AUTACOIDES

SON SUSTANCIAS ENDOGENAS QUE EN EL SITIO

EN DONDE SE LIBERAN GENERAN ACCIONES
FISIOLOGICAS.
CLASIFICACION:
 CONCLUSION
-EL POTENCIAL DE ACCION GENERA A NIVEL DEL SNC ESTIMULACION/EXCITACIÓN DEL
MISMO LOGRANDO QUE FUNCIONE.
SI EL POTENCIAL DE ACCION SE GENERA EN LA PRESINAPSIS DA EXOCITOSIS
/LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES O DESCARGA NEURONAL LOGRANDO ASI
LA ESTIMULACION DEL SNC.
SI EL POTENCIAL DE ACCION ES EN LA POST-SINAPSIS SE GENERA PROPAGACION DE
NEUROTRANSMISORES O PROPAGACION DE NEURONAS EXCITATORIAS LOGRANDO
ASI LA ESTIMULACION DEL SNC.
-EL POTECIAL DE ACCION EN EL MUSCULO GENERA ESTIMULACION/EXCITACIÓN DEL
MISMO DANDO CONTRACCION.
-EL POTENCIAL DE REPOSO GENERA A NIVEL DEL SNC LA NO EXCITACIÓN DEL MISMO
LOGRANDO INHIBIRLO (NO ACTUA).
SI EL POTENCIAL DE REPOSO GENERA EN LA PRESINAPSIS NO HAY EXOCITOSIS /NO
HAY LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES O NO HAY DESCARGA NEURONAL Y EL
RESULTADO FINAL ES LA DEPRESION /INHIBICION DEL SNC.
SI EL POTENCIAL DE REPOSO ES EN LA POST-SINAPSIS NO HAY PROPAGACION DE
NEUROTRANSMISORES O NO HAY PROPAGACION DE NEURONAS EXCITATORIAS Y
EL RESULTADO FINAL ES LA DEPRESION /INHIBICION DEL SNC.
-EL POTECIAL DE REPOSO EN EL MUSCULO (PLACA NEURO-MUSCULAR) GENERA LA
NO ESTIMULACION/ NO EXCITACIÓN DEL MISMO DANDO RELAJACION MUSCULAR
/NO CONTRACCION/ NO EXCITACIÓN MUSCULAR.
 MODELO GABA
LIGANDO: GABA (ACIDO GAMMA
AMINOBUTIRICO)= ES UN NEUROTRANSMISOR
INHIBITORIO.
FUNCION PRINCIPAL = INHIBIR /DEPRIMIR AL SNC/
QUITAR EXCITACIÓN NEURNAL.
RECEPTORES: SON TODOS POST-SINAPTICOS
GABA “A”: IONOTROPICOS (ACOPLADO A CL-)
GABA “B”: METABOTROPICOS ( GI)
GABA “C”: IDEM “A”
MECANISMO DE ACCION DEL RECEPTOR GABA A
(CL-):
CUANDO ES AGONIZADO POR EL LIGANDO
FISIOLOGICO (GABA) O FARMACOLOGICO LOS
CANALES DE CL- A LOS QUE ESTA ACOPLADO SE
ABREN POR ENDE EL CLORO INGRESA A LA
CELULA…………………………………………………….
LAS PICROTOXINAS SON SUSTANCIAS
PROCONVULSIVAS DE LA NATURALEZA QUE EN
VEZ DE ABRIR LOS CANALES DEL CL LOS
CIERRAN Y POR ENDE NO LOGRAN INHIBIR AL
SNC.
MECANISMO DE ACCION DEL RECEPTOR GABA B
(Gi):
CUANDO ES AGONIZADO POR EL LIGANDO
FISIOLOGICO (GABA) O FARMACOLOGICO EL
GDP NO SE TRANFORMA EL GTP……………………..

