Causas y Manifestaciones Clínicas de La Acromegalia - Al Día

27/5/23, 20:47 Causas y manifestaciones clínicas de la acromegalia - Al Día
Causes and clinical manifestations of acromegaly

Autores: Dr. Shlomo Melmed, Dr. Laurence Katznelson
Redactor de sección: Peter J. Snyder, MD
Redactor adjunto: Dra. Kathryn A. Martin
Divulgaciones de contribuyentes
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de la literatura actual hasta: diciembre de 2022. | Última actualización de este tema: 29 de
mayo de 2020.
INTRODUCCIÓN
La acromegalia es el síndrome clínico que resulta de la secreción excesiva de la hormona

del crecimiento (GH) [ 1 ]. Su incidencia anual es de seis a ocho por millón de personas [ 2 ].
La edad media al diagnóstico es de 40 a 45 años.
Aquí se revisarán las causas y las características clínicas de la acromegalia. El diagnóstico

de laboratorio y el tratamiento de la acromegalia se analizan por separado. (Consulte
"Diagnóstico de la acromegalia" y "Tratamiento de la acromegalia" .)
CAUSAS
La causa más común de acromegalia es un adenoma somatotrófico (secretor de hormona

del crecimiento [GH]) de la hipófisis anterior. Estos adenomas representan
aproximadamente un tercio de todos los adenomas hipofisarios secretores de hormonas (
tabla 1 ). El exceso de GH que ocurre antes de la fusión de las placas de crecimiento
epifisarias en un niño o adolescente se denomina gigantismo hipofisario. (Ver "Gigantismo
pituitario" .)
Una mutación activadora de la subunidad alfa del gen de la proteína estimulante del
nucleótido de guanina (Gs-alfa) se encuentra en aproximadamente el 40 por ciento de los
adenomas somatotróficos [ 3-5 ]. Estas mutaciones dan como resultado la activación
constitutiva de la adenilil ciclasa, que puede desempeñar un papel tanto en la división
celular como en la secreción excesiva de GH por estos adenomas.
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El gen transformador del tumor hipofisario también se sobreexpresa en la mayoría de los

adenomas somatotróficos humanos [ 6 ]. También parece desempeñar un papel en la
invasividad del tumor, ya que la expresión aumenta en los tumores que invaden el hueso
esfenoides.
Las microduplicaciones en el cromosoma Xq26.3 se han asociado con un exceso de GH en

niños con gigantismo y en adultos con acromegalia. En un estudio de 43 pacientes con
gigantismo debido al exceso de GH, se identificaron microduplicaciones en la región
Xp26.3 que incluye el gen GPR101 (receptor 101 acoplado a proteína G) en 13 pacientes
(denominado acrogigantismo ligado al X [X-LAG]) [ 7 ]. Todos los pacientes identificados
con esta microduplicación tenían el inicio de la enfermedad antes de los cinco años de
edad, y el receptor acoplado a proteína G estaba sobreexpresado en las lesiones
hipofisarias de los pacientes (consulte "Gigantismo hipofisario" y " Anomalías en los
cromosomas sexuales", sección sobre 'Microduplicación Xq26.3 ' ). En el mismo estudio,
una mutación recurrente en GPR101se encontró en 11 de 248 pacientes adultos con
acromegalia (principalmente en tumores hipofisarios). Otras causas conocidas de
acromegalia, todas muy raras, son la secreción excesiva de hormona liberadora de GH
(GHRH) por tumores hipotalámicos, la secreción ectópica de GHRH por tumores
neuroendocrinos como los tumores carcinoides o los cánceres de pulmón de células
pequeñas y la secreción ectópica de GH por tumores neuroendocrinos. [ 8-10 ].
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
● Las características clínicas de la acromegalia son atribuibles a las altas

concentraciones séricas tanto de la hormona del crecimiento (GH) como del factor de
crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), que depende de la GH. El exceso de GH e
IGF-1 tiene efectos tanto somáticos como metabólicos. Los efectos somáticos
incluyen la estimulación del crecimiento de muchos tejidos, como la piel, el tejido
conjuntivo, el cartílago, el hueso, las vísceras y muchos tejidos epiteliales.
● Los efectos metabólicos incluyen la retención de nitrógeno, el antagonismo de la

