Safety and Efficacy of The BNT162b2 mRNA Covid19 Vaccinenew England Journal of Medicine - 1

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la revista de medicina
de nueva inglaterra
establecido en 1812 31 de diciembre de 2020 vuelo. 383 no. 27
Seguridad y eficacia de la vacuna Covid-19 de ARNm BNT162b2

Fernando P. Polack, MD, Stephen J. Thomas, MD, Nicholas Kitchin, MD, Judith Absalon, MD, Alejandra Gurtman, MD,
Stephen Lockhart, DM, John L. Perez, MD, Gonzalo Pérez Marc, MD, Edson D. Moreira, MD, Cristiano Zerbini, MD, Ruth
Bailey, B.Sc., Kena A. Swanson, Ph.D., Satrajit Roychoudhury, Ph.D., Kenneth Koury, Ph.D., Ping Li, Ph.D. , Warren V.
Kalina, Ph.D., David Cooper, Ph.D., Robert W. Frenck, Jr., MD, Laura L. Hammitt, MD, Özlem Türeci, MD, Haylene Nell, MD, Axel Schaefer,
MD , Serhat Ünal, MD, Dina B. Tresnan, DVM, Ph.D., Susan Mather, MD, Philip R. Dormitzer, MD, Ph.D., Uÿur ÿahin, MD, Kathrin U. Jansen,
Ph.D., y William C. Gruber, MD, para el Grupo de ensayos clínicos C4591001*
resumen
ANTECEDENTES
La infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y la enfermedad Las afiliaciones de los autores se enumeran
por coronavirus resultante 2019 (Covid-19) han afectado a decenas de millones de personas en una en el Apéndice. Dirija las solicitudes de
reimpresión a Dr. Absalon en Pfizer, 401 N.
pandemia mundial. Se necesitan con urgencia vacunas seguras y eficaces. Middletown Rd., Pearl River, NY 10965, o a judith
.absalon@pfizer.com.
MÉTODOS
*En el Apéndice complementario, disponible
En un ensayo de eficacia fundamental, multinacional, controlado con placebo, observador ciego, en
en NEJM.org, se proporciona una lista
curso, asignamos aleatoriamente a personas de 16 años de edad o más en una proporción de 1:1 completa de los investigadores del Grupo
para recibir dos dosis, con 21 días de diferencia, de placebo o de la vacuna candidata BNT162b2 (30 de ensayos clínicos C4591001.
ÿg por dosis). BNT162b2 es una vacuna de ARN modificada con nucleósidos formulada con Dres. Polack y Thomas contribuyeron
nanopartículas lipídicas que codifica una proteína de pico de longitud completa del SARS-CoV-2 igualmente a este artículo.
estabilizada por prefusión y anclada a la membrana. Los puntos finales primarios fueron la eficacia de Este artículo se publicó el 10 de diciembre de
la vacuna contra el covid-19 confirmado por laboratorio y la seguridad. 2020 y se actualizó el 16 de diciembre de
2020 en NEJM.org.
RESULTADOS
N Engl J Med 2020;383:2603-15.
Un total de 43 548 participantes fueron aleatorizados, de los cuales 43 448 recibieron inyecciones: 21 DOI: 10.1056/NEJMoa2034577
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts.
720 con BNT162b2 y 21 728 con placebo. Hubo 8 casos de Covid-19 con inicio al menos 7 días
después de la segunda dosis entre los participantes que recibieron BNT162b2 y 162 casos entre los
que recibieron placebo; BNT162b2 tuvo una eficacia del 95 % en la prevención de la COVID-19
(intervalo creíble del 95 %, 90,3 a 97,6). Se observó una eficacia similar de la vacuna (generalmente
del 90 al 100 %) en los subgrupos definidos por edad, sexo, raza, etnia, índice de masa corporal inicial
y la presencia de condiciones coexistentes. Entre los 10 casos de Covid-19 grave con inicio después
de la primera dosis, 9 ocurrieron en receptores de placebo y 1 en un receptor de BNT162b2. El perfil
de seguridad de BNT162b2 se caracterizó por dolor leve a moderado a corto plazo en el lugar de la
inyección, fatiga y dolor de cabeza. La incidencia de eventos adversos graves fue baja y similar en los
grupos de vacuna y placebo.
CONCLUSIONES
Un régimen de dos dosis de BNT162b2 otorgó una protección del 95 % contra la COVID-19 en
personas de 16 años o más. La seguridad durante una mediana de 2 meses fue similar a la de otras
vacunas virales. (Financiado por BioNTech y Pfizer; número de ClinicalTrials.gov, NCT04368728).
n engl j con 383;27 nejm.org 31 de diciembre de 2020 2603
The New England Journal of Medicine

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la revista de medicina de nueva inglaterra
larly 21 días de diferencia, en comparación con el placebo.

