Manifestaciones Neurológicas y Neuropsiquiátricas Del Lupus Eritematoso Sistémico - UpToDate

3/11/23, 19:21 Manifestaciones neurológicas y neuropsiquiátricas del lupus eritematoso sistémico - UpToDate
Reimpresión oficial de UpToDate ®

www.uptodate.com © 2023 UpToDate, Inc. y/o sus afiliados. Reservados todos los derechos.
Manifestaciones neurológicas y neuropsiquiátricas del

lupus eritematoso sistémico.
AUTORES: Jeffrey M Gelfand, MD, MAS, FAAN, Jinoos Yazdany, MD, MPH
EDITORES DE SECCIÓN: Michael J. Aminoff, MD, DSc, David S. Pisetsky, MD, PhD, Glenn A Tung, MD, FACR, Jonathan M
Silver, MD
EDITORES ADJUNTOS: Janet L Wilterdink, MD, Siobhan M Caso, MD, MHS
Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se
completa.
Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2023.

Este tema se actualizó por última vez: 19 de agosto de 2021.
INTRODUCCIÓN Y PRINCIPIOS GENERALES
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que puede afectar
a cualquier órgano, incluido el sistema nervioso. Las estimaciones de la incidencia y prevalencia
de síntomas neurológicos y psiquiátricos entre pacientes con LES varían mucho, debido en gran
parte a la heterogeneidad en las definiciones y la metodología. En conjunto, los estudios
informan que aproximadamente entre un tercio y la mitad de los pacientes con LES informan
sintomatología neurológica o neuropsiquiátrica [ 1 - 4 ]. La mayoría de los estudios no
distinguen claramente entre los síntomas que están causalmente asociados con el LES y los que
se deben a condiciones comórbidas.
Los eventos neuropsiquiátricos pueden preceder, ocurrir concomitantemente o seguir al

diagnóstico de LES. Sin embargo, la mayoría de los eventos van acompañados de otra actividad
de la enfermedad del LES y ocurren cerca del momento del diagnóstico [ 5 ].
La presentación de síntomas neurológicos en el LES presenta un desafío clínico distinto.

Algunos problemas neurológicos o psiquiátricos, pero no todos, son causados por el LES;
algunos serán comórbidos y otros estarán relacionados con complicaciones del tratamiento.
Por lo tanto, el diagnóstico diferencial suele ser extenso e incluirá entidades que son graves,
incapacitantes y potencialmente mortales, así como aquellas que desaparecen
https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 1/55

espontáneamente. Si bien la atribución de síntomas neurológicos al LES puede influir en las

decisiones sobre tratamientos modificadores de la enfermedad, el reconocimiento oportuno de
la comorbilidad neuropsiquiátrica en pacientes con LES también es importante para
proporcionar un tratamiento sintomático adecuado. Los síntomas neuropsiquiátricos, ya sean
asociados causalmente o comorbidos, impactan negativamente la calidad de vida de los
pacientes con LES. Además, estos síntomas parecen identificar a los pacientes con una mayor
mortalidad que aquellos sin síntomas neuropsiquiátricos [ 2,6 - 8 ].
Para la mayoría de las manifestaciones fenotípicas del LES neuropsiquiátrico (NPSLE), ningún
biomarcador o prueba de diagnóstico es lo suficientemente específico como para atribuir el
diagnóstico neurológico al LES. El diagnóstico de NPSLE casi siempre requiere la exclusión
rigurosa de otras causas. Los médicos deben realizar una anamnesis detallada, realizar un
examen físico completo que incluya exámenes neurológicos y del estado mental basados en
hipótesis, según corresponda, y "localizar" la lesión o lesiones neuroanatómicamente. La
localización y caracterización del síndrome clínico deben guiar el diagnóstico diferencial y las
estrategias para las pruebas.
Debido a las complejidades inherentes con respecto al diagnóstico y tratamiento, estos

pacientes son tratados más adecuadamente tanto por reumatólogos como por neurólogos.
Este tema revisará las manifestaciones neurológicas y neuropsiquiátricas del LES. Otros
aspectos de la presentación clínica, el diagnóstico y el tratamiento del LES se analizan por
separado.
● (Ver “Manifestaciones clínicas y diagnóstico del lupus eritematoso sistémico en adultos” .)

● (Ver "Descripción general del tratamiento y pronóstico del lupus eritematoso sistémico en
adultos" .)
NOMENCLATURA
El término "LES neuropsiquiátrico" (NPSLE) se refiere a la afectación patológica primaria, directa

de la neuroanatomía afectada por el proceso patológico del LES, como por inflamación o
trombosis [ 9 ]. En la literatura, esto a veces se denomina NPSLE primario. Los pacientes con LES
también pueden experimentar complicaciones neuropsiquiátricas secundarias relacionadas con
el LES, como infección del sistema nervioso central (SNC) asociada con inmunosupresión o
síntomas neuropsiquiátricos secundarios a la medicación; Estas complicaciones a veces se
denominan NPSLE secundario.

Las revisiones de la nomenclatura y las definiciones de casos del Colegio Americano de

Reumatología (ACR) para 19 síndromes NPSLE en 2001 redujeron las definiciones originales,
aumentando la especificidad de los síndromes causalmente asociados ( tabla 1 ) [ 9,10 ].
Desde el punto de vista de la práctica clínica, consideramos más útil considerar cada síndrome
individualmente en lugar de considerar el NPSLE como una entidad monolítica; Cada síndrome
clínico tiene una relación causal potencial diferente con el LES, el diagnóstico diferencial y el
plan de tratamiento.
Se desaconseja el uso de términos más antiguos como "lupus cerebritis" y "lupus esclerosis"
debido a la incertidumbre o ambigüedad sobre la base y la ausencia de una patología clara.
EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGENIA
Las estimaciones de prevalencia del LES neuropsiquiátrico (NPSLE) utilizando los criterios de
clasificación disponibles varían; los estudios publicados generalmente estiman que entre el 20 y
el 40 por ciento de los pacientes tienen alguna evidencia de afectación del sistema nervioso [1-
3,11 ] .
La aparición de un síndrome neurológico o psiquiátrico particular en alguien con LES no implica

necesariamente que el LES sea la causa subyacente, particularmente en el caso de síndromes
relativamente comunes. Algunos síntomas neurológicos pueden ser coincidentes, otros pueden
surgir de complicaciones del tratamiento o comorbilidad. Se cree que algunos síndromes (p. ej.,
trastorno del espectro de la neuromielitis óptica [NMOSD]) reflejan un trastorno autoinmune
concurrente.
Para las complicaciones neurológicas que se cree que están directamente asociadas con el LES,
la patogénesis es heterogénea según el síndrome específico y no se comprende bien en todos
los casos. Se proponen mecanismos tanto inflamatorios como no inflamatorios:
● Es evidente que algunos síndromes neurológicos parecen ser causados por un proceso
inflamatorio primario; Se han propuesto mecanismos de autoanticuerpos patógenos,
inflamación mediada por células y mecanismos mediados por citocinas. Ejemplos de
síndromes neuroinflamatorios incluyen mielitis, neuritis óptica, meningitis aséptica y
algunos estados confusionales agudos y episodios de psicosis asociados con pleocitosis
del líquido cefalorraquídeo (LCR).
Se han propuesto varios biomarcadores candidatos. Estos incluyen una amplia gama de
citocinas, quimiocinas y otros marcadores inflamatorios con asociaciones variables con la

actividad del LES. La mayoría no se han traducido de manera confiable para uso clínico, ni
han sido ampliamente aceptados como diagnóstico clínico, con la excepción de los
anticuerpos acuaporina-4 (por superposición con NMOSD) y los anticuerpos
antifosfolípidos (aPL) [12,13 ] .
Algunos autoanticuerpos se han asociado con diversos síndromes neurológicos [ 14,15 ],

incluidos los anticuerpos anti-ADN que reaccionan de forma cruzada con la subunidad
NR2 (y particularmente la subunidad GluN2A) del receptor de N-metil-D-aspartato
(NMDAR) y pueden Desempeñan un papel en la patogénesis del deterioro cognitivo y el
estado confusional agudo [ 16 - 18 ]. Estos anticuerpos son diferentes de los
autoanticuerpos antineuronales contra la subunidad NR1 que causan encefalitis por
anticuerpos anti-NMDAR [ 19 ], que no se ha asociado con LES excepto como una
enfermedad comórbida rara. Si bien algunos informes han documentado la presencia de
anticuerpos anti-ribonucleoproteína U1 (RNP) [ 20 ] y anticuerpos antiribosomales P [ 21 ],
el papel de estos anticuerpos en la producción de enfermedades neurológicas es
especulativo. Por el contrario, existe una fuerte evidencia que asocia el accidente
cerebrovascular con aPL en el contexto del síndrome antifosfolípido (SAF) [ 12,22 ] y
acuaporina-4 inmunoglobulina G (IgG) y NMOSD en pacientes con LES [ 23,24 ].
● La enfermedad vascular media algunas complicaciones neurológicas. Una vasculitis del

sistema nervioso central (SNC) es poco común y representa sólo el 7 por ciento de 57
casos de neuropatología estudiados en la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA)
entre 1955 y 1976 [25 ] .
Más comúnmente se observa una vasculopatía no inflamatoria, descrita de diversas

formas como un proceso de hialinización destructivo o proliferativo que involucra
pequeños vasos sanguíneos (arteriolas y capilares) [ 26 ]. Los estudios sugieren que la
disfunción de la barrera hematoencefálica puede contribuir a la entrada patológica de
citoquinas y autoanticuerpos en el SNC, lo que lleva a una vasculopatía blanda con raros
infiltrados inflamatorios [ 27 ]. La disfunción de la barrera hematoencefálica puede
deberse a diversas causas, que incluyen depósito de complejos inmunitarios, citocinas
inflamatorias, humo de tabaco e hipertensión [ 27 ]. En algunos casos, la vasculopatía
también puede estar relacionada en parte con la hipertensión y la enfermedad renal
crónica.
SÍNDROMES CLÍNICOS

Accidente cerebrovascular : se ha informado de accidente cerebrovascular en hasta el 19 por

ciento de los pacientes con LES [ 28,29 ] y contribuye a la mortalidad temprana observada en la
enfermedad [ 6,7,11,30-32 ]. Los pacientes con LES parecen tener un riesgo de 1,5 a 3 veces
mayor de sufrir un accidente cerebrovascular que los controles de población comparables [ 33 -
35 ]. En casos raros, el accidente cerebrovascular ocurre como primera manifestación de LES [
36 ].
Subtipos de accidente cerebrovascular : todos los subtipos de accidente cerebrovascular

ocurren en pacientes con LES. En un metanálisis que agrupa estudios de cohortes, el riesgo
relativo de accidente cerebrovascular en el LES es aproximadamente dos veces mayor para el
accidente cerebrovascular isquémico, tres veces mayor para la hemorragia intracerebral y casi
cuatro veces mayor para la hemorragia subaracnoidea (HSA); el riesgo relativo fue mayor en
pacientes menores de 50 años [ 37 ]. Otros estudios han encontrado que el LES no se asocia con
un mayor riesgo de HSA [ 38 ].
Varios mecanismos están implicados en la patogénesis del accidente cerebrovascular en el

contexto del LES:
● Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son detectables en aproximadamente entre el 30 y

el 40 por ciento de los pacientes con LES. Existe una fuerte asociación entre aPL y
accidente cerebrovascular en pacientes con LES, pero no todos estos pacientes tienen
síndrome antifosfolípido (SAF) [ 39,40 ]. APS describe un síndrome autoinmune clínico
caracterizado por trombosis venosa o arterial y/o morbilidad durante el embarazo en
presencia de evidencia de laboratorio persistente de aPL. No todos los pacientes con SAF
tienen LES. (Ver "Manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido", sección sobre
"Afectación neurológica" .)
Los aPL pueden predisponer al accidente cerebrovascular isquémico como resultado de

una trombosis arterial in situ o (en aproximadamente un tercio a la mitad de los pacientes)
una embolia cardiogénica en el contexto de una endocarditis trombótica no bacteriana
(NBTE). Los aPL también son un factor de riesgo de trombosis venosa cerebral (
imagen 1 e imagen 2 ). (Ver "Manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido",
sección sobre "Afectación neurológica" y "Trombosis venosa cerebral: etiología,
características clínicas y diagnóstico" .)
● El accidente cerebrovascular cardioembólico en el LES puede ocurrir con enfermedad

valvular (es decir, NBTE). Los aPL suelen estar presentes en este entorno, pero la NBTE
también puede ocurrir en pacientes con LES que no tienen aPL. (Ver "Manifestaciones

cardíacas no coronarias del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre

"Enfermedad valvular" .)
La embolia cardiogénica también puede ocurrir en el contexto de fibrilación auricular,

presente en hasta el 10 por ciento de los pacientes con LES. (Ver "Manifestaciones
cardíacas no coronarias del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre
'Arritmias cardíacas' ).
● La aterosclerosis contribuye a la carga de accidentes cerebrovasculares en pacientes con

LES, que tienen una mayor carga de hipertensión comórbida y otros factores de riesgo [
34 ]. (Consulte "Enfermedad coronaria en el lupus eritematoso sistémico", sección sobre
"Factores de riesgo tradicionales" .)
● Una microangiopatía no inflamatoria, caracterizada por hialinización de pequeños vasos y

microinfarto asociado, es un hallazgo neuropatológico común en pacientes con LES. A
menudo denominadas vasculopatía, estas lesiones corresponden a hiperintensidades de
la sustancia blanca, que se informan comúnmente en imágenes por resonancia magnética
(MRI) en pacientes con LES [ 25,41 ].
● La vasculitis del sistema nervioso central (SNC) es poco común en el LES, pero se informó
en algunos informes de casos [ 25,26 ]. La vasculitis generalmente se sugiere por una
apariencia perlada de los vasos afectados en la sustracción digital o en la angiografía por
resonancia magnética (ARM) [ 41-44 ], realce anormal de la pared del vaso en la
resonancia magnética de alta resolución de la pared del vaso [ 45 ] o lesiones
parenquimatosas o leptomeníngeas realzadas con gadolinio. en resonancia magnética
cerebral; La presencia de vasculitis puede estar respaldada por evidencia de inflamación
en el examen del líquido cefalorraquídeo (LCR). La confirmación requiere un examen
patológico, aunque esto rara vez se hace en el contexto de la evaluación neuropsiquiátrica
del LES (NPSLE). En un caso, la vasculitis putativa se asoció con un infarto cerebral, así
como con la formación de aneurismas y HSA [ 46 ]. (Consulte "Angeítis primaria del
sistema nervioso central en adultos", sección sobre "Neuroimagen" .)
● La púrpura trombocitopenia trombótica (PTT) es una causa rara pero potencialmente

mortal de accidente cerebrovascular en el LES. (Consulte "Manifestaciones hematológicas
del lupus eritematoso sistémico" y "Diagnóstico de PTT inmune", sección sobre "Afectación
neurológica y de otros órganos" .)
● El mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico en el LES puede estar

relacionado en parte con la hipertensión (incluida la relacionada con la enfermedad
renovascular), las coagulopatías relacionadas con la enfermedad y el uso de
anticoagulación en personas con SAF [34 ] . (Ver "Manifestaciones hematológicas del lupus
eritematoso sistémico" .)
Evaluación y manejo
● Manejo del accidente cerebrovascular agudo : la evaluación y el manejo del accidente

