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4/12/23, 11:37 Diagnóstico de acromegalia - UpToDate

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Diagnóstico de acromegalia
AUTORES: Shlomo Melmed, MD, Laurence Katznelson, MD
EDITOR DE SECCIÓN: Peter J Snyder, MD
EDITOR ADJUNTO: Kathryn A Martin, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se
completa.

Revisión de la literatura vigente hasta: noviembre de 2023.


Este tema se actualizó por última vez: 03 de diciembre de 2021.

INTRODUCCIÓN

La acromegalia resulta de una hipersecreción persistente de la hormona del crecimiento (GH). El


exceso de GH estimula la secreción hepática del factor de crecimiento similar a la insulina-1
(IGF-1), que causa la mayoría de las manifestaciones clínicas de la acromegalia.

El diagnóstico clínico suele retrasarse debido a la lenta progresión de los signos de acromegalia
durante un período de muchos años. El exceso de GH que ocurre antes de la fusión de las
placas de crecimiento epifisarias en un niño o adolescente se llama gigantismo hipofisario y se
analiza por separado.

Aquí se revisará el enfoque diagnóstico de la acromegalia. El exceso de GH en niños y


adolescentes y las causas, manifestaciones clínicas y tratamiento de la acromegalia se analizan
por separado. (Ver "Gigantismo pituitario" y "Causas y manifestaciones clínicas de la
acromegalia" y "Tratamiento de la acromegalia" .)

EPIDEMIOLOGÍA

La acromegalia se ha considerado una enfermedad rara, con una prevalencia estimada en


Europa de 30 a 70 personas por millón [ 1, 2 ]. Sin embargo, las estimaciones actuales son
considerablemente superiores [ 2 - 4 ]. En un informe, se identificaron siete nuevos casos de
acromegalia entre 6773 adultos no seleccionados en una población de atención primaria que se

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sometieron a pruebas de detección del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) en


plasma; esto sugiere una prevalencia poblacional de hasta 1000 por millón de personas [ 5 ]. Un
estudio similar de detección de IGF-1 no controlado en más de 2000 personas con diabetes tipo
2 encontró una prevalencia de aproximadamente 480 por millón de personas [ 6 ].

¿QUIÉN DEBE HACERSE LA PRUEBA DE ACROMEGALIA?

● El diagnóstico de acromegalia debe sospecharse en personas que presentan las


características clínicas típicas de exceso de hormona del crecimiento (GH), que incluyen el
agrandamiento durante la edad adulta de la mandíbula (macrognatia), manos y pies, lo
que resulta en un aumento del tamaño de zapatos y guantes. y la necesidad de agrandar
los anillos en los dedos. (Consulte "Causas y manifestaciones clínicas de la acromegalia",
sección sobre "Efectos del exceso de GH/IGF-1" .)

Los rasgos faciales se vuelven toscos, con agrandamiento de la nariz y los huesos
frontales, así como de la mandíbula, y los incisivos superiores pueden separarse. A pesar
de la importancia de estos hallazgos en el momento del diagnóstico, el ritmo de cambio es
tan lento que pocos pacientes buscan atención porque su apariencia ha cambiado.

● Otras características incluyen enfermedades cardiovasculares, apnea del sueño, diabetes


tipo 2, artropatías, síndrome del túnel carpiano y problemas directamente relacionados
con el tamaño del tumor pituitario (dolor de cabeza, pérdida visual).

Sin embargo, debido a que la acromegalia es poco común, sugerimos no realizar pruebas
de detección en pacientes con apnea del sueño aislada, diabetes no controlada, artropatía
o síndrome del túnel carpiano (a menos que exista una sospecha clínica del trastorno).

● Sugerimos realizar pruebas en pacientes que presentan un grupo de las siguientes


afecciones, incluso si no tienen las manifestaciones típicas de acromegalia (p. ej., rasgos
faciales y acros) [ 7 ]:

• Apnea del sueño, diabetes no controlada, síndrome del túnel carpiano, pólipos en el
colon, insuficiencia cardíaca con hipertensión.

• Prognatismo mandibular o ronquidos intensos de nueva aparición o apnea del sueño


en una persona sin obesidad.

