Alteraciones del lóbulo frontal

y enfermedades desmielinizantes
Evaluación neuropsicológica
Contenido
1. Objetivos

2. Introducción

3. Esclerosis múltiple (EM)

Causas y aspectos epidemiológicos
Efectos funcionales de la desmielinización
Factores que desencadenan los ataques agudos
Aspectos clínicos y diagnósticos
Afectación de funciones
4. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

5. Resumen

6. Bibliografía
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Objetivos
• Comprender el concepto de esclerosis múltiple.
• Analizar las causas de la EM
• Conocer la incidencia de la EM
• Conocer los factores clínicos y diagnósticos de la
EM
• Comprender la afectación física y cognitiva que
comprende la EM
• Conocer la esclerosis lateral amiotrófica
• Analizar las principales características de la ELA
Introducción
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica
neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC)
y una de las principales causas de discapacidad
neurológica entre adultos jóvenes. Se trata de un proceso
inflamatorio autoinmune que afecta principalmente la
sustancia blanca, dando lugar a la formación de un tejido
“escleroso” o endurecido en múltiples áreas del encéfalo
y la médula espinal (Porcel y Olivares, 2011).
No existe ninguna prueba específica que determine la
presencia de EM, por lo que el diagnóstico se realiza a
partir de criterios clínicos y pruebas paraclínicas como
el análisis de líquido cefalorraquídeo, los potenciales
evocados y principalmente la resonancia magnética
cerebral.
La evolución de la enfermedad es, en gran medida,
impredecible, ya que el progreso de la sintomatología
y su gravedad pueden ser altamente variables. La
investigación sobre el tratamiento farmacológico se ha
centrado en el desarrollo de terapias inmunomoduladoras
dirigidas a reducir el número de brotes y prevenir la
progresión. Sin embargo, puesto que el antígeno diana y
los agentes desencadenantes todavía son desconocidos,
ha sido imposible desarrollar vacunas específicas para
la enfermedad (Fernández et al., 2014).
En relación con la sintomatología, se observan
trastornos sensitivos, motores de tipo cerebeloso,
visuales, esfinterianos, sexuales, además de cognitivos,
psiquiátricos y trastornos del sueño.
El deterioro cognitivo en la EM se caracteriza, al igual que
el resto de los síntomas, por su variabilidad. No obstante,
se puede observar un perfil de afectación en el que se
identifican alteraciones en atención, concentración,
velocidad de procesamiento, memoria y funciones
ejecutivas (Chiaravalloti y Deluca, 2008).
Los datos de prevalencia oscilan entre un 40 % y 60 %
de la población diagnosticada (Fisher, 2001). Aunque
es cierto que la afectación suele ser leve, no quiere
decir que no incida en la vida diaria, siendo un factor
importante en la determinación de la calidad de vida
(Olivares et al., 2009).
Aproximadamente, el 85 % de los pacientes con
esclerosis múltiple (EM) se presentan inicialmente con
un primer episodio similar a lo que se podría llamar una
“recaída” de síntomas neurológicos. Estos síntomas
clínicos o neurológicos de la EM se determinan por la
localización neuroanatómica más o menos exacta de
la lesión o “placa” que los produce, y consisten en una
aparición abrupta de alteraciones sensoriales focales
que se acompaña de alteraciones diversas de la visión,
debilidad de los miembros, inestabilidad de la marcha y
problemas intestinales y urinarios.
Así, la EM se diagnostica esencialmente por la
manifestación de síntomas y signos atribuibles a
lesiones cerebrales, y dicho diagnóstico se apoya en
pruebas de laboratorio combinadas con la exclusión
de otras patologías que pudieran “imitarla”. Por tanto,
el diagnóstico de la EM se sustenta en dos evidencias.
Por una parte, en la demostración de la denominada
“diseminación en el espacio y en el tiempo” de las
lesiones desmielinizantes.
La diseminación en el espacio hace referencia a la
afectación de diferentes regiones del sistema nervioso
central (SNC), y la diseminación en el tiempo a la
afectación en diferentes momentos de la evolución de la
enfermedad. Si la diseminación en el espacio y el tiempo
no son evidentes, a un evento de este tipo se le denomina
“síndrome clínicamente aislado” (SCA).
Por otra parte, el diagnóstico se basa igualmente en
la exclusión de otras patologías que forman parte del
diagnóstico diferencial de la EM y la demostración de
otros hallazgos característicos de la enfermedad con
diversas pruebas, tales como la resonancia magnética
(RM), el análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR), y los
potenciales evocados (PE), entre otras. Actualmente,
estas pruebas complementarias ya están implementadas
en los criterios diagnósticos de EM.
Las evidencias médicas y científicas permiten afirmar
que la EM es una enfermedad inmunomediada que afecta
al SNC, caracterizada patológicamente por lesiones
recurrentes, inflamatorias y multifocales, lo que provoca
desmielinización y degeneración axonal de la llamada
“sustancia blanca” en el cerebro, la médula espinal y los
nervios ópticos.
Su etiología todavía es desconocida, aunque se cree
que una interacción compleja entre factores genéticos
y ambientales puede tener un papel crucial (Ascherio y
Munger, 2007) determinando la respuesta autoinmune
que daña y hace perder la mielina que recubre los axones
en muchas áreas cerebrales.
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En estas áreas cerebrales dañadas queda una especie