cerebrovascular agudo no son específicos del LES y se analizan por separado. La terapia
trombolítica y la trombectomía mecánica se pueden utilizar en pacientes con LES cuando
esté indicado [ 47-49 ]. (Ver "Evaluación inicial y tratamiento del accidente cerebrovascular
agudo" .)
● Evaluación del subtipo de accidente cerebrovascular isquémico : identificar la causa

del accidente cerebrovascular isquémico es importante porque la prevención secundaria
eficaz está determinada por el subtipo de accidente cerebrovascular. Debido a que existen
diversos mecanismos de accidente cerebrovascular en el LES, la evaluación inicial debe ser
amplia e incluir en la mayoría de los pacientes:
• Resonancia magnética con contraste y/o tomografía computarizada (TC) del cerebro.
(Ver "Neuroimagen del accidente cerebrovascular agudo" .)
• Imágenes vasculares de las arterias extracraneales e intracraneales. Las opciones no

invasivas incluyen ecografía (doppler carotídeo y transcraneal), ARM y angiografía por
tomografía computarizada (ATC). (Ver "Neuroimagen del accidente cerebrovascular
agudo" .)
• Ecocardiografía, generalmente ecocardiografía transtorácica (ETT) como primer

estudio. (Consulte "Descripción general de la evaluación del accidente
cerebrovascular", sección sobre "Ecocardiografía" .)
• Estudios de hipercoagulabilidad, especialmente pruebas de aPL. (Consulte "Descripción

general de la evaluación del accidente cerebrovascular", sección sobre "Estudios de
hipercoagulabilidad" y "Diagnóstico del síndrome antifosfolípido", sección sobre
"Pruebas de anticuerpos antifosfolípidos" .)
• Monitorización ambulatoria de eventos cardíacos para examinar si hay fibrilación

auricular oculta. (Consulte "Descripción general de la evaluación del accidente
cerebrovascular", sección sobre "Monitoreo de la fibrilación auricular subclínica" .)
En pacientes en quienes la etiología del accidente cerebrovascular sigue sin estar clara
después del estudio inicial, las pruebas adicionales pueden incluir examen del líquido
cefalorraquídeo, ecocardiografía transesofágica (que puede ser más sensible que la ETT
para NBTE), angiografía por sustracción digital (que puede ser más sensible para cambios
vasculíticos) y pruebas más exhaustivas de hipercoagulabilidad. Si bien la presencia de
una mayor actividad de la enfermedad del LES puede impulsar la consideración de un
examen del LCR, una resonancia magnética de alta resolución de la pared del vaso o una
angiografía convencional, y/o informar las decisiones de tratamiento [50], la actividad
inactiva de la enfermedad del LES no excluye necesariamente la presencia de una
enfermedad inflamatoria subyacente del SNC . enfermedad. (Consulte 'Atribución de un
síndrome clínico al LES' a continuación).
● Prevención secundaria del ictus : las medidas de prevención secundaria adecuadas

están determinadas por el subtipo de ictus. (Consulte "Resumen de la prevención
secundaria para causas específicas de accidente cerebrovascular isquémico y ataque
isquémico transitorio" y "Manejo del síndrome antifosfolípido", sección sobre "Prevención
de la trombosis secundaria" y "Manejo del síndrome antifosfolípido", sección sobre
"Anticoagulación a largo plazo" . )
La hidroxicloroquina o la cloroquina están indicadas para la mayoría de los pacientes con

LES independientemente de los antecedentes de accidente cerebrovascular y pueden
reducir los eventos trombóticos, aunque no se ha demostrado específicamente una
reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular. (Consulte "Medicamentos
antipalúdicos en el tratamiento de enfermedades reumáticas", sección sobre
"Indicaciones no infecciosas de los antipalúdicos" y "Descripción general del tratamiento y
pronóstico del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre "Enfoque de la
terapia farmacológica" .)
Para pacientes raros en quienes se sospecha o confirma fuertemente una etiología

inflamatoria aguda, como vasculitis del SNC, generalmente se usan terapias
inmunosupresoras como dosis altas de glucocorticoides intravenosos ("pulsos") y
ciclofosfamida intravenosa, al igual que para pacientes con angeítis primaria del SNC . [ 51
]. (Consulte "Angeítis primaria del sistema nervioso central en adultos", sección sobre
"Tratamiento de PACNS" .)
Prevención primaria de accidente cerebrovascular : a pesar del mayor riesgo de accidente

cerebrovascular en pacientes con LES, el papel del tratamiento preventivo primario con aspirina
u otras terapias es incierto, incluso si hay aPL presentes. (Consulte "Manejo del síndrome
antifosfolípido", sección sobre "Prevención primaria de la trombosis" .)
Todos los pacientes con LES deben ser evaluados para detectar factores de riesgo de
enfermedad vascular tradicionales y específicos del LES; estos deben controlarse para reducir el

riesgo de accidente cerebrovascular y de enfermedad coronaria [ 35 ]. Esto se analiza en detalle

por separado. (Ver "Enfermedad coronaria en el lupus eritematoso sistémico", sección sobre
"Prevención y tratamiento" .)
Convulsiones : varios estudios de cohortes han informado que entre el 4 y el 12 por ciento de
los pacientes con LES sufren una convulsión durante el seguimiento del estudio, que osciló
entre uno y ocho años [52-57 ] .
Se ha informado que los factores de riesgo de convulsiones incidentes en pacientes con LES
incluyen aPL positivos, tratamiento con glucocorticoides y actividad de la enfermedad [
53,55,58,59 ]. Los trastornos metabólicos (como la uremia), la hipertensión, las infecciones, los
accidentes cerebrovasculares, la vasculopatía, la toxicidad de los medicamentos o, raramente,
el síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR), también conocido como
síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), pueden desempeñar un papel en
algunos pacientes.
● Características clínicas : las convulsiones suelen estar relacionadas con la localización

(focales) y se manifiestan con episodios de alteración de la conciencia (convulsiones
parciales complejas) o, en el caso de convulsiones focales, evolucionan a convulsiones
tónico-clónicas bilaterales (generalización secundaria).
● Evaluación : no se debe suponer que el LES es la única causa de una convulsión, y los
pacientes con convulsiones de nueva aparición deben someterse a una evaluación similar
a la realizada para un paciente sin LES (que incluye resonancia magnética y
electroencefalografía [EEG]). La evaluación de la actividad de la enfermedad LES puede ser
útil para informar el diagnóstico y el tratamiento concurrente. (Ver "Evaluación y manejo
de la primera convulsión en adultos" .)
Los pacientes que presentan convulsiones en el contexto de un estado mental alterado

deben ser evaluados como se describe a continuación. (Consulte 'Evaluación y diagnóstico'
a continuación).
● Tratamiento : las decisiones sobre la terapia anticonvulsivante deben basarse en los

factores de riesgo específicos de las convulsiones junto con las consideraciones y
preferencias individualizadas del paciente. (Ver "Tratamiento inicial de la epilepsia en
adultos" .)
La terapia inmunosupresora generalmente no está indicada para pacientes que presentan

convulsiones en ausencia de otra evidencia de inflamación del SNC. Al menos un estudio

observacional sugiere que el tratamiento con hidroxicloroquina puede reducir el riesgo de

recurrencia de convulsiones en el LES [ 60 ].
Se puede considerar el tratamiento inmunosupresor en pacientes inusuales con

convulsiones refractarias después de una evaluación rigurosa de infección del SNC. Un
ensayo clínico evaluó la terapia inmunosupresora en 32 pacientes con una variedad de
manifestaciones graves de NPSLE; 11 pacientes tuvieron convulsiones [ 61 ]. La frecuencia
de las convulsiones disminuyó desde el inicio en todos los pacientes que recibieron
metilprednisolona en pulsos intravenosos seguida de ciclofosfamida en pulsos
intravenosos , pero solo dos de los cinco pacientes que recibieron metilprednisolona en
pulsos intravenosos intermitentes experimentaron una disminución en la frecuencia de
las convulsiones.
Estado mental alterado : el cambio agudo del estado mental en un paciente con LES es una
emergencia médica y debe conducir a una evaluación emergente para determinar la causa e
iniciar el tratamiento adecuado ( tabla 2 ).
Características clínicas : se reconocen dos síndromes superpuestos.
Estado confusional agudo o delirio : el delirio se caracteriza por un desarrollo agudo a

subagudo (de horas a días) de alteraciones de la atención, la excitación y la cognición, a
menudo con incapacidad para concentrarse o mantener el pensamiento lineal, así como déficits
de memoria y cambios en el afecto. .
Psicosis : la psicosis se caracteriza por un proceso de pensamiento desordenado, delirios

y alucinaciones. En este contexto, los pacientes también tienen una mayor excitación. Los
eventos psicóticos ocurren hasta entre el 1 y el 2 por ciento de los pacientes con LES según
estudios de cohortes, y generalmente ocurren temprano en el curso de la enfermedad
(generalmente dentro de uno a tres años) [2,62,63 ] . La mayoría de los episodios de psicosis (93
por ciento en una cohorte) no recurren [ 62 ].
Causas : el diagnóstico diferencial del estado mental alterado es amplio y el estudio debe
realizarse considerando tanto las posibles causas relacionadas como las no relacionadas con el
LES ( tabla 2 ).
La alteración del estado mental puede ocurrir como un fenómeno independiente no

directamente relacionado con el LES, con causas que incluyen otras afecciones metabólicas,
intoxicación y abstinencia de drogas, así como enfermedad psiquiátrica primaria [64 ] . (Ver
“Diagnóstico del delirio y estados confusionales” y “Psicosis en adultos: Epidemiología,
manifestaciones clínicas y evaluación diagnóstica” .)
https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&… 10/55

Las consideraciones relacionadas con el LES incluyen:
● Un proceso neuroinflamatorio relacionado con el LES, la llamada "psicosis lúpica" . En

algunos pacientes con LES, un estado de confusión agudo (delirio) parece ser el resultado
de una inflamación dentro del SNC. Esto a menudo se denomina "psicosis lúpica". En
grandes estudios de cohortes con cuatro a nueve años de seguimiento, se informó que la
psicosis lúpica ocurría entre el 1 y el 1,5 por ciento de los pacientes [ 62,63 ]. La edad más
joven y el sexo masculino pueden ser factores de riesgo. En algunos casos se han
observado niveles elevados de varias citocinas, incluidas la interleucina (IL) 6, IL-8,
interferón (IFN) alfa e IFN-gamma; sin embargo, aún quedan por dilucidar biomarcadores
clínicamente útiles [ 62,64 ].
Por lo general, no se observan anomalías específicas en la resonancia magnética cerebral

de estos pacientes; los estudios suelen ser normales o muestran cambios inespecíficos en
la sustancia blanca y/o atrofia [ 64 ].
El examen del LCR puede ser normal o puede mostrar evidencia de inflamación, como
pleocitosis, contenido elevado de proteínas totales, índice de IgG elevado y presencia de
bandas oligoclonales en el LCR, que no coinciden en una muestra de suero
correspondiente [64 ] . Si bien a veces se observa un nivel de glucosa en el LCR
ligeramente bajo (generalmente >30 mg/dl) en pacientes con psicosis lúpica, la
hipoglucorraquia se asocia más comúnmente con infección del SNC (bacteriana,
micobacteriana, fúngica) o carcinoma [65,66 ] .
● Eventos cerebrovasculares agudos : además de los accidentes cerebrovasculares

macrovasculares, se deben considerar los procesos microvasculares resultantes de TTP o
SAF catastrófico. (Consulte 'Apoplejía' más arriba).
● Convulsiones : las convulsiones epilépticas a veces pueden manifestarse como confusión

aguda o psicosis como un fenómeno ictal o postictal. (Consulte 'Convulsiones' más arriba
y "Epilepsia focal: causas y características clínicas" .)
● Anomalías electrolíticas y uremia – (Ver "Diagnóstico de delirio y estados de confusión"

.)
● Infección : tanto la infección del SNC como la sistémica (neumonía, infección del tracto
urinario, bacteriemia) pueden provocar cambios en el estado mental. Estas son
consideraciones diagnósticas importantes en pacientes con LES con alteración aguda del
estado mental, debido al riesgo de inmunosupresión. (Ver "Diagnóstico del delirio y
estados confusionales" .)

● Toxicidad de los medicamentos : el efecto de los medicamentos más común que causa
cambios en el estado mental en el LES es la psicosis inducida por glucocorticoides [ 64 ].
Los trastornos neuropsiquiátricos inducidos por glucocorticoides, que incluyen delirio,
deterioro cognitivo y depresión, así como psicosis, parecen depender de la dosis, con un
mayor riesgo con una dosis equivalente de prednisona ≥40 mg/día [ 64,67,68 ]. Los
síntomas suelen aparecer durante las primeras seis semanas de tratamiento. Los
síntomas neuropsiquiátricos generalmente se resuelven con la interrupción de los
glucocorticoides, pero pueden reaparecer con la reexposición [ 64 ]. (Consulte "Principales
efectos adversos de los glucocorticoides sistémicos", sección sobre "Efectos
neuropsiquiátricos" .)
● Complicaciones de la hipertensión y la enfermedad renovascular, incluido el RPLS

(consulte 'Complicaciones del tratamiento y afecciones asociadas' a continuación).
● Síndrome de activación de macrófagos (MAS) : el MAS se refiere a la linfohistiocitosis

hemofagocítica (HLH) que ocurre en el contexto de un trastorno reumatológico como el
LES. Además de las anomalías de laboratorio habituales, como citopenias, niveles altos de
ferritina sérica y pruebas de función hepática elevadas, pueden ocurrir anomalías
neurológicas, como cambios en el estado mental, en hasta un tercio de los pacientes con
MAS. (Ver "Características clínicas y diagnóstico de la linfohistiocitosis hemofagocítica" .)
Evaluación y diagnóstico : la evaluación está dirigida a identificar posibles causas

subyacentes como se analizó anteriormente ( tabla 2 ) y debe incluir:
● Una historia clínica y un examen físico cuidadosos, incluida una revisión de los
medicamentos para identificar aquellos, como los glucocorticoides, que pueden estar
asociados con cambios en el estado mental.
● Investigaciones de laboratorio para identificar trastornos metabólicos e infecciones. Los

estudios de laboratorio iniciales deben incluir electrolitos, nitrógeno ureico en sangre
(BUN), creatinina, pruebas de función hepática, hemograma completo (CBC), hormona
estimulante de la tiroides (TSH), amoníaco, análisis de orina y consideración de pruebas
toxicológicas en suero y orina. Se deben obtener cultivos de sangre y orina.
● Neuroimagen, incluida la tomografía computarizada del cerebro en situaciones agudas

para evaluar accidentes cerebrovasculares o hemorragias. Se debe realizar una resonancia
magnética si no se identifica rápidamente la causa.
● EEG para evaluar la actividad convulsiva subclínica, así como evidencia de encefalopatía.