ha afectado a decenas de millones de personas Los adultos mayores de 16 años que estaban sanos o tenían
Enfermedad por coronavirus
globalmente1 desde 2019 (Covid-19)
que fue declarada pandemia condiciones médicas crónicas estables, que incluyen, entre
por la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzo de otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus
2020.2 Los adultos mayores, las personas con ciertas de la hepatitis B o la infección por el virus de la hepatitis C,
Una toma rápida
está disponible condiciones coexistentes y los trabajadores de primera línea fueron elegibles para participar en el ensayo. Los criterios
en NEJM.org de exclusión clave incluyeron un historial médico de Covid-19,
tienen el mayor riesgo de contraer el Covid-19 y sus complicaciones.
Datos recientes muestran tasas crecientes de infección por tratamiento con terapia inmunosupresora o diagnóstico con
coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS- una condición inmunocomprometida.
CoV-2) y Covid-19 en otras poblaciones, incluidos los adultos
más jóvenes.3 Se necesitan con urgencia vacunas Pfizer fue responsable del diseño y la realización del
profilácticas seguras y eficaces para contener la pandemia, ensayo, la recopilación y el análisis de datos, la interpretación
que ha tuvo devastadoras consecuencias médicas, de datos y la redacción del manuscrito. BioNTech fue el
económicas y sociales. patrocinador del ensayo, fabricó el material del ensayo
Anteriormente informamos los resultados de seguridad clínico BNT162b2 y contribuyó a la interpretación de los
e inmunogenicidad de la fase 1 de los ensayos clínicos de la datos y la redacción del manuscrito.
vacuna candidata BNT162b2,4 una nanopartícula lipídica .
formulado,5 ARN modificado con nucleósidos (modRNA)6 Todos los datos del ensayo estuvieron disponibles para
que codifica el pico de longitud completa del SARS-CoV-2, todos los autores, quienes garantizan su precisión e
modificado por dos mutaciones de prolina para bloquearlo integridad y la adherencia del ensayo al protocolo, que está
en la conformación de prefusión.7 Los hallazgos de estudios disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
realizados en los Estados Unidos y Alemania entre hombres Una junta independiente de monitoreo de datos y seguridad
y mujeres sanos mostraron que dos dosis de 30 ÿg de revisó la eficacia y los datos de seguridad no cegados.
BNT162b2 provocó títulos altos de anticuerpos neutralizantes
contra el SARS-CoV-2 y respuestas sólidas de células T
CD8+ y CD4+ tipo Th1 específicas de antígeno. título medio Procedimientos de prueba
medido en un panel de suero humano convaleciente, a pesar Con el uso de un sistema interactivo basado en la Web, los
de una respuesta neutralizante más baja en adultos mayores participantes en el ensayo fueron asignados al azar en una
que en adultos jóvenes. Además, el perfil de reactogenicidad proporción de 1:1 para recibir 30 ÿg de BNT162b2 (0,3 ml de
de BNT162b2 representó principalmente respuestas locales volumen por dosis) o placebo de solución salina. Los
(es decir, en el lugar de la inyección) y sistémicas a corto participantes recibieron dos inyecciones, con 21 días de
plazo. Estos hallazgos respaldaron la progresión de la diferencia, de BNT162b2 o placebo, administradas en el
vacuna candidata BNT162b2 a la fase 3. músculo deltoides. El personal del sitio que era responsable
de la evaluación de la seguridad y desconocía las
asignaciones de los grupos observó a los participantes
durante 30 minutos después de la vacunación en busca de
Aquí, informamos los hallazgos de seguridad y eficacia reacciones agudas.
de la parte de fase 2/3 de un ensayo global de fase 1/2/3
que evalúa la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de La seguridad
30 ÿg de BNT162b2 en la prevención de Covid-19 en Los puntos finales primarios de este ensayo fueron los
personas de 16 años o más. más viejo. Este conjunto de eventos adversos locales o sistémicos solicitados y
datos y los resultados de estos ensayos son la base para específicos y el uso de analgésicos o antipiréticos dentro de
una solicitud de autorización de uso de emergencia.9 La los 7 días posteriores a la recepción de cada dosis de
recopilación de datos de fase 2/3 sobre la inmunogenicidad vacuna o placebo, según lo indicado y registrado en un
de la vacuna y la durabilidad de la respuesta inmunitaria a la diario electrónico en un subconjunto de participantes (el
inmunización está en curso, y esos datos no se informan subconjunto de reactogenicidad) y eventos adversos no
aquí. . solicitados (aquellos informados por los participantes sin
indicaciones del diario electrónico) hasta 1 mes después de
la segunda dosis y eventos adversos graves no solicitados
Métodos
hasta 6 meses después de la segunda dosis. En este informe
Objetivos del ensayo, participantes y supervisión se incluyen datos de eventos adversos hasta aproximadamente
Evaluamos la seguridad y eficacia de dos dosis de 30 ÿg de 14 semanas después de la segunda dosis. En este informe,
BNT162b2, administradas por vía intramuscu la seguridad
2604 n engl j con 383;27 nejm.org 31 de diciembre de 2020

Seguridad y eficacia de la vacuna BNT162b2
se informan los datos de todos los participantes que la población de seguridad incluye personas de 16 años
dieron su consentimiento informado y recibieron al menos de edad o mayores; un total de 43.448 participantes
una dosis de vacuna o placebo. Según el protocolo, los constituyeron la población de personas inscritas
resultados de seguridad para los participantes infectados inyectadas con la vacuna o el placebo. El principal
con el VIH (196 pacientes) se analizarán por separado y subconjunto de seguridad según lo definido por la FDA,
no se incluyen aquí. con una mediana de 2 meses de seguimiento al 9 de
Durante la parte de la fase 2/3 del estudio, se activaría octubre de 2020, constaba de 37ÿ706 personas, y el
una regla de interrupción para la preocupación teórica de subconjunto de reactogenicidad constaba de 8183
la enfermedad potenciada por la vacuna si la probabilidad personas. La población de eficacia por intención de tratar
unilateral de observar el mismo o un caso grave adverso modificada (mITT) incluye todos los grupos de edad de
más desfavorable se dividía (una división con una mayor 12 años o más (43 355 personas; 100 participantes que
proporción de casos graves en los que recibieron la tenían entre 12 y 15 años contribuyeron a persona tiempo
vacuna) fue del 5% o menos, dada la misma incidencia años pero no incluyeron casos). El número de personas
real para los que recibieron la vacuna y el placebo. que pudieron ser evaluadas para eficacia 7 días después
Los criterios de alerta debían activarse si esta de la segunda dosis y que no tenían evidencia de
probabilidad era inferior al 11 %. infección previa fue de 36 523, y el número de personas
que pudieron ser evaluadas 7 días después de la segunda
Eficacia dosis con o sin el primer punto final primario fue la eficacia
de la evidencia de infección previa fue 40.137.
BNT162b2 contra Covid-19 confirmado con inicio al
menos 7 días después de la segunda dosis en Análisis estadístico
participantes que no habían tenido evidencia serológica Los análisis de seguridad incluyeron a todos los
o virológica de infección por SARS-CoV-2 hasta 7 días participantes que recibieron al menos una dosis de
después de la segunda dosis; el segundo punto final BNT162b2 o placebo. Los hallazgos son de naturaleza
primario fue la eficacia en participantes con y sin evidencia descriptiva y no se basan en pruebas de hipótesis
de infección previa. El Covid-19 confirmado se definió de estadísticas formales. Los análisis de seguridad se
acuerdo con los criterios de la Administración de Alimentos presentan como recuentos, porcentajes e intervalos de
y Medicamentos (FDA) como la presencia de al menos confianza del 95 % de Clopper-Pearson asociados para
uno de los siguientes síntomas: fiebre, tos nueva o reacciones locales, eventos sistémicos y cualquier evento
aumentada, dificultad para respirar nueva o aumentada, adverso después de la vacunación, de acuerdo con los
escalofríos, dificultad para respirar nueva o aumentada. términos del Medical Dictionary for Regulatory Activities
dolor muscular, nueva pérdida del gusto o del olfato, dolor (MedDRA), versión 23.1. para cada grupo de vacunas.
de garganta, diarrea o vómitos, combinado con una El análisis del primer punto final primario de eficacia
muestra respiratoria obtenida durante el período incluyó participantes que recibieron la vacuna o el placebo
sintomático o dentro de los 4 días anteriores o posteriores asignados al azar, sin evidencia de infección dentro de
que dio positivo para SARS-CoV-2 por amplificación de los 7 días posteriores a la segunda dosis y sin
ácido nucleico -basado en pruebas, ya sea en el desviaciones importantes del protocolo (la población que
laboratorio central o en una instalación de pruebas local podría evaluarse).
(utilizando una prueba aceptable definida por el protocolo). La eficacia de la vacuna se estimó por 100 × (1-IRR),
Los principales criterios de valoración secundarios donde la TIR es la proporción calculada de casos
incluyeron la eficacia de BNT162b2 contra la COVID-19 confirmados de enfermedad de Covid-19 por 1000 años-
grave. La FDA define Covid-19 grave como Covid-19 persona de seguimiento en el grupo de vacuna activa a
confirmado con una de las siguientes características la tasa de enfermedad correspondiente en el grupo de placebo .
adicionales: signos clínicos en reposo que indican una El intervalo creíble del 95,0 % para la eficacia de la
enfermedad sistémica grave; insuficiencia respiratoria; vacuna y la probabilidad de eficacia de la vacuna superior
evidencia de shock; disfunción renal, hepática o al 30 % se calcularon con el uso de un modelo beta-
neurológica aguda significativa; ingreso en una unidad binomial bayesiano. El análisis final utiliza un límite de
de cuidados intensivos; o la muerte Los detalles se éxito del 98,6 % para una probabilidad de eficacia de la
proporcionan en el protocolo. vacuna superior al 30 % para compensar el análisis
En la Tabla S1 del Apéndice complementario, intermedio y controlar la tasa general de error de tipo 1
disponible en NEJM.org, se proporciona una explicación en un 2,5 %.
de los diversos valores del denominador para usar en la Además, los puntos finales de eficacia primarios y
evaluación de los resultados del ensayo. En breve, secundarios se evalúan secuencialmente para controlar la

