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La buena salud empieza en el intestino

Capítulo 1 «La buena salud empieza en el intestino»
El intestino y la salud

Capítulo 2
El ser humano es todo él un gran sistema. En nuestro intestino
El ser humano y su microbioma
confluye todo: la comida y las bacterias, el sistema nervioso y
el inmunitario, la enfermedad y la salud. ¿Sale lo que sentimos,
Capítulo 3 pensamos y hacemos de nuestras tripas?
Composición de la barrera intestinal: capa mucosa y epitelio intestinal
En este libro electrónico ofrecemos una breve visión general
Capítulo 4 del intestino y del microbioma que reside en él. También
El sistema inmunitario intestinal mostramos lo fundamental que es el intestino para la salud en
general y examinamos las numerosas conexiones que existen
Capítulo 5 entre el intestino y otros órganos y sistemas, como el cerebro.
Conexiones del intestino A continuación analizamos las causas principales que subyacen
a los problemas físicos y mentales. Por supuesto, trataremos del
desajuste entre el hombre moderno y su entorno.
Capítulo 6
Cómo nuestro intestino afecta a nuestro cerebro
Que disfrute mucho de la lectura.

Capítulo 7
Equipo de Natura Foundation
Factores que influyen en la salud intestinal

© Edición de mayo de 2021, Natura Foundation, Numansdorp.

La información contenida en este libro electrónico está destinada exclusivamente a los profesionales.
Este libro electrónico no es adecuado para los consumidores y en ningún caso debe ponerse a su disposición.

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Capítulo 1
El intestino y la salud
Probablemente, lo primero que le viene a la cabeza a su paciente cuando piensa
en el intestino es la digestión de los alimentos. Sin embargo, en las últimas
décadas ha quedado cada vez más claro que el intestino desempeña muchas
otras funciones importantes para el ser humano.
Además de digerir los alimentos, nuestro intestino nos
protege con el microbioma y el sistema inmune común de las
mucosas (SICM) frente a todo tipo de patógenos. También
existe una comunicación directa entre el intestino y el
cerebro a través del eje intestino-cerebro. No es de extrañar,
por tanto, que en la práctica terapéutica el intestino se
considere uno de los sistemas de órganos más importantes
del cuerpo humano.
Evolución y estilo de vida contemporáneo
Cada vez está más claro que la vida industrializada moderna
tiene consecuencias negativas para nuestra salud intestinal.
Nos enfrentamos diariamente a nuevas influencias externas
evolutivas, como una dieta inadecuada, la privación de
­ejercicio, el estrés, los antibióticos y otros medicamentos.
Nuestros biorritmos ya no siguen los ritmos de la natura-
leza y la composición de nuestra microbiota intestinal ha
cambiado hasta volverse irreconocible. Todos estos factores
alteran la función de barrera del intestino y provocan una
activación innecesaria del sistema inmunitario. Esto, a su
vez, tiene consecuencias de gran alcance para nuestra salud
general, tanto física como mental.
Evolutivamente hablando, el ser humano vivía dentro de
su hábitat natural en relativa armonía con sus bacterias,
hongos y levaduras1. En la mayoría de los casos podía
hablarse de una simbiosis mutuamente beneficiosa. Pero,
¿qué podemos ofrecernos mutuamente el ser humano y
el habitante de su intestino? El ser humano es un entorno
estable, cálido y relativamente protegido donde a las
bacterias les gusta hospedarse. A cambio, protegen nuestro
entorno interno y, en el curso de la evolución, han asumido
tareas de nuestro cuerpo. Por ejemplo, las bacterias intes-
tinales contienen muchos genes que nosotros no tenemos
y producen una gran cantidad de metabolitos que son
beneficiosos para nuestro organismo. No obstante, esta
forma de convivencia también ofrece una ventaja a nuestros
habitantes intestinales: si nosotros vivimos mucho tiempo
con buena salud, ellos también.
4 | Natura Foundation
El entorno vital que proporcionamos a nuestros habitantes
intestinales hoy en día se parece cada vez menos al que
conocieron nuestros ancestros. Los estudios demuestran
que la composición de la microbiota de las personas de
zonas rurales e industrializadas es diferente2. Especial-
mente la calidad y cantidad de la microbiota estacional es
menor en el ser humano moderno3. Además, parece que
se han perdido especies microbianas con las que hemos
coevolucionado4. La industrialización ha provocado sobre
todo la desaparición de los habitantes intestinales favo-
rables: el vacío que esto crea puede ser utilizado por las
bacterias desfavorables. La investigación comparativa de
la microbiota de chimpancés, humanos cazadores-recolec-
tores y población urbana revela, en efecto, una disminución
gradual del número de especies bacterianas favorables5.
Lo más probable es que esto contribuya a la creciente lista
de enfermedades occidentales6.
Consecuencias para la salud
La colonización por parte de bacterias desfavorables tiene
con el tiempo toda una serie de graves consecuencias para
la salud (véase también el capítulo 2). No obstante, los
primeros signos son tan cotidianos que muchas personas
no los identifican como síntomas. De hecho, suele comenzar
con simples molestias digestivas como flatulencias, heces
blandas o estreñimiento1. Las bacterias patógenas también
pueden causar un sobrecrecimiento, lo que provoca una
disbiosis. Además del estrés y la medicación, la disbiosis
también afecta a la función de barrera del intestino. Al debi-
litarse esta, entran en el torrente sanguíneo todo tipo de
sustancias que no deberían recorrerlo, a las que el sistema
inmunitario responde con procesos inflamatorios de bajo
grado. En los siguientes capítulos encontrará más infor-
mación sobre las diferentes funciones del intestino y cómo
un intestino problemático puede ser origen de todo tipo
de enfermedades, desde una mayor susceptibilidad a las
infecciones hasta alergias e hipersensibilidades, enferme-
dades autoinmunes, trastornos metabólicos y síndromes
psiquiátricos.
Libro electrónico | 5
Capítulo 2 Producción de vitaminas B y K, entre otras Con el tiempo, los procesos inflamatorios de bajo grado