● Se debe realizar una punción lumbar y un análisis del LCR en pacientes con cambio agudo
del estado mental y se deben realizar con urgencia si hay fiebre u otros signos y síntomas
de infección. Si se detecta una pleocitosis, se debe considerar y realizar pruebas para
detectar una amplia gama de infecciones. (Ver "Características clínicas y diagnóstico de
meningitis bacteriana aguda en adultos", sección sobre "Análisis del líquido
cefalorraquídeo" .)
Las pruebas de bandas oligoclonales y la evaluación del índice de IgG, que requieren el
envío de las muestras de suero correspondientes en el momento del examen del LCR,
pueden ser útiles para evaluar la evidencia de inflamación del SNC.
En ausencia de un patógeno identificado, se debe evaluar más a fondo el LCR para

detectar encefalitis autoinmune, neoplasias malignas y causas menos comunes de
infecciones.
• (Ver "Encefalitis autoinmune (incluida la paraneoplásica): características clínicas y

diagnóstico" .)
• (Ver "Encefalitis viral en adultos", sección de 'Diagnóstico' y "Encefalitis viral en
adultos", sección de 'Diagnóstico diferencial' .)
• (Ver "Características clínicas y diagnóstico de la enfermedad leptomeníngea por
tumores sólidos", sección "Evaluación diagnóstica" .)
La atribución de un estado confusional agudo o psicosis a un proceso neuroinflamatorio

asociado al LES (es decir, psicosis lúpica) requiere que se excluyan otras causas con el estudio
descrito anteriormente. No existe una prueba específica que confirme el diagnóstico de
psicosis lúpica. La evidencia de actividad concomitante de la enfermedad de LES aumenta la
probabilidad de una etiología neuroinflamatoria, y se debe realizar una evaluación exhaustiva
de la actividad clínica y serológica del LES [ 62 ]. Esta evaluación se describe a continuación.
(Consulte 'Atribución de un síndrome clínico al LES' a continuación).
Tratamiento de la psicosis lúpica : la terapia inmunosupresora generalmente se usa para

tratar el estado de confusión agudo, conocido como psicosis lúpica.
En pacientes con síntomas graves y en quienes la sospecha de LES activo es alta, sugerimos
iniciar el tratamiento con dosis altas de glucocorticoides intravenosos ("pulsos") junto con una
evaluación de causas distintas al LES (tabla 2 ) . Una vez excluidos los diagnósticos distintos
de LES, se pueden agregar agentes inmunosupresores como la ciclofosfamida o el
micofenolato como terapias ahorradoras de esteroides [ 62,69-71 ]. La inmunoglobulina
intravenosa (IGIV) y el rituximab también se han utilizado en casos refractarios [ 72,73 ]. No
existen ensayos que orienten la terapia; la elección entre los agentes individuales puede verse
influenciada por la presencia de otras manifestaciones de LES, así como por factores específicos
del paciente (p. ej., otras comorbilidades). (Consulte "Resumen del tratamiento y pronóstico del
lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre "Enfoque del tratamiento
farmacológico" .)
A menudo también se recetan fármacos antipsicóticos al mismo tiempo para controlar los
síntomas [ 70 ]. (Consulte "Psicosis en adultos: tratamiento inicial", sección sobre "Terapia
antipsicótica" .)
La psicosis lúpica parece tener un buen pronóstico de recuperación a largo plazo; Se ha

informado que la frecuencia de los episodios recurrentes oscila entre 2 de 28 pacientes en una
serie y 18 de 59 pacientes en otra [ 62,64 ].
Deterioro cognitivo
● Epidemiología : los informes de pacientes sobre dificultades cognitivas y deterioro

cognitivo objetivo son comunes en pacientes con LES. En un metanálisis de estudios en los
que se realizaron pruebas neuropsicológicas en 2463 pacientes con LES no seleccionados,
se estimó que el 38 por ciento tenía disfunción cognitiva [ 74 ]. Los estudios longitudinales
disponibles sugieren que la función cognitiva es generalmente estable durante 5 a 10
años en el LES [ 75 - 79 ]. Sin embargo, los estudios de bases de datos administrativas
muestran que el LES puede ser un factor de riesgo de demencia [ 80,81 ]. Por ejemplo, un
estudio poblacional que utilizó reclamaciones de seguros médicos encontró que el LES es
un factor de riesgo de demencia con una tasa de incidencia de 357 frente a 180 por
100.000 pacientes-año (índice de riesgo ajustado [HR] 2,14) [82 ] . Sin embargo, los
estudios que utilizan datos administrativos deben interpretarse con cautela dados los
riesgos significativos de sesgo de selección y clasificación errónea.
● Patogenia : el sustrato neuropatológico del deterioro cognitivo en el LES no está claro y

probablemente sea heterogéneo, pero podría estar relacionado en parte en algunos casos
con una mayor lesión microvascular cerebral y daño microestructural de la sustancia
blanca en el LES. Los estudios observacionales que utilizan resonancia magnética
volumétrica cuantitativa han observado una mayor atrofia cerebral regional relativa
(incluidos los lóbulos temporales y las vías del hipocampo) en personas con LES y
disfunción cognitiva en comparación con los controles no afectados, así como evidencia
de anomalías microestructurales de la sustancia blanca [83-86 ] .
En los estudios de resonancia magnética de estos pacientes se informa con diferente

frecuencia una variedad de anomalías vasculares, incluidas hiperintensidades de la
sustancia blanca, infartos lacunares y microhemorragias [ 85,86 ]. La observación de que
la positividad de aPL se asocia con deterioro cognitivo en pacientes con LES también
respalda un mecanismo vascular en algunos casos [ 80,87 ]. La enfermedad renal crónica y
la toxicidad crónica de los medicamentos también pueden producir deterioro cognitivo en
algunos pacientes.
● Características clínicas : los pacientes con LES a menudo se quejan de "confusión

mental", una descripción inespecífica y no localizada de disfunción o enlentecimiento
cognitivo; No todos estos pacientes tendrán un deterioro cognitivo objetivo en las
pruebas.
En un estudio, los dominios cognitivos afectados en pacientes con LES que no habían
recibido glucocorticoides incluyeron atención/concentración, memoria de trabajo,
funcionamiento ejecutivo y velocidad de procesamiento [ 88 ]. La memoria verbal parecía
estar relativamente intacta, un hallazgo que contrasta con los estudios en pacientes que
toman glucocorticoides en quienes los déficits en la memoria verbal son a menudo
prominentes [ 89-91 ]. Estos dominios cognitivos se describen por separado. (Ver "El
examen del estado mental en adultos" .)
● Evaluación y diagnóstico diferencial : la evaluación de las quejas cognitivas en pacientes

con LES generalmente comienza con la evaluación de la gravedad y los patrones de déficit
con pruebas más formales. En pacientes con deterioros documentados, una evaluación
adicional examina las causas potenciales y puede incluir el examen de las listas de
medicamentos, pruebas de laboratorio, evaluaciones psicológicas y del sueño, y
neuroimagen.
El uso de herramientas de detección junto a la cama, como la Evaluación Cognitiva de

Montreal (MoCA), es importante para documentar el deterioro objetivo, caracterizar la
gravedad y los patrones de los déficits y monitorear los cambios a lo largo del tiempo
[92,93 ] . (Ver "Escalas de estado mental para evaluar la cognición" y "Evaluación del
deterioro cognitivo y la demencia", sección sobre 'Pruebas cognitivas' .)
Las pruebas neuropsicológicas (cognitivas) formales también son útiles para evaluar la
disfunción cognitiva en el LES, particularmente cuando las quejas cognitivas son lo
suficientemente importantes como para afectar negativamente la calidad de vida o son
progresivas [ 94 ]. Las pruebas pueden identificar patrones de déficits en los dominios
cognitivos afectados, cuantificar el alcance del deterioro y ayudar a guiar el diagnóstico y
el tratamiento diferencial. (Ver "Evaluación del deterioro cognitivo y la demencia", sección
sobre "Pruebas neuropsicológicas" .)

Para los pacientes con deterioro cognitivo, es imperativa la evaluación de otras causas
potenciales; estos incluyen anomalías metabólicas y endocrinológicas y efectos de los
medicamentos (incluidos glucocorticoides, analgésicos o medicamentos
neuropsiquiátricos, anticolinérgicos y otros). (Consulte "Evaluación del deterioro cognitivo
y la demencia", sección sobre "Pruebas de laboratorio" y "Principales efectos adversos de
los glucocorticoides sistémicos", sección sobre "Efectos neuropsiquiátricos" .)
Además, los trastornos comórbidos del estado de ánimo o de ansiedad son prevalentes en
pacientes con LES, particularmente entre pacientes con quejas cognitivas [ 74,95-99 ].
Debido a que estos trastornos son tratables, es importante considerar y evaluar estos
diagnósticos en pacientes con deterioro cognitivo. (Consulte "Evaluación del deterioro
cognitivo y la demencia", sección sobre "Detección de depresión" y "Evaluación del
deterioro cognitivo y la demencia", sección sobre "Imitadores de demencia" .)
Los trastornos del sueño, como el insomnio y la apnea obstructiva del sueño, también
pueden causar o contribuir a la disfunción cognitiva, incluso en el LES [ 100 ], y deben
considerarse.
La neuroimagen está indicada para evaluar evidencia de una causa estructural, incluida
una que pueda ser separada o comórbida con el LES, particularmente si las deficiencias
interfieren con la función o son progresivas. Los hallazgos de la resonancia magnética
cerebral en personas con LES con disfunción cognitiva son variables; Estos estudios suelen
ser normales o demuestran hiperintensidades inespecíficas de la sustancia blanca [
85,86,101 ]. (Ver "Evaluación del deterioro cognitivo y demencia", sección de
'Neuroimagen' y "Etiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de la demencia
vascular", sección de 'Neuroimagen' ).
El examen del LCR no suele realizarse para evaluar déficits cognitivos, pero debe
considerarse si los déficits se desarrollan de forma aguda (ver "Alteración del estado
mental" más arriba), son graves, progresan rápidamente o se producen en el contexto de
otros signos o signos neurológicos focales preocupantes. síntomas.
● Pronóstico : los datos sobre el seguimiento a largo plazo de pacientes con deterioro
cognitivo en LES son limitados. En ausencia de un factor contribuyente identificado, el
deterioro cognitivo en el LES tiende a presentarse de manera insidiosa y puede persistir
de manera crónica; sin embargo, tiende a no progresar como las demencias
neurodegenerativas típicas [ 74 ]. En un estudio de cohorte italiano, la mayoría de los 43
pacientes con LES y deterioro cognitivo mostraron una mejoría a los 10 años de
seguimiento [ 75 ].

● Manejo : a menos que haya evidencia clara de un proceso inflamatorio activo del SNC
basado en la resonancia magnética o el examen del LCR o evidencia de otras
características de empeoramiento de la actividad del LES, la disfunción cognitiva de forma
aislada generalmente no es una indicación para iniciar o intensificar la inmunosupresión.
En ausencia de una causa tratable o un trastorno comórbido, como toxicidad de

medicamentos, depresión, ansiedad o un trastorno del sueño, actualmente no existe
ningún tratamiento recomendado específico para la enfermedad para el deterioro
cognitivo en pacientes con LES. Debido al mayor riesgo de vasculopatía en el LES y la
probable contribución a la disfunción cognitiva en algunos pacientes con LES, es
razonable centrarse en reducir los factores de riesgo cardiovascular como parte de un
tratamiento integral. (Ver "Tratamiento del deterioro cognitivo vascular y la demencia",
sección sobre "Modificación del riesgo vascular" .)
La obesidad y la inactividad física también se han asociado con el deterioro cognitivo en

pacientes con LES y pueden ser susceptibles de intervención [ 102 ]. (Ver "Manejo del
paciente con demencia", apartado de 'Programas de ejercicios' .)
Enfermedad inflamatoria y desmielinizante : la enfermedad desmielinizante se define como

un síndrome NPSLE en la nomenclatura del Colegio Americano de Reumatología (ACR). En
algunos casos, esto probablemente represente una manifestación directa del LES; en otros, la
aparición de un evento desmielinizante puede reflejar una condición autoinmune comórbida,
como el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) o la esclerosis múltiple.
Neuritis óptica : la neuritis óptica ocurre hasta en el 1 por ciento de los pacientes con LES [
103 ]. Si bien la relación causal entre el LES y la neuritis óptica no está clara, algunos de estos
pacientes no tienen otra causa alternativa claramente identificada asociada con la inflamación
del SNC.
● Características clínicas : los pacientes presentan pérdida aguda de la visión,

generalmente con un escotoma central o paracentral, a menudo con dolor al mover los
ojos [ 103 ]. El examen físico generalmente muestra un defecto pupilar aferente relativo (a
menos que no haya una diferencia relativa en la discapacidad visual entre los ojos) y
puede haber edema de disco (papilitis) [ 104 ]. La resonancia magnética cerebral con
contraste de gadolinio y secuencias orbitarias específicas con saturación grasa pueden
demostrar realce del nervio óptico. La neuritis óptica asociada con LES es más
frecuentemente bilateral que en pacientes sin LES [ 105-107 ]. La presentación y
evaluación de los pacientes que presentan neuritis óptica se describen por separado. (Ver
"Neuritis óptica: fisiopatología, características clínicas y diagnóstico" .)

● Diagnóstico diferencial : ahora se sabe que un subconjunto de casos de neuritis óptica

en personas con LES está asociado con anticuerpos contra acuaporina-4 o
autoanticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) como una
manifestación de TENMO comórbido [108 ] . Los pacientes con neuritis óptica y LES deben
ser evaluados para detectar estos anticuerpos. (ver "Trastorno del espectro de la
neuromielitis óptica (NMOSD): características clínicas y diagnóstico" ).
También se debe considerar la esclerosis múltiple comórbida. (Consulte "Neuritis óptica:

fisiopatología, características clínicas y diagnóstico", sección sobre "Resonancia
magnética" .)
Se deben considerar otros diagnósticos alternativos:
• La neuropatía óptica en el LES también puede ser isquémica, incluida una posible
asociación con SAF [ 109 ]. La angiografía con fluoresceína puede ayudar a distinguir
entre algunos casos de neuritis óptica y neuropatía óptica isquémica, que a menudo
resulta de trombosis o vasculitis. (Ver "Manifestaciones clínicas del síndrome
antifosfolípido", sección sobre "Afectación ocular" .)
• También es importante considerar las causas infecciosas de la disfunción del nervio

óptico o sus imitaciones, en particular las infecciones por el virus del herpes, que
pueden ocurrir como consecuencia del estado inmunosuprimido del LES y del
tratamiento. Otras causas de neuropatía óptica se analizan en detalle por separado.
(Consulte "Neuropatías ópticas", sección sobre "Infecciones" .)
● Tratamiento agudo : la neuritis óptica autoinmune e inflamatoria generalmente se trata

con dosis pulsadas de glucocorticoides (1 gramo diario de metilprednisolona o un
régimen de esteroides orales bioequivalentes durante tres a cinco días consecutivos),
generalmente seguidas de una reducción gradual de los esteroides orales [ 103 ].
(Consulte "Neuritis óptica: pronóstico y tratamiento", sección sobre "Tratamiento agudo" .)
Si bien los datos para informar la selección del tratamiento para la neuritis óptica asociada
al LES son limitados y faltan datos comparativos de eficacia, en pacientes con enfermedad
grave o refractaria, también se puede utilizar el tratamiento agudo con recambio
plasmático además de los glucocorticoides, especialmente si existe preocupación por
TENMO comórbido. [ 110 ]. (Ver "Trastorno del espectro de la neuromielitis óptica
(NMOSD): tratamiento y pronóstico" .)
● Intensificación del tratamiento del LES: la neuritis óptica por LES es una indicación de
intensificación de la inmunosupresión para el LES. A menudo utilizamos ciclofosfamida

como agente de inducción y normalmente la continuamos durante tres a seis meses [

