Dra.

Mary Dominguez
De genes a protenas
Protena:
Funciones de clulas rganos y
organismos
Interacciones con el ambiente
Conocemos secuencia del DNA no
el n!mero de genes
"stimacin #$%%% genes... &'n gen
para cada protena(... N)***
+edes de combinaciones de genes
, di-ersidad .uncional
DNA +NA Protena
Contenido de la in.ormacin gentica:
DNA n!cleo
'tilizacin de la in.ormacin gentica:
/ntesis de protenas citoplasma
Molcula enlace entre DNA y Protenas:
+NA
Protenas
/ntesis y metabolismo del DNA y +NA
+NA
/ntesis y secuencia de polipptido
0enoma del DNA
/ntesis y secuencia del +NA
'na secuencia de DNA en el genoma
re1uerida para la produccin de un producto
.uncional sea protena o molcula de +NA
&2u incluye un gen(
/ecuencia de codi.icacin
"3ones
Intrones
/ecuencias adyacentes re1ueridas para su e3presin
Produccin normal de la molcula de +NA
Cantidad correcta
4ugar correcto
5iempo correcto
+egin promotora 6P7
+egin codi.icadora 6C7
+egin terminadora 657
/ecuencia responsable del reconocimiento
de la iniciacin de la transcripcin
/ecuencia no codi.icante situada en el
e3tremo $8del ADN
Contiene la in.ormacin para la sntesis proteica
Fragmentos codi.icantes: "3ones
/ecuencia /5A+5 A50
/ecuencia /5)P 5AA 5A0 50A
Fragmentos no codi.icantes: Intrones
Presentes en el +NA nuclear no en el +NAm maduro
Acumulacin de intrones produce longitud e3cesi-a
del gen
0en de la distro.ina: Distro.ia Muscular de Duc9enne
A+N resultado de la trascripcin DNA
Intrones y e3ones
A+N mensa:ero A+N maduro
/olo e3ones
A+N resultado de la trascripcin DNA
Intrones y e3ones
A+N mensa:ero A+N maduro
/olo e3ones
/ecuencia responsable del reconocimiento
de la terminacin de la transcripcin
/ecuencia no codi.icante situada en el
e3tremo ;8del ADN
/ecuencia de residuos de Adenosina: cola poli<A
&Marca el .inal del gen(
/ecuencias relacionadas a genes pero no
producen +NA ni protenas
/ecuencias conocidas pero no .uncionales
5ipos:
Pseudogenes 1ue no proceden
=estigios de la e-olucin
Funcionales en el pasado 6genes muertos7
Pseudogenes 1ue proceden
Formados por retro transposicin
DNA .ormado del +NAm
No todos lo genes codi.ican protenas
Cromosoma >>: #%% genes codi.icadores de +NA
Adem?s@
+egulacin de otros genes
Papeles estructurales en n!cleo y citoplasma
Control de e3presin o represin de genes durante el
desarrollo:
micro+NA 6mi+NA7
+elaciona la secuencia de bases en el
A+N mensa:ero con la secuencia de
Amino?cidos en las protenas
+elaciona la secuencia de bases en el
A+N mensa:ero con la secuencia de
Amino?cidos en las protenas
todos los organismos -i-os todos los organismos -i-os
"s uni-ersal
64 codones #% AAAs 64 codones #% AAAs
"s degenerado
'AA 'A0 '0A 'AA 'A0 '0A
Contiene tres codones Bsin sentidoC o B/topC
A'0 1ue codi.ica metionina A'0 1ue codi.ica metionina
Contiene una secuencia iniciadora
0enes estructurales
0en operador
+epresor
0en regulador
0entica Cl?sica
4ocalizacin de un gen en el cromosoma 4ocalizacin de un gen en el cromosoma
4ocus 64oci7
=ariaciones alternati-as de e3presin del gen =ariaciones alternati-as de e3presin del gen
Alelos
/et de alelos en un locus o set de loci /et de alelos en un locus o set de loci
Daplotipo
Dos o mas alelos en el locus de una poblacin Dos o mas alelos en el locus de una poblacin
Polimor.ismo
Cambio gentico nue-o
"n.ermedad causada por alelo mutado
Cambio gentico nue-o
"n.ermedad causada por alelo mutado
Mutacin
0en E -ariedades E caractersticas
Distintas -ariedades de un gen para un
car?cter
Gen A color amarillo
Gen a color -erde
4os genes residen en los
cromosomas
Indi-iduos diploides pares
de cromosomas
9omlogos
'n par de cromosomas #
genes para cada caracter
# alelos para cF caracter
Alelo A
color amarillo
Alelo a
color -erde
GENOTIPO
/et de alelos 1ue
constituyen el genoma de
una persona
FENOTIPO
"3presin obser-able del
genoma
Presentacin
Mor.olgica
Clnica
Celular
Gio1umica
Pleiotropismo:
un gen anormal produce
di.erentes .enotipos
Pleiotropismo:
un gen anormal produce
di.erentes .enotipos
Genotipo
Genes que
determinan un
caracter
Fenotipo
Expresin externa del
carcter
Genotipo + Ambiente
1. AA
2.Aa
3. aa
AEO! "O#O$IGOTO!
AA aa
/e mani.iesta car?cter
correspondiente al alelo
AEO! "ETE%O$IGOTO!
