsal de la capa medial del núcleo
accumbens (NAc), la mitad caudolateral del ventral pallidum (VP), una
porción rostromedial de la corteza orbitofrontal (OFC), una zona muy
posterior de la corteza de la ínsula (IC) y el núcleo parabraquial del tronco
encefálico (PBN). Los hotspots hedónicos del cerebro que generan 'agrado'
están incrustados dentro de un circuito mesocorticolímbico más grande (que
abarca varias estructuras completas) que es capaz de generar un incentivo
de prominencia 'querer', lo que subyace a la estrecha interconexión entre las
funciones de 'agrado' y 'querer' en la recompensa.38,41–48]. En las
siguientes secciones, discutimos los roles de estos puntos calientes
hedónicos y el circuito de motivación mesocorticolímbico en la recompensa
alimentaria, describimos hallazgos recientes y consideramos sus roles
potenciales en el apetito normal y en los trastornos alimentarios clínicos y la
obesidad.
2. Las estructuras del cerebro posterior calculan evaluaciones hedónicas tempranas
El procesamiento hedónico rudimentario de los gustos comienza a ocurrir en el tronco
encefálico temprano en la vía de las señales gustativas ascendentes.11,49–52]. Por ejemplo,
tronco encefálico (4el-ventrículo) las microinyecciones de un fármaco de benzodiazepina que
promueve la señalización de GABA mejoraron las reacciones positivas de "gusto" por el sabor
dulce, al igual que las microinyecciones limitadas al núcleo parabraquial de la protuberancia,
revelando ese sitio como un punto de acceso hedónico del tronco encefálico [53,54]. La capacidad
del tronco encefálico para el procesamiento hedónico temprano también fue revelada por
estudios clásicos de reacciones gustativas en ratas descerebradas y en bebés anencefálicos, los
cuales carecen de un prosencéfalo funcional, pero son capaces de responder adecuadamente al
sabor de la sacarosa con reacciones afectivas positivas y a la quinina. con reacciones aversivas
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[11,50]. De manera similar, las ratas descerebradas muestran aumentos en las reacciones
positivas de 'gusto' a la sacarosa intraoral después de la administración sistémica de un
fármaco de benzodiazepina.[55]. Para los humanos y otros primates, en ocasiones se ha
cuestionado el papel causal de la PBN en la alimentación hedónica.56,57] sobre la base
de que en los primates, las proyecciones neuroanatómicas gustativas pueden ascender
directamente desde el núcleo del cerebro posterior del tracto solitario hasta el tálamo del
cerebro anterior y las estructuras límbicas, en lugar de hacer un relevo intermediario
obligatorio en la PBN como en los roedores [58,59]. Sin embargo, todavía existen muy
pocos datos sobre los roles de PBN en las funciones de recompensa de alimentos en
primates, incluidos los humanos.
Incluso en ratas existe una necesidad crucial de contribuciones jerárquicas del
prosencéfalo al 'gusto' normal, evidente a partir de las observaciones de que muchas
características de la modulación fisiológica y asociativa normal de las reacciones de
'gusto' que ocurren en ratas normales faltan en ratas descerebradas. Por ejemplo, las
ratas descerebradas que son seccionadas por encima del mesencéfalo no pueden
aprender o retener aversiones gustativas condicionadas por el comportamiento a un
sabor dulce combinado con náuseas que normalmente cambiaría reacciones de 'gusto' a
'disgusto', lo que sugiere que el procesamiento afectivo de orden superior que implica
experiencia y aprendizaje requiere el control del cerebro anterior y no puede ser
mediado completamente por el tronco cerebral por sí solo.32,35,37,50]. De manera
similar, se informa que el hambre calórica no mejora las reacciones hedónicas positivas a
los sabores dulces en ratas descerebradas[60]a diferencia de las ratas normales [25,61], e
inducir un estado hormonal de apetito por la sal no mejora las reacciones orofaciales
positivas al sabor de la sal[62]de nuevo a diferencia de las ratas normales [20,27–31].
Esas fallas en la descerebración sugieren que el tronco encefálico por sí mismo no puede
integrar el estado fisiológico o las asociaciones aprendidas con los gustos para modular
los cambios de alestesia en las reacciones orofaciales hedónicas, aunque se ha
informado de algún procesamiento rudimentario de tales entradas de modulación en el
tronco encefálico con base en medidas electrofisiológicas de la actividad neural.[63–67].
3. La capa medial del núcleo accumbens: punto de acceso para la
mejora hedónica
Varias décadas de investigación han implicado al núcleo accumbens (NAc) como
especialmente importante en la motivación por la comida, y el NAc también juega un
papel importante en el control de las reacciones de "gusto". Relevante para el 'deseo', las
microinyecciones de fármacos opioides, dopamina y GABA/glutamato en el núcleo
accumbens, especialmente en la capa media, pueden mejorar considerablemente la
motivación para buscar y comer alimentos sabrosos [19,68–82]. Sin embargo, es
importante señalar que el núcleo accumbens es una estructura heterogénea con
múltiples subregiones anatómicas.[83–89]que median diferencialmente 'gustar' y
'querer', al menos en respuesta a manipulaciones particulares [19,70,71,75,88]. Más allá
de los componentes anatómicos del núcleo y el caparazón, también existen importantes
especializaciones hedónicas subregionales dentro del caparazón, como el punto de
acceso hedónico dentro del cuadrante rostrodorsal del caparazón medial. El cuadrante
rostrodorsal de la capa media de NAc se identificó por primera vez como un importante
punto de acceso hedónico (Figura 1b) por la mejora del 'me gusta' de Peciña y Berridge
[19]. Ese estudio de mapeo hedónico usó microinyecciones del agonista del receptor
opioide mu (DAMGO) para mostrar que, solo en el 1 mm3La subregión rostrodorsal de la
capa media hizo que la estimulación con opiáceos mu mejorara las reacciones de "gusto"
por el sabor de la sacarosa, aunque la estimulación con opiáceos en cualquier lugar a lo
largo de toda la capa de NAc generó un fuerte "deseo" de comer reflejado en una mayor
ingesta de alimentos. Las estimulaciones con opioides en los sitios de la capa de NAc que
no sean el punto de acceso rostrodorsal no lograron mejorar las reacciones de 'gusto' de
dulzura en absoluto, incluso disminuyendo el 'gusto' de sacarosa en un sitio de 'punto
frío' hedónico en la capa caudal, a pesar de que aún aumenta el 'deseo' de comer[19].
Eso y los estudios de mapeo posteriores revelaron una clara disociación subregional de
NAc entre la amplificación del "gusto", que se limita al punto de acceso de la capa media
rostral, versus el "deseo", que puede ser generado por opioides y algunas otras
manipulaciones neuroquímicas en toda la capa media. así como núcleo NAc [19,68]. Para
ilustrar aún más las características hedónicas únicas de este punto de acceso de NAc, los
opioides delta e incluso los agonistas de opioides kappa pueden mejorar el "gusto" de
sacarosa de manera similar a las estimulaciones de opioides mu cuando se microinyectan
dentro
I. Morales y KC Berridge
el 1mm3punto de acceso en la capa rostrodorsal, aunque se sabe que la estimulación con
opioides kappa produce efectos aversivos negativos en muchos otros sitios del cerebro
[70].
Más allá de la estimulación con opiáceos, las microinyecciones de orexina y
endocannabinoides dentro del punto de acceso de la capa rostrodorsal de NAc también
pueden mejorar las reacciones de 'gusto' de sacarosa (las mejoras endocannabinoides
posiblemente también podrían extenderse a la capa caudodorsal) [90,91]. Los
endocannabinoides se unen a los receptores presinápticos en las terminales axonales de
las neuronas NAc e influyen en la liberación de otros neurotransmisores postsinápticos.
[92]. La capacidad de los endocannabinoides en el punto de acceso de NAc para mejorar
el "gusto" de sacarosa parece requerir la mediación local de opioides endógenos[93]. Por
ejemplo, si la naloxona que bloquea los opioides se mezcla en la misma microinyección
en el punto de acceso de NAc que contiene el endocannabinoide anandamida, el bloqueo
simultáneo de los opioides evita que la estimulación endocannabinoide mejore las
reacciones de "gusto" por la sacarosa. Estos hallazgos parecen estar de acuerdo con la
investigación que muestra que los receptores de opioides y cannabinoides a menudo se
localizan en las mismas neuronas para formar heterodímeros, y que las dos señales
neuroquímicas pueden interactuar funcionalmente juntas para influir en la motivación de
las recompensas de alimentos y drogas. [94–96].
Mientras que los opioides, los endocannabinoides, la orexina y algunos otros
neurotransmisores actúan en el punto de acceso de NAc para mejorar el "gusto"[
38,75,91,93,97–99], la dopamina mesolímbica falta notablemente en la lista de
señales neuroquímicas hedónicas. Incluso en el punto de acceso de NAc de la capa
rostrodorsal, las estimulaciones sinápticas de dopamina, como la microinyección
de anfetamina o la caída genética del transportador de dopamina que aumenta
los niveles de dopamina en las sinapsis de NAc, fallan por completo en mejorar el
'gusto' en absoluto (aunque estimulan potentemente el 'activado por señal').
queriendo' dulce recompensa)100,101]. Por el contrario, la eliminación de las
señales de dopamina NAc a través de lesiones permanentes de 6-OHDA o
mediante bloqueo farmacológico puede suprimir el "deseo" durante las tareas de
respuesta instrumental y de consumo.[102–113], pero no afecta las reacciones de
'me gusta' [107,114,115].
3.1. Deseo versus pavor del caparazón del núcleo accumbens
Otro reflejo de la diferenciación rostrocaudal de las funciones de valencia afectiva
dentro de la capa media de NAc es un gradiente anatómico de motivaciones apetitivas de
'deseo' frente a 'temor' con valencias opuestas, reveladas por microinyecciones
localizadas que alteran la señalización de aminoácidos de manera inhibitoria a lo largo de
la región anterior a la anterior. eje anatómico posterior de NAc (Figura 2a)[88]. Por
ejemplo, estas motivaciones opuestas pueden ser producidas por microinyecciones del
antagonista de glutamato AMPA DNQX, que bloquea las señales excitatorias de
glutamato, o del GABA.aagonista muscimol, que inhibe la actividad neuronal al abrir
puertas de iones Cl-. Las microinyecciones de cualquier fármaco en sitios de la concha
rostral generan aumentos del apetito en la ingesta de alimentos y pueden establecer una
preferencia de lugar condicionada.71,80,116–118]. En comparación, en sitios en el
caparazón caudal, las mismas microinyecciones farmacológicas pueden promover
formas activas de comportamientos temerosos con valencia negativa, como
vocalizaciones de angustia o intentos de escape y mordeduras cuando se las toca, o
inducir la evitación condicionada del lugar, y provocar espontáneos defensivos de
pisoteo-enterramiento (un antidepredador). reacción), mientras que a menudo reduce
simultáneamente la ingesta de alimentos apetitosos [75,88,119–121]. Los sitios
intermedios entre los polos rostral y caudal del caparazón NAc pueden producir una
mezcla de conducta apetitiva y conducta temerosa.Figura 2).
Es importante destacar que la sintonización de valencia de los sitios rostral y caudal
de la capa medial no es estática ni está determinada solo por la posición anatómica, sino
que también puede modificarse en cierta medida cambiando el ambiente emocional del
entorno de prueba.116,119,120]. Por ejemplo, las ratas que reciben microinyecciones de
DNQX en un ambiente tranquilo, oscuro y silencioso que se asemeja a su jaula de casa,
que las ratas prefieren a las condiciones estándar de laboratorio, muestran una mayor
generación de apetito en sitios más extensos que se extienden por la mayor parte del
caparazón de NAc, incluidas las porciones caudales que de otro modo miedo generado.
Por el contrario, las microinyecciones DNQX en un ambiente más estresantemente alto y
brillante
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El entorno cambia muchos sitios de caparazón de NAc de generar un
comportamiento apetitivo a generar comportamientos predominantemente
temerosos [119,121].
Precisamente, ¿cómo las acciones de DNQX y muscimol en el caparazón de NAc
provocan motivaciones tan intensas? Una hipótesis destacada de la función de NAc ha
sido que las inhibiciones neuronales en las neuronas espinosas medianas de NAc
generan una motivación de recompensa.[122–131]. Según esta hipótesis, las inhibiciones
neuronales locales de NAc suprimen la liberación axonal de GABA por las proyecciones
de salida de las neuronas espinosas medianas de NAc en las estructuras posteriores, que
incluyen el área tegmental ventral (VTA), el hipotálamo lateral (LH) y VP, lo que en
consecuencia desinhibe esas estructuras diana en excitación relativa. [89,132–137]. Esta
hipótesis de inhibición de NAc está respaldada por informes electrofisiológicos de que las
neuronas de NAc a menudo se inhiben fásicamente por presentaciones de estímulos de
recompensa, incluidos medicamentos o alimentos sabrosos.124,127,128,138], (aunque
cfr.[41,139-144]). Por el contrario, algunos investigadores han informado que los sabores
amargos aversivos y sus señales evocan típicamente aumentos excitatorios en el disparo
neuronal de NAc.128,138]. De manera similar, aprender un nuevo valor motivacional
aversivo para una recompensa previamente positiva puede cambiar la respuesta
electrofisiológica de las neuronas NAc a los gustos de la inhibición a la excitación. Por
ejemplo, se informó que inducir una aversión al gusto pavloviano aprendida a una
solución de sacarina que normalmente 'gusta', combinándola con náuseas, cambia las
respuestas neuronales NAc posteriores a ese sabor de las inhibiciones originales cuando
aún es gratificante a predominantemente excitaciones cuando es 'repugnante'.[145]. Por
el contrario, los estados de apetito pueden inducir a la alestesia para aumentar el valor
de incentivo de los gustos relevantes. Por ejemplo, se informó que el agotamiento
fisiológico del sodio que cambia las reacciones afectivas de los sabores intensamente
hipertónicos del NaCl de 'disgusto' a 'gusto' positivo, cambia simultáneamente la
respuesta neuronal de NAc a la salinidad de la excitación a la inhibición.[146].
En comparación, los objetivos de salida de NAc como VP o VTA generalmente
codifican estímulos de recompensa con excitaciones electrofisiológicas, de modo que a
medida que un sabor se vuelve más "gustado" positivamente, mayor es la excitación
neuronal en el punto de acceso VP posterior.29,147]. Por lo tanto, una hipótesis para
explicar cómo las microinyecciones de DNQX o muscimol en la capa de NAc generan
motivaciones intensas es que inhiben la actividad de las neuronas locales de NAc,
bloqueando la liberación axonal de GABA y, por lo tanto, desinhiben o activan los
objetivos de VP, LH y VTA aguas abajo.[126]. DNQX simplemente reduciría la actividad de
NAc en relación con los niveles normales al bloquear las entradas de glutamato
excitatorio en las neuronas locales, mientras que el muscimol actuaría sobre los
receptores GABA-A para abrir directamente las puertas de Cl- para inhibir más
poderosamente las neuronas de NAc.
La diferencia neuronal en el grado de inhibición de NAc puede crear algunas
consecuencias psicológicas categóricas. En consecuencia, la microinyección de DNQX en
el caparazón rostral aumenta la ingesta de alimentos como una forma de "querer"
comer, pero no mejora el "gusto", mientras que el muscimol en el punto de acceso del
caparazón rostral aumenta tanto el "querer" como el "gusto" juntos.[99]. De manera
similar, DNQX en el caparazón caudal solo aumenta los comportamientos motivados de
"miedo", mientras que el muscimol en el caparazón caudal aumenta la motivación de
"miedo" e induce reacciones afectivas excesivas de "disgusto" a la sacarosa. De acuerdo
con la idea de que la inhibición de NAc libera objetivos de proyección en la activación,
tales microinyecciones de fármacos de NAc aumentan la actividad neuronal reflejada en
la expresión de Fos en estructuras posteriores, que incluyen LH, VTA, VP y tálamo
paraventricular (PVT) [116,148,149].
Para probar si la inhibición neuronal local es realmente necesaria para que las
microinyecciones de DNQX en el caparazón de NAc provoquen motivaciones intensas,
Hannah Baumgartner, Shannon Cole y Jeffrey Olney en nuestro laboratorio probaron
recientemente si oponerse a las inhibiciones inducidas por DNQX en NAc con
estimulación optogenética de canalrodopsina (ChR2) en el mismo sitio revertiría las
motivaciones de deseo o pavor producidas de otro modo por la microinyección DNQX
[116]. Descubrieron que la respuesta era sí: excitar las neuronas NAc en el mismo sitio
local que una microinyección de DNQX revirtió la capacidad del fármaco DNQX
microinyectado para inducir aumentos en el comportamiento alimentario apetitoso y la
ingesta de alimentos en los sitios de la capa rostral, y de manera similar revirtió la
provocación de defensa. o comportamiento temeroso en los sitios caudales[116].
Además, en apoyo de la hipótesis de que
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La inhibición neuronal de NAc puede ser suficiente por sí misma para generar una
motivación intensa, Shannon Cole y Jeffrey Olney también han encontrado evidencia
preliminar de que la inhibición aguda de las neuronas locales en el caparazón de NAc,
como las opsinas inhibidoras optogenéticas, pueden provocar directamente aumentos
en el comportamiento motivado.150,151]. Por ejemplo, las ratas que recibieron virus
inhibitorios dirigidos a los sitios de caparazón NAc rostral mostraron
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Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
(título en la página siguiente)
aumentos en la conducta alimentaria. Estas observaciones piloto respaldan la hipótesis
de que las inhibiciones neuronales en el caparazón de NAc pueden ser una causa
suficiente de una mayor motivación, además de ser una parte necesaria del mecanismo
por el cual las microinyecciones de NAc DNQX provocan deseo o temor.
[116].
I. Morales y KC Berridge Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152

Fig. 2. 'Agrado', 'querer', deseo y pavor en la concha de la medalla del núcleo accumbens.A) La parte superior muestra interrupciones de aminoácidos (a través del antagonista del receptor de glutamato AMPA DNQX o GABAAagonista muscimol) en la capa medial del núcleo accumbens revelan una organización rostral a caudal de motivaciones intensas. Las

manipulaciones en los sitios anteriores producen una alimentación voraz (mostrado en verde). Las mismas microinyecciones en los sitios posteriores generan motivaciones temerosas (representadas en rojo) como llamadas de socorro, mordiscos, intentos de escape y pisadas defensivas. DNQX o muscimol en la capa media de NAc media producen una mezcla de

motivaciones apetitivas y aversivas. B) El panel inferior superior muestra disociaciones entre 'gustar' y 'querer' en la capa medial del núcleo accumbens después de microinyecciones de agonistas opioides mu (DAMGO), agonistas opioides delta (DPDPE) y agonistas opioides kappa (U50488H). Se encontraron patrones similares de mejoras hedónicas después de los

agonistas opioides mu, delta y kappa. Mientras que las microinyecciones en los sitios dorsales anteriores (en rojo) magnificaron las expresiones de 'gusto' a las soluciones de sacarosa, las manipulaciones posteriores suprimen de manera opuesta las expresiones de 'gusto' (en azul). Los paneles inferiores muestran los efectos disociables de las manipulaciones mu, delta

y kappa en la capa medial del núcleo accumbens en la alimentación libre. Los agonistas opioides Mu generaron alimentación a lo largo de toda la cubierta medial. En comparación, los opioides delta generan alimentación dentro de los sitios anteriores que se superponen con los puntos calientes hedónicos. Finalmente, la estimulación con opioides kappa no generó de

manera confiable la alimentación en ningún sitio a pesar de generar expresiones intensas de "gusto" en el cuadrante rostrodorsal. Adaptado de Castro & Berridge (2014). Los paneles inferiores muestran los efectos disociables de las manipulaciones mu, delta y kappa en la capa medial del núcleo accumbens en la alimentación libre. Los agonistas opioides Mu generaron

alimentación a lo largo de toda la cubierta medial. En comparación, los opioides delta generan alimentación dentro de los sitios anteriores que se superponen con los puntos calientes hedónicos. Finalmente, la estimulación con opioides kappa no generó de manera confiable la alimentación en ningún sitio a pesar de generar expresiones intensas de "gusto" en el

cuadrante rostrodorsal. Adaptado de Castro & Berridge (2014). Los paneles inferiores muestran los efectos disociables de las manipulaciones mu, delta y kappa en la capa medial del núcleo accumbens en la alimentación libre. Los agonistas opioides Mu generaron alimentación a lo largo de toda la cubierta medial. En comparación, los opioides delta generan

alimentación dentro de los sitios anteriores que se superponen con los puntos calientes hedónicos. Finalmente, la estimulación con opioides kappa no generó de manera confiable la alimentación en ningún sitio a pesar de generar expresiones intensas de "gusto" en el cuadrante rostrodorsal. Adaptado de Castro & Berridge (2014). La estimulación con opioides kappa

no generó de manera confiable la alimentación en ningún sitio a pesar de generar expresiones intensas de "gusto" en el cuadrante rostrodorsal. Adaptado de Castro & Berridge (2014). La estimulación con opioides kappa no generó de manera confiable la alimentación en ningún sitio a pesar de generar expresiones intensas de "gusto" en el cuadrante rostrodorsal.

Adaptado de Castro & Berridge (2014).

3.2. Mecanismos neurobiológicos de los puntos calientes hedónicos organizado a lo largo de un gradiente anatómico bivalente[38]. Por ejemplo, la
estimulación local de opioides por microinyección de DAMGO en la mitad posterior (la
¿Qué características neurobiológicas de los puntos críticos hedónicos pueden misma subregión es también lateral y dorsal en VP) de VP mejoró las reacciones de
explicar sus capacidades únicas para la mejora hedónica? Por ejemplo, en ratas, el 'gusto' de sacarosa (y aumentó la ingesta de alimentos), mientras que la misma
punto de acceso hedónico de NAc es de 1 mm.3cuadrante de la capa medial estimulación de opioides en anterior (que es también medial y ventral) VP suprimió de
rostrodorsal, y es el único sitio de capa o núcleo de NAc donde las estimulaciones manera opuesta las reacciones positivas de 'gusto' (y suprimió la ingesta de alimentos),
de opioides, endocannabinoides y orexina amplifican las "reacciones de gusto por revelando un punto frío hedónico de VP rostral. Puede estar relacionado con que un
el sabor dulce".70,75,97,99,152]. La evidencia neurobiológica sugiere que la estudio de neuroimagen humana encontró una bivalencia rostrocaudal similar, en la que
subregión rostrodorsal de la capa media de NAc que contiene el punto de acceso se informó que la VP anterior se activaba en respuesta a imágenes desagradables,
también puede tener características neuroanatómicas únicas que difieren de otras mientras que la VP posterior se activaba ante imágenes de alimentos sabrosos.170,175].
subregiones de la capa media.85,86]. Por ejemplo, un estudio de rastreo de Sin embargo, el VP anterior aún puede participar en la generación de motivación de
conectividad anatómica informó que la subregión rostrodorsal del caparazón incentivos o 'querer' recompensas. Una manipulación diferente de la VP anterior, a saber,
medial de NAc recibe entradas de una subregión distinta de la corteza infralímbica el bloqueo local de GABA inducido a través de microinyecciones de antagonistas de
en ratas, correspondiente al Área 25 de la corteza cingulada anterior en humanos; bicuculina para desinhibir o excitar las neuronas de la VP anterior, provocó aumentos en
esas entradas infralímbicas al punto de acceso rostrodorsal difieren de las la ingesta de alimentos.[38]. De manera similar, otros también han demostrado que la VP
entradas corticales a otras subregiones de la capa medial[85]. De manera similar, anterior es importante en la motivación para buscar recompensas de medicamentos y
el punto de acceso de NAc en el caparazón rostrodorsal envía salidas a distintas alimentos.166,169].
subregiones de LH y VP que son diferentes de los objetivos de salida de LH/VP de Dentro del punto de acceso hedónico de la VP posterior, también se ha descubierto
otras subregiones de caparazón de NAc[85]. Finalmente, el objetivo VP, a su vez, que las microinyecciones de orexina mejoran las reacciones de "gusto" por la sacarosa,
envía sus proyecciones a una subregión particular del tálamo anterior que tal como lo hacen las microinyecciones de opioides.[90]. Además, estudios piloto
finalmente se proyecta de regreso a la subregión cortical infralímbica/A25 original, recientes que utilizan estimulación optogenética sugieren que la excitación directa de las
formando un bucle de circuito cerrado que atraviesa el punto de acceso NAc. En neuronas VP a través de la canalrodopsina en el punto de acceso posterior mejora de
otras palabras, el punto de acceso hedónico de NAc parece pertenecer a un bucle manera similar las expresiones positivas de "gusto", así como también aumenta el
de circuito cortical-estriado-palidal-hipotalámico-tálamo-cortical distinto que está "deseo" de comer.[176–178]. En comparación, la estimulación optogenética de las
segregado de otros bucles que se ejecutan a través de diferentes subregiones de neuronas LH adyacentes a VP aumentó solo la ingesta de alimentos, pero no las
la capa medial.[85]. Otro estudio neuroanatómico informó que el punto de acceso reacciones hedónicas a la sacarosa, lo que indica que es posible aumentar el "deseo" sin
rostrodorsal del caparazón medial de NAc tiene características distintivas aumentar el "gusto". [176–179]. De manera similar, implicando estas diferencias
adicionales, como proyecciones densas a subregiones del hipotálamo lateral que subregionales para VP en la recompensa, otros han informado que los umbrales de
otras subregiones de NAc pueden no proyectar.[86]. El punto caliente rostral de la frecuencia para la autoestimulación eléctrica en VP son más bajos en las subregiones
capa media de NAc también tiene características neuroquímicas distintas, como posteriores de VP que en las subregiones anteriores, lo que respalda un papel especial
una mayor incidencia de neuronas de parvalbúmina que en el punto frío caudal de para caudal ventral pallidum en algunas funciones relacionadas con la recompensa.[180].
la capa media.[153], y respuesta neuroquímica distinta a la estimulación de Sin embargo, como se mencionó, las neuronas de la VP anterior también contribuyen a la
opioides mu[154]. Por el contrario, la subregión caudal del caparazón medial, que motivación para buscar una recompensa, al menos en algunos modos neurobiológicos y
contiene el punto frío hedónico donde la estimulación de opioides mu por en algunas situaciones.38,98,166,169,172]. La flexibilidad funcional y las múltiples
microinyección de DAMGO (así como las estimulaciones de opioides delta o kappa) funciones de las subregiones de VP es un tema que merece una mayor investigación.
suprime de manera opuesta el 'gusto' (aunque aún aumenta el 'deseo' de comer,
al menos por estimulación mu), en cambio, tiene características de transición 4.1. Los hotspots se reclutan entre sí para mejorar unánimemente el 'gusto' como
compartidas con estructuras de amígdala extendidas[86]. ¿Cuáles de estas un circuito hedónico integrado
características neurobiológicas, si es que hay alguna, subyacen a la capacidad
especial del punto de acceso para mejorar las reacciones de "gusto" o los Cierta evidencia sugiere que la estimulación de un punto de acceso hedónico (p. ej.,
gradientes rostrocaudales en las funciones afectivas de la capa media? La en VP, NAc, OFC o ínsula) recluta la activación neuronal de otros puntos de acceso en
respuesta a esa pregunta aún no se conoce, pero tal evidencia al menos muestra diferentes estructuras, activando todo el conjunto de puntos de acceso distribuidos como
que tiene una serie de características neuroanatómicas y neuroquímicas únicas un circuito hedónico unitario para mejorar las reacciones de "agrado". [1,17,39,98,176,
que eventualmente podrían ser parte de esa explicación. 178]. Por ejemplo, la estimulación con opioides del punto de acceso de NAc a través de la
microinyección de NAc DAMGO recluta la activación distante de Fos en el punto de acceso
4. Punto caliente hedónico ventral pallidum de VP al mejorar las reacciones de "gusto" por el sabor a sacarosa.
[98], y de manera similar amplifica los patrones de activación electrofisiológica de las
El pallidum ventral recibe las proyecciones de salida más densas del núcleo neuronas en el punto de acceso VP que codifican el 'gusto' hedónico por la sacarosa
accumbens.132,133,155,156], y ventral pallidum es importante tanto en la [147]. Por el contrario, la estimulación local de opioides en el punto de acceso de VP
recompensa como en la aversión [29,38,157-174]. La mitad posterior del pallidum recluta recíprocamente la activación de Fos en el punto de acceso de NAc cuando
ventral de las ratas contiene otros 0,8 mm3punto de acceso hedónico donde las aumenta el "gusto" de sacarosa[98]. Del mismo modo, en los puntos calientes hedónicos
microinyecciones del agonista mu-opioide DAMGO más que duplican las corticales en OFC o ínsula, las microinyecciones de DAMGO o de orexina que aumentan el
reacciones hedónicas de 'gusto' a la sacarosa [38,98]. Similar a NAc, aunque gusto reclutan aumentos distantes de Fos en los puntos calientes subcorticales VP y NAc
invertida en la polaridad de valencia de adelante hacia atrás, el VP aparece [39]. Además, la evidencia sugiere que el reclutamiento mutuo entre hotspots

