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Revisión iniciada24/08/2021
Revisión finalizada09/09/2021
Publicado14/09/2021
© Derechos de autor2021
Sarwar et al. Este es un artículo de acceso abierto
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Cómo citar este artículo
Sarwar S, Mohamed AS, Rogers S, et al. (14 de septiembre de 2021) Lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico: una actualización de 2021 sobre diagnóstico,
tratamiento y desafíos actuales. Cureus 13(9): e17969. DOI 10.7759/cureus.17969
DOI:10.7759/cureus.17969
Lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico:
actualización de 2021 sobre diagnóstico, tratamiento y
desafíos actuales
Sobia Sarwar, 1Alaa S. Mohamed2, Sylvette Rogers3, Shah T. Sarmast4, Saurabh Kataria5, 6, 7, Khalid H. Mohamed8
, Muhammad Zain Khalid9, Mohammad Omar Saeeduddin10, Saher T. Shiza11, Sarfaraz Ahmad12, Anum Awais13,
Romil Singh14
1.Neurología, Facultad de Medicina Independiente, Faisalabad, PAK2.Neurología, Universidad de Augusta, Augusta, EE. UU.3.Medicina Familiar,
Universidad Médica del Caribe, Des Plaines, EE.UU.4.Neurología, Instituto de Psicología y Neurociencias del Comportamiento de California, Fairfield,
EE. UU.5.Neurología, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Luisiana Ochsner
- Shreveport, Shreveport, Estados Unidos6.Neurología y cuidados neurocríticos, University of Missouri Health Care, Columbia, EE. UU.
7.Neurología, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, EE. UU.8.Ciencias Anatómicas, Universidad de St. George - Facultad
de Medicina, St. George's, GRD9.Medicina Interna, Hospital Nacional y Facultad de Medicina de Liaquat, Karachi, PAK10. Psiquiatría,
Hospital Nacional y Facultad de Medicina de Liaquat, Karachi, PAK11.Medicina Interna, Facultad de Ciencias Médicas de Deccan,
Hyderabad, IND12.Medicina Interna, Escuela de Medicina Saint James, Chicago, EE.UU.13.Medicina Interna, Universidad Médica
Fatima Jinnah, Lahore, PAK14.Cuidados críticos, Mayo Clinic, Rochester, EE. UU.
Autor correspondiente:Romil Singh, singh.romil20@gmail.com
Abstracto
Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) experimentan síntomas neuropsiquiátricos. El término LES
neuropsiquiátrico (NPSLE) es un término genérico que hace referencia a una serie de síntomas neurológicos y
psiquiátricos directamente relacionados con el LES. En aproximadamente el 30% de los pacientes con síntomas
neuropsiquiátricos, el LES es la causa principal (NPSLE) y los síntomas se manifiestan con mayor frecuencia alrededor del
inicio del LES. Las condiciones neurovasculares y psicóticas también pueden provocar NPSLE. La patogénesis del NPSLE
está implicada en mecanismos neuroinflamatorios e isquémicos y se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. Después
de diagnosticar y asignar causalidad, el tratamiento del NPSLE se individualiza según el tipo de manifestaciones
neuropsiquiátricas, el tipo de vía predominante, la actividad del LES y la gravedad de las manifestaciones clínicas. Hay
muchos problemas que abordar con respecto al diagnóstico y tratamiento del NPSLE. Los ensayos clínicos controlados
proporcionan orientación limitada para el tratamiento y los estudios de cohortes observacionales respaldan los agentes
sintomáticos, antitrombóticos e inmunosupresores. El propósito de esta revisión fue proporcionar una revisión detallada y
crítica de la literatura sobre la fisiopatología, el diagnóstico y el tratamiento del NPSLE. Este estudio tuvo como objetivo
identificar las deficiencias en los biomarcadores de diagnóstico, las nuevas terapias contra el NPSLE y las necesidades de
investigación adicionales.
Categorías:Medicina Interna, Neurología, Psiquiatría
Palabras clave:LES neuropsiquiátrico, lupus del SNC, presentación clínica, patogénesis, diagnóstico, manejo
Introducción y Antecedentes
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica caracterizada por la afectación de casi todos los
órganos del cuerpo, un amplio espectro de manifestaciones clínicas y varias anomalías inmunomediadas que conducen a una
disfunción orgánica múltiple.[1]. La interacción en el desarrollo y la progresión de la enfermedad resulta de la predilección genética,
factores hormonales y desencadenantes ambientales, lo que conduce a una manifestación clínica heterogénea, lo que indica el
complejo montaje de vías moleculares alteradas en el LES. El LES generalmente afecta a mujeres en edad fértil entre 15 y 44 años con
una proporción de 13:1 en mujeres en comparación con hombres.[2]. El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades
informó casi 0,32 millones de casos de LES en EE. UU. en 2021[3]. La prevalencia del LES está aumentando, probablemente debido a un
aumento en el diagnóstico temprano de la enfermedad y a una mejor supervivencia con avances en la patología, el diagnóstico y el
tratamiento de la enfermedad. La incidencia del LES casi se triplicó en los últimos 40 años. Sin embargo, la tasa de mortalidad es aún
mayor y se informa que es tres veces mayor en comparación con los individuos sanos, y la tasa de mortalidad aumenta a medida que
avanza la enfermedad y se asocia con factores de riesgo asociados a la enfermedad, trastornos pulmonares o hematológicos,
nefropatía, asociación con antifosfolípidos. síndrome o presencia de complicaciones neuropsiquiátricas
[4].
El LES también afecta al sistema nervioso entre el amplio espectro de manifestaciones clínicas, provocando diversas
manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) y del sistema nervioso periférico (SNP). El LES neuropsiquiátrico
(NPSLE) es una complicación grave caracterizada por manifestaciones neurológicas y psiquiátricas del LES.
[5]. Las manifestaciones del NPSLE varían de localizadas o aisladas a difusas, periféricas y/o del SNC y de leves a graves.
[6,7]. El diagnóstico de NPSLE puede ser un desafío para los reumatólogos debido a la falta de biomarcadores de
laboratorio específicos y sensibles en suero o LCR, cambios en las imágenes radiológicas y otros criterios formales para
establecer el diagnóstico y guiar las decisiones de tratamiento y manejo en NPSLE.[5]. En este artículo de revisión,
proporcionamos una actualización reciente sobre el diagnóstico y tratamiento del NPSLE, el futuro
 direcciones y los desafíos.