MECANISMO DE ACCION GABA C: IDEM A

RELACION MODELO GABA CON MEDICINA:
EL DEFICIT DE GABA CONTRIBUYE A LA FISIOPATOGENIA DE PATOLOGIAS
PSIQUIATRICAS Y NEUROLOGICAS EXCITATORIAS COMO LA ANSIEDAD,
INSOMNIO, CONTRACCION MUSCULO-ESQUELETICA (CONTRACTURAS),
SINDROME DE ABSTINENCIA, CONVULSIONES, ETC.
TODAS LA PATOLOGIAS NOMBRADAS ANTERIORMENTE TIENEN EN COMUN
LA EXCITACIÓN DEL SNC!!. POR ENDE PARA CONTRARRESTARLAS
DEBEMOS INHIBIR AL SNC.
-LOS FARMACOS QUE VAN AGONIZAR AL RECEPTOR GABA “A” PARA
LOGRAR INHIBIR AL SNC Y ASI ESTAS PATOLOGICAS SON:
1- BENZODIAZEPINAS (BZD): CONTRARRESTAN TODO!
2-BARBITURICOS (FENOBARBITAL): CONTRARRESTAN CONVULSIONES
3-ETOMIDATO, PROPOFOL, HEPTANOS, TIOPENTAL: INDUCEN ANESTESIA
GENERAL.
4-ALCOHOL: NO ES UN FARMACO PERO SU FUNCION ES INHIBIR AL SNC.
-EL FARMACO QUE VA ANTAGONIZAR AL RECEPTOR GABA “A” PARA
CONTRARRESTAR LA SOBREDOSIS/INTOXICACION CON BZD ES EL
FLUMAZENIL.
-EL FARMACO QUE AGONIZA DEL RECEPTOR GABA “B” ES BACLOFENO:
RELAJANTE MUSCULAR.
 MODELO GLUTAMATO
LIGANDO: GLUTAMATO (REY DE LOS N EXCITATORIOS).
FUNCION: EXCITAR AL SNC!!!!
RECEPTORES:
NMDA: IONOTROPICO ACOPLADO A NA+ Y CA++. CUANDO ES AGONIZADO
EL CA++ Y NA+ INGRESAN A LA CELULA POR ENDE SE DESPOLARIZA /NO
SE HIPERPOLARIZA/NO SE REPOLARIZA LA MP , GRACIAS A ESTO SE
ABREN LOS CANALES DE CA+ POR ENDE EL CA++ INGRESA A LA CELULA
(AUMENTA ELCA++ INTRACEL) Y SE CIERRAN LOS CANALES DE K+ POR
ENDE EL K+ NO SALE DE LA CELULA (DISMINUYE EL K+ EXTRACEL)
DANDO POTENCIAL DE ACCION/INHIBIENDO EL POT DE REPOSO DADO
EXCITACIÓN NEURONAL Y ESTIMULACION DEL SNC RAPIDA.
ESTE R TIENE VARIOS SITIOS DE UNION (VER FOTO)
AMPA/KAINATO (ESTIMULACION LENTA DEL SNC): IONOTROPICO
ACOPLADO A NA+. CUANDO ES AGONIZADO EL NA+ INGRESAN A LA
CELULA………………..
mGlu: SON METABOTROPICO Gq y Gs.
RELACION DEL MODELO GLUTAMATO CON MEDICINA:
EL EXCESO DE GLUTAMATO GENERA CONVULSIONES,
ALTERACIONES EN LA MEMORIA (FISIOPATOGENIA DE
ALZEIMER).
EL DEFICIT DE GLUTAMATO GENERA EFECTOS
ANESTESICOS Y ALUCINACIONES.
FARMACOS ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS DEL R
NMDA: KETAMINA (ANESTESIA Y ALUCINOGENO) Y
