ANTIMICOTICOS

GENERALIDADES

DRA. YOLANDA DÍAZ BORJA

 MICOSIS

• El término micosis designa a las infecciones

causadas por hongos microscópicos.

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• Algunas micosis de hongos saprófitos que se
encuentran en piel y mucosas se vuelven
patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped
o cuando existen condiciones locales o generales
para su desarrollo.
 MICOSIS
• Se puede clasificar a las micosis en:

• Superficiales

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• Cutáneas y subcutáneas
• Profundas o sistémicas (viscerales y
diseminadas).

• (La cándida puede desarrollarse a todo nivel )

 MICOSIS
• Las micosis superficiales se encuentran en piel y
faneras con escasa o nula vascularización.

• Las micosis profundas producen respuestas

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granulomatosas que impiden una buena
penetración del fármaco.

• Los antimicóticos son poco solubles y los hongos

son de crecimiento lento.
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 TIÑA DE LOS PIES
• Es una de las localizaciones más frecuentes, en los
hombres adultos.

• Denominado también Pie de atleta.

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• Las condiciones que la predisponen; calor, humedad,
maceración, tratamientos inducidos, terreno
inmunodeprimido.
HISTORIA DE LOS
ANTIMICOTICOS
 DEFINICIÓN

El concepto de agente antifúngico o antimicótico

engloba cualquier sustancia capaz de producir una
alteración tal de las estructuras de una célula
fúngica que consiga inhibir su desarrollo,
alterando su viabilidad o capacidad de
supervivencia, directa o indirectamente, lo que
facilita el funcionamiento de los sistemas de
defensa del huésped.
 ANTIMICOTICOS

CLASIFICACIÓN

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SEGÚN SU EPECTRO DE SITIO DE FORMA DE
ORIGEN
ESTRUCTURA ACCIÓN ACCIÓN APLICACIÓN

Polienos, Sust. Producidas Crema, gel,

Amplio Memb.
x org. vivos o pomada,
Azoles, derivados de
Citoplasm,
polvo, loción,
Corto Pared, Núcleo
Alilaminas.. síntesis qca. spray
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 SU ESTRUCTURA
CLASIFICACIÓN SEGÚN

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CLASIFICACIÓN SEGÚN
SU SITIO DE ACCIÓN

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 ANTIMICOTICOS
• La decisión de tratar las infecciones fúngicas
superficiales, cutáneas y mucosas, con un
preparado tópico o sistémico debe ser
individualizada y depende del tipo de infección,

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la extensión de las lesiones y el hongo causal.

• Por ej. Las ventajas del uso tópico se mencionan:

facilidad de administración, eficacia clínica y
micológica, baja incidencia de efectos sec. y
ausencia de interacción medicamentosa.
 ANTIFUNGICO TÓPICO IDEAL
Acción fungicida
Acción sobre dermatofitos, levaduras del genero
Cándida, Malassezzia y mohos.
Eficacia clínica demostrada
Venta libre

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Diversidad de presentaciones
Fácil aplicación
No absorbible o escasa absorción por piel
Buena penetración en los tejidos lesionados
Buena tolerabilidad
Escasa producción de efectos adversos
Buena relación costo-eficacia
 ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA
MEMBRANA CITOPLASMATICA

• Membrana plasmática  f(): División celular y el

metabolismo

• Humanos predomina el Colesterol (Lípido que se

encuentra en la membrana plasmática y los tejidos).

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• Células Fúngicas predomina el Ergosterol (Componente
de las membranas de las células de los hongos).

• Polienos, Azoles y Alilaminas: Inhiben la síntesis de

Ergosterol o se fijan a él, modificando la permeabilidad
de la membrana plasmática.
 POLIENOS

CAUSAS DE
LA MUERTE
CELULAR

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PÉRDIDA DE
PROTEÍNAS,
GLÚCIDOS Y
CATIONES

ALTERAN LA
PERMEABILIDAD DE
LA MEMBRANA

ANFOTERICINA B
 ANFOTERICINA B

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 ANFOTERICINA B
• Más conocido de esta familia.

• Fungistático o Fungicida

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• Se fija a los esteroles de la membrana de las céls.

• Afinidad por el ergosterol de los hongos

• Inconveniente = Nefrotoxicidad (Desoxicolato

Sódico y Fosfato Sódico). Ya hay nuevas formas
farmacéuticas con = eficacia y . Efectos tóxicos.
 ANFOTERICINA B
• La dosis y duración del Tx. Dependerá del tipo de
Anfotericina B que utilizemos .

• Dosis 0.3 a 1mg/kg/día no mas de 4 g al día.

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• Efectos adversos: Fiebre, escalofríos, temblores,
cefalea, vómito e hipotensión.