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I. Morales y KC Berridge
puede ser causalnecesariopara cualquier estimulación de punto de acceso para
mejorar las reacciones de 'gusto'. El bloqueo de los receptores de opioides con
una microinyección de naloxona en un punto de acceso (ya sea NAc o VP) mientras
se estimula simultáneamente el otro punto de acceso evita cualquier mejora
hedónica que, de otro modo, generaría la microinyección de DAMGO en el otro
punto de acceso.[98]. En general, estos estudios sugieren que los puntos críticos
hedónicos actúan juntos como un circuito funcional unificado para la mejora
hedónica, y que la interrupción de ese circuito completo puede evitar que la
estimulación de los puntos críticos de opioides mejore las respuestas afectivas a
los sabores agradables.
Sin embargo, mientras que los puntos calientes hedónicos se reclutan entre sí para
la acción, las conexiones neuroanatómicas exactas por las que lo hacen aún se
desconocen. La evidencia de rastreo anatómico sugiere que los puntos calientes no se
proyectan directamente entre sí.85,86]. Por ejemplo, aunque NAc y VP como estructuras
completas están fuertemente interconectadas, la subregión NAc de la capa medial
rostrodorsal que contiene el punto caliente hedónico se proyecta principalmente a la VP
anterior que contiene el punto frío hedónico y no al punto caliente VP posterior.85,86].
Por el contrario, el punto de acceso VP posterior envía eferentes recíprocos
principalmente al núcleo lateral de la NAc, no a la capa medial rostral que contiene el
punto de acceso de NAc.85,86,136,155]. Además, mientras que NAc se proyecta a PBN,
que puede ser un punto de acceso hedónico del tronco encefálico[40], las proyecciones
de NAc-PBN surgen principalmente del cuadrante ventral de la capa media, no del
cuadrante de la capa rostrodorsal que contiene el punto de acceso hedónico de NAc[136].
De manera similar, la subregión de la corteza prefrontal que se proyecta directamente al
punto de acceso de la capa NAc es la región infralímbica de ACC (equivalente al Área 25
en humanos), y no la OFC anteromedial que contiene su punto de acceso hedónico
cortical.[85]. La falta de proyecciones punto a punto entre los puntos críticos hedónicos
indica que deben existir sitios intermedios anatómicos de retransmisión para conectar
funcionalmente los puntos críticos hedónicos, pero aún no se conoce la identidad precisa
de estos sitios de retransmisión y conexiones.
4.2. Hotspot ventral pallidum: crucial para el 'gusto' normal
Aunque todos los puntos críticos hedónicos pueden producirgananciasen las reacciones de
'gusto' hedónico cuando se estimula adecuadamente, el daño a la mayoría de los puntos
calientes no producepérdidade reacciones normales de 'gusto'. El punto de acceso VP posterior
es la única región cerebral conocida donde las lesiones neurodestructoras electrolíticas o
excitotóxicas pueden provocar la pérdida de las reacciones normales de "gusto" y su reemplazo
por reacciones excesivas de "asco", incluso al sabor dulce.Fig. 3). Estos efectos pueden persistir
durante semanas, lo que subraya la importancia especial del punto de acceso VP para la función
hedónica normal [168,181]. Por ejemplo, después de las lesiones de VP, el sabor a sacarosa
normalmente 'gusta' provoca reacciones de 'repugnancia' como boquiabiertos, sacudidas de
cabeza, pisoteo de patas, etc., como si el sabor dulce se hubiera vuelto amargo o muy
desagradable [168,181].
Los estudios clásicos en la década de 1960 que utilizaron grandes lesiones electrolíticas
atribuyeron originalmente el "asco" inducido por la lesión al daño en la LH.182,183]. Sin
embargo, un mapeo más preciso posterior utilizando lesiones de excitotoxina más pequeñas
indicó que el sitio crucial de la lesión de 'inducción de asco' no estaba en LH, sino que en realidad
era el punto de acceso hedónico de VP posterior.[168]. Las grandes lesiones electrolíticas a la LH
de estudios anteriores también dañaron típicamente la VP posterior además de la LH, lo que
puede explicar las reacciones afectivas negativas informadas por los primeros estudios de LH.[1].
En otras palabras, solo el daño al punto de acceso VP produce una pérdida dramática de la
función hedónica. Tanto las lesiones de LH como las de VP pueden provocar la pérdida de las
"ganas" de comer o beber, produciendo adipsia y afagia graves, por lo que las ratas lesionadas
requieren alimentación e hidratación intragástrica para mantenerse con vida. Pero si reciben esa
lactancia intensa durante días o semanas, las ratas lentamente comienzan a alimentarse de
nuevo de forma independiente con alimentos suaves al paladar, y finalmente progresan a un
comportamiento normal de alimentación y luego de bebida, aunque algunas funciones sutiles de
ingestión aún permanecen dañadas.[183–186].
Más allá de la inducción del 'disgusto' por las lesiones de la VP posterior, la inhibición
farmacológica de las neuronas del punto de acceso de la VP posterior, como las
microinyecciones de agonistas de GABA, también puede inducir un 'disgusto' excesivo
temporal a la dulzura que dura al menos durante horas [181,187]. Excesivo 'disgusto'
inducido por microinyecciones farmacológicas de muscimol/baclofeno en el
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Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
El punto de acceso VP, así como por las lesiones posteriores de VP, se ha
interpretado como un "fenómeno de liberación" [181,187], un concepto centenario
del primer neurólogo Hughlings-Jackson para explicar cómo una disfunción
neuronal produce un trastorno conductual activo[188]. Es decir, la repugnancia
excesiva probablemente sea el resultado de un circuito generador de afecto
negativo en otras estructuras cerebrales fuera de la VP, que se libera o desinhibe
por el daño al punto de acceso hedónico de valencia positiva de la VP posterior.
181,187].
Nuestro laboratorio está probando actualmente si la inhibición optogenética directa de las
neuronas VP puede causar de manera similar la pérdida de la función hedónica. Nuestros
resultados piloto recientes, utilizando el canal inhibitorio modificado rodopsina (SwiChR
++) opsina, que abre puertas de iones Cl- negativos en la membrana neuronal, lo que
permite la entrada de iones Cl- para hacer que la neurona sea más negativa y menos
capaz de disparar (similar a un IPSP)[189], sugieren que la inhibición optogenética de las
neuronas en el punto de acceso VP posterior puede suprimir las reacciones positivas de
'gusto' provocadas por el sabor a sacarosa, y posiblemente también aumentar las
reacciones negativas de 'repugnancia' a una solución de quinina ya aversiva (Morales &
Berridge, 2019 y observaciones personales). La inducción optogenética de la inhibición
neuronal puede ser menos intensa que la inducida por microinyecciones GABAérgicas
farmacológicas, lo que produce consecuencias conductuales más débiles, pero los
resultados hasta ahora sugieren que la inhibición optogenética puede ser suficiente para
suprimir la valencia hedónica positiva o aumentar la valencia negativa en algunas
condiciones.
4.3. Posible base neurobiológica de las diferencias hedónicas entre la VP posterior y la VP
anterior: punto caliente de 'gusto' frente a punto frío
¿Qué explica las diferencias en las funciones de recompensa entre las subregiones
anterior y posterior de VP? Una respuesta puede estar en las distintas características
neurobiológicas de sus neuronas, ya que el pallidum ventral contiene múltiples tipos de
neuronas que pueden diferir en sus firmas electrofisiológicas.191,192], y en sus
identidades neuroquímicas a través de las subregiones anterior-posterior [173,193–196].
Por ejemplo, electrofisiológicamente, se cree que VP contiene células de tipo I o de tipo
II. La VP anterior contiene una mezcla de células de tipo I y tipo II, mientras que el punto
de acceso de la VP posterior contiene predominantemente células de tipo II.[192]. Las
células tipo I son fácilmente excitables, tónicamente activas y más grandes que las
células tipo II. Las neuronas de tipo II, por el contrario, exhiben tasas de activación
basales bajas, requieren umbrales más altos para la estimulación y comparten algunas
características morfológicas con las NAc MSN.
Neuroquímicamente, aproximadamente ~74 % de las neuronas VP son
GABAérgicas, ~11 % son colinérgicas y ~15 % son glutamatérgicas, en poblaciones
en su mayoría separadas y que no se superponen.173,195,197]. Las neuronas de
glutamato de la VP se concentran en la VP anterior.173,197], cerca del sitio del
punto frío hedónico[38], mientras que la VP posterior es más fuertemente
GABAérgica. Varios estudios han sugerido que las neuronas GABAérgicas VP
contribuyen principalmente a la motivación relacionada con la recompensa,
mientras que las neuronas glutamatérgicas VP contribuyen a la motivación
aversiva, al modular de manera opuesta la actividad de sus objetivos posteriores
superpuestos, como LH, VTA y habénula lateral (LHb).162,171,173,197–201].
¿Son importantes las neuronas VP GABAérgicas para amplificar el 'gusto' y el 'deseo' de las
recompensas alimentarias? Para responder mejor a esta pregunta, los estudios piloto en nuestro
laboratorio han comenzado recientemente a explorar este problema a través de la estimulación
optogenética selectiva de las neuronas GABA en VP utilizando un promotor dependiente de Cre
para expresar ChR2 en el ventral pallidum de ratas GAD-Cre.
[202]. Nuestros experimentos preliminares indican que la estimulación optogenética de
las neuronas VP GABA genera una alimentación robusta, sesgos y reduce la preferencia
por una recompensa de sacarosa emparejada con láser y promueve la autoestimulación.
178,190]. Lo más interesante es que la estimulación optogenética de las neuronas GABA
de la VP posterior también parece mejorar las reacciones de "gusto" por el sabor a
sacarosa, así como el "deseo" de comer.[190]. Por el contrario, la inhibición de las mismas
neuronas GABA del VP posterior con una opsina del canal iónico Cl- (iC++) puede suprimir
las reacciones de "gusto".[190]. Por lo tanto, nuestros resultados preliminares hasta
ahora respaldan la hipótesis de que son las neuronas GABAérgicas en el punto de acceso
VP posterior las responsables de los cambios de ganancia y pérdida de función en las
reacciones de "gusto" hedónico.
I. Morales y KC Berridge Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152

Fig. 3. El pallidum ventral posterior es necesario para la función hedónica normal.Las microinyecciones de opioides mu y agonistas de orexina (izquierda) en el pallidum revelaron una organización
rostral a caudal de la función hedónica. La estimulación del 'punto caliente' del pallidum ventral posterior amplifica causalmente las expresiones orofaciales de sacarosa ('gusto') mientras que las
mismas manipulaciones en el 'punto frío' hedónico caudal las suprimen. La inactivación temporal de la VP posterior a través de los agonistas de GABA genera una inversión de la función hedónica de
modo que las soluciones de sacarosa que normalmente gustan provocan reacciones aversivas de disgusto. Adaptado de Smith & Berridge (2005) y Ho & Berridge (2014).

Además, las neuronas GABA a lo largo de todo el VP pueden participar valores hedónicos de la comida y otras recompensas [3,209–215].
más generalmente en la motivación de "querer" recompensas.38,171, De acuerdo con las nociones de activación jerárquica y reclutamiento de puntos de
173,181]. acceso cruzados, DAMGO u orexina en el punto de acceso OFC o en la ínsula que mejoró
el "gusto" provocó aumentos distantes en la activación neuronal medida por la expresión
de Fos en los puntos de acceso hedónicos en NAc y VP. Esto respalda la hipótesis de que
5. Puntos críticos hedónicos corticales: ínsula y corteza orbitofrontal
las mejoras del "gusto" causadas por la estimulación neuroquímica de un punto de
acceso en particular están mediadas por el reclutamiento de todo el circuito hedónico en
Más allá de los puntos calientes hedónicos subcorticales, nuestro laboratorio descubrió
el cerebro para activar todos los puntos de acceso juntos.1,39,98,147]. También se
recientemente dos puntos calientes en la corteza: uno en la corteza orbitofrontal anteromedial y
demostró que los dos puntos calientes hedónicos corticales sujetan una franja larga de
otro en la corteza de la ínsula muy posterior de ratas. Ambos puntos calientes hedónicos
"punto frío hedónico" entre ellos donde las microinyecciones de orexina y DAMGO
corticales causaron de manera similar ganancias hedónicas de función en reacciones de 'gusto'
suprimen de manera opuesta las reacciones hedónicas de sacarosa (es decir, se
de sacarosa en respuesta a microinyecciones de fármacos que administran estimulación de
extienden desde la corteza orbitofrontal lateral a través de la ínsula). Las
opiáceos mu o estimulación de orexina a las neuronas locales.[39]. Por el contrario, las mismas
microinyecciones de orexina u opioides en la tira de puntos fríos produjeron un patrón
microinyecciones de opiáceos/orexina en otros sitios de la corteza límbica fuera de estos puntos
de cambios de Fos en todo el cerebro bastante diferente de las microinyecciones de
calientes, incluso en otras regiones de la OFC o la ínsula, no logran aumentar el "gusto" de
puntos calientes corticales, lo que sugiere la activación de un circuito neuronal separado
sacarosa (y algunos sitios suprimen el "gusto"), incluso si estimulan el "deseo". ' comer[39].
que evita el "gusto" y amortigua las reacciones hedónicas positivas.[39]. Es interesante
que una subregión superpuesta de la ínsula posterior (posterior a la corteza sensorial
El hallazgo de que existen puntos calientes hedónicos en la corteza fue sorprendente
gustativa) también parece crucial para el aprendizaje de la aversión al gusto.[216]Todas
en un sentido, porque las lesiones en las áreas corticales no reducen de manera
las microinyecciones de puntos calientes de la OFC y algunas microinyecciones de puntos
confiable las reacciones hedónicas ni en ratas ni en humanos.[203–208]. Es decir, el daño
calientes de la ínsula también produjeron aumentos en el "deseo" motivacional de
a la corteza o ínsula orbitofrontal no necesariamente causa la pérdida de las reacciones
comer, medido como un mayor consumo de dulces de chocolate M&M, y también fueron
de "gusto" a los alimentos u otros eventos placenteros. Sin embargo, la ganancia de la
producidos por varios sitios no hedónicos en la corteza infralímbica, la corteza prelímbica
función hedónica es diferente de la pérdida de la función hedónica, y en una jerarquía
o corteza cingulada anterior (ACC), e incluso por algunos sitios en la franja de punto frío
neural una estructura superior como la corteza podría causar ganancias hedónicas al
hedónico intermedio de OFC posterior-lateral e ínsula anterior[39].
activar el circuito hedónico subcortical, sin causar pérdidas hedónicas cuando se daña, si
el circuito subcortical es capaz en propio de generar reacciones hedónicas básicas. En
Los estudios piloto actuales en nuestro laboratorio están investigando si la excitación
cualquier caso, los datos de neuroimagen humana y los estudios electrofisiológicos en
optogenética de las neuronas ChR2 en estos puntos de acceso hedónicos corticales de OFC e
animales también han informado que la corteza orbitofrontal y la ínsula al menos
ínsula puede impulsar mejoras de 'gusto', de manera similar a los opioides o
codifican

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I. Morales y KC Berridge
estimulaciones neuroquímicas de orexina de esas mismas subregiones de OFC o ínsula.
Nuestros datos preliminares sugieren que la excitación optogenética de las neuronas en
el punto de acceso anteromedial de la OFC o en el punto de acceso de la ínsula posterior
puede duplicar las reacciones de "gusto" por el sabor a sacarosa.190,217]. Sin embargo,
es posible que se necesite más mapeo dado que un informe reciente sugirió que la
estimulación optogenética en la ínsula anterior de ratones promueve reacciones
afectivas positivas, mientras que la estimulación de la ínsula posterior provoca reacciones
de "disgusto".218,219]. También observamos que algunos otros han informado sobre la
autoestimulación con láser optogenético de las neuronas de glutamato en las regiones
de la ínsula, o de las proyecciones de la ínsula a la amígdala [218,220], aunque otros
informan que evitan la estimulación con láser en algunos sitios de la ínsula [218,220,221],
lo que sugiere que la imagen de la ínsula en particular puede necesitar más aclaraciones.
6. Mecanismos cerebrales distribuidos de 'querer': núcleo accumbens
central, neoestriado, amígdala, hipotálamo lateral y más allá
El sistema cerebral mesocorticolímbico que genera prominencia de
incentivos o "querer" es anatómicamente más grande que la red de puntos
calientes hedónicos, incluidas estructuras completas de NAc, el núcleo
central de la amígdala y partes del neoestriado, etc. Neuroquímicamente
incluye dopamina y glutamato, así como orexina opioide , y transmisores
endocannabinoides para que sea funcionalmente más robusto que la red de
'gusto' (Figura 1b).[222–231]. Esta sólida red puede generar una motivación
y un apetito de incentivos intensos, incluso sin aumentar el "gusto"
hedónico.
6.1. Núcleo accumbens núcleo
La motivación de incentivo para comer puede amplificarse mediante manipulaciones como
microinyecciones estimulantes de opioides en todo el núcleo accumbens, incluidos el núcleo y la
cubierta. Con respecto a la ingesta de alimentos simples (no condicionados), algunos estudios
han informado que varias manipulaciones en el núcleo y el caparazón pueden mejorar la
alimentación libre en roedores, aunque muchos informan efectos menos sólidos del núcleo en
comparación con el caparazón.73,80,81,152,232–236]. Sin embargo, se ha demostrado que tanto
el núcleo como la cubierta alteran poderosamente la respuesta instrumental aprendida para
obtener recompensas apetecibles en ratas[237–239], que puede deberse específicamente a un
'querer' desencadenado por una señal mejorada o una prominencia de incentivo como se
muestra en un paradigma elevado de transferencia instrumental pavloviana (PIT) después de
DAMGO o microinyecciones de anfetamina en NAc[239]. Curiosamente, las lesiones en el núcleo,
pero no en la cáscara, impiden la reasignación de las respuestas relacionadas con los alimentos
en una tarea de toma de decisiones en la que a las ratas se les da la opción de presionar la
palanca para obtener una recompensa de sacarosa apetecible preferida en lugar de comer
comida de laboratorio normal que está disponible libremente dentro del cámara[240].
En general, el caparazón medial de NAc es especialmente importante por su papel en la
generación de una intensa motivación de incentivo, mientras que se ha informado que el núcleo
se activa preferentemente por señales predictivas de recompensa.1,70,97,146,241–246]. Por
ejemplo, las señales previamente asociadas con las drogas pueden desencadenar la búsqueda de
drogas.[247]. La respuesta instrumental condicionada puede estar asociada con la expresión de
Fos en las neuronas espinosas medianas centrales D1 y D2[143], y formas específicas de PIT, que
dependen de la asociación de señales con las identidades aprendidas de alimentos específicos,
dependen especialmente del núcleo de NAc[248]. Por el contrario, la disminución de la
señalización de dopamina en el núcleo puede suprimir el comportamiento de seguimiento de
señales en ratas.249,250].
6.2. El neoestriado dorsal
Partes del neoestriado, a veces llamado estriado dorsal, también participan en la generación
de la motivación de incentivo. Los estudios de imágenes en humanos han demostrado durante
mucho tiempo que los antojos relacionados con los alimentos están asociados con la activación
del cuerpo estriado dorsal.251,252]. Se ha informado que esta respuesta estriatal humana a los
alimentos se vuelve embotada en aquellos que comen con frecuencia un tipo específico de
alimento. Por ejemplo, las personas que comen helado con frecuencia pueden mostrar una
activación del estriado dorsal suprimida ante un batido.[253]. De manera similar, los estudios con
roedores han demostrado que la exposición prolongada a una alta
9
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
Una dieta con azúcar y grasas que se asemeja a una dieta occidental puede alterar la
transmisión de glutamato, opioides y dopamina en el cuerpo estriado dorsal.[254]. La
falta de dopamina en el cuerpo estriado dorsal se asocia con afagia grave que finalmente
provoca la muerte, lo que implica aún más el papel del neoestriado en la alimentación y
el apetito.[255–257].
La parte dorsomedial del neostriatum (DMS) es conocida por su papel en el
aprendizaje y la motivación dirigidos a objetivos.[258–265], pero también puede
desempeñar un papel en la generación directa de apetito. Por ejemplo, la microinyección
de DAMGO estimulante del opioide mu directamente en el neoestriado dorsomedial hace
que las ratas aumenten la ingesta de alimentos.[43]. De manera similar, los niveles del
neurotransmisor opioide endógeno encefalina dentro del neoestriado dorsomedial
aumentan espontáneamente cuando las ratas comienzan a comer un alimento sabroso,
de acuerdo con un mecanismo de promoción del apetito[43]. La participación dorsmedial
en la generación de motivación para comer es consistente con la evidencia de que las
microinyecciones estimulantes de opioides en gran parte del neoestriado pueden causar
aumentos en la ingesta de alimentos.43,68,73,77,266]. Sin embargo, la microinyección de
DAMGO en el neoestriado dorsomedial que aumenta el 'deseo' de comer alimentos
dulces no se acompaña de ninguna mejora de las reacciones de 'gusto' orofacial a la
dulzura, lo que sugiere una motivación de incentivo específica pero no una contribución
hedónica.[43]. Finalmente, la inhibición selectiva en el neoestriado dorsomedial de la vía
de "parada" de la dopamina D2, al tiempo que preserva la vía de "ir" de D1, vigoriza la
motivación para trabajar por una recompensa agradable durante una tarea de
proporción progresiva
[267]. En general, estos resultados sugieren que las señales de opioides y dopamina en el
neoestriado dorsomedial juegan un papel importante en la modulación de la motivación
de incentivo para comer.
En comparación, la parte dorsolateral del neoestriado (DLS) se ha descrito
tradicionalmente para funciones en la formación de hábitos.262,268–272],
asociaciones de estímulo-respuesta sin modelo[273–277], secuencias motrices y
control directo del movimiento[278–283]. Sin embargo, DLS también juega un
papel en la motivación de la recompensa. Por ejemplo, la estimulación
optogenética de las neuronas neoestriatales de vía directa (expresión del receptor
de dopamina D1) e indirecta (expresión del receptor D2) puede promover la
autoestimulación y la evitación basadas en el lugar, respectivamente.[284].
El DLS también ayuda a generar prominencia de incentivos para las señales de
alimentos aprendidas, visibles en un paradigma de autoformación o seguimiento de
señales.[42]. Las microinyecciones de DAMGO o de anfetamina en el DLS pueden
aumentar la atracción por las señales relacionadas con la sacarosa. En esta situación, las
ratas aprenden que la inserción de una palanca de metal en la cámara (Pavlovian CS+)
predice un gránulo de sacarosa libre (UCS)[42]. Por lo general, un grupo de ratas,
conocidas como rastreadoras de signos (ST), atribuyen un alto incentivo de prominencia
directamente a la palanca predictiva y se acercan y mordisquean la palanca CS+.[285–
287]. Otro grupo de ratas, conocidas como rastreadoras de objetivos (GT), en cambio, se
sienten atraídas por el plato u objetivo de gránulos de sacarosa, acercándose y
mordisqueando el plato de metal. Cuando la señalización de mu-opioide o dopamina se
mejoró en el neoestriado dorsolateral mediante microinyección de DAMGO o anfetamina,
las ratas ST 'puras' que siempre van a la palanca CS+ se sintieron aún más atraídas hacia
su palanca CS+ que antes, lo que sugiere una prominencia de incentivo intensificada que
es incluso más centrado en el CS +[42]. De manera similar, los GT se volvieron
selectivamente aún más atraídos hacia su plato, lo que nuevamente sugiere una
motivación intensificada y enfocada en su estímulo preferido. En el lenguaje pavloviano,
el plato también es un tipo de CS+ pavloviano, pero uno que escontiguoa la sacarosa UCS
en el espacio y el tiempo, mientras que la palanca es unproféticoCS+ cuya presentación
se correlaciona con la entrega de UCS; ambos tipos de CS+ son reconocidos
tradicionalmente por la teoría del aprendizaje pavloviano.
Evidencia adicional del mismo estudio apoyó la conclusión de que estas mejoras de
la respuesta condicionada se debieron a una mayor atracción motivacional hacia los
respectivos CS+, en lugar de hábitos intensificados. Por ejemplo, las microinyecciones
DLS de DAMGO también aumentaron la disposición de los rastreadores de signos para
aprender y trabajar en una nueva tarea de nosepoke instrumental para obtener
presentaciones de su palanca CS+ (es decir, un mayor refuerzo condicionado
instrumental de una respuesta conductual completamente nueva, que muestra un
"querer" magnificado). ' para CS+ como una característica de prominencia de incentivos)
[42]. De manera similar, los rastreadores de señales siguieron de manera flexible su
palanca a una nueva ubicación en la cámara si se movía después.
I. Morales y KC Berridge
Microinyecciones DAMGO en DLS, en lugar de repetir la misma
respuesta habitual de ir a la ubicación anterior.
Las microinyecciones de anfetamina que promovieron la liberación de dopamina en
el neoestriado dorsolateral hicieron que los 'seguidores de signos mixtos', que
anteriormente iban en su mayoría a la palanca CS + pero que a veces se desviaran del
'seguimiento de objetivos' hacia el plato CS +, en realidad cambiaron para convertirse en
rastreadores de objetivos más puros, nuevamente reemplazando la respuesta más
habitual por otra diferente. Es decir, la estimulación de dopamina DLS pareció mejorar la
atracción motivada hacia el plato CS+ proximal al UCS a expensas del atractivo de la
palanca predictiva CS+ para esos individuos.[42]. Por lo tanto, el neoestriado dorsolateral
puede tener un papel importante tanto en la amplificación de la motivación del incentivo
como en la selección de las señales que compiten por la recompensa del alimento que se
vuelven más atractivas.
Ivan de Araujo, Mark Schatzker y Dana Small sugirieron recientemente
una visión diferente del papel del neoestriado dorsal en la alimentación.
[288], pero posiblemente puede reconciliarse con nuestra propia opinión expresada
anteriormente. De Araújo et al. argumentan que las propiedades hedónicas de los alimentos,
como el sabor, el sabor y el aroma, dependen menos de su capacidad para generar un exceso de
comida[288]. Señalan que las proyecciones sensoriales vagales desde las vísceras hasta el núcleo
sensorial del cerebro posterior del tracto solitario transmiten señales sobre el contenido calórico
que surge de la digestión de los alimentos, y muestran que las señales vagales pueden
desencadenar la liberación de dopamina de los axones de la sustancia negra en el neoestriado
dorsal.[288]. Sorprendentemente, la estimulación optogenética directa de las proyecciones del
vago al bulbo raquídeo respalda la autoestimulación con láser, que sugieren que revela una señal
de refuerzo de la respuesta[289]. El condicionamiento de nutrientes de las preferencias de sabor
se basa de manera similar en la señalización de dopamina intacta en el cuerpo estriado dorsal.
290,291]. La señal de refuerzo de dopamina vagal-neoestriatal, De Araujo et al. sugieren, no
mejora la palatabilidad hedónica de los alimentos, sino que fortalece el comportamiento de
manera más directa, similar a las teorías tradicionales de estampado de hábitos de estímulo-
respuesta (SR). Como de Araujo et al. En otras palabras, el refuerzo y la adquisición de hábitos
pueden ocurrir sin problemas en ausencia de cualquier apreciación del sabor transmitida por la
conciencia. (pág. 153,[288]).
La hipótesis de de Araujo et al. que las señales de nutrientes vagales actúen en el
neoestriado sin ninguna "apreciación del sabor transmitida por la conciencia" es
consistente con nuestra opinión de que la dopamina neoestriada no mejora el 'gusto'. La
hipótesis de que las señales vagales promueven la atracción aprendida hacia los
alimentos también es consistente, como de Araujo et al. señalan, con muchas
demostraciones anteriores de Anthony Sclafani, Kevin Myers y sus colegas, que las
calorías intragástricas pueden actuar como un UCS para establecer una preferencia
condicionada por un sabor combinado de CS en ratas, lo que aumenta el "deseo" de
comer ese alimento ya sea o no. no también aumenta el 'gusto' por el sabor CS más
'buscado' [290,292–295]. Por ejemplo, el acondicionamiento de nutrientes puede mejorar
el 'deseo' sin aumentar las reacciones de 'gusto' por un sabor amargo/agrio CS+[295],
aunque puede mejorar tanto el 'deseo' como el 'gusto' juntos si el sabor CS+ era
inicialmente dulce o apetecible[294]. Por lo tanto, el 'gusto' mejorado es un posible
acompañamiento, pero no un componente obligatorio, de las preferencias de sabor
condicionadas por nutrientes.
En base a todo esto, sugeriríamos una posible interpretación alternativa al refuerzo
del hábito de RS para el papel de la dopamina evocada vagalmente en el neoestriado. Es
decir, dado que la dopamina en el neoestriado dorsal puede mejorar la prominencia de
incentivos de señales alimentarias específicas, como se describió anteriormente.[42], la
liberación de dopamina evocada por el vago en el neoestriado dorsal podría promover de
manera similar el "deseo" de comer evocado por señales de alimentos particulares
asociadas con la estimulación vagal. Este sería un mecanismo de motivación de
incentivos, probablemente desencadenado al máximo por alimentos particulares que son
a la vez calóricos y sabrosos, en lugar de un mecanismo de estampado de respuesta
conductista, y no se limitaría a los hábitos sino que podría promover el comer incluso si la
búsqueda de alimentos requiriera respuestas o respuestas novedosas. si las señales de
comida se movieron a una nueva configuración.
6.3. la amígdala
El enfoque de 'querer' en objetivos particulares es una función en la que
la amígdala también juega un papel importante. La amígdala se compone de
múltiples núcleos, incluido el núcleo basolateral de la amígdala (BLA),
10
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
el núcleo medial de la amígdala (MeA) y el núcleo central de la amígdala (CeA)
[296–303], y de estos, el CeA es particularmente importante para generar una
prominencia intensa de incentivos. El CeA tiene un estado de 'nivel estriado'
dentro de una organización del macrosistema cortico-estriado-palidal de las
estructuras del cerebro anterior (en el que el BLA tiene un estado cortical y el
núcleo del lecho de la estría terminal (BNST) tiene un 'estado palidal' dentro del
complejo de la amígdala extendida[297]). El estado a nivel estriatal del CeA puede
ser relevante para su capacidad de amplificar la motivación apetitiva. Por ejemplo,
el CeA contiene muchas neuronas GABAérgicas que reciben entradas de
glutamato BLA y dopamina mesolímbica (convergencia de glutamato-dopamina
similar a NAc y neostriatum), y se proyectan principalmente a BNST como un
objetivo de tipo palidal.[304].
Comer alimentos sabrosos provoca aumentos en la expresión de Fos en la amígdala
central.305,306] y las manipulaciones directas que alteran los opioides, el glutamato, el
GABA y varios péptidos dentro de CeA pueden potenciar la ingesta de alimentos no
condicionados [45,307–320]. Por el contrario, la inactivación GABAérgica de CeA o el
bloqueo de dopamina en CeA suprime la ingesta de alimentos.321,322]. Algunos estudios
optogenéticos recientes han informado de manera similar que la activación de ChR2 de
varios tipos neuronales de CeA amplifica la ingesta de alimentos y el consumo de
soluciones dulces apetecibles.[323–326].
El CeA también puede desempeñar un papel especial en la focalización de un
"deseo" mejorado en señales particulares aprendidas para recompensas de alimentos.
Por ejemplo, en una situación de seguimiento de signos/seguimiento de objetivos, la
estimulación del opiáceo mu de CeA mediante la microinyección DAMGO aumenta
selectivamente la prominencia del incentivo de la palanca de predicción de sacarosa CS+
en los rastreadores de signos, pero aumenta selectivamente la prominencia del incentivo
de la sacarosa contigua Dish CS+ en seguidores de objetivos. En ambos casos, mejora el
acercamiento y los mordiscos y mordiscos consumatorios a la palanca de metal o taco de
plato preferido del individuo [44,45,307]. Eso sugiere que el CeA puede amplificar la
motivación de los incentivos y enfocar el 'querer' específicamente en un CS ya preferido.
+ estímulo[44]. De manera similar, en una situación de transferencia pavloviana a instrumental
(PIT), la estimulación con opioides CeA mejora específicamente el "deseo" desencadenado por
una señal al aumentar los episodios de presión de la palanca instrumental para obtener una
recompensa de sacarosa cuando se presenta el CS +, y no en su ausencia.
[307]. Además de su papel en la motivación por la comida y el apetito, también se ha
demostrado que la señalización de CeA es importante para la motivación inducida por
señales para las recompensas de las drogas.[327–332]. Por el contrario, los estudios de
lesiones sugieren que la pérdida de la función de CeA afecta el "deseo" inducido por
señales, la supresión de PIT y otras formas de motivación.[333–336].
Recientemente, las estimulaciones optogenéticas de CeA se han utilizado para
amplificar y controlar la dirección de "querer" un objetivo en particular, como la sacarosa,
la cocaína o incluso un estímulo nocivo de barra de choque que produce descargas
eléctricas si se toca.46,47,337]. El papel de CeA es lo suficientemente poderoso como
para hacer que una rata "quiera lo que le duele" cuando la estimulación con láser se
combina con encuentros voluntarios con la barra de choque nociva, de modo que,
paradójicamente, las ratas se sienten atraídas compulsivamente por la barra de choque y
se someten a descargas una y otra vez.[337]. Esta atracción impulsada por CeA está
mediada en parte a través de la activación de reclutamiento de circuitos
mesocorticolímbicos distribuidos para la motivación de incentivos.[337].
Con respecto a la comida en particular, los estudios realizados por Mike Robinson y
Shelley Warlow en nuestro laboratorio mostraron que emparejar dicha estimulación
optogenética CeA con un objetivo de sacarosa podría hacer que la rata persiga
exclusivamente ese objetivo de sacarosa emparejado con láser mientras ignora una
alternativa de sacarosa igualmente buena. La estimulación CeA también amplificó la
motivación del incentivo del punto de corte para obtener sacarosa en una tarea de
proporción progresiva[47]. Otro estudio realizado por Robinson y sus colegas mostró que
las ratas resistirán un golpe doloroso en el pie para obtener acceso a la sacarosa
emparejada con láser, y la perseguirán incluso cuando la recompensa alternativa de
sacarosa emparejada sin láser sea 10 veces mayor.[338]. Sin embargo, Robinson y
Warlow encontraron que la estimulación de CeA ChR2 no parecía mejorar las reacciones
orofaciales de 'gusto' por la sacarosa, a pesar de que las ratas 'quieren' más sacarosa.[47]
. Los resultados piloto en nuestro laboratorio sugieren que emparejar la estimulación
optogenética de CeA ChR2 específicamente de las neuronas CRF en CeA con un objetivo
de sacarosa en particular puede hacer que ese objetivo sea preferido exclusivamente
sobre una opción de sacarosa alternativa, y así imitar al menos algunos de los efectos de
CeA ChR2 descritos anteriormente.[339–341].
I. Morales y KC Berridge Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152