FENILCICLIDINA (ALUCINOGENO).
FARMACOS ANTAGONISTA COMPETITIVO NMDA:
MEMANTINA: TTO DE ALZEIMER
FELBAMATO: TTO DE CONVULSIONES.
FARMACOS ANTAGONISTAS AMPA: TOPIRAMATO : TTO DE
CONVULSIONES.
SINTESIS Y DEGRADACION DEL GABA Y
DEL GLUTAMATO
-FARMACOS QUE INHIBEN A LA ENZIMA GABA
TRANSAMINASAS (GABA T): VALPROATO /ACIDO
VALPROICO Y VIGABATRINA.
QUE LOGRAN CON ESTO Y PARA QUE LOS UTILIZARIA?
- DATO EXTRA:
- UNA VEZ SINTETIZADO EL GABA EN LA PORCION
PRESINAPTICA NEURONAL SE LIBERA POR EXOCITOSIS
Y EJERCE SU INHIBICION EN EL SNC POR ESTIMULO DE
SUS RECEPTORES POSTSINAPTICOS.
EXISTE UN FARMACO ANTICONVULSIVANTE LLAMADO
TIAGABINA QUE INHIBE LA RECAPTACION
PRESINAPTICA DEL GABA Y GRACIAS A ESTO EL GABA
NO SE GUARDA EN LA PRESINAPSIS Y SIGUE LIBRE
EJERCIENDO SU FUNCION INHIBITORIA E INHIBIENDO
ASI LAS CONVULSIONES.
 MODELO HISTAMINERGICO
LIGANDO: HISTAMINA
RECEPTORES:
H1: Gq: LOC: SNC, VASOS, BRONQUIOS.
EL AGONISMO DE ESTE RECEPTOR HACE QUE SE FORME EL
COMPLEJO…………………….
GRACIAS A ESTE CAMBIO IONICO DE GENERA EN EL SNC:…..................., EN
LOS VASOS LIBERACION DE OXIDO NITRICO DANDO…………………….. Y EN
LOS BRONQUIOS………………………..
H2: Gs: LOC: CELULAS PARIETALES DEL ESTOMAGO.
EL AGONISMO DE ESTE RECEP RECEPTOR HACE QUE SE FORME EL
COMPLEJO…………………….
GRACIAS A ESTE CAMBIO IONICO LAS CEL PARIETALES SE PONEN A SECRETAR
……………………..
H3: Gi/Go: LOC: SNC
EL AGONISMO DE ESTE RECEPTOR………………………….
GRACIAS A ESTE CAMBIO IONICO EN EL SNC SE INHIBE LA LIBERACION DE
ACETILCOLINA, NA Y SEROTONINA(NEUROTRASNMISORES).
H4: Gi/Go: LOC: TIMO, ID, COLON Y BAZO: RECLUTAMIENTO DE CEL
HEMATOPOYETICAS.
RELACION DEL MODELO HISTAMINERGICO CON MEDICINA:
LA HISTAMINA ESTA INVOLUCRADA EN LA FISIOPATOGENIA DEL MAREO (CINETOSIS), ACIDEZ
GASTRICA, VOMITOS, ALERGIA, ATOPIA (ASMA, DERMATITIS ATOPICA, RINITIS ATOPICA),
CONGESTION NASAL (VASODILATACION DE ARTERIOLAS NASALES).
POR ESTO SE FABRICARON MEDICAMENTOS QUE ANTAGONIZAN A LOS RECEPTORES DE
HISTAMINA:
1-ANTAGONISTAS H1:
-1ERA GENERACION: SON MUY LIPOSOLUBLES ATRAVIESAN BHE Y DAN SEDACION, ACCION
CORTA Y TIENEN EFECTOS ANTICOLINERGICOS (LOS VEREMOS LAPROX CLASE)