• Aumento de Toxicidad en combinación con

Aminoglucósidos, AINES, Ciclosporina A, Cisplatino,
Etc..
 NISTATINA

• Primer antifúngico tópico en utilizarse en la

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practica clínica.
• Actúa sobre levaduras y candidiasis de las
mucosas.
• Profilaxis de Candidiasis orofaríngea en
inmunodeprimidos.
 AZOLES
• Tienen actividad fungistática por inhibición de la
demetilación del lanosterol de la membrana
citoplasmática.

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• Efectos adversos: Molestias gastrointestinales,
náuseas, vómito, dolor, distención abdominal,
diarrea, cefalea y exantema.

• Ketoconazol: Actúa frente a los dermatofitos y se

emplean en el tx. De Tiña Corpis, Tiña pedis, Tiña
Cruris y otras dermatofitosis localizadas.
 AZOLES
• Itraconazol: Se indica en el tratamiento de micosis
superficiales y profundas. Tiene una excelente
actividad frente a la gran mayoría de especias de
Cándida, incluidas aquellas resistentes al fluconazol.

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• Sucesivamente se han incorporado los triazoles de
segunda generación derivados de los anteriores:
voriconazol y ravuconazol (derivados de fluconazol) y
posaconazol (derivado de itraconazol).
• La Terbinafina entra en este grupo.
 AZOLES
• Terbinafina: Indicada para Tiña pedis, tiña corporis, Tiña
cruris; Pitiriasis versicolor y onicomicosis.

• Tiene alto margen de seguridad en el humano porque no

tiene ningún efecto en el citocromo P450.

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• Los efectos adversos son leves o moderados,
transitorios, y se manifiestan a nivel gastrointestinal o
cutáneo (Exantema o urticaria).
 AZOLES
• Amorolfina es de uso tópico y resulta eficaz frente a
dermatofitos, levaduras y mohos.

• Actúa interfiriendo la síntesis de ergosterol mediante la

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inhibición de dos enzimas: delta 14 reductasa y delta 7,8
isomerasa.

• Está indicada en tiña unguium y onicomicosis por

levaduras y mohos, se presenta en solución al 5% (laca
de uñas) y se debe aplicar 1 o 2 veces semanales durante
6 a 12 meses.
 TIOCARBAMATOS
• Tienen acción fungistática.

• El compuesto más conocido es el tolnaftato que bloquea

la síntesis de ergosterol al inhibir la epoxidación del

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escualeno.

• Se emplea en el tratamiento tópico de dermatomicosis,

tiñas, intertrigos micóticos, vaginitis micótica.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE
LA PARED DE LAS CÉLULAS FÚNGICAS

• Actúan inhibiendo la síntesis de glucanos a través de la

inactivación de la enzima 1,3-betaglucano sintetasa,
enzima responsable de formar este polímero de la

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glucosa que es esencial para la estructura de la pared de
la célula fúngica.

• La pared se debilita y se torna incapaz de soportar el

estrés osmótico, por lo que la célula muere.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE
LA PARED DE LAS CÉLULAS FÚNGICAS

Antifúngicos
actúan sobre la
pared de las células

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Triterpenos
Papulacandinas Equinocandinas
glicosilados

Irritación local en el
EFECTO FÚNGICIDA sitio de infusión, fiebre,
cefalea, flebitis, rash…
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE
EL NÚCLEO DE LA CÉLULA

INHIBE EL CRECIMIENTO FLUOCITOSINA

Y REPRODUCCIÓN DE LOS
HONGOS. 5-FLUOROCITOSINA

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Su toxicidad depende netamente de su
concentración. Pueden aparecer molestias
gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea). Las
reacciones adversas más graves son la leucopenia y
trombocitopenia reversibles, que habitualmente son
dosis dependientes y suelen aparecer a partir de la
segunda semana de tratamiento.
 ANTIFUNGICO SISTEMICO IDEAL

1. Espectro amplio
2. Fungicida a concentraciones bajas
3. Estable químicamente

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4. Administrable por vía parenteral y oral
5. No toxico
6. Buena farmacocinética
7. Efectivo en enfermos con inmunosupresión
grave
8. Bajo costo económico.
OPCIONES TERAPEUTICAS PARA LA
CANDIDIASIS INVASORA

• Anfotericina B desocivolato (0.5-0.7 mg/kg/dia)

• Fluconazol en dosis de 400 mg/día a 800 mg/día.

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• Voriconazol (6 mg/kg cada 12 horas o 3 mg/kg
cada 12 horas)
• Anfotericina B
• Desoxicolato asociada a fluconazol
• Anfotericina B asociada a fluocitosina
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