Fig. 4. Sistemas cerebrales para el apetito y la motivación.A) El panel superior muestra una vista sagital del cerebro de una rata con un mapa resumido de las conexiones entre los sitios del rombencéfalo, hipotalámico y mesocorticolímbico que median el "gusto", el "deseo", las señales sensoriales y el apetito. Los puntos calientes hedónicos del cerebro (que se

muestran en naranja) y los puntos fríos (que se muestran en azul claro) en el núcleo parabraquial, el pallidum ventral, el núcleo accumbens, la corteza orbitofrontal y la ínsula no comparten proyecciones directas. Las señales de orexina del hipotálamo lateral modulan la actividad mesocorticolímbica al integrar señales circulantes sobre el hambre/saciedad para mejorar

o suprimir el "gusto" y la motivación de incentivo durante varios estados fisiológicos. Los sistemas hipotalámicos adicionales en el núcleo arqueado del hipotálamo pueden interactuar con los circuitos mesolímbicos para que su actividad refleje el valor de incentivo de los alimentos y las señales relacionadas con los alimentos en el medio ambiente. Los colores de las

flechas indican los tipos de proyección. Los datos se basan en estudios descritos en el texto. B) El panel inferior es una vista sagital de los sistemas mesocorticolímbicos que median el "gusto" y el "deseo" en humanos. Las personas con trastornos alimentarios pueden tener sistemas de dopamina mesolímbicos hiperreactivos que responden a la información sobre los

alimentos y sus señales relacionadas en el medio ambiente. Esta liberación mejorada de dopamina puede asignar una prominencia de incentivo excesiva que da como resultado un consumo excesivo de alimentos sabrosos que es independiente de cuánto "gustan" realmente esos alimentos. Los datos se basan en estudios descritos en el texto. B) El panel inferior es una

vista sagital de los sistemas mesocorticolímbicos que median el "gusto" y el "deseo" en humanos. Las personas con trastornos alimentarios pueden tener sistemas de dopamina mesolímbicos hiperreactivos que responden a la información sobre los alimentos y sus señales relacionadas en el medio ambiente. Esta liberación mejorada de dopamina puede asignar una

prominencia de incentivo excesiva que da como resultado un consumo excesivo de alimentos sabrosos que es independiente de cuánto "gustan" realmente esos alimentos. Los datos se basan en estudios descritos en el texto. B) El panel inferior es una vista sagital de los sistemas mesocorticolímbicos que median el "gusto" y el "deseo" en humanos. Las personas con

trastornos alimentarios pueden tener sistemas de dopamina mesolímbicos hiperreactivos que responden a la información sobre los alimentos y sus señales relacionadas en el medio ambiente. Esta liberación mejorada de dopamina puede asignar una prominencia de incentivo excesiva que da como resultado un consumo excesivo de alimentos sabrosos que es

independiente de cuánto "gustan" realmente esos alimentos.

En general, CeA y su control sobre otros circuitos mesocorticolímbicos pueden 6.4. Interacciones homeostáticas del hipotálamo lateral con el circuito
estar involucrados en agudizar el enfoque del "deseo" amplificado en señales para mesocorticolímbico para 'gustar' y 'querer'
un objetivo de incentivo particular, como un alimento rico en calorías, lo que
podría contribuir a los impulsos intensos de disfrutar de esos alimentos. que lleva Comprender cómo interactúan los circuitos del 'gusto', 'querer' y el hipotalámico
a comer en exceso. para promover el apetito y la motivación es una búsqueda duradera. El hipotálamo
lateral (LH) puede modular la actividad del circuito mesocorticolímbico, incluidos los
puntos calientes hedónicos, mediante la integración de señales homeostáticas para que
los estados de hambre/saciedad relevantes puedan mejorar o suprimir