• Macroadenoma pituitario.

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• El diagnóstico también debe considerarse cuando se identifica una masa hipofisaria en


un estudio de imagen; Del 75 al 80 por ciento de los adenomas somatotrofos son
macroadenomas en el momento del diagnóstico. Algunos pacientes pueden ser
asintomáticos a pesar de los niveles elevados de GH y del factor de crecimiento similar
a la insulina-1 (IGF-1).

En el pasado, la mayoría de los pacientes tenían adenomas hipofisarios que causaban defectos
en el campo visual, pero esto es menos común ahora, presumiblemente debido a una mayor
conciencia de la enfermedad y un diagnóstico más temprano. El porcentaje de pacientes con
defectos visuales en el momento de la presentación se estima ahora en aproximadamente el 6
por ciento, frente al 15 al 25 por ciento en 1975 [ 2 ].

EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

Una vez que se sospecha que un paciente tiene acromegalia, el primer paso son las pruebas
bioquímicas para confirmar el diagnóstico clínico, seguidas de imágenes para determinar la
causa del exceso de secreción de la hormona del crecimiento (GH). ( algoritmo 1 ) La causa es
un adenoma somatotropo de la hipófisis en más del 95 por ciento de los casos ( tabla 1 ) [ 8 ].
(Consulte 'Determinación de la fuente del exceso de GH' a continuación).

Pruebas bioquímicas : el diagnóstico de acromegalia es bioquímico y no requiere la


presencia de características fenotípicas típicas o la presencia de un tumor pituitario en la
resonancia magnética (MRI). Por lo tanto, es esencial realizar pruebas bioquímicas a cualquier
persona con un cuadro clínico que sugiera acromegalia (p. ej., tumor hipofisario de cualquier
tamaño o signos y síntomas de acromegalia). (Consulte "¿Quién debe hacerse la prueba de
acromegalia?" más arriba).

Concentración sérica de IGF-1 : la mejor prueba para el diagnóstico de acromegalia es la


medición del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) sérico ( algoritmo 1 ) [ 7,9,10
]. A diferencia de la GH, las concentraciones séricas de IGF-1 no varían de una hora a otra según
la ingesta de alimentos, el ejercicio o el sueño, sino que reflejan la secreción integrada de GH
durante el día anterior o más. Las concentraciones séricas de IGF-1 están elevadas en
prácticamente todos los pacientes con acromegalia y proporcionan una excelente
discriminación de los individuos normales [ 11, 12 ].

Nuestro enfoque, que es similar al de la Endocrine Society [ 7 ], incluye la medición de la


concentración sérica del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) como primer paso (
algoritmo 1 ).

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● Una concentración sérica inequívocamente elevada de IGF-1 en un paciente con


manifestaciones clínicas típicas de acromegalia confirma el diagnóstico de acromegalia.

● Una concentración sérica normal de IGF-1 es una fuerte evidencia de que el paciente no
tiene acromegalia.

● Si la concentración sérica de IGF-1 es equívoca, se debe medir la GH sérica después de la


administración oral de glucosa. La supresión inadecuada de GH después de una carga de
glucosa confirma el diagnóstico de acromegalia. (Consulte 'Determinación de la fuente del
exceso de GH' a continuación).

Tanto las concentraciones séricas de GH como las de IGF-1 aumentan en prácticamente todos
los pacientes con acromegalia. El aumento del IGF-1 sérico suele ser desproporcionadamente
mayor que el de la GH por dos razones: la secreción de GH fluctúa más y la GH estimula la
secreción de la proteína 3 de unión a IGF-1 (IGFBP-3), la principal proteína de unión a IGF-1.
proteína en suero.

Sin embargo, los resultados deben interpretarse en función de la edad del paciente. En sujetos
normales, las concentraciones séricas de IGF-1 son máximas durante la pubertad y disminuyen
gradualmente a partir de entonces. Los valores son significativamente más bajos en adultos
mayores de 60 años que en sujetos más jóvenes. Por tanto, un valor aparentemente "normal"
en un paciente de 70 años puede en realidad estar elevado.