111,112 ]. El micofenolato de mofetilo, la azatioprina o el rituximab son alternativas
razonables para controlar la actividad de la enfermedad y prevenir las recurrencias,
aunque los datos son limitados [ 113-115 ]. La selección de la terapia preventiva de
mantenimiento generalmente se basa en consideraciones individualizadas, incluida la
tolerancia al riesgo, las comorbilidades y las preferencias del paciente. El mantenimiento
generalmente se continúa durante un período de varios años para reducir el riesgo de
recaída. (Ver "Principios generales del uso de ciclofosfamida en enfermedades
reumáticas" y "Micofenolato: descripción general del uso y efectos adversos en el
tratamiento de enfermedades reumáticas" y "Farmacología y efectos secundarios de la
azatioprina cuando se usa en enfermedades reumáticas" y "Rituximab: Principios de uso y
efectos adversos en la artritis reumatoide" .)
Cuando existe un NMOSD comórbido como causa de neuritis óptica, generalmente se

prefieren los agentes inmunosupresores preventivos dirigidos al NMOSD. Debido a que el
NMOSD tiene recurrencias frecuentes, se recomienda la terapia a largo plazo. Rituximab
se utiliza a menudo porque el fármaco se ha estudiado tanto para el NMOSD como para
otras manifestaciones del LES. Se pueden considerar agentes adicionales. El tratamiento a
largo plazo del NMOSD se analiza por separado. (Consulte "Trastorno del espectro de la
neuromielitis óptica (NMOSD): tratamiento y pronóstico", sección sobre "Prevención de
ataques" .)
Mielitis : la mielitis en el LES es una afección rara pero mórbida que ocurre en
aproximadamente entre el 1 y el 2 por ciento de los pacientes con LES en algunas cohortes [
1,116 ].
● Características clínicas y diagnóstico : los pacientes presentan paraparesia o

cuadriparesia aguda a subaguda, que suele ser bilateral pero no siempre simétrica;
deterioro sensorial localizable a un nivel sensorial espinal; y/o deterioro de la función
intestinal o vesical. La evaluación inmediata con neuroimagen es esencial para excluir la
compresión. La evaluación de pacientes con mielitis aguda se describe por separado.
(Consulte "Mielitis transversa", sección sobre "Anamnesis y examen" .)
En la mielitis asociada al LES, la resonancia magnética a menudo muestra hiperintensidad

en T2 del área afectada de la médula espinal y, en situaciones agudas, realce del contraste
con gadolinio ( imagen 3 ). El examen del LCR puede mostrar una pleocitosis, que suele
ser linfocítica. En algunos pacientes, la glucosa en el LCR puede ser leve o
moderadamente baja (generalmente >30 mg/dl) [ 65 ]. Los estudios de
electromiografía/conducción nerviosa (EMG/NCS) pueden mostrar hallazgos de pérdida de
células del asta anterior en los niveles afectados y debilidad suprasegmentaria, pero a
menudo son normales a menos que haya mieloradiculitis.
● Diagnóstico diferencial : un subconjunto de pacientes con LES y mielitis tiene

anticuerpos antiacuaporina-4 positivos y, por lo tanto, tiene TENMO comórbido (
imagen 3 ) [ 23,24,117-120 ]; un subconjunto tiene autoanticuerpos MOG positivos, lo
que también podría ser una manifestación de enfermedad desmielinizante asociada a
anticuerpos MOG comórbida [ 117 ]. (Consulte "Trastorno del espectro de la neuromielitis
óptica (NMOSD): características clínicas y diagnóstico", sección sobre 'Evaluación y
diagnóstico' ).
También se debe considerar la esclerosis múltiple comórbida. (Consulte "Mielitis

transversa", sección sobre "Determinación de la causa de la MT" .)
La mielitis en pacientes con LES también puede ser infecciosa secundaria a un estado de
inmunosupresión, y en tales casos es imperativa una evaluación integral del LCR para
detectar las causas de la mielitis. (Consulte "Trastornos que afectan la médula espinal",
sección sobre "Infecciones" .)
Las consideraciones diagnósticas alternativas en este contexto incluyen el infarto de la

médula espinal, que típicamente se presenta de forma aguda (es decir, similar a un
accidente cerebrovascular) y puede estar asociado con seropositividad a antifosfolípidos
[121 ] . (Consulte "Trastornos que afectan la médula espinal", sección sobre "Infarto de la
médula espinal" .)
● Tratamiento agudo : la mielitis autoinmune/inflamatoria aguda generalmente se trata

con glucocorticoides en dosis de pulso, generalmente seguidas de una reducción gradual
de esteroides orales. A veces también se administra plasmaféresis al mismo tiempo en
pacientes gravemente afectados o posteriormente en aquellos que no responden a los
glucocorticoides, en particular si la mielitis es causada por un NMOSD comórbido.
(Consulte "Mielitis transversa", sección sobre "Tratamiento" y "Trastorno del espectro de la
neuromielitis óptica (NMOSD): tratamiento y pronóstico" .)
El tratamiento óptimo de la mielitis transversa en pacientes con LES que no tienen NMOSD
comórbido o una patología alternativa es incierto, pero generalmente implica
glucocorticoides en dosis altas seguidos de una reducción gradual de esteroides orales, a
menudo en combinación con ciclofosfamida . Los estudios observacionales sugieren
resultados favorables con este enfoque [ 122 - 126 ].

● Tratamiento a largo plazo : el tratamiento con ciclofosfamida generalmente se continúa

durante tres a seis meses y luego se cambia a un agente menos tóxico para la terapia de
mantenimiento, como micofenolato , azatioprina o rituximab , para controlar la actividad
de la enfermedad del LES y reducir el riesgo de recurrencia. Se desconoce el agente
óptimo y se basa en la experiencia clínica y los informes de casos [ 127-129 ]. El
tratamiento con inmunosupresión generalmente se continúa durante un período de
varios años para reducir el riesgo de recaída en el SNC, sopesando el riesgo de la
medicación, la tolerabilidad y el control general de la actividad de la enfermedad del LES.
(Ver "Principios generales del uso de ciclofosfamida en enfermedades reumáticas" y
"Micofenolato: descripción general del uso y efectos adversos en el tratamiento de
enfermedades reumáticas" y "Farmacología y efectos secundarios de la azatioprina
cuando se usa en enfermedades reumáticas" y "Rituximab: Principios de uso y efectos
adversos en la artritis reumatoide" .)
Cuando hay un NMOSD comórbido como causa de mielitis, generalmente se prefieren los
agentes inmunosupresores preventivos dirigidos al NMOSD. Debido a que el NMOSD tiene
recurrencias frecuentes, se recomienda la terapia a largo plazo. Rituximab se utiliza a
menudo porque el fármaco se ha estudiado tanto para el NMOSD como para otras
manifestaciones del LES. Se pueden considerar agentes adicionales. El tratamiento a largo
plazo del NMOSD se analiza por separado. (Consulte "Trastorno del espectro de la
neuromielitis óptica (NMOSD): tratamiento y pronóstico", sección sobre "Prevención de
ataques" .)
Los pacientes con infarto de médula espinal que tienen aPL pueden beneficiarse de la
terapia antitrombótica [ 130 ]. (Consulte "Manejo del síndrome antifosfolípido", sección
sobre "Prevención de la trombosis secundaria" y "Manejo del síndrome antifosfolípido",
sección sobre "Anticoagulación a largo plazo" .)
● Pronóstico : el pronóstico de la mielitis transversa es variable. En una revisión de 105

pacientes, el 50 y el 29 por ciento tuvieron una recuperación completa y parcial,
respectivamente [ 123 ]; en otra serie de casos, aquellos que presentaban retención
urinaria y flacidez persistente e hiporreflexia tenían un mayor riesgo de paraplejía
irreversible que aquellos con espasticidad e hiperreflexia [ 65 ]. (Consulte "Mielitis
transversa", sección "Tratamiento" .)
Meningitis aséptica : una manifestación poco común del LES, la meningitis aséptica
generalmente se presenta con dolor de cabeza, rigidez en el cuello (aunque generalmente sin
signos meníngeos francos en el examen físico) y pleocitosis linfocítica y proteínas elevadas en el
examen del LCR [131-133 ] . Algunos pacientes tienen convulsiones o síntomas neurológicos
focales o multifocales concomitantes. La resonancia magnética puede revelar realce

leptomeníngeo o puede ser normal.
Es importante evaluar otras causas potenciales, incluidas infecciones bacterianas y no

bacterianas, procesos parameníngeos (que pueden requerir imágenes de la médula espinal
para evaluar si el síndrome persiste) y neoplasia. También se deben considerar los efectos
adversos de los medicamentos; Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides y la IVIG
pueden causar meningitis aséptica. (Ver "Meningitis aséptica en adultos" .)
Este síndrome se ha tratado con éxito con un ciclo de glucocorticoides, una vez que se ha
excluido la infección [ 131,132 ].
Corea : la corea aguda es un síndrome neurológico poco común asociado con LES, descrito
en hasta el 1 por ciento de los pacientes con LES [ 134,135 ].
● Características clínicas : este trastorno del movimiento se caracteriza por movimientos

involuntarios, abruptos, breves y no estereotipados, que pueden ser unilaterales o
bilaterales. La aparición de corea puede preceder al diagnóstico de LES y puede coexistir
con otros síndromes neurológicos, incluido el accidente cerebrovascular y/o el deterioro
cognitivo [ 136 ]. Las características clínicas y el diagnóstico diferencial de la corea se
describen en detalle por separado. (Consulte "Descripción general de la corea" .)
● Evaluación : muchos pacientes con corea asociada a LES tienen aPL y un subgrupo
presenta pequeños infartos en los ganglios basales; por lo tanto, se recomiendan pruebas
de anticuerpos y resonancia magnética cerebral con y sin contraste como parte de la
evaluación, lo que permite implementar la prevención secundaria del accidente
cerebrovascular, si corresponde [ 135,137-139 ]. En muchos pacientes, las pruebas de
neuroimagen son normales y se postula una causa inflamatoria primaria o mediada por
anticuerpos.
La evaluación de la corea no asociada con LES se describe por separado. (Consulte

"Descripción general de la corea", sección sobre "Evaluación de la causa de la corea" .)
● Tratamiento y pronóstico : la duración de los síntomas es variable. En muchos casos, la

corea desaparece espontáneamente y se resuelve en unas pocas semanas, con o sin
tratamiento [ 138 ].
Se deben ofrecer tratamientos sintomáticos para la corea; estos se describen por

separado. (Consulte "Descripción general de la corea", sección sobre "Manejo de la corea"
.)

Muchos pacientes son tratados empíricamente con glucocorticoides [ 137,140,141 ]. Otros

pacientes con síntomas persistentes a pesar del tratamiento con glucocorticoides e
hidroxicloroquina han sido tratados con éxito con IVIG o plasmaféresis [ 138,142 ].
En una serie, la corea en pacientes con LES y aPL se asoció con un riesgo relativamente
alto de trombosis arterial futura (12 de 32 pacientes); por lo tanto, en este contexto se
debe considerar el tratamiento antitrombótico para un posible SAF [ 138 ]. (Consulte
"Manejo del síndrome antifosfolípido", sección sobre "Prevención de la trombosis
secundaria" y "Manejo del síndrome antifosfolípido", sección sobre "Anticoagulación a
largo plazo" .)
Otros síntomas neurológicos y psiquiátricos.
Dolor de cabeza : los dolores de cabeza son comunes en pacientes con LES, al igual que en la
población general, y los datos agrupados de estudios controlados muestran que la prevalencia
de varios tipos de dolores de cabeza en pacientes con LES no difiere de la de los controles
[143,144 ] . Aunque cualquier enfermedad puede exacerbar los síndromes de cefalea primaria
existentes, como la migraña, la evidencia disponible no respalda el concepto de "cefalea lúpica"
o que la cefalea en el LES esté asociada con la actividad de la enfermedad [144 ] .
● Dolores de cabeza crónicos : los dolores de cabeza crónicos son una causa importante de
morbilidad en pacientes con LES y deberían conducir a una caracterización más específica
del fenotipo del dolor de cabeza y a un tratamiento específico basado en evidencia. En
particular, se debe considerar la detección de migraña en pacientes con LES, ya que la
migraña es común (32 por ciento de los dolores de cabeza en pacientes con LES en análisis
agrupados), frecuentemente está infradiagnosticada y tiene un tratamiento eficaz basado
en evidencia [144 ] . (Ver "Fisiopatología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de la
migraña en adultos" y "Tratamiento preventivo de la migraña episódica en adultos" .)
● Nuevos dolores de cabeza o cambios en el patrón del dolor de cabeza : las señales de
alerta para la evaluación emergente en un paciente con LES incluyen un nuevo dolor de
cabeza asociado con hallazgos neurológicos focales, fiebre o encefalopatía verdadera,
similar a las características de alerta en pacientes sin LES. (Ver "Evaluación del dolor de
cabeza en adultos", sección sobre "Necesidad de evaluación de emergencia" y "Evaluación
del adulto con dolor de cabeza no traumático en el departamento de emergencias" .)
Cualquier nuevo dolor de cabeza intenso o persistente debe provocar una evaluación
diagnóstica para detectar causas inflamatorias o trombóticas de dolor de cabeza que
ocurren con mayor frecuencia en el LES. Se debe considerar la trombosis venosa del seno
cerebral, especialmente en pacientes con aPL, y la meningitis aséptica. En casos raros, los
pacientes con LES pueden desarrollar hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor

cerebral), que debe sospecharse en pacientes con dolor de cabeza y síntomas visuales.
(Consulte "Evaluación del dolor de cabeza en adultos", sección sobre "Cefalea nueva o de
reciente aparición" e "Hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri):
características clínicas y diagnóstico" .
Trastornos de depresión y ansiedad : la depresión y la ansiedad son comunes en el LES y,

en algunas series, parecen ser más prevalentes en el LES que en la población general. En un
metanálisis, la prevalencia de depresión mayor en LES fue del 24 por ciento y la ansiedad del 37
por ciento [ 145 ]. Los estudios no han encontrado una asociación clara entre los trastornos del
estado de ánimo y la actividad de la enfermedad de LES, el daño orgánico acumulativo por LES
o los autoanticuerpos [ 146 ]. La depresión y la ansiedad pueden reflejar la carga psicosocial de
las enfermedades crónicas.
Es importante reconocer, clasificar y tratar estos síndromes para reducir la morbilidad

neuropsiquiátrica y mejorar la calidad de vida. También es importante evaluar otras posibles
causas y contribuyentes, incluidos los efectos de los medicamentos (incluida la toxicidad
crónica de los glucocorticoides), anomalías endocrinas y trastornos del sueño. (Consulte
"Principales efectos adversos de los glucocorticoides sistémicos", sección sobre "Efectos
neuropsiquiátricos" .)
La evaluación y el tratamiento de la depresión y la ansiedad se analizan por separado:
● (Ver “Depresión unipolar en adultos: Evaluación y diagnóstico” .)

● (Ver "Depresión mayor unipolar en adultos: elección del tratamiento inicial" .)
● (Ver “Trastorno de ansiedad generalizada en adultos: Epidemiología, patogénesis,
manifestaciones clínicas, evolución, valoración y diagnóstico” .)
● (Ver "Trastorno de ansiedad generalizada en adultos: Manejo" .)
Fatiga : la fatiga afecta entre el 80 y el 90 por ciento de los pacientes [ 147 ] y afecta
profundamente la calidad de vida en el LES [ 148 ]. La patogénesis de la fatiga en el LES
probablemente sea multifactorial en la mayoría de los pacientes; El dolor, la depresión, los
trastornos del sueño, la tolerancia reducida al ejercicio y el estrés son contribuyentes comunes [
149 ]. El hipotiroidismo es prevalente en pacientes con LES, ocurre entre el 15 y el 19 por ciento
de los pacientes, y debe evaluarse en pacientes con fatiga prominente [ 150-152 ].
El enfoque para la evaluación y el manejo de la fatiga se analiza por separado. (Ver "Abordaje
del paciente adulto con fatiga" .)

