Farmacocinética:

Farmacocinética: movimiento de fármaco en el cuerpo

- Movimiento de llegada: Absorción y distribución al sitio donde actúa el fármaco.
- Movimiento de salida: Metabolismo y excreción.
Nota: elementos de discusión y análisis para los próximos exámenes. definir clínicamente como
se puede modificar y como me va a afectar en la clínica. En la importancia clínica ¿Para qué
me sirve? Ej: ¿Qué pasa cuando un medicamento no se está transformando? Se acumula y
genera toxicidad
Presentación de las características y análisis cinético del fármaco que nos asignen. (Taller oral)

Farmacocinética
- Movimiento del fármaco en el cuerpo
- Cambios que el cuerpo le hace al fármaco

Estudiar el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo

Permite hacer análisis de la relación

DOSIS- CONCENTRACIÓN DE UN FÁRMACO

Constituye modelos para interpretar estos Valora y/o predice la acción terapéutica o
datos tóxica de un fármaco

Cinética: Movimiento del fármaco en el cuerpo, la llegada y salida del fármaco

- También son los cambios que el cuerpo le hace al fármaco. (Diferente a dinámica:
cambios que el fármaco le hace al cuerpo)
- Cuando empieza a moverse el cuerpo empieza a modificar el fármaco para eliminarlo ya
que como es xenobiótico el mecanismo de defensa del cuerpo es eliminarlo.
- Estudia la forma como se modifican en el tiempo esas concentraciones del fármaco en
el cuerpo y hace una correlación de la dosis, la concentración del fármaco en el tejido y
la relación con la respuesta.
- Cinética: como proceso en el cuerpo podemos evaluar, predecir, valorar si un fármaco
me da una respuesta específica terapéutica o tóxica para un paciente, predicción sobre
cómo predecir los posibles efectos adversos.
- Anestésico local: el hígado le hace cambios, si mi paciente tiene un daño hepático lo
que pasa con la dosis usual, varía.
- Emibacaina se usa por kg/peso, paciente anciano: la dosis reducirla a la mitad porque
es un paciente sensible al medicamento: predigo, hago valoración de riesgos y modificar
dosis.
- Desde el análisis cinético tengo herramientas para modificar la toxicidad.
 Farmacocinética aspectos generales

Determinan el movimiento del fármaco en el cuerpo a través de los diferentes espacios o

tejidos

Corresponde a los cambios que el cuerpo le hace al fármaco para poner fin a su actividad

Involucra cuatro procesos cinéticos

Absorción Distribución Biotransformación/m Excreción

etabolismo

LADME:
- Absorción
- distribución
- Metabolismo/Biotransformar: el cuerpo modifica a través de procesos enzimáticos el
proceso
- Excreción
El LADME de un fármaco es x, esto es cinética

LADME:
1. Liberación y disolución del principio activo
2. Se absorbe
3. Llega a un compartimiento central sangre (disponible para que vaya a tejido, o al órgano
que se metaboliza)
4. Se metaboliza (fenómeno de primer paso: disminución de la cantidad de fármaco que
llega)
5. Se excreta (algunos principios activos se pueden metabolizar sin llegar realmente a
sangre)

Paciente que se tomó el fármaco con muchos alimentos: se pierde el efecto

Paciente alcohólico: no modifica, no se está metabolizando. ¿Que puede pasar al paciente? Se
vuelve tóxico. ¿Qué se haría en este caso? Cambiar la dosis. ¿Cuanto menor debe ser
reducido? Porque reconocer y caracterizar los aspectos cinéticos de cada fármaco
 Si después de comer tengo que esperar el tiempo de medicamento es que el alimento puede
alterar la absorción del fármaco.
¿Cómo saber cuándo reducir el fármaco? Cuando reconozco y caracterizo los aspectos
farmacéuticos de cada fármaco.

Perfil cinético de todos los medicamentos

Liberación Absorción Distribución Metabolismo Excreción

Disposición en la Biodisponibilidad Volumen de Vida media de Depuración

biofase de distribución eliminación Porcentaje de
absorción Unión a proteínas Vida media excreción como
plasmáticas biológica fármaco activo

Farmacocinetica I → Farmacocinética II
Movimiento del fármaco en el cuerpo
LADME: aspectos cinéticos importante para quien prescribes

Los aspectos cinéticos están determinados por las características cinéticas específicas de los
fármacos

“Parámetros cinéticos”

En conjunto conforman el perfil cinético de todo medicamento

Determinan su movimiento específico en el cuerpo

Procesos cinéticos determinados por características cinéticas para cada fármaco, esas
características se le denominados: parámetro cinético

Características específicas de cada fármaco conforman el perfil cinético del fármaco. Con ello
se determina cómo se modifica el movimiento del fármaco en el cuerpo

- Proceso absorción distribución, metabolismo y excreción

- Parámetro cinético: características que determinan los procesos anteriores, que
conforman el perfil cinético de un fármaco.
- Dependiendo del perfil cinético voy a entender cómo se modifica el movimiento.

Absorción está determinado por un parámetro cinético: biodisponibilidad

Distribución: volumen de distribución y unión a proteína plasmática
Metabolismo: vida media de eliminación y biológica.
Excreción: depuración y porcentaje de excreción de fármaco activa

Leer las características cinéticas del medicamento pero centrar la atención en las 4
determinantes en negrilla..
El medicamento se toma 2 horas después de comer alimento: me altera la absorción.

Guía Temática
Membrana celular

Mecanismo de transporte a través de membranas y sus implicaciones en el movimiento del

fármaco en el cuerpo

Análisis de cada proceso cinético y sus parámetros cinéticos determinantes

absorción-distribución-biotransformación-excreción

Aspectos Factores que modifican el Parámetros cinéticos Análisis del parámetro

generales proceso cinético asociados al proceso y su cinético y su
relevancia clínica consecuencia clínica

1. Se analiza todas las características de la membrana celular

- Cinética es movimiento de fármaco en el cuerpo: el traslado del fármaco de un
sitio a otro tiene que pasar por una membrana
- El paso del fármaco por las membranas está modificado por las características
de las membranas.
- ¿Todo pasa por transporte activo? No, sí necesito que un fármaco llegue a
sangre: el mecanismo de transporte es pasivo.
- Cinética es movimiento: primero se realiza un análisis de las características de la
membrana y saber cómo me afecta el movimiento del fármaco con respecto al
tipo de transporte.
- Análisis y definición de cada proceso cinético y de cada parámetro, se deben
diferenciar bien proceso y parámetro
> Proceso: hace parte del movimientos, ej: liberación, absorción, etc.
> Parámetro:Las características que determinan esos movimientos. ej:
disposición en la biofase de absorción, biodisponibilidad, etc.

Ej: Cada característica puede modificar el movimiento del fármaco.

¿Cuál es la importancia clínica de un parámetro? ¿Definir clínicamente como me afecta a nivel

clínico? Si algo no se esta biotransformación cómo me afecta.

Cual es la consecuencia clínica y modificación en el proceso o parámetro cinético: puede que

no tenga toxicidad, solo se elimina más rápido de lo que debería ser
 1. Membrana celular

- La membrana posee una bicapa lipídica, posee una parte interna y otra externa.
- ¿Cómo es la disposición de la bicapa?
>Fosfolípidos: cabezas hidrofílicas. , colas: hidrofóbicas, Forman un núcleo hidrofóbico
lipofílico: son afines por la parte lipídica.
- Lo que atraviesa la membrana debe ser liposoluble. ¿cómo hace para atravesar
una cabeza hidrofílica?
>Fármacos atraviesan la membrana a través de proteínas transformadoras o de
la bicapa lipídica.
>Para que un compuesto pase una membrana debe atravesar las cabezas
hidrofílicas.
> Debe ser liposoluble
>Y debe tener una parte hidrofílica
- Todo compuesto que pase por difusión simple debe tener una parte hidrofílica,
debe tener unos radicales que le van a dar una capacidad para disolverse en la
fase acuosa entrar en contacto con las cabezas y así atravesar la membrana
lipídica

Todo ligando liposoluble debe tener un radical hidrofílico al entrar en contacto con las cabezas
para pasar la barrera
 Mecanismo de transporte a través de la membrana celular

Difusión simple: Cuando el fármaco atraviesa la membrana a través de la membrana lipídica.

Tiene que ser liposoluble y debe haber un radical que le de hidrosolubilidad para interactuar
con las cabezas hidrofílicas.

Hay fármacos pesados que no traspasan las células:

Transportadores microvesicular: encapsular el fármaco en vehículo liposoluble para llevarlo
al sitio donde actúa.

Difusión facilitada: Fármaco atraviesa membrana por canal transportador sin gastar energía.
Especializado pero pasivo.

Transporte activo: Atraviesa membrana como difusión facilitada pero con gasto de energía

La mayoría de los fármacos cuando se administran, se absorben y se movilizan en el cuerpo a

través de difusión simple. Cinética de llegada: absorción y distribución

En cambio la cinética de salida se da por transporte activo.

Como el medicamento ya fue metabolizado no posee las mismas características para salir de
manera facilitada: El fármaco ya no es el mismo, el fármaco entró liposoluble y salió
hidrosoluble. El cuerpo se transforma de liposoluble a hidrosoluble.

En términos generales: el fármaco entra liposolubles y el cuerpo lo biotransforma a hidrosoluble

para que no siga moviendose a traves de membranas y no es capaz de salir del cuerpo
generando toxicidad
 - Principio básico de la cinética: cambios que el cuerpo le hace al fármaco, cambia el
compuesto liposoluble a uno hidrosoluble para poderlo eliminar fácilmente para evitar
que recircule.