insulina y la lipólisis.
Además, el propio adenoma somatotropo puede causar síntomas debido a su tamaño.
Inicio insidioso : el inicio de la acromegalia es insidioso y su progresión suele ser muy
lenta. El intervalo promedio desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico es de
aproximadamente 12 años [ 11 ], pero determinar el inicio, que generalmente se realiza a
partir de fotografías antiguas, es muy difícil. En el momento del diagnóstico, la mayoría de
los pacientes tienen macroadenomas (diámetro del tumor de 10 mm o más) [ 12 ], y
algunos de los adenomas se extienden a las regiones paraselar o supraselar [ 13 ]. En
general, aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes eventualmente tienen dolores

de cabeza y el 10 por ciento tiene síntomas visuales [ 1,14,15 ].
Efectos directos del tumor hipofisario
Dolor de cabeza/pérdida de la visión : algunos pacientes con acromegalia y tumores

grandes tienen síntomas debido a los efectos de compresión directos de la masa tumoral,
como dolor de cabeza, defectos del campo visual (clásicamente, hemianopsia bitemporal) y
parálisis de los nervios craneales. En una serie de 310 pacientes con acromegalia, el dolor
de cabeza y los defectos visuales se informaron como características de presentación en el
8 y el 3 por ciento de los pacientes, respectivamente [ 13 ]. Sin embargo, aproximadamente
el 60 por ciento de los pacientes eventualmente desarrollan dolores de cabeza y el 10 por
ciento desarrollan síntomas visuales [ 1,14 ]. El dolor de cabeza, sin embargo, puede ser el
resultado directo de la concentración sérica elevada de GH, así como del efecto de masa.
(Ver "Causas, presentación y valoración de las masas selares", apartado 'Manifestaciones
clínicas'.)
Función hipofisaria : un macroadenoma somatotrófico, debido a su tamaño, puede

causar una disminución de la secreción de otras hormonas hipofisarias, más comúnmente
gonadotropinas [ 14 ]. Muchas mujeres con acromegalia tienen disfunción menstrual, con
o sin galactorrea, y algunas tienen sofocos y atrofia vaginal como resultado de la
deficiencia de estrógenos. En un estudio de 47 mujeres en edad reproductiva que tenían
acromegalia, 29 (62 por ciento) tenían amenorrea y siete (15 por ciento) tenían
oligomenorrea [ 16 ]. Los hombres pueden tener disfunción eréctil, pérdida de la libido,
disminución del crecimiento del vello facial y disminución del volumen testicular.
La hiperprolactinemia ocurre en aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes. En

algunos pacientes, se debe a la cosecreción de prolactina y GH por un adenoma
somatomamotrofo, en cuyo caso la concentración sérica de prolactina puede ser superior
a 200 ng/mL. En otros pacientes, la causa probable es la interferencia con el flujo
sanguíneo hipotálamo-pituitario, en cuyo caso la concentración sérica de prolactina
probablemente sea inferior a 200 ng/mL.
En un estudio piloto de un registro multicéntrico de acromegalia (363 pacientes), el

hipogonadismo estuvo presente en el 53 % de los pacientes (49 % de los hombres y 57 %
de las mujeres) [17 ] . La prevalencia de hipogonadismo fue similar en aquellos con
macroadenomas y microadenomas (54 y 38 por ciento, respectivamente). En pacientes con
macroadenoma, el hipogonadismo fue más común en aquellos con hiperprolactinemia
coexistente. Se desconoce la causa del hipogonadismo en pacientes con microadenomas y
concentraciones séricas de prolactina normales. (Consulte "Causas del hipogonadismo
secundario en los hombres" .)
La deficiencia de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y corticotropina (ACTH) ocurre