Tasa de error de tipo 1 familiar del 2,5 %. Se proporcionan

Figura 1 (página opuesta). Inscripción y Aleatorización.
análisis descriptivos (estimaciones de la eficacia de la vacuna
El diagrama representa a todos los participantes inscritos
e intervalos de confianza del 95 %) para subgrupos clave. hasta el 14 de noviembre de 2020. El subconjunto de seguridad
(aquellos con una mediana de 2 meses de seguimiento, de acuerdo
con los requisitos de solicitud para la autorización de uso de
emergencia) se basa en un corte de datos del 9 de octubre de 2020
Resultados fuera de fecha Los procedimientos adicionales que un participante
en el grupo de placebo rechazó después de la dosis 2 (esquina
Participantes
inferior derecha del diagrama) fueron aquellos que involucraron la
Entre el 27 de julio de 2020 y el 14 de noviembre de 2020, se recolección de muestras de sangre y frotis nasales.
examinaron un total de 44ÿ820 personas y 43ÿ548 personas
menores de 16 años se aleatorizaron en 152 sitios en todo el
mundo (Estados Unidos, 130 sitios; Argentina, 1; Brasil, 2 ; participante informó una reacción local de grado 4. En general,
Sudáfrica, 4; Alemania, 6; y Turquía, 9) en la parte de la fase las reacciones locales fueron en su mayoría de gravedad leve
2/3 del ensayo. Un total de 43.448 participantes recibieron a moderada y se resolvieron en 1 a 2 días.
inyecciones: 21.720 Reactogenicidad sistémica
recibieron BNT162b2 y 21 728 recibieron placebo Los eventos sistémicos fueron informados con mayor frecuencia por (Fig. 1). En
la fecha límite de los datos del 9 de octubre, un total de 37 706 participantes
años de edad)
que recibieron
tenían unalamediana
vacuna de
másenjóvenes
comparación
(de 16con
a 55los
que recibieron la vacuna de mayor edad (más de 55 menos 2 meses
edad)
de datos
en el subconjunto
de seguridadde
disponibles
reactogenicidad
después
y ladesegunda
la años dosis
de
y contribuyó a la seguridad principal más a menudo después de la estos
dosis 37
2 que
706de la dosis 1 (Fig.
participantes, 2B).
el 49 % conjunto de datos
de los eventos Entre
sistémicos
informados con mayor frecuencia fueron mujeres, el 83 % eran blancos, el afroamericanos,
y 52 %, 9 % eran negros28
o eran fatiga
% eran y dolorode
hispanos cabeza (59 %
latinos,
respectivamente, después de la segunda dosis, entre los más jóvenes
los vacunados;
el 35% eran51%
obesos
y 39%
(índice
entrede
losmasa
mayores
corporal
kilogramos
[el peso en
dividido por el cuadrado de la altura en los receptores), aunque la fatiga
30,0),yyel
eldolor
21 %de cabezaloeran
también metros]
habían de al menos
informado muchosmenos
receptores
de placebo (23 % y una afección coexistente. La mediana de edad entre
fue del
5224 %, respectivamente,
años, después de la
y el 42 % de los participantes segunda
eran dosis,
mayores y
más jóvenes vacunados, 17% y 14% mayores de 55 años (Cuadro 1 y Cuadro S2).
destinatarios mayores). La frecuencia de cualquier evento

sistémico grave después de la primera dosis fue del 0,9 % o
La seguridad menos. Se informaron eventos sistémicos graves en menos del
Reactogenicidad local 2 % de los que recibieron la vacuna después de cualquiera de
El subconjunto de reactogenicidad incluyó 8183 participantes. las dosis, excepto fatiga (en el 3,8 %) y dolor de cabeza (en el
En general, los receptores de BNT162b2 informaron más 2,0 %) después de la segunda dosis.
reacciones locales que los receptores de placebo. Entre los receptores de BNT162b2 se notificó fiebre (temperatura, ÿ38 °C),
dolor de leve a moderado en la segunda dosis en el 16 % de los receptores
dentro dede
losla7 vacuna más jóvenes
días posteriores a la en el lugaryde
inyección enlaelinyección
11 % de
los receptores de mayor edad . Solo el 0,2 % fue la reacción local informada
vacuna y elcon
0,1mayor
% de frecuencia entre los
los que recibieron que recibieron
placebo; la 1
menos del
% de los participantes de todas las edades informaron fiebre (temperatura, 38,92).
intenso (Fig. a 40
El °C) enfue
dolor losdespués
grupos que informaron
de la dolor en
primera dosis,
comparación con el 0,8 % y se informó con menos frecuencia entrelalos
segunda
participantes
dosis. Dos
con un
menores
0,1 %, de
respectivamente,
55 años de edad
después
(el 71 %
de
informó dolor después de que los participantes recibieron la vacunadosis)
y el placebo
que los la
grupos
primera
informaron
dosis; el temperaturas
66 % despuéssuperiores
de la segunda
a
40,0 °C. entre los participantes más jóvenes (83 % después de la primera
(28 % después
dosis). Un
de uso
un porcentaje
notable demás
antipiréticos
bajo de participantes
o analgésicos
informó de la dosis 1 inyectable; 45 % después de la dosis 2) que enrojecimiento
La proporción de
o hinchazón
receptoresen
(20
el%
lugar
después
de la vacuna
de la dosis
anterior.
1; 38
% después de la dosis 2), los participantes que informaron reacciones locales no y(10
probabilidades losaque recibieron
14 %) placebo
de aumentar tenían de
después menos
la segunda
dosis (Fig. 2A), y no más de receptores de vacunas para usar los medicamentos,