11
I. Morales y KC Berridge
Comportamientos motivados y hedónicos a recompensas de comida en momentos apropiados.
[342]. Pero, ¿cómo podría ayudar la LH a regular estos procesos? Un mecanismo
potencial obvio es la orexina (Figura 4a), dado que es tanto una señal hipotalámica
relacionada con el hambre como un potenciador eficaz de las reacciones de "gusto" en
los puntos calientes hedónicos límbicos [1,39,90,97,148,343,344]. La orexina/hipocretina
es un neuropéptido sintetizado exclusivamente en los núcleos perifornical, lateral y
dorsomedial del hipotálamo.345,346], y aunque generalmente está implicado en la
excitación en todo el hipotálamo, un subconjunto de neuronas de orexina en una
subregión del hipotálamo lateral también está implicado en la motivación relacionada
con la recompensa [179,347–352]. Las neuronas de orexina LH se proyectan ampliamente
por todo el cerebro, incluido el núcleo accumbens, el pallidum ventral, el tegmentum
ventral y las regiones de la corteza límbica donde se encuentran los puntos calientes
hedónicos.83,155,349,353–358]. Por lo tanto, la orexina LH es un candidato ideal para
ayudar a mediar la alestesia.342,359], el fenómeno en el que los estados fisiológicos del
apetito aumentan el "gusto" hedónico y las calificaciones de palatabilidad de los sabores
de los alimentos relevantes [23,25,213,360]. De acuerdo con esa hipótesis, las
microinyecciones directas de orexina-A en puntos calientes hedónicos en VP, NAc, OFC e
ínsula amplifican las reacciones de "gusto" a la sacarosa con la misma eficacia que las
microinyecciones del opioide mu DAMGO en esos sitios.39,90,97].
Los mecanismos adicionales para las interacciones hipotalámicas-límbicas incluyen
neuronas AgRP/NPY y POMC en el núcleo arqueado (ARC) y LH[361–364]. ARCOAgRPy arco
POMCLas neuronas envían proyecciones robustas a LH y su liberación de péptidos AgRP y
POMC modulan la actividad de las neuronas LH.363,364]. Durante la mayor parte de los
últimos 20 años, las neuronas AgRP se han visto como simples neuronas homeostáticas
de "hambre", y las neuronas POMC se han visto como neuronas de "saciedad".[365]. Sin
embargo, estudios recientes indican que la actividad de AgRP disminuye rápidamente tan
pronto como se presenta un alimento sabroso, o incluso cuando se encuentra una señal
que predice el alimento, antes de que se haya ingerido ningún alimento real. Por el
contrario, la actividad neuronal de POMC puede aumentar rápidamente cuando se
desencadena por estos encuentros o señales, antes de cualquier saciedad fisiológica.
[366–368]. Una interpretación de estos rápidos cambios anticipatorios es que la actividad
neuronal de AgRP y POMC refleja una interacción entre la información de incentivos y
hedónica sobre los alimentos disponibles, lo que implica interacciones de circuitos
bidireccionales o en bucle entre los sistemas de recompensa mesocorticolímbico e
hipotalámico-homeostático.[369]. Eso sería compatible con el creciente reconocimiento
de que, en lugar de servir como sistemas paralelos que promueven el apetito y la
alimentación de forma independiente, los sistemas hedónico y homeostático pueden
entenderse como fuertemente interconectados, que interactúan funcionalmente para
controlar el apetito y la conducta alimentaria.
7. Implicaciones clínicas de la disociación de 'gustar' versus 'querer':
sensibilización a incentivos y obesidad
La discusión anterior sobre los mecanismos cerebrales para el 'deseo' versus el
'gusto' de alimentos puede tener implicaciones potenciales para la obesidad humana y
los trastornos alimentarios. En la última década, varios investigadores de la obesidad han
aplicado la distinción 'querer/gustar' basada en el cerebro para sugerir que en algunas
personas vulnerables, el 'deseo' de alimentos podría disociarse y exceder el 'gusto' para
causar excesivos 'deseos' desencadenados por señales. 'comer en exceso [2,4,5,370–374].
La idea de que algunos casos de trastornos alimentarios excesivos o compulsivos pueden
reflejar un "deseo" excesivo, sin un "gusto" excesivo, invoca la teoría de la adicción por
incentivos-sensibilización, que se propuso originalmente para la adicción a las drogas,
pero recientemente se ha extendido a la conducta. adicciones y comer en exceso[375–
377]. La sensibilización de incentivos aplicada a los trastornos alimentarios sugiere que
algunas personas pueden ser especialmente vulnerables a desarrollar sensibilización
neural de los sistemas mesocorticolímbicos de "querer" relacionados con la dopamina y,
en consecuencia, asignan la prominencia de incentivos exagerada que resulta
específicamente a los alimentos sabrosos y al acto de comerlos. El resultado sería un
'deseo' excesivo de comer (Figura 4b), generalmente provocado por señales de alimentos
sabrosos o por imágenes vívidas sobre dichos alimentos, que podrían exacerbarse
especialmente en momentos de estrés o excitación emocional que aumentan la
reactividad mesolímbica. La evidencia que apoya esta interpretación de incentivo-
sensibilización de comer en exceso viene particularmente
12
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
a partir de estudios de neuroimagen de individuos obesos o que comen en exceso que
han informado una firma de activación cerebral de tipo sensibilización a las señales de
alimentos que es notablemente similar a la firma de las personas que sufren de adicción
a las drogas a las señales de drogas [2,4,370,373].
Una posible explicación cerebral de sensibilización de incentivos para los
trastornos alimentarios también es relevante para los debates sobre el
concepto de adicción a la comida.370,372,373,378–389]. Es decir, podría
existir una 'adicción a la comida' legítima en la medida en que algunos
comedores en exceso realmente muestren signos de activación cerebral de
activación cerebral a los alimentos, en el sentido de que esos individuos
sensibilizados a los alimentos pueden experimentar antojos de alimentos
desencadenados por señales más intensos que otras personas lo hacen. La
firma cerebral ideal para una adicción a la comida en el sentido de
sensibilización de incentivos sería la hiperreactividad mesocorticolímbica en
el núcleo accumbens o el estriado, el tegmento ventral, la amígdala o las
regiones corticales límbicas en los comedores excesivos que se desencadena
por señales de alimentos. Una firma de incentivo-sensibilización sería
hiperreactiva de dos maneras: 1) activaciones cerebrales más intensas
provocadas por señales de comida que por dinero u otras señales de
recompensa en el mismo individuo que come en exceso,
La prominencia de incentivos extremos atribuida a los alimentos es, en cierto
sentido, un fenómeno natural que casi cualquier persona podría experimentar, al menos,
en condiciones extremas de inanición prolongada, pero que, afortunadamente, la
mayoría de las personas en el mundo moderno nunca experimentan. Por ejemplo,
durante la Segunda Guerra Mundial, se llevó a cabo un estudio controlado de la inanición
en Minnesota utilizando objetores de conciencia como voluntarios de la inanición para
comprender mejor las consecuencias y los tratamientos de la inanición.[390].
Gradualmente, los voluntarios comenzaron a sentir intensos antojos de alimentos a
medida que se volvían extremadamente bajos de peso: "Algunos de ellos (voluntarios)
leían obsesivamente libros de cocina, mirando imágenes de comida con un interés casi
pornográfico".[390]. A pesar de estar muy motivados, varios voluntarios no pudieron
resistir sucumbir a la tentación de comer y abandonaron el estudio. Por lo tanto,
cualquiera puede sentir fuertes deseos de comer durante una inanición fisiológica
extrema que se vuelve casi compulsiva. Lo que puede ser diferente en los comedores en
exceso sensibilizados es que se atribuye una prominencia de incentivo igualmente
intensa a las señales de alimentos, debido a la hiperreactividad sensibilizada de los
sistemas mesocorticolímbicos de 'querer' en algunos individuos vulnerables, incluso sin
haber pasado hambre y a pesar de desarrollar obesidad.
Parte de la evidencia de la sensibilización de incentivos en el exceso de comida
proviene de informes de que la obesidad y el trastorno por atracón están asociados con
señales BOLD intensificadas en el cuerpo estriado ventral, la corteza prefrontal y la OFC
en respuesta a señales visuales de alimentos sabrosos en comparación con personas sin
obesidad.[391–393]. De manera similar, se ha informado que las personas con obesidad
tienen respuestas cerebrales elevadas en el cuerpo estriado, la amígdala y la corteza
orbitofrontal a las imágenes de alimentos ricos en calorías en comparación con alimentos
bajos en calorías o imágenes de control.[394–401]. Usando PET, un estudio informó una
elevación en la liberación de dopamina estriatal en individuos que comen en exceso (en
comparación con individuos que no comen en exceso) cuando se les administró
metilfenidato oral, que puede estimular farmacológicamente la reactividad de la
dopamina mesolímbica, y su mayor respuesta de dopamina se correlacionó
positivamente con las puntuaciones de atracones.[402]. El aumento de la actividad
cerebral hacia los alimentos sabrosos también se correlaciona positivamente con los
antojos subjetivos autoinformados o el "deseo" de comer[403], y se informa que las
personas con atracones tienen una mayor reactividad EEG en respuesta a imágenes de
chocolate apetecibles y mayores índices de ansias en comparación con los controles
sanos[404]. Las respuestas cerebrales elevadas a los alimentos en personas con obesidad
también pueden estar asociadas con peores resultados en los tratamientos conductuales
para perder peso[405]. La evidencia sugiere que la actividad límbica cerebral mejorada es
selectiva para las recompensas alimentarias en los comedores excesivos, ya que algunos
estudios no han observado un aumento de la actividad cerebral para las recompensas
monetarias en personas con trastorno por atracón.403,406]. En general, estos estudios
sugieren que las personas con trastorno por atracón u obesidad muestran características
similares a la sensibilización de incentivos en las estructuras cerebrales mesolímbicas a
los alimentos y las señales asociadas a los alimentos, lo que podría producir un "deseo"
de comer desencadenado por señales más intenso, incluso si no se corresponde con
'gusto' más intenso
I. Morales y KC Berridge
[2,4,5,370–374].
Lo más revelador pueden ser los estudios de seguimiento prospectivos o
longitudinales que rastrean a las personas antes y después de que desarrollen obesidad.
Por ejemplo, uno de esos estudios informó que las mujeres jóvenes mostraron
respuestas cerebrales alteradas a las señales de comida aprendidas en ventral pallidum y
neostriatum. Las mujeres que mostraron el mayor aumento en las señales BOLD ventral
pallidum y la mayor disminución en las señales neoestriatales tenían el mayor riesgo de
desarrollar un aumento de peso excesivo más adelante en la vida[407].
La Sensibilización a los Incentivos contrasta con la Deficiencia de Recompensa.Vale la
pena señalar que elincentivo-sensibilizaciónhipótesis de comer en exceso contrasta
fuertemente con ladeficiencia de recompensahipótesis, que fue prominente durante
varias décadas en los campos de la obesidad y la adicción a las drogas. Esta idea de
deficiencia de recompensa postulaba que las personas obesas encuentran los alimentos
menos gratificantes que otros individuos y, por lo tanto, comen más alimentos para
acumular experiencias gratificantes y así compensar su deficiencia de recompensa. Esta
hipótesis de deficiencia de recompensa se basó en informes de que los receptores de
dopamina D2 del estriado parecen estar regulados a la baja en algunas personas con
obesidad, al menos en el sentido de que tienen una unión reducida de racloprida
marcada (aunque la unión reducida a los receptores vacantes puede no ser capaz de
distinguir entre menos receptores versus mayor liberación de dopamina y ocupación de
receptores). Esa unión reducida de D2 es similar a la posible regulación negativa de D2
en personas con adicción a las drogas.[408–414]; aunque algunos estudios no logran
encontrar reducciones en la unión de D2 en personas con obesidad[415].
Los primeros defensores de la deficiencia de recompensa a menudo recurrieron a la idea,
una vez popular, de que la dopamina mesolímbica mediaba el "gusto" o el placer de la comida,
infiriendo que una unión D2 más baja significaba, por lo tanto, una deficiencia de placer. La
hipótesis de la deficiencia de la recompensa también asumió que los individuos responden a las
reducciones en el placer de la comida consumiendomásalimentos para recuperar un nivel de
placer preferido. Esa suposición considera que la reducción del placer de la comida es similar a la
dilución de drogas, donde las personas pueden consumir una mayor cantidad de una droga
diluida (por ejemplo, cerveza) que de una droga concentrada (por ejemplo, whisky) para obtener
la misma dosis de alcohol. Sin embargo, los incentivos sensoriales como la comida obedecen a
reglas empíricas muy diferentes. En el caso de las recompensas alimentarias, hacer que un
alimento sea menos "agradable" normalmente también lo hace menos "deseado" y, por lo tanto,
menos consumido [9,416–418]. Por ejemplo, muchos padres podrían atestiguar que es poco
probable que poner a sus hijos en una dieta de brócoli, coles de Bruselas o espinacas no
preferidas conduzca a un aumento de peso. Los defensores de la hipótesis de la deficiencia de la
recompensa podrían objetar este ejemplo con el argumento de que a veces se postula que la
deficiencia de la recompensa se desarrolla más tarde en la vida, y solo cuando se comen
alimentos sabrosos ricos en energía (p. ej., alimentos dulces y grasos, alimentos salados y grasos,
etc.). Sin embargo, hacer un rico alimento sabrosomenosapetecible todavía es poco probable que
haga que una persona coma más. Desde nuestro punto de vista, no hay evidencia para la
suposición de deficiencia de recompensa de que las personas comen más a medida que un
alimento se vuelve menos sabroso. Más bien, las personas y los animales suelen comer más
cuando los alimentos disponibles son más 'gustados' y, en consecuencia, más 'deseados'.
También pueden existir problemas neurobiológicos para la hipótesis de deficiencia
de recompensa. La evidencia de experimentos con animales donde se manipulan los
niveles de dopamina en el cerebro indica que los aumentos en la búsqueda y el consumo
de alimentos se producen más fácilmente poraumentade las señales de dopamina en el
núcleo accumbens (como después de las microinyecciones de anfetamina en el núcleo
accumbens para promover la liberación de dopamina) que por la supresión de las
señales de dopamina [239,419–421]. Por el contrario, la supresión de las señales de
dopamina del núcleo accumbens o neostriatum se informa con mayor frecuencia para
reducir el consumo y la búsqueda de alimentos en estudios con animales, en lugar de
causar comer en exceso.[422–424]. De manera similar, en las personas, la inducción de la
supresión de la señalización de dopamina en voluntarios comunes puede hacer que
coman menos en lugar de comer más.[425]. Sin embargo, como advertencia, el cerebro
tiene múltiples sistemas anatómicos de dopamina, y la señalización de dopamina y
norepinefrina en el núcleo paraventricular del hipotálamo medial puede suprimir de
manera opuesta la ingesta de alimentos. [426,427]. La acción supresora del apetito de la
dopamina en el núcleo paraventricular del hipotálamo puede explicar por qué los
fármacos de tipo anfetamínico pueden ayudar a la dieta (es decir, al estimular el
hipotálamo).
13
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
sistemas de dopamina y norepinefrina) y, por el contrario, por qué la exposición a largo
plazo a los fármacos antagonistas de la dopamina neurolépticos/antipsicóticos a veces
puede producir un aumento de peso[428–430].
Pero si la reducción de las señales de dopamina accumbens/estriatal no causa comer
en exceso a través de la deficiencia de recompensa, ¿por qué a menudo se informa que
las personas obesas tienen reducciones en la unión del receptor D2 estriatal? Una
explicación alternativa de por qué ocurre la regulación a la baja de la dopamina D2 en
muchos casos de obesidad podría ser que la regulación a la baja del receptor D2 es un
consecuenciade comer alimentos sabrosos y/o aumento de peso, en lugar de ser su
causa. Es decir, encontrar y comer alimentos gratificantes puede involucrar señales
mesocorticolímbicas relativamente intensas, posiblemente involucrando una liberación
excesiva o repetida de dopamina y sobreestimulaciones neurobiológicas relacionadas,
que eventualmente causan una regulación a la baja parcialmente compensatoria de los
receptores D2 al igual que las exposiciones repetidas a drogas adictivas.
Además, la obesidad es una forma de saciedad extrema que puede inducir señales
de alestesia fisiológica a largo plazo relacionadas (por ejemplo, leptina alta, etc.), como
señales de retroalimentación negativa que también intentan amortiguar la activación
mesocorticolímbica futura para controlar el "deseo" excesivo de comer. . Todo esto
puede ser visto comorespuestas compensatorias parcialestiende a oponerse al poder de
tentación de los incentivos y señales de alimentos sabrosos que activan los sistemas de
dopamina mesocorticolímbico, pero que en muchos individuos fallarpara compensar
completamente porque son solo parciales y porque otros componentes neuronales del
circuito de incentivo mesocorticolímbico siguen siendo hiperreactivos a las señales de
comida. Como resultado, esas personas pueden continuar comiendo en exceso incluso
ante la reducción de los receptores de dopamina D2 en el núcleo accumbens o el cuerpo
estriado. La evidencia para pensar que la regulación a la baja del receptor D2 es una
consecuencia del consumo continuo de alimentos sabrosos y de la obesidad, en lugar de
una causa de comer en exceso, es que la regulación a la baja del receptor D2 en el núcleo
accumbens y el cuerpo estriado se puede inducir en ratas normales dándoles varias
semanas de libre acceso a una variedad de comida chatarra deliciosamente dulce y rica,
con la cual algunos de ellos luego se vuelven obesos[5]. Es decir, la regulación a la baja
de D2 de las ratas se produce como consecuencia de comer continuamente comida
chatarra dulce y grasosa y de cualquier obesidad consiguiente que se desarrolle durante
ese período prolongado de tiempo. La evidencia humana de que la regulación a la baja
de D2 es principalmente una consecuencia de la obesidad, y no la causa, es que el nivel
suprimido de los receptores de dopamina D2 en humanos severamente obesos a veces
aumenta después de perder peso después de la cirugía bariátrica en Y de Roux,
nuevamente como consecuencia de su cambio en los hábitos alimentarios y de pérdida
de peso inducidos por la cirugía [431,432].
Al final, los futuros estudios prospectivos de neuroimagen humana pueden
proporcionar la mejor evidencia para ayudar a decidir entre la sensibilización de
incentivos y las explicaciones de deficiencia de recompensa de comer en exceso y
obesidad. El seguimiento de los cambios en la función cerebral en los mismos individuos
antes de que se vuelvan obesos y después de que se desarrolle la obesidad puede
proporcionar evidencia importante con respecto a los mecanismos causales subyacentes.
Por ejemplo, se ha informado que los adolescentes con un peso saludable que
posteriormente aumentan de grasa corporal durante 2 o 3 años muestran respuestas
cerebrales mejoradas a las señales de alimentos incluso antes de aumentar de peso.[433]
. De manera similar, se ha informado que los adolescentes con un peso saludable que
posteriormente aumentan de peso tienen respuestas cerebrales iniciales más altas en las
regiones corticales de codificación del gusto y la recompensa, como la ínsula y la OFC,
cuando consumen batidos, lo que sugiere que la hiperreactividad límbica puede ser una
causa preexistente de la obesidad posterior. Sin embargo, después de aumentar de peso,
sus reacciones cerebrales al sabor real de los batidos disminuyen, lo que sugiere que la
reducción puede ser una consecuencia compensatoria de su aumento de peso.[434].
En parte como resultado de muchas demostraciones de hiperreactividad
mesocorticolímbica a las señales alimentarias en personas con obesidad, el peso
de los datos de neuroimagen puede haberse alejado de la hipótesis de la
deficiencia de la recompensa y hacia la hipótesis de la sensibilización al incentivo
en los últimos 10 años.2,4,402,435,436]. Por ejemplo, un metanálisis reciente de
los resultados de fMRI concluyó que "los datos existentes brindan un fuerte apoyo
a la teoría de la sensibilización de incentivos de la obesidad y... solo un apoyo
mínimo a la teoría del déficit de recompensa (deficiencia)".[2]. De manera similar,
otra revisión de metanálisis de estudios de imágenes cerebrales concluyó que "no
I. Morales y KC Berridge
encontrar evidencia unívoca a favor de una Hipótesis de Déficit de Recompensa ni de un déficit
sistemático de control cognitivo inhibitorio. Concluimos que los datos de activación cerebral
disponibles (para la obesidad humana)... pueden enmarcarse mejor dentro de una Teoría de
Sensibilización de Incentivos”[4]. Estas conclusiones se basan en resultados como la observación
de la hiperreactividad de la resonancia magnética funcional a las señales de alimentos en el
estriado, la corteza orbitofrontal y la corteza de la ínsula en adolescentes humanos propensos a
la obesidad, incluso antes de que esos individuos aumentaran de peso varios años después.[435].
También son consistentes con los informes de niveles más altos de liberación de dopamina en el
neoestriado provocado por alimentos sabrosos en individuos obesos con trastornos por atracón
que en individuos que no eran comedores compulsivos, lo que sugiere que la hiperreactividad
mesolímbica persistió en individuos que comen en exceso.[402]. De manera similar, se ha
informado que las personas que pesan más tienen una mayor liberación de dopamina en el
cuerpo estriado que las personas que pesan menos, lo que llevó a los autores del estudio a
concluir que sus resultados "sugieren un aumento de la liberación de dopamina con el aumento
de la masa corporal... en consonancia con... una mayor prominencia conductual de los alimentos
que se comen". un factor de riesgo para la obesidad”[436].
8. Conclusión
Las estructuras mesocorticolímbicas, incluidos el núcleo accumbens, ventral
pallidum, la corteza orbitofrontal y la ínsula, contienen puntos calientes hedónicos
localizados en subregiones específicas, donde los opioides y otras formas específicas de
estimulación pueden mejorar las reacciones de "gusto" por los alimentos sabrosos. Las
mismas estructuras a menudo también contienen puntos fríos hedónicos separables
donde los mismos estímulos neurobiológicos suprimen el "gusto". Estos puntos calientes
y fríos están anidados dentro de un circuito de "deseo" mesocorticostriatal más grande
donde muchas de las mismas formas de estimulación más otras (p. ej., dopamina)
generan sólidamente una prominencia de incentivo desencadenada por señales intensas,
lo que amplifica la motivación para buscar y consumir recompensas de alimentos
apetecibles, ya sea o no. gusto' se mejora simultáneamente.
Las identidades distinguibles de los sistemas cerebrales para 'gustar' versus 'querer'
recompensas de alimentos tienen implicaciones para comprender al menos algunos
casos de obesidad humana, atracones y trastornos alimentarios relacionados. Esto
parece aplicarse particularmente en forma de signos de sensibilización de incentivos de
hiperreactividad de los sistemas cerebrales de "querer" en algunas personas con
obesidad o trastorno por atracón, lo que puede causar comer en exceso sin
necesariamente ir acompañado de un mayor "gusto" por los alimentos. Las
investigaciones futuras en esta área continuarán ampliando la comprensión de cómo los
sistemas mesocorticolímbicos interactúan con las señales homeostáticas hipotalámicas
para controlar el apetito normal y la recompensa alimentaria, y cómo las desregulaciones
específicas en los sistemas de motivación contribuyen a los trastornos alimentarios y la
obesidad.
Declaración de interés en competencia
Los autores declaran no tener intereses financieros en competencia.
Agradecimientos
La investigación descrita aquí fue apoyada por las subvenciones NIH MH63649
de NIMH y DA015188 de NIDA a KCB, y IM fue apoyada por la subvención de
capacitación DC00011 de NIDCD. Agradecemos a la Dra. Stephanie Preston por
sus comentarios sobre las versiones anteriores del manuscrito. También
agradecemos a Hannah Baumgartner, Erin Naffziger, David Nguyen, Shayan
Abtahi y Valerie Trewick por sus comentarios.
Referencias
[1] DC Castro, SL Cole, KC Berridge, Funciones del hipotálamo lateral, el núcleo accumbens y el
pallidum ventral en la alimentación y el hambre: interacciones entre los circuitos
homeostático y de recompensa, Front. sist. Neurosci. 9 (2015) 90,https://doi.org/10.3389/
fnsys.2015.00090.
[2] E. Stice, S. Yokum, Factores de vulnerabilidad neuronal que aumentan el riesgo de aumento de peso
en el futuro, Psychol. Toro. 142 (2016) 447–471,https://doi.org/10.1037/bul0000044.
[3] AG DiFeliceantonio, G. Coppin, L. Rigoux, S. Edwin Thanarajah, A. Dagher,
M. Tittgemeyer, DM Small, Supra-Additive Effects of Combinating Fat and
14
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
Carbohidratos en la recompensa de los alimentos, Cell Metab. 28 (2018) 33–44,https://doi.org/10.
1016/j.cmet.2018.05.018e3.
[4] F. Devoto, L. Zapparoli, R. Bonandrini, M. Berlingeri, A. Ferrulli, L. Luzi, G. Banfi,
E. Paulesu, Hungry brains: una revisión metaanalítica de los estudios de imágenes de activación
cerebral sobre la percepción de los alimentos y el apetito en personas obesas, Neurosci.
biocomportamiento Rev. 94 (2018) 271–285,https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.07.017.
[5] MJF Robinson, PR Burghardt, CM Patterson, CW Nobile, H. Akil,
SJ Watson, KC Berridge, CR Ferrario, Diferencias individuales en la motivación inducida
por señales y los sistemas estriados en ratas susceptibles a la obesidad inducida por la
dieta, Neuropsicofarmacología 40 (2015) 2113–2123,https://doi.org/10.1038/npp. 2015.71
.
[6] ML Kringelbach, El placer de la comida: mecanismos cerebrales subyacentes de
comer y otros placeres, Sabor 4 (2015) 20,https://doi.org/10.1186/
s13411-014-0029-2.
[7] AN Gearhardt, S. Yokum, PT Orr, E. Stice, WR Corbin, KD Brownell, Correlatos neuronales de
la adicción a la comida, Arch. Psiquiatría general 68 (2011) 808–816,https://doi.org/
10.1001/archgenpsychiatry.2011.32.
[8] KC Berridge, ML Kringelbach, Sistemas de placer en el cerebro, Neuron 86 (2015)
646–664,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018.
[9] KC Berridge, Conceptos en evolución de emoción y motivación, Front. psicol. 9
(2018) 1647,https://doi.org/10.3389/fpsyg.2018.01647.
[10] P. Winkielman, KC Berridge, Emoción inconsciente, Curr. Dir. psicol. ciencia 13
(2004) 120–123,https://doi.org/10.1111/j.0963-7214.2004.00288.x.
[11] JESteiner, La respuesta gustofacial: observación de recién nacidos normales y
anencefálicos, Symp. Sens. Oral Percepción. (1973) 254–278.http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/4612820(consultado el 13 de diciembre de 2017).