de “cicatrices” o placas que constituyen, en parte, las
lesiones cerebrales que típicamente se encuentran
en la enfermedad. Aunque la EM ha sido considerada
clásicamente como una enfermedad de la sustancia
blanca, la implicación de la sustancia gris en el
proceso patogénico ha quedado demostrada de forma
indiscutible en todas las etapas de la enfermedad,
además, se ha confirmado mediante estudios
patológicos y de neuroimagen.
Entre las pruebas de neuroimagen, la RM estructural se
considera una valiosa herramienta a la hora de detectar
diferentes anormalidades tanto en la sustancia blanca
como en la gris, pues permite evaluar el grado de daño
cerebral en pacientes con EM.
Las técnicas convencionales de RM han sido ampliamente
utilizadas en la práctica clínica, y resultan fundamentales
en la evaluación de la actividad de la enfermedad y en
la supresión de condiciones neurológicas alternativas,
como infecciones o vasculitis.
Como resultado, se han realizado grandes esfuerzos
para desarrollar nuevas técnicas de RM y procedimientos
de análisis de las imágenes obtenidas que sean capaces
de detectar no solo las lesiones en la sustancia blanca,
sino también el grado de anormalidades patológicas de
la sustancia gris y de la denominada “sustancia cerebral
de apariencia normal” (Filippi et al., 2011; Enzinger y
Fazekas, 2015).
En 2001 un panel internacional de expertos incluyó
formalmente la RM como indicador de EM en el
diagnóstico de pacientes que presentan un SCA
(McDonald et al., 2001).
Esclerosis múltiple (EM)
Causas y aspectos epidemiológicos
Cruveilhier (1835), en su descripción original de la
enfermedad, la atribuyó a la supresión de la sudación, y
desde esas fechas ha habido incontables especulaciones
etiológicas. Muchas de las teorías originales parecen
ridículas a la luz de los conceptos actuales y otras
solamente tienen interés histórico.
No se conoce la causa de la esclerosis múltiple, pero se
han definido con nitidez algunos hechos epidemiológicos
que al final tendrán que ser incorporados en cualquier
hipótesis etiológica. La enfermedad muestra una
prevalencia de menos de un caso por 100 000 personas
en áreas ecuatoriales; de seis a 14 sujetos por 100 000
individuos en la zona septentrional de Estados Unidos
y de Europa, y de 30 a 80 por 100 000 individuos en
Canadá, norte de Europa y de Estados Unidos.
Mayr et al. señalaron una incidencia de ocho casos
y prevalencia de 177 casos por 100 000 personas en
Minnesota, prevalencia que ha permanecido estable
durante unos 30 años. En el hemisferio meridional existe
un gradiente menos definido.
Los estudios de Kurland indican que se observa un
incremento triple en la prevalencia y un gradiente
quíntuple en la cifra de mortalidad entre Nueva
Orleáns, Boston y Winnipeg. En Japón se advierte un
gradiente latitudinal similar, aunque menos preciso
(en ese país la prevalencia de EM es mucho menor que
la de latitudes correspondientes en Estados Unidos y
el norte de Europa).

El diagnóstico de EM requiere la demostración de la Después de las investigaciones de Kurtzke (1975),