Revisar
LES neuropsiquiátrico
NPSLE se refiere a múltiples manifestaciones neuropsiquiátricas directamente relacionadas con el LES[8]. El NPSLE se diferencia de
otros aspectos del LES debido a que se desarrolla sin cambios serológicos. La prevalencia del NPSLE se informa en muchos estudios
epidemiológicos y ha sugerido diferencias tanto en el NPSLE como en el LES, según la edad, el sexo y el origen étnico. Hay una mayor
incidencia de manifestaciones neurológicas en las mujeres y el riesgo de convulsiones es mayor en los hombres que en las mujeres.[9]
. El NPSLE se informa con mayor frecuencia en afrodescendientes y asiáticos en comparación con personas blancas; sin embargo, la
gravedad del NPSLE se informa más en pacientes blancos[10,11]. Las manifestaciones neuropsiquiátricas ocurren en las primeras
etapas del LES y representan entre el 39% y el 50% de los pacientes con LES.
[12]. Un metanálisis informó la prevalencia de NPSLE en 5.057 pacientes y subrayó la prevalencia de
44,5% en estudios prospectivos y 17,6% en estudios retrospectivos. Este estudio también incluyó síntomas menores e
inespecíficos, como depresión leve y ansiedad. Después de excluir estos síntomas menores, la prevalencia informada
fue del 4,3% y la incidencia del 7,8%.[13]. Otro estudio informó una prevalencia del 12,4% de NPSLE entre 308 pacientes
diagnosticados con LES. La prevalencia informada de NPSLE varía del 6% al 91%, y esta variabilidad se debe a variaciones
en los métodos de investigación, como la metodología de detección, el diseño del estudio, la duración del seguimiento,
las medidas heterogéneas y la falta de especificidad del método de investigación. El NPSLE es una complicación grave
del LES que afecta la calidad de vida con una mayor morbilidad y mortalidad.[14].

Manifestaciones clínicas del NPSLE.

