MUTACIONES

En la cel viva el ADN sufre cambios que en la mayoría de los casos es reparado; cuando
eso no sucede resulta en una mutación. Por ende, mutación es una falla en la reparación
del ADN.
Falla en la reparación del ADN → se transmite a las células hijas
Tasas de mutación media → 1x10-6 – 1x10-7
Zonas ricas en G-C → + propensas a sufrir mutaciones

CLASIFICACIÓN
Según el tipo de mutación
➔ Somática → el error ocurre en cualquier célula del organismo → el error queda limitado a ese
tejido. No se heredan.
➔ Germinal → el error ocurre en todas las cel del organismo incluido en las gametas → se
transmiten a la descendencia
Espermatozoides + riesgo de mutación debido a que son células que todo el tiempo se están
dividiendo, mientras que el ovocito tiene menor tasa porque estos se encuentran detenidos desde el
nacimiento y solo maduran.

Según la magnitud
➔ Grandes → anomalías cromosómicas
➔ Medianas → en secuencias repetidas
➔ Pequeñas o puntuales → cambio de una base por otra

Según el mecanismo
➔ Endógenas → espontáneas o fortuitas, propias de las células.
➔ Exógenas → inducidas por mutágenos

Efecto
➔ Sinónima → neutra
➔ No sinónima → ganancia de función
→ pérdida de función
→ dominante negativo (el alelo mutado inhibe al normal)

♦ Efecto de las radiaciones (naturales y artificiales) → producen mutaciones somáticas y germinales

→ la dosificación se mide a nivel gonadal (porque son las que se van a heredar)
♦ Relación genotipo-fenotipo → enfermedad de Von Hippel Lindau
→ enfermedad de Duchenne → de Becker (mas leve)

CAMBIOS EN LA SECUENCIA DE ADN

❖ Sustitución → igual longitud. Se cambia una base por otra.
➔ Transiciones → cambio de base púrica x base púrica o cambio de base pirimídica x
base pirimídica
➔ Transversiones → cambio de base púrica x pirimidínica o viceversa
❖ Deleción → menor longitud. Perdida de una base.
❖ Inserción → mayor longitud. Agregado de una base.

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TIPOS DE MUTACIONES
SILENCIOSA
➔ sinónima, neutral, con sentido, sense mutation
➔ cambio de una base por otra → no cambia el codón → no cambia el aa → el codon sigue
codificando a la misma proteína → no genera alteración proteica
MUTACIONES QUE ALTERAN EL SENTIDO
➔ no sinónimas, de sentido equivocado, miss sense
➔ cambio de una base por otra → cambio el codón → cambia el aa → codifica a otra proteína
(se obtiene un producto diferente)
➔ Ej. anemia falciforme → cambia glutamato por valina
MUTACIONES QUE CAMBIAN EL MARCO DE LECTURA (frameshift)
➔ inserción o deleción de bases → no son múltiplo de 3 → modifica el código genético del
codón → proteína truncada (porque suele producirse un codón stop)
➔ Ej. enfermedad de Tays Sachs
MUTACIÓN CON TERMINACIÓN PREMATURA (sin sentido/non sense)
➔ cambio de una base por otra → aparece un codón de Stop → proteína más corta.
MUTACIÓN DE TERMINACIÓN RETRASADA
➔ cambio de una base → desaparece el codón de Stop → proteina es mas larga (debido a que el
cambio suele hacer que desaparezca ese codón stop)
MUTACIONES QUE NO CAMBIAN EL MARCO DE LECTURA
➔ pérdida de 3 bases → se fusionan codones → perdemos todo un aa → se modifican 2 aa → se
modifica la estructura proteica → proteína no funcional
➔ Ej. fibrosis quística
MUTACIONES DINÁMICAS
➔ Expansión de tripletes → amplificación → aumenta la repetición de = tripletes de
nucleótidos. Ej: enf de Huntington
➔ Se produce por inestabilidad tanto en la mitosis como en la meiosis
➔ Si un padre transmite la mutación a su hijo, el hijo la tendrá ante que el padre →
ANTICIPACIÓN
➔ Southern Blot → técnica que se utiliza para el estudio de estas mutaciones
Ej. Enfermedad de Duchenne → mutación en gen de la distrofina → se establecen relaciones entre el
genotipo y el fenotipo → hay deleciones y duplicaciones
♦ Si la mutación respeta el marco de lectura → enfermedad de Becker (mas leve)
♦ Si la mutación altera el marco de lectura → enfermedad de Duchenne (más grave)

PCR
❖ PCR anidado → 2 pares de cebadores → para amplificar fragmentos muy específicos de
ADN
❖ R.T PCR → transcriptasa inversa → obtener ADN a partir de ARN
❖ PCR cuantitativo → permite medir en tiempo real una cantidad de fragmentos
❖ PCR múltiple → amplificaciones simultáneas de más de 1 fragmento
❖ PCR in situ → detectar secuencias de ADN en el interior de las células
❖ PCR digital / microgotas → reacciones de amplificacion independiente

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POLIMORFISMO
Presencia en una población de de 2 o más genotipos alternativos con una frecuencia de por lo menos
el 1%
Tipos:
➢ VNTRs → repetición en tándem de número variables (microsatélites) → no codificantes y
repetitivas, muy polimorfos.
➢ STRs → marcadores microsatélites
➢ SNP → polimorfismo de nucleótido único → variaciones puntuales → cambio de una base
por otra en una zona específica del genoma. No genera patología y sirve para marcar el
genoma de referencia en cuanto a una persona.

SECUENCIACIÓN
Permite determinar el orden de los nucleótidos en una secuencia de ADN → sirve para todas las
mutaciones
Secuenciación Sanger
Secuenciación masiva (NGS)
Exoma

FISH → detecta regiones sub microscópicas 50.000 y 250.000pb

c.2123-2127delinsAG: copia de ADN con deleción 4 bases y inserción de AG.

c.482C>A: copia del ADN con cambio de C x A en posición 482. p. Arg117His
c. 621+1G>T: cambio de G x T en el sitio de corte y empalme.
c.1652-1654delCTT: deleción de 3 bases CTT. p.Phe588del deleción de fenilalanina en posición 508.

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