diseminación de la enfermedad en el espacio y tiempo, muchos epidemiólogos han confirmado el riesgo cada
y la exclusión de otras condiciones que pueden imitar a vez mayor de que surja EM conforme se avanza en
la EM debido a su perfil clínico y los resultados de las latitudes más altas y bajas.
pruebas de laboratorio. En este sentido, la RM puede
En Estados Unidos, los afroestadounidenses están
apoyar, o incluso sustituir, la información clínica para
expuestos a un riesgo menor que los sujetos de raza
el diagnóstico de la EM, permitiendo un diagnóstico
blanca, pero las dos razas muestran el mismo gradiente
precoz y preciso y, en consecuencia, un tratamiento más
de riesgo sur-norte, datos que, según algunos autores,
temprano de los pacientes.
refuerzan la importancia de un factor ambiental,
Desde 2011, además, existen nuevos datos disponibles independientemente de la predisposición genética.
sobre la aplicación de la RM que ayudan a demostrar la
Las descripciones de Kurtzke y Hyllested de una
diseminación en el espacio y el tiempo de las lesiones,
“epidemia” de EM de las Islas Faroe en el Atlántico Norte
lo que hace que esta prueba se tenga cada día más en
reforzarían tal aseveración. Dichos autores observaron
consideración para el diagnóstico de la enfermedad
una incidencia de la enfermedad mucho mayor de la
y para futuras revisiones de los propios criterios
anticipada, la cual se manifestó en tres brotes separados
diagnósticos de EM (Polman et al., 2011).
de magnitud decreciente entre 1943 y 1973.
Las mejoras en la tecnología de la RM están dando
El planteamiento de los autores, confirmado por Poskanzer
lugar también al desarrollo de novedosas secuencias
et al., fue que la enfermedad quizá fue consecuencia
de adquisición y nuevos procedimientos de análisis,
de una infección no identificada introducida por tropas
lo que facilita, por una parte, una mejor identificación
inglesas que ocuparon las islas en gran número en los
de los mecanismos fisiopatológicos presentes en
años que antecedieron al brote. Kurtzke et al. (1982)
la enfermedad y, por otra, ayudar en el diagnóstico
describieron en Islandia una epidemia posbélica similar.
diferencial y en la evaluación de los resultados de los
diferentes tratamientos.
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Un terreno de investigaciones epidemiológicas afines
ha sido la participación de la vitamina D y la exposición
a la luz solar. Algunos datos sugieren que el riesgo
de que aparezca la esclerosis múltiple es resultado
parcial de falta de exposición a estos dos elementos
ambientales afines (Munger et al. y Van derMei et al.).
No se ha aclarado si ello explicase en parte el riesgo
por grados latitudinales.
La causa de estas distribuciones geográficas ha sido
reinterpretada en términos de migración y genética
poblacional, y no por el número de causas imputadas
frívolamente, como los campos magnéticos, aunque no
han perdido su interés.
Algunos estudios indican que las personas que migran
de una zona de alto riesgo a otra de bajo riesgo llevan
consigo cuando menos parte del riesgo propio de su
país de origen, a pesar de que la enfermedad quizá se
manifieste después de transcurridos 20 años de la
migración.
El perfil anterior ha sido demostrado en personas de
Sudáfrica y de Israel. Dean calculó que la prevalencia de
EM en sudafricanos blancos nativos fue de tres a 11 por
100 000 personas, en tanto que las cifras en inmigrantes
del norte de Europa fueron de aproximadamente 50 casos
por 100 000 sujetos, un poco menor que la observada
entre nativos no migrantes provenientes de esos países.
Más aún, los datos de Dean y Kurtzke indican que en
personas que emigraron antes de cumplir los 15 años,
el riesgo fue similar al de sudafricanos nativos, en tanto
que en personas que migraron después de esa edad,
el riesgo fue similar al observado en su sitio de origen.
Alter et al. observaron que, en los descendientes de
inmigrantes europeos nacidos en Israel, el peligro de
EM era pequeño, similar al de otros israelitas nativos, en
tanto que, entre inmigrantes recientes, la incidencia de
cada grupo nacional fue similar a la que se observaba en
el país de origen.
Una vez más, la edad límite de inmigración al parecer fue
de aproximadamente 15 años. Los datos de los estudios
epidemiológicos comentados y de otros han demostrado
que existe un vínculo de EM y localidades particulares, y
no con un grupo étnico especial en tales sitios, además,
denotan la participación de factores ambientales, pero
no al grado de excluir la susceptibilidad genética.
En la actualidad se ha definido que existe anexión
familiar en la esclerosis múltiple. En promedio, 15 %
de los pacientes tiene un pariente afectado, y entre los
hermanos biológicos se observa el mayor riesgo de
coincidencia (Ebers, 1983).
En un gran estudio poblacional realizado por Sadovnick
et al. (1988) observaron que prácticamente 20 % de los
casos índices u originales tuvieron un pariente afectado y,
una vez más, se observó el máximo riesgo en hermanos.
En un estudio ulterior el mismo autor y sus
colaboradores (1996) intentaron calcular el grado
de herencia al comparar el riesgo de enfermedad en
medios hermanos (con un progenitor biológico común)
de individuos afectados con el peligro en hermanos
totalmente biológicos; el riesgo en estos últimos fue
dos a tres veces mayor que en el de medios hermanos y
los autores interpretaron los resultados más bien sobre
bases genéticas.
La situación de la herencia es reforzada por datos
de estudios de gemelos en los que uno de ellos tiene
esclerosis múltiple.
En el estudio más extenso de este tipo (Ebers et al.) se
corroboró el diagnóstico en 12 de 35 pares de gemelos
monocigóticos (34 %) y solo en dos de 49 pares de
gemelos dicigóticos (4 %). Además, en dos conjuntos
adicionales de gemelos monocigóticos clínicamente
normales se detectaron las lesiones por medio de
resonancia magnética.
El índice de concordancia en pares dicigóticos es
similar al de hermanos no gemelos. A pesar de estos
datos sugestivos, no ha surgido un perfil congruente y
constante de herencia mendeliana.
Por supuesto, es importante no suponer que todas
las enfermedades con una mayor incidencia familiar
son hereditarias, en casos de que el mismo trastorno
con varios miembros de la familia quizá simplemente
reflejen una exposición a un agente ambiental común.
Por otra parte, la baja incidencia conyugal de la EM
denota que la exposición común a un agente infectante
o ambiental, desencadenante, debe acaecer en los
comienzos de la vida.
Schapira et al., evaluaron los periodos de exposición
común (de habitación común) en miembros de las
familias con dos pacientes o más para someter a
prueba dicha hipótesis. Con base en tal información,
calcularon la exposición media común que ocurrió
antes de los 14 años de vida, con una latencia de 21
años en promedio, cifras que concuerdan en términos
generales con las obtenidas de los estudios migratorios
anteriormente mencionados.
La incidencia de esclerosis múltiple es dos a tres veces
mayor en mujeres que en varones, pero no se ha aclarado
la importancia de ese hecho, y la explicación mejor es
que las mujeres suelen ser más susceptibles a cuadros
inmunitarios e inflamatorios.
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La incidencia en niños es pequeñísima y solo 0.3 a 0.4 %
de todos los casos aparecen en los primeros 10 años de
vida. Hauser et al. (1982) en un análisis de tres pacientes
cuya enfermedad comenzó en la niñez, no detectaron
diferencias fenotípicas entre los casos en niños y en