Manifestaciones del sistema nervioso periférico : varios trastornos neuromusculares

pueden complicar el LES. Estos se describen por separado. (Ver "Manifestaciones del lupus
eritematoso sistémico que afectan al sistema nervioso periférico" .)
Complicaciones del tratamiento y condiciones asociadas.
● Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible : RPLS, también conocido como

síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), es un síndrome clínico y de
resonancia magnética caracterizado por encefalopatía de inicio agudo y/o convulsiones
asociadas con hallazgos característicos de edema vasogénico en la resonancia magnética,
que a menudo, pero no siempre, son predominantes. en los lóbulos parietal posterior y
occipital ( imagen 4 e imagen 5 ).
Se informa que el RPLS ocurre en el 0,7 por ciento de los pacientes con LES, en algunos
casos como una complicación directa de la enfermedad o, más probablemente, como una
complicación de la terapia inmunosupresora y/o enfermedad renal e hipertensión
asociadas [153 ] . RPLS se describe en detalle por separado. (Ver "Síndrome de
leucoencefalopatía posterior reversible" .)
● Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): la leucoencefalopatía multifocal

progresiva ( LMP) es una infección oportunista del SNC causada por una reactivación del
virus JC que ocurre casi exclusivamente en personas inmunodeprimidas; es raro en el LES [
154 ].
La leucoencefalopatía multifocal progresiva se presenta típicamente con déficits

neurológicos subagudos que incluyen alteración del estado mental, síntomas visuales
como hemianopsia y diplopía, hemiparesia o monoparesia y ataxia apendicular o de la
marcha; algunos pacientes tienen convulsiones. La resonancia magnética cerebral
muestra cambios característicos en la sustancia blanca que no realzan ( imagen 6 ). El
diagnóstico se confirma mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus JC
en un examen del LCR o una biopsia cerebral. La leucoencefalopatía multifocal progresiva
se analiza por separado. (Ver "Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP):
epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico" .)
● Otras infecciones graves : se desarrollan complicaciones infecciosas graves en hasta el

50 por ciento de los pacientes con LES y pueden incluir infecciones del SNC, que
generalmente son bacterianas pero también incluyen infecciones oportunistas en el
contexto de una terapia inmunosupresora crónica [155 ] . La meningitis criptocócica es la
infección fúngica del SNC más frecuente en el LES [ 156 ]. (Ver “Manifestaciones clínicas y

diagnóstico del lupus eritematoso sistémico en adultos”, apartado de “Otras afecciones y

complicaciones asociadas” .)
● Efectos secundarios de los medicamentos : algunos medicamentos utilizados en el

tratamiento del LES, en particular los glucocorticoides, pueden tener efectos secundarios
cognitivos, que se analizan en las secciones anteriores. (Consulte "Principales efectos
adversos de los glucocorticoides sistémicos", sección sobre "Efectos neuropsiquiátricos" .)
ATRIBUCIÓN DE UN SÍNDROME CLÍNICO AL LES
Pacientes sin un diagnóstico previo de LES : el LES suele ser una consideración diagnóstica
en pacientes con un síndrome neurológico nuevo e inexplicable.
La sospecha clínica de LES debe aumentarse en pacientes con mayor riesgo epidemiológico de
LES, como mujeres menores de 40 años. Además, los pacientes con LES suelen tener otros
signos de inflamación sistémica, incluidos síntomas constitucionales (fiebre baja, fatiga intensa
), enfermedad mucocutánea (erupciones cutáneas, ulceraciones orales, alopecia), enfermedad
musculoesquelética (artritis inflamatoria), serositis (dolor torácico pleurítico, frotamientos
pleurales o pericárdicos) o disfunción de órganos internos (anomalías renales, hepáticas o
pulmonares). La presencia de una enfermedad multisistémica inexplicable debe impulsar la
evaluación de LES. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico del lupus eritematoso sistémico
en adultos", sección de "Anamnesis y exploración física" .)
Además de una anamnesis y un examen físico completos, la evaluación inicial de un posible LES
debe incluir pruebas de anticuerpos antinucleares (ANA), idealmente mediante
inmunofluorescencia indirecta. Una prueba de ANA positiva tiene una especificidad baja para el
LES, en particular con títulos bajos; por lo tanto, se deben realizar pruebas de subserologías
que sean más específicas para el LES, como anticuerpos anti-ADN bicatenario (anti-dsDNA),
anti-Smith, anti-SSA, anti-SSB y antiribonucleoproteína (anti-RNP), así como complementos
séricos, se recomienda cuando los ANA son positivos. También se deben realizar pruebas de
anticuerpos antifosfolípidos (aPL) para detectar síndromes clínicos asociados con su presencia
(p. ej., accidente cerebrovascular isquémico, corea). (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico
del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre "Pruebas de laboratorio" .)
Cuando esta evaluación sugiere un posible diagnóstico de LES, una evaluación adicional de la
actividad de la enfermedad de LES, como se describe en la siguiente sección, puede
proporcionar evidencia adicional de que el síndrome neurológico es atribuible a LES.

Pacientes con diagnóstico de LES : en personas con LES conocido y síntomas neurológicos,
se requiere un examen exhaustivo para detectar signos, síntomas y marcadores de laboratorio
de la actividad de la enfermedad del LES; la presencia de otras pruebas de actividad de la
enfermedad puede aumentar la sospecha de que los síntomas pueden ser directamente
atribuibles al LES.
Las investigaciones de laboratorio deben incluir:
● Hemograma completo (CBC) con diferencial. En la enfermedad activa se pueden observar

citopenias (p. ej., leucopenia, linfopenia, trombocitopenia). Las citopenias también pueden
reflejar toxicidades farmacológicas.
● Química sérica para detectar afectación renal o hepática del LES.
● Estudios de orina que incluyen análisis de orina con examen de sedimento urinario y
relación proteína-creatina en orina puntual para evaluar la enfermedad glomerular
relacionada con el lupus.
● Anti-ADNbc. Los títulos de anticuerpos anti-dsDNA a menudo fluctúan con la actividad de

la enfermedad de LES, en particular en pacientes con glomerulonefritis activa. (Ver
"Anticuerpos contra ADN (ds) bicatenario, Sm y U1 RNP" .)
● Niveles de complemento (C3 y C4). Los niveles bajos de C3 y C4 se asocian con LES activo,
particularmente con nefritis lúpica. (Ver "Nefritis lúpica: diagnóstico y clasificación" .)
La evaluación adicional debe dirigirse hacia manifestaciones específicas. Por ejemplo, las
erupciones cutáneas pueden requerir una consulta dermatológica y una biopsia de piel, y la
sospecha de glomerulonefritis puede requerir una evaluación renal y una biopsia adicionales.
En situaciones en las que se sospecha afectación inflamatoria del sistema nervioso central
(SNC), se debe realizar un examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) para evaluar la inflamación
y excluir una posible infección y otras entidades en el diagnóstico diferencial del síndrome del
paciente. Cuando se realiza una punción lumbar se deben incluir los siguientes estudios:
● Presión de apertura (particularmente si hay dolor de cabeza o preocupación clínica por

procesos que podrían causar hipertensión intracraneal).
● Recuento celular y diferencial.
● Glucosa. Se recomienda comparar la glucosa sérica correspondiente con la del LCR,

especialmente en los casos en los que puede haber hiperglucemia, como en el caso del

uso crónico de glucocorticoides o diabetes mellitus.
Los niveles bajos de glucosa en el LCR pueden ser un marcador de infección del SNC,
malignidad o, con menos frecuencia, procesos neuroinflamatorios primarios, incluidos los
atribuidos al LES [ 65 ]. La glucosa en el LCR tiende a ser normal o ligeramente baja
(típicamente >30 mg/dl) en el LES. Valores muy bajos (<30 mg/dL) deben impulsar la
investigación de infección (particularmente patógenos bacterianos, micobacterianos y
fúngicos).
● Proteina total.
● Índice de IgG (requiere muestra de suero correspondiente).
● Bandas oligoclonales (requiere muestra de suero correspondiente).
● Cultivos y diagnóstico molecular de enfermedades infecciosas según se indique.
● También se pueden considerar los autoanticuerpos neuronales si existe una preocupación

clínica de encefalitis autoinmune, aunque generalmente son negativos en el LES típico.
Los exámenes del LCR que muestran evidencia de inflamación (pleocitosis, proteínas elevadas
y/o glucosa baja), un índice de IgG elevado o bandas oligoclonales positivas (que requieren una
muestra de suero correspondiente en el momento del examen del LCR) pueden respaldar la
atribución de síntomas neurológicos. al LES activo por una causa inflamatoria primaria [ 157 ].
Se desconoce la sensibilidad, especificidad y valor predictivo de estos hallazgos solos o en
combinación, o del potencial de otras métricas de investigación, como los niveles de citocinas
en el LCR.
Varios grupos de investigación han desarrollado algoritmos para cuantificar la confianza en la

atribución de eventos neuropsiquiátricos al LES [ 1,158-160 ], pero ninguno ha sido aún
ampliamente adoptado para la investigación o la toma de decisiones clínicas.
Aunque algunos estudios han sugerido una asociación entre la presencia de anticuerpos
antirribosomales P y LES, otros estudios no respaldan esta relación y las pruebas de
anticuerpos antiribosomales P generalmente no son útiles para diagnosticar la afectación
neuropsiquiátrica del LES. (Consulte "Anticuerpos antiproteína P antirribosomal", sección sobre
"Utilidad clínica de los anticuerpos antirribosomal P" .)
ENLACES DE DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces a las
directrices de la sociedad: lupus eritematoso sistémico" .)
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Patogénesis : la patogénesis de las manifestaciones neurológicas del lupus eritematoso

sistémico (LES) es incierta y puede incluir un proceso inflamatorio o vasculopatía. Los
factores secundarios incluyen efectos secundarios de los medicamentos, complicaciones
metabólicas de la falla del sistema orgánico y trastornos comórbidos. (Ver 'Epidemiología
y patogénesis' más arriba).
● Accidente cerebrovascular : se informa accidente cerebrovascular en hasta el 19 por

ciento de los pacientes con LES. Los mecanismos del accidente cerebrovascular son
heterogéneos en el LES e incluyen trombosis arterial y venosa, embolia cardiogénica e
infartos de pequeños vasos. La vasculitis es un mecanismo inusual de accidente
cerebrovascular en este contexto. Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son prevalentes
en pacientes con accidente cerebrovascular y LES. Las medidas preventivas adecuadas
para el accidente cerebrovascular secundario son específicas del subtipo de accidente
cerebrovascular. (Consulte 'Apoplejía' más arriba).
● Convulsiones : entre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes con LES desarrollan

convulsiones. La evaluación y el tratamiento de las convulsiones en el contexto del LES no
suelen diferir de los de otros entornos. (Ver "Evaluación y manejo de la primera convulsión
en adultos" .)
● Cambio agudo del estado mental : el cambio agudo del estado mental puede tomar la
forma de delirio o psicosis. El diagnóstico diferencial es extenso y requiere una evaluación
urgente y exhaustiva para excluir causas que puedan estar relacionadas con el LES o
independientes del LES ( tabla 2 ). (Ver 'Estado mental alterado' más arriba).
Se considerará que una minoría de pacientes tiene un evento neuroinflamatorio

relacionado con el LES, incluida la llamada "psicosis lúpica". Este diagnóstico requiere que
se excluyan otras causas de delirio y psicosis.
En pacientes con psicosis grave o delirio agitado y en quienes la sospecha de LES activo es
alta, sugerimos iniciar el tratamiento con dosis altas ("pulsos") de glucocorticoides ( Grado
2C ). Esto debe ser simultáneo con una evaluación de otras causas y un tratamiento

sintomático con fármacos antipsicóticos ( tabla 2 ). (Consulte 'Tratamiento de la psicosis

lúpica' más arriba).
● Disfunción cognitiva : las deficiencias en las actividades mentales (p. ej., memoria,
pensamiento abstracto y juicio) son frecuentes entre los pacientes con LES. Se deben
considerar y tratar causas reversibles y tratables, como los efectos de los medicamentos,
los trastornos del sueño y las comorbilidades psiquiátricas subyacentes. (Consulte
'Deterioro cognitivo' más arriba).
● Enfermedad inflamatoria o desmielinizante : en el LES se producen neuritis óptica y

mielitis. En el diagnóstico diferencial también se deben considerar las enfermedades
autoinmunitarias comórbidas, incluido el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica
(NMOSD), la enfermedad desmielinizante asociada a anticuerpos contra la glucoproteína
oligodendrocítica antimielina (anti-MOG) y la esclerosis múltiple. (Consulte 'Neuritis óptica'
más arriba y 'Mielitis' más arriba).
El tratamiento agudo de estas afecciones es similar al tratamiento en pacientes sin LES.

(Consulte "Neuritis óptica: pronóstico y tratamiento", sección sobre "Tratamiento agudo" y
"Mielitis transversa", sección sobre "TM idiopática aguda" .)
Para los pacientes con LES que desarrollan neuritis óptica o mielitis no atribuida a NMOSD
u otro trastorno comórbido, sugerimos intensificar la terapia inmunosupresora para
controlar la actividad de la enfermedad y prevenir la recaída ( Grado 2C ). Los regímenes
sugeridos se analizan anteriormente. (Consulte 'Neuritis óptica' más arriba y 'Mielitis' más
arriba).
El tratamiento a largo plazo del NMOSD y los trastornos relacionados se analiza por
separado. (Ver "Trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD): tratamiento y
pronóstico" .)
● Manifestaciones raras : otras manifestaciones neurológicas raras del LES incluyen

meningitis aséptica y corea. (Consulte 'Meningitis aséptica' más arriba y 'Corea' más
arriba).
● Asociaciones de enfermedades inciertas : el dolor de cabeza, los trastornos del estado

de ánimo y de ansiedad, y la fatiga son comunes en pacientes con LES y se tratan de
manera similar a los pacientes sin LES. (Consulte 'Otros síntomas neurológicos y
psiquiátricos' más arriba).