con menos frecuencia que otras deficiencias hormonales hipofisarias [ 18 ].
Efectos del exceso de GH/IGF-1 : el exceso a largo plazo de la hormona del crecimiento
(GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) produce un crecimiento
excesivo de muchos tejidos, incluidos el tejido conectivo, el cartílago, los huesos, la piel y
las vísceras. órganos Otras complicaciones sistémicas incluyen enfermedad cardiovascular,
apnea del sueño, trastornos metabólicos y neoplasia de colon.
Tejidos blandos y piel : prácticamente todos los pacientes con acromegalia tienen
sobrecrecimiento de tejidos blandos y acros y engrosamiento de la piel. Los hallazgos
característicos son una mandíbula agrandada (macrognatia) y manos y pies agrandados e
hinchados, lo que resulta en un aumento del tamaño de los zapatos y guantes y la
necesidad de agrandar los anillos.
Los rasgos faciales se vuelven toscos, con agrandamiento de la nariz y los huesos frontales,
así como la mandíbula, y los dientes se separan ( imagen 1A-B ). A pesar de la
importancia de estos hallazgos en el momento del diagnóstico, la tasa de cambio es tan
lenta que pocos pacientes buscan atención porque su apariencia ha cambiado o por otros
síntomas relacionados con el agrandamiento acral (p. ej., solo el 13 por ciento de 256
pacientes en una serie [ 13 ]).
Las manifestaciones del crecimiento excesivo de tejidos blandos incluyen macroglosia, voz
más profunda y parestesias de las manos (p. ej., síndrome del túnel carpiano en alrededor
del 20 por ciento). Los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugieren que
la patología de la neuropatía mediana en la acromegalia es un aumento del edema del
nervio mediano, que se resuelve rápidamente con la reducción de las concentraciones
séricas de GH e IGF-1 [19 ] . Otros pacientes tienen una neuropatía periférica
sensitivomotora simétrica (rara vez hipertrófica) no relacionada con el atrapamiento.
La macroglosia y el agrandamiento de los tejidos blandos de la faringe y la laringe

provocan apnea obstructiva del sueño en aproximadamente el 50 por ciento de los
pacientes. (Consulte 'Apnea del sueño' a continuación).
La piel se engrosa, lo que dificulta la punción y pueden aparecer marcas en la piel. La

hiperhidrosis es común (presente en alrededor del 50 por ciento de los pacientes), lo que a
menudo hace que el paciente tenga mal olor. El crecimiento del cabello aumenta y algunas
mujeres tienen hirsutismo (56 por ciento en una serie) [ 16 ].
Huesos y articulaciones : cuando se produce un exceso de secreción de GH en los

niños, por ejemplo, antes de que se fusionen las epífisis de los huesos largos, el
crecimiento lineal aumenta; el resultado es el gigantismo hipofisario. Por el contrario, los

adultos con acromegalia no aumentan de estatura. (Ver "Gigantismo pituitario" .)
El tejido sinovial y el cartílago se agrandan y causan artropatía hipertrófica de rodillas,

tobillos, caderas, columna vertebral y otras articulaciones [ 20 ]. Los síntomas articulares
son una característica común de presentación de la enfermedad, y el dolor de espalda (y la
cifosis) es común ( imagen 1A-B ). El dolor de espalda también puede deberse a la
osteoporosis causada por una insuficiencia gonadal concurrente debida al crecimiento del
tumor hipofisario. (Consulte "Manifestaciones reumatológicas de la acromegalia" .)
La densidad ósea puede aumentar tanto en la columna vertebral como en la cadera en la

acromegalia, al menos en las mujeres [ 21 ], pero no si las mujeres tienen deficiencia de
estrógenos. Un metanálisis de 41 estudios informó una alta prevalencia de fracturas
vertebrales en pacientes con acromegalia activa [ 22 ]. Una discusión detallada sobre los
trastornos óseos asociados con la acromegalia se encuentra en otra parte. (Consulte
"Manifestaciones reumatológicas de la acromegalia" .)
Agrandamiento visceral : muchos órganos viscerales se agrandan en la acromegalia,

incluidos la tiroides, el corazón, el hígado, los pulmones y los riñones. El agrandamiento
prostático reversible también es común, incluso en hombres con hipogonadismo [ 23 ].
Tiroides : el agrandamiento de la tiroides puede ser difuso o multinodular. En un