Además, hay una serie de afecciones que se asocian con concentraciones séricas más bajas de
IGF-1, incluido el hipotiroidismo, la desnutrición, la diabetes tipo 1 mal controlada, la
insuficiencia hepática, la insuficiencia renal y el uso de estrógenos orales. En estas situaciones,
es posible que se pase por alto el diagnóstico de acromegalia y también se debe realizar una
prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) si se sospecha el trastorno [ 2 ].

Una precaución adicional es que los valores de un laboratorio pueden no ser comparables con
los de otro laboratorio. Una de las principales causas de este hallazgo es la diferencia en los
estándares de calibración para el ensayo [ 13 ].

Todos los pacientes con niveles elevados de IGF-1 ajustados por edad deben someterse a
pruebas de hipersecreción de GH (p. ej., medición de GH sérica después de la administración
oral de glucosa).

Prueba de tolerancia oral a la glucosa : la prueba dinámica más específica para establecer
el diagnóstico de acromegalia es la OGTT. Al realizar el test medimos la GH sérica antes y dos
horas después de la administración de glucosa; el criterio para el diagnóstico de acromegalia es

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una concentración de GH superior a 1 ng/ml. En sujetos normales, las concentraciones séricas


de GH caen a 1 ng/ml o menos dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de 75 g de
glucosa. Por el contrario, los valores posglucemia son superiores a 2 ng/ml en más del 85 por
ciento de los pacientes con acromegalia.

La OGTT es el estándar de oro para determinar el control de la secreción de GH después del


tratamiento quirúrgico, pero no parece ser útil para evaluar el control bioquímico en pacientes
que reciben tratamiento médico con análogos de la somatostatina. En estos pacientes, los
niveles de GH tanto basales como posglucosa son muy discordantes con las concentraciones
séricas de IGF-1 [ 14 ]. (Consulte "Tratamiento de la acromegalia", sección sobre "Monitoreo" .)

Estos resultados se obtuvieron principalmente con un método de radioinmunoensayo para la


medición de GH. Si se utiliza uno de los ensayos de GH inmunorradiométricos o
inmunoquimioluminiscentes más nuevos y de alta sensibilidad, la concentración sérica de GH
cae a menos de 0,3 ng/ml después de la administración oral de glucosa en sujetos normales [
15 ]. Por tanto, el diagnóstico de acromegalia se puede realizar cuando la concentración sérica
de GH se mantiene por encima de 1 ng/ml utilizando ensayos estándar. Más importante aún,
estos ensayos más sensibles pueden brindar una mejor discriminación entre personas con y sin
acromegalia [ 15 ].

Limitaciones de las mediciones aleatorias de GH sérica : las mediciones aleatorias de la


hormona del crecimiento (GH) sérica no son útiles para el diagnóstico de acromegalia. La
secreción de GH en sujetos normales es pulsátil, diurna y estimulada por diversos factores,
incluidos el ayuno breve, el ejercicio, el estrés y el sueño; Además, el aclaramiento de GH es
rápido (vida media plasmática de aproximadamente 20 minutos) [ 16 ]. Como resultado, las
concentraciones séricas de GH fluctúan ampliamente, desde menos de 0,5 a 1 ng/ml (menos de
0,1 ng/ml usando ensayos muy sensibles [ 17 ]) durante la mayor parte del día, hasta 2 a 5
ng/ml antes de la siguiente comida o después del ejercicio, hasta 20 o 30 ng/ml por la noche o
después de un ejercicio vigoroso [ 2 ]. Las concentraciones séricas de GH también pueden ser
altas en pacientes con diabetes mellitus no controlada, enfermedad hepática y desnutrición.

Todos los pacientes con acromegalia tienen una mayor secreción de GH. Sin embargo, la
concentración sérica aleatoria de GH suele oscilar entre 2 y 10 ng/ml durante gran parte del día,
valores que se pueden encontrar en sujetos normales. A diferencia de los sujetos normales, las
concentraciones séricas de GH del paciente cambian poco durante el día o la noche y, en la
mayoría de los pacientes, no cambian en respuesta a estímulos como la comida o el ejercicio.
Sin embargo, debido a las variaciones en la GH sérica que ocurren en sujetos normales y en
pacientes con otros trastornos, no se puede interpretar un valor alto sin saber cuándo se

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obtuvo la muestra de sangre y algo sobre el paciente. Para evitar estos problemas, es mejor no
obtener mediciones aleatorias de GH sérica.