adultos, pero Renoux et al. analizaron una cohorte de
394 pacientes que mostraron EM que comenzó a los
16 años o antes, y observaron que fue necesario un
lapso más largo para alcanzar estados de discapacidad
irreversible, pero lo hicieron en una fecha más temprana
que las personas con esclerosis múltiple del adulto.
Después de la niñez, el peligro de que surjan
originalmente los síntomas de la enfermedad aumenta
de manera intensa con la edad y alcanza un pico a los
30 años, y permanece en nivel alto en el cuarto decenio
para disminuir en forma neta y quedar en niveles bajos
en el sexto decenio.
Se ha insistido que la esclerosis múltiple muestra una
curva unimodal de comienzo a edades específicas,
similar a las curvas con esas características, de muchas
enfermedades infecciosas y de tejido conjuntivo.
En promedio, en un 66 % de los pacientes con EM la
enfermedad comenzó entre los 20 y los 40 años. Del
resto, muchos casos comenzaron antes de los 20 años,
y en un grupo menor al parecer la enfermedad surgió
a finales de la vida adulta (entre los 55 y 65 años). En
estos últimos enfermos quizá se olvidaron los síntomas
iniciales, o tal vez nunca se manifestaron clínicamente.
Gilbert y Sadler señalaron cinco enfermos de ese tipo
y en sus hallazgos histopatológicos afirmaron que
la incidencia real de EM era tres veces mayor que las
cifras publicadas.
Algunos estudios hechos en el norte de Europa y en
Canadá sugieren que la posibilidad de que surja EM es
un poco mayor en individuos que viven en zonas rurales
que en los que habitan en áreas urbanas; los estudios
del personal militar estadounidense indican la situación
contraria (Beebe et al.).
Algunas encuestas en Inglaterra sugieren que
la enfermedad es más frecuente en grupos
socioeconómicos más altos que en los más bajos,
incluido Estados Unidos, no se ha definido una relación
neta con la pobreza o privaciones sociales que son parte
del estado socioeconómico bajo.
Se ha planteado la intervención de otros factores
ambientales (operaciones quirúrgicas, traumatismos,
anestesia, exposición a mascotas caseras, deficiencia o
resistencia a la cobalamina y mercurio en las amalgamas
de dientes), pero no han sido corroboradas por pruebas
firmes, y quizá se trate de vínculos más bien espurios.
Efectos funcionales
de la desmielinización
El principal efecto funcional de la desmielinización es
anular la conducción eléctrica saltatoria de los impulsos
nerviosos de un nódulo de Ranvier, en que se concentran
los canales de sodio, al siguiente. Según se piensa, la
ineficacia de la transmisión eléctrica es el elemento que
sustenta muchas de las anormalidades funcionales que
son consecuencia de enfermedades desmielinizantes de
nervios centrales y periféricos.
Un signo clásico de la EM es la inducción temporal,
por medio de calor o ejercicio, de manifestaciones
como visión borrosa unilateral (fenómeno de Uhthoff) u
hormigueo y debilidad de una extremidad (el fundamento
de la prueba con agua caliente utilizada en años pasados);
experimentalmente se ha demostrado que ello representa
sensibilidad extraordinaria de la conducción en fibras
desmielinizadas al incremento térmico. El aumento de
solo 0.5 °C bloquea la transmisión eléctrica en fibras con
una capa muy fina de mielina o desmielinizadas.
En forma similar, la hiperventilación lentifica la
conducción de la respuesta provocada visual, efecto que
rara vez percibe el paciente. La enorme sensibilidad de las
regiones desmielinizadas y remielinizadas a los cambios
metabólicos y ambientales sutiles podría explicar la
aparición rápida de síntomas en algunos enfermos y las
fluctuaciones de la esclerosis múltiple en que no hay
manifestaciones de cambios inflamatorios activos en el
SNC, según los datos de estudio de laboratorio.
El tabaquismo, la fatiga, la hiperventilación y el aumento
de la temperatura del ambiente pueden empeorar de
modo breve las funciones neurológicas y ser confundidos
fácilmente con recidivas de la enfermedad.
Factores que desencadenan
los ataques agudos
Se ha dicho que constituyen factores desencadenantes
de fenómenos y hechos que tienen lugar inmediatamente
antes de los síntomas iniciales o de las exacerbaciones
de EM; los más frecuentes son infecciones, traumatismos
y embarazo. Sin embargo, en opinión de varios autores,
ninguno de ellos ha guardado una relación convincente
con un mayor peligro de ataques nuevos de EM y no se
cuenta con investigaciones comparativas adecuadas
que pudieran anular tal afirmación.
Sin embargo, los autores han atendido a dos pacientes
que regularmente mostraron exacerbaciones agudas de
su esclerosis después de cada brote de herpes genital
labial. La incidencia de infecciones víricas de vías
respiratorias, urinarias o gastrointestinales que antecede
al comienzo o a exacerbaciones de la enfermedad varía
en forma importante en diferentes series, de 5 a 50 %.
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La vacuna contra la influenza porcina que se aplicó a El diagnóstico se fundamenta en criterios clínicos
finales de 1976 a 45 millones de estadounidenses originó que consideran la presencia de múltiples lesiones de
un incremento pequeño en la incidencia de la enfermedad sustancia blanca distribuida en el tiempo y el espacio,
de Guillain-Barré, pero no en la de EM (Kurland et al.) y con uno o varios síntomas neurológicos de curso
los datos de algunas encuestas recientes en cuanto a fluctuante con recurrencias y remisiones.
programas de vacunación, como las de Confavreux et al.
(2001), confirman dicha aseveración. La prueba más utilizada para apoyar el diagnóstico
clínico es la resonancia magnética (RM), aunque
también suelen encontrarse anomalías en el líquido
Aspectos clínicos y diagnósticos cefalorraquídeo (LCR) y en los potenciales evocados
La EM está causada probablemente por una interacción (PE) (Redjak et al., 2010).
compleja entre factores poligénicos y ambientales. La
Los criterios según McDonald para el diagnóstico de la
susceptibilidad genética a la esclerosis múltiple está
EM son los siguientes (tabla 1):
asociada con un número de genes inmunológicamente
relevantes, particularmente con el antígeno leucocitario
Presentación clínica Datos adicionales
humano (Human Leukocyte Antigen, HLA). necesarios
Se ha encontrado que casi todas las personas con 2 o más ataques, evidencia Ninguno, la evidencia clínica es
clínica objetiva de 2 o más suficiente.
EM (más del 99 %) han estado infectadas con el virus lesiones.
Epstein-Barr, frente al 94 % de infección en los controles
2 o más ataques, evidencia Diseminación en espacio
emparejados por edad. La historia de mononucleosis clínica objetiva de una lesión. demostrada por RM o LCR
infecciosa (causada casi siempre por el virus Epstein- positivo y 2 o más lesiones
Barr) aumenta el riesgo de padecer EM. 1 ataque, 2 o más lesiones detectadas en RM compatibles
clínicas objetivas. con EM o esperar otro ataque en
otra ubicación.
El cuadro clínico se caracteriza por la multiplicidad de
los síntomas y su tendencia a variar de naturaleza y Diseminación en tiempo
gravedad a lo largo del curso de la enfermedad, reflejando demostrada por RM o esperar
la evolución temporal y la distribución multifocal de los otro ataque en otra ubicación.
cambios patológicos. 1 ataque, 1 lesión clínica objetiva Diseminación en espacion
(síndrome clínicamente aislado) demostrada por RM o LCR
El primer ataque ocurre sin signos prodrómicos y puede positivo y 2 o más lesiones
en la RM compatibles con