Ej: Anestésico local: en mucosa, en sangre sigue activo, se metaboliza (liposoluble) y sale
(hidrosoluble)
Efectos adversos si no sale hidrosoluble: Efectos adversos: mareo, etc.

Importancia de los mecanismo de transporte para las sustancias de tipo farmacológico

- Membrana celular es permeable a:

❖ Moléculas no polares (O2):
No cargadas.
❖ Moléculas liposolubles (esteroides)
❖ Uniones covalentes polares (CO2)
❖ H2O (pequeño tamaño, sin carga)
- La membrana celular es impermeable a:
❖ Moléculas polares grandes (glucosas)
❖ Iones inorgánicos con carga (Na+)

Es soluble y la bicapa: todo es por difusión, moléculas no polares (o liposolubles)

El agua no pasa fácilmente, hay esteroides eso pasa como si nada, el gas pasa rápido
sustancias grandes no pasan: glucosa
Iones cargados en Na, P, Mg: pasan a través de canales.
Todos están involucrados en la actividad, la mayoría entran por difusión simple y la mayoría
sale por transporte activo, el cuerpo modifica la sustancia para su paso.
Mecanismo importante para la cinética de llegada (cinética I): difusión simple
- Porque entra liposoluble y sale hidrosoluble.
- No todos los fármacos tienen que entrar liposolubles (la mayoría si para un transporte
rápido y adecuada distribución)
Mecanismo de transporte para la cinética de salida (cinética II): transporte activo.
- En condiciones generales entra por difusión simple y el cuerpo modifica la biotransforma
o metabolizo para convertir el fármaco hidrosoluble para su eliminación y así no
recircule en el cuerpo
No todo lo que sale es necesariamente hidrosoluble aunque su eliminación es difícil

Difusión simple: mecanismo importante para la llegada, se lleva a cabo, a través de la bicapa
lipídica, a favor del gradiente de mayor concentración, pasa de mayor concentración a menor
concentración. No gasta energía, no es saturable. Principal mecanismo para la cinética de
llegada

Filtración: no es importante para la llegada, se filtra generalmente a nivel del riñón,

- La filtración se da a través de pequeños espacios, generalmente lo atraviesan pequeñas
partículas de pequeño tamaño molecular
- no tiene que ser liposoluble pero debe ser de tamaño glomerular pequeño.
- Segundo mecanismo importante para cinetica II

Difusión facilitada: se da por una proteína transportadora, es una difusión se da a través de

proteina transportadora no gasta energía, importante para cinética de llegada de sustancias de
alto peso molecular que no son tan liposolubles que no pueden pasar por difusión simple
(Segundo mecanismo importante para cinetica I)

El transporte activo es un mecanismo competitivo: 2 moléculas compiten por el mismo sitio

aquella en más concentración gana y despeja a la otra.
- En más concentración puede saturarse y bloquearse el mecanismo de transporte.
Principal mecanismo de transporte en la cinética 2.
- Gasto de energía.

Por incorporación de partículas: importantes para absorción y distribución de ciertos

compuestos, no es tan importante en aspectos farmacológicos
- Pinocitosis
- Fagocitosis

Factores que determinan transporte de sustancia por difusión simple

- Solubilidad relación entre liposolubilidad e hidrosolubilidad de una molécula, sustancia
o fármaco. Relación entre hidrosoluble e insoluble para que el fármaco pueda atravesar
membrana. Factor que determina esta relación: COEFICIENTE DE PARTICIÓN
LÍPIDO/AGUA: capacidad de la sustancia de dividirse en la fase lipídica y acuosa.

Alto: más liposoluble (+1)

Bajo: poco liposoluble
Coeficiente de participación lípido/agua nos define el grado de
hidro/liposolubilidad
Si el coeficiente es mayor a 1 es más afín al lípido, entonces atraviesa la
membrana, mientras más alto mejor (menor a 1 menos liposoluble, atraviesa
menos rápido la membrana)
Todos los medicamentos tienen coeficiente de partición lípido/agua

Ejemplos de coeficiente de partición lípido/agua y su relación con el proceso de

absorción en tejidos biológicos

Medicamento Coeficiente de participación Porcentaje de absorción

Barbital 0,7 12

Fenobarbital 4,8 20
 Penobarbital 28,0 30

Secobarbital 50,7 40

Lidocaína 43 90

Bupivacaína 346 >90

L-bupivacaína 346 >90

Fenobarbital vs Lidocaína:
- La lidocaína es más liposoluble puesto que es emayor a 1
Fenobarbital vs lidocaína: el fenobarbital es más liposoluble.

En el taller: buscar el coeficiente de partición si es alto o bajo y como afecta la velocidad de

absorción.

- Velocidad de penetración que tan rapido pasa la molécula a través de la membrana

Permeabilidad Magnitud de Concentracion del Espesor de la

superficie farmaco membrana

Mayor permeabilidad Mayor superficie, Más concentración, más A mayor espesor,

mayor absorción mayor absorción rápida absorción menor absorción

Permeabilidad: mientras la membrana sea más abierta, menos densa para

permitir el ingreso de la sustancia pasará más fácilmente. No pasa lo mismo a
través de una mucosa, que a través de la piel, que a través de la barrera
hematoencefálica o la barrera placentaria.
Superficie de absorción: no es lo mismo absorber a nivel estomacal que a nivel
intestinal(intestino con superficie de absorción más alto que estomago). No es lo
mismo administrar el medicamento en la cadera que en la nalga que aplicarla en
otro músculo en el que la superficie de absorción no es tan alta.
Concentración del fármaco: concentración y liposolubilidad. Transporte por
difusión simple mayor concentración, mayor absorción.
- CONCEPTO DE DOSIS CARGA (D.C) aumentó la concentración inicial
para lograr un efecto más rápido por mayor absorción, dosis inicial más
alta que se relaciona con la dosis total del día. Pero continuó con la dosis
de mantenimiento que se da en cada intervalo regular. (MÁS
DETERMINANTE PARA MODIFICAR)
Espesor de la membrana: el espesor limita la absorción de las sustancias

¿Cómo se que medicamento va a ser absorbido por el intestino o el estómago? Dependiendo

del excipiente se sabe donde se absorbe (por la cubierta entérica para que se absorba en el
intestino o por tableta soluble para que se absorba en el estómago, la mayoría de los fármacos
se absorben a nivel intestinal porque el estómago no es una superficie o membrana diseñada
para la absorción sino para un tránsito estomacal.

- Grado de ionización Lo que pasa por la membrana es lo no hidrosoluble/lo ionizado.

si un compuesto está ionizado que es polar es igual a decir que es no liposoluble= No
absorción fácil.
Si el compuesto es No ionizado es liposoluble: NO polar, se absorbe, atraviesa más
fácil..
Polar: ionizado: no liposoluble: no absorción fácil
No polar: no ionizado: liposoluble: absorción fácil.
Los compuestos se clasifican en 2 grupos

1. Electrolitos fuertes:
SIEMPRE está ionizado: no pasa fácilmente la membrana.

Ácidos fuertes Bases fuertes

HClO4 Ácido perclórico LiOH Hidróxido de litio

HCl Ácido clorhídrico NaOH Hidróxido de sodio

HBr Acido bromhidrico KOH Hidróxido de potasio

HI Ácido yodhídrico Ca(OH)2 Hidróxido de calcio

HNO3 Acido nitrico Sr(OH)2 Hidróxido de estroncio

H2SO4 Ácido sulfúrico Ba(OH)2 Hidróxido de bario

Necesitará un transporte activo para pasar una membrana

2. Electrolitos débiles
Son compuestos cuyo grado de ionización VARÍA dependiendo del pH del medio en el
que se encuentre
- Desafortunadamente la mayoría de los fármacos son electrolitos débiles:
- Son compuestos que no siempre están ionizados. Su grado de ionización se
modifica, pero varía dependiendo de la concentración de hidrogeniones, del pH
del medio en que se encuentre
- Si un electrolito débil que es ácido entra en contacto con un pH muy ácido su
grado de ionización varía
- El porcentaje de liposolubilidad va a variar dependiendo del pH.
 Ácidos débiles Bases débiles

- Acetaminofen - Adrenalina
- Acido acetil salicilico - Cocaína
- Ibuprofeno - Lidocaína
- Fenitoína - Amiodarona
- Warfarina - Imipramina
- Metildopa - Kanamicina
- Teofilina - Morfina
- Penicilina - Codeína
- Tetraciclina - Tramadol
- Cefalosporinas - Propranolol

pH del estómago ácido: varía.

En la mayoría de los fármacos la cantidad de formas iónicas varían dependiendo del pH si varía
el porcentaje de solubilidad y de absorción y paso a través de membrana varia.

Grado de ionización
Ácidos débiles

- Se ionizan en medios con pH alcalino

- Predominan NO IONIZADOS (LIPOSOLUBLES) en pH ÁCIDO. por lo tanto su
absorción se favorece en pH ácido

Bases débiles

- Se ioniza en medios con pH ácidos

- Predomina NO IONIZADO (LIPOSOLUBLE) en ph BÁSICO (ALCALINOS). Por lo
tanto su absorción se favorece en pH alcalino
Ácidos débiles:
- Ácidos débiles ph alcalino: no se absorbe en alcalino
- Predominan no ionizados (liposolubles) en pH ÁCIDO.
- Se absorben mejor en pH ácido.
- El pH de la orina es ácido, el pH del estómago es ácido comparado con el intestino.

