OPIACEOS

Villalon Reyes Eduardo R1A

Opiaceos

Opioides: Historia

Sumerios cultivaban la amapola hace 5000 aos

Primera mencin: Theophrastus, siglo 3 A de C

Sertuner 1806: aislamiento de la morfina

Opiceos: terminologa

Opioide: TODOS los agonistas y antagonistas con actividad tipo morfina

(endorfinas, dinorfinas)

Opiceo: sustancias derivadas del opio (morfina, codena, etc)

Narctico: sustancias que provocan estupor. Connotacin para las

sustancias sujetas a abuso

Educ Invest Clin . Vol. 1, Nm. 2 Mayo-Agosto 2000 . Pgs. 106-137Opioides agonistasantagonistas y agonistas parcialesDr. Mario Villarejo-Daz et al

Opiceos: Clasificacin
CLASIFICACION Millers Anesthesia seventh edition, Elsevier, Miller et al.
Naturales

sintticos

Semi sintticos

Fenantrenos

Morfina
Codeina

Benzilisoquinoleinas

papaverina

Morfinianos

Levorfanol

Derivados de la metadona

Metadona
D-propoxifeno

Benzomorfanos

Phenazocina
Pentazozina

Fenilpiperidinas

Meperidina
Fentanil
Sulfentanil
Alfentanil
ramifentanil
Herona /morfina /tebaina

Agonistas Puros

AgonistasAntagonistas

Agonistas
parciales

Antagonistas
puros

Morfina

Nalorfina

Buprenorfina

Naloxona

Codena

Nalbufina

Herona

Butorfanol

Oximorfona

Pentazocina

Oxicodona
Levorfanol
Petidina
Fentanilo
Sulfentanilo
Metadona

Naltrexona

Clasificacion

Opiceos: Receptores

Mu- tipo morfina

Kappa- tipo ketocyclazocina

Delta- SKF10047 (N-allylnormetazocine)

Receptores de los opioides

Son los sitios especficos con los cules interactan los agonistas
opioides endgenos y exgenos y sus antagonistas

Receptores
MU

Las b-endorfinas y las encefalinas

tienen gran afinidad
Se localizan en las lminas
superficiales de la mdula I(zona
marginal de Waldeyer), y II
(sustancia gelatinosa), en la
corteza, hipocampo y tlamo.

Mario Villarejo-Daz Et Al. (2005)Opioides. Farmacologia de los agonistas y antagonistas de

los receptores de opioides. Mxico.

RECEPTORES
KAPPA

Producen analgesia a nivel raqudeo y la

dinorfina A es su ligando endgeno ms
selectivo.
Se concentran en las capas profundas de
la corteza. Se localizan en las lminas
superficiales de la misma, en el ncleo
accumbens, hipocampo y tlamo.

RECEPTORES
DELTA

Las encefalinas son sus ligandos

endgenos.
Se localizan en las lminas medulares I,II
y IV, ncleos trigeminal, y en el sistema
limbico.

Mario Villarejo-Daz Et Al. (2005)Opioides. Farmacologia de los agonistas y antagonistas de

los receptores de opioides. Mxico.

OPIACEOS: Receptores

OPIACEOS: Opioides endogenos

Encefalinas Proencefalinas:

moderadamente afin al receptor delta

Inhiben la liberacin de sustancia P

Hidrolisados por peptidasas

Endomorfinas

Alta afinidad y selectividad por receptor Mu

Disminuyen la descarga de la medula rostral

ventrolateral

Disminuyen la liberacin de norepinefrina

Longnecker Anesthesiology. Mc Graw Hill.

2008Pharmacology of Opioid Analgesic Agents

OPIACEOS: Opioides endogenos

Propiomelanocortina

Proorfaninas

No se asocia con receptores Mu, Kappa o Delta

Se une a un receptor asociado a protena g

En hipotlamo y en hipfisis

Ligando importante a los receptores mu

Contiene ACTH, hormona estimulante de melanocitos y lipotrofinas

Longnecker Anesthesiology. Mc Graw Hill.

2008Pharmacology of Opioid Analgesic Agents

OPIACEOS: Mecanismo de accion

OPIACEOS: Mecanismo de accin

Mecanismos Presinapticos

Inhiben la liberacin de sustancia P

Iniben la liberacin de noradrenalina,

dopamina y acetilcolina desde el SNC

Mecanismos Post Sinapticos.