estudio de 37 pacientes con acromegalia, 34 (92 por ciento) tenían una glándula tiroides
agrandada cuando se evaluó mediante ultrasonografía; el tamaño medio de la tiroides era
más de cinco veces lo normal [ 24 ]. En otro informe, 39 de 45 pacientes (87 por ciento)
tenían bocio palpable difuso o multinodular [ 25 ]. En una revisión sistemática, el 4 por
ciento de los pacientes con acromegalia también tenían cáncer de tiroides [ 26], superior a
las tasas en la población general. No está claro si esta asociación se debe a niveles
elevados de GH/IGF-1 oa una mayor verificación por parte de los endocrinólogos tratantes.
La función tiroidea suele ser normal, pero algunos pacientes con bocio tienen
hipertiroidismo subclínico. Algunos pacientes tienen hipotiroidismo central causado por su
tumor hipofisario. La función tiroidea suele ser normal en estos pacientes.
Se ha descrito agrandamiento de las glándulas salivales [ 27,28 ].
Enfermedad cardiovascular : las anomalías cardiovasculares incluyen hipertensión,

hipertrofia ventricular izquierda y miocardiopatía [ 29,30 ].
La cardiomiopatía se caracteriza por disfunción diastólica y arritmias [ 31 ]. Las anomalías

se deben tanto a la hipertensión (presente en el 43 % de los pacientes con enfermedad
activa en un informe) como a la propia acromegalia [ 32 ]. La reducción de la secreción de
GH mejora algunas de las anomalías de la función cardíaca [ 33-35 ]. En la acromegalia se
produce una alta concentración de fibrinógeno en plasma, que se reduce cuando las
concentraciones séricas de GH se reducen con octreótido [ 36 ].
La insuficiencia cardíaca ocurre en 3 a 10 por ciento de los pacientes [ 37,38 ]. En

comparación con los pacientes con acromegalia sin insuficiencia cardíaca, estos pacientes
tenían un aumento en el índice de masa ventricular izquierda debido en gran parte a la
dilatación de la cámara, una reducción en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
(42 frente a 66 por ciento) y una elevación significativa en el índice cardíaco (4,3 por ciento).
frente a 3,5 l/min por m 2 ) [ 37 ].
También se ha informado una mayor prevalencia de enfermedad cardíaca valvular. En una

serie de 40 pacientes con acromegalia, la ecocardiografía demostró insuficiencia aórtica
significativa en 30% e insuficiencia mitral en 5%; los valores comparables en un grupo de
control emparejado por edad, sexo, hipertensión y función sistólica del ventrículo izquierdo
fueron 7 y 0 por ciento, respectivamente [ 39 ]. El riesgo aumentó con la duración del
exceso de GH, incluida la terapia inadecuada.
Apnea del sueño : la apnea obstructiva del sueño puede representar un factor de riesgo
adicional de complicaciones cardiovasculares y exceso de mortalidad en pacientes con
acromegalia. (Ver 'Enfermedad cardiovascular' arriba y 'Mortalidad' abajo.)
La frecuencia general de apnea del sueño en pacientes con acromegalia es

aproximadamente del 40 al 50 por ciento [ 40-42 ]. En la mayoría de los casos, las
deformidades craneofaciales, la macroglosia y el agrandamiento de los tejidos blandos de
la faringe y la laringe provocan apnea obstructiva del sueño. Con menos frecuencia, los
pacientes desarrollan apnea central del sueño, que se cree que se debe a un control
respiratorio alterado [ 40,43 ]. (Consulte "Presentación clínica y diagnóstico de la apnea
obstructiva del sueño en adultos" .)
Los factores predictivos para el desarrollo de la apnea del sueño incluyen la gravedad del
exceso de GH, la duración de la enfermedad, la obesidad, la edad avanzada y el sexo
masculino [ 41,42 ].
Los síntomas de la apnea del sueño mejoran gradualmente en algunos pacientes, pero no
en todos, después de la corrección del exceso de GH subyacente con cirugía
transesfenoidal o tratamiento médico [ 41,42,44,45 ]. Por lo tanto, las terapias específicas
para la apnea del sueño son necesarias en muchos pacientes, aunque algunos requieren
solo una terapia transitoria a medida que desaparecen las anomalías anatómicas inducidas
por el exceso de GH. (Consulte "Tratamiento de la acromegalia" y "Manejo de la apnea
obstructiva del sueño en adultos" .)
Metabólico : además de las concentraciones séricas altas de GH e IGF-1, la acromegalia