[12] JE Steiner, Expresiones faciales humanas innatas para estimular el gusto y el olfato, Ann.
Academia de Nueva York. ciencia 237 (1974) 229–233,https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1974.
tb49858.x.
[13] HJ Grill, R. Norgren, La prueba de reactividad del sabor. I. Respuestas miméticas a estímulos
gustativos en ratas neurológicamente normales, Brain Res. 143 (1978) 263–279,https://
doi. org/10.1016/0006-8993(78)90568-1.
[14] JE Steiner, D. Glaser, ME Hawilo, KC Berridge, Expresión comparativa del impacto hedónico:
Reacciones afectivas al gusto en bebés humanos y otros primates, Neurosci.
biocomportamiento Rev. 25 (2001) 53–74,https://doi.org/10.1016/S0149-7634(00)00051-8.
[15] KC Berridge, Midiendo el impacto hedónico en animales e infantes: Microestructura de
patrones de reactividad gustativa afectiva, Neurosci. biocomportamiento Rev. 24 (2000)
173–198, https://doi.org/10.1016/S0149-7634(99)00072-X.
[16] ES Jankunis, IQ Whishaw, Sucrose bobs y quinine gapes: Horse (equus caballus) respuestas
al gusto respaldan la similitud filogenética en la reactividad del gusto, Behav. Res.
cerebral. 256 (2013) 284–290,https://doi.org/10.1016/j.bbr.2013.08.024.
[17] DC Castro, KC Berridge, Avances en las bases neurobiológicas para el "gusto" de alimentos
frente al "deseo", Physiol. Comportamiento 136 (2014) 22–30,https://doi.org/10.1016/j.
fisio.2014.05.022.
[18] TL Davidson, AA Martin, K. Clark, SE Swithers, La ingesta de edulcorantes de alta intensidad
altera la capacidad del sabor dulce para señalar las consecuencias calóricas: implicaciones
para el control aprendido de la energía y la regulación del peso corporal, QJ Exp. psicol.
64 (2011) 1430–1441,https://doi.org/10.1080/17470218.2011. 552729.
[19] S. Peciña, KC Berridge, Hedonic Hot Spot in Nucleus Accumbens Shell: Where Do
- ¿Los opioides causan un mayor impacto hedónico de la dulzura? J. Neurosci. 25 (2005)
11777–11786,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2329-05.2005.
[20] MJF Robinson, KC Berridge, Transformación instantánea de la repulsión aprendida
en "querer" motivacional, Curr. Biol. 23 (2013) 282–289,https://doi.org/10.1016/
j.cub.2013.01.016.
[21] AC Shin, RL Townsend, LM Patterson, HR Berthoud, Gusto" y "deseo" de estímulos de alimentos
dulces y aceitosos afectados por la obesidad, la pérdida de peso, la leptina y la predisposición
genética inducidas por una dieta alta en grasas, Am. J. Physiol. - Reg. Integrar compensación
Fisiol. 301 (2011) R1267–R1280,https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2011.
[22] B. Laeng, KC Berridge, CM Butter, Placer de un sabor dulce durante el hambre y la saciedad:
Efectos del género y el "gusto por lo dulce", Appetite 21 (1993) 247–254, https://doi.org/
10.1006/appe.1993.1043.
[23] M. Cabanac, Papel fisiológico del placer, Ciencia (80-.). 173 (1971) 1103-1107,
https://doi.org/10.1126/science.173.4002.1103.
[24] M. Cabanac, Placer sensorial, Q. Rev. Biol. 54 (1979) 1–29,https://doi.org/10.
1086/410981.
[25] KC Berridge, Modulación del efecto del gusto por el hambre, la saciedad calórica y la
saciedad sensorial específica en la rata, Appetite 16 (1991) 103–120,https://doi.org/
10.1016/ 0195-6663(91)90036-R.
[26] M. Cabanac, L. Lafrance, Postingestive alliesthesia: La rata cuenta la misma historia,
Physiol. Comportamiento 47 (1990) 539–543,https://doi.org/10.1016/0031-9384(90)
90123-L.
[27] KCBerridge, HJGrill, Los sabores isohedónicos respaldan una hipótesis bidimensional de
palatabilidad. Apetito. 5 (1984) 221–31.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 6524918
(consultado el 15 de abril de 2019).
[28] JJ Clark, IL Bernstein, La sensibilización del apetito por la sal se asocia con un mayor "deseo" pero no
"gusto" de una recompensa de sal en la rata con agotamiento de sodio, Behav.
Neurosci. 120 (2006) 206–210,https://doi.org/10.1037/0735-7044.120.1.206.
[29] AJ Tindell, KS Smith, KC Berridge, JW Aldridge, Cálculo dinámico de la prominencia
de incentivos: "querer" lo que nunca "gustó", J. Neurosci. 29 (2009) 12220–
12228,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2499-09.2009.
[30] AJ Tindell, KS Smith, S. Peciña, KC Berridge, JW Aldridge, Ventral pallidum disparando
códigos recompensa hedónica: cuando un mal gusto se vuelve bueno. J. Neurofisiol. 96
(2006) 2399–2409,https://doi.org/10.1152/jn.00727.2006.
[31] KC Berridge, J. Schulkin, cambio de palabilidad de un incentivo asociado a la sal durante
I. Morales y KC Berridge
Agotamiento de sodio, QJ Exp. psicol. Secta. B. 41 (1989) 121–138,https://doi.
org/10.1080/14640748908401188.
[32] KC Berridge, HJ Grill, R. Norgren, Relación de las respuestas consumatorias y la liberación
de insulina preabsoptiva con la palatabilidad y las aversiones gustativas aprendidas, J.
Comp. Fisiol. psicol. 95 (1981) 363–382,https://doi.org/10.1037/h0077782.
[33] LA Parker, Evitación del gusto y aversión al gusto: Evidencia de dos procesos diferentes,
Learn. Comportamiento 31 (2003) 165–172,https://doi.org/10.3758/bf03195979.
[34] AC Spector, P. Breslin, HJ Grill, La reactividad del gusto como medida dependiente de la formación
rápida de la aversión al gusto condicionada: una herramienta para el análisis neuronal de las
asociaciones entre el gusto y la visceral, Behav. Neurosci. 102 (1988) 942–952,https://doi. org/
10.1037/0735-7044.102.6.942.
[35] AC Spector, R. Norgren, HJ Grill, Las lesiones gustativas parabraquiales deterioran el
aprendizaje de la aversión al gusto en ratas, Behav. Neurosci. 106 (1992) 147–161,https://
doi.org/ 10.1037/0735-7044.106.1.147.
[36] HJ Grill, R. Norgren, Las ratas descerebradas crónicamente demuestran saciedad pero no
timidez ante el cebo, Science 201 (80-.) (1978) 267–269,https://doi.org/10.1126/
ciencia.663655.
[37] EE Wilkins, IL Bernstein, El método de condicionamiento determina los patrones de expresión de
c-fos después de un nuevo emparejamiento entre sabor y enfermedad, Behav. Res. cerebral.
169 (2006) 93–97,https://doi.org/10.1016/j.bbr.2005.12.006.
[38] KS Smith, KC Berridge, The Ventral Pallidum and Hedonic Reward: Mapas neuroquímicos
del "gusto" de sacarosa y la ingesta de alimentos, J. Neurosci. 25 (2005) 8637–8649,
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1902-05.2005.
[39] DC Castro, KC Berridge, Puntos críticos hedónicos de opiáceos y orexina en la ínsula y la corteza
orbitofrontal de ratas, Proc. nacional Academia ciencia 114 (2017) 201705753, ,https://doi.org/
10.1073/pnas.1705753114.
[40] AHVV Söderpalm, KC Berridge, El impacto hedónico y la ingesta de alimentos
aumentan con la microinyección de midazolam en el núcleo parabraquial, Brain
Res. 877 (2000) 288–297,https://doi.org/10.1016/S0006-8993(00)02691-3.
[41] SL Cole, MJF Robinson, KC Berridge, Autoestimulación optogenética en el núcleo
accumbens: recompensa D1 versus ambivalencia D2, PLoS One 13 (2018),https://
doi.org/10.1371/journal.pone.0207694e0207694.
[42] AG DiFeliceantonio, KC Berridge, Contribución del neoestriado dorsolateral a la prominencia del
incentivo: la estimulación con opioides o dopamina hace que una señal de recompensa sea más
atractiva desde el punto de vista motivacional que otra, Eur. J. Neurosci. 43 (2016) 1203–1218,
https://doi.org/10.1111/ejn.13220.
[43] AG DiFeliceantonio, OS Mabrouk, RT Kennedy, KC Berridge, La encefalina surge en
el neoestriado dorsal como señal para comer, Curr. Biol. 22 (2012) 1918–1924,
https://doi.org/10.1016/j.cub.2012.08.014.
[44] AG DiFeliceantonio, KC Berridge, ¿Qué señal para "querer"? La estimulación con opiáceos de la amígdala central
hace que los rastreadores de metas muestren un rastreo de metas más fuerte, al igual que los rastreadores
de señales muestran un rastreo de señales más fuerte, Behav. Res. cerebral. 230 (2012) 399–408, https://
doi.org/10.1016/j.bbr.2012.02.032.
[45] SV Mahler, KC Berridge, ¿Qué señal para "querer"? La activación de opioides de la amígdala central
mejora y enfoca la prominencia del incentivo en una señal de recompensa prepotente. J.
Neurosci. 29 (2009) 6500–6513,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3875-08. 2009.
[46] SM Warlow, MJF Robinson, KC Berridge, La estimulación de la amígdala central
optogenética intensifica y reduce la motivación para la cocaína, J. Neurosci. 37
(2017), https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3141-16.20173141–16.
[47] MJF Robinson, SM Warlow, KC Berridge, La excitación optogenética de la amígdala central
amplifica y reduce la motivación de incentivo para perseguir una recompensa por
encima de otra, J. Neurosci. 34 (2014) 16567–16580,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.2013-14.2014.
[48] S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge, Nucleus accumbens factor liberador de corticotropina aumenta la
motivación desencadenada por señales para la recompensa de sacarosa: ¿efectos paradójicos de
incentivos positivos en el estrés? BMC Biol. 4 (2006) 8,https://doi.org/10.1186/1741-7007-4-8.
[49] HJ Grill, R. Norgren, Pruebas neurológicas y deficiencias conductuales en ratas talámicas
crónicas y descerebradas crónicas, Brain Res. 143 (1978) 299–312,https://doi. org/
10.1016/0006-8993(78)90570-X.
[50] HJ Grill, R. Norgren, La prueba de reactividad del sabor. II. Respuestas miméticas a estímulos
gustativos en ratas talámicas crónicas y descerebradas crónicas, Brain Res. 143 (1978) 281–297
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/630410Consultado el 5 de abril de 2019.
[51] S. Peciña, KC Berridge, El tallo cerebral media la mejora de la palatabilidad y la
alimentación con diazepam: microinyecciones en el cuarto ventrículo versus el ventrículo
lateral, Brain Res. 727 (1996) 22–30,https://doi.org/10.1016/S0006-8993(96)00325-3.
[52] KC Berridge, Gusto" y "querer" recompensas alimentarias: sustratos cerebrales y funciones en los
trastornos alimentarios, Physiol. Comportamiento 97 (2009) 537–550,https://doi.org/10.1016/j.
fisio.2009.02.044.
[53] KC Berridge, S. Peciña, Benzodiacepinas, apetito y palatabilidad gustativa, Neurosci.
biocomportamiento Rev. 19 (1995) 121–131,https://doi.org/
10.1016/0149-7634(94)00026-W.
[54]AH Soderpalm, KC Berridge, Ingesta de alimentos después de diazepam, morfina o muscimol:
microinyecciones en la cubierta del núcleo accumbens, Pharmacol. Bioquímica
Comportamiento 66 (2000) 429–434 S0091-3057(00)00220-3 [pii].
[55] KC Berridge, Los sistemas de tronco cerebral median la mejora de la palatabilidad por
clordiazepóxido, Brain Res. 447 (1988) 262–268,https://doi.org/
10.1016/0006-8993(88)91128-6.
[56] ET Rolls, Funciones de la ínsula anterior en funciones gustativas, autonómicas y
relacionadas, Brain Cogn. 110 (2016) 4–19,https://doi.org/10.1016/j.bandc.2015.07. 002.
[57] TR Scott, DM Small, El papel del núcleo parabraquial en el procesamiento y la alimentación del gusto,
Ann. Academia de Nueva York. ciencia Blackwell Publishing Inc, 2009, págs. 372–377, https://
doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.03906.x.
[58] R. Norgren, CM Leonard, Vías gustativas centrales ascendentes, J. Comp.
15
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
Neurol. 150 (1973) 217–237,https://doi.org/10.1002/cne.901500208.
[59] TC Pritchard, RB Hamilton, R. Norgren, Proyecciones del núcleo parabraquial en el
mono del Viejo Mundo, Exp. Neurol. 165 (2000) 101–117,https://doi.org/10. 1006/
exnr.2000.7450.
[60] JM Kaplan, M. Roitman, HJ Grill, La privación de alimentos no potencia las respuestas de
reactividad gustativa de glucosa de ratas descerebradas crónicas, Brain Res. 870 (2000)
102–108,https://doi.org/10.1016/S0006-8993(00)02406-9.
[61] HJ Grill, MF Roitman, JM Kaplan, Un nuevo análisis de la reactividad del gusto de la
integración de la información del gusto y el estado fisiológico, Am. J. Physiol. - Reg.
Integrar compensación Fisiol. (1996) 271,https://doi.org/10.1152/ajpregu.1996.271.3.
r677.
[62] HJ Grill, J. Schulkin, FW Flynn, Homeostasis del sodio en ratas descerebradas
crónicas, Behav. Neurosci. 100 (1986) 536–543,https://doi.org/10.1037/0735-7044.
100.4.536.
[63] FC Chang, TR Scott, Las aversiones al gusto condicionadas modifican las respuestas neuronales en el
núcleo del tracto solitario de rata. J. Neurosci. 4 (1984) 1850–1862http://www.ncbi. nlm.nih.gov/
pubmed/6737042Consultado el 12 de abril de 2019.
[64] BK Giza, TR Scott, La glucosa en sangre afecta selectivamente la actividad evocada por el gusto en el
núcleo del tracto solitario de rata, Physiol. Comportamiento 31 (1983) 643–650http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/6665054consultado el 4 de diciembre de 2019.
[65] BK Giza, TR Scott, Las infusiones de insulina intravenosa en ratas disminuyen las
respuestas evocadas gustativas a los azúcares, Am. J. Physiol. 252 (1987) R994–1002,
https://doi. org/10.1152/ajpregu.1987.252.5.R994.
[66] BK Giza, RO Deems, DA Vanderweele, TR Scott, El glucagón pancreático suprime
la capacidad de respuesta gustativa a la glucosa, Am. J. Physiol. 265 (1993)
R1231–R1237,https://doi.org/10.1152/ajpregu.1993.265.6.R1231.
[67] JF Glenn, RP Erickson, Modulación gástrica de la actividad aferente gustativa, Physiol.
Comportamiento 16 (1976) 561–568,https://doi.org/10.1016/0031-9384(76) 90216-X.
[68] M. Zhang, AE Kelley, Ingesta mejorada de alimentos ricos en grasas después de la
estimulación muopioide estriatal: mapeo de microinyección y expresión de Fos,
Neuroscience 99 (2000) 267–277,https://doi.org/10.1016/S0306-4522(00)00198-6.
[69] KR Urstadt, P. Kally, SF Zaidi, BG Stanley, Circuitos específicos de alimentación ipsilaterales
entre la cubierta del núcleo accumbens y el hipotálamo lateral: Regulación por subtipos
de receptores de glutamato y GABA, Neurofarmacología 67 (2013) 176–182, https://
doi.org/10.1016/j.neuropharm.2012.10.027.
[70] DC Castro, KC Berridge, Opioid Hedonic Hotspot in Nucleus Accumbens Shell: Mu,
Delta, and Kappa Maps for Enhancement of Sweetness "Liking" and "Wanting", J.
Neurosci. 34 (2014) 4239–4250,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4458-13.2014.
[71] SM Reynolds, KC Berridge, conjuntos motivacionales de glutamato en el núcleo
accumbens: gradientes de capa rostrocaudal de miedo y alimentación, Eur. J. Neurosci.
17 (2003) 2187–2200,https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2003.02642.x.
[72] TR Stratford, D. Wirtshafter, NPY media la alimentación provocada por inyecciones de
muscimol en la cubierta del núcleo accumbens, Neuroreport 15 (2004) 2673–2676,
https://doi.org/10.1097/00001756-200412030-00024.
[73] AE Kelley, CJ Swanson, Alimentación inducida por el bloqueo de AMPA y receptores de kainato
dentro del cuerpo estriado ventral: un estudio de mapeo de microinfusión, Behav.
Res. cerebral. 89 (1997) 107-113,https://doi.org/10.1016/S0166-4328(97)00054-5.
[74] AM Basso, AE Kelley, Alimentación inducida por la estimulación del receptor GABA (A)
dentro de la cubierta del núcleo accumbens: mapeo regional y caracterización de
macronutrientes y preferencia de sabor, Behav. Neurosci. 113 (1999) 324–336,https://doi.
org/10.1037/0735-7044.113.2.324.
[75]SM Reynolds, KC Berridge, Motivación positiva y negativa en la cubierta del núcleo
accumbens: gradientes rostrocaudales bivalentes para comer provocado por GABA,
reacciones de "gusto"/"disgusto", preferencia/evitación de lugar y miedo. J. Neurosci. 22
(2002) 7308–7320 20026734.
[76] AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will, M. Zhang, Modulación opioide de los
hedónicos del gusto dentro del cuerpo estriado ventral, Physiol. Comportamiento 76
(2002) 365–377,https://doi.org/10.1016/S0031-9384(02)00751-5.
[77] VP Bakshi, AE Kelley, Regulación del estriado de la hiperfagia inducida por morfina: un
estudio de mapeo anatómico, Psicofarmacología (Berl) 111 (1993) 207–214, https://
doi.org/10.1007/BF02245525.
[78] VP Bakshi, AE Kelley, Sensibilización y acondicionamiento de la alimentación después de
múltiples microinyecciones de morfina en el núcleo accumbens, Brain Res. 648 (1994)
342–346,https://doi.org/10.1016/0006-8993(94)91139-8.
[79]VP Bakshi, AE Kelley, Alimentación inducida por la estimulación con opioides del cuerpo estriado
ventral: papel de los subtipos de receptores de opiáceos, J. Pharmacol. Exp. El r. 265 (1993) 1253–
1260.
[80] CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley, Los receptores de glutamato en el núcleo
accumbens controlan el comportamiento de alimentación a través del hipotálamo lateral,
J. Neurosci. 15 (1995) 6779–6788,https://doi.org/10.1523/jneurosci.15-10-06779. 1995.
[81] TR Stratford, AE Kelley, GABA en la cáscara del núcleo accumbens participa en la
regulación central del comportamiento de alimentación. J. Neurosci. 17 (1997) 4434–
4440 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9151760Consultado el 28 de abril de 2017.
[82] TR Stratford, CJ Swanson, AE Kelley, cambios específicos en la ingesta de alimentos provocados por el
bloqueo o la activación de los receptores de glutamato en la cubierta del núcleo accumbens,
Behav. Res. cerebral. 93 (1998) 43–50,https://doi.org/10.1016/S0166-4328(97) 00140-X.
[83] HJ Groenewegen, HW Berendse, SN Haber, Organización de la salida del sistema
striatopallidal ventral en la rata: eferentes palidal ventral, Neurociencia 57 (1993)
113–142http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8278047Consultado el 20 de abril
de 2019.
[84] EA West, RM Carelli, Nucleus accumbens core and shell codifican diferencialmente señales
asociadas a la recompensa después de la devaluación del reforzador, J. Neurosci. 36 (2016)
I. Morales y KC Berridge
1128-1139,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2976-15.2016.
[85] RH Thompson, LW Swanson, El análisis de conectividad estructural basado en hipótesis admite la red
sobre el modelo jerárquico de arquitectura cerebral, Proc. nacional Academia
ciencia 107 (2010) 15235–15239,https://doi.org/10.1073/pnas.1009112107.
[86] DS Zahm, KP Parsley, ZM Schwartz, AY Cheng, Sobre las características similares al tabique
lateral de las salidas del "punto de acceso" hedónico accumbal de Peciña y Berridge con
comentarios sobre la naturaleza transicional de los "límites" del cerebro anterior basal, J.
compensación Neurol. 521 (2013) 50–68,https://doi.org/10.1002/cne.23157.
[87] Z. Li, Z. Chen, G. Fan, A. Li, J. Yuan, T. Xu, Inervación aferente específica del tipo de célula del
núcleo y la cubierta del núcleo accumbens, Frente. Neuroanat. (2018) 12,https://doi. org/
10.3389/fnana.2018.00084.
[88]SM Reynolds, KC Berridge, Miedo y alimentación en el caparazón del núcleo accumbens:
segregación rostrocaudal del comportamiento defensivo provocado por GABA frente al
comportamiento alimentario. J. Neurosci. 21 (2001) 3261–3270 21/9/3261 [pii].
[89] MD Humphries, TJ Prescott, Los ganglios basales ventrales, un mecanismo de selección en la
encrucijada del espacio, la estrategia y la recompensa, Prog. Neurobiol. 90 (2010)
385–417,https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2009.11.003.
[90] CY Ho, KC Berridge, An orexin hotspot in ventral pallidum amplifica el "gusto"
hedónico por la dulzura, Neuropsychopharmacology 38 (2013) 1655–1664,https://
doi.org/10.1038/npp.2013.62.
[91] SV Mahler, KS Smith, KC Berridge, Punto de acceso hedónico endocannabinoide para el
placer sensorial: la anandamida en la cubierta del núcleo accumbens aumenta el "gusto"
de una recompensa dulce, Neuropsicofarmacología 32 (2007) 2267–2278,https://doi.org/
10.1038/sj.npp.1301376.
[92] AC Howlett, F. Barth, TI Bonner, G. Cabral, P. Casellas, WA Devane,
CC Felder, M. Herkenham, K. Mackie, BR Martin, R. Mechoulam, RG Pertwee, Unión
Internacional de Farmacología. XXVIII. Clasificación de los receptores cannabinoides,
Pharmacol. Rev. 54 (2002) 161–202http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12037135
Consultado el 12 de abril de 2019.
[93] MR Mitchell, KC Berridge, SV Mahler, El "gusto" mejorado por endocannabinoides en
Nucleus Accumbens Shell Hedonic Hotspot requiere señales endógenas de opioides,
Cannabis Cannabinoid Res. 3 (2018) 166–170,https://doi.org/10.1089/can.2018. 0021.
[94] S. Ferré, SR Goldberg, C. Lluis, R. Franco, Looking for the role of cannabinoid
receptor heterómeros in striatal function, Neuropharmacology 56 (2009) 226–234,
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.06.076.
[95] P. Robledo, F. Berrendero, A. Ozaita, R. Maldonado, Avances en el campo de la
diafonía cannabinoide-opioide, Addict. Biol. 13 (2008) 213–224,https://doi.org/
10.1111/j.1369-1600.2008.00107.x.
[96] JM Wenzel, JF Cheer, Regulación endocannabinoide de la recompensa y el refuerzo a
través de la interacción con la dopamina y la señalización de opioides endógenos,
Neuropsicofarmacología 43 (2018) 103–115,https://doi.org/10. 1038/npp.2017.126.
[97] DC Castro, RA Terry, KC Berridge, Orexin in Rostral Hotspot of Nucleus Accumbens
Enhances Sacrose "Liking" and Intake but Scopolamine in Caudal Shell Shifts
"Liking" Toward "Disgust" and "Fear", Neuropsychopharmacology (2016) 1– 11,
https://doi.org/10.1038/npp.2016.10.
[98] KS Smith, KC Berridge, Circuito límbico opioide para la recompensa: Interacción entre los
puntos críticos hedónicos de Nucleus Accumbens y Ventral Pallidum, J. Neurosci. 27
(2007) 1594–1605,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007.
[99] A. Faure, JM Richard, KC Berridge, Deseo y temor del núcleo accumbens: glutamato
cortical y GABA subcortical generan diferencialmente motivación e impacto
hedónico en la rata, PLoS One 5 (2010) e11223,https://doi.org/ 10.1371/
journal.pone.0011223.
[100] CL Wyvell, KC Berridge, La anfetamina intra-accumbens aumenta la prominencia del
incentivo condicionado de la recompensa de sacarosa: mejora del "querer" de
recompensa sin un "gusto" mejorado o refuerzo de respuesta. J. Neurosci. 20 (2000)
8122–8130http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11050134Consultado el 6 de abril de
2019.
[101] S. Peciña, B. Cagniard, KC Berridge, JW Aldridge, X. Zhuang, los ratones mutantes
hiperdopaminérgicos tienen un mayor "querer" pero no "me gusta" por dulces
recompensas. J. Neurosci. 23 (2003) 9395–9402http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/14561867Consultado el 6 de abril de 2019.
[102] ET Rolls, BJ Rolls, PH Kelly, SG Shaw, RJ Wood, R. Dale, La atenuación relativa de la
autoestimulación, comer y beber producida por el bloqueo del receptor de
dopamina, Psychopharmacologia 38 (1974) 219–230,https://doi.org/10.1007/
BF00421374.
[103] AP Zis, HC Fibiger, Déficits inducidos por neurolépticos en la regulación del agua y los
alimentos: similitudes con el síndrome del hipotálamo lateral, Psychopharmacologia 43
(1975) 63–68,https://doi.org/10.1007/bf00437616.
[104] RA Wise, L. Raptis, Efectos de la naloxona y la pimozida en las medidas de iniciación y
mantenimiento de la alimentación libre, Brain Res. 368 (1986) 62–68,https://doi.org/
10.1016/0006-8993(86)91042-5.
[105] R. Muscat, P. Willner, Efectos de los antagonistas de los receptores de dopamina sobre el
consumo y la preferencia de sacarosa, Psicofarmacología (Berl) 99 (1989) 98–102,https://
doi.org/10.1007/bf00634461.
[106] GA Oltmans, JA Harvey, Síndrome hipotalámico lateral en ratas: una comparación
de los efectos conductuales y neuroquímicos de las lesiones colocadas en el
hipotálamo lateral y el haz nigroestriatal, J. Comp. Fisiol. psicol. 90 (1976) 1051–
1062,https://doi.org/10.1037/h0078660.
[107] KC Berridge, IL Venier, TE Robinson, Análisis de la reactividad del gusto de la afagia inducida
por 6-hidroxidopamina: implicaciones para las hipótesis de excitación y anhedonia de la
función de la dopamina, Behav. Neurosci. 103 (1989) 36–45,https://doi.org/10.
1037/0735-7044.103.1.36.
[108] LH Schneider, JD Davis, CA Watson, GP Smith, Efecto similar de racloprida y concentración
reducida de sacarosa en la microestructura de la alimentación simulada de sacarosa,
dieciséis
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
EUR. J. Pharmacol. 186 (1990) 61–70,https://doi.org/10.1016/0014-2999(90)
94060-b.
[109] S. Hsiao, GP Smith, Raclopride reduce la preferencia de sacarosa en ratas, Pharmacol.
Bioquímica Comportamiento 50 (1995) 121–125,https://doi.org/10.1016/0091-3057(95)
00315-N.
[110]G. Smith, Dopamine and Food Reward, Prog, Psychobiol. Fisiol. psicol. 16 (1995)
83–144.
[111] S. Higgs, SJ Cooper, El efecto del antagonista del receptor de dopamina D2, racloprida,
sobre el patrón de la microestructura de lamedura inducida por midazolam en la rata,
Eur. J. Pharmacol. 409 (2000) 73–80,https://doi.org/10.1016/s0014-2999(00)00802-5.
[112] A. Galistu, PS D'Aquila, Efecto del antagonista del receptor tipo D1 de dopamina SCH 23390
sobre la microestructura del comportamiento ingestivo en ratas privadas de agua que
lamen agua y soluciones de NaCl, Physiol. Comportamiento 105 (2012) 230–233,https://
doi. org/10.1016/j.physbeh.2011.08.006.
[113] MS Cousins, W. Wei, JD Salamone, Caracterización farmacológica del rendimiento en un
procedimiento simultáneo de presión de palanca/elección de alimentación: efectos de fármacos
antagonistas de la dopamina, colinomiméticos, sedantes y estimulantes,
Psicofarmacología (Berl) 116 (1994) 529–537,https://doi.org/10.1007/
BF02247489.
[114] D. Treit, KC Berridge, Una comparación de agentes de benzodiazepina, serotonina y dopamina en el
paradigma de la reactividad del gusto, Pharmacol. Bioquímica Comportamiento 37 (1990) 451–456,
https://doi.org/10.1016/0091-3057(90)90011-6.
[115] S. Peciña, KC Berridge, LA Parker, La pimozida no cambia la palatabilidad: Separación de la
anhedonia de la supresión sensoriomotora por reactividad gustativa, Pharmacol.
Bioquímica Comportamiento 58 (1997) 801–811,https://doi.org/10.1016/
S0091-3057(97)00044-0.
[116] HM Baumgartner, SL Cole, JJ Olney, KC Berridge, Desire or Dread from Nucleus
Accumbens Inhibitions: Reversed by Same-Site Optogenetic Excitations. J.
Neurosci. 40 (2020) 2737–2752,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2902-19. 2020.
[117] TR Stratford, AE Kelley, Evidencia de una relación funcional entre la cubierta del núcleo
accumbens y el hipotálamo lateral que sirve al control del comportamiento de
alimentación, J. Neurosci. 19 (1999) 11040–11048http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/
10594084Consultado el 27 de abril de 2017.
[118] TR Stratford, D. Wirtshafter, Evidencia de que la cubierta del núcleo accumbens, el pallidum
ventral y el hipotálamo lateral son componentes de un circuito de alimentación
lateralizado, Behav. Res. cerebral. 226 (2012) 548–554,https://doi.org/10.1016/j.bbr.2011.
10.014.
[119] SM Reynolds, KC Berridge, Los entornos emocionales reajustan la valencia de las funciones
apetitivas frente a las temerosas en el núcleo accumbens, Nat. Neurosci. 11 (2008) 423–
425,https://doi.org/10.1038/nn2061.
[120] JM Richard, KC Berridge, Nucleus Accumbens La interacción de dopamina/glutamato
cambia de modo para generar deseo versus pavor: D1 solo para comer apetitoso
Pero D1 y D2 Juntos por el Miedo. J. Neurosci. 31 (2011) 12866–12879,https://
doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1339-11.2011.
[121] JM Richard, AM Plawecki, KC Berridge, Nucleus accumbens La inhibición GABAérgica
genera una alimentación intensa y miedo que resiste el ajuste ambiental y no
necesita dopamina local, Eur. J. Neurosci. 37 (2013) 1789–1802,https://doi.org/
10.1111/ejn.12194.
[122] WA Carlezon, RA Wise, Microinyecciones de feniciclidina (PCP) y fármacos relacionados en el