El ser humano y
Las bifidobacterias pueden producir vitaminas, entre ellas pueden causar enfermedades crónicas difíciles de tratar.
vitaminas B1, B6, B12, ácido fólico, biotina y vitamina K, Por último, el sistema inmunitario también se desajusta,
así como varios aminoácidos10. lo que además de afectar directamente a nuestra suscep-

su microbioma
¿Por qué es tan malo que nuestras bacterias «beneficiosas» desaparezcan de
nuestro microbioma? Una de las tareas más importantes de estas bacterias
es evitar el crecimiento excesivo de patógenos. Además, tienen muchos otros
cometidos que se llevan a cabo peor sin su presencia.
Nuestras bacterias beneficiosas nos ayudan a descom-
poner los carbohidratos, los azúcares y la fibra de nuestra
dieta. Producen enzimas desintoxicantes y nos protegen de
toxinas como el mercurio, los pesticidas y la contaminación.
Asimismo, regulan los movimientos intestinales y el peristal-
tismo. También está cada vez más claro que son esenciales
para el buen funcionamiento del sistema inmunitario y que
ejercen una importante influencia en nuestro cerebro a
través del eje intestino-cerebro.
Funciones de nuestro microbioma
Las funciones de nuestro microbioma son extremadamente
versátiles. La lista que sigue no es exhaustiva, pero le dará
una idea de hasta dónde llega la influencia de nuestro
microbioma7.
Producción de enzimas
Los organismos probióticos contribuyen al proceso digestivo
produciendo enzimas como la lactasa7.
Equilibrio de los valores de pH en el entorno intestinal
Las bacterias probióticas producen ácidos grasos de cadena
corta, que reducen los valores del pH intestinal10.
Buen equilibrio de líquidos (diarrea/estreñimiento)
Cuando, por ejemplo, el Clostridium se extiende sin control
por la pared intestinal, puede producir muchas toxinas y
provocar diarrea. Cuando una bacteria beneficiosa se instala
en la pared intestinal, mantiene a raya la proliferación de
bacterias desfavorables como la Clostridium9.
Modulación del sistema inmunitario
El intestino es el mayor órgano inmunitario del cuerpo.
La mejora de la flora intestinal en el intestino delgado tiene
un efecto positivo en la salud del sistema inmunitario11.
Por ejemplo, algunos organismos probióticos estimulan la
activación de las células T y la secreción de anticuerpos IgA
para neutralizar los patógenos, mientras que otros suprimen
la respuesta inmunitaria activa y promueven la tolerancia9.
Regulación de los niveles de grasa, triglicéridos
y cholesterol
Las bacterias probióticas convierten el colesterol en una
forma de este menos absorbible, lo que hace que el tracto
gastrointestinal lo absorba menos y que los niveles de coles-
terol en sangre desciendan9. La incorporación del colesterol
a las membranas celulares y la desconjugación de los ácidos
biliares también reducen los niveles de colesterol en sangre.
Problemas que produce una mala flora intestinal
Cuando el microbioma intestinal está desequilibrado, no
puede realizar sus funciones correctamente. El nivel de
pH en el intestino cambia, por lo que los alimentos no se
descomponen ni se absorben correctamente. Como resul-
tado, el cuerpo y los tejidos ya no reciben un suministro
óptimo de nutrientes. Las bacterias patógenas provocan un
crecimiento excesivo y la cantidad de toxinas en el intestino
aumenta logarítmicamente. La capa de mucosa se degrada,
lo que abre la puerta a que todo tipo de sustancias ajenas
entren en el torrente sanguíneo y causen procesos de
­inflamación de bajo grado.
tibilidad a las enfermedades, influye en nuestro bienestar
a través de la red neuroendocrina que conecta nuestro
intestino y nuestro cerebro. Ahondamos en este punto en
el capítulo 6.
Hay pruebas fehacientes de que la mala colonización intes-
tinal desempeña un papel importante, entre otras cosas, en:
• Infecciones por bacterias, hongos, levaduras y virus7
• Alergias y sensibilidades alimentarias12
• Trastornos metabólicos, como la diabetes de tipo
2 y el síndrome metabólico13
• Enfermedades autoinmunes7
• Hígado graso no alcohólico (EHGNA)7
• Síndrome del intestino irritable (SII)7
• Enfermedades inflamatorias del intestino (EII) como
la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa7
• Trastornos del espectro autista (TEA)14
• Trastornos del SNC, como la esclerosis múltiple (EM)
y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)14, 15
• Síndrome de fatiga crónica (SFC)16
• Trastornos psiquiátricos como la depresión y la
esquizofrenia14, 15

Regulación del peristaltismo y del movimiento intestinal Prevención de alergias

Los lactobacilos y ciertas levaduras estimulan el peris- Las bacterias beneficiosas entrenan al sistema inmunitario
taltismo intestinal, por lo que promueven el movimiento para distinguir entre sustancias patógenas e inofensivas.
­intestinal regular, que evita en lo posible procesos de Las bacterias beneficiosas evitan así una reacción exage-
­putrefacción en el intestino8. rada del sistema inmunitario9.

Protección frente a toxinas como el mercurio,
los ­pesticidas y la contaminación
Un buen peristaltismo intestinal protege frente a la acumu-
lación de contaminación tóxica en el intestino. Además, los
organismos probióticos producen sustancias que protegen
frente a esta9.
Digestión de carbohidratos, azúcares y fibras
Los carbohidratos, azúcares y fibras son utilizados como
alimento de las bacterias intestinales7.
Prevención del crecimiento excesivo de bacterias y
hongos patógenos
La secreción de ácidos grasos de cadena corta crea un
entorno intestinal ácido, en el que las levaduras, los hongos
y las bacterias patógenas son menos capaces de sobrevivir.
Además, las bacterias favorables ocupan la pared intestinal,
por lo que los patógenos tienen menos posibilidades de
adherirse10. Por último, algunas cepas secretan bacterio-
cinas, unas sustancias perjudiciales para los habitantes
intestinales nocivos9.