no controlada también se asocia con hiperinsulinismo, resistencia a la insulina, diabetes
manifiesta en el 10 al 15 por ciento de los casos y tolerancia alterada a la glucosa en un 50
por ciento adicional [ 46-49 ] . Algunos pacientes tienen hipertrigliceridemia o
hipercalciuria.
La hiperfosfatemia ocurre en aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes con

acromegalia y presumiblemente se debe a la estimulación directa de la reabsorción de
fosfato en los túbulos renales por parte del IGF-1 [ 50 ]. La concentración sérica de fosfato
por lo general no supera los 5,5 mg/dL (1,8 mmol/L).
Efectos colónicos
Neoplasia : la evidencia contradictoria sugiere que la acromegalia se asocia con un

mayor riesgo de neoplasia colónica [ 51-56 ]. Sin embargo, la mortalidad por cáncer de
colon parece aumentar con niveles no controlados de GH o IGF-1. Los mecanismos que se
cree que están involucrados en el aparente exceso de riesgo incluyen un efecto trófico de
IGF-1 sobre la proliferación de células epiteliales [ 57 ] y una expresión reducida del gen del
receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) [ 58 ] (ver "Genética molecular de
cáncer", sección sobre 'Genes modificadores' ). Muchos de estos estudios se confunden
por la complejidad del asa intestinal observada y el aumento de la longitud y el megacolon
[ 59,60 ].
Varios estudios individuales informaron un mayor riesgo de pólipos colónicos

adenomatosos en pacientes con acromegalia [ 51-53,61 ]. Como ejemplo, un estudio
prospectivo de colonoscopia evaluó a 103 pacientes con acromegalia y 138 controles sin
acromegalia [ 51 ]. Se encontraron pólipos adenomatosos en el 22 por ciento de los
pacientes en comparación con el 8 por ciento de los controles. Los pacientes con
acromegalia que tienen más de 50 años, son hombres, tienen tres o más papilomas
cutáneos o tienen antecedentes familiares de cáncer de colon tienen más probabilidades
de desarrollar pólipos [ 61 ] .
También se ha observado un exceso de riesgo de cáncer de colon, pero la magnitud del

riesgo en comparación con los controles ha sido muy variable, con un rango de 2 a 14
veces [ 51-54,61,62 ]. La mejor estimación del riesgo en pacientes con acromegalia
proviene de un metanálisis de nueve estudios que compararon las tasas de adenoma de
colon y cáncer en 701 pacientes con acromegalia y 1573 sujetos de control [ 55 ] . Los
resultados incluyeron lo siguiente:
● En los ocho estudios con datos de adenoma de colon, la frecuencia de adenomas fue
2,5 veces mayor en pacientes con acromegalia que en los controles (23 frente a 12
por ciento, razón de probabilidad combinada [OR] 2,5, IC del 95 % 1,9-3,2).
● En los tres estudios con datos de cáncer de colon, la frecuencia de cáncer aumentó
más de cuatro veces en pacientes con acromegalia (5 versus 1 por ciento, OR
agrupado 4.4, IC del 95% 1.5-12.3).
Con base en estas observaciones, sugerimos que la colonoscopia se realice al inicio y luego
cada tres o cuatro años a partir de entonces en pacientes mayores de 50 años,
especialmente cuando los niveles de GH no están estrictamente controlados. Esta
recomendación es coherente con las directrices de 2009 del Acromegaly Consensus Group
[ 63 ].
Divertículos : la acromegalia también parece estar asociada con una mayor
prevalencia de divertículos colónicos, como lo ilustra un estudio de casos y controles que
comparó a 107 pacientes con acromegalia curada o controlada bioquímicamente y 214
controles emparejados por edad y sexo [ 64 ] . Los divertículos estaban presentes en la
colonoscopia en el 39 y el 19 por ciento de los pacientes con acromegalia y controles,
respectivamente. Los pacientes con la duración más prolongada de la enfermedad activa
(>11 años), después del ajuste de las concentraciones previas al tratamiento de GH e IGF-1
(puntuaciones de desviación estándar), fueron los más propensos a desarrollar divertículos
(OR 4,2).
Otros tumores : además de un riesgo excesivo de pólipos de colon y cáncer, la

acromegalia puede estar asociada con otros tumores [ 65-67 ]. En los hombres, se observó
un número excesivo de tumores malignos, incluidos adenocarcinomas de colon, estómago,
esófago y melanoma, en una cohorte de 1041 hombres con acromegalia (tabla 2) [ 65 ] .
Se ha informado una mayor frecuencia de cánceres de tiroides [ 68 ] y leiomiomas uterinos
en mujeres [ 66 ].
Síntomas inespecíficos : la fatiga y la debilidad pueden ser síntomas prominentes.