El NPSLE puede ser focal o difuso y las manifestaciones clínicas pueden variar desde una disfunción cognitiva sutil hasta estados de
confusión agudos, trastornos convulsivos y psicosis. Sin embargo, los dolores de cabeza, la ansiedad, los trastornos del estado de
ánimo y cognitivos son las manifestaciones neuropsiquiátricas más frecuentes del LES. Las enfermedades cerebrovasculares, las
neuropatías, los estados de confusión agudos y los trastornos convulsivos son las manifestaciones más frecuentes asociadas con el
LES NPSLE, lo que sugiere varios mecanismos patogénicos en el LES NPSLE similares a nuestra comprensión actual de las
manifestaciones extracraneales del LES.[6,15,16].

El Colegio Americano de Reumatología (ACR) publicó una declaración de consenso que definió 19 síndromes de
NP. Estos síndromes NP se pueden dividir en 12 síndromes del SNC y siete síndromes del SNP, y además, se
clasificaron en síndromes neurológicos focales y síndromes neuropsicológicos difusos (Tabla1)
[17]. Entre estos síndromes, algunos son más frecuentes (6,4%-8%), y el resto son frecuentes (7%-20%), infrecuentes
(0,6%-11%) o raros (0,08%-2%).[18]. En el LES también se presentan síndromes de NP, como la polineuropatía
desmielinizante inflamatoria crónica, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica y la neuropatía de fibras pequeñas;
sin embargo, estos no están incluidos en esta clasificación. Esta clasificación no se basa en ningún mecanismo fisiológico y
patológico claro: sin embargo, apoya el diagnóstico de LES en el contexto de afectación neurológica.[19].

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 Síndromes Sistema nervioso central Frecuencia (%) Sistema nervioso periférico Frecuencia (%)

Trastorno convulsivo 7.0-20 Trastornos autonómicos 0,08-1,3

meningitis aséptica 0,3-2,7 Miastenia gravis 0,2

Síndromes desmielinizantes 0,9-2,7 Polineuropatía 1.5-5.4

Síndromes neurológicos Focal Mielopatía 0,9-3,9 Neuropatía craneal 1.0

Dolor de cabeza 12.2-28.3 GBS 0,08-1,2

Enfermedad cerebrovascular 8.0-15 Mononeuropatía 0,9-6,9

Trastornos del movimiento 0,9 Plexopatía NR

Desórdenes de ansiedad 6.4-40

Psicosis 0,6-11

Síndromes neuropsiquiátricos Difuso Estado confusional agudo 0,9-7

Disfunción congnitiva 6.6-80

Trastornos del estado de ánimo 7.4-65

TABLA 1: Síndromes clínicos en LES neuropsiquiátrico

NR: No reportado, SGB: Síndrome de Guillian Barré.

Patogenia propuesta
Los mecanismos patológicos en el LES incluyen pérdida de la tolerancia inmune al antígeno nuclear celular, producción de
autoanticuerpos y depósito de complejos inmunes que conducen a la activación del complemento, inflamación tisular y
apoptosis celular. La activación alterada de las células B y T, la eliminación anómala del material apoptótico y la activación
del interferón tipo I (IFN) son características destacadas implicadas en la patogénesis.[20]. Los mecanismos
fisiopatológicos del NPSLE siguen siendo poco conocidos; sin embargo, se han propuesto varios factores de riesgo como
posibles culpables de la patogénesis del NPSLE (Figura1)[6,21]. Además, se han propuesto dos mecanismos patológicos
que contribuyen al NPSLE: (1) vía autoinmune o inflamatoria que conduce a manifestaciones de NP debido a mediadores
inflamatorios o autoanticuerpos con formación de complejos inmunes intratecales o alteración de la barrera
hematoencefálica (BHE), y (2) isquémica. o vía trombótica que conduce a microangiopatía cerebral, oclusión vascular y
hemorragia. En esta vía interactúan la aterosclerosis acelerada, el depósito de complejos inmunitarios y la lesión vascular
mediada por el sistema inmunitario (Figura2)[22,23]. En la mayoría de los casos ambos mecanismos patológicos coexisten
y son responsables de manifestar un amplio espectro de signos y síntomas de NN. El NPSLE primario involucra NPLSE
tanto inflamatorio como isquémico, y el NPSLE secundario incluye aquellos pacientes que tienen manifestaciones de NP
debido a daño orgánico relacionado con el LES o medicamentos para el LES.

