TREPONEMA PALLIDUM

 Agente causal de la sífilis, (enfermedad que se reconoció por primera vez en el siglo XVI,
europa, paludismo). Causa de sífilis es una subespecie (T. pallidum, subespecie pallidum)
 La sífilis constituye una extensión del equilibrio de parasitismo y enfermedad Bacteriología
 T. pallidum es una espiroqueta delgada, de 5 a 15 µm de longitud, con espirales regulares
cuya amplitud le brinda un aspecto similar al de un sacacorchos.
 Se observa con facilidad con técnicas de inmunofluorescencia, microscopia de campo
oscuro o técnicas histológicas con impregnación de plata.
 Las células vivas muestran un movimiento de rotación lento con flexión súbita a 90°,
dando la impresión de “un caballero que flexiona el cuerpo con rapidez desde la cintura”.
 Muere con rapidez por desecación y se destruye con facilidad en una amplia gama de
detergentes y desinfectantes.
 temperatura (41 a 42 °C) fue la base para la técnica de tratamiento con fiebre para la
sífilis. El calor, desecación y desinfectantes destruyen con rapidez a la bacteria.
 Estudio de la biología y patogenia de T. pallidum sobstaculizado por incapacidad de
cultivar el microorganismo.
 Se multiplica por sólo unas cuantas generaciones en cultivos celulares y es difícil crear
subcultivos.
 El crecimiento sostenido se logra sólo en animales (pruebas en conejo), que son la única
fuente de bacterias para la creación de reactivos diagnósticos y estudios científicos.
 El genoma de T. pallidum es susceptible de estudio; mucha de la información que se
muestra a continuación se basa en extrapolaciones al comparar genes que se encuentran
en otras bacterias patógenas.
 El crecimiento lento de T. pallidum (tiempo promedio para producir una generación, más
de 30 h) por falta de enzimas que destoxifican moléculas de oxígeno reactivo (catalasa,
oxidasas) y la ausencia de una vía eficiente para la producción de energía (ATP).
 T. pallidum comparte un estilo estructural de bacteria gramnegativa con otras
espiroquetas, pero su membrana externa carece de lipopolisacáridos (LPS) y contiene
pocas proteínas.

Sífilis
Se adquiere por contacto directo de mucosas durante la relación sexual.

 La enfermedad inicia con una lesión en el sitio de entrada, por lo general con una úlcera
genital.
 Después de que ésta cicatriza, el microorganismo se disemina a nivel sistémico y la
enfermedad se manifiesta semanas más tarde con la aparición de un exantema
maculopapular generalizado, conocido como sífilis secundaria.
 La enfermedad entra en una segunda fase de eclipse (enfermedad latente).
 La infección latente puede ser eliminada por el sistema inmunitario o reaparecer en la
forma de síf lis terciaria años o décadas más tarde.
 La sífilis terciaria se caracteriza por lesiones focales cuya ubicación determina la lesión.
  Los focos aislados en hueso o en hígado pueden ser pasados por alto, pero la infección del
aparato cardiovascular o del sistema nervioso puede ser devastadora.
 La demencia progresiva o la rotura de un aneurisma aórtico son dos de los muchos
resultados letales de la sífilis no tratada.

EPIDEMIOLOGÍA

 T. pallidum es un patógeno exclusivo de los humanos bajo condiciones naturales.

 Por contacto sexual directo con una persona que tenga lesiones sifilíticas primarias o
secundarias activas.
 Con menos frecuencia, la enfermedad puede diseminarse por contacto no genital con las
lesiones (p. ej., con el labio), por compartir agujas en usuarios de drogas intravenosas o
por transmisión transplacentaria al feto en los primeros tres meses de infección materna.
 La enfermedad tardía no es infecciosa.
 Se calcula que cada año aparecen 12 millones de nuevos casos.
 Hay evidencia de que las lesiones sifilíticas son un sitio de entrada para la transmisión de
la infección por VIH.
 La infección congénita ocurre por vía transplacentaria
 La sífilis terciaria no es infecciosa

PATOGÉNESIS

- La lesión primaria cicatriza de manera espontánea, pero las bacterias ya se han

diseminado a otros órganos, ya sea hacia los ganglios linfáticos locales o al torrente
sanguíneo.
- La diseminación a partir de lesiones de la mucosa hacia la sangre ocurre con rapidez
- La multiplicación lenta produce endarteritis y granulomas
- Las úlceras cicatrizan pero las espiroquetas se diseminan
- enfermedad es asintomática hasta la etapa secundaria diseminada y más tarde puede
permanecer asintomática, en un periodo de latencia.
- Puede ser la combinación del bajo contenido de antígenos de su membrana externa, con
la tasa de multiplicación extremadamente baja, lo que permite que el microorganismo
permanezca por debajo de la masa antigénica crítica necesaria para desencadenar una
respuesta inmunitaria eficaz.
- Desencadena mínima respuesta inmunitaria
- La lesión se debe a respuesta de hipersensibilidad prolongada

INMUNIDAD

 Respuesta inmunitaria en la sífilis que es lenta e imperfecta.