núcleo accumbens potencian la recompensa de la estimulación cerebral del paquete del
prosencéfalo medial, Psicofarmacología (Berl) 128 (1996) 413–420,https://doi. org/
10.1007/s002130050151.
[123] JF Cheer, MLAV Heien, PA Garris, RM Carelli, RM Wightman, Grabaciones simultáneas de
dopamina y de una sola unidad revelan respuestas GABAérgicas accumbens:
Implicaciones para la autoestimulación intracraneal, Proc. nacional Academia ciencia EE.
UU. 102 (2005) 19150–19155,https://doi.org/10.1073/pnas.0509607102.
[124] MF Roitman, RA Wheeler, RM Carelli, Nucleus accumbens Las neuronas están sintonizadas de forma
innata para los estímulos gustativos gratificantes y aversivos, codifican sus predictores y están
vinculadas a la salida motora, Neuron 45 (2005) 587–597,https://doi.org/10.1016/
j.neuron.2004.12.055.
[125] SA Taha, HL Fields, Codificación de palatabilidad y comportamientos apetitivos por
distintas poblaciones neuronales en el núcleo accumbens, J. Neurosci. 25 (2005) 1193–
1202,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3975-04.2005.
[126] GE Meredith, BA Baldo, ME Andrezjewski, AE Kelley, La base estructural para mapear el
comportamiento en el cuerpo estriado ventral y sus subdivisiones, Brain Struct.
Función 213 (2008) 17–27,https://doi.org/10.1007/s00429-008-0175-3.
[127] MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli, Las respuestas químicas en tiempo real
en el núcleo accumbens diferencian los estímulos gratificantes y aversivos, Nat. Neurosci.
11 (2008) 1376–1377,https://doi.org/10.1038/nn.2219.
[128] RA Wheeler, RC Twining, JL Jones, JM Slater, PS Grigson, RMM Carelli, Behavioral
and Electrophysiological Indices of Negative Affect Predict Cocaine Self-
Administration, Neuron 57 (2008) 774–785,https://doi.org/10.1016/j.
neurona.2008.01.024.
[129] WA Carlezon, MJ Thomas, Sustratos biológicos de recompensa y aversión: una hipótesis de
actividad del núcleo accumbens, Neurofarmacología 56 (2009) 122–132, https://doi.org/
10.1016/j.neuropharm.2008.06.075.
[130] M. Krause, PW German, SA Taha, HL Fields, Se requiere una pausa en el disparo de las
neuronas del núcleo accumbens para iniciar y mantener la alimentación, J. Neurosci. 30
(2010) 4746–4756,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0197-10.2010.
[131] SA Taha, HL Fields, Inhibiciones de las neuronas del núcleo accumbens codifican una señal de
activación para el comportamiento dirigido a la recompensa, J. Neurosci. 26 (2006) 217–222,
https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.3227-05.2006.
[132] GJ Mogenson, LW Swanson, M. Wu, Proyecciones neurales desde el núcleo accumbens
hasta el globo pálido, la sustancia innominada y el área hipotalámica preóptica-lateral
lateral: una investigación anatómica y electrofisiológica en la rata. j
I. Morales y KC Berridge
Neurofisiol. 3 (1983) 189–202http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 6822855
consultado el 4 de diciembre de 2019.
[133] DS Zahm, L. Heimer, Dos vías transpalidal que se originan en el núcleo accumbens
de rata, J. Comp. Neurol. 302 (1990) 437–446,https://doi.org/10.1002/cne.
903020302.
[134] L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas, C. Wohltmann, Especificidad en los patrones
de proyección del núcleo accumbal y caparazón en la rata, Neuroscience 41 (1991) 89–
125,https://doi.org/10.1016/0306-4522(91)90202-Y.
[135] XY Lu, MB Ghasemzadeh, PW Kalivas, Expresión del receptor D1, receptor D2, sustancia P y
ARN mensajero de encefalina en las neuronas que se proyectan desde el núcleo
accumbens, Neuroscience 82 (1998) 767–780http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/
9483534Consultado el 19 de abril de 2019.
[136] I. Usuda, K. Tanaka, T. Chiba, Proyecciones eferentes del núcleo accumbens en la
rata con especial referencia a la subdivisión del núcleo: Estudio de amina dextrano
biotinilada, Brain Res. 797 (1998) 73–93,https://doi.org/10.1016/
S0006-8993(98)00359-X.
[137] L. Zhou, T. Furuta, T. Kaneko, Organización química de las neuronas de proyección en el
núcleo accumbens de rata y el tubérculo olfativo, Neuroscience 120 (2003) 783–798,
https://doi.org/10.1016/S0306-4522(03)00326-9.
[138] JA Hollander, SG Ijames, RG Roop, RM Carelli, Un examen de la activación de células del
núcleo accumbens durante la extinción y el restablecimiento del comportamiento de
refuerzo de agua en ratas, Brain Res. 929 (2002) 226–235,https://doi.org/10.1016/
s0006-8993(01)03396-0.
[139] JW Koo, MK Lobo, D. Chaudhury, B. Labonté, A. Friedman, E. Heller, CJ Peña,
MH Han, EJ Nestler, La pérdida de señalización de BDNF en neuronas NAc que expresan D1R
mejora la recompensa de morfina al reducir la inhibición de GABA,
Neuropsicofarmacología 39 (2014) 2646–2653,https://doi.org/10.1038/npp.
2014.118.
[140] MK Lobo, HE Covington, D. Chaudhury, AK Friedman, HS Sun, D. Damez-Werno,
DM Dietz, S. Zaman, JW Koo, PJ Kennedy, E. Mouzon, M. Mogri,
RL Neve, K. Deisseroth, MH Han, EJ Nestler, Tipo de célula: la pérdida específica de la señalización
de BDNF imita el control optogenético de la recompensa de la cocaína, Science (80-). 330 (2010)
385–390,https://doi.org/10.1126/science.1188472.
[141] EE Steinberg, JR Boivin, BT Saunders, IB Witten, K. Deisseroth, PH Janak, El refuerzo positivo
mediado por las neuronas de dopamina del cerebro medio requiere D1 y
Activación del receptor D2 en el núcleo accumbens, PLoS One 9 (2014) e94771,
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094771.
[142] A. Natsubori, I. Tsutsui-Kimura, H. Nishida, Y. Bouchekioua, H. Sekiya,
M. Uchigashima, M. Watanabe, A. De Kerchove D'Exaerde, M. Mimura, N. Takata,
KF Tanaka, Las neuronas espinosas medianas del estriado ventrolateral regulan positivamente el
incentivo alimentario, el comportamiento dirigido a objetivos independientemente de la
selectividad D1 y D2, J. Neurosci. 37 (2017) 2723–2733,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3377-16.
2017.
[143] C. Soares-Cunha, B. Coimbra, A. David-Pereira, S. Borges, L. Pinto, P. Costa,
N. Sousa, AJ Rodrigues, La activación de las neuronas que expresan el receptor de
dopamina D2 en el núcleo accumbens aumenta la motivación, Nat. común (2016) 7,
https://doi.org/10.1038/ncomms11829.
[144] JP Britt, F. Benaliouad, RA McDevitt, GD Stuber, RA Wise, A. Bonci, perfil sináptico y
de comportamiento de múltiples entradas glutamatérgicas al núcleo
Accumbens, neurona 76 (2012) 790–803,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.
09.040.
[145] MF Roitman, RA Wheeler, PHE Tiesinga, JD Roitman, RM Carelli, Hedonic y las respuestas
neuronales del núcleo accumbens a una recompensa natural están reguladas por el
condicionamiento aversivo, Learn. Mem. 17 (2010) 539–546,https://doi.org/10.1101/
lm.1869710.
[146] AL Loriaux, JD Roitman, MF Roitman, Nucleus accumbens shell, pero no core,
rastrea el valor motivacional de la sal, J. Neurophysiol. 106 (2011) 1537–1544,
https://doi.org/10.1152/jn.00153.2011.
[147] KS Smith, KC Berridge, JW Aldridge, Separando el placer de la prominencia de incentivos y las señales
de aprendizaje en los circuitos de recompensa del cerebro, Proc. nacional Academia ciencia 108
(2011) E255–E264,https://doi.org/10.1073/pnas.1101920108.
[148] BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley, Activación de una
subpoblación de neuronas hipotalámicas que contienen orexina/hipocretina por
inhibición mediada por el receptor GABAA de la cubierta del núcleo accumbens, pero no
por exposición a un entorno novedoso, Eur. J. Neurosci. 19 (2004) 376–386, https://
doi.org/10.1111/j.1460-9568.2004.03093.x.
[149] TR Stratford, Activación de los circuitos neurales relacionados con la alimentación después de
inyecciones unilaterales de muscimol en la cubierta del núcleo accumbens, Brain Res. 1048
(2005) 241–250,https://doi.org/10.1016/j.brainres.2005.05.002.
[150] SLCole, Mecanismos de motivación en el núcleo accumbens, Universidad de
Michigan, 2018.
[151] JJOlney, KCBerridge, Motivación de liberación: la inhibición directa de las neuronas del caparazón del
núcleo accumbens promueve comportamientos motivados, en: Neurosci. Reunir. Plan., Sociedad
de Neurociencia, San Diego, CA, 2018: pág. 600.28 / FFF18.
[152] S. Peciña, KC Berridge, El sitio de consumo de opioides en la capa de accumbens media en la ingesta de
alimentos y el "gusto" hedónico: mapa basado en microinyección de plumas de Fos, Brain Res.
863 (2000) 71–86www.elsevier.com.
[153] S. Trouche, V. Koren, NM Doig, TJ Ellender, M. El-Gaby, V. Lopes-dos-Santos,
HM Reeve, PV Perestenko, FN Garas, PJ Magill, A. Sharott, D. Dupret, A
Hippocampus-Accumbens Tripartite Neuronal Motif Guides Appetitive Memory in
Space, Cell 176 (2019) 1393–1406,https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.037 e16.
[154] JP Britt, DS McGehee, Modulación del receptor nicotínico y opioide presináptico del
desbordamiento de dopamina en el núcleo accumbens, J. Neurosci. 28 (2008) 1672–1681,
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4275-07.2008.
[155] HJ Groenewegen, FT Russchen, Organización de las proyecciones eferentes del
17
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
núcleo accumbens a estructuras pálidas, hipotalámicas y mesencefálicas: un
estudio de rastreo e inmunohistoquímico en el gato, J. Comp. Neurol. 223 (1984)
347–367,https://doi.org/10.1002/cne.902230303.
[156] DS Zahm, L. Heimer, Especificidad en las proyecciones eferentes del núcleo accumbens en
la rata: Comparación de los patrones de proyección del polo rostral con los del núcleo y la
cubierta, J. Comp. Neurol. 327 (1993) 220–232,https://doi.org/10. 1002/cne.903270205.
[157] JM Richard, F. Ambroggi, PH Janak, HL Fields, Ventral Pallidum Neurons Encode
Incentive Value and Promotion Cue-Elicited Instrumental Actions, Neuron 90
(2016) 1165–1173,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2016.04.037.
[158] SE Chang, EB Smedley, KJ Stansfield, JJ Stott, KS Smith, La inhibición optogenética de las neuronas
pallidum ventrales perjudica la búsqueda de sal impulsada por el contexto, J.
Neurosci. 37 (2017) 5670–5680,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2968-16. 2017.
[159] SE Chang, TP Todd, KS Smith, Acentuación paradójica de la motivación después de
la desconexión accumbens-pallidum, Neurobiol. Aprender. Mem. 149 (2018) 39–
45,https://doi.org/10.1016/j.nlm.2018.02.001.
[160] AM Ahrens, PJ Meyer, LM Ferguson, TE Robinson, J. Wayne Aldridge, La actividad neuronal
en el pallidum ventral codifica la variación en el valor de incentivo de una señal de
recompensa, J. Neurosci. 36 (2016) 7957–7970,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.0736-16.2016.
[161] AM Ahrens, LM Ferguson, TE Robinson, JW Aldridge, Codificación dinámica de la
prominencia de incentivos en el pallidum ventral: Dependencia de la forma de la señal de
recompensa, ENeuro (2018) 5,https://doi.org/10.1523/ENEURO.0328-17.2018.
[162] D. Knowland, V. Lilascharoen, CP Pacia, S. Shin, EHJ Wang, BK Lim, Distinct Ventral
Palidal Neural Poblaciones median síntomas separados de depresión,
Celda 170 (2017) 284–297,https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.06.015e18.
[163] AJ Tindell, KC Berridge, JW Aldridge, Representación pálida ventral de señales y
recompensas pavlovianas: población y códigos de tasa, J. Neurosci. 24 (2004)
1058–1069,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1437-03.2004.
[164] AJ Tindell, KC Berridge, J. Zhang, S. Peciña, JW Aldridge, Motivación de incentivo del código
de neuronas pálidas ventrales: Amplificación por sensibilización mesolímbica y
anfetamina, Eur. J. Neurosci. 22 (2005) 2617–2634,https://doi.org/10.1111/j.
1460-9568.2005.04411.x.
[165] CA Itoga, KC Berridge, JW Aldridge, Codificación pálida ventral de una aversión al gusto
aprendida, Behav. Res. cerebral. 300 (2016) 175–183,https://doi.org/10.1016/j.bbr.
2015.11.024.
[166] MR Farrell, CM Ruiz, E. Castillo, L. Faget, C. Khanbijian, S. Liu, H. Schoch,
G. Rojas, MY Huerta, TS Hnasko, SV Mahler, Ventral pallidum es esencial para la recaída
de cocaína después de la abstinencia voluntaria en ratas, Neuropsicofarmacología 44
(2019) 2174–2185,https://doi.org/10.1038/s41386-019-0507-4.
[167] T. Shimura, H. Imaoka, T. Yamamoto, Modulación neuroquímica del
comportamiento ingestivo en el pallidum ventral, Eur. J. Neurosci. 23 (2006)
1596-1604,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2006.04689.x.
[168] HC Cromwell, KC Berridge, ¿Dónde conduce el daño a una mayor aversión a la comida: el
pallidum ventral/substantia innominata o el hipotálamo lateral? Res. cerebral.
624 (1993) 1–10http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8252379consultado el 12 de
marzo de 2019.
[169] SV Mahler, EM Vazey, JT Beckley, CR Keistler, EM Mcglinchey, J. Kaufling,
SP Wilson, K. Deisseroth, JJ Woodward, G. Aston-Jones, los receptores de diseñador muestran el
papel de la entrada del pallidum ventral en el área tegmental ventral en la búsqueda de cocaína,
Nat. Neurosci. 17 (2014) 577–585,https://doi.org/10.1038/nn.3664.
[170] AJ Calder, JD Beaver, MH Davis, J. Van Ditzhuijzen, J. Keane, AD Lawrence, La
sensibilidad al asco predice la ínsula y la respuesta pálida a las imágenes de
alimentos desagradables, Eur. J. Neurosci. 25 (2007) 3422–3428,https://doi.org/
10.1111/j. 1460-9568.2007.05604.x.
[171] AB Wulff, J. Tooley, LJ Marconi, MC Creed, Modulación palidal ventral del
procesamiento de la aversión, Brain Res. (2019) (1713) 62–69,https://doi.org/
10.1016/j. cerebrores.2018.10.010.
[172] D. Ottenheimer, JM Richard, PH Janak, Ventral pallidum codifica el valor relativo de la
recompensa antes y con mayor solidez que el núcleo accumbens, Nat. común
(2018) 9,https://doi.org/10.1038/s41467-018-06849-z.
[173] L. Faget, V. Zell, E. Souter, A. McPherson, R. Ressler, N. Gutierrez-Reed, JH Yoo,
D. Dulcis, TS Hnasko, Control del oponente del refuerzo conductual mediante
proyecciones inhibitorias y excitatorias del pallidum ventral, Nat. común 9 (2018)
849,https://doi.org/10.1038/s41467-018-03125-y.
[174] RA Reichard, KP Parsley, S. Subramanian, DS Zahm, Efectos disociables de los receptores de
dopamina D1 y D2 sobre la ingestión compulsiva y los movimientos de pivote provocados
por la desinhibición del ventral pallidum, Brain Struct. Función 224 (2019) 1925–1932,
https://doi.org/10.1007/s00429-019-01879-9.
[175] JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder,
Individual Differences in Reward Drive Predict Neural Responses to Images of
Alimentación, J. Neurosci. 26 (2006) 5160–5166,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.
0350-06.2006.
[176]DC Castro, KC Berridge, Mejora optogenética del 'gusto' frente al 'querer' de alimentos
en el punto caliente del pallidum ventral y el hipotálamo lateral, Neurosci. Reunir.
Plan. Soc. Neurosci. (2013) 867.06/LLL17.
[177]JJ Olney, KC Berridge, La excitación optogenética del pallidum ventral promueve la
motivación hacia las recompensas naturales, Neurosci. Reunir. Plan. Soc. Neurosci. (2017)
244.13 NN17.
[178]JJ Olney, DC Castro, K. Urstadt, A. Kotian, KC Berridge, La excitación optogenética del
pallidum ventral y el hipotálamo lateral promueve el 'deseo', pero solo el pallidum
ventral posterior mejora el 'gusto', Soc. Neurosci. Reunir. Plan. Soc.
Neurosci. (2019) 592.04. T11.
[179] KR Urstadt, KC Berridge, Mapeo optogenético de la alimentación y la autoestimulación
dentro del hipotálamo lateral de la rata, PLoS One 15 (2020) e0224301, ,
I. Morales y KC Berridge
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224301.
[180] G. Panagis, E. Miliaressis, Y. Anagnostakis, C. Spyraki, Autoestimulación ventral pallidum:
un estudio de mapeo de electrodos móviles, Behav. Res. cerebral. 68 (1995) 165–172,
https://doi.org/10.1016/0166-4328(94)00169-G.
[181] CY Ho, KC Berridge, Disgusto excesivo causado por lesiones cerebrales o inactivaciones
temporales: mapeo de puntos críticos del núcleo accumbens y ventral pallidum, Eur. J.
Neurosci. 40 (2014) 3556–3572,https://doi.org/10.1111/ejn.12720.
[182] T. Schallert, IQ Whishaw, Dos tipos de afagia y dos tipos de deterioro sensoriomotor
después de lesiones hipotalámicas laterales: Observaciones en ratas de peso
normal, con dieta y engordadas, J. Comp. Fisiol. psicol. 92 (1978) 720–741,https://
doi.org/10.1037/h0077504.
[183] P. Teitelbaum, AN Epstein, El síndrome hipotalámico lateral: recuperación de la
alimentación y la bebida después de lesiones hipotalámicas laterales, Psychol. Rev. 69
(1962) 74–90,https://doi.org/10.1037/h0039285.
[184] P. Teitelbaum, E. Stellar, Recuperación de la falta de alimentación producida por lesiones
hipotalámicas, Science (80-.). 120 (1954) 894–895,https://doi.org/10.1126/
ciencia.120.3126.894.
[185] WL Rodgers, AN Epstein, P. Teitelbaum, afagia hipotalámica lateral: ¿fallo motor o
déficit motivacional? Soy. J. Physiol. 208 (1965) 334–342,https://doi. org/10.1152/
ajplegacy.1965.208.2.334.
[186] P. Teitelbaum, M. ‐F Cheng, P. Rozin, Etapas de recuperación y desarrollo del control
hipotalámico lateral de la ingesta de alimentos y agua, Ann. Academia de Nueva York.
ciencia 157 (1969) 849–860,https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1969.tb12923.x.
[187] HA Khan, KR Urstadt, NA Mostovoi, KC Berridge, Mapeo del "asco" excesivo en el cerebro: la
inactivación del pallidum ventral recluta circuitos distribuidos para hacer que la dulzura
sea "repugnante", Cogn. Afectar. Comportamiento Neurosci. (2019),https://doi. org/
10.3758/s13415-019-00758-4.
[188]J. Hughlings Jackson, Escritos seleccionados de John Hughlings Jackson, Staples Press,
Londres, 1958.
[189] A. Berndt, SY Lee, J. Wietek, C. Ramakrishnan, EE Steinberg, AJ Rashid,
H. Kim, S. Park, A. Santoro, PW Frankland, SM Iyer, S. Pak, S. Ährlund-Richter,
SL Delp, RC Malenka, SA Josselyn, M. Carlén, P. Hegemann, K. Deisseroth, Fundamentos
estructurales de la optogenética: Determinantes de la selectividad iónica de la
canalrodopsina, Proc. nacional Academia ciencia 113 (2016) 822–829,https://doi.org/
10.1073/pnas.1523341113.
[190]I. Morales, KC Berridge, Estimulación optogenética cortical de "gusto" e inhibición del
pallidum ventral para "disgusto", Soc. Neurosci. Reunir. Plan. Soc. Neurosci.
(2019) 592.03. T10.
[191] CP Bengtson, PB Osborne, Propiedades electrofisiológicas de las neuronas
colinérgicas y no colinérgicas en la región pálida ventral del núcleo basal en cortes
de cerebro de rata, J. Neurofisiol. 83 (2000) 2649–2660,https://doi.org/10.1152/jn.
2000.83.5.2649.
[192] YM Kupchik, PW Kalivas, The rostral subcommissural ventral pallidum es una mezcla
de neuronas pálidas ventrales y neuronas de áreas adyacentes: un estudio
electrofisiológico, Brain Struct. Función 218 (2013) 1487–1500,https://doi.org/
10.1007/s00429-012-0471-9.
[193] S. Geisler, C. Derst, RW Veh, DS Zahm, Aferentes glutamatérgicos del área
tegmental ventral en la rata, J. Neurosci. 27 (2007) 5730–5743,https://doi.org/10.
1523/JNEUROSCI.0012-07.2007.
[194] S. Geisler, DS Zahm, Aferentes del área tegmental ventral en el sustrato anatómico
de rata para funciones integradoras, J. Comp. Neurol. 490 (2005) 270–294, https://
doi.org/10.1002/cne.20668.
[195] I. Gritti, L. Mainville, BE Jones, Codistribución de GABA con neuronas sintetizadoras
de acetilcolina en el cerebro anterior basal de la rata, J. Comp. Neurol. 329 (1993)
438–457,https://doi.org/10.1002/cne.903290403.
[196] EE Hur, L. Zaborszky, Vglut2 aferentes a las cortezas somatosensoriales primarias
y prefrontal medial: una hibridación in situ de rastreo retrógrado combinada, J.
Comp. Neurol. 483 (2005) 351–373,https://doi.org/10.1002/cne.20444.
[197] J. Tooley, L. Marconi, JB Alipio, B. Matikainen-Ankney, P. Georgiou,
AV Kravitz, MC Creed, Las neuronas palidales ventrales glutamatérgicas modulan la
actividad del circuito habénula-tegmental y restringen la búsqueda de recompensas, Biol.
Psiquiatría 83 (2018) 1012–1023,https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01. 003.
[198] GO Hjelmstad, Y. Xia, EB Margolis, HL Fields, Modulación opioide de los aferentes palidal
ventrales a las neuronas del área tegmental ventral, J. Neurosci. 33 (2013) 6454–6459,
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013.
[199] LA Levi, K. Inbar, N. Nachshon, N. Bernat, A. Gatterer, D. Inbar, YM Kupchik, Potenciación
específica de proyección de las salidas glutamatérgicas palidal ventral después de la
abstinencia de cocaína, J. Neurosci. (2019),https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.0929-19.20190929–19.
[200] AA Prasad, C. Xie, C. Chaichim, JH Nguyen, HE McClusky, S. Killcross,
JM Power, GP McNally, Funciones complementarias para los tipos de células ventral
pallidum y sus proyecciones en la recaída, J. Neurosci. (2019),https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.0262-19.20190262–19.
[201] M. Stephenson-Jones, C. Bravo-Rivera, S. Ahrens, A. Furlan, C. Fernandes-Henriques, B. Li,
Contribuciones opuestas de las neuronas pálidas ventrales GABAérgicas y
glutamatérgicas a los comportamientos motivacionales, BioRxiv (2019) 594887, ,https://
doi. org/10.1101/594887.
[202] MJ Sharpe, NJ Marchant, LR Whitaker, CT Richie, YJ Zhang, EJ Campbell,
PP Koivula, JC Necarsulmer, C. Mejias-Aponte, M. Morales, J. Pickel,
JC Smith, Y. Niv, Y. Shaham, BK Harvey, G. Schoenbaum, Las neuronas GABAérgicas
hipotalámicas laterales codifican las predicciones de recompensa que se transmiten al
área tegmental ventral para regular el aprendizaje, Curr. Biol. 27 (2017) 2089–2100,
https://doi.org/10.1016/j.cub.2017.06.024e5.
[203] JS Beer, EA Heerey, D. Keltner, D. Scabini, RT Knight, La función reguladora de la
emoción autoconsciente: Perspectivas de pacientes con daño orbitofrontal. j
18
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
pers. Soc. psicol. 85 (2003) 594–604,https://doi.org/10.1037/0022-3514.85.4. 594.
[204] JS Feinstein, D. Rudrauf, SS Khalsa, MD Cassell, J. Bruss, TJ Grabowski,
D. Tranel, Destrucción bilateral del sistema límbico en el hombre. J. Clin. Exp.
Neuropsicología. 32 (2010) 88–106,https://doi.org/10.1080/13803390903066873.
[205] CL Philippi, JS Feinstein, SS Khalsa, AR Damasio, D. Tranel, G. Landini,
K. Williford, D. Rudrauf, Preservación de la autoconciencia después de un daño cerebral
bilateral extenso en la ínsula, el cíngulo anterior y las cortezas prefrontal medial, PLoS
One 7 (2012),https://doi.org/10.1371/journal.pone.0038413e38413.
[206] K. Hashimoto, AC Spector, Las lesiones extensas en la corteza gustativa en la rata no interrumpen la
retención de una aversión al gusto condicionada prequirúrgicamente y no afectan el lamido
dependiente de la concentración no condicionado de sacarosa y quinina,
química Sentidos 39 (2014) 57–71,https://doi.org/10.1093/chemse/bjt054.
[207] CT King, K. Hashimoto, GD Blonde, AC Spector, La reactividad gustativa oromotora
incondicionada provocada por la sacarosa y la quinina no se ve afectada por un daño
bilateral extenso en la zona gustativa de la corteza insular en ratas, Brain Res. 1599 (2015)
9–19,https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.12.035.
[208] CR Wirsig, HJ Grill, Contribución del neocórtex de rata al control de la ingestión: I.
Aprendizaje latente para el sabor del cloruro de sodio, J. Comp. Fisiol. psicol. 96
(1982) 615–627,https://doi.org/10.1037/h0077911.
[209] A. Jezzini, L. Mazzucato, G. La Camera, A. Fontanini, Procesamiento de características
hedónicas y quimiosensoriales del gusto en redes insulares y prefrontales mediales, J.
Neurosci. 33 (2013) 18966–18978,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2974-
13.2013.
[210] DM Small, Cambios en la actividad cerebral relacionados con comer chocolate: Del placer a
la aversión, Brain 124 (2001) 1720–1733,https://doi.org/10.1093/brain/124.9. 1720.
[211] IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls, F. McGlone, Human Cortical Responses to
Water in the Mouth, and the Effects of Thirst, J. Neurophysiol. 90 (2006) 1865–
1876,https://doi.org/10.1152/jn.00297.2003.
[212] IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach, F. McGlone, N. Phillips, Convergencia gusto-
olfativa y la representación del placer del sabor, en el cerebro humano, Eur. J.
Neurosci. 18 (2003) 2059–2068,https://doi.org/10.1046/j. 1460-9568.2003.02915.x.
[213] ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews, La activación de la corteza
orbitofrontal humana a un estímulo de alimentos líquidos se correlaciona con su
placer subjetivo, Cereb. Corteza 13 (2003) 1064–1071,https://doi.org/10.1093/
cercor/13.10.1064.
[214] JD Mena, K. Sadeghian, BA Baldo, Inducción de la hiperfagia y la ingesta de carbohidratos mediante la
estimulación del receptor opioide μ en regiones circunscritas de la corteza frontal.
J. Neurosci. 31 (2011) 3249–3260,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-
10.2011.
[215] JD Mena, RA Selleck, BA Baldo, La estimulación con opiáceos mu en la corteza prefrontal de
rata activa las neuronas hipotalámicas que contienen orexina/hipocretina y revela las
funciones disociables del núcleo accumbens y el hipotálamo en la alimentación impulsada
corticalmente, J. Neurosci. 33 (2013) 18540–18552,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.3323-12.2013.
[216] LA Schier, K. Hashimoto, MB Bales, GD Blonde, AC Spector, la estrategia de mapeo de lesiones de alta
resolución vincula un punto caliente en la corteza insular de rata con una expresión alterada del
aprendizaje de aversión al gusto, Proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 111 (2014) 1162–1167,
https://doi.org/10.1073/pnas.1315624111.
[217]I. Morales, KC Berridge, La estimulación optogenética de la corteza orbitofrontal mejora el
"gusto" de alimentos frente al "deseo", Neurosci. Reunir. Plan. Soc. Neurosci. (2018)
600.04 / EEE20.
[218] Y. Peng, S. Gillis-Smith, H. Jin, D. Tränkner, NJP Ryba, CS Zuker, Sabor dulce y amargo en el
cerebro de animales que se comportan despiertos, Nature 527 (2015) 512–515, https://
doi.org/10.1038/nature15763.
[219] N. Dolensek, DA Gehrlach, AS Klein, N. Gogolla, Expresiones faciales de estados
emocionales y sus correlatos neuronales en ratones, Science (80-.). 368 (2020) 89–94,
https://doi.org/10.1126/science.aaz9468.
[220] L. Wang, S. Gillis-Smith, Y. Peng, J. Zhang, X. Chen, CD Salzman, NJP Ryba,
CS Zuker, La codificación de valencia e identidad en el sistema gustativo de los
mamíferos, Nature 558 (2018) 127–131,https://doi.org/10.1038/s41586-018-0165-4.
[221] DA Gehrlach, N. Dolensek, AS Klein, R. Roy Chowdhury, A. Matthys,
M. Junghänel, TN Gaitanos, A. Podgornik, TD Black, N. Reddy Vaka,
KK Conzelmann, N. Gogolla, Procesamiento de estado aversivo en la corteza insular
posterior, Nat. Neurosci. 22 (2019) 1424–1437,https://doi.org/10.1038/s41593-
019-0469-1.
[222] KC Berridge, CY Ho, JM Richard, AG DiFeliceantonio, El cerebro tentado come: circuitos de
placer y deseo en la obesidad y los trastornos alimentarios, Brain Res. 1350 (2010) 43–64,
https://doi.org/10.1016/j.brainres.2010.04.003.
[223] CR Ferrario, G. Labouèbe, S. Liu, EH Nieh, VH Routh, S. Xu, EC O'Connor, La homeostasis se
encuentra con la motivación en la batalla para controlar la ingesta de alimentos, J. Neurosci.
Soc. Neurosci. (2016) 11469–11481,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2338-
16.2016.
[224] JJ Olney, SM Warlow, EE Naffziger, KC Berridge, Perspectivas actuales sobre la relevancia de los
incentivos y las aplicaciones a los trastornos clínicos, Curr. Opinión Comportamiento ciencia 22