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 FIGURA 1: Factores implicados en la patogénesis del LES
neuropsiquiátrico
TNF: factor de necrosis tumoral, HLA: antígeno leucocitario humano, IL: interleucina, GABA: ácido gamma-aminobutírico, UCH-L1:
ubiquitina carboxilo-terminal hidrolasa isoenzima L1, RNP: ribonucleoproteína, IFN: interferón, aCL: anticardiolipina, GFAP: glial
proteína del ácido fibrilar, APRIL: una proteína inductora de la proliferación, IP: proteína inducida por interferón-gamma, CCL: ligando
de quimiocina, PAI: inhibidor del activador del plasminógeno, LAC: anticoagulante lúpico.

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 FIGURA 2: Vías patogénicas del LES neuropsiquiátrico
BBB: Barrera hematoencefálica, aPL: Autoanticuerpos antifosfolípidos.

Los autoanticuerpos se consideran un posible culpable de la patogénesis del NPSLE. Los mediadores importantes incluyen
anticuerpos antiendoteliales, anti-ribosomales P y antineuronales. Los anticuerpos anti-NR2 de hormigas ribosomales inducen la
muerte de las células neuronales cuando pasan a través de la BBB alterada. La presencia de anticuerpos anti-NR2 en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) produce un deterioro de la función motora y alteraciones en el procesamiento visuoespacial.[24,25]. Se están
analizando otros autoanticuerpos y su asociación con NPSLE (Tabla2)[26-29]. Existe una necesidad imperiosa de desarrollar y
confirmar una serie de biomarcadores de laboratorio específicos y sensibles en suero o LCR y cambios en las imágenes radiológicas
para una comprensión confiable de todos los diferentes aspectos de la heterogeneidad del NPSLE y mejorar aún más la prevención, el
diagnóstico y el tratamiento.[30].

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 Autoanticuerpo Inducción hallazgo clínico

Induce la interacción de las neuritas y el deterioro
Anti-GAPDH
de la plasticidad neuronal mediante el bloqueo y la
ab[26]
unión de moléculas sinápticas.
El nivel de anticuerpos aumenta en LES y NPSLE y se asocia con actividad
generalizada de la enfermedad, disfunción cognitiva y manifestaciones
psiquiátricas.

Los astrocitos expuestos a anticuerpos Puede ser un marcador útil para diferenciar NPSLE de SLE en ausencia de
Anti-SBSN Ab
tienen vías de senescencia y autofagia síntomas de NP porque el anticuerpo anti-SBSN y el complejo inmunológico
[27]
alteradas. asociado solo se detectaron en el LCR de NPSLE.

Detectado en el LCR de pacientes con NPSLE Los pacientes con NPSLE tenían niveles significativamente mayores de anti-UCH-L1 en el LCR.
Anti-UCH-L1
y ha sido propuesto como un posible Además, este marcador se asoció con una mayor gravedad de la enfermedad y una actividad
ab[28]
biomarcador de NPSLE. generalizada de la enfermedad.

ARN anti-BC Responsable de la disminución del suministro de La falta de ARN BC en el SNC provoca anomalías fenotípicas y deterioro
[29] ARN BC a sitios sinaptodendríticos en el cerebro. cognitivo.

TABLA 2: Autoanticuerpos potencialmente relevantes en el LES neuropsiquiátrico

GAPDH: gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa, ab: anticuerpo, SBSN: supracuenca, LCR, líquido cefalorraquídeo, BC RNA: ácido ribonucleico citoplasmático cerebral, SNC:
sistema nervioso central.

Enfoque diagnóstico y desafíos.

No existen criterios específicos para diagnosticar NPSLE y se basan en el diagnóstico de exclusión y la opinión de
expertos. En todos los pacientes que presentan síntomas neuropsiquiátricos inexplicables o manifestaciones
sugestivas de enfermedad NP, el paso principal sería investigar a fondo y categorizar las manifestaciones NP y
excluir otras causas comunes como anomalías metabólicas, infecciones o abuso de drogas.
[31]. Una evaluación clínica exhaustiva implica una evaluación neurológica y psiquiátrica. La evaluación adicional incluye
evaluar la actividad general del LES, los factores de riesgo cardiovascular, la enfermedad aterosclerótica y los eventos
trombóticos. El diagnóstico de NPSLE se logra mediante diferentes estudios clínicos, serológicos, inmunológicos,
electrofisiológicos y de neuroimagen.[13]. Magro-Checa et al. propuso un enfoque diagnóstico en pacientes con NPSLE
basado en la presentación clínica de los pacientes con LES (Tabla3)[32].