 Mecanismos inmunitarios relacionados no eliminan a la bacteria, pero parecen involucrar
la respuesta celular y humoral.
 La resistencia a la reinfección se relaciona con la aparición de anticuerpos contra
Treponema, que son capaces de inmovilizar y destruir a los microorganismos.
 Las proteínas de la membrana externa de los treponemas son el objetivo más probable
para estos anticuerpos.
  La respuesta celular parece predominar en las lesiones sifilíticas, con presencia de
linfocitos T (CD4+ y CD8+) y macrófagos como los principales tipos celulares.
 Los macrófagos activados participan en la eliminación de T. pallidum de las lesiones
sifilíticas tempranas.

Sífilis primaria

- Pápula que evoluciona a úlcera en el sitio de la infección.

- Común en genitales externos o en el cuello uterino, también en la región anal o bucal.
- Lesiones se induran y ulceran, pero permanecen indoloras, ligeramente sensibles al tacto.
- Úlcera completamente desarrollada con base firme y bordes elevados; chancro.
- Periodo de incubación en promedio desde el contacto hasta la aparición de la lesión
primaria es de casi tres semanas (intervalo de 3 a 90 días).
- Cicatriza de manera espontánea después de cuatro a seis semanas.

Sífilis secundaria o diseminada.

- Se desarrolla 2 a 8 semanas después de la aparición de un chancro.

- Forma más florida de sífilis
- Se caracteriza por exantema maculopapular simétrico, mucocutáneo y adenomegalias
generalizadas no dolorosas, fiebre, malestar general y otras manifestaciones de infección
sistémica.
- Las lesiones se distribuyen en el tronco y extremidades, a menudo incluyendo también las
palmas de las manos (, plantas de los pies y cara y puede simular diversas erupciones
cutáneas infecciosas y no infecciosas.
- Casi 33% de los pacientes desarrollan erosiones verrugosas indoloras conocidas como
condiloma plano.
- Lesiones tienen abundantes cantidades de espiroquetas y son muy infecciosas.
- Se resuelven de manera espontánea después de unos cuantos días a varias semanas, pero
la infección misma se resuelve sólo en una tercera parte de los pacientes. En las dos
terceras partes restantes la enfermedad entra en un estado de latencia.

Sífilis latente.

 Etapa en la cual no hay manifestaciones clínicas, pero la actividad de la infección se hace

evidente por pruebas serológicas. Latencia puede ser interrumpida por recaídas
 En la sífilis latente tardía (más de cuatro años), desaparecen las recaídas y el paciente se
torna resistente a la reinfección.
 Es posible la transmisión a otras personas por lesiones que aparecen en las recaídas
secundarias, por transfusión u otro tipo de contacto con productos de la sangre, madres
pueden transmitir T. pallidum a sus fetos a lo largo de todo el periodo de latencia.
 Casi una tercera parte de los casos sin tratamiento no progresan más allá de esta etapa.

Sífilis terciaria

 Casi una tercera parte de los pacientes con sífilis no tratada desarrollan sífilis terciaria.
 Manifestaciones pueden aparecer desde los primeros cinco años después de la infección,
pero por lo común ocurren después de 15 a 20 años.
  Manifestaciones incluyen el sistema nervioso central y el aparato cardiovascular.
 La neurosífiis se debe al daño producido por una mezcla de cambios de meningovasculitis
y cambios degenerativos del parénquima.
 Entidad más común es la meningitis crónica (fiebre, cefaleas, aumento en el número de
células y concentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR)); conduce a
cambios degenerativos y psicosis
 Degeneración cortical del encéfalo produce cambios mentales que varían desde
disminución de la memoria hasta alucinaciones o psicosis franca.
 En la médula espinal, la desmielinización de las columnas posteriores produce un
síndrome conocido como tabes dorsal, que se manifiesta por ataxia, marcha de base
ancha, inestabilidad de la marcha y pérdida de la sensibilidad. La desmielinización causa
neuropatías periféricas
 Los datos de la enfermedad más avanzada del sistema nervioso central (SNC) incluyen una
combinación de déficit neurológicos y trastornos conductuales denominados paresia,
(cambios de la personalidad, afecto, reflejos, estado sensorial, estado intelectual, lenguaje
y en los ojos.)
 Sífilis cardiovascular se debe a la arteritis que afecta los vasos vasculares de la aorta y que
causa necrosis de la media y pérdida de fibras elásticas.
 La aortitis produce aneurismas. Resultado habitual es la dilatación de la aorta y del anillo
valvular aórtico. > Aneurismas de la aorta ascendente y del segmento transverso de la
aorta con o sin insuficiencia de la válvula aórtica> produce necrosis por presión de las
estructuras adyacentes
 Las gomas son granulomas localizados, destructivos. Una reacción localizada,
granulomatosa, a la infección por T. pallidum se denomina goma y puede encontrarse en
la piel, huesos, articulaciones u otros órganos.
 Las manifestaciones clínicas se relacionan con destrucción local y con otras lesiones con
efecto de masa, como tumores.