Bases débiles:
- Se ioniza en medios con pH ácidos
- Predominan no ionizados. O sea que se absorbe donde el pH es básico.
- A nivel de la sangre: más no ionizado a nivel de sangre (alcalino: más no ionizado en el
pH de la sangre)

Ej: Tejido infectado: tejido ácido.

- Lidocaína anestésica local: en tejido infectado no mantiene su solubilidad.

- Cuando hay infeccion e inflamacion aguda: acidificación del medio más cuando hay
infección
 - A veces hay que drenar, limpiar y no hay anestésico que quite el efecto.
- Infección o dolor: que es más importante tratar: respuesta parcial

Resulta que el grado de ionización lo determina una característica del compuesto que se
conoce como el pKa grado de ionización

Grado de ionización
Para ambos compuestos el grado de ionización está determinado por el valor de pKa
(constante de ionización)
pKa: Constante de ionización

Valor de pH en el cual el compuesto está en equilibrio entre sus formas iónicas y no iónicas
pH (oKa) = 50% I + 50% NI

- pKa: Define el valor de pH en el cual el compuesto está en equilibrio en forma iónica y

no iónico.
❖ todo fármaco va a tener un valor de pKa: constante, valor de pH donde está el
equilibrio de formas iónicas y no iónicas: 50% y 50%
❖ 50% ionizado 50% no ionizado
❖ Dependiendo el valor de pH donde llegue el compuesto la relación varía
Ej:
Lidocaína: valor de pKa: 7.9
- pKa es un valor de pH, 50% +50% mitad iónico y no iónico. Si quiero que se absorba
más del 50%
- Aumentar la absorción alcalinizo, que valor de pH asegura una absorción mayor del
50% de la lidocaína
Ácido acetilsalicílico: pKa: 1.4 ácido débil: más absorción del 50% 1.2
- Se absorbe bien en ácido estomacal: complicaciones, tomar el medicamento con leche,
comida rica en básicos, pastas: no se absorbe bien, pero al tomarlo con jugo de limón
me ayuda a su absorción

Forma farmacéutica más adecuada para que la aspirina que es un ácido me afecte la mucosa:
recubierta, líquida, que se libere a nivel intestinal.

Grado de ionización
Ácidos débiles Bases débiles

- pH = pka: hay equilibrio I + NI 50% - pH = pka: hay equilibrio I +NI

- pH MENOR A pka: predominan las - pH MENOR A pKa: predominan las
formas NO IONICAS (liposoluble) formas IÓNICAS
- pH MAYOR A pka: predominan las - pH MAYOR A predominan las formas
formas iónicas NO IÓNICAS (liposolubles)
¿Cuando me interesa como clínico modificar el valor del pH del medio para que no se absorba?
- Reemplazar el tipo de absorción. ¿Cuándo se puede buscar para llegar a otro lugar de
absorción, cuando no quiero que se absorba todo de una? (se puede elegir una forma
farmacéutica)
- Sobredosis de aspirina, disminuir el pH: modifico para que no se absorba.
- Por que: para mantener la función del fármaco.

Para que se me absorba más:

- Alcalinizando el estómago: para que se absorba más el medicamento
- Anestésicos: modificar el compuesto a un pH ácido modificación del pKa
- Administrar el medicamento protegido para que no permita que se libere en el estómago
sino en el intestino, para mayor absorción Mayor a 1 más liposolubles

¿Base débil a nivel estomacal y no se absorba que hago para que se absorba más?
Administrar una sustancia alcalina: ej una milanta.
Se puede modificar el compuesto para que sea más ácido disminuir el pKa: lo hacen quienes
diseñan el medicamento

Constantes de ionización de algunos fármacos comúnmente usados

Ácido débil pKa Base débil pKa

Acetaminofen 9,5 Lidocaína 7,9

Aspirina 3,5 Adrenalina 8,7

Ampicilina 2,5 Amiodarona 6,6

Amoxicilina 2,8 Cocaína 8,5

Ciprofloxacina 6,1 Articaria 7,8

Fenitoína 8,3 Codeína 8,5

Metildopa 2,2 Imipramina 9,5

Teofilina 8,8 Kanamicina 7,2

 Warfarina 5,0 Morfina 7,9

Ibuprofeno 4,9 Propranolol 9,4

- ¿Fenitoína: valor de pH mayor a 50%? 8,4

- Morfina: no se absorba: 7,8
- Formula: calcular exactamente cuánto se puede absorber: importante saber el
porcentaje de pKa y el pH a donde llega el compuesto

Próxima clase: se termina fármaco: del viernes en 8 primer quiz.

Después de los quizes se realizará el taller.

Proceso LADME
Comportamiento cinético:

ABSORCIÓN

Paso del fármaco a través de las membranas biológicas para llegar al torrente sanguíneo
Los factores que la modifican pueden ser

Dependientes del fármaco Dependientes del medio

Absorción: proceso del fármaco a través de una membrana para llegar a la sangre por el paso
de una membrana
Factores que la modifican:
- Dependientes del fármaco
- Dependientes del medio

Factores que afectan la absorción

Dependientes del fármaco

Forma Concentració Velocidad de Solubilidad Grado de ionización

farmacéutica n disolución

Sólida Mayor Todas las Hidrosoluble Tipo de compuesto

Semilíquida concentració factores que Liposoluble
Líquida n mayor pueden
velocidad en afectar la
la absorción disolución del
fármaco

Electrolitos Electrolitos
fuertes débil:
Acido o base
Forma farmacéutica: Hace que se absorba más rápido o menos rápido. ej: forma líquida más
rápido

Concentración: mayor velocidad. Difusión simple a mayor concentración amyor velocidad de

absorción.
- Modificación de la dosis carga del fármaco, importante en efecto clínico

Velocidad de disolución: la biofase donde se administre puede afectar la velocidad de

absorción.

Solubilidad: coeficiente de partición de hidro/liposolubilidad: pH solubilidad con respecto.

Factores que afectan la velocidad de disolución

Modulación de la disolución

Formación de sales Formación de ésteres (vía parenteral)

- Modifican la velocidad de disolución: - Aumento hidrosolubilidad
- Sales sódicas, potásicas, clorhidratos o introducción del grupo fosfato en
sulfatos corticoides (betametasona
- Disminuyen la velocidad de disolución: fosfato
pamotos

Formación de complejos: Adición de tensioactivos:

- Disminución solubilidad: formas retard Aumenta la solubilidad y velocidad de
- Ej: insulina-Zn-protamina disolución de medicamentos lipofílicos.
- Aumento solubilidad. Ej:
teofilina-etilendiamina (aminofilina)

Factores que afectan la absorción

Dependientes del medio

Vía de Superficie Irrigación Espesor de la pH de medio (determinan el

 administración de membrana grado de ionización del
absorción compuesto

Entérica Mayor Mayor Mayor pH ácido pH básico

Parenteral superficie, irrigación espesor,
mayor mayor menor
velocidad absorción absorción
de
absorción

- Podemos modificar la concentración, una forma farmacéutica o una forma farmacéutica

que tenga una sal para modificar la disolución para la absorción
- A mayor irrigación mayor absorción
- pH del medio, determinar el grado de ionización: si es pH acido o basico

Parámetros cinéticos que permite analizar la absorción de un fármaco → Biodisponibilidad

Biodisponibilidad (primer parámetro cinético)

- Definición: cantidad del fármaco inalterado que llega a sangre después del proceso de
Absorción (después del fenómeno de primer paso)
- Corresponde a la cantidad disponible para distribuirse a los tejidos
Definicion de analisis: cantidad del fármaco inalterado que llega a sangre después de que se
absorbe

Fenómeno de primer paso: lo que llega a sangre después del proceso de absorción

Parámetros cinéticos dependientes de la absorción

Biodisponibilidad

Permite analizar la velocidad de absorción

Tiempo Concentración plasmática (en magnitud)

Cuando preparamos el taller buscamos cinética:

- 1er parámetro: cantidad de fármaco que llega
- La biodisponibilidad es de tanto.
- Cuanto llega y en cuanto tiempo puede llegar.
- Para el taller buscamos porcentaje
biodisponible, no es suponible.
- puede llegar menos, se tiene en cuenta todo lo
que afecte la disponibilidad.
 Factores que modifican la biodisponibilidad de un fármaco
De tipo farmacéutico De tipo farmacocinético

- Presentación farmacéutica - Factores que alteran la absorción

- Excipientes o sales
- Grado de compactación
- Tamaño de las partículas
- Tiempo de desintegración
- Velocidad de disolución
- Cinética de absorción
- Mecanismo de transporte
❖ Primer orden
❖ Orden cero
- Fenómeno de primer paso

- Todo lo que me altere absorción altera biodisponibilidad

- Forma farmacéutica, excipientes, compactación
- Adicional: mecanismo de transporte, s es activo o saturado, adicionalmente el fenómeno
de primer paso (ALTERA BIODISPONIBILIDAD)

Factores que modifican la disponibilidad:

- Todo lo que me altere la absorción.
- Mecanismo de transporte, pasivo o saturado
- Fenómeno de primer paso (altera biodisponibilidad, más no absorción)
- Fenómeno de primer paso a nivel hepático.
- Por vía oral entra, en el hígado se metaboliza (degradación del fármaco) el fármaco se
degrada, no hay biodisponibilidad al 100%

27-07-21

Biodisponibilidad
(Primer parámetro cinético)
 Definición: cantidad del fármaco inalterado que llega a sangre después del proceso de
absorción

Corresponde a la cantidad disponible para distribuirse a los tejidos

Analiza rapidez, durante el tiempo y su concentración a plasma

Es una característica cinetica que me permite definir:

- Cantidad
- Magnitud
- Velocidad/tiempo

Me pueden decir:
- En una fracción o porcentaje de lo administrado: la cantidad que llega a sangre en %
(comparación con la vía intravenosa que es el 100%)

Ácido débil B (F) % Base débil B (F) %

Acetaminofen 60-70 Lidocaína 35

Aspirina 50 Adrenalina 0

Ampicilina 30-55 Amiodarona 20-85

Amoxicilina 80 Cocaína 30

Ciprofloxacina 70-80 Articaína 30

Ibuprofeno 80 Propranolol 30-70

Normalmente la bases débiles tienen una biodisponibilidad baja, porque el pH del estomago es
demasiado acido, diferente al intestinal que es más alcalino y les favorece más
- Biodisponibilidad depende de pH superficie de absorción
- Hay valores diferenciales, adrenalina 0: nunca se encuentra por vía oral

Importancia clínica de este

Es una característica cinética que permite definir cantidad y velocidad con la cual el fármaco
llega a sangre

Por lo tanto sirve como parámetro de comparación

Vías de administración Preparados farmacéuticos

Define cantidad y velocidad: parámetro que sirve para comparar varios preparados
farmacéuticos
 - Entre varios preparados farmacéuticos con un mismo principio activo (cual tiene un
preparad mejor o modo vía de administración mejor)
- Como clínicos solo usamos la información, como estudio de biodisponibilidad están los
laboratorios.
Aplicabilidad clínica de la biodisponibilidad

Se utiliza como

Parámetro cinético de comparación de un Parámetro cinético de comparación de

mismo producto, administrado por varias vías diferentes presentaciones comerciales de un
mismo producto o principio activo

Cuando se compara vías de administración se debe tener un referente, en este caso es la vía
intravenosa.

Biodisponibilidad Absoluta: Cuando se comparan vías de administración

Comparar el principio activo por diferentes vías para saber cual es la mejor

Biodisponibilidad absoluta

Compara un mismo producto administrado por varias vías de administración. Teniendo

como referencia la vía intravenosa

Se expresa como una fracción o porcentaje de la dosis administrada

Permite definir qué factores pueden alterar la absorción del fármaco por otras vías de
administración diferentes a la intravenosa

Biodisponibilidad relativa: compara diferentes presentaciones comerciales de un mismo

principio activo. ¿Para qué comparar un laboratorio diferentes presentaciones comerciales?
- Para saber cual se va a vender mejor o le parece más atractiva
- Que la presentación me asegure que el principio activo sea adecuado
- El INVIMA o la UDEA estudia la disponibilidad relativa de los compuestos y las
compara, deben tener una herramienta para controlar fabricación y producción
❖ Una marca vende DOLEX y la otra ADOREN, ambas son acetaminofen de 500
mg. El gobierno controla la fabricación de ambos preparados y me permite
definir si de esos 500 me llega el 60-70% de cantidad a sangre, me aseguran
una buena producción de la forma farmacéutica.
❖ Se comparan con otro de buena biodisponibilidad
❖ Bioequivalentes: cuando la biodisponibilidad en pacientes con características
similares es igual en cantidad en ambos productos y no difiere en más de un
20%.
➔ Ej: de un preparado llega el 5% y el otro el 15%
❖ Bioinequivalentes: si la diferencia entre dos preparados es de mayor al 20%.
➔ Ej: de un preparado llega el 5% y del otro un 40%
 Biodisponibilidad relativa

Compara diferentes presentaciones comerciales de un mismo principio activo

Es importante como herramienta en estudios farmacológicos de preparados comerciales de

medicamentos para controlar su fabricación y su producción

Permite comparar un preparado comercial con otro de referencia

En este sentido determina si 2 o más preparados presentan

Bioequivalencia Bioequivalencia

Parámetros de comparación entre preparados para establecer bioequivalencia

- Genfar es excelente: trabaja estudios de bioequivalencia: preparado de referencia

- Genéricos: que de pronto no.
- Deben ser los mismos gramos y misma forma farmacéutica: no se puede comparar 250
con 500, o tableta con cápsula
- Deben ser la misma forma farmacéutica, misma concentración, misma vía, con
características similares de los pacientes

Distribución (Segundo proceso cinético)

Distribución

Proceso por el cual el fármaco, una vez en sangre, es llevado a los tejidos

Entre los sitios de distribución se tienen:

Órganos o tejidos donde Órganos o tejidos de Órganos o tejidos Órganos o tejidos
actúa el fármaco almacenamiento de metabolismo de eliminación
temporal

- Órganos o tejidos donde actúa: tropismo inicial al tejido donde actúa

- Órganos de almacenamiento temporal: tejido graso, el hueso, el diente en formacion (si
se acumulo ahi no lo saca nadie)
- Órganos o tejidos de metabolismo
- Órganos o tejidos de eliminación

En el proceso de distribución de un fármaco el AGUA CORPORAL TOTAL actúa como

solvente y transportador

Los fármacos, además, se deben disolver en el agua que rodean las células para poder tener
acceso a ellas

- Agua corporal total: es el vehículo para transportarse para llegar a la célula, en

porcentaje cuanto tenemos de agua: 60% de agua.
- Tengo un 60% para distribuir el fármaco.
- Está distribuido en el cuerpo el agua corporal: tejido intracelular (mayor cantidad),
extracelular y plasma (menos cantidad).

Distribución porcentual de líquidos corporales para un paciente de 70 kg (60%) 42

L

- 42 L está distribuido en lo que se encuentra en el LEC, en el LIC y en la célula

 - Medicamento tomado→ entra a plasma→ (fenómeno de primer paso metabolizado)-->
se dirige a diferentes tejidos, hígado y riñón donde se elimina.
- Fármaco entra a plasma metabolizado parcialmente debido al fenómeno de primer
paso): 5% (3.5 L)
- Distribución a diferentes tejidos: Intersticial 15% (10,5 L)
- Distribución intracelular 40% (28L)

¿Qué es mejor para un fármaco? Que ocupe mucho volumen de líquido o poco?
❖ Si el fármaco se encuentra donde hay poco líquido significa que la concentración es
muy alta y que tengo una concentración plasmática muy alta pero un volumen de líquido
poco.
❖ Si el fármaco se va al tejido el volumen es mucho más alto en el tejido pero la
concentración en plasma es poca.
¿Qué es mejor? Que se vaya a tejido porque es ahí donde quiero que actúe
- Si quiero que el fármaco se quede en plasma: se diseña para que no tenga un volumen
alto de líquido, ej: warfarina.
- Si quiero que esté en tejido ocupo mucho volumen de líquido

El fármaco utiliza el volumen de líquido que tiene para distribuirse: agua corporal total, pero la
distribución del volumen de líquido que ocupa depende del objetivo terapéutico, mientras más
se distribuya más volumen de líquido a utilizar.

- Hay fármacos que no quiero que se distribuyan: Medicamentos en plasma:

anticoagulante: warfarina.
- Los medicamentos que deben ir a SNC: se necesita una rápida distribución al órgano,
llegan a sangre y llegan rápidamente al tejido

El volumen de distribución siempre va a ser una medida aparente, no es real porque también
se está eliminando, también se distribuye al riñón y se elimina con la orina: es un movimiento
cinético permanente, nunca se va a dar equilibrio.

Proteínas plasmáticas: también afecta la distribución de proteínas al fármaco.

Distribución orgánica en relación al peso corporal en las diferentes edades

RC pretérmino RN término Niño Adulto

Agua corporal 70 a 83 70 a 83 53 a 63 40 a 65

LEC 40 a 50 35 30 16

LIC 30 35 a 45 30 35 a 50

Distribución orgánica:
- El agua corporal disminuye a medida que se envejece
- De acuerdo a la edad se distribuye el fármaco
 - Relación final entre grasa y liquido: distribución de los fármacos afecta
- En niños como hay más agua corporal es posible la toxicidad.

Aspecto importante: tropismo afinidad particular por el tejido.

- Unión a proteínas plasmáticas: afecta la distribución del fármaco al tejido

Parámetros cinéticos que determinan la distribución de un fármaco en el cuerpo:

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN→ UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Ambos parámetros son los que determinan distribución

Volumen de distribución
Segundo parámetro cinético

Volumen de líquido orgánico dentro del cual debe estar uniformemente distribuido el fármaco
cuando su concentración en todos los compartimientos esta en equilibrio con la del plasma

CONCEPTO TEÓRICO: Se define el volumen de líquido orgánico (volumen de agua) dentro del
cual el fármaco va a estar distribuido de manera uniforme (que nunca se logra porque siempre
se está eliminando): líquido para que haya concentración uniforme en todos los
compartimentos: LIC, LEC, plasma: La concentración en todos los compartimientos en
equilibrio con la de plasma.
Volumen de distribución
Características generales
Unidad de medida: unidades de volumen
- Litro-mililitro-microlitros

Es una medida aparentemente, virtual, que no se considera real

Es inversamente proporcional a la concentración plasmática

Para algunos fármacos corresponde a valores superiores al volumen disponible para

distribuirse en el cuerpo

- Normalmente la unidad de volumen en ml

- Inversamente proporcional a la concentración en plasma: porque el compartimiento
donde se mide es el plasma, pero si puedo observar la cantidad en plasma.
❖ o está en plasma o esta en tejido, por el volumen de distribución
- Volumen de distribución alto superiores a los 42 L en el cuerpo: se quedan depositados
en el diente o en el hueso y eso aumenta el volumen de distribución, se quedan
aparentemente acumulados.