tener tanto un solo síntoma como varios. En un 20 % de EM y diseminación en tiempo
los casos comienza con un cuadro agudo que alcanza su demostrada por RM o un
máxima expresión en cuestión de minutos u horas. segundo ataque clínico.
Progresión neurológica insidiosa Progresión sostenida 1 o más
Los síntomas iniciales más frecuentes son debilidad sugestiva de EM (EM progresiva años (determinada retrospectiva
o insensibilidad de una extremidad, pérdida visual en primaria) o prospectivamente) y 2 de los
siguientes:
un solo ojo, diplopía (visión doble), vértigo, debilidad o
insensibilidad faciales, ataxia y nistagmo, combinados LCR positivo RM positiva o 4
de diferentes maneras. o más lesiones en T2 más PE
positivos. RM positiva en medula
Un 25 % de pacientes comienzan con neuritis óptica por espinal (2 o más lesiones en T2)
desmielinización del nervio óptico que, al cabo de horas Tabla 1.
o días, produce visión borrosa, dolor ocular o ceguera.
Los pacientes con EM generalmente comienzan con un
La EM produce una amplia gama de síntomas, los
“síndrome clínicamente aislado”, el cual se define por un
cuales incluyen problemas motores, cognitivos y
primer evento neurológico claro con desmielinización
neuropsiquiátricos. Existe una gran variabilidad de
en el nervio óptico, el cerebro, el cerebelo, el tronco
síntomas y cursos de la enfermedad. Además, el déficit
encefálico o la médula espinal.
cognitivo puede ocurrir independientemente de la
discapacidad física, lo cual complica su identificación y Hasta hace poco se pensaba que el síndrome
reconocimiento (Chiaravalloti y DeLuca, 2008). clínicamente aislado era el primer signo de EM. Sin
embargo, pueden identificarse anomalías radiológicas
El diagnóstico se sospecha cuando un paciente presenta
en ausencia de síntomas clínicos, lo que lleva a la
un déficit neurológico focal y muestra un perfil de bajo
utilización del término “síndrome radiológico aislado”
riesgo para la enfermedad vascular. El desarrollo de los
para referirse específicamente a las personas que tienen
síntomas a lo largo de horas o días sugiere enfermedad
anomalías estructurales en el sistema nervioso central
desmielinizante. Los antecedentes de déficits
que son altamente sugestivas de desmielinización.
neurológicos apoyan el diagnóstico de EM.
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Las personas con síndrome radiológico aislado tienen un
riesgo mayor de desarrollar EM. El síndrome radiológico
aislado precedería al síndrome clínicamente aislado, y
este a la EM. Esta observación, junto con la evidencia de
factores de riesgo conocidos que actúan muchos años
antes de la aparición de la enfermedad, apoya la idea de
que esta se desarrolla de forma subclínica y, por tanto, la
existencia de un pródromo (Ramagopalan et al., 2010).
Tal y como se ha comentado, los factores de riesgo
asociados a la EM también parecen delinear una posible
cascada causal. Los factores se definen en gran medida
desde el nacimiento (es decir, el sexo, el estado de HLA
y el lugar de nacimiento), pero también se requiere la
incitación de factores ambientales para desarrollar las
anomalías que, posteriormente, llevan a la EM.
Fumar podría estar involucrado en las etapas iniciales
del desarrollo de la EM, pero también hay una fuerte
evidencia del efecto del tabaquismo sobre la progresión
de la enfermedad. Es objeto de controversia si los factores
de riesgo de EM actúan secuencialmente y dependen
unos de otros, o si actúan de forma independiente y de
forma aditiva o multiplicativa.
No existe ningún factor que se haya demostrado presente
en todos los pacientes con EM, con la posible excepción
del virus Epstein-Barr en la EM de inicio adulto, lo cual
sugiere que las vías causales pueden diferir entre los
individuos (Ramagopalan et al., 2010).
Se han identificado diferentes cursos clínicos de la EM
según el ritmo de progresión de la enfermedad:
• EM recurrente remitente (RR): se caracteriza por
períodos en los que los síntomas se agravan (un
período de empeoramiento agudo también se llama
exacerbación, brote, ataque o recurrencia), pero se
observa recuperación entre los brotes.
• EM secundariamente progresiva (SP): la desarrollan
un 80 % de los pacientes remitentes recurrentes.
En este tipo de EM, los síntomas empeoran
gradualmente con o sin recaídas ocasionales, o
remisiones de menor importancia.
• EM progresiva recurrente (PR): se caracteriza
por un empeoramiento progresivo después de la
aparición de la enfermedad con algunos períodos
agudos de recaída de síntomas. Puede haber o no
recuperación de estos períodos agudos.
• EM primariamente progresiva (PP) o crónica
progresiva: tiene un empeoramiento continuo y
gradual de los síntomas sin exacerbación o remisión
de los síntomas (Chiaravalloti y DeLuca, 2008).
Las recidivas pueden ser tanto el empeoramiento
brusco de un síntoma previo como la aparición de un
cuadro clínico diferente. Solo se considera brote si
dura más de 24 horas. Existen otras formas, como la
transicional (un brote seguido de una remisión de varios
años de evolución y desarrollo posterior de una forma
progresiva) y las formas benignas (pacientes con poco
deterioro e incapacidad mínima al cabo de años de
evolución del proceso).
Los pacientes con EM benigna representan del 10 – 20
% de los pacientes con EM recurrente y se caracterizan
por tener una discapacidad modesta o nula durante un
período largo de tiempo (Filippi y Roca, 2011).
Se han considerado algunos factores de mal pronóstico.
Entre ellos cabe señalar, desde el punto de vista clínico,
la implicación inicial de tronco cerebral, cerebelo o
trastornos motores; la afectación urinaria o intestinal en
el primer brote; la recuperación incompleta del primer
brote y la presencia de un intervalo corto (menos de 2
años) entre el primer y el segundo brote.
Como hallazgos de neuroimagen, son de mal pronóstico
la implicación de la fosa posterior y la presencia de 10 o
más lesiones hiperintensas en T2 en la RM inicial.
En la EM el tratamiento se ha enfocado desde tres
perspectivas:
• El tratamiento del brote agudo
• El tratamiento inmunomodulador/inmunodepresor
• El tratamiento sintomático
El tratamiento del brote agudo intenta disminuir
su intensidad y duración mediante el uso
de glucocorticoides. Entre los tratamientos
inmunomoduladores destaca el Interferón β. Los
tratamientos sintomáticos intentan paliar la fatiga,
depresión, dolor, afecto pseudobulbar (expresión
emocional involuntaria) y temblor, principalmente.
Afectación de funciones
Las estimaciones de prevalencia de deterioro cognitivo
en la EM van desde el 40 % al 65 %. La disfunción cognitiva
abarca prácticamente todas las etapas de la enfermedad
y todos los cursos de evolución clínica, aunque, por lo
general, es menos frecuente en los pacientes con curso
RR en comparación con los del curso SP, y tiende a ser
menos frecuente aún en EM y PP.
El deterioro cognitivo se ha encontrado incluso en una
proporción considerable de pacientes que cumplían
los criterios actuales de EM benigna con un impacto
significativo en el trabajo y la vida social (Amato et al.,
2010).
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Aunque hay una creciente toma de conciencia de los El deterioro cognitivo en la EM no parece ser solo el
déficits neuropsicológicos en la EM, algunos déficits son resultado de la destrucción del tejido, sino más bien
sutiles y, por tanto, podrían pasarse por alto durante la un equilibrio entre la destrucción de los tejidos, su
evaluación neurológica de rutina. reparación y la reorganización funcional adaptativa.