Sífilis congénita.

- Fetos son susceptibles a la sífilis sólo después del cuarto mes de gestación.
- Tratamiento adecuado de la madre infectada antes de dicho periodo evita el daño fetal.
- Infección sifilítica activa es devastadora en recién nacidos.
- Se realizan pruebas serológicas habituales en etapas tempranas del embarazo, las cuales
deben repetirse en el último trimestre en mujeres con alto riesgo para adquirir sífilis.
- Sífilis congénita análoga a la sífilis secundaria en el adulto.
- Manifestaciones físicas en lo absoluto o rinitis y exantema maculopapular.
- La afección ósea cambios en la estructura del esqueleto (nariz en silla de montar, tibias en
sable).
- La anemia, trombocitopenia e insuficiencia hepática son eventos terminales.

DIAGNÓSTICO
- Microscopia de campo oscuro en las lesiones primarias y secundarias
- La lesión sospechosa debe limpiarse y causar abrasión para producir un exudado seroso
desde la base de la úlcera.
- El material puede recuperarse en un tubo capilar o colocarse directamente en un
portaobjetos, si el equipo para la revisión en campo oscuro se encuentra disponible.
- Se observa una morfología en sacacorchos y la motilidad característica, lo que permite
establecer el diagnóstico.
- Un resultado negativo en el estudio no descarta la sífilis; para que se observen con
facilidad, el líquido debe contener miles de treponemas por mililitro.
- No se recomienda la microscopia de campo oscuro para lesiones bucales y anales por el
riesgo de confusión con otras espiroquetas que se encuentran presentes en la flora
normal.
- Se han desarrollado métodos con anticuerpos fluorescentes directos, pero están
disponibles sólo en ciertos centros.
- El análisis en campo oscuro requiere experiencia y obtener líquido proveniente de la
profundidad de las lesiones
- Puede ser negativo a causa de su pequeño número
 Pruebas serológicas, detectan anticuerpos dirigidos a los lípidos o a antígenos
treponémicos específicos.
 Pruebas no treponémicas y las últimas como pruebas treponémicas.
 Las pruebas no treponémicas miden anticuerpos contra la cardiolipina (reaginas); reagina
plasmática rápida (RPR) y el Venereal Disease Research Laboratory (VDRL).
 Las pruebas que los detectan dependen de la floculación inmunitaria de la cardiolipina en
presencia de otros lípidos.
 El resultado se vuelve positivo en etapas iniciales de la lesión primaria
 En la neurosífilis, los resultados de la prueba de VDRL en LCR pueden ser positivos cuando
el resultado de VDRL en suero se vuelve negativo.
 Los resultados positivos falsos pueden ocurrir en ocasiones en el embarazo y en individuos
con infección por VIH.
 Los anticuerpos alcanzan sus máximas concentraciones en la sífilis secundaria

Pruebas treponémicas

 Detectan anticuerpos específicos contra T. pallidum.

 Procedimiento de inmunofluorescencia indirecta conocido como anticuerpos
treponémicos fluorescentes (FTAABS), que utilizan espiroquetas fijadas a las laminillas.
 Prueba de microhemaglutinación para T. pallidum (MHA-TP), utiliza antígenos fijos a la
superficie de eritrocitos, que se aglutinan en presencia de anticuerpos específicos.
 Las pruebas treponémicas son considerablemente más específicas que las pruebas no
treponémicas basadas en cardiolipina.
 Su utilidad principal en el diagnóstico es confirmar un resultado positivo en las
pruebas de VDRL y reagina plasmática rápida en pacientes estudiados por sospecha de
sífilis o bien en programas de detección.
  Estas pruebas no son útiles para la detección o después del tratamiento porque una
vez que son positivas, por lo común permanecen así de por vida con excepción en
individuos con inmunodepresión.
 El uso de pruebas serológicas en el diagnóstico de sífilis congénita se complica por la
presencia de anticuerpos IgG en lactantes, quienes la adquieren por vía
transplacentaria a partir de la madre.
 Si se encuentran disponibles, las pruebas de IgM contra Treponema son útiles para
establecer la presencia de infección aguda en lactantes.

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

 Penicilina, que es el tratamiento preferido en todas las etapas.

 Cuanndo son hipersensibles a la penicilina puede darse tratamiento con doxiciclina.
 Hipersensibles a la penicilina y con neurosífilis o sífilis congénita sean sometidas a
desensibilización en lugar de utilizar un antimicrobiano alternativo.
- Las prácticas de sexo seguro para la prevención de la sífilis como para otras enfermedades
de transmisión sexual.