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Capítulo 3
Composición de la
barrera intestinal:
capa mucosa y
epitelio intestinal
Nuestro entorno interno está en constante interacción con el entorno externo.
En este proceso el intestino ocupa un lugar destacado. La energía y los nutrientes
se transportan constantemente de un lado a otro, lo que no está totalmente
exento de riesgos: siempre hay microorganismos y toxinas que entran.
El intestino está conformado de manera que pueda, por un
lado, encargarse de la absorción de nutrientes y, por otro,
de constituir una barrera para sustancias no deseadas.
En este capítulo aprenderá más sobre la barrera multicapa
del intestino que nos protege de invasores no deseados.
Protección multicapa en el intestino
El intestino tiene múltiples capas, cada una de las cuales
cumple su propia función, tanto para dejar entrar nutrientes
como para mantener fuera sustancias y microorganismos no
deseados18. En realidad, no podemos ver estas capas por
separado: cada capa asiste en su función a la capa o capas
superiores. Véase también la figura 1.
Las diferentes capas del intestino (desde el lumen
hacia el interior):
• La capa bioquímica: capa mucosa externa e interna
(glicocálix)
• La capa física: el epitelio intestinal (o mucosa)
• El sistema inmunitario de los intestinos (el «sistema
inmunitario común de las mucosas», SICM)
Junto a la microbiota, las diferentes capas forman la barrera
intestinal. Factores como el estrés, ciertos alimentos e
incluso un exceso de ejercicio pueden afectar a la barrera
intestinal y provocar su hiperpermeabilidad. Optimizar esta
barrera – asegurarse de que lo que tiene que entrar se queda
dentro y lo que tiene que quedarse fuera, fuera – es un
primer paso esencial en el tratamiento del intestino.
8 | Natura Foundation
En este capítulo examinaremos en profundidad la capa
bioquímica (capa mucosa) y la capa física (el epitelio
intestinal, o mucosa) y sus funciones específicas. El SICM
se analizará en el capítulo4.
La capa bioquímica (capa mucosa)
La capa de moco exterior e interior (o glicocálix) forman la
capa bioquímica. Juntos protegen la fina capa de células
epiteliales del intestino de la influencia directa de las bacte-
rias intestinales, los patógenos y las grandes proteínas de la
dieta19, así como contra la acción de las enzimas, incluidas
las del propio organismo. Todo el moco de estas capas
está formado por las denominadas mucinas. Se trata de
proteínas unidas a varios centenares de cadenas de carbo-
hidratos ramificados, también conocidos como glicanos.
Los glicanos, con sus propiedades gelatinosas, atraen el
agua, lo que mantiene la pared intestinal flexible, la capa de
mucosa hinchada y facilita el buen paso del bolo.
Se distingue entre mucinas transmembrana y mucinas
excretoras. Las mucinas transmembrana, que están unidas a
las células epiteliales, están diseñadas para evitar al máximo
el contacto entre las bacterias y la fina capa epitelial unice-
lular18. Posiblemente afecten a la permeabilidad de la capa
epitelial18. Las mucinas transmembrana también actúan
como puntos de unión para las mucinas excretoras en la
capa externa de moco suelto.
Las mucinas excretoras, junto con los glicanos, forman una sanguíneo25. También intervienen en las heces acuosas,
compleja red entretejida que sirve de barrera frente a las puesto que desvían agua de vuelta al lumen. Esto también
bacterias al tiempo que proporciona un anclaje para los tiene una función fisiológica, concretamente la excreción de
péptidos antimicrobianos20, 21. La capa exterior contiene intrusos no deseados (mediante la diarrea).
bacterias comensales que, en condiciones normales, contri-
buyen a la salud del intestino, mientras que la capa interior La robustez de las uniones estrechas depende de aminoá-
está libre de bacterias tanto como sea posible. cidos que contienen azufre. La perturbación de las uniones
estrechas supone la entrada de intrusos. Cuando las
En condiciones fisiológicas, las bacterias intestinales utilizan uniones estrechas están abiertas con demasiada frecuencia
los carbohidratos de difícil digestión de la dieta como fuente o durante demasiado tiempo, hablamos de intestino
de nutrición22. No obstante, cuando no hay carbohidratos permeable o hiperpermeable. Cuando esto ocurre pueden
difíciles de digerir o son insuficientes en la dieta, estas surgir inflamaciones y trastornos intestinales y sistémicos,
bacterias consumen glicanos (cadenas de carbohidratos) como consecuencia de la endotoxemia26. En pacientes con
de la capa de moco23. Esto no es beneficioso para el ser enfermedades inflamatorias del intestino se ha encontrado
humano: el consumo excesivo de glicanos por parte de las un vínculo entre el aumento de la permeabilidad intestinal y
bacterias acaba provocando la disminución del grosor de el estado de la enfermedad27.
la capa de moco, lo que crea barreras más permeables,
a través de las cuales los habitantes perjudiciales del intes- Células de apoyo
tino pueden adherirse a las células epiteliales y provocar La capa de moco también contiene células de soporte
en ellas una inflamación o incluso acabar entrando en el como las células caliciformes, las células de Paneth y las
torrente sanguíneo23. células M. Las células mucinógenas son las principales
responsables de la secreción de mucinas28. Las células de
La capa física (epitelio intestinal) Paneth y las células M (microcélulas) actúan en respuesta
La capa epitelial está formada por células epiteliales conec- a los patógenos y aseguran la secreción de péptidos y
tadas por las denominadas uniones estrechas y uniones proteínas antimicrobianas, respectivamente, así como la
adherentes. Las uniones adherentes probablemente sólo captación de antígenos para la producción de anticuerpos29.
funcionen a modo de refuerzo. Entre las células epiteliales
del intestino (enterocitos), se encuentran las células calici-
formes mucosas, las células de Paneth y las células M, entre
otras, cada una de las cuales desempeña un papel especí- Gut microbiota
fico en la salud del intestino.
Mucus
Enterocitos
La capa epitelial del intestino está formada principalmente
por enterocitos. Se trata de simples células columnares
que forman la pared del intestino y contribuyen, entre otras
cosas, al transporte de sustancias útiles en el organismo, ya Epithelial cells
sea a través de proteínas transportadoras que aseguran la
absorción activa de las sustancias. El epitelio, especialmente
en el intestino delgado, tiene un tamaño muy grande debido Blood vessel
a las vellosidades y microvellosidades presentes en él, lo
que aumenta enormemente su superficie de contacto con Gut associated
sustancias útiles24. Los enterocitos del colon se parecen a lymphoid tissue
los del intestino delgado, pero tienen microvellosidades más
cortas y presentan un extenso laberinto de espacios interce-
Figura 1. Las tres capas de la barrera intestinal:
lulares. Especialmente hacia el final, la pared está formada bioquímica, física e inmunológica.
por un gran número de células caliciformes productoras de
moco destinado a facilitar el transporte fluido de las heces
que se van haciendo cada vez más sólidas.
Uniones estrechas
Las uniones estrechas (o zonula occludens) son proteínas
transmembrana que forman puentes entre las células
epiteliales del intestino. Las uniones estrechas aseguran la
apertura y el cierre selectivo del espacio entre las células
epiteliales. El epitelio intestinal determina, junto con las
uniones estrechas lo que puede o no entrar en el torrente
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Capítulo 4 Capítulo 5