Pueden deberse a apnea del sueño, disfunción cardiovascular, neuropatía, hipogonadismo,
hiperglucemia o alguna combinación de estos factores, como se describe en esta sección.
MORTALIDAD
La tasa de mortalidad de los pacientes con acromegalia parece aumentar. La muerte se

debe principalmente a enfermedades cardiovasculares, un riesgo que puede reducirse
mediante un estricto control bioquímico de la enfermedad ( tabla 3 ) [ 1,2,31,69-75 ].
La mejor estimación del riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes con
acromegalia y el efecto del tratamiento proviene de un metanálisis de 16 estudios
publicados entre 1970 y 2005 que compararon las tasas de mortalidad en pacientes
acromegálicos con las de la población general [70 ] . El riesgo de mortalidad se redujo con
la terapia y puede haber sido eliminado con la cura, como se ilustra en los siguientes
hallazgos:
● La razón de mortalidad estándar media ponderada (SMR, por sus siglas en inglés)
general fue de 1,72, lo que representa un aumento del 72 % en la mortalidad de los
pacientes con acromegalia en comparación con la población general. Algunos
estudios han informado una reducción promedio en la supervivencia de hasta 10
años [ 31 ].
● Cuando solo se incluyeron estudios en los que más del 80 por ciento de los pacientes
se sometieron a cirugía transesfenoidal como tratamiento primario, hubo un
aumento menor en la SMR media ponderada (1,32). Sin embargo, la cirugía
transesfenoidal no es sinónimo de curación, ya que la tasa de curación es solo del 80
al 90 por ciento cuando la realizan los cirujanos más experimentados. (Ver
"Tratamiento de la acromegalia", sección sobre 'Cirugía transesfenoidal' ).
● Hubo cuatro estudios con datos bioquímicos posoperatorios que podrían evaluar la
curación quirúrgica (hormona de crecimiento sérica [GH] y factor de crecimiento
similar a la insulina-1 [IGF-1]). Cuando solo se analizaron los pacientes considerados
curados, no hubo un aumento significativo de la mortalidad (SMR ponderado 1,09, IC
del 95% 0,81-1,46).
● Los determinantes independientes, aunque significativos, de la mortalidad en la

acromegalia incluyen la edad, la hipertensión, los niveles de GH, los niveles de IGF-1,
los antecedentes de irradiación previa y la deficiencia coexistente de corticotropina
(ACTH) [ 76 ] .
Aunque la mortalidad sigue aumentando en pacientes con acromegalia en comparación

con las poblaciones de control, las tasas han disminuido con el tiempo [ 77 ]. Se cree que
esto está relacionado con el uso más frecuente de cirugía pituitaria, cirujanos pituitarios
más experimentados, una menor prevalencia de hipopituitarismo y la disponibilidad de
más opciones de tratamiento médico. (Ver "Tratamiento de la acromegalia", sección sobre
'Terapia médica' ).
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: Diagnóstico y tratamiento de la acromegalia" .)
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(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de
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● Temas básicos (ver "Educación del paciente: Acromegalia (Conceptos básicos)" )
● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente:
acromegalia (más allá de los conceptos básicos)" )
RESUMEN
● La acromegalia es el síndrome clínico que resulta de la secreción excesiva de la

hormona del crecimiento (GH). Su incidencia anual es de seis a ocho por millón de
habitantes. La edad media al diagnóstico es de 40 a 45 años.
● La causa más común de acromegalia es un adenoma somatotrofo (secretor de GH) de

la hipófisis anterior. Estos adenomas representan aproximadamente un tercio de
todos los adenomas hipofisarios secretores de hormonas. Una mutación activadora
de la subunidad alfa del gen de la proteína estimulante del nucleótido de guanina
(Gs-alfa) se encuentra en aproximadamente el 40 por ciento de los adenomas
somatotrofos. Estas mutaciones dan como resultado la activación constitutiva de la
adenilil ciclasa, que puede desempeñar un papel tanto en la división celular como en
la secreción excesiva de GH por parte de estos adenomas. (Ver 'Causas' arriba.)
● Las características clínicas de la acromegalia se atribuyen a las altas concentraciones