● Complicaciones del tratamiento : los pacientes con LES están sujetos a complicaciones
de su tratamiento, incluida la psicosis relacionada con los glucocorticoides, el síndrome de
leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR) y otros. (Consulte 'Complicaciones del
tratamiento y afecciones asociadas' más arriba).
EXPRESIONES DE GRATITUD
El personal editorial de UpToDate agradece a Shahram Khoshbin, MD, y Peter Schur, MD,
quienes contribuyeron a una versión anterior de esta revisión del tema.
El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .
REFERENCIAS
1. Hanly JG, Urowitz MB, Su L, et al. Análisis prospectivo de eventos neuropsiquiátricos en una
cohorte internacional de inicio de la enfermedad de pacientes con lupus eritematoso
sistémico. Ann RheumDis 2010; 69:529.
2. Ahn GY, Kim D, Won S, et al. Prevalencia, factores de riesgo e impacto en la mortalidad del
lupus neuropsiquiátrico: un estudio prospectivo de un solo centro. Lupus 2018; 27:1338.
3. Muhammed H, Goyal M, Lal V, et al. Las manifestaciones neuropsiquiátricas no son
infrecuentes en los pacientes indios con lupus y afectan negativamente la calidad de vida.
Lupus 2018; 27:688.
4. El Hadidi KT, Medhat BM, Abdel Baki NM, et al. Características del lupus eritematoso
sistémico en una muestra de la población egipcia: una cohorte retrospectiva de 1109
pacientes de un solo centro. Lupus 2018; 27:1030.
5. Hanly JG, Urowitz MB, Gordon C, et al. Eventos neuropsiquiátricos en el lupus eritematoso
sistémico: un análisis longitudinal de los resultados en una cohorte internacional de inicio
utilizando un enfoque de modelo multiestado. Ann RheumDis 2020; 79:356.
6. Bernatsky S, Clarke A, Gladman DD, et al. Mortalidad relacionada con la enfermedad

cerebrovascular en el lupus eritematoso sistémico. Lupus 2006; 15:835.
7. Wu XY, Yang M, Xie YS, et al. Causas de muerte en pacientes hospitalizados con lupus
eritematoso sistémico: una cohorte china multicéntrica de 10 años a nivel nacional. Clin
Rheumatol 2019; 38:107.
8. Zirkzee EJ, Huizinga TW, Bollen EL, et al. Mortalidad en el lupus eritematoso sistémico
neuropsiquiátrico (NPSLE). Lupus 2014; 23:31.

9. Nomenclatura y definiciones de casos del Colegio Americano de Reumatología para los

síndromes de lupus neuropsiquiátrico. Artritis Reumática 1999; 42:599.
10. Ainiala H, Hietaharju A, Loukkola J, et al. Validez de los nuevos criterios del Colegio
Americano de Reumatología para los síndromes de lupus neuropsiquiátrico: una
evaluación basada en la población. Artritis Reumática 2001; 45:419.
11. Kampylafka EI, Alexopoulos H, Kosmidis ML, et al. Incidencia y prevalencia de afectación
importante del sistema nervioso central en el lupus eritematoso sistémico: un estudio
prospectivo de 3 años de 370 pacientes. PLoS One 2013; 8:e55843.
12. Jeltsch-David H, Muller S. Lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico: patogénesis y
biomarcadores. Nat Rev Neurol 2014; 10:579.
13. Efthimiou P, Blanco M. Patogenia del lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico y
posibles biomarcadores. Mod Rheumatol 2009; 19:457.
14. Sciascia S, Bertolaccini ML, Roccatello D, et al. Autoanticuerpos implicados en las

manifestaciones neuropsiquiátricas asociadas al lupus eritematoso sistémico: una revisión
sistemática. J Neurol 2014; 261:1706.
15. Ho RC, Thiaghu C, Ong H, et al. Un metanálisis de autoanticuerpos en suero y líquido
cefalorraquídeo en el lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico. Autoinmune Rev
2016; 15:124.
16. DeGiorgio LA, Konstantinov KN, Lee SC, et al. Un subconjunto de anticuerpos anti-ADN del
lupus tiene reacción cruzada con el receptor de glutamato NR2 en el lupus eritematoso
sistémico. NatMed 2001; 7:1189.
17. Nestor J, Arinuma Y, Huerta TS, et al. Los anticuerpos del lupus inducen cambios de
comportamiento mediados por la microglía y bloqueados por inhibidores de la ECA. J Exp
Med 2018; 215:2554.
18. Chan K, Nestor J, Huerta TS, et al. Los autoanticuerpos del lupus actúan como moduladores
alostéricos positivos en los receptores NMDA que contienen GluN2A y alteran la memoria
espacial. Comuna Nacional 2020; 11:1403.
19. Planagumà J, Leypoldt F, Mannara F, et al. Los anticuerpos humanos contra el receptor de
N-metil D-aspartato alteran la memoria y el comportamiento en ratones. Cerebro 2015;
138:94.
20. Sato T, Fujii T, Yokoyama T, et al. Los anticuerpos anti-U1 RNP en el líquido cefalorraquídeo
se asocian con manifestaciones neuropsiquiátricas centrales en el lupus eritematoso
sistémico y la enfermedad mixta del tejido conectivo. Artritis Reumática 2010; 62:3730.

21. Yoshio T, Hirata D, Onda K, et al. Los anticuerpos antirribosomales contra la proteína P en
el líquido cefalorraquídeo están asociados con el lupus eritematoso sistémico
neuropsiquiátrico. J Rheumatol 2005; 32:34.
22. Ricarte IF, Dutra LA, Abrantes FF, et al. Manifestaciones neurológicas del síndrome
antifosfolípido. Lupus 2018; 27:1404.
23. Wingerchuk DM, Weinshenker BG. La relación emergente entre la neuromielitis óptica y la
enfermedad autoinmune reumatológica sistémica. Mult Scler 2012; 18:5.
24. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. Criterios diagnósticos de consenso
internacional para los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica. Neurología 2015;
85:177.
25. Ellis SG, Verity MA. Afectación del sistema nervioso central en el lupus eritematoso
sistémico: una revisión de los hallazgos neuropatológicos en 57 casos, 1955-1977. Semin
artritis reumática 1979; 8:212.
26. Johnson RT, Richardson EP. Las manifestaciones neurológicas del lupus eritematoso
sistémico. Medicina (Baltimore) 1968; 47:337.
27. Stock AD, Wen J, Putterman C. Lupus neuropsiquiátrico, la barrera hematoencefálica y la
vía TWEAK/Fn14. Frente Inmunol 2013; 4:484.
28. Futrell N, Millikan C. Frecuencia, etiología y prevención del accidente cerebrovascular en
pacientes con lupus eritematoso sistémico. Accidente cerebrovascular 1989; 20:583.
29. Mikdashi J, Handwerger B, Langenberg P, et al. Baseline disease activity, hyperlipidemia,
and hypertension are predictive factors for ischemic stroke and stroke severity in systemic
lupus erythematosus. Stroke 2007; 38:281.
30. Steup-Beekman GM, Zirkzee EJ, Cohen D, et al. Neuropsychiatric manifestations in patients
with systemic lupus erythematosus: epidemiology and radiology pointing to an immune-
mediated cause. Ann Rheum Dis 2013; 72 Suppl 2:ii76.
31. de Amorim LC, Maia FM, Rodrigues CE. Stroke in systemic lupus erythematosus and
antiphospholipid syndrome: risk factors, clinical manifestations, neuroimaging, and
treatment. Lupus 2017; 26:529.
32. Rossides M, Simard JF, Svenungsson E, et al. Mortality and Functionality after Stroke in
Patients with Systemic Lupus Erythematosus. J Rheumatol 2017; 44:1590.
33. Chiu CC, Huang CC, Chan WL, et al. Increased risk of ischemic stroke in patients with
systemic lupus erythematosus: a nationwide population-based study. Intern Med 2012;
51:17.

34. Wang IK, Muo CH, Chang YC, et al. Risks, subtypes, and hospitalization costs of stroke
among patients with systemic lupus erythematosus: a retrospective cohort study in Taiwan.
J Rheumatol 2012; 39:1611.
35. Arkema EV, Svenungsson E, Von Euler M, et al. Stroke in systemic lupus erythematosus: a
Swedish population-based cohort study. Ann Rheum Dis 2017; 76:1544.
36. Ioannidis S, Mavridis M, Mitsias PD. Ischemic stroke as initial manifestation of systemic
lupus erythematosus: A case report and review of the literature. eNeurologicalSci 2018;
13:26.
37. Holmqvist M, Simard JF, Asplund K, Arkema EV. Stroke in systemic lupus erythematosus: a
meta-analysis of population-based cohort studies. RMD Open 2015; 1:e000168.
38. Krishnan E. Stroke subtypes among young patients with systemic lupus erythematosus.
Am J Med 2005; 118:1415.
39. Koskenmies S, Vaarala O, Widen E, et al. The association of antibodies to cardiolipin, beta 2-
glycoprotein I, prothrombin, and oxidized low-density lipoprotein with thrombosis in 292
patients with familial and sporadic systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol 2004;
33:246.
40. Toubi E, Khamashta MA, Panarra A, Hughes GR. Association of antiphospholipid antibodies
with central nervous system disease in systemic lupus erythematosus. Am J Med 1995;
99:397.
41. Acioly MA, Farina EM, Dalmônico AC, Aguiar LR. Severe cerebral vasculitis in systemic lupus
erythematosus: from stroke to multiple fusiform aneurysms. Eur Neurol 2012; 67:352.
42. Gillard JH, Loneragan R, Cross J. Atypical aneurysms, vasculitis and stroke in systemic lupus
erythematosus. Br J Neurosurg 2001; 15:195.
43. Goel D, Reddy SR, Sundaram C, et al. Active necrotizing cerebral vasculitis in systemic lupus
erythematosus. Neuropathology 2007; 27:561.
44. Böckle BC, Jara D, Aichhorn K, et al. Cerebral large vessel vasculitis in systemic lupus
erythematosus. Lupus 2014; 23:1417.
45. Obusez EC, Hui F, Hajj-Ali RA, et al. High-resolution MRI vessel wall imaging: spatial and
temporal patterns of reversible cerebral vasoconstriction syndrome and central nervous
system vasculitis. AJNR Am J Neuroradiol 2014; 35:1527.
46. Harriott A, Faye EC, Abreu N, et al. Aneurysmal Subarachnoid and Spinal Hemorrhage
Associated With Systemic Lupus Erythematosus. Stroke 2016; 47:e42.
47. Loharia JJ, Alam JM, Abdelhadi HA, Marei TF. Thrombolytic therapy at systemic lupus onset
with secondary antiphospholipid syndrome. A rare stroke experience. Neurosciences

(Riyadh) 2015; 20:55.

48. Majdak MR, Vuletić V. Thrombolysis for acute stroke in patient with systemic lupus
erythematosus: A case report. J Neurol Sci 2016; 361:7.
49. Chen X, Xu G. Intravenous thrombolysis in SLE-related stroke: a case report and literature
review. Neurol Sci 2018; 39:155.
50. Rodrigues M, Galego O, Costa C, et al. Central nervous system vasculitis in systemic lupus
erythematosus: a case series report in a tertiary referral centre. Lupus 2017; 26:1440.
51. Nishigaichi A, Oiwa H, Hosokawa Y, et al. A case of systemic lupus erythematosus

associated with cerebral arteritis: a case report and case-based literature review. Nagoya J
Med Sci 2020; 82:807.
52. Hanly JG, Urowitz MB, Su L, et al. Seizure disorders in systemic lupus erythematosus results
from an international, prospective, inception cohort study. Ann Rheum Dis 2012; 71:1502.
53. Huang X, Magder LS, Petri M. Predictors of Incident Seizure in Systemic Lupus
Erythematosus. J Rheumatol 2016; 43:565.
54. Appenzeller S, Cendes F, Costallat LT. Epileptic seizures in systemic lupus erythematosus.
Neurology 2004; 63:1808.
55. González-Duarte A, Cantú-Brito CG, Ruano-Calderón L, García-Ramos G. Clinical description
of seizures in patients with systemic lupus erythematosus. Eur Neurol 2008; 59:320.
56. Watad A, Tiosano S, Bragazzi NL, et al. Epilepsy among Systemic Lupus Erythematosus
Patients: Insights from a Large Database Analysis. Neuroepidemiology 2018; 50:1.
57. Hopia L, Andersson M, Svenungsson E, et al. Epilepsy in systemic lupus erythematosus:

prevalence and risk factors. Eur J Neurol 2020; 27:297.
58. Liang MH, Karlson E. Neurologic manifestations of lupus. In: The Clinical Management of Sy
stemic Lupus Erythematosus, 2nd ed, Schur PH (Ed), Lippincott, Philadelphia 1996.
59. Cimaz R, Meroni PL, Shoenfeld Y. Epilepsy as part of systemic lupus erythematosus and
systemic antiphospholipid syndrome (Hughes syndrome). Lupus 2006; 15:191.
60. Andrade RM, Alarcón GS, González LA, et al. Seizures in patients with systemic lupus
erythematosus: data from LUMINA, a multiethnic cohort (LUMINA LIV). Ann Rheum Dis
2008; 67:829.
61. Barile-Fabris L, Ariza-Andraca R, Olguín-Ortega L, et al. Controlled clinical trial of IV
cyclophosphamide versus IV methylprednisolone in severe neurological manifestations in
systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2005; 64:620.
62. Hanly JG, Li Q, Su L, et al. Psychosis in Systemic Lupus Erythematosus: Results From an
International Inception Cohort Study. Arthritis Rheumatol 2019; 71:281.
63. Pego-Reigosa JM, Isenberg DA. Psychosis due to systemic lupus erythematosus:
characteristics and long-term outcome of this rare manifestation of the disease.
Rheumatology (Oxford) 2008; 47:1498.
64. Appenzeller S, Cendes F, Costallat LT. Acute psychosis in systemic lupus erythematosus.
Rheumatol Int 2008; 28:237.
65. Birnbaum J, Petri M, Thompson R, et al. Distinct subtypes of myelitis in systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheum 2009; 60:3378.
66. Gibson T, Myers AR. Nervous system involvement in systemic lupus erythematosus. Ann
Rheum Dis 1975; 35:398.
67. Bhangle SD, Kramer N, Rosenstein ED. Corticosteroid-induced neuropsychiatric disorders:
review and contrast with neuropsychiatric lupus. Rheumatol Int 2013; 33:1923.
68. Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. The neuropsychiatric complications of
glucocorticoid use: steroid psychosis revisited. Psychosomatics 2012; 53:103.
69. Lee SI, Jeon HS, Yoo WH. Reversible dementia in systemic lupus erythematosus without
antiphospholipid antibodies or cerebral infarction. Rheumatol Int 2004; 24:305.
70. Fujita Y, Fukui S, Ishida M, et al. Reversible Cognitive Dysfunction in Elderly-onset Systemic
Lupus Erythematosus, Successfully Treated with Aggressive Immunosuppressive Therapy.
Intern Med 2018; 57:3025.
71. Evans DT, Giles M, Horne DJ, et al. Cerebral lupus erythematosus responding to
plasmaphaeresis. Postgrad Med J 1981; 57:247.
72. Milstone AM, Meyers K, Elia J. Treatment of acute neuropsychiatric lupus with intravenous
immunoglobulin (IVIG): a case report and review of the literature. Clin Rheumatol 2005;
24:394.
73. Narváez J, Ríos-Rodriguez V, de la Fuente D, et al. Rituximab therapy in refractory
neuropsychiatric lupus: current clinical evidence. Semin Arthritis Rheum 2011; 41:364.
74. Rayes HA, Tani C, Kwan A, et al. What is the prevalence of cognitive impairment in lupus
and which instruments are used to measure it? A systematic review and meta-analysis.
Semin Arthritis Rheum 2018; 48:240.
75. Ceccarelli F, Perricone C, Pirone C, et al. Cognitive dysfunction improves in systemic lupus
erythematosus: Results of a 10 years prospective study. PLoS One 2018; 13:e0196103.
76. Hanly JG, Cassell K, Fisk JD. Cognitive function in systemic lupus erythematosus: results of a
5-year prospective study. Arthritis Rheum 1997; 40:1542.
77. Carlomagno S, Migliaresi S, Ambrosone L, et al. Cognitive impairment in systemic lupus