Aa
A4"4) D)MINAN5"
/iempre se mani.iesta aun
en 9eterocigosis
A4"4) +"C"/I=)
/e mani.iesta /)4) en
9omocigosis
C)D)MINANCIA
/e mani.iesta los dos alelos
D"+"NCIA IN5"+M"DIA
/e mani.iesta mezcla de los
dos alelos
"E%EN$IA INTE%#E&IA $O&O#INAN$IA
!i dominante' A
!i recesi(o' a
!i )omoci*oto' AA+ aa
!i )eteroci*oto' Aa
!i )erencia intermedia' %,
!i codominante'
!i dominante' A
!i recesi(o' a
!i )omoci*oto' AA+ aa
!i )eteroci*oto' Aa
!i )erencia intermedia' %,
!i codominante'
til 9erramienta
0entica Medica
Ilustra miembros sanos y
a.ectados
0rados de parentesco
Primer grado
/egundo grado
5ercer grado
BProbandoC o
BPropsitosC
BPropsitoC
>. /eg!n el .enotipo
>. Dominante
#. +ecesi-o
#. /eg!n la localizacin
cromosmica del locus
>. Autosmica
#. "n cromosomas
se3uales
>. 4igada a H
;. PseudoautosmicaIII
&ominante %ecesi(a
Autosmica Autosmica
dominante
Autosmica
recesi-a
4igada a H 4igada a H
dominante
4igada a H
recesi-a
4ey de uni.ormidad
de 9bridos en F>
Cuando se cruzan dos
progenitores puros
para determinado
car?cter todos los
9i:os de la primera
generacin son
iguales .enotpica y
genotpicamente.
4ey de segregacin:
4os genes se
encuentran en
pare:as y solo uno
de los dos genes se
transmite a la
descendencia.
4os genes
permanecen
intactos y bien
di.erenciados.
4ey de distribucin
independiente
4os genes localizados
en loci di.erentes se
transmiten en .orma
independiente.
/e transmite un alelo
de cFloci a la
descendencia.
4ey de
distribucin
independiente
PENET%AN$IA
Concepto del todo o nada
>%%J e3presin .enotpica
de un gen alterado
/i no >%%J penetrancia
reducida
E-P%E!I.I&A&
/e-eridad de e3presin del
.enotipo en indi-iduos con
el mismo genotipo
causante de en.ermedad
/ignos y sntomas en
com!n -s. mani.estaciones
di.erentes
Neuro.ibromatosis: penetrancia y e3presi-idad
dependientes de la edad
Derencia: Autosmica
dominante
Penetrancia
dependiente de la
edad
"3presi-idad -ariable
Desorden de /N o:o y
piel
Mutacin gen NF>
Neuro.ibromina
Perdida de .uncin
Fenotipo
Neuro.ibromas
Maculas caf au lait
Ndulos de 4isc9
6iris7
+etardo mental
5umores /NC
Desarrollo de c?ncer
/NC
Musculo
Fenotipos similares < 0enotipos di.erentes
Deterogenicidad de alelos
Di.erentes mutaciones en el mismo locus
Fibrosis qustica (FQ)
Mutacin CFTR
Deterogenicidad de locus
Di.erentes mutaciones en di.erentes loci
Retinitis pigmentosa
Degeneracin fotoreceptores
Deterogenicidad .enotpica
Distintos .enotipos resultados de di.erentes mutaciones de alelos en el mismo gen
Mutacin gen RET codificador tirosina-kinasa
Enfermedad de Hirschsprung
Neo endocrina multiple tipo 2
Ambos fenotipos a la vez
Causa importante de
-ariacin clnica
'n locus@. =arias
mutaciones
+ecesi-os 9eterocigotos
con consecuencia
clnicas -ariables:
Cosanguinidad
Mani.estacin tnica
Mutacin de !nico
"n.. Clulas .alci.ormes
Fibrosis 1ustica:
>4%% mutaciones en el
alelo del CF5+
Di.erentes grados de
se-eridad
F2 Cl?sica
Insu.iciencia pancre?tica
Insu.iciencia pulmonar
progresi-a
Ausencia -as de.erens
F2 no cl?sica
Fenotipo e3presado en
9omocigosis y en 9eterocigosis
/i ligado a H 9omocigosis y
9eterocigosis
Dominancia incompleta
/e-eridad -ariable
"n.ermedades comunes seg!n
poblaciones
Frecuente unin entre
progenitor sano y progenitor
9eterocigoto a.ectado
No salta *eneraciones
Patrn de transmisin
(ertical del /enotipo
I*ual proporcin '
a/ectados
%elacin padre0)i1o de
la en/ermedad
Dipercolesterolemia .amiliar
"n.. De Duntington
Neuro.ibromatosis
"n.. +enal poli 1ustica
Acondroplasia
Dipercolesterolemia .amiliar
"n.. De Duntington
Neuro.ibromatosis
"n.. +enal poli 1ustica
Acondroplasia
Mani.estacin solo en
9omocigosis
Mutaciones con perdida de
.uncin
+aras en la poblacin
Mas .rec. 9eterocigotos
portadores 1ue
9omocigotos a.ectados
Frec. unin entre dos
progenitores portadores
A/ectacin de
)ermanos+ no en
pro*enitores
Patrn transmisin
)ori2ontal
I*ual proporcin '
a/ectados
3 )i1os a/ectados
$osan*uinidad
Aislamiento *en4tico
F2
Herodermia
pigmentosum
"n.. 5ay</ac9s
F2
Herodermia
pigmentosum
"n.. 5ay</ac9s
0enes 1ue producen la muerte prematura del
organismo
0enes letales dominantes
Muerte en 9eterocigotos
0enes letales recesi-os
Muerte en 9omocigotos.