Volumen de distribución de fármacos comúnmente usados

Ácido débil Vd (L/kg) Base débil Vd (L/kg)

Acetaminofen 1 Lidocaína 1,4

Ampicilina 0,2-0,4 Amiodarona 70

acido acetil salicilico 0,14 Cocaína 1,5-2

Ciprofloxacin 2-3 Articaína 1-67

Fenitoína 0,1-0,2 Codeína 4

Ibuprofeno 0,1-0,2 Propranolol 4

Doxiciclina 0,75 Digoxina 1-100

- Acetaminofén 1 L por Kg de peso

- Volumen de líquido que necesitaría para estar en equilibrio en todos los
compartimientos
- IMPORTANTE: Factores que pueden alterar el volumen de distribución: ¿por qué es
importante saber los factores que me pueden alterar el volumen de distribución?
Para saber si se debe administrar más o menos medicamento
En condiciones normales: ej: fenitoína: para un paciente de 100 kg se administra x
volumen de 0,75. Necesario para saber cuánto se le va a formular en cantidad al
paciente.
Aumentar o disminuir la dosis, ej: niños.

Factores que determinan o modifican el volumen de distribución de un fármaco

Peso molecular Concentración del Coeficiente de Grado de ionización
fármaco partición lípido/agua

Permeabilidad de los Irrigación del sitio de Barreras fisiológicas Afinidad del fármaco
capilares distribución especiales por el sitio de
distribución

Unión a constituyentes plasmáticos

- Baja unión: eritrocitos-células-lípidos
- Alta unión: proteínas plasmáticas

- Peso molecular: inmodificable, a mayor peso molecular menor distribución.

- Concentración del fármaco: la mayoría de los fármacos cuando se administran se
pasan membranas por difusión simple. Modificamos la concentracion del farmaco: dosis
alta para que llegue rápidamente a tejido ÚNICO MODIFICABLE
 - Concentración de partición lípido/agua: mayor coeficiente más liposoluble. Podemos
alterar el pH de la sangre (pero en medicina: para que se distribuya o no) cuando hay
una intoxicación
- Grado de ionización: alcalinizar/acidificar el medio. No lo hacemos tanto pero es una
forma de modificar.
- Permeabilidad de los capilares e irrigación del sitio de distribución: llega más rápido a
los sitios más irrigados
- Barreras fisiológicas especiales: ej barrera placentaria
- Afinidad del fármaco por el sitio de distribución: tropismo particular, afinidad al sitio de
distribución
- Unión a constituyentes plasmáticos:
❖ Baja concentración: eritrocitos
❖ Alta unión: proteínas plasmáticas: se une de manera relativamente alta o
variable, es importante para entender factores que modifican el volumen de
distribución de un fármaco (SIGNIFICATIVA Y MODIFICA LA DISTRIBUCIÓN:
TERCER PARÁMETRO CINÉTICO)

Cuando el fármaco llega a plasma se une probablemente a una proteína (puede que se una o
no) todo depende de las características del fármaco, la unión nunca es permanente ES
REVERSIBLE.

Unión del fármaco a las proteínas plasmáticas

(Tercer parámetro cinético)

El fármaco una vez en sangre puede unirse de manera TEMPORAL y REVERSIBLE a LAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Esta unión es variable según el medicamento

Se da en porcentaje: va de 0% a un 100%

Dependiendo del porcentaje de unión se MODIFICA SU VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

 Cuando el fármaco está en sangres se une de manera temporal, es variable a las
características del fármaco, el porcentaje es variable, si se une un 0% a un 100%, es mejor que
se una mucho o poco:
- si quiero que se distribuya mucho: la unión a proteínas plasmáticas debería ser poca
- Si quiero que se distribuya lentamente: la unión a proteínas plasmáticas debe ser mayor
- Dependiendo del valor de la unión a proteína plasmática va a limitar o modificar la
distribución del fármaco y voy a identificar los factores que se pueden modificar ese
parámetro cinético

Unión a proteínas plasmáticas de fármacos comúnmente utilizados

Ácido débil % Base débil %

(albúmina) (glicoproteína)

Acetaminofen 10 Lidocaína 70

Amoxicilina 17-20 Amiodarona 96

Acido acetil salicilico 80-90 Cocaína 90

Ciprofloxacina 20-30 Articaína 60-80

Fenitoína 90 Codeína 7

Ibuprofeno 99 Propranolol 90-95

Warfarina 99 Digoxina 20

Porcentaje es variable: 0%-100% no significa que un medicamento sea mejor que otro, es una
característica cinética
- Los ácidos débiles se unen normalmente a la albúmina
- Las bases débiles se unen a glicoproteínas específicamente
- No poseen un fenómeno de competencia de desplazamiento (que se observa en las
características de la unión a proteínas plasmáticas: la competencia se da entre ácidos
con ácidos o bases con bases)

Sabiendo el porcentaje de unión para drogas: podemos saber más en sangre. Si pero tiene su
variable
La permanencia de sangre: depende de cada medicamento:
- Acetaminofén 10% y dura 6 horas
- Ácido acetilsalicílico 80%:

Permanencia del fármaco va a depender de la unión a proteína plasmática

- Paciente al que envían para pruebas. Puedo tener un medicamento que se une en un
10% y puede quedarse en el cuerpo por ahí 6 horas o puedo tener el ácido acetil
salicílico con un 80% y también puede durar 6 h
 - En el caso de los drogadictos: muchas formas de favorecer la eliminación del fármaco
hacen que algo los saque de la proteína plasmática.
- Eliminación: Doping: eliminación rápida, sacarlo de la proteína.
- La proteína es un parámetro cinético que se puede utilizar para favorecer o disminuir un
parámetro cinético.
- Antagonismo y antídoto: si quiero que un paciente alcohólico: aceleración del
metabolismo
- Unión a proteína: parámetro que me ayudara a favorecer o disminuir la capacidad del
fármaco

Características de la unión a proteínas plasmáticas

Es una unión reversible

Aumenta la solubilidad y permanencia del fármaco en el plasma

Limita el volumen de distribución

Depende de constantes de asociación y disociación por lo tanto

- Varios fármacos pueden competir por un mismo sitio en la proteína
- El de mayor afinidad puede desplazar a los otros
- Al ser desplazado se genera un aumento de la fracción libre del fármaco con menor
afinidad, aumentando su distribución
- Este desplazamiento es fuente de interacciones farmacológicas importantes

- Reversible
- Aumenta la permanencia del fármaco en el plasma pero en cuanto salga de la proteína
favorece la llegada al tejido
- Limita el volumen de distribución
- Aspecto importante: que nos permite entender la discusión de los drogadictos: depende
de constantes de asociación y de disociación, hace que como el fármaco se puede unir:
varios fármacos, compitan dependiendo de las constantes de asociación y disociación.

Consecuencias farmacocinéticas de la unión a proteínas plasmáticas

Lo unido a proteínas plasmáticas no difunde Se constituyen en un depósito transitorio en

al tejido, no tiene acceso a los sitios de circulación
acción, deposito o biotransformación,
mientras esté unido

La eliminación se retrasara El efecto del fármaco tiende, aunque no

siempre, a ser más prolongado**

- Mientras esté unido: no se biotransforma

- Depósito transitorio
 - La eliminación se retarda, efecto del fármaco mientras esté unido prolonga el efecto
Factores que alteran la unión a proteínas plasmáticas

Deficiencias Enfermedades Desplazamiento por competencia de fármacos con afinidad

nutricionales renales y por el mismo sitio o por competencia con sustancias
hepáticas endógenas (como bilirrubina y ácidos grasos) lo que
generaría:

Aumento de la Aumento del Aumento del

fracción libre volumen de efecto
distribución farmacológico

Si un paciente toma ibuprofeno (porcentaje de unión del 99%) y está desnutrido:

- Como no hay proteínas a las que adherirse, se distribuye más rápido de lo normal: se
intensifica el efecto farmacológico o puede pasar más rápido: efecto de toxicidad mayor
- Lidocaína (70%)El paciente presenta mareo, vómito
- Falla hepática severa: no genera las proteínas
- Falla en el riñón: elimina rápidamente las proteínas}
- Por lo anterior se debe medir los niveles de glicoproteínas y albúmina en sangre
- Desplazamiento por competencia: constantes de asociación y disociación: si hay
competencia gana quien tenga más afinidad, desplazando al otro, aumento de
intensidad del efecto que puede pasar rápidamente y generar toxicidad
- Ej: codeína 7% no hace unión, entre sus características cinéticas no necesitan de la
unión a proteínas plasmáticas: un paciente desnutrido no será afectado
- Ej: Warfarina 99% no se le puede dar en la dosis normal, se intoxica porque necesita
de la proteína
 Farmacocinética II
Biotransformación→ excreción

Prox parcia: análisis

El fármaco se absorbe y hay que biotransformar para excretarlo. Para que el fármaco no se
quede liposoluble y se mueva a través de membranas, que se vuelva hidrosoluble para ser
excretado

Cinética II: Cinética de salida. Mecanismo físico y/o un transporte bioquímico porque es el
cambio que el cuerpo le hace al fármaco para terminar su actividad farmacológica. Estos
procesos se dan en organismos específicos: (primero se biotransforma y después se excreta)
- Biotransformación: convertir en hidrosoluble
- Excreción: salida del cuerpo.