44,820 Participantes fueron evaluados
1272 No se sometió a aleatorización

1152 No cumplió con los criterios de elegibilidad
64 Tenía otra razón
33 Retirado
13 Fueron aleatorizados después
del corte
5 Tenía una razón no especificada
4 Fueron retirados por el médico
1 se perdió durante el seguimiento
43,548 Se sometieron a aleatorización
99 no fueron vacunados
1 No firmó el documento de
consentimiento informado
43,448 fueron inyectados con vacuna o placebo

21.720 fueron asignados para recibir BNT162b2
21,728 fueron asignados para recibir placebo
37.706 Recibieron vacuna o placebo y tuvieron

una mediana de seguimiento de 2 meses
18.860 Recibió la dosis 1 de BNT162b2 18.846 recibieron la dosis 1 de placebo
316 No recibió la dosis 2

304 No recibió la dosis 2 96 Retirado
100 retirado 86 ya no eran elegibles
62 se perdieron durante el seguimiento 61 se perdieron durante el seguimiento
56 Tenía en curso o pendiente 46 Tenía en curso o pendiente
estado estado
51 ya no eran elegibles 18 Tuvo evento adverso
28 Tuvo evento adverso 5 estaban embarazadas
4 estaban embarazadas 2 Fueron retirados por un
2 Fueron retirados por un médico
médico 1 muerto
1 muerto 1 Tuvo error de medicación (sin
evento adverso)
18.556 recibieron la dosis 2 de BNT162b2 18.530 recibieron la dosis 2 de placebo
48 Ensayo interrumpido después de la dosis 2 95 Ensayo interrumpido después de la dosis 2

27 Retirado 66 Retirado
18 se perdieron durante el seguimiento 25 se perdieron durante el seguimiento

1 muerto 2 muertos
1 Fue retirado por el médico 1 Tenía otra razón

1 Tuvo error de medicación (sin 1 Procedimientos posteriores rechazados
evento adverso)

Tabla 1. Características demográficas de los participantes en la población principal de seguridad.*
BNT162b2 Placebo Total

Característica (N=18.860) (N=18.846) (N=37.706)
Sexo — no. (%)

Masculino
9.639 (51,1) 9.436 (50,1) 19.075 (50,6)
Femenino 9.221 (48,9) 9.410 (49,9) 18.631 (49,4)
Raza o grupo étnico — no. (%)†

Blanco 15.636 (82,9) 15.630 (82,9) 31.266 (82,9)
negro o afroamericano 1.729 (9,2) 1.763 (9,4) 3.492 (9,3)
asiático 801 (4.2) 807 (4.3) 1.608 (4,3)
nativo americano o nativo de Alaska 102 (0,5) 99 (0,5) 201 (0,5)
Nativo de Hawai u otra isla del Pacífico 50 (0,3) 26 (0,1) 76 (0,2)
Multirracial 449 (2,4) 406 (2,2) 855 (2.3)
No reportado 93 (0,5) 115 (0,6) 208 (0,6)
Hispano o Latinx 5.266 (27,9) 5.277 (28,0) 10.543 (28,0)
País — n. (%)
Argentina 2.883 (15,3) 2.881 (15,3) 5.764 (15,3)

Brasil 1.145 (6,1) 1.139 (6,0) 2.284 (6,1)
Sudáfrica 372 (2,0) 372 (2,0) 744 (2.0)
Estados Unidos 14.460 (76,7) 14.454 (76,7) 28.914 (76,7)
Grupo de edad — no. (%)
16–55 años 10.889 (57,7) 10.896 (57,8) 21.785 (57,8)
>55 años 7.971 (42,3) 7.950 (42,2) 15.921 (42,2)
Edad en el momento de la vacunación — año
Mediana 52.0 52.0 52.0
Rango 16–89 16–91 16–91
Índice de masa corporal‡
ÿ30,0: obeso 6.556 (34,8) 6.662 (35,3) 13.218 (35,1)
* Los porcentajes pueden no sumar 100 debido al redondeo.

† Los participantes informaron sobre la raza o el grupo étnico.
‡ El índice de masa corporal es el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros.
independientemente de la edad o la dosis. Se observaron evento adverso (27% y 12%, respectivamente) o un evento
eventos sistémicos que incluyen fiebre y escalofríos dentro adverso relacionado (21% y 5%). Esta distribución refleja en
de los primeros 1 a 2 días después de la vacunación y se gran medida la inclusión de eventos transitorios de
resolvieron poco tiempo después. reactogenicidad, que fueron informados como eventos
El uso diario del diario electrónico varió del 90 al 93 % por adversos con más frecuencia por los que recibieron la vacuna
cada día después de la primera dosis y del 75 al 83 % por que por los que recibieron el placebo. Sesenta y cuatro
cada día después de la segunda dosis. No se observaron receptores de vacunas (0,3%) y 6 receptores de placebo
diferencias entre el grupo BNT162b2 y el grupo placebo. (<0,1%) informaron linfadenopatía. Pocos participantes en
cualquiera de los grupos presentaron eventos adversos
graves, eventos adversos graves o eventos adversos que
Eventos adversos provocaron el retiro del ensayo. Se informaron cuatro eventos
Se proporcionan análisis de eventos adversos para todos los adversos graves relacionados entre los receptores de
43ÿ252 participantes incluidos, con un tiempo de seguimiento BNT162b2 (lesión en el hombro relacionada con la
variable después de la dosis 1 (Tabla S3). Más receptores de administración de la vacuna, linfadenopatía axilar derecha,
BNT162b2 que receptores de placebo informaron cualquier arritmia ventricular paroxística y lesión en la pierna derecha).