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 Escenario clínico Trabajo propuesto Posibles indicaciones

LP, resonancia magnética Excluir infección/malignidad/enfermedad neurológica

Convulsiones, estado confusional agudo EEG Para confirmación de incautación

Pruebas adicionales Pruebas serológicas para estudios infecciosos/cultivos microbianos.

Pruebas autonómicas Evaluación de la gravedad y partes involucradas.

Trastorno autonómico, NCS, EMG Caracterización de la neuropatía

Polineuropatía
Excluir DM/neuropatía urémica/deficiencias vitamínicas/
Pruebas adicionales
enfermedad celíaca/AchR/excluir infecciones

resonancia magnética Excluir EM/compresión de nervios craneales

Miastenia gravis, Connecticut Excluir enfermedad de tiroides

neuropatía craneal
Excluir enfermedad de tiroides, buscar anticuerpos específicos (AchR, MuSK, LRP4)
Pruebas adicionales

LP, resonancia magnética Excluir infección/hemorragia subaracnoidea

meningitis aséptica
Pruebas adicionales y uso de
Estudios/cultivos infecciosos
AINE

resonancia magnética Excluir infartos

ECG Excluye causas cardíacas (tromboembólicas) de ACV.

Enfermedad cerebrovascular (AIT/

accidente cerebrovascular) Ultrasonografía Doppler de las

Excluir causas cardíacas (tromboembólicas) de ACV
arterias carótidas.

ARM/LP Excluir vasculitis cerebral

cerebro resonancia magnética Excluir infección/EM/neuritis óptica/malignidad

columna de resonancia magnética Excluir infección/malignidad/MAV, confirmar LETM

Mielopatía, Plexopatía,
Trastorno del movimiento
LP Excluir infección/bandas oligoclonales

Pruebas adicionales Evaluación de enfermedades infecciosas/enfermedad de Wilson

resonancia magnética Excluir infección/infarto/malignidad

Psicosis, disfunción cognitiva.
Pruebas adicionales Excluir DM/enfermedad tiroidea/deficiencias vitamínicas/feocromocitoma

columna de resonancia magnética Excluir mielopatías

GBS
Pruebas adicionales estudio infeccioso

TABLA 3: Abordaje diagnóstico en LES neuropsiquiátrico

LP: punción lumbar, MRI: resonancia magnética, EMG: electromiografía, estudio de conducción nerviosa NCSL, MS: esclerosis múltiple, DM: diabetes mellitus,
AchR: receptor de acetilcolina, MRA: arteriografía por resonancia magnética, EEG: electroencefalografía, MAV: malformación arteriovenosa, MuSK: tirosina
quinasa muscular específica, AIT: ataque isquémico transitorio, LETM: mielitis transversa longitudinalmente extensa, EKG: ecocardiografía, GBS: síndrome de
Guillain Barré, CVA: accidente cerebrovascular

El NPSLE puede ser la presentación única o principal del LES y con frecuencia se manifiesta cuando el LES está clínica y
serológicamente activo. Por lo tanto, al combinar la evaluación clínica, los estudios serológicos y los resultados de las imágenes,
podemos proclamar que el paciente tiene NPSLE activo o que tiene síntomas debido a otras causas.[5]. Zhang et al. predijeron la
especificidad y sensibilidad de las manifestaciones clínicas en NPSLE 37,1% y 97,4% con un valor predictivo positivo del 70%. Además,
destacaron la sensibilidad y especificidad de las pruebas de anticuerpos positivas en NPSLE del 84% y 53%, respectivamente, con un
valor predictivo positivo del 71,1%. También informó que la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de LES y la
manifestación cutánea positiva podrían ser útiles en el diagnóstico de NPSLE.[14].

A pesar de una extensa investigación clínica, ninguno de los biomarcadores de laboratorio y de neuroimagen ha demostrado ser
preciso o confiable en la práctica clínica para diagnosticar NPSLE. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de biomarcadores
de diagnóstico en suero y LCR y de innovación en modalidades de imágenes para determinar la adscripción de NP.