(2018) 59–69,https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2018.01.007.
[225] BNKuhn, P.Campus, SBFlagel, Los mecanismos neurobiológicos subyacentes al comportamiento
de seguimiento de signos, en: A.Tomie, J.Morrow (Eds.), Fármaco de seguimiento de signos
Adicto., Michigan Publishing, Ann Arbor, MI, sin fecha
[226] JL Haight, SB Flagel, Un papel potencial para el núcleo paraventricular del tálamo en la
mediación de la variación individual en las respuestas condicionadas pavlovianas, Front.
Comportamiento Neurosci. 8 (2014) 79,https://doi.org/10.3389/fnbeh.2014.00079.
[227] JL Haight, ZL Fuller, KM Fraser, SB Flagel, Una señal predictiva de alimentos atribuida con
prominencia de incentivo involucra aferentes subcorticales y eferentes del
I. Morales y KC Berridge
núcleo paraventricular del tálamo, Neuroscience 340 (2017) 135–152, https://
doi.org/10.1016/j.neurociencia.2016.10.043.
[228] LM Yager, KK Pitchers, SB Flagel, TE Robinson, Variación individual en los efectos
motivacionales y neurobiológicos de una señal opioide,
Neuropsicofarmacología 40 (2015) 1269–1277,https://doi.org/10.1038/npp.
2014.314.
[229] P. Campus, IR Covelo, Y. Kim, A. Parsegian, BN Kuhn, SA López,
JF Neumaier, SM Ferguson, LC Solberg Woods, M. Sarter, SB Flagel, El tálamo paraventricular es
un mediador crítico del control de arriba hacia abajo del comportamiento motivado por señales
en ratas, Elife (2019) 8,https://doi.org/10.7554/eLife.49041.
[230] SB Flagel, CM Cameron, KN Pickup, SJ Watson, H. Akil, TE Robinson, Se debe atribuir una
señal predictiva de alimentos con prominencia de incentivo para que induzca la expresión
de ARNm de c-fos en las regiones del cerebro cortico-estriado-talámico, Neurociencia 196
(2011) 80–96,https://doi.org/10.1016/j.neurociencia.2011.09.004.
[231] SB Flagel, SJ Watson, TE Robinson, H. Akil, Las diferencias individuales en la propensión a
acercarse a las señales frente a los objetivos promueven diferentes adaptaciones en el
sistema de dopamina de las ratas, Psicofarmacología (Berl) 191 (2007) 599–607,https://
doi.org/10.1007/s00213-006-0535-8.
[232] CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley, Efectos conductuales diferenciales después de la
microinyección de un antagonista de NMDA en las subregiones del núcleo
accumbens, Psychopharmacology (Berl) 116 (1994) 65–72,https://doi.org/10.1007/
BF02244872.
[233] TR Stratford, MR Holahan, AE Kelley, Las inyecciones de nociceptina en la cubierta del
núcleo accumbens o en el núcleo hipotalámico ventromedial aumentan la ingesta de
alimentos, Neuroreport 8 (1997) 423–426,https://doi.org/
10.1097/00001756-199701200-00009.
[234] CJ Swanson, S. Heath, TR Stratford, AE Kelley, Respuestas conductuales diferenciales a la
estimulación dopaminérgica de las subregiones del núcleo accumbens en la rata,
Pharmacol. Bioquímica Comportamiento 58 (1997) 933–945,https://doi.org/10.1016/
S0091-3057(97)00043-9.
[235] A. Hajnal, M. Székely, R. Gálosi, L. Lénárd, Las interneuronas colinérgicas de Accumbens
juegan un papel en la regulación del peso corporal y el metabolismo, Physiol.
Comportamiento 70 (2000) 95–103,https://doi.org/10.1016/S0031-9384(00)00236-5.
[236] WE Pratt, AE Kelley, El antagonismo del receptor muscarínico estriatal reduce la ingesta de alimentos
en 24 h en asociación con una disminución de la expresión del gen de la preproencefalina, Eur. J.
Neurosci. 22 (2005) 3229–3240,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005. 04489.x.
[237] WE Pratt, AE Kelley, Nucleus accumbens, la acetilcolina regula el aprendizaje del apetito y
la motivación por la comida a través de la activación de los receptores muscarínicos,
Behav. Neurosci. 118 (2004) 730–739,https://doi.org/10.1037/0735-7044.118.4.730.
[238] AE Kelley, SL Smith-Roe, MR Holahan, El aprendizaje de refuerzo de respuesta depende de
la activación del receptor de N-metil-D-aspartato en el núcleo del núcleo accumbens,
Proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 94 (1997) 12174–12179,https://doi.org/10. 1073/
pnas.94.22.12174.
[239] S. Peciña, KC Berridge, La dopamina o la estimulación con opioides del núcleo accumbens amplifican de manera
similar el "querer" de recompensa desencadenado por una señal: el núcleo completo y la capa media
mapeados como sustratos para la mejora de PIT, Eur. J. Neurosci. 37 (2013)
1529-1540,https://doi.org/10.1111/ejn.12174.
[240] JD Sokolowski, JD Salamone, El papel de la dopamina accumbens en la presión de la palanca y la
asignación de la respuesta: Efectos de la 6-OHDA inyectada en el núcleo y la cubierta dorsomedial,
Pharmacol. Bioquímica Comportamiento 59 (1998) 557–566,https://doi.org/10.1016/
S0091-3057(97)00544-3.
[241] A. Badrinarayan, SA Wescott, CMV Weele, BT Saunders, BE Couturier,
S. Maren, BJ Aragona, Los estímulos aversivos modulan diferencialmente la dinámica de
transmisión de dopamina en tiempo real dentro del núcleo y la cubierta del núcleo accumbens, J.
Neurosci. 32 (2012) 15779–15790,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3557- 12.2012.
[242] BJ Aragona, JJ Day, MF Roitman, NA Cleaveland, R. Mark Wightman,
RM Carelli, Especificidad regional en el desarrollo en tiempo real de patrones de
transmisión de dopamina fásica durante la adquisición de una asociación cue-cocaína en
ratas, Eur. J. Neurosci. 30 (2009) 1889–1899,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.
07027.x.
[243] BJ Aragona, NA Cleaveland, GD Stuber, JJ Day, RM Carelli, RM Wightman, El aumento
preferencial de la transmisión de dopamina dentro de la capa del núcleo accumbens por
la cocaína es atribuible a un aumento directo en los eventos de liberación de dopamina
fásica, J. Neurosci. 28 (2008) 8821–8831,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2225-08.2008.
[244] MJ Wanat, CM Kuhnen, PEM Phillips, Los retrasos conferidos por los costos crecientes
modulan la liberación de dopamina a las recompensas pero no a sus predictores, J.
Neurosci. 30 (2010) 12020–12027,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2691-10.2010.
[245] SB Flagel, JJ Clark, TE Robinson, L. Mayo, A. Czuj, I. Willuhn, CA Akers,
SM Clinton, PEM Phillips, H. Akil, Un papel selectivo para la dopamina en el aprendizaje de
estímulo-recompensa, Nature 469 (2011) 53–59,https://doi.org/10.1038/naturaleza09588.
[246] JJ Day, MF Roitman, RM Wightman, RM Carelli, El aprendizaje asociativo media cambios
dinámicos en la señalización de dopamina en el núcleo accumbens, Nat.
Neurosci. 10 (2007) 1020–1028,https://doi.org/10.1038/nn1923.
[247] MT Stefanik, YM Kupchik, RM Brown, PW Kalivas, evidencia optogenética de que las
proyecciones pálidas, no las proyecciones nigrales, del núcleo del núcleo accumbens son
necesarias para restablecer la búsqueda de cocaína, J. Neurosci. 33 (2013) 13654–13662,
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1570-13.2013.
[248] LH Corbit, BW Balleine, Las formas generales y específicas de resultado de la transferencia
instrumental pavloviana están mediadas diferencialmente por el núcleo y la cubierta del
núcleo accumbens, J. Neurosci. 31 (2011) 11786–11794,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.2711-11.2011.
[249] BT Saunders, TE Robinson, El papel de la dopamina en el núcleo accumbens en el
19
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
expresión de respuestas condicionadas pavlovianas, Eur. J. Neurosci. 36
(2012) 2521–2532,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2012.08217.x.
[250] KM Fraser, PH Janak, Contribución de larga duración de la dopamina en el núcleo del núcleo accumbens, pero no
en el cuerpo estriado lateral dorsal, para el seguimiento de signos, Eur. J. Neurosci.
46 (2017) 2047–2055,https://doi.org/10.1111/ejn.13642.
[251] DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher, La liberación de dopamina inducida por la alimentación en
el cuerpo estriado dorsal se correlaciona con las calificaciones de placer de la comida en
voluntarios humanos sanos, Neuroimage 19 (2003) 1709–1715,https://doi.org/10.1016/
S1053-8119(03)00253-2.
[252] ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler, J. Logan, M. Jayne, D. Franceschi, C. Wong,
SJ Gatley, AN Gifford, YS Ding, N. Pappas, La motivación alimentaria no hedónica en
humanos involucra dopamina en el cuerpo estriado dorsal y el metilfenidato amplifica
este efecto, Synapse 44 (2002) 175–180,https://doi.org/10.1002/syn.10075.
[253] KS Burger, E. Stice, El consumo frecuente de helado está asociado con una respuesta
estriatal reducida a la recepción de un batido a base de helado, Am. J. Clin. Nutrición 95
(2012) 810–817,https://doi.org/10.3945/ajcn.111.027003.
[254] BM Fritz, B. Muñoz, F. Yin, C. Bauchle, BK Atwood, Una dieta 'occidental' rica en grasas y
azúcar altera la transmisión de glutamato, opioides y dopamina del estriado dorsal en
ratones, Neurociencia 372 (2018) ) 1–15,https://doi.org/10.1016/j.
neurociencia.2017.12.036.
[255] QY Zhou, RD Palmiter, Los ratones con deficiencia de dopamina son severamente
hipoactivos, adípsicos y afágicos, Cell 83 (1995) 1197–1209,https://doi.org/
10.1016/0092-8674(95)90145-0.
[256] TS Hnasko, FA Pérez, AD Scouras, EA Stoll, SD Gale, S. Luquet,
PEM Phillips, EJ Kremer, RD Palmiter, la restauración de la dopamina nigroestriatal
mediada por recombinasa Cre en ratones con deficiencia de dopamina revierte la
hipofagia y la bradicinesia, Proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 103 (2006) 8858–8863,
https://doi. org/10.1073/pnas.0603081103.
[257] MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot, BT Marck, AM Matsumoto, BA Donahue,
RD Palmiter, La producción de dopamina en el putamen caudado restaura la alimentación en
ratones con deficiencia de dopamina, Neuron 30 (2001) 819–828,https://doi.org/10.1016/
S0896-6273(01)00319-1.
[258] TM Furlong, ASA Supit, LH Corbit, S. Killcross, BW Balleine, Sacando hábitos de las ratas: el
antagonismo del receptor de adenosina 2A en el cuerpo estriado dorsomedial rescata los
déficits inducidos por la metanfetamina en la acción dirigida a objetivos, Addict. Biol. 22
(2017) 172–183,https://doi.org/10.1111/adb.12316.
[259] Q. Shan, M. Ge, MJ Christie, BW Balleine, La adquisición de acciones dirigidas a objetivos
genera plasticidad opuesta en vías directas e indirectas en el cuerpo estriado
dorsomedial, J. Neurosci. 34 (2014) 9196–9201,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.0313-14.2014.
[260] G. Hart, BK Leung, BW Balleine, Corrientes dorsal y ventral: el papel distintivo de las
subregiones del cuerpo estriado en la adquisición y ejecución de acciones dirigidas a
objetivos, Neurobiol. Aprender. Mem. 108 (2014) 104–118,https://doi.org/10.1016/j.nlm.
2013.11.003.
[261] BW Balleine, Bases neurales de la búsqueda de alimentos: Afecto, excitación y recompensa en los
circuitos corticostriatolímbicos, Physiol. Behav., Elsevier Inc., 2005, págs. 717–730,https://doi.org/
10.1016/j.physbeh.2005.08.061.
[262] BW Balleine, MR Delgado, O. Hikosaka, El papel del cuerpo estriado dorsal en la
recompensa y la toma de decisiones, J. Neurosci. 27 (2007) 8161–8165,https://doi.org/10.
1523/JNEUROSCI.1554-07.2007.
[263] BW Balleine, M. Liljeholm, SB Ostlund, La función integradora de los ganglios basales en
el condicionamiento instrumental, Behav. Res. cerebral. 199 (2009) 43–52, https://
doi.org/10.1016/j.bbr.2008.10.034.
[264] HH Yin, BJ Knowlton, BW Balleine, El bloqueo de los receptores NMDA en el estriado dorsomedial
impide el aprendizaje de acción-resultado en el condicionamiento instrumental,
EUR. J. Neurosci. 22 (2005) 505–512,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.
04219.x.
[265] HH Yin, SB Ostlund, BJ Knowlton, BW Balleine, El papel del cuerpo estriado
dorsomedial en el condicionamiento instrumental, Eur. J. Neurosci. 22 (2005) 513–
523, https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04218.x.
[266] ML Perry, WE Pratt, BA Baldo, Los sitios estriatales superpuestos median la supresión de la
alimentación inducida por escopolamina y la hiperfagia mediada por opioides mu en la
rata, Psicofarmacología (Berl) 231 (2014) 919–928,https://doi.org/10.1007/
s00213-013-3317-0.
[267] FC Poyraz, E. Holzner, MR Bailey, J. Meszaros, L. Kenney, MA Kheirbek,
PD Balsam, C. Kellendonk, La disminución de la función de la vía striatopallidal mejora la
motivación al energizar el inicio de la acción dirigida a objetivos, J. Neurosci. 36 (2016)
5988–6001,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0444-16.2016.
[268] AM Graybiel, Hábitos, rituales y el cerebro evaluativo, Annu. Rev. Neurosci. 31
(2008) 359–387,https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.29.051605.112851.
[269] DM Lipton, BJ Gonzales, A. Citri, Circuitos estriatales dorsales para hábitos, compulsiones y
adicciones, Frontal. sist. Neurosci. (2019) 13,https://doi.org/10.3389/fnsys. 2019.00028.
[270] M. Malvaez, KM Wassum, Regulación de la formación de hábitos en el cuerpo estriado dorsal, Curr.
Opinión Comportamiento ciencia 20 (2018) 67–74,https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2017. 11.005.
[271] AC Burton, K. Nakamura, MR Roesch, Del cuerpo estriado ventral-medial al dorsal-lateral:
Correlatos neurales de la toma de decisiones guiada por la recompensa, Neurobiol.
Aprender. Mem. 117 (2015) 51–59,https://doi.org/10.1016/j.nlm.2014.05.003.
[272] KS Smith, AM Graybiel, Una vista de operador dual del comportamiento habitual que
refleja la dinámica cortical y estriatal, Neuron 79 (2013) 361–374,https://doi.org/10.
1016/j.neurona.2013.05.038.
[273] W. Schultz, Error de predicción de recompensa, Curr. Biol. 27 (2017) R369–R371,https://
doi.org/10.1016/j.cub.2017.02.064.
[274] W. Schultz, A. Dickinson, Codificación neuronal de errores de predicción, Annu. Rev.
Neurosci. 23 (2000) 473–500,https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.23.1.473.
I. Morales y KC Berridge
[275] W. Schultz, Señal de recompensa predictiva de las neuronas de dopamina. J. Neurofisiol. 80 (1998)
1–27http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9658025Consultado el 25 de mayo de 2017.
[276] W. Schultz, Señales de dopamina para el valor de la recompensa y el riesgo: datos básicos y
recientes, Behav. Función cerebral. 6 (2010) 24,https://doi.org/10.1186/1744-9081-6-24.
[277] W. Schultz, Formalizarse con dopamina y recompensa, Neuron 36 (2002)
241–263,https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00967-4.
[278] SL Hawes, RC Evans, BA Unruh, EE Benkert, F. Gillani, TC Dumas,
KT Blackwell, Plasticidad multimodal en el cuerpo estriado dorsal mientras se aprende
una tarea de navegación lateralizada, J. Neurosci. 35 (2015) 10535–10549,https://doi.org/
10. 1523/JNEUROSCI.4415-14.2015.
[279] G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa, Activación
concurrente de vías estriatales directas e indirectas durante el inicio de la
acción, Nature 494 (2013) 238–242,https://doi.org/10.1038/nature11846.
[280] EA Yttri, JT Dudman, Oponente y control bidireccional de la velocidad de movimiento en los
ganglios basales, Nature 533 (2016) 402–406,https://doi.org/10.1038/naturaleza17639.
[281] AC Kreitzer, RC Malenka, Plasticidad estriatal y función del circuito de los ganglios basales,
Neuron 60 (2008) 543–554,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2008.11.005.
[282] G. Barbera, B. Liang, L. Zhang, CR Gerfen, E. Culurciello, R. Chen, Y. Li, DT Lin, Cúmulos neuronales
espacialmente compactos en la locomoción codificada del cuerpo estriado dorsal
Información relevante, Neuron 92 (2016) 202–213,https://doi.org/10.1016/j.
neurona.2016.08.037.
[283] AV Kalueff, AM Stewart, C. Song, KC Berridge, AM Graybiel, JC Fentress, Neurobiología del
cuidado personal de los roedores y su valor para la neurociencia traslacional, Nat. Rev.
Neurosci. 17 (2016) 45–59,https://doi.org/10.1038/nrn.2015.8.
[284] AV Kravitz, LD Tye, AC Kreitzer, Papeles distintos para las neuronas estriatales de la vía
directa e indirecta en el refuerzo, Nat. Neurosci. 15 (2012) 816–818,https://doi. org/
10.1038/nn.3100.
[285] PJ Meyer, V. Lovic, BT Saunders, LM Yager, SB Flagel, JD Morrow,
TE Robinson, Cuantificación de la variación individual en la propensión a atribuir prominencia de
incentivos a señales de recompensa, PLoS One (2012) 7,https://doi.org/10.1371/
journal.pone.0038987.
[286] SB Flagel, H. Akil, TE Robinson, Diferencias individuales en la atribución de prominencia de
incentivos a señales relacionadas con la recompensa: Implicaciones para la adicción,
Neurofarmacología 56 (2009) 139–148,https://doi.org/10.1016/j.neuropharm. 2008.06.027
.
[287] TE Robinson, SB Flagel, Disociar las propiedades motivacionales predictivas e incentivadoras de las
señales relacionadas con la recompensa a través del estudio de las diferencias individuales,
Biol. Psiquiatría 65 (2009) 869–873,https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.09. 006
. [315] SQ Giraudo, CJ Billington, AS Levine, Efectos del antagonista opioide naltrexona
[288] IE de Araujo, M. Schatzker, DM Small, Rethinking Food Reward, Annu. Rev. Psicol.
71 (2020) 139–164,https://doi.org/10.1146/annurev-psych-122216-011643.
[289] W. Han, LA Téllez, MH Perkins, IO Pérez, T. Qu, J. Ferreira, TL Ferreira,
D. Quinn, ZW Liu, XB Gao, MM Kaelberer, DV Bohórquez, SJ Shammah-Lagnado, G.
de Lartigue, IE de Araujo, A Neural Circuit for Gut-Induced Reward, Cell 175 (2018)
665–678,https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.049e23.
[290] LA Téllez, W. Han, X. Zhang, TL Ferreira, IO Pérez, SJ Shammah-Lagnado,
AN van den Pol, IE de Araujo, Los circuitos separados codifican los valores hedónicos y
nutricionales del azúcar, Nat. Neurosci. 19 (2016) 465–470,https://doi.org/10. 1038/
nn.4224.
[291] L. Zhang, W. Han, C. Lin, F. Li, IE de Araujo, El metabolismo del azúcar regula las
preferencias de sabor y la detección de glucosa portal, Front. Integrar Neurosci. (2018)
12,https://doi.org/10.3389/fnint.2018.00057.
[292] A. Sclafani, Controles positivos posteriores a la ingestión del comportamiento ingestivo, Appetite
36 (2001) 79–83,https://doi.org/10.1006/appe.2000.0370.
[293] A. Sclafani, Del punto de ajuste del apetito al apetito: 50 años de investigación del comportamiento
ingestivo, Physiol. Comportamiento 192 (2018) 210–217,https://doi.org/10.1016/j.
fisio.2018.01.001.
[294] KP Myers, A. Sclafani, Mejora condicionada de la evaluación del sabor reforzada por glucosa
intragástrica: II. Análisis de reactividad gustativa, Physiol. Comportamiento 74 (2001) 495–
505,https://doi.org/10.1016/S0031-9384(01)00596-0.
[295] KP Myers, A. Sclafani, Aceptación y preferencia condicionadas, pero respuestas no alteradas de
reactividad gustativa a sabores amargos y agrios combinados con infusión de glucosa
intragástrica, Physiol. Comportamiento 78 (2003) 173–183,https://doi.org/10.1016/
S0031-9384(02)00890-9.
[296] LW Swanson, GD Petrovich, ¿Qué es la amígdala? Tendencias Neurosci. 21 (1998) 323–331
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9720596Consultado el 14 de marzo de 2019.
[297] LW Swanson, La amígdala y su lugar en el hemisferio cerebral, Ann. Academia de Nueva
York. ciencia 985 (2003) 174–184http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12724158
Consultado el 16 de marzo de 2019.
[298] GF Alheid, L. Heimer, Nuevas perspectivas en la organización del cerebro anterior basal de
especial relevancia para los trastornos neuropsiquiátricos: los componentes
estriatopallidal, amigdaloide y corticopetal de la sustancia innominada, Neuroscience 27
(1988) 1–39, https://doi.org/10.1016/0306-4522(88)90217-5.
[299] JS De Olmos, L. Heimer, Los conceptos del sistema estriado palidal ventral y la amígdala
extendida, Ann. Academia de Nueva York. ciencia (1999) 1–32,https://doi.org/10.1111/j.
1749-6632.1999.tb09258.x.
[300] J. Kim, X. Zhang, S. Muralidhar, SA LeBlanc, S. Tonegawa, Basolateral to Central
Amygdala Neural Circuits for Appetitive Behaviors, Neuron 93 (2017) 1464–1479,
https://doi.org/10.1016/J.NEURON.2017.02.034.
[301] MG Baxter, EA Murray, La amígdala y la recompensa, Nat. Rev. Neurosci. 3 (2002)
563–573,https://doi.org/10.1038/nrn875.
[302] J. Kim, M. Pignatelli, S. Xu, S. Itohara, S. Tonegawa, Antagónico negativo y
20
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
neuronas positivas de la amígdala basolateral, Nat. Neurosci. 19 (2016)
1636–1646,https://doi.org/10.1038/nn.4414.
[303] PH Janak, KM Tye, De los circuitos al comportamiento en la amígdala, Nature 517
(2015) 284–292,https://doi.org/10.1038/nature14188.
[304] AJ McDonald, Citoarquitectura del núcleo amigdaloide central de la rata, J. Comp.
Neurol. 208 (1982) 401–418,https://doi.org/10.1002/cne.902080409.
[305] Q. Wu, MB Lemus, R. Stark, JA Bayliss, A. Reichenbach, SH Lockie,
ZB Andrews, El patrón temporal de la activación de cfos en los núcleos hipotalámicos,
corticales y del tronco encefálico en respuesta al ayuno y la realimentación en ratones
machos, Endocrinología 155 (2014) 840–853,https://doi.org/10.1210/es.2013-1831.
[306] S. Valdivia, A. Patrone, M. Reynaldo, M. Perello, El consumo agudo de una dieta alta en grasas activa
el circuito mesolímbico y requiere la señalización de orexina en un modelo de ratón,
PloS uno (2014) 9,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087478.
[307] SV Mahler, KC Berridge, ¿Qué y cuándo “querer”? Enfoque basado en la amígdala de la
prominencia de incentivos sobre el azúcar y el sexo, Psicofarmacología (Berl) 221 (2012)
407–426,https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6.
[308] E.M. Fekete, E.E. Bagi, K. Tóth, L. Lénárd, Neuromedin C microinyectado en la
amígdala inhibe la alimentación, Brain Res. Toro. 71 (2007) 386–392,https://
doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.10.007.
[309] RL Corwin, JK Robinson, JN Crawley, Los antagonistas de galanina bloquean la alimentación
inducida por galanina en el hipotálamo y la amígdala de la rata, Eur. J. Neurosci. 5 (1993)
1528–1533,https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.1993.tb00221.x.
[310] MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley, La amígdala es crítica para los atracones de grasa mediados
por opioides, Neuroreport 15 (2004) 1857–1860,https://doi.org/10.1097/
00001756-200408260-00004.
[311] BA Baldo, KM Alsene, A. Negrón, AE Kelley, Hiperfagia inducida por la inhibición
mediada por el receptor GABAA de la cubierta del núcleo accumbens:
Dependencia de la salida neural intacta de la región amigdaloide central, Behav.
Neurosci. 119 (2005) 1195–1206,https://doi.org/10.1037/0735-7044.119.5.1195.
[312] ME Andrezjewski, K. Sadeghian, AE Kelley, Participación del receptor NMDA de la amígdala
central y del cuerpo estriado dorsal en el aprendizaje instrumental y el comportamiento
espontáneo, Behav. Neurosci. 118 (2004) 715–729,https://doi.org/
10.1037/0735-7044.118.4.715.
[313] SQ Giraudo, CM Kotz, CJ Billington, AS Levine, Asociación entre la amígdala y el
núcleo del tracto solitario en la alimentación inducida por opioides μ en la rata,
Brain Res. 802 (1998) 184–188,https://doi.org/10.1016/S0006-8993(98) 00602-7.
[314] BA Gosnell, Participación de los receptores opioides μ en la amígdala en el control de la
alimentación, Neurofarmacología 27 (1988) 319–326,https://doi.org/
10.1016/0028-3908(88)90050-0.
sobre la alimentación inducida por DAMGO en el núcleo central de la amígdala y
en el núcleo paraventricular en la rata, Brain Res. 782 (1998) 18–23,https://doi.
org/10.1016/S0006-8993(97)01140-2.
[316] EM Kim, JG Quinn, AS Levine, E. O'Hare, Una conexión bidireccional μ-opioide-
opioide entre el núcleo de la capa accumbens y el núcleo central de la amígdala en
la rata, Brain Res. 1029 (2004) 135–139,https://doi.org/10. 1016/
j.brainres.2004.10.001.
[317] AS Levine, PK Olszewski, MA Mullett, JD Pomonis, MK Grace, CM Kotz,
CJ Billington, Inyección intraamigdalar de DAMGO: Efectos sobre los niveles de c-Fos en sitios del
cerebro asociados con el comportamiento de alimentación, Brain Res. 1015 (2004) 9–14,https://
doi.org/10.1016/j.brainres.2004.04.039.
[318] J. Vígh, L. Lénárd, É. Fekete, I. Hernádi, la inyección de Bombesin en la amígdala central
influye en el comportamiento alimentario de la rata, Peptides 20 (1999) 437–444,
https://doi.org/10.1016/S0196-9781(99)00023-6.
[319] A. Kask, HB Schiöth, La inhibición tónica de la ingesta de alimentos durante la fase inactiva
se revierte mediante la inyección del antagonista del receptor de melanocortina en el
núcleo paraventricular del hipotálamo y la amígdala central de la rata, Brain Res. 887
(2000) 460–464,https://doi.org/10.1016/S0006-8993(00)03034-1.
[320] YY Pang, XY Chen, Y. Xue, XH Han, L. Chen, Efectos de la secretina sobre la actividad
neuronal y el comportamiento alimentario en la amígdala central de ratas, Peptides 66
(2015) 1–8, https://doi.org/10.1016/j.péptidos.2015.01.012.
[321] RH Anderberg, C. Anefors, F. Bergquist, H. Nissbrandt, KP Skibicka, Señalización de dopamina en la
amígdala, aumentada por la ingestión de alimentos y GLP-1, regula el comportamiento
alimentario, Physiol. Comportamiento 136 (2014) 135–144,https://doi.org/10.1016/
j.physbeh.2014.02.026.
[322] FJ Miñano, MS Meneres Sancho, M. Sancibrián, P. Salinas, RD Myers, Receptores GABAA en
la amígdala: papel en la alimentación en ratas en ayunas y saciadas, Brain Res.
586 (1992) 104–110,https://doi.org/10.1016/0006-8993(92)91377-Q.
[323] ML Torruella-Suárez, JR Vandenberg, ES Cogan, GJ Tipton, A. Teklezghi,
K. Dange, GK Patel, JA McHenry, JA Hardaway, PA Kantak, NA Crowley,
JF DiBerto, SP Faccidomo, CW Hodge, GD Stuber, ZA McElligott, Las manipulaciones de las
neuronas de neurotensina de la amígdala central alteran el consumo de etanol y líquidos
dulces en ratones, J. Neurosci. 40 (2020) 632–647,https://doi. org/10.1523/
JNEUROSCI.1466-19.2019.
[324] JA Hardaway, LR Halladay, CM Mazzone, D. Pati, DW Bloodgood, M. Kim,
J. Jensen, JF DiBerto, KM Boyt, A. Shiddapur, A. Erfani, OJ Hon, S. Neira,
CM Stanhope, JA Sugam, MP Saddoris, G. Tipton, Z. McElligott, TC Jhou,
GD Stuber, MR Bruchas, CM Bulik, A. Holmes, TL Kash, Central Amygdala
Prepronociceptin-Expressing Neurons Mediate Palatable Food Conquisition and
Reward, Neuron (2019),https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.037.
[325] AM Douglass, H. Kucukdereli, M. Ponserre, M. Markovic, J. Gründemann,
C. Strobel, PL Alcalá Morales, K.-K. Conzelmann, A. Lüthi, R. Klein, Los circuitos de la
amígdala central modulan el consumo de alimentos a través de un mecanismo de
valencia positiva, Nat. Neurosci. 20 (2017) 1384–1394,https://doi.org/10.1038/nn.4623.
[326] W. Han, LA Téllez, MJ Rangel, SC Motta, X. Zhang, IO Pérez, NS Canteras,
I. Morales y KC Berridge
SJ Shammah-Lagnado, AN van den Pol, IE de Araujo, Integrated Control of
Predatory Hunting by the Central Nucleus of the Amygdala, Cell 168 (2017) 311–
324,https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.027e18.
[327] L. Lu, BT Hope, J. Dempsey, SY Liu, JM Bessert, Y. Shaham, la vía de señalización ERK de la
amígdala central es fundamental para la incubación del ansia de cocaína, Nat. Neurosci. 8
(2005) 212–219,https://doi.org/10.1038/nn1383.
[328] D. Funk, K. Coen, S. Tamadon, BT Hope, Y. Shaham, AD Lê, Papel de los conjuntos
neuronales de la amígdala central en la incubación del ansia de nicotina, J, Neurosci. 36
(2016) 8612–8623,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1505-16.2016.
[329] X. Li, T. Zeric, S. Kambhampati, JM Bossert, Y. Shaham, The Central Amygdala