parestesia). Dos receptores de BNT162b2 murieron (uno cumplió con ambos criterios de valoración primarios de la
por arteriosclerosis, uno por paro cardíaco), al igual que eficacia, con una probabilidad superior al 99,99 % de una
cuatro receptores de placebo (dos por causas desconocidas, eficacia real de la vacuna superior al 30 %. Estos resultados
uno por accidente cerebrovascular hemorrágico y uno por cumplieron con nuestros criterios de éxito preespecificados,
infarto de miocardio). Los investigadores no consideraron que consistían en establecer una probabilidad superior al
que ninguna muerte estuviera relacionada con la vacuna o 98,6 % de que la verdadera eficacia de la vacuna fuera
el placebo. No se observaron muertes asociadas a Covid-19. superior al 30 %, y excedieron en gran medida los criterios
No se cumplieron las reglas de parada durante el período mínimos de la FDA para la autorización.9 Aunque el estudio
del informe. El control de seguridad continuará durante 2 no tuvo la potencia necesaria para evaluar definitivamente
años después de la administración de la segunda dosis de la eficacia por subgrupo, las estimaciones puntuales de
la vacuna. eficacia para los subgrupos en función de la edad, el sexo,
la raza, el origen étnico, el índice de masa corporal o la
Eficacia presencia de una afección subyacente asociada con un alto
Entre los 36 523 participantes que no tenían evidencia de riesgo de complicaciones por la COVID-19 también son
infección por SARS-CoV-2 existente o anterior, se observaron altas. Para todos los subgrupos analizados en los que
8 casos de Covid-19 con inicio al menos 7 días después de ocurrieron más de 10 casos de Covid-19, el límite inferior
la segunda dosis entre los que recibieron la vacuna y 162 del intervalo de confianza del 95 % para la eficacia fue superior al 30 %.
entre los que recibieron el placebo. Esta división de casos La incidencia acumulada de casos de Covid-19 a lo largo
corresponde a una eficacia de la vacuna del 95,0 % (intervalo del tiempo entre los que recibieron placebo y vacunas
de confianza [IC] del 95 %, 90,3 a 97,6; Tabla 2). Entre los comienza a divergir 12 días después de la primera dosis, 7
participantes con y sin evidencia de infección previa por días después del período de incubación viral mediano
SARS CoV-2, se observaron 9 casos de Covid-19 al menos estimado de 5 días,10 lo que indica el inicio temprano de un
7 días después de la segunda dosis entre los que recibieron efecto parcialmente protector de inmunización
la vacuna y 169 entre los que recibieron el placebo, lo que El estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia de un
corresponde a una eficacia de la vacuna del 94,6% (95% IC, régimen de dosis única. Sin embargo, en el intervalo entre
89,9 a 97,3). Los análisis complementarios indicaron que la la primera y la segunda dosis, la eficacia vacunal observada
eficacia de la vacuna entre los subgrupos definidos por contra el Covid-19 fue del 52%, y en los primeros 7 días
edad, sexo, raza, etnia, obesidad y presencia de una después de la dosis 2 fue del 91%, alcanzando la eficacia
condición coexistente fue generalmente consistente con la total contra la enfermedad con un inicio de al menos 7 días.
observada en la población general (Tabla 3 y Tabla S4). después de la dosis 2. De los 10 casos de Covid-19 grave
que se observaron después de la primera dosis, solo 1
La eficacia de la vacuna entre los participantes con ocurrió en el grupo de la vacuna.
hipertensión se analizó por separado, pero fue consistente Este hallazgo es consistente con la alta eficacia general
con los otros análisis de subgrupos (eficacia de la vacuna, contra todos los casos de Covid-19. La división de casos
94,6 %; IC del 95 %, 68,7 a 99,9; división de casos: graves proporciona evidencia preliminar de la protección
BNT162b2, 2 casos; placebo, 44 casos). La Figura 3 muestra mediada por la vacuna contra la enfermedad grave, aliviando
casos de Covid-19 o Covid-19 grave con inicio en cualquier muchas de las preocupaciones teóricas sobre la mejora de
momento después de la primera dosis (población mITT) (los la enfermedad mediada por la vacuna.11
datos adicionales sobre Covid-19 grave están disponibles El perfil de seguridad favorable observado durante las
en la Tabla S5). Entre la primera y la segunda dosis, se pruebas de fase 1 de BNT162b24,8 se confirmó en la fase
observaron 39 casos en el grupo de BNT162b2 y 82 casos 2/3 del ensayo. Al igual que en la fase 1, la reactogenicidad
en el grupo de placebo, lo que resultó en una eficacia de la fue generalmente leve o moderada, y las reacciones fueron
vacuna del 52 % (IC del 95 %, 29,5 a 68,4) durante este menos frecuentes y más leves en los adultos mayores que
intervalo e indica una protección temprana por la vacuna, en los adultos más jóvenes. La reactogenicidad sistémica
comenzando tan pronto como 12 días después de la primera fue más frecuente y grave después de la segunda dosis que
dosis. después de la primera, aunque la reactogenicidad local fue
similar después de las dos dosis. Se observó fatiga severa
en aproximadamente el 4% de los receptores de BNT162b2,
Discusión
que es más alta que la observada en los receptores de
Se descubrió que un régimen de dos dosis de BNT162b2 algunas vacunas recomendadas para adultos mayores.12
(30 ÿg por dosis, administrados con 21 días de diferencia)
era seguro y 95 % efectivo contra la COVID-19. la vacuna Esta tasa de fatiga severa también es más baja que la

Figura 2. Reacciones locales y sistémicas informadas Templado Moderado Severo Grado 4

dentro de los 7 días posteriores a la inyección de BNT162b2 o
placebo, según el grupo de edad. Eventos locales
Los datos sobre las reacciones locales y sistémicas y el uso de 100
16–55 años de edad, dosis 1
medicamentos se recopilaron con diarios electrónicos de los 90 83
participantes en el subconjunto de reactogenicidad (8183 80
participantes) durante 7 días después de cada vacunación. Las 70
reacciones solicitadas en el lugar de la inyección (locales) se muestran en el Panel A. 60
El dolor en el sitio de la inyección se evaluó según la siguiente 50
escala: leve, no interfiere con la actividad; moderado, interfiere con 40
la actividad; grave, impide la actividad diaria; y grado 4, visita al 30
servicio de urgencias u hospitalización. El enrojecimiento y la 20 14
hinchazón se midieron según la siguiente escala: leve, de 2,0 a 5,0 6
10 5
1 0
cm de diámetro; moderada, >5,0 a 10,0 cm de diámetro; grave, >10,0
0
cm de diámetro; y grado 4, necrosis o dermatitis exfoliativa (por
enrojecimiento) y ne crosis (por hinchazón). Los eventos sistémicos y Placebo Placebo Placebo
BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2
el uso de medicamentos se muestran en el Panel B. Las categorías
de fiebre se designan en la clave; no se calificó el uso de medicamentos. 100
Las escalas adicionales fueron las siguientes: fatiga, dolor de cabeza, 90
78
escalofríos, dolor muscular nuevo o que empeora, dolor en las 80
articulaciones nuevo o que empeora (leve: no interfiere con la 70
actividad; moderado: alguna interferencia con la actividad; o grave: 60
impide la actividad diaria), vómitos (leve: 1 a 2 veces en 24 horas; 50
moderado: >2 veces en 24 horas; o grave: requiere hidratación 40
intravenosa) y diarrea (leve: 2 a 3 deposiciones blandas en 24 horas; 30
moderada: 4 a 5 deposiciones blandas en 24 horas, o grave: 6 o más
20
12
deposiciones blandas en 24 horas); grado 4 para todos los eventos 6 6
10
que indicaron una visita al departamento de emergencias u 1 0
0
hospitalización. Las barras I representan intervalos de confianza del
95 %, y los números encima de las barras I son el porcentaje de Placebo Placebo Placebo
participantes que informaron la reacción especificada.
100
>55 años de edad, dosis 1
90
80
71
70
60
50
observado en receptores de otra vacuna viral aprobada para
40
adultos mayores.13 En general, los eventos de
30
reactogenicidad fueron transitorios y se resolvieron en un 20
9
par de días después del inicio. Es probable que la 10 5 7
1 1
linfadenopatía, que generalmente se resolvió en 10 días, 0
haya sido el resultado de una respuesta inmunitaria sólida