El sistema inmunitario Conexiones del

intestinal
Las capas bioquímicas y físicas forman conjuntamente la primera barrera
entre el medio externo y el interno. Si están intactas, forman una barrera eficaz
contra invasores no deseados30. En cualquier caso, aunque estas capas se
rompan, el cuerpo tiene un mecanismo de defensa para mantener fuera a los
invasores no deseados: el sistema inmunitario común de las mucosas (SICM).
intestino
Nuestro intestino está conectado a varios órganos y sistemas orgánicos de
nuestro cuerpo. Así, las alteraciones en los sistemas digestivo e intestinal
pueden reflejarse, por ejemplo, en el cerebro, la piel o los pulmones y
provocar síntomas en ellos.

El SICM es una parte del sistema inmunitario que
está presente en todas las capas mucosas de nuestro
cuerpo. Su función es neutralizar los agentes patógenos.
Este sistema se encuentra en el intestino en la lámina
propia (capa de tejido conectivo), debajo el epitelio intes-
tinal29. Se activa tras la infiltración de la barrera intestinal
por ­patógenos del intestino delgado, también llamados
­antígenos entéricos.
Los antígenos entéricos llegan principalmente a través
de las células M hasta las llamadas placas de Peyer, que
son tejidos linfoides secundarios de la pared del intestino
delgado que contienen células inmunitarias como macró-
fagos, células dendríticas y linfocitos T y B29. En respuesta a
los antígenos, los linfocitos B producen anticuerpos, o inmu-
noglobulinas (tipo IgA,) en las placas de Peyer. Las placas de
Peyer también pueden encontrarse en la parte posterior de
la mucosa de la garganta, donde esta entra frecuentemente
en contacto con patógenos.
En principio, el SICM no es inflamatorio y es capaz de neutra-
lizar los patógenos con la ayuda de los anticuerpos IgA31.
Sin embargo, los mastocitos, otro grupo de células inmu-
nitarias pertenecientes a las defensas de primera línea del
intestino, se adhieren a los anticuerpos IgE y son capaces
de inducir una respuesta proinflamatoria32. Por ejemplo, el
estrés puede dar lugar a la degranulación de los mastocitos
y desencadenar una respuesta inflamatoria en el intestino
y en otras partes del cuerpo32. La disfunción del sistema
inmunitario de las mucosas puede dar lugar a enfermedades
inflamatorias del intestino, como la colitis ulcerosa o la
­enfermedad de Crohn, así como al síndrome del intestino
irritable (SII) o a alergias33.
Además, el equilibrio del microbioma del intestino es nece-
sario para el funcionamiento normal del SICM. Las bacterias
comensales garantizan la maduración y regulación de este
sistema inmunitario de las mucosas34. Además de una
disbiosis en el intestino, las deficiencias de ciertos macro
o micronutrientes también pueden socavar el sistema
inmunitario de la mucosa. Algunos nutrientes importantes
para el funcionamiento normal del SICM son la vitamina A35,
la vitamina D y las fibras prebióticas36.
Interacción dinámica
Parece que una interacción dinámica entre el microbioma,
la barrera epitelial y el SICM es esencial para mantener una
función intestinal adecuada37. Alteraciones en tan sólo
uno de estos sistemas pueden alterar la homeostasis del
intestino. Por ejemplo, cambios específicos en la compo-
sición del microbioma pueden provocar un aumento de la
permeabilidad intestinal. Además, el microbioma interactúa
directamente con el SICM y afecta a la tolerancia inmunitaria
y a la respuesta inmunitaria del intestino, así como de otras
partes del cuerpo. Por lo tanto, no es de extrañar que las
alteraciones de esta interacción dinámica estén asociadas
a diversas enfermedades intestinales, como la enfermedad
inflamatoria intestinal, el síndrome del intestino irritable
y otros trastornos funcionales de la digestión. También
se asocia a la patogénesis de otras afecciones, como la
obesidad, la diabetes de tipo 2, los trastornos relacionados
con el sistema inmunitario y los trastornos neurológicos.
Cada vez se encuentran más conexiones entre el intestino
y otras partes del cuerpo. A continuación le ofrecemos un
breve resumen de las conexiones más importantes, para que
sepa qué problemas pueden surgir en el intestino.
Conexión intestino-cerebro
Las células nerviosas del intestino se comunican con el
cerebro. Cada vez está más claro que varios problemas
neurológicos y gastrointestinales tienen tanto un compo-
nente intestinal como cerebral38. Nos extendemos más
sobre esto en el capítulo 6.
Conexión intestino-piel
El intestino y la piel interactúan entre sí a través de la dieta,
los metabolitos microbianos, las vías neuroendocrinas y el
sistema nervioso central. Existen grandes similitudes entre
la barrera formada por el intestino y la formada por la piel.
Existe una relación recíproca entre la disbiosis del micro-
bioma intestinal y las alteraciones de la homeostasis de la
piel. Así, las bacterias intestinales influyen activamente en
la aparición de afecciones inflamatorias de la piel, como
el acné vulgar y la psoriasis, si entran en la circulación
sistémica como resultado de la hiperpermeabilidad del
intestino39. En sentido contrario, la piel también influye en el
microbioma intestinal: por ejemplo, la exposición de la piel
a los rayos UVB influye en el microbioma intestinal a través,
entre otras cosas, de la producción de vitamina D40, 41.
Por lo tanto, existe una fuerte conexión entre el intestino
y la piel.
Conexión intestino-pulmón
También existe una fuerte conexión entre el microbioma
intestinal y los pulmones. Una disbiosis en el microbioma
intestinal también causa una alteración de la homeostasis
de los pulmones. La disbiosis en el intestino se ha relacio-
nado con enfermedades inflamatorias de los pulmones,
como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC)42. Indirectamente, esto también podría influir en la
susceptibilidad a las infecciones pulmonares y en el curso de
la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva parecen tener un mayor riesgo de
sufrir una infección por COVID-19 grave43.
Conexión intestinos-hueso
El microbioma intestinal es un importante regulador de la
salud ósea e influye fuertemente en el desarrollo postnatal
del esqueleto, la formación y la degradación de los huesos,
principalmente produciendo metabolitos microbianos como
los ácidos grasos de cadena corta y regulando la absorción
de minerales como el calcio44, 45.
Conexión entre el intestino y el hígado
La interacción recíproca entre el microbioma y el hígado se
establece gracias a la vena porta, que permite el transporte
de productos derivados del intestino al hígado, y al sistema
de retroalimentación que sale del hígado y a través de
la bilis y la secreción de anticuerpos llega al intestino46.
Las alteraciones de la barrera intestinal provocan una
mayor afluencia de bacterias o de sus productos al hígado,
donde pueden causar enfermedades hepáticas como la
EHGNA y la cirrosis. También parece que los ácidos biliares
­sintetizados en el hígado pueden influir en la composición
del ­microbioma.
Por analogía con los compuestos mencionados, se han
descrito muchas interacciones entre el microbioma
intestinal y los órganos periféricos. También se habla de
una conexión intestinos-músculos, una conexión intes-
tinos-corazón y una conexión intestinos-nervios47,48,49.
Esto demuestra una vez más que los sistemas corporales
están íntimamente conectados y que tiene todo el sentido
que la práctica terapéutica gire en torno al intestino.