DIFENILDRAMINA Y DIMENHIDRINATO: TTO DE MAREO (CINETOSIS). DIFENILDRAMINA TAMBIEN
SE USA PARA EL TTO SINTOMATOLOGICO DEL PARKINSON Y DE SINTOMAS GRIPALES POR SUS
EFECTOS DESCONGESTIVOS.
MECLIZINA (TERATOGENICO) Y PROMETACINA: TTO DE VOMITOS (ANTIEMETICOS)
DOXILAMINA: TTO DE INSOMNIO Y ANTI-ALERGICO (DESCONGESTIVO) ES TERATOGENICO.
-2DA GENERACION: SON POCO LIPOSOLUBLES ATRAVIESAN POCO BHE Y DAN POCA SEDACION Y
TIENEN ACCION PROLONGADA:
LORATADINA, DESLORATADINA Y CETIRIZINA: SON ANTIALERGICOS (DESCONGESTIVO).
2-ANTAGONISTAS H2:
RANITIDINA, CIMETIDINA, FAMOTIDINA Y NIZATIDINA: ANTIACIDOS (GASTRITIS, ULCERAS
PEPTIDICAS, ENFERMEDAD DE ZOLLINGER-ELLISON).
3-OTROS FARMACOS ANTIHISTAMINICOS: CROMOLIN Y NEDOCROMIL SODICO: SE DAN VÍA
INHALATORIA E INHIBEN LA LIBERACION DE HISTAMINA DE LAS CEL CEBADAS. USO:
PROFILAXIS DE ASMA (NO REVIERTEN BRONCOESPASMOS).
 MODELO SEROTONINERGICO:
LIGANDO: SEROTONINA (5 HIDROXI-TRIPTAMINA/5HT). NEUROTRANSMISOR
EXCITATORIO DEL SNC.
RECEPTORES DE SEROTONINA PRINCIPALES:
-5HT1A: ES UN AUTORECEPTOR PRESINAPTICO METABOTROPICO ACOPLADO A LA
PROTEINA Gi. FUNCION: SU AGONISMO INHIBE LA LIBERACION/EXOCITOSIS DE
SEROTONINA
CUANDO ES AGONIZADO NO SE FORMA EL COMPLEJO ALFA-GTP……………
-5HT2A: POSTSINAPTICO, METABOTROPICO ACOPLADO A LA PROTEINA Gq. FUNCION:
ESTIMULA LA PROPAGACION DE SEROTONINA DANDO EXCITACIÓN DEL SNC,
AGREGACION PLAQUETARIA Y CONTRACCION DE ML VISCERAL.
-5HT2B: IDEM 5HT2A PERO SOLO ESTA EN ESTOMAGO DANDO CONTRACCION Y
VACIADO GASTRICO
-El 5HT2C IDEM 5HT2A PERO SOLO DA EXCITACIÓN NEURONAL.
-5HT3: POSTSINAPTICO, IONOTROPICO ACOPLADO A CANALES DE IONES DE NA+ Y
K+.FUNCION: EN EL AREA POS-TREMA INDUCE EL VOMITO (EMESIS).
CUANDO ES AGONIZADO……………..
-5HT4: POSTSINAPTICO, METABOTROPICO ACOPLADO A LA PROTEINA Gs. FUNCION:
estimulan las fibras nerviosas intestinales dando diarrea.
CUANDO ES AGONIZADO……………..
-5HT5: ES Gi e inhibe al snc – 5HT6 Y 7: SON Gq y excitan al snc
DATO EXTRAS:
-TODOS LOS R 5TH1 SON PRESINAPTICOS E INHIBEN LA LIBERACION DE SEROTONINA (Gi) PERO EL R 5HT1
D TAMBIEN DA VASOCONTRICION DE LOS VASOS CRANEALES POR QUE INHIBEN LA LIBERACION DE
SUSTANCIAS VASODILATADORAS.