Placebo Placebo Placebo
provocada por la vacuna. La incidencia de eventos adversos
graves fue similar en los grupos de vacuna y placebo (0,6 100
90
% y 0,5 %, respectivamente).
80
Este ensayo y su informe preliminar tienen varias
70 66
limitaciones. Con aproximadamente 19 000 participantes
60
por grupo en el subconjunto de participantes con una 50
mediana de tiempo de seguimiento de 2 meses después de 40
la segunda dosis, el estudio tiene más del 83 % de 30
probabilidad de detectar al menos un evento adverso, si la 20

8 7 7
incidencia real es del 0,01 %. , pero no es lo suficientemente 10
1 1
0
grande como para detectar eventos adversos menos
comunes de manera confiable. Este informe incluye 2 meses Placebo Placebo Placebo
de seguimiento después de la segunda dosis de la vacuna
para la mitad de los participantes del ensayo y un Dolor en la inyección Enrojecimiento Hinchazón
Sitio
seguimiento máximo de hasta 14 semanas para un subconjunto más pequeño. Por lo tanto, ambos

Templado; temperatura 38,0 a 38,4°C Moderado; temperatura >38,4 a 38,9°C Severo; temperatura >38,9 a 40,0°C Grado 4; temperatura >40,0°C
B Eventos Sistémicos y Uso de Medicamentos

100
90
80
70
60
47
50 42
40 33 34
28
30
21
20 14 12 14
11 11 11
10 6 6
4 1 1
1
0
Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo

BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2 BNT162b2
100
90
80
70
59
60 52
50 45
35 37
40
30 23 24 22
20 dieciséis
13
10 8 8
10 4 5
0 2 1
0

100
90
80
70
60
50
40 34
30 23 25
18 20
20 14 12
8 8 9
10 6 7 6
1 3
0 0 1
0

100
90
80
70
60
51
50
39 38
40
29
30 23
19
17
20 14
11 10
8 6
10 5 4
3
0 1 0
0

Fiebre Fatiga Dolor de cabeza Escalofríos vómitos Diarrea Dolor muscular Dolor en las articulaciones Uso de antipiréticos
Medicamento

Tabla 2. Eficacia de la vacuna contra el Covid-19 al menos 7 días después de la segunda dosis.*
Posterior
Eficacia de la vacuna, % Probabilidad
(95% Creíble (Eficacia de la
Punto final de eficacia BNT162b2 Placebo Intervalo)‡ vacuna >30 %)§
Nº de Vigilancia Nº de Vigilancia
Casos Tiempo (n)† Casos Tiempo (n)†
(N=18.198) (N=18.325)
Aparición de Covid-19 al menos 7 8 2.214 (17.411) 162 2.222 (17.511) 95,0 (90,3–97,6) >0.9999
días después de la segunda
dosis en participantes sin
evidencia de infección
(N=19.965) (N=20,172)
Aparición de Covid-19 al menos 7 9 2.332 (18.559) 169 2.345 (18.708) 94,6 (89,9–97,3) >0.9999
días después de la segunda
dosis en participantes con y
sin evidencia de infección
* La población total sin infección de base fue de 36.523; población total, incluidos aquellos con y sin evidencia previa de infección
ción fue de 40.137.
† El tiempo de vigilancia es el tiempo total en 1000 años-persona para el criterio de valoración dado en todos los participantes dentro de cada grupo en riesgo para el criterio de
valoración. El período de tiempo para la acumulación de casos de Covid-19 es de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.
‡ El intervalo creíble para la eficacia de la vacuna se calculó con el uso de un modelo binomial beta con beta anterior (0.700102, 1) ajustado para el
tiempo de vigilancia.
§ La probabilidad posterior se calculó con el uso de un modelo beta-binomial con beta anterior (0.700102, 1) ajustado por el tiempo de vigilancia.
la ocurrencia de eventos adversos más de 2 a ment de un correlato de protección no ha sido 3,5 meses
después de la segunda dosis y más factible en el momento de este informe.
información completa sobre la duración de Este informe no aborda la protección de la prevención quedan por
determinar. Aunque de Covid-19 en otras poblaciones, comoa los los jóvenes, elpara
participantes estudio fue diseñado
adolescentes, para
niños seguir
y mujeres
embarazadas. seguridad y eficacia durante 2 años después de la segunda
inmunitaria de estaLos datos
dosis de seguridad
de prueba, dada la y respuesta
alta
eficacia de la vacuna, éticos y después de la inmunización de adolescentes
posteriormente, de 12
y más a 15 años,
adelante se informarán
se informarán las
barreras prácticas que previenen el seguimiento del placebo.
cionales
vacunas
activos
durante
para evaluar
2 años lasininmunización
ofrecer estudios im
BNT162b2, una vez que la vacuna sea aprobada por los aquellos
reguladores y recomendada
en grupos de riesgo por la salud pública,
especiales, como lasy
autoridades, en mujeres embarazadas, niños menores de personas
12 años.inmunocomprometidas.
Evaluación de la seguridad Aunque
a largo
la eficacia
plazo y
de esta vacuna ocurrirá, pero no puede almacenarse hasta por 5 días en
temperaturas delel contexto de
refrigerador demantener
un grupolas de placebo
una vez que esté listo para usar, durante el período de seguimiento planificado de
requieran temperaturas 2 años.
muy después
frías para de que
el envío se
de la
segunda dosis. Estos datos no abordan y almacenan más tiempo.aElsialmacenamiento
respecto en frío actual
la vacunación previene con
la enfermedad
asintomática puede aliviarse con una infección de estabilidad en curso;
detectar un punto final
una optimización serológico
de estudios que puede
y formulación,
cuyo historial de infección independientemente de si symp también se puede describir en informes posteriores.
toms estaban presentes (anticuerpo de unión a N del Los datos presentados en este informe tienen
SARS-CoV-2) se informará más adelante. Además, importancia más allá del desempeño de esta vacuna
dada la alta eficacia de la vacuna y el bajo número de candidata. Los resultados demuestran que el Covid-19
casos de avance de la vacuna, es posible establecer se puede prevenir mediante la inmunización,