Inhinen a la adenilato ciclasa

Inhiben el potencial de accin provocado por

la estimulacin de glutamato

Inhiben la despolarizacion post sinptica

Educ Invest Clin . Vol. 1, Nm. 2 Mayo-Agosto

2000 . Pgs. 106-137Opioides agonistasantagonistas y agonistas parcialesDr. Mario
Villarejo-Daz et al

OPIACEOS: Efectos en el SNC, analgesia

Disminuye la liberacin de sustancia P en la medula espinal

Hiperpolariza las neuronas de la sustancia gelatinosa

Supraespinal: sustancia gris periacueductal, locus ceruleus y el rafe magno

(mu-1)

OPIACEOS: Efectos en el SNC: Depresion

respiratoria

Disminuyen la respuesta al Co2 del centro respiratorio en la medula espinal

Disminuyen la respuesta a la hipoxia

Deprimen todas las fases de la actividad respiratoria (frecuencia, volumen

minuto, volumen corriente)

Mediado por receptores Mu2

Educ Invest Clin . Vol. 1, Nm. 2 Mayo-Agosto 2000 . Pgs. 106-137Opioides agonistasantagonistas y agonistas parcialesDr. Mario Villarejo-Daz et al

OPIACEOS: Efectos en el SNC: Depresion

respiratoria

OPIACEOS: Efectos en el SNC

Disminuyen el reflejo tusgeno, mediado en el SNC

Rigidez muscular: pueden producir rigidez de los musculos abdominales y la

elasticidad torcica

Morfina 2mg/kg infundida a 10mg/ min

Efecto mximo a los 10 minutos

Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K.; Cahalan, Michael K.; Stock, M. Christine
Clinical Anesthesia, 6th Edition Lippincott Williams & Wilkins ch. 19 Opioids

OPIACEOS: Efectos en el SNC: Nausea y

vomito

Incidencia es similar independientemente de su ruta de administracin

Similar a dosis equivalentes de diferentes opiceos

OPIACEOS: Efectos Cardiovasculares

Ofrecen estabilidad hemodinmica

Pueden producir bradicardia e hipotensin

Disminuyen el tono simptico y aumentan el tono vagal y parasimptico

Pacientes deshidratados, con apoyo de aminas o con alto tono simptico, son
los mas susceptibles

Millers Anesthesia seventh edition, Elsevier, Miller et al, ch 27 Opioids

OPIACEOS: Efectos Cardiovasculares,

contractibilidad

Inotropicos negativos?

Disminuyen el Ca, pero no disminuyen la contraccin.

Aumentan la sensibilidad de la miofibrilla al Ca (receptor delta)

Morfina puede llegar a ser depresora

Fentanil y congneres producen pocos cambios en el Sistema cardiovascular.

Millers Anesthesia seventh edition, Elsevier, Miller et al, ch 27 Opioids

OPIACEOS: Efectos
Cardiovasculares,conduccion

Antiarritmogenicos

Protegen contra las arritmias causadas durante la isquemia

Efecto directo sobre las corrientes ionicas en el musculo cardiaco

Similares a los antiarritmicos de clase III

Opiaceos: Efectos Endocrinos

Nucleos liberadores de corticotropina

Promueven inestabilidad hemodinmica

Opioides son potentes inhibidores de estos nucleos

Disminuyen mortalidad y morbilidad perioperatoria

Opiaceos: Efectos GI

Disminuyen la motilidad gstrica

Mediado por receptores Kappa y Mu, regulando la transmisin colinrgica del

plexo mienterico.

Aumentan el tono de las vas biliares

Sustentado por estudios de manometra del esfnter de Oddi

No existen estudios que indiquen contraindicacin de uso de opioides en

pancreatitis aguda

Millers Anesthesia seventh edition, Elsevier, Miller et al, ch 27 Opioids

OPIACEOS: Farmacocinetica

Bases debiles

En una solucin, fraccin ionizada, fraccin libre.

Vel de inicio influenciada por la liposulubilidad y union a proteinas

Son muy liposolubles: poseen un equilibrio estacionario elevado

OPIACEOS

Factores

INSUFICIENCIA RENAL: morfina. M activos dependen de la eliminacin renal

IRA: sufrir depresin respiratoria

Meperidina: normeperidina: analgesia y depresin del SNC

Fentanilo y remifentanilo no se altera

AGONISTAS OPIOIDES
Morfina

Es un potente agonista de los receptores opioides mu.

Su concentracin plasmtica mxima se alcanza entre 30 y 120 minutos

posterior a su administracin.

Semivida de 3 hr.
Efecto analgsico a los 60 minutos

Unin a protenas 40%

Distribucin

Metabolismo

1.5 a 4.7 l/kg

Conjugacin en hgado

Morfina 3- glucurnido, con escaso efecto analgesico

Morfina 6-glucurnido 10%

Inicio de accin Despus de una dosis oral es de

60 minutos
EFECTO ANALGESICO 60 a 120 minutos

IV 2 a 5 mg cada 5- 30 minutos
4-8 mg cada 4 a 6 hrs

CONTRAINDICACIONES

No debe suspenderse de forma abrupta

Precaucin en pacientes con obstruccin intestinal, constipacin intestinal

FENTANILO

Derivado sinttico de las fenilpiridinas

50 a 100 veces ms potente que la morfina

Altamente liposoluble

FARMACOCINETICA

Pulmones captan
75%

80% se une
a protenas

40% es
captada por
hemates

Se metaboliza en hgado por n-dealquilacin e

hidroxilacin

Metabolitos empiezan a aparecer en plasma en 1.5

minutos

Principal metabolito NORFENTANILO el cual se puede

apreciar hasta 48 hrs despus de su adminisracin.