Otras pruebas dinámicas : aunque rara vez son necesarias, se pueden realizar otras pruebas
dinámicas. Un ejemplo de cuándo podrían realizarse estos sería un paciente en quien se
sospecha clínicamente acromegalia pero cuyos resultados de IGF-1 y OGTT son normales.

La hormona liberadora de tirotropina (TRH), en una dosis de 500 mcg por vía intravenosa,
aumenta las concentraciones séricas de GH en 50 por ciento o más en aproximadamente la
mitad de los pacientes con acromegalia, con valores máximos que ocurren entre 20 y 30
minutos; La GH sérica no aumenta en sujetos normales [ 18 ]. Por el contrario, la L-DOPA (500
mg por vía oral) reduce las concentraciones séricas de GH en un 50 por ciento o más en
aproximadamente la mitad de los pacientes con acromegalia, mientras que aumenta la
concentración de GH en sujetos normales [ 2 ]. TRH no está disponible en los Estados Unidos.

Concentración sérica de IGFBP-3 : debido a que la secreción de la proteína 3 de unión a IGF-


1 (IGFBP-3) depende de la GH (al igual que el IGF-1), las concentraciones séricas de IGFBP-3
están elevadas en pacientes con acromegalia [ 19 ]. Sin embargo, existe una considerable
superposición de estos valores con los de personas normales, lo que limita la utilidad de esta
medición [ 20 ].

Determinar la fuente del exceso de GH

Resonancia magnética de la hipófisis : una vez que se ha confirmado la hipersecreción de


GH, el siguiente paso es la resonancia magnética (MRI) de la hipófisis porque un adenoma
somatotropo de la hipófisis es, con diferencia, la causa más común de acromegalia ( tabla 1 ).
En un informe de 39 pacientes sometidos a resonancia magnética pituitaria por sospecha de
acromegalia, se identificó una masa en 27 de los 39 (69 por ciento) [ 21 ].

Con esta técnica se pueden detectar tumores hipofisarios de hasta 2 mm de diámetro y se


pueden identificar con precisión las dimensiones y la extensión anatómica del tumor (
imagen 1 ); la tomografía computarizada es menos sensible. En aproximadamente el 75 por
ciento de los pacientes con adenomas somatotrofos, el tumor es un macroadenoma (diámetro
del tumor de 10 mm o más) y el tumor puede extenderse a la región paraselar o supraselar. Un
paciente ocasional tiene una silla turca vacía con el tumor situado dentro del tejido pituitario
normal que recubre la silla turca.

Es importante recordar que la resonancia magnética no distingue entre tumores funcionales y


no funcionales; esta distinción debe basarse en estudios bioquímicos. Esta es una preocupación
importante porque aproximadamente entre el 10 y el 20 por ciento de los sujetos normales

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tienen evidencia de microadenoma hipofisario en una resonancia magnética o en una autopsia.


(Ver "Causas, presentación y evaluación de las masas selares" .)

Cuando no se observa una masa clara en una resonancia magnética de la silla turca específica,
consideramos imágenes adicionales, incluidas tomografías computarizadas de tórax y
abdomen, y exploración por PET con DOTATATE. Sin embargo, la mayoría de estos pacientes
tienen un adenoma somatotropo, demasiado pequeño para ser detectado mediante imágenes
de rutina.

Otros estudios : otras causas raras de acromegalia incluyen el carcinoma somatotropo


hipofisario, un tumor hipotalámico que secreta la hormona liberadora de hormona del
crecimiento (GHRH), un tumor no endocrino que secreta GHRH, la secreción ectópica de GH por
un tumor no endocrino y el exceso de actividad del factor de crecimiento (acromegaloidismo) [
22 ].