RELACION DEL MODELO SEROTONINERGICO CON MEDICINA:

- EL EXCESO DE SEROTONINA DA ANSIEDAD:
FARMACOS ANSIOLITICO: BUSPIRONA: AGONISTA 5HT1A.

-EL EXCESO DE SEROTONINA DA PSICOSIS:

FARMACO ANTIPSICOTICO ATIPICO: ANTAGONIZAN AL R 5TH2: CLOZAPINA, RISPERIDONA.

-EL EXCESO DE SEROTONINA DA VOMITOS:

FARMACOS ANTIEMETICOS: ONDANSETRON Y METOCLOPRAMIDA: : TTO DE NAUSEAS Y VOMITOS DE TODO
TIPO PERO EL ONDASETRON ES DE ELECCION EN VOMITOS GENERADOS POR QUIMIO Y RADIOTERAPIA.
SON ANTAGONIZAN AL R 5HT3

-EL EXCESO DE SEROTONINA DA DIARREAS/ESPASMOS INTESTINALES:

FARMACO CIPROHEPTADINA: ANTAGONIZAN AL R 5TH4. TTO DE DIARREA
(ANTIESPASMODICO/ESPASMOLITICO).

-EL DEFICIT DE SEROTONINA DA DEPRESION:

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS: SERTRALINA, PAROXENTINA, CITALOPRAM, FLUOXENTINA: INHIBE LA
RECAPTACION PRESINAPTICA DE SEROTONINA GRACIAS A ESO LA SEROTONINA SIGUE LIBRE Y DA
BIENESTAR Y FELICIDAD.

-LA MIGRAÑA SE GENERA POR VASODILATACION DE LOS VASOS CEREBRALES POR ESO SE CREARON LOS
TRIPTANES QUE ESTIMULAN A LOS R 5HT1B-D PARA DAR VASOCONTRICCION Y REVERTIR LA CEFALEA.

-EL SINDROME DE COLON IRRITABLE DE PREDOMINIO CONSTIPACION SE TRATA CON UN AGONISTA 5HT4
LLAMADO TEGASEROD.