Nucleus is Critical for Incubation of Metanphetamine Craving,
Neuropsicofarmacología 40 (2015) 1297–1306,https://doi.org/10.1038/npp.
2014.320.
[330] M. Venniro, D. Caprioli, M. Zhang, LR Whitaker, S. Zhang, BL Warren, C. Cifani,
NJ Marchant, O. Yizhar, JM Bossert, C. Chiamulera, M. Morales, Y. Shaham, La vía glutamatérgica de
la corteza insular anterior → la vía glutamatérgica de la amígdala central es fundamental para la
recaída después del manejo de contingencias, Neuron 96 (2017) 414–427,https://doi.org/10.1016/
j.neuron.2017.09.024e8.
[331] M. Venniro, TI Russell, LA Ramsey, CT Richie, HMB Lesscher,
SM Giovanetti, RO Messing, Y. Shaham, Los microcircuitos disociables de la amígdala central
dependientes de la abstinencia controlan el ansia de drogas, Proc. nacional Academia ciencia
(2020), https://doi.org/10.1073/pnas.2001615117.
[332] YQ Li, FQ Li, XY Wang, P. Wu, M. Zhao, CM Xu, Y. Shaham, L. Lu, La vía de señalización de la
quinasa regulada por señales extracelulares de la amígdala central es fundamental para
la incubación del ansia de opiáceos, J. Neurosci. 28 (2008) 13248–13257,https://doi. org/
10.1523/JNEUROSCI.3027-08.2008.
[333] LH Corbit, BW Balleine, Doble disociación de las lesiones basolaterales y centrales de la
amígdala en las formas generales y específicas de resultado de la transferencia
pavloviana-instrumental, J. Neurosci. 25 (2005) 962–970,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI. 4507-04.2005.
[334] J. Hall, JA Parkinson, TM Connor, A. Dickinson, BJ Everitt, Participación del núcleo
central de la amígdala y el núcleo accumbens en la mediación de las influencias
pavlovianas en el comportamiento instrumental, Eur. J. Neurosci. 13 (2001)
1984-1992,https://doi.org/10.1046/j.0953-816X.2001.01577.x.
[335] PC Holland, M. Gallagher, Doble disociación de los efectos de las lesiones de la amígdala
basolateral y central sobre la alimentación potenciada por estímulos condicionados y la
transferencia instrumental pavloviana, Eur. J. Neurosci. 17 (2003) 1680–1694,https://
doi.org/10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x.
[336] M. Gallagher, PW Graham, PC Holland, El núcleo central de la amígdala y el
condicionamiento pavloviano apetitivo: las lesiones deterioran una clase de
comportamiento condicionado, J. Neurosci. 10 (1990) 1906-1911,https://doi.org/10.1523/
jneurosci.10- 06-01906.1990.
[337] SM Warlow, EE Naffziger, KC Berridge, La amígdala central recluta circuitos mesocorticolímbicos para
la búsqueda de la recompensa o el dolor, Nat. común 11 (2020)
1–15,https://doi.org/10.1038/s41467-020-16407-1.
[338] RL Tom, A. Ahuja, H. Maniates, CM Freeland, MJF Robinson, La activación optogenética de
la amígdala central genera una preferencia similar a la adicción por
Recompensa, EUR. J. Neurosci. (2018),https://doi.org/10.1111/ejn.13967.
[339]HM Baumgartner, J. Schulkin, KC Berridge, La excitación optogenética de las neuronas del
factor liberador de corticotropina límbica modula la motivación, Soc. Neurosci. Reunir.
Plan. (2018) 600.08.
[340]HM Baumgartner, JJ Olney, SM Warlow, J. Schulkin, KC Berridge, Investigación del factor
liberador de corticotropina en la mediación del comportamiento apetitivo, Soc. Neurosci.
Reunir. Plan. (2017) 244.14.
[341]HM Baumgartner, LL Huerta-Sanchez, J. Schulkin, KC Berridge, La excitación y la inhibición
de las neuronas del factor liberador de corticotropina límbica modulan la motivación.
Soc. Neurosci. Reunir. Plan. (2019) 592.01.
[342] HR Berthoud, Impulsos metabólicos y hedónicos en el control neural del apetito: ¿Quién es
el jefe? actual Opinión Neurobiol. 21 (2011) 888–896,https://doi.org/10. 1016/
j.conb.2011.09.004.
[343] JA Brown, HL Woodworth, GM Leinninger, ¿Ingerir o descansar? Funciones especializadas de las
neuronas del área hipotalámica lateral en la coordinación del equilibrio energético, Frontal. sist.
Neurosci. (2015) 9,https://doi.org/10.3389/fnsys.2015.00009.
[344] JR Barson, I. Morganstern, SF Leibowitz, Similitudes en los circuitos hipotalámicos y
mesocorticolímbicos que regulan el consumo excesivo de alimentos y alcohol, Physiol.
Comportamiento 104 (2011) 128–137,https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2011. 04.054.
[345] L. De Lecea, TS Kilduff, C. Peyron, XB Gao, PE Foye, PE Danielson,
C. Fukuhara, ELF Battenberg, VT Gautvik, FS Bartlett, WN Frankel, AN Van Den Pol,
FE Bloom, KM Gautvik, JG Sutcliffe, Las hipocretinas: péptidos específicos del
hipotálamo con actividad neuroexcitatoria, Proc. nacional Academia ciencia (1998)
322–327,https://doi.org/10.1073/pnas.95.1.322.
[346] T. Sakurai, A. Amemiya, M. Ishii, I. Matsuzaki, RM Chemelli, H. Tanaka,
SC Williams, JA Richardson, GP Kozlowski, S. Wilson, JRS Arch,
RE Buckingham, AC Haynes, SA Carr, RS Annan, DE McNulty, WS Liu,
JA Terrett, NA Elshourbagy, DJ Bergsma, M. Yanagisawa, Orexinas y receptores de
orexina: una familia de neuropéptidos hipotalámicos y receptores acoplados a proteína G
que regulan el comportamiento alimentario, Cell 92 (1998) 573–585,https://doi.org/
10.1016/S0092-8674(00)80949-6.
[347] N. Nevárez, L. De Lecea, Avances recientes en la comprensión de las funciones de la
hipocretina/orexina en la excitación, el afecto y la motivación [versión 1; árbitros: 3
aprobados], F1000Res. (2018) 7,https://doi.org/10.12688/f1000research.15097.1.
[348] GC Harris, G. Aston-Jones, Excitación y recompensa: una dicotomía en la función de la
orexina, Trends Neurosci. 29 (2006) 571–577,https://doi.org/10.1016/j.tins.2006.08. 002.
[349] G. Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor, DE Moorman, L. Massi, P. Tahsili-
21
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
Fahadan, KA Richardson, Neuronas de orexina/hipocretina del hipotálamo lateral: un papel en la
búsqueda de recompensas y la adicción, Brain Res. 1314 (2010) 74–90,https://doi.org/ 10.1016/
j.brainres.2009.09.106.
[350] SV Mahler, DE Moorman, RJ Smith, MH James, G. Aston-Jones, Activación
motivacional: una hipótesis unificadora de la función de orexina/hipocretina, Nat.
Neurosci. 17 (2014) 1298–1303,https://doi.org/10.1038/nn.3810.
[351] CW Berridge, RA España, NM Vittoz, Hipocretina/orexina en la excitación y el estrés,
Brain Res. 1314 (2010) 91–102,https://doi.org/10.1016/j.brainres.2009.09.019.
[352] EH Nieh, GA Matthews, SA Allsop, KN Presbrey, CA Leppla, R. Wichmann,
R. Neve, CP Wildes, KM Tye, Decodificación de circuitos neuronales que controlan la búsqueda
compulsiva de sacarosa, Cell 160 (2015) 528–541,https://doi.org/10.1016/j.cell.2015. 01.003.
[353] BA Baldo, RA Daniel, CW Berridge, AE Kelley, Distribuciones superpuestas de fibras
inmunorreactivas de orexina/hipocretina y dopamina-hidroxilasa en regiones del cerebro
de rata que median la excitación, la motivación y el estrés, J. Comp. Neurol. 464 (2003)
220–237,https://doi.org/10.1002/cne.10783.
[354] K. Yoshida, S. McCormack, RA España, A. Crocker, TE Scammell, Aferentes a las
neuronas de orexina del cerebro de rata, J. Comp. Neurol. 494 (2006) 845–861,
https://doi.org/10.1002/cne.20859.
[355]C. Peyron, DK Tighe, AN van den Pol, L. De Lecea, HC Heller, JG Sutcliffe,
TS Kilduff, Las neuronas que contienen hipocretina (orexina) se proyectan a múltiples sistemas
neuronales. J. Neurosci. 18 (1998) 9996–10015 10.1.1.335.5389.
[356] JW Muschamp, JA Hollander, JL Thompson, G. Voren, LC Hassinger,
S. Onvani, TM Kamenecka, SL Borgland, PJ Kenny, WA Carlezon, La hipocretina (orexina)
facilita la recompensa al atenuar los efectos antirrecompensa de su cotransmisor
dinorfina en el área tegmental ventral, Proc. nacional Academia ciencia (2014) 111,
https://doi.org/10.1073/pnas.1315542111.
[357] EC O'Connor, Y. Kremer, S. Lefort, M. Harada, V. Pascoli, C. Rohner, C. Lüscher,
Accumbal D1R Neurons Projecting to Lateral Hypothalamus Authorize Feeding,
Neuron 88 (2015) 553–564 ,https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.09.038.
[358] SM Tyree, L. De Lecea, control hipotalámico lateral del área tegmental ventral: evaluación
de la recompensa y la conducción del comportamiento motivado, frente. sist.
Neurosci. (2017) 11,https://doi.org/10.3389/fnsys.2017.00050.
[359] AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, Un eje hipotalámico-talámico-estriatal propuesto para la
integración del equilibrio energético, la excitación y la recompensa alimentaria, J. Comp.
Neurol. (2005) 72–85,https://doi.org/10.1002/cne.20769.
[360] DM Small, RJ Zatorre, A. Dagher, AC Evans, M. Jones-Gotman, Cambios en la actividad
cerebral relacionada con el consumo de chocolate, Brain 124 (2001) 1720–1733,https://
doi.org/10.1093/brain/124.9.1720.
[361] Y. Chen, RA Essner, S. Kosar, OH Miller, Y.-C. Lin, S. Mesgarzadeh, ZA Knight, La señalización
NPY sostenida permite que las neuronas AgRP impulsen la alimentación, Elife (2019) 8,
https://doi.org/10.7554/eLife.46348.
[362] JK Elmquist, CF Elias, CB Saper, De las lesiones a la leptina: control hipotalámico de la
ingesta de alimentos y el peso corporal, Neuron 22 (1999) 221–232,https://doi.org/10.
1016/S0896-6273(00)81084-3.
[363] CF Elias, C. Aschkenasi, C. Lee, J. Kelly, RS Ahima, C. Bjorbæk, JS Flier,
CB Saper, JK Elmquist, La leptina regula diferencialmente las neuronas NPY y
POMC que se proyectan al área hipotalámica lateral, Neuron 23 (1999) 775–786,
https://doi.org/10.1016/S0896-6273(01)80035-0.
[364] Y. Chen, Y.-C. Lin, CA Zimmerman, RA Essner, ZA Knight, Las neuronas del hambre
impulsan la alimentación a través de una señal de refuerzo positivo sostenido, Elife
(2016) 5, https://doi.org/10.7554/elife.18640.
[365] KW Williams, JK Elmquist, De la neuroanatomía al comportamiento: Integración central de
señales periféricas que regulan el comportamiento alimentario, Nat. Neurosci. 15 (2012)
1350–1355,https://doi.org/10.1038/nn.3217.
[366] Y. Chen, YC Lin, TW Kuo, ZA Knight, La detección sensorial de alimentos modula
rápidamente los circuitos de alimentación arqueados, Celda 160 (2015) 829–841,https://
doi.org/10. 1016/j.cell.2015.01.033.
[367] Y. Mandelblat-Cerf, RN Ramesh, CR Burgess, P. Patella, Z. Yang, BB Lowell,
ML Andermann, AgRP hipotalámico arqueado y neuronas POMC putativas muestran
cambios opuestos en picos en múltiples escalas de tiempo, Elife (2015) 4,https://doi. org/
10.7554/elife.07122.
[368] JN Betley, S. Xu, ZFH Cao, R. Gong, CJ Magnus, Y. Yu, SM Sternson, Las neuronas para el
hambre y la sed transmiten una señal de enseñanza de valencia negativa, Nature 521
(2015) 180–185,https://doi.org/10.1038/nature14416.
[369] RJ Seeley, KC Berridge, Los juegos del hambre, Cell 160 (2015) 805–806,https://
doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.028.
[370]SH Ahmed, NM Avena, KC Berridge, AN Gearhardt, K. Guillem, Food Addiction, DW
Pfaff, ND Volkow (Eds.), Eds, Springer, Nueva York, NY, 2016, págs..
[371] HR Berthoud, NR Lenard, AC Shin, Recompensa alimentaria, hiperfagia y obesidad, Am. J.
Physiol. - Reg. Integrar compensación Fisiol. 300 (2011) 1266-1277,https://doi. org/
10.1152/ajpregu.00028.2011.
[372] CR Ferrario, Adicción a la comida y obesidad, Neuropsicofarmacología 42 (2017)
361–362,https://doi.org/10.1038/npp.2016.221.
[373] AN Gearhardt, RG Boswell, MA White, La asociación de la "adicción a la comida" con la
alimentación desordenada y el índice de masa corporal, Eat. Comportamiento 15 (2014) 427–
433, https://doi.org/10.1016/j.eatbeh.2014.05.001.
[374]MJF Robinson, AM Fischer, A. Ahuja, EN Lesser, H. Maniates, Roles de "querer" y "gustar" en
la motivación del comportamiento: juego, adición de alimentos y adición de drogas, en:
EH Simpson, PD Balsam (Eds.) , Comportamiento Neurosci. Motiv, Eds., Berlín Springer,
2016, págs. 105–136.
[375] KC Berridge, TE Robinson, Querer gustar y la teoría de la adicción por incentivos y
sensibilización, Am. psicol. 71 (2016) 670–679,https://doi.org/10.1037/
amp0000059.
[376] TE Robinson, KC Berridge, La base neuronal del ansia de drogas: un incentivo-
I. Morales y KC Berridge
teoría de la sensibilización de la adicción, Brain Res. Rev. 18 (1993) 247–291,https://doi.
org/10.1016/0165-0173(93)90013-P.
[377] TE Robinson, KC Berridge, Adicción, Annu. Rev. Psicol. 54 (2003) 25–53, https://
doi.org/10.1146/annurev.psych.54.101601.145237.
[378] ML Westwater, PC Fletcher, H. Ziauddeen, Adicción al azúcar: el estado de la
ciencia, Eur. J. Nutr. 55 (2016) 55–69,https://doi.org/10.1007/s00394-016-1229-6
. Cog. Afectar. Neurosci. 11 (2016) 1393–1401,https://doi.org/10.1093/scan/nsw049.
[379] DA Wiss, NM Avena, P. Rada, Adicción al azúcar: De la evolución a la revolución,
Frente. Psiquiatría (2018) 9,https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00545.
[380] EM Schulte, MA Joyner, MN Potenza, CM Grilo, AN Gearhardt, Consideraciones
actuales sobre la adicción a la comida, Curr. Rep. de Psiquiatría (2015) 17,
https://doi.org/10.1007/s11920-015-0563-3.
[381] NM Avena, BG Hoebel, Las ratas sensibilizadas con anfetamina muestran hiperactividad inducida
por azúcar (sensibilización cruzada) e hiperfagia por azúcar, Pharmacol. Bioquímica
Comportamiento 74 (2003) 635–639,https://doi.org/10.1016/S0091-3057(02)01050-X.
[382] NM Avena, BG Hoebel, Una dieta que promueve la dependencia del azúcar causa una
sensibilización cruzada conductual a una dosis baja de anfetamina, Neuroscience 122
(2003) 17–20, https://doi.org/10.1016/S0306-4522(03)00502-5.
[383] JD Cameron, J.-P. Chaput, AM Sjödin, GS Goldfield, Brain on Fire: Incentive Salience,
Hedonic Hot Spots, Dopamine, Obesity, and Other Hunger Games, Annu.
Rev. Nutr. 37 (2017) 183–205,https://doi.org/10.1146/annurev-
nutr-071816-064855.
[384] N. Carlier, VS Marshe, J. Cmorejova, C. Davis, DJ Müller, Similitudes genéticas entre la
sobrealimentación compulsiva y los fenotipos de adicción: ¿un caso de "adicción a la
comida"? actual Rep. de Psiquiatría (2015) 17,https://doi.org/10.1007/s11920-015-0634-5.
[385] A. Carter, J. Hendrikse, N. Lee, M. Yücel, A. Verdejo-Garcia, Z. Andrews, W. Hall, The
Neurobiology of "Food Addiction" and its Implications for Obesity Treatment and
Policy, Annu . Rev. Nutr. 36 (2016) 105–128,https://doi.org/10.1146/annurev-
nutr-071715-050909.
[386] C. Davis, NJ Loxton, Un estudio psicogenético de la capacidad de respuesta hedónica en relación con
la “adicción a la comida”, Nutrients 6 (2014) 4338–4353,https://doi.org/10.3390/nu6104338.
[387] PC Fletcher, PJ Kenny, Adicción a la comida: ¿un concepto válido?
Neuropsicofarmacología 43 (2018) 2506–2513,https://doi.org/10.1038/
s41386-018-0203-9.
[388] PJ Rogers, Adicciones a alimentos y drogas: similitudes y diferencias, Pharmacol.
Bioquímica Comportamiento 153 (2017) 182–190,https://doi.org/10.1016/j.pbb.2017.01.
001.
[389] ND Volkow, RA Wise, R. Baler, El sistema de motivo de la dopamina: Implicaciones para la
adicción a las drogas y los alimentos, Nat. Rev. Neurosci. 18 (2017) 741–752,https://
doi.org/ 10.1038/nrn.2017.130.
[390]A. Keys, J. Brozek, A. Henschel, O. Mickelsen, H. Longstreet Taylor, SM Wells, The
Biology of Human Starvation, University of Minnesota University Press,
Minneapolis, 1950.
[391] A. Geliebter, T. Ladell, M. Logan, T. Schweider, M. Sharafi, J. Hirsch, Responsivity to
food stimuli in obeses and lean binge eaters using funcional MRI, Appetite 46
(2006) 31–35,https://doi.org/10.1016/j.appet.2005.09.002.
[392] A. Schienle, A. Schäfer, A. Hermann, D. Vaitl, Trastorno por atracón, sensibilidad a la
recompensa y activación cerebral a imágenes de alimentos, Biol. Psiquiatría 65 (2009)
654–661,https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.09.028.
[393] LJ Karhunen, EJ Vanninen, JT Kuikka, RI Lappalainen, J. Tiihonen,
MIJ Uusitupa, Flujo sanguíneo cerebral regional durante la exposición a los alimentos en mujeres
obesas que comen en exceso, Psiquiatría Res. - Neuroimagen 99 (2000) 29–42,https://doi.org/
10.1016/S0925-4927(00)00053-6.
[394] E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen, la respuesta del circuito de recompensa a los
alimentos predice futuros aumentos en la masa corporal: efectos moderadores de DRD2 y
DRD4, Neuroimagen 50 (2010) 1618–1625,https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.
2010.01.081.
[395] A. Frankort, A. Roefs, N. Siep, A. Roebroeck, R. Havermans, A. Jansen, La actividad de recompensa en
mujeres saciadas con sobrepeso disminuye durante la visualización imparcial pero aumenta al
imaginar el sabor: un estudio de resonancia magnética funcional relacionado con eventos , En t. J.
Obes. 36 (2012) 627–637,https://doi.org/10.1038/ijo.2011.213.
[396] LE Stoeckel, RE Weller, EW Cook, DB Twieg, RC Knowlton, JE Cox, Amplia activación del
sistema de recompensa en mujeres obesas en respuesta a imágenes de alimentos ricos
en calorías, Neuroimage 41 (2008) 636–647,https://doi.org/10.1016/j.
neuroimagen.2008.02.031.
[397] Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor,
BF Klapp, Activación diferencial del cuerpo estriado dorsal por estímulos alimentarios visuales
ricos en calorías en individuos obesos, Neuroimage 37 (2007) 410–421,https://doi.org/10. 1016/
j.neuroimagen.2007.05.008.
[398] LE Martin, LM Holsen, RJ Chambers, AS Bruce, WM Brooks, JR Zarcone,
MG Butler, CR Savage, Mecanismos neuronales asociados con la motivación alimentaria
en adultos obesos y con peso saludable, Obesity 18 (2010) 254–260,https://doi.org/10.
1038/oby.2009.220.
[399] LM Holsen, CR Savage, LE Martin, AS Bruce, RJ Lepping, E. Ko,
WM Brooks, MG Butler, JR Zarcone, JM Goldstein, Importancia de la recompensa y los
circuitos prefrontales en el hambre y la saciedad: síndrome de Prader-Willi frente a
obesidad simple, Int. J. Obes. 36 (2012) 638–647,https://doi.org/10.1038/ijo.2011.204.
[400] A. Dimitropoulos, J. Tkach, A. Ho, J. Kennedy, Mayor activación corticolímbica a señales de alimentos
ricos en calorías después de comer en adultos obesos frente a adultos de peso normal, Appetite
58 (2012) 303–312,https://doi.org/10.1016/j.appet.2011.10.014.
[401] AS Bruce, LM Holsen, RJ Chambers, LE Martin, WM Brooks, JR Zarcone,
MG Butler, CR Savage, Los niños obesos muestran hiperactivación a las imágenes de alimentos en
las redes cerebrales vinculadas a la motivación, la recompensa y el control cognitivo, Int. J. Obes.
34 (2010) 1494–1500,https://doi.org/10.1038/ijo.2010.84.
22
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
[402] GJ Wang, A. Geliebter, ND Volkow, FW Telang, J. Logan, MC Jayne,
K. Galanti, PA Selig, H. Han, W. Zhu, CT Wong, JS Fowler, Liberación de dopamina estriatal
mejorada durante la estimulación de alimentos en el trastorno por atracón, Obesidad 19
(2011) 1601–1608,https://doi.org/10.1038/oby.2011.27.
[403] J. Simon, M. Skunde, S. Walther, M. Bendszus, W. Herzog, C. Friederich, Firma neuronal del
procesamiento de la recompensa alimentaria en los trastornos alimentarios de tipo bulémico, Soc.
[404] I. Wolz, A. Sauvaget, R. Granero, G. Mestre-Bach, M. Baño, V. Martín-Romera,
M. Veciana De Las Heras, S. Jiménez-Murcia, A. Jansen, A. Roefs, F. Fernández-Aranda,
Antojo subjetivo y respuesta cerebral relacionada con eventos a señales olfativas y
visuales de chocolate en individuos con atracón y sanos, Sci . Rep. 7 (2017) 1–10,https://
doi.org/10.1038/srep41736.
[405] DL Murdaugh, JE Cox, EW Cook, RE Weller, la reactividad de FMRI a las imágenes de alimentos con
alto contenido calórico predice resultados a corto y largo plazo en un programa de pérdida de
peso, Neuroimage 59 (2012) 2709–2721,https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2011. 10.071.
[406] IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MA White, MC Stevens, GD Pearlson,
R. Sinha, CM Grilo, MN Potenza, Procesamiento de recompensa monetaria en
individuos obesos con y sin trastorno por atracón compulsivo, Biol. Psiquiatría 73
(2013) 877–886,https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
[407] KS Burger, E. Stice, Mayor codificación adaptativa striatopallidal durante el aprendizaje de
recompensa de señales y la habituación a la recompensa de alimentos predicen el aumento de
peso futuro, Neuroimage 99 (2014) 122–128,https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2014.05.066.
[408] K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold, Reward Circuitry Dopaminergic Activation
regula Food and Drug Craving Behavior, Curr. Farmacia Des. 17 (2012)
1158-1167,https://doi.org/10.2174/138161211795656819.
[409] K. Blum, PJ Sheridan, RC Wood, ER Braverman, TJ Chen, JG Cull,
DE Comings, El gen del receptor de dopamina D2 como determinante del síndrome de deficiencia
de recompensa. JR Soc. Medicina. 89 (1996) 396–400http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/
8774539Consultado el 22 de diciembre de 2019.
[410] DE Comings, K. Blum, síndrome de deficiencia de recompensa: aspectos genéticos de los trastornos
del comportamiento, Prog. Brain Res., Elsevier, 2000, págs. 325–341,https://doi.org/10. 1016/
S0079-6123(00)26022-6.
[411] PM Johnson, PJ Kenny, Receptores de dopamina D2 en disfunción de recompensa similar a
la adicción y alimentación compulsiva en ratas obesas, Nat. Neurosci. 13 (2010) 635–641,
https://doi.org/10.1038/nn.2519.
[412] ND Volkow, RA Wise, ¿Cómo puede la adicción a las drogas ayudarnos a comprender la obesidad?
Nat. Neurosci. 8 (2005) 555–560,https://doi.org/10.1038/nn1452.
[413] GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusll,
JS Fowler, Dopamina cerebral y obesidad, Lancet 357 (2001) 354–357,https://doi.
org/10.1016/S0140-6736(00)03643-6.
[414]EL Gardner, La neurobiología y la genética de la adicción: implicaciones del "síndrome de
deficiencia de recompensa" para las estrategias terapéuticas en la dependencia química,
en: J. Elster (Ed.), Addict. Entradas Salidas, Ed, Russell Sage Foundation, 1999, págs. 57–
229.
[415] J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall, Patrones de correlación del receptor
tipo D2 de la dopamina estriatal con la obesidad humana y el comportamiento
alimentario oportunista, Mol. Psiquiatría 19 (2014) 1078–1084,https://doi.org/10.1038/mp.
2014.102.
[416] D. Bindra, Cómo se produce el comportamiento adaptativo: una alternativa perceptivo-
motivacional a los refuerzos de respuesta, Behav. Ciencia del cerebro. 1 (1978) 41–52,
https://doi. org/10.1017/S0140525X00059380.
[417] RC Bolles, Refuerzo, expectativa y aprendizaje, Psychol. Rev. 79 (1972) 394–409,
https://doi.org/10.1037/h0033120.
[418]F. Toates, Sistemas de motivación, Cambridge University Press, Cambridge, 1986.
[419] KR Evans, FJ Vaccarino, Intra-nucleus accumbens anfetamina: efectos dependientes de la dosis sobre
la ingesta de alimentos, Pharmacol. Bioquímica Comportamiento 25 (1986) 1149–1151, https://
doi.org/10.1016/0091-3057(86)90102-4.
[420] KR Evans, FJ Vaccarino, Alimentación inducida por anfetaminas y morfina: evidencia de la
participación de los mecanismos de recompensa, Neurosci. biocomportamiento Rev. 14
(1990) 9–22,https://doi.org/10.1016/s0149-7634(05)80156-3.
[421] RA Wise, M. Fotuhi, LM Colle, Facilitación de la alimentación mediante inyecciones de anfetamina
en el núcleo accumbens: Medidas de latencia y velocidad, Pharmacol. Bioquímica
Comportamiento 32 (1989) 769–772,https://doi.org/10.1016/0091-3057(89)90031-2.
[422] JD Salamone, MJ Zigmond, EM Stricker, Caracterización del comportamiento de alimentación
deteriorado en ratas que recibieron haloperidol o lesiones cerebrales que agotan la dopamina,
Neuroscience 39 (1990) 17–24,https://doi.org/10.1016/0306-4522(90)90218-s.
[423] BN Sotak, TS Hnasko, S. Robinson, EJ Kremer, RD Palmiter, La desregulación de la
señalización de dopamina en el estriado dorsal inhibe la alimentación, Brain Res. 1061
(2005) 88–96,https://doi.org/10.1016/j.brainres.2005.08.053.
[424] SY Bernal, I. Dostova, A. Kest, Y. Abayev, E. Kandova, K. Touzani, A. Sclafani,
RJ Bodnar, Papel de los receptores de dopamina D1 y D2 en la cubierta del núcleo
accumbens en la adquisición y expresión de preferencias de sabor condicionadas por la
fructosa en ratas, Behav. Res. cerebral. 190 (2008) 59–66,https://doi.org/10.1016/
j.bbr.2008. 02.003.
[425] CA Hardman, VMB Herbert, JM Brunstrom, MR Munafò, PJ Rogers, Dopamina y recompensa
alimentaria: Efectos del agotamiento agudo de tirosina/fenilalanina sobre el apetito,
Physiol. Comportamiento 105 (2012) 1202–1207,https://doi.org/10.1016/j.
fisio.2011.12.022.
[426] RAH Adan, LJMJ Vanderschuren, SE la Fleur, Medicamentos contra la obesidad y circuitos
neuronales de alimentación, Trends Pharmacol. ciencia 29 (2008) 208–217,https://doi.org/
10. 1016/j.tips.2008.01.008.
[427] PJ Wellman, BT Davies, A. Morien, L. McMahon, Modulación de la alimentación por
los receptores adrenérgicos alfa 1 y alfa 2 del núcleo paraventricular hipotalámico,
Life Sci. 53 (1993) 669–679,https://doi.org/10.1016/0024-3205(93)90243-v.
[428] MB Cope, TR Nagy, JR Fernández, N. Geary, DE Casey, DB Allison,
I. Morales y KC Berridge
Aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos: Desarrollo de un modelo animal,
Int. J. Obes. 29 (2005) 607–614,https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0802928.
[429] A. Matsui-Sakata, H. Ohtani, Y. Sawada, Análisis basado en la ocupación de receptores de las
contribuciones de varios receptores al aumento de peso y la diabetes mellitus inducidos
por antipsicóticos, Drug Metab. farmacocinética. 20 (2005) 368–378,https://doi. org/
10.2133/dmpk.20.368.
[430] A. Stefanidis, ANA Verty, AM Allen, NC Owens, MA Cowley, BJ Oldfield, El papel de la
termogénesis en el aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos, Obesity 17
(2009) 16–24,https://doi.org/10.1038/oby.2008.468.
[431] KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor,
H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong, Alteraciones de los receptores centrales de
dopamina antes y después de la cirugía de bypass gástrico, Obes. Cirugía 20 (2010) 369–
374, https://doi.org/10.1007/s11695-009-0015-4.
[432] EM van der Zwaal, BA de Weijer, EM van de Giessen, I. Janssen, FJ Berends,
A. van de Laar, MT Ackermans, E. Fliers, SE la Fleur, J. Booij, MJ Serlie, La disponibilidad del receptor D2/3 de
dopamina estriatal aumenta después de un tratamiento bariátrico a largo plazo.
23
Fisiología y Comportamiento 227 (2020) 113152
pérdida de peso inducida por cirugía, Eur. Neuropsicofarmaco. 26 (2016) 1190–1200,
https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.04.009.
[433] E. Stice, S. Yokum, La ganancia de grasa corporal se asocia con una mayor respuesta del cuerpo estriado a
señales de alimentos sabrosos, mientras que la estabilidad de la grasa corporal se asocia con una menor
respuesta del cuerpo estriado, J. Neurosci. 36 (2016) 6949–6956,https://doi.org/10.1523/
JNEUROSCI.4365-15.2016.
[434] S. Yokum, E. Stice, El aumento de peso se asocia con cambios en la respuesta neuronal a los sabores
de alimentos sabrosos que varían en azúcar y grasa e imágenes de alimentos sabrosos: un
estudio de fMRI de medidas repetidas, Am. J. Clin. Nutrición 110 (2019) 1275–1286,https://doi.org/
10.1093/ajcn/nqz204.
[435] E. Stice, S. Yokum, KS Burger, LH Epstein, DM Small, Los jóvenes en riesgo de obesidad muestran una
mayor activación de las regiones estriadas y somatosensoriales a los alimentos, J. Neurosci.
31 (2011) 4360–4366,https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.6604-10.2011.
[436] RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan, Cambios en la liberación de
dopamina y los niveles del receptor de dopamina D2/3 con el desarrollo de
obesidad leve, Synapse (2014),https://doi.org/10.1002/syn.21738n/a