Una evaluación neuropsicológica a fondo debería ser • La memoria

indispensable, ya que se ha puesto de manifiesto que La memoria parece ser una de las funciones cognitivas
el deterioro cognitivo es un indicador importante de más frecuentemente alterada en la EM. Sin embargo,
los trastornos psicológicos, así como una fuente de al estudiar grupos seleccionados de pacientes, se
incapacidad profesional, deterioro social y deterioro de encuentra una fuerte variabilidad en el rendimiento de las
calidad de vida. pruebas de memoria. La capacidad de memoria a corto
plazo, la memoria de reconocimiento y el aprendizaje
Se conoce relativamente poco acerca de la evolución del
implícito parecen estar relativamente preservados. La
deterioro cognitivo en la EM, sobre todo en las primeras
existencia de alteraciones en la memoria remota aún no
etapas de la enfermedad. Los estudios, sin embargo, han
está clara.
demostrado claramente que el deterioro cognitivo tiende
a progresar con el tiempo. La memoria a largo plazo es una de las funciones
cognitivas que más comúnmente se encuentra
Entre los factores pronósticos clínicos, el deterioro
afectada, en un 40 – 65 % de los pacientes. La
cognitivo incipiente parece ser el mayor factor de riesgo
memoria a largo plazo se refiere a la capacidad de
para un deterioro a corto plazo. A largo plazo aumenta
aprender nueva información y recuperarla en un
el riesgo de que también los pacientes con preservación
momento posterior.
cognitiva inicial se puedan deteriorar.
Los primeros trabajos sobre el deterioro de la
En cuanto a la RM, hay correlaciones consistentes, aunque
memoria en la EM sugerían que la dificultad en la
moderadas, entre la progresión del deterioro cognitivo y la
recuperación del almacenamiento a largo plazo era
carga cada vez mayor de lesión y atrofia cerebral.
la causa principal del déficit en la memoria.
Calabrese y Penner proponen en 2007 el término
Más recientemente, sin embargo, la investigación ha
“síndrome de desconexión múltiple” para describir los
demostrado que el problema de memoria primario
trastornos cognitivos en la EM, al considerar que se ubica
está en el aprendizaje inicial de la información. Los
entre las patologías corticales y las subcorticales, ya que
pacientes con EM requieren más repeticiones de
varios dominios cognitivos pueden verse interrumpidos
información para llegar a un criterio de aprendizaje
en sus conexiones produciendo una gran diversidad de
predeterminado, pero una vez que la información
déficits neuropsicológicos.
se ha adquirido, el recuerdo y el reconocimiento
La EM afecta negativamente a diferentes dominios alcanzan el mismo nivel que en los controles sanos.
del funcionamiento cognitivo, incluyendo la atención,
El déficit en realizar nuevos aprendizajes ocasiona
la eficiencia del procesamiento de la información, el
errores en la toma de decisiones y parece afectar
funcionamiento ejecutivo, el razonamiento abstracto, la
las capacidades potenciales de memoria.
velocidad de procesamiento y la memoria.
Varios factores se han asociado con la baja
Las áreas que no suelen verse afectadas son la
capacidad de aprendizaje en las personas con
atención básica (por ejemplo, repetición de dígitos)
EM, como la afectación de la velocidad de
y las habilidades verbales esenciales (por ejemplo,
procesamiento, la susceptibilidad a la interferencia,
denominación y comprensión). Aunque las funciones del
la disfunción ejecutiva y los déficits perceptivos
lenguaje suelen estar intactas, se han hallado algunos
(Chiaravalloti y DeLuca, 2008).
déficits sutiles de comprensión. Los problemas de
comprensión de frases se han relacionado a la lentitud La atrofia y el volumen corticales se han
del procesamiento de la información. correlacionado con el rendimiento en memoria
verbal y memoria visual. En general, la pérdida
Aunque la mayoría de los estudios indican que la
de volumen de sustancia gris se asocia más al
inteligencia general se mantiene intacta en pacientes
deterioro de la memoria verbal que la pérdida de
con EM, otras investigaciones han detectado descensos
volumen de sustancia blanca (Grassiot et al., 2009).
leves, pero significativos. La demencia manifiesta es
poco frecuente y la presentación clínica más común es La atrofia del hipocampo se ha asociado con
un déficit sutil que puede variar considerablemente entre déficits en la codificación y la recuperación de la
los pacientes (Calabrese y Penner, 2007; Chiaravalloti y memoria (Filippi y Roca, 2011).
DeLuca, 2008).
 Alteraciones del lóbulo frontal y enfermedades desmielinizantes | 10
• Procesamiento de la información
La eficiencia en el procesamiento de la información
se refiere a la capacidad de mantener y manipular
la información en el cerebro por un corto período de
tiempo (memoria de trabajo) y la velocidad con que
se puede procesar esa información (la velocidad de
procesamiento).
La velocidad reducida de procesamiento es el
déficit cognitivo más común en la EM. Las pruebas
de velocidad de procesamiento pueden usarse para
predecir el deterioro cognitivo a largo plazo.
Estos déficits en la velocidad de procesamiento
se ven de manera conjunta con otros déficits
cognitivos que son comunes en la EM, tales como
los déficits en la memoria de trabajo y la memoria
a largo plazo.
Los déficits en memoria de trabajo y en velocidad de
procesamiento se afectan entre sí en los pacientes
con EM: a medida que aumenta la demanda de
memoria de trabajo, tanto el déficit en velocidad
de procesamiento como en memoria de trabajo se
vuelven más prominentes.
Las alteraciones en la memoria de trabajo se han
detectado en la etapa más temprana de la EM y en
diferentes cursos de la enfermedad. Los resultados
de recientes estudios con muestras grandes han
evidenciado que las personas con EM presentan
una incidencia significativamente mayor de los
déficits en la velocidad de procesamiento que en la
• Las funciones ejecutivas
memoria de trabajo, particularmente en pacientes
que tienen un curso SP.
El rendimiento en tareas de atención se asocia
con velocidad de procesamiento y memoria de
trabajo. Típicamente, las tareas de atención básica
(por ejemplo, la repetición de dígitos) no se ven
afectadas en pacientes con EM. El deterioro en
atención sostenida es más común y se han descrito
afectaciones específicas en atención dividida.
La variabilidad en los procesos cognitivos
etiquetados como “atención” hace que sea difícil
llegar a conclusiones sobre el efecto de la EM en
los procesos de atención. Además, la participación
de la fatiga a menudo no se tiene en cuenta y,
probablemente, sea un factor que ejerce un efecto
considerable en el desempeño de tareas que exigen
mayor capacidad de concentración y que se utilizan
normalmente para identificar deficiencias en la
atención sostenida o dividida.
Por último, estas formas más complejas de
atención (es decir, sostenida y dividida) suelen
estar más afectadas en las formas progresivas de
EM (Chiaravalloti y DeLuca, 2008).
Los mayores volúmenes de parénquima cerebral
predicen mejores puntuaciones en tareas de
atención, memoria de trabajo y velocidad de
procesamiento de la información (pruebas PASAT
y SDMT). La dilatación ventricular correlaciona
negativamente con las puntuaciones en SDMT.
Las puntuaciones bajas en PASAT correlacionan
con un volumen reducido en la corteza prefrontal
bilateral, precentral, parietal superior y cerebelosa
derecha en pacientes RR.
Estudios con pacientes con EM RR y SP sugieren
que la pérdida de volumen de sustancia blanca se
asocia más a los déficits de memoria de trabajo
y velocidad de procesamiento, mientras que la
pérdida de volumen de sustancia gris se asocia
más al deterioro de la memoria verbal.
La interrupción de los tractos de fibras contribuye a
la desconexión de redes implicadas en las tareas de
memoria de trabajo. Sin embargo, las puntuaciones
en PASAT también correlacionan positivamente con
atrofia neocortical, especialmente en los lóbulos
frontales en pacientes con curso RR.
La implicación de la atrofia frontal viene avalada
por las correlaciones entre la atrofia del giro
frontal superior bilateral y la alteración del
aprendizaje verbal, aprendizaje espacial, atención
y razonamiento conceptual en pacientes RR y SP
(Grassiot et al., 2009).
Los déficits en las funciones ejecutivas (es
decir, el razonamiento abstracto y conceptual,
la planificación, la fluidez y la organización) se
producen en los pacientes con EM, aunque con
menor frecuencia que los déficits en la memoria y
la eficiencia de procesamiento de la información.
Los pacientes con EM tienen déficits sustanciales
tanto en la fluidez fonética como en la
semántica. Tienen dificultades para responder
a la retroalimentación del medio ambiente, en
la formación de conceptos y en la capacidad de
cambio. La perseveración (es decir, los errores que
se repiten a pesar de su evidencia) es común en
estos pacientes.
Aunque estas deficiencias no están necesariamente
relacionadas con la memoria, la atención, o los
factores afectivos, pueden ser susceptibles a los
efectos de la depresión en pacientes con EM, lo
cual debe tenerse en cuenta en la interpretación de
los posibles malos resultados en tareas ejecutivas
(Chiaravalloti y DeLuca, 2008).
La atrofia neocortical se asocia positivamente con
alteraciones de la fluidez verbal y la atrofia del giro
frontal superior bilateral con la disminución del
razonamiento conceptual (Grassiot et al., 2009).
 Alteraciones del lóbulo frontal y enfermedades desmielinizantes | 11
• Las funciones visoperceptivas
Las dificultades en el procesamiento visual