-OTRO FARMACO: TRAZODONA PARA TTO DE DEPRESION.: INHIBE LA RECAPTACION PRESINAPTICA DE

SEROTONINA Y AGONIZA A LOS R 5HT1B-D.
 AUTACOIDES LIPIDICOS:
EICOSANOIDES
1-TROMBOXANO A2: AGREGACION PLAQUETARIA (PROAGREGANTE) Y
VASOCONTRICTOR.
2-PROTAGLANDINAS (PG):
A-PATOLOGICAS: TETRADA DE CELSO
B-FISIOLOGICAS: AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO RENAL
(NEFROPROTECCION), AUMENTO DEL MOCO GASTRICO Y
REDUCCION DEL HCL (GASTROPROTECCION), VASODILATACION, EN
EMBARAZO DAN CONTRACCION UTERINA.
3-PROSTACICLINAS (PGI2): ANTIAGREGANTE Y VASODILATADOR.
LEUCOTRIENOS: RHS
4-FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF): VASOCONSTRICTOR!!!!
(GUIA MAL TIPIADO),AUMENTO DE LA PERMIABILIDAD VASCULAR,
INFLAMACION, ESPASMOGENICO (CONTRACCION ILEAL Y
BRONQUIAL), A ALTAS DOSIS HIPERALGESIA (DOLOR), ALERGIA.
RELACION DEL MODELO CON MEDICINA:
-EL EXCESO DE PROSTAGLANDINAS PATOLOGICAS SE RELACIONAN CON LA
INFLAMACION, DOLOR Y FIEBRE POR ESTO SE CREARON F LLAMADOS AINES
(ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES) QUE INHIBEN SU SINTESIS GRACIAS AL
BLOQUEO DE LAS COX TANTO 1 COMO 2. TODOS LOS AINES BLOQUEAN DE FORMA
REVERSIBLE EXCEPTO LA ASPIRINA QUE LO HACE DE FORMA IRREVERSIBLE.
USOS DE LOS AINES: ANTIPLAQUETARIOS, ANTIINFLAMATORIOS, INHIBEN LAS
CONTRACCIONES UTERINA EN PARTO PREMATURO, ANTIPIRETICOS, ANALGESICOS,
CIERRAN EL DUCTUS ARTERIOSO, SOLO A ALTAS DOSIS SON TTO DE GOTA
(REDUCEN LA URICEMIA).
-LA PLA2 SE RELACIONA CON LA SINTESIS DE AC ARAQUIDONICO POR ENDE CON LA
INFLAMACION !!POR ESTO SE CREARON LOS GLUCOCORTICOIDES
(ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS) QUE INHIBEN A LA PLA2 GRACIAS A QUE
SINTETIZAN UNA PROTEINA LLAMADA ANEXINA QUE SE ENCARGA DE INHIBIRLA.
-LA LOX SE RELACIONA CON LA SINTESIS DE LEUCOTRIENOS POR ENDE SE
FABRICARON F QUE ANTAGONIZAN A LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS
LLAMADOS: MONTELUKAST Y ZAFIRLUKAST. TAMBIEN ESTA EL ZILEUTON QUE
INHIBE A LA LOX Y ASI LA SINTESIS DE LEUCOTRIENOS.
TODOS SE USAN EN TTO DE ASMA Y SON BRONCODILATADORES.
- LA PAF DA INFLAMACION Y LOS GC INHIBEN SU SINTESIS Y POR ENDE LA
INFLAMACION.
LA RUPATIDINA USADO PARA TTO DE ALERGIA Y SU MECANISMO DE ACCION ES
ANTAGONIZAR A LOS RECEPTORES DE PAF Y A LOS H1.
EL LEXIPAFANT: TTO DE PANCREATITIS Y ANTAGONIZA A LOS RECEPTORES PAF
- FARMACOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
PROSTAGLANDINAS:
1- ANALOGOS DE PROTASGLANDINAS:
El carboprost (en forma de trometamina):
INDUCCION DE PARTO Y ABORTO
DINOPROSTONA: INDUCCION DE PARTO Y ABORTO
MISOPROSTOL: ABORTO Y TTO DE GASTROPATIAS
(GASTRITIS, ULCERAS,ERGE).
ALPROSTADIL: TTO DE DIFUNCION ERECTIL POR
QUE LIBERAN SUSTANCIAS VASODILATADORAS EN
LOS CUERPOS CAVERNOSOS DEL PENE.
2- PROSTAGLANDINAS FARMACOLOGICAS:
INDUCCION DE PARTO Y MANTIENE EL DUCTUS
ABIERTO.
 AUTACOIDES PEPTIDICOS: MODELO
BRADIQUININICO
LIGANDO BRADIQUININA:
RECEPTORES: METABOTROPICOS Gq
B1 (INDUCIBLE): POCA EXPRESION, INDUCIDOS POR CITOCINAS E IL1.
FUNCION: INFLAMACION, DOLOR.
B2(CONSTITUTIVO): MUCHA EXPRESION EN CELULAS NORMALES.
FUNCIONES: VASODILATACION POR LIBERACION DE OXIDO NITRICO),
AUMENTO DELA PERMIABILIDAD, CONTRACCION DEL ML UTERINO,
GASTROINTESTINAL Y BRONQUIAL, AUMENTO DEL FLUJO
SANGUINEO RENAL Y POTENCIAL EL TRANSPORTE DE CLORO
RENAL.
FARMACOS:
-APROTININA: INHIBE LA SINTESIS DE BRADIQUININAS POR QUE
INHIBE A LAS ENZIMAS CALICREINAS. USO: CX AORTO-CORONARIA
Y CX EXTRACORPOREA.
-ICATIBANT: ANTAGONIZA AL RECEPTOR B2 Y ES DE 2DA GENERACION
VÍA SC PERO E 3ERA GENERACION VÍA ORAL. USO: TTO DE
ANGIOEDEMA.
IMPORTANTE: RELACION CON LA ECA QUE SERA EXPLICADO EN SRAA.
 OTROS AUTACOIDES
OXIDO NITRICO: ESTIMULA A SUS RECEPTORES
ENZIMATICOS INTRACITOPLASMATICOS POR
ENDE SE ACTIVA LA ENZIMA
GUANILATOCICLASA LA CUAL SINTETIZA GMPc
EN LOS VASOS. EL GMPc GENERA
DISMINUCION DE CA++, AUMENTO DE K+ Y
DESFOSFORILACION DE LAS PROTEINAS
CONTRACTILES DEL ML VASCULAR
GENERANDO VASODILATACION.