erythematosus: a follow-up study. J Neurol 2000; 247:273.
78. Waterloo K, Omdal R, Husby G, Mellgren SI. Neuropsychological function in systemic lupus
erythematosus: a five-year longitudinal study. Rheumatology (Oxford) 2002; 41:411.
79. Gao Y, Lau EY, Wan JH, et al. Systemic lupus erythematosus patients with past
neuropsychiatric involvement are associated with worse cognitive impairment: a
longitudinal study. Lupus 2016; 25:637.
80. Zhao Z, Rocha NP, Salem H, et al. The association between systemic lupus erythematosus
and dementia A meta-analysis. Dement Neuropsychol 2018; 12:143.
81. Gendelman O, Tiosano S, Shoenfeld Y, et al. High proportions of dementia among SLE
patients: A big data analysis. Int J Geriatr Psychiatry 2018; 33:531.
82. Lin YR, Chou LC, Chen HC, et al. Increased Risk of Dementia in Patients With Systemic
Lupus Erythematosus: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Arthritis Care Res
(Hoboken) 2016; 68:1774.
83. Wiseman SJ, Bastin ME, Hamilton IF, et al. Fatigue and cognitive function in systemic lupus
erythematosus: associations with white matter microstructural damage. A diffusion tensor
MRI study and meta-analysis. Lupus 2017; 26:588.
84. Zimmermann N, Corrêa DG, Kubo TA, et al. Global Cognitive Impairment in Systemic Lupus
Erythematosus Patients: A Structural MRI Study. Clin Neuroradiol 2017; 27:23.
85. Kozora E, Filley CM. Cognitive dysfunction and white matter abnormalities in systemic
lupus erythematosus. J Int Neuropsychol Soc 2011; 17:385.
86. Sarbu N, Alobeidi F, Toledano P, et al. Brain abnormalities in newly diagnosed
neuropsychiatric lupus: systematic MRI approach and correlation with clinical and
laboratory data in a large multicenter cohort. Autoimmun Rev 2015; 14:153.
87. Hanly JG, Hong C, Smith S, Fisk JD. A prospective analysis of cognitive function and
anticardiolipin antibodies in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1999; 42:728.
88. Nishimura K, Omori M, Katsumata Y, et al. Neurocognitive impairment in corticosteroid-
naive patients with active systemic lupus erythematosus: a prospective study. J Rheumatol
2015; 42:441.
89. Brown ES. Effects of glucocorticoids on mood, memory, and the hippocampus. Treatment
and preventive therapy. Ann N Y Acad Sci 2009; 1179:41.
90. Naber D, Sand P, Heigl B. Psychopathological and neuropsychological effects of 8-days'
corticosteroid treatment. A prospective study. Psychoneuroendocrinology 1996; 21:25.
91. Brown ES, Vera E, Frol AB, et al. Effects of chronic prednisone therapy on mood and
memory. J Affect Disord 2007; 99:279.

92. Nantes SG, Su J, Dhaliwal A, et al. Performance of Screening Tests for Cognitive Impairment
in Systemic Lupus Erythematosus. J Rheumatol 2017; 44:1583.
93. Paez-Venegas N, Jordan-Estrada B, Chavarria-Avila E, et al. The Montreal Cognitive
Assessment Test: A Useful Tool in Screening of Cognitive Impairment in Patients With
Systemic Lupus Erythematosus. J Clin Rheumatol 2018.
94. Nowicka-Sauer K, Czuszynska Z, Smolenska Z, Siebert J. Neuropsychological assessment in
systemic lupus erythematosus patients: clinical usefulness of first-choice diagnostic tests in
detecting cognitive impairment and preliminary diagnosis of neuropsychiatric lupus. Clin
Exp Rheumatol 2011; 29:299.
95. Vogel A, Bhattacharya S, Larsen JL, Jacobsen S. Do subjective cognitive complaints correlate
with cognitive impairment in systemic lupus erythematosus? A Danish outpatient study.
Lupus 2011; 20:35.
96. Julian LJ, Yazdany J, Trupin L, et al. Validity of brief screening tools for cognitive impairment
in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken)
2012; 64:448.
97. Hanly JG, Su L, Omisade A, et al. Screening for cognitive impairment in systemic lupus
erythematosus. J Rheumatol 2012; 39:1371.
98. Monastero R, Bettini P, Del Zotto E, et al. Prevalence and pattern of cognitive impairment in
systemic lupus erythematosus patients with and without overt neuropsychiatric
manifestations. J Neurol Sci 2001; 184:33.
99. Appenzeller S, Cendes F, Costallat LT. Cognitive impairment and employment status in
systemic lupus erythematosus: a prospective longitudinal study. Arthritis Rheum 2009;
61:680.
100. Lillis TA, Tirone V, Gandhi N, et al. Sleep Disturbance and Depression Symptoms Mediate
Relationship Between Pain and Cognitive Dysfunction in Lupus. Arthritis Care Res
(Hoboken) 2019; 71:406.
101. Wiseman SJ, Bastin ME, Jardine CL, et al. Cerebral Small Vessel Disease Burden Is Increased
in Systemic Lupus Erythematosus. Stroke 2016; 47:2722.
102. Katz P, Julian L, Tonner MC, et al. Physical activity, obesity, and cognitive impairment among
women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012; 64:502.
103. de Andrade FA, Guimarães Moreira Balbi G, Bortoloti de Azevedo LG, et al. Neuro-
ophthalmologic manifestations in systemic lupus erythematosus. Lupus 2017; 26:522.
104. Balcer LJ. Clinical practice. Optic neuritis. N Engl J Med 2006; 354:1273.

105. Theodoridou A, Settas L. Demyelination in rheumatic diseases. J Neurol Neurosurg

Psychiatry 2006; 77:290.
106. Jabs DA, Miller NR, Newman SA, et al. Optic neuropathy in systemic lupus erythematosus.
Arch Ophthalmol 1986; 104:564.
107. Giorgi D, Balacco Gabrieli C. Optic neuropathy in systemic lupus erythematosus and
antiphospholipid syndrome (APS): clinical features, pathogenesis, review of the literature
and proposed ophthalmological criteria for APS diagnosis. Clin Rheumatol 1999; 18:124.
108. Ochi MGS, Shapiro SC, Melamed E. Lupus and NMOSD: The Blending of Humoral
Autoimmunity. Case Rep Rheumatol 2020; 2020:8820071.
109. Frigui M, Frikha F, Sellemi D, et al. Optic neuropathy as a presenting feature of systemic
lupus erythematosus: two case reports and literature review. Lupus 2011; 20:1214.
110. Bonnan M, Valentino R, Debeugny S, et al. Short delay to initiate plasma exchange is the
strongest predictor of outcome in severe attacks of NMO spectrum disorders. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2018; 89:346.
111. Rosenbaum JT, Simpson J, Neuwelt CM. Successful treatment of optic neuropathy in
association with systemic lupus erythematosus using intravenous cyclophosphamide. Br J
Ophthalmol 1997; 81:130.
112. Galindo-Rodríguez G, Aviña-Zubieta JA, Pizarro S, et al. Cyclophosphamide pulse therapy in
optic neuritis due to systemic lupus erythematosus: an open trial. Am J Med 1999; 106:65.
113. Toosy AT, Mason DF, Miller DH. Optic neuritis. Lancet Neurol 2014; 13:83.
114. Myers TD, Smith JR, Wertheim MS, et al. Use of corticosteroid sparing systemic
immunosuppression for treatment of corticosteroid dependent optic neuritis not
associated with demyelinating disease. Br J Ophthalmol 2004; 88:673.
115. Lin YC, Wang AG, Yen MY. Systemic lupus erythematosus-associated optic neuritis: clinical
experience and literature review. Acta Ophthalmol 2009; 87:204.
116. Costallat BL, Ferreira DM, Costallat LT, Appenzeller S. Myelopathy in systemic lupus
erythematosus: clinical, laboratory, radiological and progression findings in a cohort of
1,193 patients. Rev Bras Reumatol Engl Ed 2016; 56:240.
117. Pröbstel AK, Thanei M, Erni B, et al. Association of antibodies against myelin and neuronal
antigens with neuroinflammation in systemic lupus erythematosus. Rheumatology
(Oxford) 2019; 58:908.
118. Asgari N, Jarius S, Laustrup H, et al. Aquaporin-4-autoimmunity in patients with systemic
lupus erythematosus: A predominantly population-based study. Mult Scler 2018; 24:331.

119. Jarius S, Jacobi C, de Seze J, et al. Frequency and syndrome specificity of antibodies to
aquaporin-4 in neurological patients with rheumatic disorders. Mult Scler 2011; 17:1067.
120. Guerra H, Pittock SJ, Moder KG, et al. Frequency of Aquaporin-4 Immunoglobulin G in
Longitudinally Extensive Transverse Myelitis With Antiphospholipid Antibodies. Mayo Clin
Proc 2018; 93:1299.
121. Provenzale J, Bouldin TW. Lupus-related myelopathy: report of three cases and review of
the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55:830.
122. Mok CC, Lau CS, Chan EY, Wong RW. Acute transverse myelopathy in systemic lupus
erythematosus: clinical presentation, treatment, and outcome. J Rheumatol 1998; 25:467.
123. Kovacs B, Lafferty TL, Brent LH, DeHoratius RJ. Transverse myelopathy in systemic lupus
erythematosus: an analysis of 14 cases and review of the literature. Ann Rheum Dis 2000;
59:120.
124. Barile L, Lavalle C. Transverse myelitis in systemic lupus erythematosus--the effect of IV
pulse methylprednisolone and cyclophosphamide. J Rheumatol 1992; 19:370.
125. Bertsias GK, Ioannidis JP, Aringer M, et al. EULAR recommendations for the management of
systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations: report of a task force
of the EULAR standing committee for clinical affairs. Ann Rheum Dis 2010; 69:2074.
126. Greenberg BM, Thomas KP, Krishnan C, et al. Idiopathic transverse myelitis: corticosteroids,
plasma exchange, or cyclophosphamide. Neurology 2007; 68:1614.
127. Tomietto P, D'Agostini S, Annese V, et al. Mycophenolate mofetil and intravenous
dexamethasone in the treatment of persistent lupus myelitis. J Rheumatol 2007; 34:588.
128. Armstrong DJ, McCarron MT, Wright GD. SLE-associated transverse myelitis successfully
treated with Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). Rheumatol Int 2006; 26:771.
129. Mehmood T, Munir I, Abduraimova M, et al. Longitudinally Extensive Transverse Myelitis

Associated With Systemic Lupus Erythematosus: A Case Report and Literature Review. Am J
Med Case Rep 2019; 7:244.
130. D'Cruz DP, Mellor-Pita S, Joven B, et al. Transverse myelitis as the first manifestation of
systemic lupus erythematosus or lupus-like disease: good functional outcome and
relevance of antiphospholipid antibodies. J Rheumatol 2004; 31:280.
131. Smith R, Hadjivassiliou M, Hoggard N, et al. An unusual case of inflammatory meningitis in

a young man with systemic lupus erythematosus. Lupus 2018; 27:1864.
132. Irby IT, Leja P, Manning D, et al. Aseptic Meningitis and Depression: The Neuropsychiatric
Manifestations of a Patient with Systemic Lupus Erythematosus. Cureus 2019; 11:e5424.

133. Canoso JJ, Cohen AS. Aseptic meningitis in systemic lupus erythematosus. Report of three
cases. Arthritis Rheum 1975; 18:369.
134. Asherson RA, Cervera R. Unusual manifestations of the antiphospholipid syndrome. Clin
Rev Allergy Immunol 2003; 25:61.
135. Sanna G, Bertolaccini ML, Cuadrado MJ, et al. Neuropsychiatric manifestations in systemic
lupus erythematosus: prevalence and association with antiphospholipid antibodies. J
Rheumatol 2003; 30:985.
136. Baizabal-Carvallo JF, Bonnet C, Jankovic J. Movement disorders in systemic lupus

erythematosus and the antiphospholipid syndrome. J Neural Transm (Vienna) 2013;
120:1579.
137. Baizabal-Carvallo JF, Alonso-Juarez M, Koslowski M. Chorea in systemic lupus
erythematosus. J Clin Rheumatol 2011; 17:69.
138. Reiner P, Galanaud D, Leroux G, et al. Long-term outcome of 32 patients with chorea and
systemic lupus erythematosus or antiphospholipid antibodies. Mov Disord 2011; 26:2422.
139. Galanaud D, Dormont D, Marsault C, et al. Brain MRI in patients with past lupus-associated
chorea. Stroke 2000; 31:3079.
140. Orzechowski NM, Wolanskyj AP, Ahlskog JE, et al. Antiphospholipid antibody-associated
chorea. J Rheumatol 2008; 35:2165.
141. Kuroe K, Kurahashi K, Nakano I, et al. A neuropathological study of a case of lupus
erythematosus with chorea. J Neurol Sci 1994; 123:59.
142. Lazurova I, Macejova Z, Benhatchi K, et al. Efficacy of intravenous immunoglobulin

treatment in lupus erythematosus chorea. Clin Rheumatol 2007; 26:2145.
143. Hanly JG, Urowitz MB, O'Keeffe AG, et al. Headache in systemic lupus erythematosus:
results from a prospective, international inception cohort study. Arthritis Rheum 2013;
65:2887.
144. Mitsikostas DD, Sfikakis PP, Goadsby PJ. A meta-analysis for headache in systemic lupus
erythematosus: the evidence and the myth. Brain 2004; 127:1200.
145. Zhang L, Fu T, Yin R, et al. Prevalence of depression and anxiety in systemic lupus
erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry 2017; 17:70.
146. Hanly JG, Su L, Urowitz MB, et al. Mood Disorders in Systemic Lupus Erythematosus: Results
From an International Inception Cohort Study. Arthritis Rheumatol 2015; 67:1837.
147. Mahieu MA, Ramsey-Goldman R. Candidate Biomarkers for Fatigue in Systemic Lupus
Erythematosus: A Critical Review. Curr Rheumatol Rev 2017; 13:103.

148. Elefante E, Tani C, Stagnaro C, et al. Impact of fatigue on health-related quality of life and
illness perception in a monocentric cohort of patients with systemic lupus erythematosus.
RMD Open 2020; 6.
149. Azizoddin DR, Gandhi N, Weinberg S, et al. Fatigue in systemic lupus: the role of disease
activity and its correlates. Lupus 2019; 28:163.
150. Antonelli A, Fallahi P, Mosca M, et al. Prevalence of thyroid dysfunctions in systemic lupus
erythematosus. Metabolism 2010; 59:896.
151. Watad A, Mahroum N, Whitby A, et al. Hypothyroidism among SLE patients: Case-control
study. Autoimmun Rev 2016; 15:484.
152. Lin WY, Chang CL, Fu LS, et al. Systemic lupus erythematosus and thyroid disease: A 10-
year study. J Microbiol Immunol Infect 2015; 48:676.
153. Lai CC, Chen WS, Chang YS, et al. Clinical features and outcomes of posterior reversible
encephalopathy syndrome in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Care
Res (Hoboken) 2013; 65:1766.
154. Henegar CE, Eudy AM, Kharat V, et al. Progressive multifocal leukoencephalopathy in
patients with systemic lupus erythematosus: a systematic literature review. Lupus 2016;
25:617.
155. Ribeiro FM, Signorelli F. The role of infections in neuropsychiatric lupus. Lupus 2017;
26:490.
156. Fang W, Chen M, Liu J, et al. Cryptococcal meningitis in systemic lupus erythematosus
patients: pooled analysis and systematic review. Emerg Microbes Infect 2016; 5:e95.
157. Katsumata Y, Harigai M, Kawaguchi Y, et al. Diagnostic reliability of cerebral spinal fluid
tests for acute confusional state (delirium) in patients with systemic lupus erythematosus:
interleukin 6 (IL-6), IL-8, interferon-alpha, IgG index, and Q-albumin. J Rheumatol 2007;
34:2010.
158. Monov S, Monova D. Classification criteria for neuropsychiatric systemic lupus
erythematosus: do they need a discussion? Hippokratia 2008; 12:103.
159. Bortoluzzi A, Fanouriakis A, Appenzeller S, et al. Validity of the Italian algorithm for the
attribution of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus: a retrospective
multicentre international diagnostic cohort study. BMJ Open 2017; 7:e015546.
160. Bortoluzzi A, Scirè CA, Bombardieri S, et al. Development and validation of a new algorithm
for attribution of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus. Rheumatology
(Oxford) 2015; 54:891.