Tabla 3. Eficacia de la vacuna en general y por subgrupo en participantes sin evidencia de infección antes de los 7 días posteriores a la dosis 2.
Punto final de eficacia BNT162b2 Placebo Eficacia de la vacuna, %

Subgrupo (N=18.198) (N=18.325) (95% IC) †
Vigilancia Vigilancia
Nº de Nº de
Casos Tiempo (n.° en riesgo)* Casos Tiempo (n.° en riesgo)*
General 8 2.214 (17.411) 162 2.222 (17.511) 95,0 (90,0–97,9)
Grupo de edad
16 a 55 años 5 1.234 (9.897) 114 1.239 (9.955) 95,6 (89,4–98,6)
>55 años 3 0,980 (7500) 48 0,983 (7543) 93,7 (80,6–98,8)
ÿ65 años 1 0,508 (3.848) 19 0,511 (3.880) 94,7 (66,7–99,9)
ÿ75 años 0 0.102 (774) 5 0.106 (785) 100,0 (ÿ13,1–100,0)
Sexo
Masculino 3 1.124 (8.875) 81 1.108 (8.762) 96,4 (88,9–99,3)
Femenino 5 1.090 (8.536) 81 1.114 (8.749) 93,7 (84,7–98,0)
Raza o grupo étnico‡
Blanco 7 1.889 (14.504) 146 1.903 (14.670) 95,2 (89,8–98,1)
negro o afroamericano 0 0,165 (1502) 7 0,164 (1.486) 100,0 (31,2–100,0)
Todos los otros 1 0,160 (1.405) 9 0,155 (1355) 89,3 (22,6–99,8)
Hispano o Latinx 3 0,605 (4.764) 53 0,600 (4.746) 94,4 (82,7–98,9)
No hispano, no latino 5 1,596 (12.548) 109 1,608 (12.661) 95,4 (88,9–98,5)
País
Argentina 1 0,351 (2545) 35 0,346 (2521) 97,2 (83,3–99,9)
Brasil 1 0,119 (1129) 8 0,117 (1.121) 87,7 (8,1–99,7)
Estados Unidos 6 1.732 (13.359) 119 1.747 (13.506) 94,9 (88,6–98,2)
* El tiempo de vigilancia es el tiempo total en 1000 años-persona para el punto final dado entre todos los participantes dentro de cada grupo en riesgo para el punto final. El período
de tiempo para la acumulación de casos de Covid-19 es de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.
† El intervalo de confianza (IC) para la eficacia de la vacuna se obtiene de acuerdo con el método de Clopper-Pearson, ajustado por el tiempo de vigilancia.
‡ Los participantes informaron sobre la raza o el grupo étnico. “Todos los demás” incluía las siguientes categorías: indio americano o nativo de Alaska, asiático, nativo de Hawái
u otras islas del Pacífico, multirracial y no informado.
proporcionar una prueba de concepto de que las vacunas basadas en ARN proporcionan una demostración
práctica de que las películas basadas en ARN son un nuevosolo enfoque
requierenprometedor
secuenciaciónparagenética
protegerviral
vacunas,
contraque
enfermedades infecciosas e información para iniciar el desarrollo,
velocidad son
con una
la que
demostración
se puede desarrollar
importanteunade nueva
la
herramienta de ARN para combatir pandemias y otras vacunas
de enfermedades.
basadas enLa infecciones
fase continua
con suficientes
de inversiónbrotes
de
recursos. El desarrollo del diseño de prueba 1/2/3 puedeinició
proporcionar
el 10 de un
enero
modelo
de 2020,
para losreducir
plazos
BNT162b2
de desarrollo
se
prolongados que tienen cuando la secuencia genética delcontra
SARS-CoV-2 se retrasópor
otros arrendados la el
disponibilidad
Centro Chino depara
vacunas
el
Control de Enfermedades enfermedades infecciosas de importancia
globalmentemédica.
por el contexto
En y Prevención
de la iniciativa
y difundido
pan
GISAID (Iniciativa Global para Compartir Todas las Influenzas,
enza Data),
la vacuna
aún en
BNT162b2,
expansión.si se
Esta
aprueba,
demostración
puede
rigurosa contribuirá, junto con otras medidas de seguridad
después,
y eficacia
a reducir
de saludlaspública
devastadoras
de menos pérdidas
de 11 meses
de salud,

2.4
0.5 Placebo
0.4
2.0
0.3
0.2
1.6 0.1
0.0
0 3 6 9 12 15 18 21
1.2
0.8
0.4
BNT162b2
0.0
0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119
Días después de la dosis 1
Subgrupo de punto final de eficacia BNT162b2, 30 µg (N=21 669) Placebo (N=21.686) Y (95% IC)
Nº de participantes Tiempo de vigilancia Nº de participantes Tiempo de vigilancia
persona-año (nº en riesgo) persona-año (nº en riesgo) por ciento
ocurrencia de covid-19
Después de la dosis 1 50 4.015 (21.314) 275 3.982 (21.258) 82,0 (75,6–86,9)
Después de la dosis 1 hasta antes de la dosis 2 39 82 52,4 (29,5–68,4)
Dosis 2 a 7 días después de la dosis 2 2 21 90,5 (61,0–98,9)
ÿ7 días después de la dosis 2 9 172 94,8 (89,8–97,6)
Figura 3. Eficacia de BNT162b2 contra Covid-19 después de la Primera Dosis.

Se muestra la incidencia acumulada de Covid-19 después de la primera dosis (población por intención de tratar modificada). Cada
símbolo representa los casos de Covid-19 que comienzan en un día determinado; los símbolos rellenos representan casos graves de
Covid-19. Algunos símbolos representan más de un caso, debido a la superposición de fechas. El recuadro muestra los mismos datos en
un eje y ampliado, a lo largo de 21 días. El tiempo de vigilancia es el tiempo total en 1000 años-persona para el punto final dado entre
todos los participantes dentro de cada grupo en riesgo para el punto final. El período de tiempo para la acumulación de casos de Covid-19
es desde la primera dosis hasta el final del período de vigilancia. El intervalo de confianza (IC) para la eficacia de la vacuna (VE) se obtiene
de acuerdo con el método de Clopper-Pearson.
Grupo de prueba (consulte el Apéndice complementario); Tricia Newell y