Mecanismo físico y/o bioquímico por los cuales los fármacos terminan su actividad
farmacológica. Estos procesos se dan en órganos específicos e incluyen

Biotransformación Excreción

Proceso se da en órganos específicos para convertirse en hidrosoluble para poder salir del
cuerpo. Se biotransforma principalmente en el hígado y se excreta principalmente en el riñón
(hay más órganos pero esos son los más importantes)

Parámetro farmacocinético que determinan el proceso de eliminación

Vida media de eliminacion → cuarto parametro cinetico (determina todo el proceso de
eliminación del fármaco en el cuerpo)

Permite evaluar la cantidad de fármaco que pierde actividad durante un periodo de tiempo
determinado

Implicación clínica de vida media de eliminación: evalúa la cantidad de fármaco que pierde
actividad durante un periodo de tiempo determinado, (mn, sg, horas, días, años)
- Ej: bifosfonatos, mantienen una vida media muy alta, se depositan en el hueso.
- Vacuna: genera memoria inmunológica, pero no se queda.

Vida media de eliminación: Se define como TIEMPO que tarda el fármaco en reducir su
concentración inicialmente biodisponible a la mitad o al 50%.
Si la vida de un medicamento es de un mn: en un mn se ha eliminado el 50% de lo que llegó a
sangre y fue biodisponible.
- Ej: vida media de la procaína es de 1 mn: en un mn se ha eliminado el 50%

Vida media biológica: permite evaluar la disminución en el efecto de un fármaco durante un

periodo de tiempo determinado. (me determina cada cuanto es el intervalo de dosis del
medicamento)
ej: en 6 horas se ha perdido el 50%, pero aun me genera un efecto.

Vida media de eliminación de amoxicilina: 6 h, vida media biológica de 8 a 12.

- 6h 50% menos
- 8h ya ha perdido el efecto.

Vida media de eliminación de ibuprofeno: 1h. 50% eliminado, la mitad que queda aún genera
efecto farmacológico. (reducir la concentración)
- A las 2 horas el 25% en sangre
Vida media biológica: hasta 8h de efecto. (reducir el efecto)

Eliminación: tiempo que tarda el fármaco en eliminar la concentración

Biológica: tiempo que tarda el fármaco en reducir el efecto

Aplicación del concepto de vida media de eliminación para la cinética de un fármaco

- Fármaco: ibuprofeno
- Vida media de eliminación 2 horas
- Dosis administrada por vía oral: 600 mg
- Biodisponibilidad oral: 99%
- Cantidad biodisponible: 594 mg
- Intervalo de dosificación 4-6 horas

Vida media de eliminación 2H

Intervalo 4-6: todavía tengo fármaco efectivo en sangre.
Si modificó la dosis del medicamento NO varía la vida media: varía la cantidad en plasma.

Vida media % en Cantidad en % eliminación Cantidad

plasma plasma eliminada

Inicio 100 594 mg 0 0

Primera vida media 50 297 50 297

Segunda vida media 25 148.5 75 445.5

Tercera vida media 12.5 74.25 87.5 519.75

Cuarta vida media 6.25 37.125 93.75 556.87

 - En momento 0 no eliminado nada esta el 100%
- Siempre en la segunda vida media eliminó 75% lo que varía es la cantidad.
- Después de la 4ta vida media el medicamento ha eliminado más del 90% después ya
no tienen una concentración plasmática efectiva: parámetro para decir que el
medicamento pierde actividad en sangre.
- Ibuprofeno: no lo biotransforma de manera adecuada en el hígado: vía media: aumenta
la concentración del fármaco en el cuerpo hay que disminuir la dosis.

Cuando elimino un fármaco que llevo tomando 2 años: 50 mg a las 12h ya tengo la mitad , llega
un punto donde hay un equilibrio lo que entra es igual a lo que sale.

Falla hepática, ¿cuantas horas se debe esperar entre dosis y dosis para un paciente que tenga
el problema?
- Depende de la severidad de la falla hepática
- Depende del porcentaje de metabolización
- Depende del porcentaje de eliminación del fármaco y el tiempo en que tarda en
eliminarse del cuerpo el medicamento en específico.

EJEMPLOS DE VIDA MEDIA BIOLÓGICA Y DE ELIMINACIÓN

Ácido débil Vida media horas Base débil Vida media hora

Eliminación Biológica Eliminació Biológica

n

Acetaminofen 1-3 4-6 Lidocaína 1-5 1-2

Amoxicilina 1-2 6-8 Amiodarona 13-103 Variable

Acido acetil 0.20-1 4-6 Cocaína 1-2 7-9

salicilico

Ciprofloxacina 3-5 8-12 Articaína 1-5 2-3

Fenitoína 22 24 Codeína 2-5 4-6

Ibuprofeno 2 4-6 Propranolol 3-6 12-24

Warfarina 35-42 24-48 Digoxina 1-6 días Variable

Muchas veces a partir del mismo proceso de transformación se genera un compuesto activo y
que mantiene el efecto.

Acetaminofén: vía media de eliminación entre 1-3 h eliminó el 50% y vía media biológica 4-6 (
o sea que puedo administrarlo cada 4-6 horas)
 - dolor intenso cada 4h dependiendo de la severidad del dolor.
Propranolol: como prescriptor tengo que saber cada cuanto le doy dosis para mantener el
efecto terapéutico: dependiendo del objetivo terapéutico que tenga con el medicamento.
Ciprofloxacina: es un antibiótico si es muy severa la infección: cada 8h-12h dependiendo de la
severidad de la infección.
- Si es muy severa cada 8h, efecto bactericida cada 8h, infecciones moderadas cada
12h.
Amoxicilina: cada 6H bactericida, cada 8H bacteriostático.
Warfarina:
- Vida media 36 por dosis, todo depende del objetivo terapéutico con el cual se administra
el medicamento, como es un anticoagulante, va a depender del nivel de
anticoagulación que necesito llegar con ese paciente.
- Puede que al igual que la Articaína pierda el efecto antes de terminar de ser eliminado.

Para extracción de cordales: no siempre hay que mandar el antibiótico todo depende del
trauma que se genere.

Vida media biológica: intervalo de dosis (efecto que se pierde en unidad de tiempo)
Vía media de eliminación: fármaco que se pierde en unidad de tiempo

Farmacocinética II proceso de eliminación

Biotransformacion → excrecion

Lo que me altere biotransformación o excreción me altera la vía media del compuesto.

Si los órganos no funcionan adecuadamente el proceso de eliminación se retarda o se acelera.

- ¿Qué factor que me altera la vía media y como me lo aumenta o disminuye?

Análisis: que es biotransformar y como se biotransforma y qué factores me alteran

biotransformar

Biotransformar
Cambios bioquímicos, que se dan en el organismo mediante procesos enzimáticos

El objetivo es que las sustancias exógenas se conviertan en otras usualmente inactivas, más
ionizadas, más polares, más hidrosolubles

MENOS POSIBILIDAD DE ATRAVESAR MÁS FÁCILMENTE ELIMINABLES QUE LA

MEMBRANAS SUSTANCIA ORIGINAL (Que era más
liposolubles)
Biotransformar: Convertir una sustancia en otra a partir de procesos biológicos. Cambio
bioquímico que se da en el organismo mediante enzimas. Se biotransforma mediante procesos
enzimáticos. El órgano más implicado en biotransformar: el hígado.
- Objetivo: es convertir el fármaco en otra sustancia usualmente inactiva. Más ionizada,
más polar, más hidrosoluble (siempre), a veces no se inactiva.
 - Es convertir en una sustancia que se excrete más fácil: que era más liposoluble.

Si la sustancia es activa: el metabolito, significa que el fármaco todavía va a tener respuesta a

pesar de haberse metabolizado.

Tramadol: a partir del proceso bioquímico se metaboliza pero de una sustancia activa. Pero el
resultado del metabolito es activo, todavía va a mantener efecto: sigue generando respuesta en
el cuerpo.

Si se mantiene el efecto significa que todavía está en sangre como metabolito.

Pacientes con fenómeno de 1er paso alterado:

- Paciente con falla hepática no genera fenómeno de 1er paso: biotransformar se debe
generar un compuesto activo: no hay efecto del fármaco.
● Para poder tener actividad el medicamento necesita del metabolito, no va a
biotransformar tanto proceso de eliminación como fenómeno de primer paso
- El hígado altera toda la respuesta del fármaco.

Órganos donde se da el proceso de biotransformación

Hígado Placenta
Tubo digestivo Sistema nervioso central
Pulmón Otros tejidos
Riñón Biofase
Sangre

Principales Secundarios

- Más importante en hígado.

En estos órganos el proceso de biotransformación se da mediante reacciones enzimáticas

Recciones fase I y Reacciones enzimáticas de fase II

Cómo el fármaco puede ser metabolizado

Acetaminofén llega al cuerpo, para poderse eliminar puede seguir fase I o II. Depende de la
característica del compuesto

Si el fármaco llega a sangre e inmediatamente le cuerpo busca metabolizar porque es un

xenobiótico (vómito, diarrea, náuseas) pero si es en términos de biotransformar depende del
compuesto algunos llegan a sangre e inmediatamente se metaboliza, puede que con un
fármaco que llega a hígado la vida media sería menor llega a sangre y se metaboliza.

Anestésicos locales: llega a sangre y se metaboliza: efectos menores en otros órganos

Normalmente pasa:
El fármaco original inicialmente puede tener reacciones
1. fase I o de oxidorreducción: De manera
inespecífica oxidan y reducen el compuesto
generando un metabolito más polar que no
es fácilmente excretable. Entonces entra a
reacción de fase II que genera metabolito
altamente polar. dirigiéndose al órgano de
excreción como el riñón.

Se puede modificar el esquema: se puede encontrar

en la orina metabolitos de fase I que no son tan
polares de alguna manera se elimina parcialmente.

Puede pasar que el metabolito de fase I genere

actividad farmacológica: todavía tiene efecto, el
efecto se mantiene en el cuerpo. Se excreta o pasa
a fase II para su eliminación.