séricas de GH derivada de la hipófisis y del factor de crecimiento similar a la insulina 1
(IGF-1) derivado del hígado, que depende de la GH. El exceso de GH e IGF-1 tiene
efectos tanto somáticos como metabólicos. Además, el propio adenoma
somatotrófico puede causar síntomas locales. (Ver 'Manifestaciones clínicas' más
arriba.)
uptodate.yabesh.ir/contents/causes-and-clinical-manifestations-of-acromegaly?search=acromegalia&source=search_result&selectedTitle=1~6… 10/18
● El inicio de la acromegalia es insidioso y su progresión suele ser muy lenta. El

intervalo desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico es de aproximadamente
12 años. En el momento del diagnóstico, aproximadamente el 75 por ciento de los
pacientes tienen macroadenomas (diámetro del tumor de 10 mm o más) y algunos de
los adenomas se extienden a las regiones paraselar o supraselar. (Consulte
'Comienzo insidioso' más arriba).
● Algunos pacientes con acromegalia y tumores grandes tienen síntomas debido a los
efectos de compresión del tumor, como dolor de cabeza, defectos del campo visual
(clásicamente, hemianopsia bitemporal) y parálisis de los nervios craneales. En
general, aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes finalmente tienen
dolores de cabeza y el 10 por ciento tiene síntomas visuales. Los macroadenomas
también pueden causar una disminución de la secreción de otras hormonas
hipofisarias, más comúnmente gonadotropinas. (Consulte 'Efectos directos del tumor
hipofisario' más arriba).
● Prácticamente todos los pacientes con acromegalia tienen sobrecrecimiento acral y

de tejidos blandos y engrosamiento de la piel. Los hallazgos característicos son una
mandíbula agrandada (macrognatia) y manos y pies agrandados e hinchados, lo que
resulta en un aumento del tamaño de los zapatos y guantes y la necesidad de
agrandar los anillos. (Consulte 'Tejidos blandos y piel' más arriba).
● Las anomalías cardiovasculares incluyen hipertensión, hipertrofia ventricular

izquierda y miocardiopatía. (Consulte 'Enfermedad cardiovascular' más arriba).
● Además de las concentraciones séricas altas de GH e IGF-1, la acromegalia no

controlada también se asocia con hiperinsulinismo, resistencia a la insulina, diabetes
manifiesta en el 10 al 15 por ciento de los casos y tolerancia alterada a la glucosa en
otro 50 por ciento. (Ver 'Metabólico' arriba.)
● Los pacientes con acromegalia parecen tener un mayor riesgo de pólipos de colon,
cáncer de colon y otros tumores. (Consulte 'Efectos colónicos' más arriba).
● La tasa de mortalidad de los pacientes con acromegalia parece estar aumentada,

especialmente si no se logra un control bioquímico estricto. La muerte es
principalmente por enfermedad cardiovascular. Sin embargo, las tasas de mortalidad
han comenzado a disminuir con las mejoras en la terapia. (Ver 'Mortalidad' más
arriba.)
El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .
REFERENCIAS
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la cadena alfa de Gs y estimulan la adenilil ciclasa en tumores hipofisarios humanos.
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Tema 6633 Versión 22.0

Causas y Manifestaciones Clínicas de La Acromegalia - Al Día

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27/5/23, 20:47 Causas y manifestaciones clínicas de la acromegalia - Al Día

Causes and clinical manifestations of acromegaly

La acromegalia es el síndrome clínico que resulta de la secreción excesiva de la hormona

Aquí se revisarán las causas y las características clínicas de la acromegalia. El diagnóstico

La causa más común de acromegalia es un adenoma somatotrófico (secretor de hormona

El gen transformador del tumor hipofisario también se sobreexpresa en la mayoría de los

Las microduplicaciones en el cromosoma Xq26.3 se han asociado con un exceso de GH en

● Las características clínicas de la acromegalia son atribuibles a las altas

● Los efectos metabólicos incluyen la retención de nitrógeno, el antagonismo de la