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 manifestaciones al LES. Aunque se han sugerido algunos autoanticuerpos como biomarcadores potenciales, solo unos
pocos anticuerpos, como los anticuerpos antineuronales, anti-ribosomales P y ant-NR2, han cumplido los criterios
exploratorios y se están utilizando en el diagnóstico y las decisiones terapéuticas.[24,25]. Entre las citoquinas, el nivel
elevado de interleucina-6 en el LCR ha mostrado una correlación positiva con el NPSLE difuso, como un estado confusional
agudo.[20,33]. La identificación de antígenos neuronales más específicos y una mejor comprensión de la BHE están
garantizadas por las crecientes contribuciones de la genómica y la inmunoproteómica.[34]. La resonancia magnética (MRI)
del cerebro se considera un estándar de oro para evaluar a los pacientes con NPSLE. Sin embargo, todavía existe una
paradoja clínica y radiológica. Más del 50% de los pacientes con diagnóstico clínico de NPSLE no presentan anomalías
obvias en la resonancia magnética y viceversa.[33]. Por lo tanto, se justifica un enfoque integral y estudios de imágenes
para superar esta confusión. Además, existe la posibilidad de mejorar la atribución de las manifestaciones de NP a causas
de LES y no relacionadas con LES y avanzar en resultados de neuroimagen imparciales para observar la nueva respuesta al
tratamiento en pacientes con LES NPSLE.[35].

Gestión y desafíos
El manejo del NPSLE es un desafío debido a signos y síntomas poco claros para el diagnóstico, lo que atribuye
estas manifestaciones al LES y la presencia de un armamento de manejo limitado o nulo. Por lo tanto, el manejo
del NPSLE se centra en el tratamiento sintomático como antiepilépticos para las convulsiones, ansiolíticos o
antipsicóticos para las manifestaciones psiquiátricas, fármacos antihipertensivos para la hipertensión y
corrección de trastornos metabólicos.[31]. Además, también se debe detener el proceso subyacente del LES de
manifestaciones neuropsiquiátricas, como el trastorno tromboembólico y el síndrome impulsado por la
inflamación.[32]. La Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) publicó un consenso y dio posibles
recomendaciones para el manejo del NPSLE. Estas recomendaciones incluyen un enfoque terapéutico general
que no varía de los pacientes sin LES que presentan manifestaciones neuropsiquiátricas. El tratamiento
convencional incluye manejo sintomático, intervenciones no farmacológicas y correcciones de factores
subyacentes y agravantes.[31,32].

En primer lugar, los factores ajenos al LES deben gestionarse adecuadamente mediante intervenciones no específicas del LES. Un
estudio informó los efectos beneficiosos de la psicoterapia para controlar la ansiedad, la depresión y mejorar la calidad de vida[36].
También se utilizan con frecuencia antidepresivos y ansiolíticos, y su uso informó resultados positivos en la mejora de las funciones
cognitivas en pacientes con LES con ansiedad y depresión; sin embargo, su uso en los trastornos del estado de ánimo es variable.[37].
El uso de antiepilépticos para las convulsiones en el LES ha demostrado una eficacia favorable y los antipsicóticos se utilizan para la
psicosis del LES.[38,39]. La disfunción cognitiva en el LES se maneja con una estrategia de rehabilitación conductual de metacontexto.
Un estudio no aleatorizado sobre estrategia de rehabilitación destacó una tasa de retención del 100% con autoeficacia en la memoria
y mejor calidad de vida.[40]. Existe una necesidad insatisfecha de realizar un estudio controlado para delinear los componentes
farmacoterapéuticos de esta intervención.

Algunas terapias en NPSLE son empíricas debido a la falta de ensayos clínicos controlados. El tratamiento
farmacológico está dirigido a tratar la inflamación o prevenir eventos trombóticos en la práctica clínica,
dependiendo de la supuesta fisiopatología subyacente.[32]. En pacientes con manifestaciones de actividad lúpica
generalizada o lesión inmunomediada, se justifica el inicio de inmunosupresores como corticosteroides solos o en
combinación con otra terapia inmunosupresora, incluida azatioprina, ciclofosfamida y micofenolato de mofetilo.
El principal objetivo de la inmunoterapia es resolver o estabilizar los síntomas.
[31]. La ciclofosfamida intravenosa y la prednisolona oral son los únicos agentes probados en NPSLE con resultados positivos.[41]. Los
pacientes que toman medicamentos antipalúdicos han informado de un menor riesgo de sufrir convulsiones.[38]. Otras terapias
complementarias incluyen estatinas en pacientes con trombosis arterial o venosa recurrente y fármacos antiinflamatorios no
esteroides (AINE) para el dolor.[42]. Sin embargo, el uso de AINE en el LES se asocia con una mayor incidencia de meningitis aséptica
recurrente.[43]. El NPSLE isquémico se trata con anticoagulación y tratamiento antiplaquetario, especialmente si los pacientes tienen
anticuerpos antifosfolípidos positivos.[39]. En la mayoría de los pacientes coexisten NPSLE inflamatorio e isquémico; Los autores
sugieren utilizar una combinación de terapias, que incluyen terapia inmunosupresora, anticoagulación y antiplaquetaria.[35]. Aunque
los pacientes con NPSLE se adaptan individualmente, en la Figura se muestra un algoritmo de tratamiento basado en la evidencia
actual.3[31].