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 Capítulo 6

Cómo nuestro intestino

afecta a nuestro cerebro
El sistema nervioso entérico es el propio sistema nervioso del intestino. Este sistema
dirige, entre otras cosas, el movimiento de nuestros intestinos, el flujo sanguíneo y
la absorción y digestión de nutrientes. Este sistema nervioso puede funcionar de
forma independiente, por lo que también se denomina «segundo cerebro» o «pequeño
cerebro». Sea como sea, los intestinos y el cerebro están en estrecho contacto,
a través, entre otros mecanismos, del nervio vago.

Las células de la pared intestinal, aunque también la micro-
biota intestinal, producen diversas sustancias neuroactivas,
como el GABA, la serotonina, la histamina, la melatonina y
la adrenalina50. A nivel local, estas sustancias contribuyen,
por ejemplo, al peristaltismo a través de la señalización
del sistema nervioso entérico. Los «neurotransmisores»
periféricos, como la serotonina, son demasiado grandes para
atravesar la barrera hematoencefálica. Sin embargo, sí que
pueden tener un efecto en el cerebro mediante la señaliza-
ción a través del nervio vago50.
Microbioma y cuadros clínicos neurodegenerativos
Cada vez más estudios muestran que la microbiota puede
influir en el funcionamiento del cerebro y facilitar la aparición
de todo tipo de síndromes neurológicos y neurodegenera-
tivos. Por ejemplo, se ha demostrado que un suplemento
probiótico de amplio espectro que incluya Bifidobacterium
bifidum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus ­acidophilus,
Lactobacillus salivarius y Lactococcus lactis en adultos
sanos afecta al grado de reacción a la somnolencia
­(reactividad cognitiva)52.

Las sustancias señalizadoras procedentes del sistema
inmunitario (mucosa común), como los mastocitos y las
células T, también pueden llegar a nuestro cerebro. Estas
células pueden liberar, entre otras sustancias, histamina,
serotonina y otras citoquinas antiinflamatorias y proinfla-
matorias. Se ha demostrado que las citoquinas también
pueden tener un efecto en el cerebro a través de la sangre
(inmunidad humoral)50. Estas sustancias señalizadoras
informan al cerebro sobre la situación del intestino y también
llegan a las células gliales. Las células gliales activadas, a su
vez, segregan todo tipo de sustancias señalizadoras proin-
flamatorias que pueden causar síntomas de fatiga y otras
enfermedades51.
A través de los mencionados canales de comunicación
existentes entre el intestino y el cerebro, las condiciones
patológicas intestinales, como la inflamación, las alergias y
el sobrecrecimiento microbiológico, pueden contribuir a la
aparición de síndromes y síntomas psiquiátricos y refor-
zarlos. Entre ellos se hallan la depresión, la agresividad, la
hiperactividad, el TDAH y el seudo TDAH y el autismo y el
seudoautismo38, 50, 51.
Un meta-análisis reciente mostró que las personas con
depresión tienen un microbioma menos diverso en compa-
ración con un grupo de control sano. El mismo meta-análisis
mostró que una actuación con probióticos puede reducir
los síntomas de la depresión53. También se ha observado
una composición diferente del microbioma en los niños con
autismo y TDAH54 en comparación con los niños sanos; de
nuevo la ingesta de probióticos parece reducir los síntomas
de la enfermedad55–59.
El estrés influye en la función intestinal
A la inversa, las señales del cerebro influyen en la función
intestinal. El estrés crónico y agudo activa el sistema
nervioso simpático y el eje HHA. El sistema nervioso simpá-
tico envía conexiones nerviosas directas del cerebro al intes-
tino que influyen en la función de la pared intestinal. El eje
HHA es una vía neuroendocrina que va desde el hipotálamo,
pasando por la hipófisis, hasta las glándulas suprarrenales.
Como respuesta al estrés, en las glándulas suprarrenales
se produce adrenalina y cortisol. Estas hormonas tienen
un efecto directo sobre la permeabilidad del intestino60
y la composición y el funcionamiento de la microbiota61.
Por lo tanto, no es sorprendente que el estrés crónico se
asocie con la disbiosis y la hiperpermeabilidad60, 61.