Metabolito de fase I se excreta o se dirige a fase II para eliminarse

Fase I: la única que genera metabolitos activos.

Fase II: metabolito inactivo: eliminación
El fármaco: puede que el fármaco entre directamente a fase II depende de la característica del
compuesto. //El metabolito entra a fase II todo, porque inmediatamente se convierte en
metabolito polar//

Puede haber un caso de que no entre a fase I o fase II:

Todo fármaco tiene un porcentaje de excreción como compuesto original como fármaco activo,
no pasa ni por fase I o fase II, todo fármaco va a tener un porcentaje de excreción variable
como fármaco activo. El porcentaje puede ser muy alto o muy bajo, pero es tan importante que
determina un criterio de dosificación y es cuando el medicamento puede ser seguro en un
paciente con falla hepática o falla renal.

1. ¿De quien depende

el proceso de metabolismo
de fase I y fase II? Hígado
2. Excreción depende
del riñón.
Esto significa: que
porcentajes de excreción del
fármaco activo mayor al 50%
o menor del 50%
Si un fármaco tiene un porcentaje de excreción como fármaco activo mayor al 50% se elimina
como compuesto original de más del 50% va a depender de la función renal. (no pasa por las
fases enzimáticas) compuestos que no necesitan pasar por las enzimas de fase I y II,
dependen del riñón:
- Cinética de eliminación depende de la función renal cuando el porcentaje como fármaco
activo s MAYOR AL 50%:
● Compuestos que no necesitan de las enzimas de fase I y II, cinética de
eliminación depende de la función renal. Se elimina como compuesto original en
más del 50%..
- Mientras que si el fármaco activo es MENOR al 50% es que va a depender de enzimas,
pasa por el hígado.

Consideración final: para saber de qué órgano depende la cinética de eliminación del
medicamento. Reconocer que porcentaje de excreción depende del hígado o el riñón para
definir cuál es el órgano involucrado en la cinética de eliminación y cuando tengo fallas en el
órgano de eliminación definir cuál es el medicamento más seguro para mi paciente.

Ejemplo del Metabolito

Acetaminofén y sus vías enzimáticas del metabolismo

Acetaminofen sigue 3 vias enzimaticas:

Fase I
- Compuesto altamente reactivo (metabolito reactivo intermedio) hepatotóxicos. 5%
- Entra a fase II a crearse un compuesto no tóxico.
- Ventaja: cantidad de metabolismos reactivos es muy baja
Fase II:
- Genera compuestos inactivos, no tóxicos 90%

En paciente alcohólico: El alcohol inhibe vías enzimáticas y aumenta la fase I. En el

alcohólico todo se va por fase I, generando un compuesto reactivo altamente tóxico. Riesgo
alto para consumo de acetaminofén
En niños: también hay riesgo de toxicidad por fase I
Se debe realizar una buena anamnesis.
- La facie del alcohólico es característica pero se debe preguntar
- Hábitos: que consume/que no consume.
- Alcohólico sociable cada 15 días
- Alcohólico crónico: cada fin de semana
- Daño hepática porque el paciente sabe que tiene una cirrosis.

Aspectos generales de las reacciones enzimáticas involucradas en el proceso de

biotransformación de fármacos

Clasificación de las reacciones de biotransformación

Reacciones de fase I REacciones de fase II

No sintéticas Sintéticas
- Oxidación O de conjugación
- Reducción - Glucuronidación
- Hidrólisis - Conjugación con sulfato o glutatión
- Acetilación [acilación]
- Metilación
- Conjugación con ribósido (con un
azúcar)

Fase I: No sintéticas: hidrolizan, rompen enlaces, no sintetizan: generalmente preparan para

fase 2.
Fase II: Sintéticas se sintetizan, forman otro compuesto, lo conjugan con otro compuesto que
tenemos en el cuerpo.
- Dependiendo de con qué compuesto lo conjugamos se llama de una u otra forma

Características de las reacciones enzimáticas

Fases I

Son reacciones Preparan al fármaco para Son fácilmente Están en diferentes

enzimáticas que pase a FASE II al afectadas por órganos y tejidos
específicas aportar un grupo, factores como hígado,
conjugación al metabolito medioambientales pulmón, riñón vías
digestivas

Importante: fase I son fácilmente modificadas por factores medioambientales externos como el
cigarrillo, el alcohol, los alimentos puede aumentar o disminuir la respuesta: se biotransforma
más rápido, si un factor inhibe enzimas de fase I dura más tiempo en el cuerpo.(no pasa en
fase II)
 - Si un factor me aumenta la actividad de la enzima de fase I: mayor vida media del
fármaco: se elimina más rápido
- Si un factor inhibe la enzima fase II: se mantiene más tiempo en el cuerpo.
- Ej: alcohol estimula Fase I e inhibe Fase II

Oxidación Hidrólisis Reducción

Citocromo (CYP) 450

Hidroxilación aromática Hidrólisis de amidas Hidroliis reductora

Hidroxilación alifática Hidrólisis de ésteres Nitrorreeducción
No desalquilación
O desalquilación

Si un texto me dice que el fármaco fue metabolizado por la citocromo (CYP) 450 o es oxidado
significa que sigue una reacción fase 1. Igualmente si es hidrolizado o reducido.
Ej: oxidado a metabolitos = Fase I

Si dice que es conjugado pasa directamente a fase II

Características de las reacciones enzimáticas

Fase II

Para que un fármaco siga En estas reacciones participan tres elementos El metabolito con el
esta reacción debe tener grupo conjugante se
en su estructura química Metabolitos de FASE Agente de Enzima combinan con los
un elemento conjugante I o fármaco con el conjugación que elementos de
aportado por FASE I radical conjugante cataliza la conjugación generando
reacción generando generando
OH, COOH, NH2, o SH metabolitos inactivos

Para que pase a fase II

- Debe tener un grupo conjugante: grupos OH- COOH, etc.Solo esos grupos entran a
fase II
● Quien le aporta esos grupos es fase I o el compuesto ya lo posee (en ese caso
entra de una vez a fase II).
- Para conjugar con otra molécula participan 3 elementos: Fármaco/ metabolito de fase l
+ agente de conjugación (ácido glut, glutatión) + la enzima que cataliza la reacción
● Los 3 interaccionan para formar un metabolito conjugante altamente polar, que
conforma metabolitos inactivos.
- De qué depende que siga una reacción de fase II: del radical que tenga el compuesto
 Agentes de conjugación que participan de las reacciones de fase II

Reacción de conjugación con Reacción de Reacción de Reacción de conjugación

ácido glucurónico conjugación con conjugación con el con sulfato
(glucuronidación) glutatión ácido acético acetilación

Agente: Agente Agente: Agente

Ácido glucurónido Glutatión Ácido acético Sulfato

Enzima de FASE II Enzimas: Enzima Enzima

Glucuroniltransferasa Glutation-S- Tranferasa N-Acetiltransferasa Sulfoquinasa

Grupos reactivos Grupos reactivos: Grupos reactivos Grupos reactivos

OH, COOH, SH y NH2 COOH NH2 OH

Ejemplos: Ejemplos: Ejemplos Ejemplos

Acetaminofen, anestésicos Alcoholes Anestésicos locales tipo Acetaminofen
locales, antiinflamatorios amida Minoxidil

Glucuronidación: El primer agente conjugante es el que más importa: El

agente que participa ácido glucurónico (todos lo tenemos en el cuerpo) para
conjugar con ciertos fármacos
- Enzima glucosiltransferasa
- Todos los fármacos con los 4 grupos forman una reacción de
glucuronidación mediante esa enzima
- Se afecta por factores externos

El acetaminofén tiene en su estructura un grupo OH que le permite

conjugarse con el glucurónido. Tiene también grupo sulfatación OH.
Entonces, el acetaminofén puede seguir glucuronidación o sulfatación.

Glutation: agente glutatión, enzima glutatión transferasa: necesita un grupo COOH. (ejemplo
los alcoholes, un alcohol puede seguir glucuronidación o glutatión
Anestésico
Acetilación ácido acético, grupo reactivo NH2, anestésico local, etc.

¿De qué depende que el fármaco siga una reacción de fase I o II? De su estructura
fisicoquímica.

Si el medicamento es todo conjugado: todo se va por conjugación.

Factores que modifican la biotransformación de fármaco

Relacionados con el fármaco Relacionados con el paciente

 - Unión a proteínas plasmáticas y - Fisiológico
tisulares - Patológicos
- Coeficientes de partición lípido/agua - Medioambientales
- Propiedades fisicoquímicas - Uso de otros fármacos (interacción
medicamentos)

- Unión proteína plasmática y tisulares: lo que esté unido a proteína no se biotransforma

- Coeficiente de partición lípido/agua: mientras más alto más es más liposoluble es más
rápido como se va a tejido
- Propiedades fisicoquímicas: Peso molecular, estructura química del compuesto, hace
que se metabolice en un sitio u otro o por una vía enzimática u otra
Relacionados con el paciente
- Fisiologicos: peso, variable genetica, sexo
- Patológicos: enfermedades hepáticas, renales
- Medioambientales: hábitos, cigarrillo, consumo de café, el consumo de alcohol, el
consumo de medicamentos tóxicos, consumo de té.
- Uso de otros fármacos: tóxicos para el higado o no
Excreción
Proceso por medio del cual los fármacos son movilizados del organismo y transferidos al
medio externos

Como compuestos originales | Como metabolitos

Utilizando para ello los fluidos biológicos de los órganos de excreción

Solo las sustancias altamente polares quedaran atrapadas en estos fluidos y serán
fácilmente eliminables del organismo

Finalmente la excreción es el resultado de la combinación de procesos de ultra filtración,

reabsorción y secreción

Movilizar del organismo al medio externo el fármaco

- Como compuesto original
- Como metabolito de fase I o II (activo o inactivo)
- Por medio de fluidos biológicos, saliva, orina, lágrimas
Normalmente sólo las sustancias polares quedan atrapados en los fluidos y son eliminados
Excreción: filtrar o secretar

Órganos implicados en el proceso de excreción

Vías mayores Vías menores

- Riñón - Saliva
- Hígado - Sudor
- Tubo digestivo - Lágrimas
 - Pulmón - Leche materna
- Otras secreciones

Leche materna: producto final lo recibe el neonato: si está activo me genera respuesta en el
neonato.
Se debe considerar como una vía menor en la excreción del fármaco.