vida y el bienestar económico y social que ha
Emily Stackpole (ICON, North Wales, PA) por el apoyo editorial financiado
resultado de la propagación global de Covid-19. por Pfizer; y el siguiente personal de Pfizer: Greg Ad ams, Negar Aliabadi,
Con el apoyo de BioNTech y Pfizer. Mohanish Anand, Fred Angulo, Ayman
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles Ayoub, Melissa Bishop-Murphy, Mark Boaz, Christopher Bowen,
con el texto completo de este artículo en NEJM.org. Salim Bouguermouh, Donna Boyce, Sarah Burden, Andrea Cawein,
Una declaración de intercambio de datos proporcionada por los autores está Patrick Caubel, Darren Cowen, Kimberly Ann Cristall,
disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org. Michael Cruz, Daniel Curcio, Gabriela Dávila, Carmel Devlin,
Agradecemos a todos los participantes que se ofrecieron como Gokhan Duman, Niesha Foster, Maja Gacic, Luis Jodar, Stephen
voluntarios para este estudio; ya los miembros de la junta de monitoreo de Kay, William Lam, Esther Ladipo, Joaquín Mary Lazarus, Marie
datos y seguridad C4591001 por su dedicación y su diligente revisión de los datos.
Pierre Hellio Le Graverand-Gastineau, Jacqueline Lowenberg,
También reconocemos las contribuciones de C4591001 Clinical Rod MacKenzie, Robert Maroko, Jason McKinley, Tracey Melle

lieu, Farheen Muzaffar, Brendan O'Neill, Jason Painter, Eliza beth Paulukonis, Liping Zhang, el Equipo de Ensayos Clínicos de Vacunas, el Equipo de
Allison Pfeffer, Katie Puig, Kimberly Rarrick, Balaji Prabu Raja, Christine Desarrollo de Ensayos de Vacunas y todos los colegas de Pfizer no mencionados
Rainey, Kellie Lynn Richardson, Elizabeth Rogers, Melinda Rottas, Charulata aquí que contribuyeron al éxito de este ensayo. También reconocemos las
Sabharwal, Vilas Satishchandran, Harpreet Seehra, Judy Sewards, Helen contribuciones del siguiente personal de BioNTech: Corinna Rosenbaum,
Smith, David Swerdlow, Elisa Harkins Tull, Sarah Tweedy, Erica Weaver, John Christian Miculka, Andreas Kuhn, Ferdia Bates, Paul Strecker, Ruben Rizzi,
Wegner, Jenah West, Christopher Webber, David C. Whrit Enour, Fae Wooding, Martin Bexon, Eleni Lagkadinou y Alexandra Kemmer-Brück; y el siguiente
Emily Worobetz, Xia Xu, Nita Zalavadia, personal de Polymun: Dietmar Katinger y Andreas Wagner.
Apéndice
Las afiliaciones de los autores son las siguientes: Fundación INFANT (FPP) e iTrials-Hospital Militar Central (GPM), Buenos Aires; State University of New York,
Upstate Medical University, Syracuse (SJT) e Investigación y desarrollo de vacunas, Pfizer, Pearl River (JA, AG, KAS, KK, WVK, DC, PRD, KUJ, WCG), ambos
en Nueva York; Investigación y desarrollo de vacunas, Pfizer, Hurley, Reino Unido (NK, SL, RB); Investigación y desarrollo de vacunas (JLP, PL) y seguridad
mundial, vigilancia de la seguridad y gestión de riesgos (SM), Pfizer, Collegeville, PA; Associação Obras Sociais Irmã Dulce and Oswaldo Cruz Foundation, Bahia
(EDM), y Centro Paulista de Investigação Clinica, São Paulo (CZ), ambos en Brasil; Desarrollo de productos globales, Pfizer, Peapack, NJ (SR); Hospital de Niños
de Cincinnati, Cincinnati (RWF); Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, Baltimore (LLH); BioNTech, Mainz (ÖT., U.ÿ.) y Medizentrum Essen Borbeck,
Essen (AS), ambos en Alemania; Centro de Pruebas Tiervlei, Hospital Karl Bremer, Ciudad del Cabo, Sudáfrica (HN); Universidad Hacettepe, Ankara, Turquía
(S.Ü.); y Worldwide Safety, Safety Surveillance and Risk Management, Pfizer, Groton, CT (DBT).
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Seguridad y eficacia de la vacuna Covid-19 de ARNm BNT162b2

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n engl j con 383;27 nejm.org 31 de diciembre de 2020 2605

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Tasa de error de tipo 1 familiar del 2,5 %. Se proporcionan

destinatarios mayores). La frecuencia de cualquier evento

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44,820 Participantes fueron evaluados

1272 No se sometió a aleatorización

43,548 Se sometieron a aleatorización

43,448 fueron inyectados con vacuna o placebo

37.706 Recibieron vacuna o placebo y tuvieron

18.860 Recibió la dosis 1 de BNT162b2 18.846 recibieron la dosis 1 de placebo

316 No recibió la dosis 2

18.556 recibieron la dosis 2 de BNT162b2 18.530 recibieron la dosis 2 de placebo

48 Ensayo interrumpido después de la dosis 2 95 Ensayo interrumpido después de la dosis 2

18 se perdieron durante el seguimiento 25 se perdieron durante el seguimiento

1 Fue retirado por el médico 1 Tenía otra razón

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Tabla 1. Características demográficas de los participantes en la población principal de seguridad.*

BNT162b2 Placebo Total

Sexo — no. (%)

Raza o grupo étnico — no. (%)†

No reportado 93 (0,5) 115 (0,6) 208 (0,6)

Hispano o Latinx 5.266 (27,9) 5.277 (28,0) 10.543 (28,0)

Argentina 2.883 (15,3) 2.881 (15,3) 5.764 (15,3)

Grupo de edad — no. (%)

16–55 años 10.889 (57,7) 10.896 (57,8) 21.785 (57,8)

>55 años 7.971 (42,3) 7.950 (42,2) 15.921 (42,2)

Edad en el momento de la vacunación — año

Mediana 52.0 52.0 52.0

Rango 16–89 16–91 16–91

Índice de masa corporal‡

ÿ30,0: obeso 6.556 (34,8) 6.662 (35,3) 13.218 (35,1)

* Los porcentajes pueden no sumar 100 debido al redondeo.

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Figura 2. Reacciones locales y sistémicas informadas Templado Moderado Severo Grado 4

haya sido el resultado de una respuesta inmunitaria sólida

probabilidad de detectar al menos un evento adverso, si la 20

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B Eventos Sistémicos y Uso de Medicamentos

Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo

Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo

Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo

Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo

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Punto final de eficacia BNT162b2 Placebo Eficacia de la vacuna, %

General 8 2.214 (17.411) 162 2.222 (17.511) 95,0 (90,0–97,9)

16 a 55 años 5 1.234 (9.897) 114 1.239 (9.955) 95,6 (89,4–98,6)