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Capítulo 7
Factores que influyen
en la salud intestinal
Los factores que afectan a nuestra microbiota y a la protección multicapa
del intestino son diversos. La mayoría de ellos caracterizan nuestro estilo
de vida occidental, como el exceso de azúcar, antinutrientes en la dieta,
poco ejercicio y estrés. La tendencia parece ser: a mayor «prosperidad»,
intestinos más dañados.
La influencia del entorno en la microbiota comienza en los
primeros años de vida62. Los cimientos de una buena micro-
biota se establecen durante la vida fetal. Los intestinos del
feto ya contienen una pequeña cantidad de bacterias que
provienen de la placenta de la madre63.
Forma de nacer
Durante un parto vaginal, las bacterias buenas se transfieren
al bebé a través del microbioma vaginal. También durante la
lactancia, las bacterias de la madre situadas alrededor de la
areola acaban en el intestino del bebé. En niños nacidos por
cesárea, anidan en el intestino menos bacterias buenas de
la madre64. Generalmente hay presentes menos bacterias
favorables como las bifidobacterias y Bacteroides y más
cantidad de la desfavorable Clostridium difficile. Por lo
tanto, garantizar una colonización adecuada de las bacterias
intestinales a una edad temprana es importante para la
fisiología y el funcionamiento normal del intestino a lo largo
de la vida65.
Alimentación y patrón alimenticio inadecuados
Nuestra dieta ya no es comparable a la de los cazado-
res-recolectores que fuimos (en la prehistoria), mientras
que nuestros genes siguen siendo, en su mayor parte, los
mismos. De hecho, aún no estamos, o no del todo, adap-
tados a los nuevos nutrientes. Hoy en día, los alimentos
refinados como el trigo y el maíz apenas contienen fibra,
las verduras contienen relativamente más carbohidratos y
menos nutrientes66 y la carne contiene más grasa y menos
proteínas que en la prehistoria. El estilo de vida industria-
lizado también se caracteriza por la exposición a toxinas
­agrícolas presentes en las verduras y, sobre todo, en las
frutas (exóticas), artículos de higiene y derivadas del uso
de antibióticos en la carne y el pescado cultivados y de la
adición de emulsionantes y disolventes para conservar los
productos. Al mismo tiempo, hemos empezado a comer
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menos variado y menos fruta y verdura67, por lo que los
hidratos de carbono se imponen cada vez más.
Todos estos factores afectan negativamente a la microbiota
y a nuestra fisiología intestinal. Los estudios demuestran que
la composición de la microbiota intestinal de las personas
de las zonas rurales y de las industrializadas es diferente2.
En los humanos modernos la microbiota está disminuyendo
en calidad y cantidad3, 68. En general, estamos experi-
mentando una abundancia de alimentos en lugar de una
escasez, lo que hace que comamos más y más a menudo y
que nuestro cuerpo tenga menos tiempo para recuperarse.
Antinutrientes
Los antinutrientes son metabolitos secundarios que las
plantas fabrican para protegerse de patógenos y herbívoros.
El cuerpo humano tiene evolutivamente poca experiencia
(menos de 10000 años) en reconocer y procesar los
metabolitos de las plantas que solo comemos desde hace
varios miles de años. Estos antinutrientes pueden impedir la
absorción de nutrientes69. Ejemplos de antinutrientes son el
gluten, las saponinas y las lectinas. La caseína, una proteína
de la leche, también puede irritar el intestino.
Gluten
Los cereales, incluidos el trigo blando, el trigo duro, la
espelta, el centeno y la cebada, contienen gluten. El trigo
sarraceno, la quinoa y el amaranto son ejemplos de espe-
cies vegetales que no contienen gluten. Las personas con
alergia al gluten no lo toleran y suelen tener problemas
­intestinales70. El gluten afecta a la zonulina, una proteína
que puede abrir las uniones estrechas en el intestino
delgado, lo que permite que las partículas más grandes
traspasen la pared intestinal71. Esto ocurre en personas con
y sin enfermedad celíaca (intolerancia al gluten), aunque
el contenido de zonulina en las células de las personas con
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enfermedad celíaca parece ser mucho mayor71. Hace relati-
vamente poco tiempo que empezamos a consumir cereales
en grandes cantidades. Un porcentaje relativamente alto
de hidratos de carbono y la presencia de gluten se asocia a
varias dolencias de la actualidad70.
Saponinas
Las saponinas se encuentran principalmente en parientes
de la familia de las solanáceas (patatas o tomates inma-
duros), cereales y legumbres. Inhiben la absorción de
nutrientes y, por tanto, aumentan la permeabilidad del
intestino; en última instancia, pueden activar el sistema
inmunitario72.
Lectinas
Las lectinas se encuentran en varios tipos de cereales, como
el trigo, el centeno, la cebada, la avena, el maíz y el arroz, y en
las legumbres (incluidos los cacahuetes y la soja). El ajo, la
cebolla y otras verduras también contienen lectinas. En parti-
cular, las lectinas de los cereales y las legumbres se asocian