Además, el propio adenoma somatotropo puede causar síntomas debido a su tamaño.

general, aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes eventualmente tienen dolores

Efectos directos del tumor hipofisario

Dolor de cabeza/pérdida de la visión : algunos pacientes con acromegalia y tumores

Función hipofisaria : un macroadenoma somatotrófico, debido a su tamaño, puede

La hiperprolactinemia ocurre en aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes. En

En un estudio piloto de un registro multicéntrico de acromegalia (363 pacientes), el

La deficiencia de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y corticotropina (ACTH) ocurre

La macroglosia y el agrandamiento de los tejidos blandos de la faringe y la laringe

La piel se engrosa, lo que dificulta la punción y pueden aparecer marcas en la piel. La

Huesos y articulaciones : cuando se produce un exceso de secreción de GH en los

crecimiento lineal aumenta; el resultado es el gigantismo hipofisario. Por el contrario, los

El tejido sinovial y el cartílago se agrandan y causan artropatía hipertrófica de rodillas,

La densidad ósea puede aumentar tanto en la columna vertebral como en la cadera en la

Agrandamiento visceral : muchos órganos viscerales se agrandan en la acromegalia,

Tiroides : el agrandamiento de la tiroides puede ser difuso o multinodular. En un

Se ha descrito agrandamiento de las glándulas salivales [ 27,28 ].

Enfermedad cardiovascular : las anomalías cardiovasculares incluyen hipertensión,

La cardiomiopatía se caracteriza por disfunción diastólica y arritmias [ 31 ]. Las anomalías

La insuficiencia cardíaca ocurre en 3 a 10 por ciento de los pacientes [ 37,38 ]. En

También se ha informado una mayor prevalencia de enfermedad cardíaca valvular. En una

La frecuencia general de apnea del sueño en pacientes con acromegalia es

Metabólico : además de las concentraciones séricas altas de GH e IGF-1, la acromegalia

La hiperfosfatemia ocurre en aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes con

Neoplasia : la evidencia contradictoria sugiere que la acromegalia se asocia con un

Varios estudios individuales informaron un mayor riesgo de pólipos colónicos

También se ha observado un exceso de riesgo de cáncer de colon, pero la magnitud del

Otros tumores : además de un riesgo excesivo de pólipos de colon y cáncer, la

Síntomas inespecíficos : la fatiga y la debilidad pueden ser síntomas prominentes.

La tasa de mortalidad de los pacientes con acromegalia parece aumentar. La muerte se

● Los determinantes independientes, aunque significativos, de la mortalidad en la

Aunque la mortalidad sigue aumentando en pacientes con acromegalia en comparación

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

● Temas básicos (ver "Educación del paciente: Acromegalia (Conceptos básicos)" )

● La acromegalia es el síndrome clínico que resulta de la secreción excesiva de la

● La causa más común de acromegalia es un adenoma somatotrofo (secretor de GH) de

● Las características clínicas de la acromegalia se atribuyen a las altas concentraciones

● El inicio de la acromegalia es insidioso y su progresión suele ser muy lenta. El

● Prácticamente todos los pacientes con acromegalia tienen sobrecrecimiento acral y

● Las anomalías cardiovasculares incluyen hipertensión, hipertrofia ventricular

● Además de las concentraciones séricas altas de GH e IGF-1, la acromegalia no

● La tasa de mortalidad de los pacientes con acromegalia parece estar aumentada,

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

2. Fernández A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalencia de adenomas hipofisarios: un estudio

4. Vallar L, Spada A, Giannattasio G. Gs alteradas y actividad de adenilato ciclasa en

8. Melmed S, Ezrin C, Kovacs K, et al. Acromegalia debida a la secreción de hormona del

9. Beuschlein F, Strasburger CJ, Siegerstetter V, et al. Acromegalia causada por la

11. Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G. Complicaciones sistémicas de la

12. Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JA, Karavitaki N. Epidemiología de la acromegalia:

un nuevo recurso clínico. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:168.

15. Ribeiro-Oliveira A Jr, Barkan A. El rostro cambiante de la acromegalia: avances en el

17. Katznelson L, Kleinberg D, Vance ML, et al. Hipogonadismo en pacientes con

21. Scillitani A, Chiodini I, Carnevale V, et al. Compromiso esquelético en sujetos