Parámetros farmacocinética de excreción

Índice de extracción Velocidad con la cual un órgano saca el fármaco de la sangre

Depuración Volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad de

(aclaramiento) tiempo
Es una constante para cada fármaco

% de excreción como Cantidad de fármaco que sale inalterado en la orina.

fármaco activo (MÁS Permite definir cual es el órgano implicado en la cinética de
IMPORTANTE) eliminación del fármaco

Extracción: velocidad por la cual el órgano saca el fármaco de la sangre. Qué tan rápido saca
el fármaco x mn.
Depuración: VOLUMEN de plasma queda libre de fármaco x unidad de tiempo.
- Si el riñón no se depura adecuadamente se está dejando acumular el fármaco en el
cuerpo.
- Si la depuración está fallando la vida media se incrementa. (depende del órgano
implicado de la salida del fármaco y este factor depende del porcentaje de excreción)
Los primeros 2 parámetros se definen la velocidad por la cual el cuerpo saca el fármaco de la
sangre x unidad de tiempo
Porcentaje de excreción (más determinante) Que tanto porcentaje de excreción depende del
hígado o del riñón y que tanto porcentaje está activo.

Características Generales de las Vías de Excreción de los Fármacos

Se favorece Está Principalmente Predominan Alteraciones en los

la excreción determinada por las formas la cinética órganos de excreción,
de las el pH del medio ionizadas son de orden altera la eliminación del
bases del excreción atrapadas en los cero fármaco o sus
débiles fluidos de metabolitos
excreción

- La orina, la saliva y leche materna, el sudor, las lágrimas son generalmente más ácidos
que la sangre, por lo tanto favorecen la excreción de las bases. El ácido se tiende
reabsorber.
 - Los medios de excreción son más ácidos que el pH de la sangre favorece el
atrapamiento iónico de los fluidos de excreción, se ionizan y se atrapan
- Predomina la cinética de orden 0: transporte activo

El medicamento se elimina normalmente por:

Fase I: hidrólisis
Fase I: conjugación
Glucunolidado: fase II
Citocromo: fase I

Mecanismo que intervienen en la excreción renal

Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular

1. Transporte pasivo 1. Transporte activo 1. Mecanismo que limita la

2. No saturable
3. Limitado solo por el
tamaño molecular del
compuesto
4. Se eliminan sustancias
hidro y liposolubles de
bajo peso molecular
2. Competitivo
3. Para sustancias
altamente polares
excreción renal
2. Permitir reabsorción de
sustancias liposolubles
(pasiva) o hidrosolubles
(activa)
3. Permite un aumento de la vida
media de algunos fármacos

- El mecanismo de excreción renal por filtración depende del tamaño molecular, se filtra
mediante sea de bajo peso molecular, se da a nivel glomerular. (ELIMINAN FÁRMACO)
- La secreción tubular, transporte activo más importante para eliminación de fármacos, es
competitivo saturable, se elimina lo más polar (ELIMINAN)
- La reabsorción tubular, limita la excreción renal porque permite reabsorberse a algunas
sustancias que llegan a la orina, llegan liposoluble y se reabsorben de manera pasiva o
hidrosolubles de manera activa. pH de la orina: favorece la reabsorción (ácido) y
aumenta la vida media. (DISMINUYE EL FÁRMACO)
Si el fármaco llega a la orina para un ácido débil favorece que la forma liposoluble se
reabsorbe y vuelve a sangre.
Si favorece la forma Hidrosoluble, lo excreta.

Por vía renal puede excretar un fármaco activo o inactivo.

Excreción biliar

Proceso que se da posterior a un proceso de biotransformación

Metabolitos Altamente polares De alto peso Sin actividad

conjugados molecular farmacológica

Factores que limita la excreción biliar

 Ciclo enterohepático

Vía biliar: fase II compuesto inactivo.

Ciclo enterohepático: cuando el fármaco sale por vía biliar: llega al intestino pueden haber
bacterias: ellas cogen el compuesto y lo reactivan, rompen el enlace con el cual fue conjugado
el fármaco, se reabsorbe, hace que aumente la actividad del fármaco.

Los anticonceptivos orales recirculan el anticonceptivo oral a base de estrógenos se elimina

pero las bacterias se reactivan manteniéndolo en sangre. El efecto se mantiene gracias a ese
ciclo.
¿Que puede pasar si la paciente que toma anticonceptivos orales toma antibióticos generando
que las bacterias del tracto digestivo disminuyan? Efecto: menor vida media. Se traduce en un
embarazo.
- Cuando prescribe antibióticos debo decirle a la paciente que el anticonceptivo va a
perder efecto y hay riesgo alto de que quede en embarazo lo que puede hacer ahí es
cambiar el método de planificación o alterar la conducta durante la toma del antibiótico.
El ciclo enterohepático:fenómeno de Recirculación del fármaco que se da para medicamentos
que se eliminan por vía biliar que es un fenómeno que depende de las bacterias de la vía
digestiva

Otras vías de excreción

Gastrointestinal Saliva Pulmonar

Glandula mamaria Sudor Lagrimas

Conducta válida para prescribir medicamento a madre lactante para asegurar menor posibilidad
de concentración en la leche materna
- Base débil: para que no salga por la leche materna
- Que se lo tome inmediatamente le da leche al bebe sin esperar que empiece a
eliminarse por vía media, o darle la leche al bebe esperando 2 vidas medias esperando
que se elimine al menos el 75%.
Puede haber concentración en la saliva que finalmente se irá a gastrointestinal.
 Importancia del análisis de las diferentes vías de excreción

Vía Renal Vía Biliar Otras vías

Metabolito Metabolito Metabolito Fármaco Metabolito Fármaco Metabolito

inactivo tóxico** activo** activo 50% inactivo activo inactivo

- Vía renal: fármaco activo mayor al 50%, que tanto metabolito activo y que tanto
metabolito tóxico.
- Si el porcentaje de fármaco activo es mayor del 50% el órgano implicado será el riñón,
si hay mucho metabolito activo o tóxico: tenerlo en cuenta en excreción del fármaco EN
ESTE CASO LA EXCRECIÓN DEPENDE PRINCIPALMENTE DEL RIÑÓN Y POR LO
TANTO ES DE PRECAUCIÓN EN PACIENTES CON FALLA RENAL. MIENTRAS MÁS
SEVERO EL DAÑO MAYOR SERÁ EL INCREMENTO DE LA VÍA MEDIA Y POR LO
TANTO MAYOR LA TOXICIDAD
- Si el fármaco activo es menor al 50% o el metabolito es activo la función hepática tiene
un papel importante. EN ESTE CASO LA EXCRECIÓN DEPENDE PRINCIPALMENTE
DEL HÍGADO Y POR LO TANTO ES DE PRECAUCIÓN EN PACIENTES CON FALLA
HEPÁTICA. MIENTRAS MÁS SEVERO EL DAÑO MAYOR SERÁ EL INCREMENTO
DE LA VIDA MEDIA Y POR LO TANTO MAYOR LA TOXICIDAD
- Falla renal: medicamento que se elimina por otras vías.
- Si el hígado falla las otras vías se incrementan. La toxicidad también se incrementa.

Excreción renal
% de excreción como fármaco activo y/o como metabolito activo

Ácido Débil Excreción renal Base débil Excreción renal

Fármaco Metabolito Metabolito Fármaco Metabolito Metabolito
activo conjugado activo activo conjugado activo

Acetaminofen 15 85 - Lidocaína 10 90 -

Amoxicilina 80-90 10-20 - Tramadol** 10 20 70

Acido acetil 10 75 15 Cocaína 1-5 90 -

salicilico

Ciprofloxacina 50 50 - Articaina <10 90 -

Fenitoína <5 >90 - Codeína 5-10 80-90 10

Ibuprofeno 10-15 90 - Propranolol 1-4 >90 -

Warfarina 5-10 >90 - Digoxina 70 30 -

 Preguntas:
- Acetaminofen: fármaco activo: 15% hígado: fase II
- Tramadol que depende fundamentalmente del hígado: también depende del riñón por
tener metabolito activo

Esta semana examen, prox semana respuesta de dudas y cinetica 2

Perfil cinético de algunos medicamentos de uso en odontología

Medicamento Parámetros cinéticos

R. Oral U.P.P Vol. Distr. Vida Media Excreción Depuración M

L/Kg (Hora) renal F.A (mnxkg)

Medicamentos X 93 +/-10 18 0.21+/-0.03 1.7+/-0.3 86+/-8 2.6 +/- 0.4

Ácido débil, pka 3,5

Medicamento Y >80 >99 0.15 2 <1 0.75

Base débil, pka 3,5

Hacer este cuadrito.

Viernes 17 de septiembre parcial
Jueves 23 de septiembre 2:30 pm Taller presentación oral