a efectos adversos en la pared intestinal. Los estudios reali-
zados en ratas demuestran que las lectinas provocan daños
en el epitelio intestinal, causan trastornos de absorción,
dañan la flora intestinal y tienen un impacto negativo en la
actividad del sistema inmunitario73.
Lácteos
El ser humano corriente bebe leche durante toda su
vida, principalmente la de otros mamíferos. La leche de
vaca contiene mucha más caseína que la leche materna.
Para algunas personas, la caseína es un alérgeno74. Además,
la leche de vaca contiene el hidrato de carbono lactosa, que
descompone la enzima lactasa. Esta enzima se pierde en las
personas intolerantes a la lactosa (lo que, desde un punto de
vista evolutivo, era normal después del periodo de lactancia).
En esos casos, la lactosa ya no se descompone, por lo que se
convierte en un irritante para el sistema digestivo.
Movimiento
El ejercicio puede aumentar la diversidad de la microbiota
intestinal65. El ejercicio puede aumentar el número de
especies microbianas beneficiosas y también mejorar el
crecimiento de las bacterias comensales. Entre otras cosas,
estimula la producción de ácidos grasos de cadena corta, lo
que mejora la función de barrera del intestino. Sin embargo,
el ejercicio extremo (entrenamientos de resistencia como
el maratón y el ciclismo) puede aumentar la permeabilidad
intestinal y, de hecho, provocar problemas intestinales75.
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Estrés
El estrés puede provocar la formación de radicales libres
e iniciar una reacción inflamatoria. Durante una reacción
inflamatoria, los mastocitos pueden dar lugar, entre otras
cosas, a la producción de triptasas, que a su vez son capaces
de activar las proteasas (enzimas que descomponen las
proteínas) en el canal gastrointestinal32. Las uniones
estrechas son sensibles a la degradación por parte de
las proteasas, lo que puede provocar un aumento de la
­permeabilidad intestinal76.
Medicamentos, como antibióticos y AINE
Los antibióticos erradican los patógenos débiles: los
patógenos que pueden resistir permanecen6. El uso de
antibióticos a una edad temprana reduce la diversidad e
inhibe el desarrollo de la microbiota relacionado con la edad,
lo que aumenta el riesgo de padecer EII, asma y obesidad,
entre otras dolencias77. Los antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) aumentan la permeabilidad intestinal, lo que puede
provocar la activación del sistema inmunitario75.
Conclusión
Tener una buena salud intestinal es de vital importancia.
Mantener un buen microbioma es muy beneficioso para
nuestra salud. Por el contrario, un microbioma alterado puede
enfermarnos física y mentalmente. Así que nos enfrentamos
a una importante elección.
¿Damos la espalda a millones de años de simbiosis con nuestro
microbioma o integramos lo mejor posible nuestras necesidades
evolutivas en nuestra vida moderna? Los cambios necesarios
no son tan drásticos: más fibra, menos azúcar, suficientes ácidos
grasos buenos, bastantes probióticos, reducir el estrés y hacer
ejercicio regularmente. En cualquier caso, la mejor estrategia
es mantener nuestras bacterias buenas y ayudarlas de la mejor
manera posible en su lucha frente a los patógenos.
Lo ideal, por supuesto, es mantener una salud intestinal sana
desde una edad temprana. Pero a menudo, la gente solo se da
cuenta de que ha tomado una decisión equivocada cuando se
enfrenta a las consecuencias. Afortunadamente, no tiene por
qué ser demasiado tarde: es posible hacer mucho más de lo que
mucha gente cree con una suplementación específica y un plan
de tratamiento personalizado. Este mensaje positivo solo puede
ser beneficioso.
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Referencias
1. Arranga T, Viadro CI, Underwood L, Herbert MR. Bugs, bowels,
and behavior: the groundbreaking story of the gut-brain
connection. New York, NY, London: Skyhorse Publishing; 2013.
2. Morton ER, Lynch J, Froment A, Lafosse S, Heyer E, Przeworski
M, et al. Variation in Rural African Gut Microbiota Is Strongly
Correlated with Colonization by Entamoeba and Subsistence.
PLoS Genet. 2015 Nov;11(11):e1005658.
3. Smits SA, Leach J, Sonnenburg ED, Gonzalez CG, Lichtman
JS, Reid G, et al. Seasonal cycling in the gut microbiome of
the Hadza hunter-gatherers of Tanzania. Science. 2017 Aug
25;357(6353):802–6.
4. Turroni S, Fiori J, Rampelli S, Schnorr SL, Consolandi C, Barone
M, et al. Fecal metabolome of the Hadza hunter-gatherers:
a host-microbiome integrative view. Sci Rep. 2016 Sep
14;6:32826.
5. Gomez A, Petrzelkova KJ, Burns MB, Yeoman CJ, Amato KR,
Vlckova K, et al. Gut Microbiome of Coexisting BaAka Pygmies
and Bantu Reflects Gradients of Traditional Subsistence
Patterns. Cell Reports. 2016 Mar;14(9):2142–53.
6. Dunn R. The Wild Life of Our Bodies. Harper Perennial;
7. Wang B, Yao M, Lv L, Ling Z, Li L. The Human Microbiota in
Health and Disease. Engineering. 2017 Feb 1;3(1):71–82.
8. Hills RD, Pontefract BA, Mishcon HR, Black CA, Sutton SC,
Theberge CR. Gut Microbiome: Profound Implications for Diet
and Disease. Nutrients. 2019 Jul 16;11(7).