Topic 4863 Version 17.0

GRAPHICS
Neuropsychiatric manifestations of systemic lupus erythematosus: ACR

criteria 2001 revision
Central nervous system Peripheral nervous system
Aseptic meningitis Acute inflammatory demyelinating polyradiculo-

neuropathy
Cerebrovascular disease Autonomic disorder
Demyelinating syndrome Mononeuropathy, single/multiplex
Movement disorder (chorea) Myasthenia gravis
Myelopathy Neuropathy, cranial
Seizure disorders Plexopathy
Acute confusional state Polyneuropathy (with EMG-NCS confirmation)
Cognitive dysfunction (moderate or severe)
Severe depression
Psychosis
ACR: American College of Rheumatology; EMG-NCS: electromyography and nerve conduction

studies.
From: Ainiala H, Hietaharju A, Loukkola J, et al. Validity of the new American College of Rheumatology criteria for
neuropsychiatric lupus syndromes: A population-based evaluation. Arthritis Rheum 2001; 45(5):419.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1529-0131(200110)45:5%3C419::AID-ART360%3E3.0.CO;2-X. Copyright © 2001
by the American College of Rheumatology. Modified with permission of John Wiley & Sons Inc. This image has been provided
by or is owned by Wiley. Further permission is needed before it can be downloaded to PowerPoint, printed, shared or
emailed. Please contact Wiley's permissions department either via email: permissions@wiley.com or use the RightsLink
service by clicking on the 'Request Permission' link accompanying this article on Wiley Online ibrary
(https://onlinelibrary.wiley.com/).
Graphic 131125 Version 1.0

Pontine infarction with antiphospholipid syndrome and SLE
Thirty-seven-year-old with SLE and antiphospholipid syndrome presents with increasing dizziness. T2-
weighted (A), FLAIR (B), and sagittal post-contrast T1-weighted images (C) show basis pontine infarction.
SLE: systemic lupus erythematosus; FLAIR: fluid-attenuated inversion recovery.
Courtesy of Glenn A Tung, MD, FACR.

Thalamostriate venous infarction with antiphospholipid syndrome and SLE
Twenty-five-year-old with SLE and deep venous infarction.

At presentation, diffusion-weighted image (A) shows white matter ischemia in left centrum semiovale. FLAIR
image (B) demonstrates focal signal abnormality in left caudal head (arrow), and T2*-weighted gradient-
recalled echo (C) shows punctate hypointensity (arrowhead) attributed to focal venous thrombus.
Three days later, repeat MRI shows increased signal in left caudate head and mesial thalamus on FLAIR
image (D) and petechial hemorrhage (thick arrow) in caudate nucleus and anterior thalamus on T2*-
weighted gradient-recalled echo (E). On postcontrast T1-weighted image (F), there is a lack of enhancement
in left thalamostriate and internal cerebral veins, consistent with thrombosis.
SLE: systemic lupus erythematosus; FLAIR: fluid-attenuated inversion recovery; MRI: magnetic resonance
imaging.


Acute mental status change in a patient with SLE: Rapid overview
Clinical features
Acute mental status change may take the form of decreased level of consciousness, delirium or
acute confusional state, or acute psychosis
Differential diagnosis – Causes include those that are SLE related and those that are not
SLE-related considerations: Non-SLE-related considerations:

SLE CNS neuroinflammatory process Metabolic derangements
(sometimes referred to as "lupus Drugs, medications, toxins
psychosis") Infection
Stroke (including APS, TTP) Trauma/exposure
Seizure Stroke
Systemic or CNS infection Seizure
Medication toxicity (especially Primary psychiatric disorders
glucocorticoid toxicity)
Systemic organ failure
Hypertensive encephalopathy
Other
RPLS (PRES)
Macrophage activation syndrome
Electrolyte abnormalities, especially
with renal disease
Evaluation
Comprehensive history and physical examination

Laboratory studies:
Electrolytes
BUN/creatinine
Liver function tests
CBC with differential
TSH
Ammonia
Urinalysis
Toxicology as indicated
Cultures as indicated
Neuroimaging: Head CT urgently; in follow-up, MRI of the brain with and without gadolinium
Lumbar puncture and CSF examination:
Opening pressure
Cell count with differential
Total protein
Glucose (with corresponding serum glucose for comparison)
IgG index/oligoclonal bands (requires serum sample)

Culture
Additional infectious diagnostics as clinically indicated
Neuronal autoantibodies as clinically indicated
EEG
Diagnosis of SLE-associated neuroinflammatory process (lupus psychosis)
The attribution of an acute altered mental status to an SLE-associated neuroinflammatory

process requires that other causes are excluded with the above evaluation.
Evidence of concomitant SLE disease activity supports neuroinflammatory etiology.*
Management
Urgent treatment of infection, seizure, metabolic derangement, drug toxicity, stroke, etc, if
present.
For patients with high level of suspicion of lupus psychosis: Treat with pulse glucocorticoids
and/or other immunosuppressive therapy.
Antipsychotic drugs as needed for severe symptoms.
SLE: systemic lupus erythematosus; CNS: central nervous system; APS: antiphospholipid antibody
syndrome; TTP: thrombotic thrombocytopenia purpura; RPLS: reversible posterior
leukoencephalopathy syndrome; PRES: posterior reversible encephalopathy syndrome; BUN: blood
urea nitrogen; CBC: complete blood count; TSH: thyroid-stimulating hormone; CT: computed
tomography; MRI: magnetic resonance imaging; CSF: cerebrospinal fluid; IgG: immunoglobulin G;
EEG: electroencephalography.
* Please refer to UpToDate content on neuropsychiatric manifestations of SLE.

SLE and comorbid NMOSD
Twenty-seven-year-old with SLE and aquaporin-4-positive NMOSD. Sagittal short-tau inversion recovery
images (A, B, and C) show extensive cord hypersignal consistent with holocord myelitis. Note extension to
area postrema (arrow). Patchy enhancement of thoracic cord on post-contrast T1-weighted image (D) is
typical for myelitis associated with NMOSD.
SLE: systemic lupus erythematosus; NMOSD: neuromyelitis optica spectrum disorder.

MRI in reversible posterior leukoencephalopathy

syndrome (RPLS)
(A) MRI was obtained one day following CT, and T2-weighted image
shows hyperintensity in the white matter of the occipital lobes.
(B) FLAIR image obtained more rostrally shows multifocal areas of

hyperintensity both posteriorly and anteriorly; note that on the FLAIR
image, the hyperintensity involves the gray as well as the white matter.
(C) DWI shows slight hyperintensity within the hyperintense regions

seen on FLAIR image.
( D) The corresponding ADC map shows hyperintensity in these regions,

suggestive of facilitated water diffusion and vasogenic edema.
MRI: magnetic resonance imaging; CT: computed tomography; FLAIR:

fluid-attenuated inversion recovery; DWI: diffusion-weighted imaging;
ADC: apparent diffusion coefficient.
Courtesy of Eric D Schwartz, MD.


SLE and RPLS
Seventeen-year-old with SLE and renal transplant presents with seizures on tacrolimus. FLAIR images show
classic subcortical white matter edema consistent with RPLS, predominantly involving occipital, parietal,
posterior temporal, and cerebellar white matter, but also in right frontal white matter and both caudate
nuclei.
SLE: systemic lupus erythematosus; FLAIR: fluid-attenuated inversion recovery; RPLS: reversible posterior
leukoencephalopathy syndrome.

Brain MRI of PML in a patient with HIV infection
A sharply demarcated hyperintense lesion without mass effect is

seen in this T2-weighted image in the subcortical right frontal white
matter.
PML: progressive multifocal leukoencephalopathy; MRI: magnetic

resonance imaging; HIV: human immunodeficiency virus.

Contributor Disclosures
Jeffrey M Gelfand, MD, MAS, FAAN Subvención/apoyo para investigación/ensayos clínicos: Genentech
[MS]; Roche [MS]; Vigilia Neurociencias [ALSP]. Consejos consultores/asesores: Genentech [MS]; Roche
[Encefalitis autoinmune]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas.
Jinoos Yazdany, MD, MPH Subvención/Investigación/Apoyo a ensayos clínicos: AstraZeneca [Lupus];
Aurinia [fenotipado EHR]; Galaad [COVID-19]. Consejos consultores/asesores: AstraZeneca [Disparidades
en salud]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Michael J Aminoff,
MD, DSc Consultor/Consejos asesores: Bioterapia de neuroterapia cerebral [enfermedad de Parkinson].
Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. David S Pisetsky, MD, PhD
Consultores/Consejos asesores: BMS [Lupus]; DILIsym [lesión hepática inducida por fármacos];
Inmunovant [Lupus]; Centro GRADE de Nottingham Ningbo [Artritis reumatoide]. Todas las relaciones
financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Glenn A Tung, MD, FACR No hay relaciones
financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar. Jonathan M Silver, MD Propiedad de
acciones/Opciones sobre acciones: Atara Biotherapeutics [Cáncer, enfermedades autoinmunes]; Curis, Inc
[Cáncer]; Rocket Pharmaceuticals [Enfermedades genéticas]; Wave Life Sciences [Enfermedades
genéticas]. Subvención/Investigación/Apoyo a ensayos clínicos: Brockman Research Foundation [TEPT,
TEPT comórbido con TBI]. Otros intereses financieros: American Psychiatric Press [regalías]. Todas las
relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Janet L Wilterdink, MD No hay
relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar. Siobhan M Case, MD, MHS No
hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante
requisitos de referencias que se deben proporcionar para respaldar el contenido. Se requiere que todos
los autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los estándares de
evidencia de UpToDate.
Política de conflicto de intereses

Manifestaciones Neurológicas y Neuropsiquiátricas Del Lupus Eritematoso Sistémico - UpToDate

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Manifestaciones Neurológicas y Neuropsiquiátricas Del Lupus Eritematoso Sistémico - UpToDate

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

3/11/23, 19:21 Manifestaciones neurológicas y neuropsiquiátricas del lupus eritematoso sistémico - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Manifestaciones neurológicas y neuropsiquiátricas del

Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2023.

INTRODUCCIÓN Y PRINCIPIOS GENERALES

Los eventos neuropsiquiátricos pueden preceder, ocurrir concomitantemente o seguir al

La presentación de síntomas neurológicos en el LES presenta un desafío clínico distinto.

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 1/55

espontáneamente. Si bien la atribución de síntomas neurológicos al LES puede influir en las

Debido a las complejidades inherentes con respecto al diagnóstico y tratamiento, estos

● (Ver “Manifestaciones clínicas y diagnóstico del lupus eritematoso sistémico en adultos” .)

El término "LES neuropsiquiátrico" (NPSLE) se refiere a la afectación patológica primaria, directa

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 2/55

Las revisiones de la nomenclatura y las definiciones de casos del Colegio Americano de

La aparición de un síndrome neurológico o psiquiátrico particular en alguien con LES no implica

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 3/55

Algunos autoanticuerpos se han asociado con diversos síndromes neurológicos [ 14,15 ],

● La enfermedad vascular media algunas complicaciones neurológicas. Una vasculitis del

Más comúnmente se observa una vasculopatía no inflamatoria, descrita de diversas

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 4/55

Accidente cerebrovascular : se ha informado de accidente cerebrovascular en hasta el 19 por

Subtipos de accidente cerebrovascular : todos los subtipos de accidente cerebrovascular

Varios mecanismos están implicados en la patogénesis del accidente cerebrovascular en el

● Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son detectables en aproximadamente entre el 30 y

Los aPL pueden predisponer al accidente cerebrovascular isquémico como resultado de

● El accidente cerebrovascular cardioembólico en el LES puede ocurrir con enfermedad

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 5/55

cardíacas no coronarias del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre

La embolia cardiogénica también puede ocurrir en el contexto de fibrilación auricular,

● La aterosclerosis contribuye a la carga de accidentes cerebrovasculares en pacientes con

● Una microangiopatía no inflamatoria, caracterizada por hialinización de pequeños vasos y

● La púrpura trombocitopenia trombótica (PTT) es una causa rara pero potencialmente

● El mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico en el LES puede estar

● Manejo del accidente cerebrovascular agudo : la evaluación y el manejo del accidente

● Evaluación del subtipo de accidente cerebrovascular isquémico : identificar la causa

• Imágenes vasculares de las arterias extracraneales e intracraneales. Las opciones no

• Ecocardiografía, generalmente ecocardiografía transtorácica (ETT) como primer

• Estudios de hipercoagulabilidad, especialmente pruebas de aPL. (Consulte "Descripción

• Monitorización ambulatoria de eventos cardíacos para examinar si hay fibrilación

● Prevención secundaria del ictus : las medidas de prevención secundaria adecuadas

La hidroxicloroquina o la cloroquina están indicadas para la mayoría de los pacientes con

Para pacientes raros en quienes se sospecha o confirma fuertemente una etiología

Prevención primaria de accidente cerebrovascular : a pesar del mayor riesgo de accidente

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 8/55

riesgo de accidente cerebrovascular y de enfermedad coronaria [ 35 ]. Esto se analiza en detalle

● Características clínicas : las convulsiones suelen estar relacionadas con la localización

Los pacientes que presentan convulsiones en el contexto de un estado mental alterado

● Tratamiento : las decisiones sobre la terapia anticonvulsivante deben basarse en los

La terapia inmunosupresora generalmente no está indicada para pacientes que presentan

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&s… 9/55

observacional sugiere que el tratamiento con hidroxicloroquina puede reducir el riesgo de

Se puede considerar el tratamiento inmunosupresor en pacientes inusuales con

Características clínicas : se reconocen dos síndromes superpuestos.

Estado confusional agudo o delirio : el delirio se caracteriza por un desarrollo agudo a

Psicosis : la psicosis se caracteriza por un proceso de pensamiento desordenado, delirios

La alteración del estado mental puede ocurrir como un fenómeno independiente no

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&… 10/55

Las consideraciones relacionadas con el LES incluyen:

● Un proceso neuroinflamatorio relacionado con el LES, la llamada "psicosis lúpica" . En

Por lo general, no se observan anomalías específicas en la resonancia magnética cerebral

● Eventos cerebrovasculares agudos : además de los accidentes cerebrovasculares

● Convulsiones : las convulsiones epilépticas a veces pueden manifestarse como confusión

● Anomalías electrolíticas y uremia – (Ver "Diagnóstico de delirio y estados de confusión"

https://www.uptodate.com/contents/neurologic-and-neuropsychiatric-manifestations-of-systemic-lupus-erythematosus/print?search=cefalea lupica&… 11/55