primario (por ejemplo, la neuritis óptica) en la
EM pueden tener un efecto perjudicial sobre el
procesamiento visoperceptivo, a pesar de que se
encuentran déficits perceptivos independientes de
las alteraciones visuales primarias.
Las funciones visoperceptivas no solo incluyen el
reconocimiento de un estímulo visual, sino también
la capacidad de percibir las características de ese
estímulo con precisión.
En comparación con los estudios sobre la memoria
a largo plazo y la eficiencia de procesamiento de
la información, pocos trabajos se han realizado
sobre el procesamiento de la percepción visual.
Hasta una cuarta parte de las personas con EM
podría tener un déficit en las funciones perceptivas
visuales (Chiaravalloti y DeLuca, 2008).
• Otros aspectos emocionales y conductuales
En la EM son comunes los trastornos del estado de
ánimo, el afecto y el comportamiento. En relación
con los trastornos del humor y afecto, están
representados principalmente por la depresión
mayor, el trastorno bipolar, la euforia y el afecto
pseudobulbar. El cuerpo principal de la literatura se
centra en la depresión comórbida, la más frecuente.
Los pacientes con EM tienen un mayor riesgo
de desarrollar depresión en comparación con
sujetos sanos y pacientes con otras enfermedades
neurológicas crónicas.
La observación de que los síntomas depresivos
pueden preceder a la aparición de síntomas
neurológicos sugiere que la depresión podría estar
relacionada con procesos específicos iniciales de
la enfermedad. El trastorno bipolar parece ser de
dos a tres veces más frecuente en EM que en la
población general.
El afecto pseudobulbar se caracteriza por estallidos
espontáneos, involuntarios e incontrolables de
llanto o de risa contextualmente inapropiados, los
cuales son incompatibles o incongruentes con el
estado de ánimo subyacente del paciente.
El afecto pseudobulbar en la EM se considera más
habitual en la forma PR y parece estar asociado con
comorbilidad médica, discapacidad grave, deterioro
cognitivo y una mayor duración de la enfermedad.
La fatiga es altamente prevalente en la EM, puede
ser su primera manifestación y con frecuencia
es el síntoma más debilitante para los pacientes.
La fatiga se define generalmente como una falta
subjetiva de energía física o mental que interfiere
con las actividades.
Se trata de una definición amplia y no específica que
puede agrupar diferentes constructos y procesos
fisiopatológicos subyacentes. No debe confundirse
con la somnolencia, ya que una persona puede
experimentar fatiga incapacitante sin ser propensa
a quedarse dormida con facilidad. No obstante, la
fatiga puede estar asociada con el insomnio.
Esclerosis lateral
amiotrófica (ELA)
La ELA o enfermedad de Lou Gehrig es la más frecuente
de las enfermedades de la neurona motora. Es una
enfermedad neurodegenerativa grave que conlleva
una afectación progresiva de la función bulbar y de las
extremidades, con signos tanto de motoneurona inferior
como superior y con la implicación de la inervación del
tronco y diversas regiones de la médula espinal.
Existen otras enfermedades de la neurona motora menos
frecuentes, como son la atrofia muscular progresiva,
con afectación selectiva de la neurona motora inferior;
y la esclerosis lateral primaria, con afectación selectiva
de la neurona motora superior. Ambas formas son de
progresión más lenta que la ELA, y quizás no sean más
que parte del mismo continuum.
En Europa la ELA tiene una incidencia de 2 - 3 casos
por cada 100 000 personas en la población general. La
incidencia en la ELA esporádica, el tipo predominante, es
mayor para los hombres que para las mujeres. La edad
de inicio en la ELA esporádica se sitúa entre los 58 - 63
años y entre los 47 - 52 años para la ELA familiar (Kiernan
et al., 2011).
• Aspectos clínicos y diagnósticos
La ELA comparte con otras enfermedades
neurodegenerativas el tener una etiología poligénica.
Se podría decir que la evidencia acumulada sugiere
que la ELA, más que una enfermedad de la neurona
motora es una enfermedad multisistémica.
El 90 % de los casos de ELA son esporádicos y
poco se conoce de los posibles genes implicados.
El restante 5 – 10 % de la ELA es familiar y han sido
identificados unos 13 genes. De todas formas, los
genes identificados no explican más que del 25 –
35 % de casos de ELA familiar, por lo que queda
mucho por descubrir (Kiernan et al., 2011).
Entre los hallazgos genéticos más relevantes
se encuentra el solapamiento entre la ELA y la
demencia frontotemporal. La mayoría de los
casos con ELA y más de la mitad de los casos con
demencia frontotemporal presentan mutaciones en
el gen TARDBP para la proteína TDP-43 (Kiernan et
al., 2011).
 Alteraciones del lóbulo frontal y enfermedades desmielinizantes | 12
La coincidencia genética puede estar indicando
que la ELA y la demencia frontotemporal puedan
presentar distintas manifestaciones de un mismo
proceso patológico.
Los factores de riesgo ambientales han de sumarse
a los factores de riesgo genéticos. Crecientes
evidencias asocian la ELA con la sobreexposición a
pesticidas. Además, se han sugerido otros factores
de riesgo como el tabaquismo.
La European Prospective Investigation into Cancer
and Nutrition ha hallado que el ser fumador
incrementa el riesgo de ELA. Aquellos que han
fumado más de 33 años tienen el doble de riesgo
de padecer ELA que aquellos que no han fumado
nunca. Asimismo, el número de años desde que se
ha dejado de fumar se asocia con la disminución
del riesgo de ELA, si se compara con los que
continúan fumando.
El diagnóstico de ELA es todavía clínico e implica
identificar la combinación de signos de afectación
de la neurona motora superior y de la neurona
motora inferior en la misma parte del cuerpo, con la
consiguiente progresión a otras zonas corporales.
Desde los primeros criterios diagnósticos
planteados se han realizado revisiones y nuevas
propuestas para detectar los casos de ELA de manera
más temprana y añadir pruebas de laboratorio
que confirmen el diagnóstico, así como otras
muchas con el objetivo de excluir las condiciones
que mimetizan los síntomas de ELA. Los criterios
actuales revisados enfatizan la equivalencia de las
pruebas clínicas y electrofisiológicas (Hardiman et
al., 2011).
Los criterios para diagnosticar ELA son los
siguientes (tabla 2):
ELA definitiva Evidencia clínica o electrofisiológica
demostrada por la presencia de signos de la
neurona motora superior e inferior en la región
bulbar y en, al menos, dos regiones espinales
o la presencia de signos de la neurona motora
superior e inferior en tres regiones espinales.
ELA probable Evidencia clínica o electrofisiológica
demostrada por la presencia de signos de la
neurona motora superior e inferior en, al menos,
dos regiones espinales con algunos signos
de neurona motora superior necesariamente
rostrales a los signos de neurona motora
inferior.
ELA posible Signos clínicos y electrofisiológicos de
disfunción de la neurona motora inferior y
superior únicamente en una región, o solo
signos de neurona motora superior en dos o
más regiones, o signos de neurona motora
superior rostrales a los signos de neurona
motora inferior.
Tabla 2.
Los signos de afectación de motoneurona superior
son espasticidad, debilidad y fuertes reflejos
tendinosos en las extremidades; o la disartria
espástica (caracterizada por un habla lenta,
dificultosa y distorsionada, a menudo con sonido
nasal), si la afectación es bulbar.
Los signos de afectación de la motoneurona
inferior son las fasciculaciones, el adelgazamiento
morboso y la debilidad, tanto en las extremidades
como en la lengua. En este último caso se
acompaña de disartria flácida y posterior disfagia,
como signos bulbares.
Los pacientes con ELA pueden debutar de
distintas maneras: un inicio con afectación de las
extremidades (aproximadamente en el 70 % de los
casos) o un inicio de afectación bulbar (en torno
al 25 %), o con implicación del tronco o afectación
respiratoria inicial, con la subsiguiente afectación
de otras regiones.
Existen otras presentaciones menos típicas que
incluyen pérdida de peso, que es un indicador
de mal pronóstico, calambres y fasciculaciones
en ausencia de debilidad muscular, labilidad
emocional y disfunción cognitiva de tipo frontal
(Kiernan et al., 2011).
Los pacientes que inician la enfermedad con
afectación de las extremidades presentan un mejor
pronóstico que aquellos de inicio bulbar. De todas
formas, la progresiva debilidad de la musculatura
respiratoria en unos y otros conducirá de manera
inexorable a un fallo respiratorio mortal.
Recibir el diagnostico de ELA es devastador para el
paciente y la familia, por lo que puede requerir de
atención psicológica concomitante. El 50 % de los
pacientes mueren en los 30 meses que siguen al
inicio de la enfermedad y un 20 % puede sobrevivir
de 5 a 10 años una vez iniciados los síntomas.
Para predecir la supervivencia de los pacientes con
ELA el instrumento de evaluación más utilizado
en los ensayos clínicos es la Amyotrophic lateral
sclerosis functional rating scale revisada. En esta
escala los pacientes son puntuados según la
sintomatología bulbar y de las extremidades, la
movilidad y la función respiratoria.
Hasta el momento ha sido descubierto un único
fármaco que puede variar el curso de la enfermedad
y como promedio alarga la vida del paciente unos
3 o 6 meses. Debido a la naturaleza terminal de
esta enfermedad, no sorprende que los pacientes
estén a menudo dispuestos a experimentar con
tratamientos no probados.
 Alteraciones del lóbulo frontal y enfermedades desmielinizantes | 13