La resonancia magnética de la cabeza y la hipófisis debería identificar algunos de estos otros


tumores. Si la resonancia magnética es normal, se deben realizar imágenes del abdomen y del
tórax para buscar una fuente ectópica de secreción hormonal, seguidas de estudios de
cateterismo en un intento de demostrar un gradiente arteriovenoso de GH o GHRH en la región
del tumor [8 ] .

La secreción ectópica de GHRH representa sólo el 0,5 por ciento de los casos de acromegalia [
22 ]. La GHRH sérica es el único marcador específico de este trastorno y las concentraciones
suelen ser bastante elevadas; Se deben hacer arreglos especiales con un laboratorio confiable
para este ensayo. La resonancia magnética de la hipófisis a menudo revela una glándula de
tamaño normal o agrandada, pero otros pacientes parecen tener un adenoma. La GHRH no
debe medirse de manera rutinaria, pero sí debe hacerse si no se observa un adenoma
hipofisario bien definido en la resonancia magnética o en el posoperatorio si el examen
histológico e inmunocitoquímico del tejido hipofisario extirpado revela hiperplasia somatotrofa
en lugar de un adenoma somatotrofo.

ENLACES DE DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces a las
directrices de la sociedad: Diagnóstico y tratamiento de la acromegalia" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES


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UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más
allá de lo básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un
lenguaje sencillo, en un nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente podría tener sobre una afección determinada. Estos artículos
son mejores para pacientes que desean una descripción general y prefieren materiales breves y
fáciles de leer. Los artículos educativos para pacientes de Más allá de lo básico son más largos,
más sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos para el nivel de lectura de los
grados 10.º a 12.º y son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten
cómodos con cierta jerga médica.

Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema.
Le recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: acromegalia (conceptos básicos)" )

● Temas Más allá de lo básico (consulte "Educación del paciente: acromegalia (más allá de lo
básico)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● La acromegalia se ha considerado una enfermedad rara, con una prevalencia estimada en


Europa de 30 a 70 personas por millón [ 1, 2 ]. Sin embargo, las estimaciones de
prevalencia actuales son considerablemente más altas. (Ver 'Epidemiología' más arriba).

● El diagnóstico de acromegalia debe sospecharse en personas que presentan las


características clínicas típicas de exceso de hormona del crecimiento (GH), que incluyen
agrandamiento de la mandíbula (macrognatia) y agrandamiento de las manos y los pies, lo
que resulta en un aumento del tamaño de zapatos y guantes y la necesidad de agrandar
anillos. Los rasgos faciales se vuelven toscos, con agrandamiento de la nariz y los huesos
frontales, así como de la mandíbula, y los dientes se separan.

También sugerimos realizar pruebas en pacientes que presentan un conjunto de las


siguientes afecciones, incluso si no tienen las manifestaciones típicas de la acromegalia (p.
ej., rasgos acros y faciales): apnea del sueño, diabetes no controlada, síndrome del túnel
carpiano, pólipos en el colon y insuficiencia cardíaca con hipertensión. (Consulte "¿Quién
debe hacerse la prueba de acromegalia?" más arriba).

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● El diagnóstico también debe considerarse cuando se identifica una masa hipofisaria en un


estudio de imagen; Del 75 al 80 por ciento de los adenomas somatotrofos son
macroadenomas en el momento del diagnóstico. (Consulte "¿Quién debe hacerse la
prueba de acromegalia?" más arriba).

● El primer paso en el diagnóstico es la medición de la concentración sérica del factor de


crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) ( algoritmo 1 ). Una concentración sérica
inequívocamente elevada de IGF-1 en un paciente con manifestaciones clínicas típicas de
acromegalia confirma el diagnóstico de acromegalia. Una concentración sérica normal de
IGF-1 es una fuerte evidencia de que el paciente no tiene acromegalia.

Si la concentración sérica de IGF-1 es equívoca, se debe medir la GH sérica después de la


administración oral de glucosa. La supresión inadecuada de la GH sérica después de una
carga de glucosa confirma el diagnóstico de acromegalia. (Consulte 'Evaluación de
diagnóstico' más arriba).