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 FIGURA 3: Opciones de tratamiento en el LES neuropsiquiátrico

BBB: barrera hematoencefálica, NPSLE: lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico, aPL: autoanticuerpos
antifosfolípidos.

Hay datos limitados relacionados con la eficacia de los agentes biológicos en el NPSLE. El uso de rituximab solo o en combinación con
inmunosupresores convencionales, incluida la ciclofosfamida, ha reportado resultados favorables en estudios abiertos sobre el
agotamiento de los linfocitos B, pero requiere datos aún más precisos.[44]. El uso clínico de belimumab en el NPSLE ha demostrado
eficacia sólo en pacientes con dolores de cabeza, no en aquellos que tuvieron eventos significativos en el NPSLE.[45]. Un ensayo clínico
reciente de fase III informó el resultado positivo de anifrolumab en el NPSLE; sin embargo, este ensayo excluyó a pacientes con
enfermedad grave y aún no se han informado más resultados.[46]. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de nuevas terapias
dirigidas a la BHE (la alteración da como resultado la exposición de autoanticuerpos al cerebro), citocinas (IL-6, IFN tipo I) y células
microgliales para el tratamiento del NPSLE. Además, nuevos ensayos clínicos deberían evaluar opciones potenciales como la
neuroimagen, la validación de medidas de resultados y la terapia para eventos neuropsiquiátricos no emergentes, incluidos los
trastornos del estado de ánimo.[36,37].

Conclusiones
Se están estableciendo nuevas terapias y objetivos a partir de una mejor comprensión de los mecanismos inmunitarios implicados en
el LES activo. Sin embargo, no existe ningún agente potencial contra el NPSLE. Por lo tanto, evaluar y diseñar intervenciones efectivas
requiere una comprensión de la fisiopatología que condujo al NPSLE. Además, es necesario explicar con más detalle muchas
situaciones clínicas. Actualmente, los mecanismos subyacentes al NPSLE siguen siendo poco conocidos. Carecemos de un
biomarcador de imágenes in vivo que proporcione evidencia directa de la disfunción de la BHE que restrinja el diagnóstico y el
tratamiento de los pacientes con NPSLE. Además, existen ensayos clínicos controlados limitados para evaluar el tratamiento del
NPSLE, y las pautas de manejo actuales se basan en recomendaciones de expertos y pequeños estudios de cohortes observacionales.
Es un desafío realizar tales ensayos debido a

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 la gran cantidad de pacientes y la colaboración entre centros de diferentes países. Esta revisión resume los conocimientos
recientes sobre NPSLE que pueden servir como base para avances futuros. Se deben realizar más investigaciones para
identificar biomarcadores de NPSLE y desarrollar ensayos clínicos para fármacos nuevos y establecidos en pacientes con
LES con manifestaciones de NP. Además, se debe realizar un esfuerzo multidisciplinario que involucre a reumatólogos,
neurólogos y psicólogos tanto en el diagnóstico como en el tratamiento del NPSLE en entornos clínicos, y los
reumatólogos deben tomar la iniciativa en estas iniciativas.

información adicional
Divulgaciones
Conflictos de interés:De conformidad con el formulario de divulgación uniforme del ICMJE, todos los autores declaran lo
siguiente:Información de pago/servicios:Todos los autores han declarado que no recibieron apoyo financiero de ninguna
organización para el trabajo presentado.Relaciones financieras:Todos los autores han declarado que no tienen relaciones
financieras en la actualidad ni en los últimos tres años con ninguna organización que pueda tener interés en el trabajo
presentado.Otras relaciones:Todos los autores han declarado que no existen otras relaciones o actividades que puedan
parecer haber influido en el trabajo presentado.

Referencias
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