Ante las posibles terapias alternativas y los

tratamientos no directamente prescritos, en
esta y otras enfermedades existen iniciativas de
intercambio de información por internet entre
los enfermos y los clínicos que conviene tener
presentes.
Resumen
Bibliografía
1. Victor, M., Ropper, A. H., Sandoval Romero, A., Pérez
Rendón, G., & Pérez Gómez, J. (2011). Principios de
neurología. McGrawHill Education. México.
2. Jurado, A., Mataró, M., Pueyo, R. (2013) Neuropsicología
de las enfermedades neurodegenerativas. Síntesis.
Madrid, España.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica

neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC)
y una de las principales causas de discapacidad
neurológica entre adultos jóvenes. Se trata de un proceso
inflamatorio autoinmune que afecta principalmente la
sustancia blanca, dando lugar a la formación de un tejido
“escleroso” o endurecido en múltiples áreas del encéfalo
y la médula espinal.

Aunque no se ha encontrado la causa específica de su

aparición, se ha encontrado que casi todas las personas
con EM (más del 99 %) han estado infectadas con el
virus Epstein-Barr.

La EM produce una amplia gama de síntomas,

que incluyen problemas motores, cognitivos y
neuropsiquiátricos. Existe una gran variabilidad de
síntomas y cursos de la enfermedad. Se han identificado
diferentes cursos clínicos de la EM, según el ritmo de
progresión de la enfermedad, como son la remitente
recurrente, la secundariamente progresiva, la progresiva
recurrente y la primariamente progresiva.

La EM afecta negativamente diferentes dominios del

funcionamiento cognitivo, incluyendo la atención, la
eficiencia del procesamiento de la información, el
funcionamiento ejecutivo, el razonamiento abstracto, la
velocidad de procesamiento y la memoria. Por otro lado,
otra enfermedad desmielinizante muy común es la ELA,
una enfermedad neurodegenerativa grave que conlleva
una afectación progresiva de la función bulbar y de las
extremidades, con signos tanto de motoneurona inferior
como superior y con la implicación de la inervación del
tronco y diversas regiones de la médula espinal.