● Una vez realizado el diagnóstico bioquímico, se debe realizar una resonancia magnética
(RM) hipofisaria ( algoritmo 1 ); En la mayoría de los casos se encuentra un adenoma
hipofisario. Si la resonancia magnética es normal, se deben realizar estudios para
identificar un tumor secretor de hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH)
o GH. (Consulte 'Otros estudios' más arriba y 'Resonancia magnética pituitaria' más
arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

REFERENCIAS

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GRÁFICOS

Algoritmo para el diagnóstico de acromegalia.

IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina-1; OGTT: prueba de


tolerancia oral a la glucosa; GH: hormona del crecimiento; RM:
resonancia magnética; TC: tomografía computarizada: GHRH:
hormona liberadora de hormona del crecimiento.

Adaptado de: Melmed S, Hipófisis anterior. En: Práctica actual de la medicina,


Korenman S (Ed), 1996.

Gráfico 71636 Versión 10.0

https://www-uptodate-com.pbidi.unam.mx:2443/contents/diagnosis-of-acromegaly/print?search=acromegalia&source=search_result&selectedTitle=1~88&usage_t… 12/15
4/12/23, 11:37 Diagnóstico de acromegalia - UpToDate

Causas de la acromegalia

Exceso primario de GH

Adenoma de células GH

Adenoma mixto de células GH y células PRL

Adenoma de células mamosomatotropas

Adenoma plurihormonal

Carcinoma de células GH

Síndromes familiares

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (adenoma de células GH)

Acromegalia familiar

Síndrome de McCune-Albright (raramente adenoma)

síndrome de carney

Exceso de GH (ectópico o iatrogénico)

Tumor de células de los islotes pancreáticos

Linfoma

iatrogénico

exceso de GHRH

Ectópico central (<1 por ciento)

Hamartoma hipotalámico, coristoma, ganglioneuroma

Ectópico periférico (1 por ciento)

Carcinoide bronquial, tumor de células de los islotes pancreáticos, cáncer de pulmón de células
pequeñas, adenoma suprarrenal, carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma

GH: hormona del crecimiento; GHRH: hormona liberadora de la hormona del crecimiento; PRL:
prolactina.

Adaptado de: Melmed S. Acromegalia. N Engl J Med 1990; 322:966.

Gráfico 73104 Versión 9.0

https://www-uptodate-com.pbidi.unam.mx:2443/contents/diagnosis-of-acromegaly/print?search=acromegalia&source=search_result&selectedTitle=1~88&usage_t… 13/15
4/12/23, 11:37 Diagnóstico de acromegalia - UpToDate

Macroadenoma invasivo secretor de GH que


levanta el quiasma óptico y se extiende a regiones
paraselares

GH: hormona del crecimiento.

Cortesía del Dr. Shlomo Melmed.

Gráfico 63948 Versión 3.0

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Divulgaciones del colaborador


Shlomo Melmed, MD Subvención/Investigación/Apoyo a ensayos clínicos: Recordati [Acromegalia].
Consejos consultores/asesores: Ionis Pharmaceuticals [acromegalia]; Ipsen [acromegalia]; Novo Nordisk
[Acromegalia]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Laurence
Katznelson, MD Subvención/Investigación/Apoyo para ensayos clínicos: Quiasma [acromegalia]; Novartis
[Acromegalia]. Consejos consultores/asesores: Chiasma [acromegalia]; Novo Nordisk [deficiencia de la
hormona del crecimiento]; Pfizer [deficiencia de la hormona del crecimiento]; Recordati [acromegalia];
Strongbridge Biopharma [Acromegalia]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido
mitigadas. Peter J Snyder, MD Subvención/Investigación/Apoyo a ensayos clínicos: AbbVie
[hipogonadismo]; Crítica [Acromegalia]; Novartis [de Cushing]; Recordati [de Cushing]. Consejos
consultores/asesores: AbbVie [hipogonadismo]; Novartis [de Cushing]; Pfizer [acromegalia]; Teva
Pharmaceuticals [Cushing]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas.
Kathryn A Martin, MD No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar.

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Cuando se encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante
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