Excrecin fundamentalmente urinaria.

No ocasiona liberacin de
histamina, ausencia de depresin
miocrdica y proteccin del
organismo contra el estrs.

Desventaja: Depresin respiratoria

posoperatoria residual.

Transdrmico: 25-50mcg/hr inicialmentes

25-100 mcg/hr mantenimiento

Produce depsitos cutneos que permiten la liberacin

del frmaco

Su disponibilidad es muy elevada 90%

Su eliminacin es lenta (17 hrs)

No es muy recomendable en el manejo del dolor posoperatorio

SULFENTANILO

Anlogo de fentanilo

Potencia de 2000 a 4000 veces mayor que morfina

7 a 10 veces comparado con fentanilo

Metabolismo por desaquilacion hepatica

Fijacin a protenas

93%

Fraccin difusible

1.6%

ALFENTANILO

Derivado sintetico de la fenilpiperidina

Potencia 10 veces mayor que morfina

10 veces menor que fentanilo

Pka
Unin a protenas

Citocromo
P450

Ndesalquilacin

6.5
92%

Odesmetilacin

REMIFENTANILO

Derivado fenilperidinico
Agonista de los receptores mu

Potencia de 22-47 veces mayor que el fentanilo

Su estructura qumica contiene un enlace ster que

puede ser metabolizado por las esterasas plasmticas.
PKa

Unin a protenas

70%

Inicio de accin: 30 seg - 3 min

Efecto mximo: 3 - 5 min
Duracin: 5 - 10 min

Aclaramiento renal

30-40 ml/min/kg

Vida media terminal

90-130 minutos
Presentaciones:
1 mg en 3 ml
2 mg en 5 ml
5 mg en 10 ml

AGONISTAS PARCIALES
BUPRENORFINA

Acta como agonista parcial de receptores

mu y antagonista de los receptores Kappa

Vida media: Dos minutos redistribucin,

eliminacin en 2-3 hrs

96% unida a protenas plasmticas.

Eliminacin de 2-3
horas

Citocromo P-450
por Ndesalquilacin y
conjugacin

96% de las protenas

se encuentra unida
a protenas
plasmticas.

Se elimina
principalmente por
las heces

Dosis: 300 mcg cada 6- 8 hrs

Transdrmica

Parches
35
52.5
70 mcg/h

IV
300 mcg cada 6 hrs o 4 mcg/kg

Tabletas sublinguales 3-6 mcg/kg cada 6- 8 hrs

AGONISTAS ANTAGONISTAS

NALBUFINA

Derivado opioide fenantreno agonista-antagonista

Analgsico
Efecto sobre receptores kappa

Antagonista
Receptores mu

Se ha utilizado para antagonizar efectos depresores de los agonistas

Comparada con naloxona antagoniza los efectos pero mantiene la anestesia

Dosis de 0.1 a 0.3 mg/kg

Inicio

de efecto (5-10) minutos

Duracin

3-6 hrs

Semivida

de eliminacin plasmtica 2-5 horas

IM

el efecto se inicia entre 45 y 60 minutos

despus de su aplicacin

Efectos secundarios: sedacin, euforia.

Tiene una dosis techo de 20-30 mg

BUTORFANOL

Efecto antagonista sobre los receptores mu, agonista

kappa

Aproximadamente 5-8 veces ms potente que la morfina

Comparado con la nalbufina tiene un efecto sedante

intenso, somnolencia, sudoracin.

La analgesia que ejerce no es suficiente.

Antagoniza la depresin respiratoria ocasionada por el fentanilo, disminuye la

efectividad analgsica de los opioides

Cruza la barrera placentaria

Indicado: Dolor moderado, analgesia posoperatoria

IV

0.5 a 2mg cada 4 hrs

Latencia

2-5 minutos

Efecto mximo

5-10 minutos

IM

0.5- 2 mg cada 4 hrs

Latencia

30-60 minutos

Duracin

2-4 horas

TRAMADOL

Nuevo analgsico opioide anlogo de la codena

Agonista
dbil de los
receptores
mu

Bloquea la
recaptura de
noradrenalina
y serotonina

Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin exceder los 400 mg/da.

0.7 mg/kg dosis hasta 5.6 mg/kg/da

ANESTESIA BALANCEADA

Equilibrio entre 2 frmacos

dolor y la ansiedad postop

rta somticas y autonmica a la manipulacin de la va respiratoria

Mejorar la estabilidad hemodinmica

requerimientos de A inhalados

Analgesia postop inmediata

ANESTESIA GENERAL BALANCEADA