9. Stavropoulou E, Bezirtzoglou E. Probiotics in Medicine: A Long
Debate. Front Immunol. 2020;11:2192.
10. LeBlanc JG, Chain F, Martín R, Bermúdez-Humarán LG, Courau
S, Langella P. Beneficial effects on host energy metabolism of
short-chain fatty acids and vitamins produced by commensal
and probiotic bacteria. Microb Cell Fact. 2017 May 8;16(1):79.
11. Belkaid Y, Harrison OJ. Homeostatic Immunity and the
Microbiota. Immunity. 2017 Apr 18;46(4):562–76.
12. Berni Canani R, Paparo L, Nocerino R, Di Scala C, Della Gatta
G, Maddalena Y, et al. Gut Microbiome as Target for Innovative
Strategies Against Food Allergy. Front Immunol. 2019;10:191.
13. Dabke K, Hendrick G, Devkota S. The gut microbiome and
metabolic syndrome. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4050–
7.
14. Hirschberg S, Gisevius B, Duscha A, Haghikia A. Implications
of Diet and The Gut Microbiome in Neuroinflammatory
and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2019 Jun
25;20(12).
15. Ghaisas S, Maher J, Kanthasamy A. Gut microbiome in
health and disease: Linking the microbiome-gut-brain axis
and environmental factors in the pathogenesis of systemic
and neurodegenerative diseases. Pharmacol Ther. 2016
Feb;158:52–62.
16. Giloteaux L, Goodrich JK, Walters WA, Levine SM, Ley RE,
Hanson MR. Reduced diversity and altered composition of the
gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/
chronic fatigue syndrome. Microbiome. 2016 Jun 23;4(1):30.
17. Minerbi A, Fitzcharles M-A. Gut microbiome: pertinence
in fibromyalgia. Clin Exp Rheumatol. 2020 Feb;38 Suppl
123(1):99–104.
18. Faderl M, Noti M, Corazza N, Mueller C. Keeping bugs in
check: The mucus layer as a critical component in maintaining
intestinal homeostasis. IUBMB Life. 2015;67(4):275–85.
19. Odenwald MA, Turner JR. The intestinal epithelial barrier:
a therapeutic target? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017
Jan;14(1):9–21.
20. Kavanaugh NL, Zhang AQ, Nobile CJ, Johnson AD, Ribbeck K.
Mucins suppress virulence traits of Candida albicans. mBio.
2014 Nov 11;5(6):e01911.
21. Frenkel ES, Ribbeck K. Salivary mucins in host defense and
disease prevention. J Oral Microbiol. 2015;7:29759.
22. Monteagudo-Mera A, Rastall RA, Gibson GR,
Charalampopoulos D, Chatzifragkou A. Adhesion mechanisms
mediated by probiotics and prebiotics and their potential
18 | Natura Foundation
impact on human health. Appl Microbiol Biotechnol. 2019
Aug;103(16):6463–72.
23. Marcobal A, Southwick AM, Earle KA, Sonnenburg JL. A refined
palate: bacterial consumption of host glycans in the gut.
Glycobiology. 2013 Sep;23(9):1038–46.
24. Grégoire L. Anatomie en fysiologie van de mens [Internet].
ThiemeMeulenhoff; 2014 [cited 2021 Apr 7]. Available from:
https://website.thiememeulenhoff.nl/anatomiefysiologie
25. Zihni C, Mills C, Matter K, Balda MS. Tight junctions: from
simple barriers to multifunctional molecular gates. Nat Rev Mol
Cell Biol. 2016 Sep;17(9):564–80.
26. Engen PA, Green SJ, Voigt RM, Forsyth CB, Keshavarzian
A. The Gastrointestinal Microbiome: Alcohol Effects on
the Composition of Intestinal Microbiota. Alcohol Res.
2015;37(2):223–36.
27. Lee SH. Intestinal permeability regulation by tight junction:
implication on inflammatory bowel diseases. Intest Res. 2015
Jan;13(1):11–8.
28. Guzman-Aranguez A, Argüeso P. Structure and biological roles
of mucin-type O-glycans at the ocular surface. Ocul Surf. 2010
Jan;8(1):8–17.
29. Reboldi A, Cyster JG. Peyer’s patches: organizing B-cell
responses at the intestinal frontier. Immunol Rev. 2016
May;271(1):230–45.
30. Rijkers GT, Kroese FGM, Kallenberg CGM, Derksen RHWM.
Leerboek immunologie. 2016.
31. Monteiro RC. Immunoglobulin A as an anti-inflammatory agent.
Clin Exp Immunol. 2014 Dec;178(Suppl 1):108–10.
32. Stakenborg N, Viola MF, Boeckxstaens GE. Intestinal neuro-
immune interactions: focus on macrophages, mast cells and
innate lymphoid cells. Current Opinion in Neurobiology. 2020
Jun 1;62:68–75.
33. Koboziev I, Karlsson F, Grisham MB. Gut-associated lymphoid
tissue, T cell trafficking, and chronic intestinal inflammation.
Ann N Y Acad Sci. 2010 Oct;1207 Suppl 1(s1):E86–93.
34. Shi N, Li N, Duan X, Niu H. Interaction between the gut
microbiome and mucosal immune system. Mil Med Res.
2017;4:14.
35. Stephensen CB. Vitamin A, infection, and immune function.
Annu Rev Nutr. 2001;21:167–92.
36. Farré R, Fiorani M, Abdu Rahiman S, Matteoli G. Intestinal
Permeability, Inflammation and the Role of Nutrients.
Nutrients [Internet]. 2020 Apr 23 [cited 2021 Apr 2];12(4).
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC7231157/
37. Pellegrini C, Antonioli L, Colucci R, Blandizzi C, Fornai M.
Interplay among gut microbiota, intestinal mucosal barrier
and enteric neuro-immune system: a common path to
neurodegenerative diseases? Acta Neuropathol. 2018
Sep;136(3):345–61.
38. Runow K-D. De darm denkt mee. Uitgeverij Akasha; 2014.
39. Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential Role of the Microbiome in
Acne: A Comprehensive Review. J Clin Med [Internet]. 2019 Jul
7 [cited 2021 Apr 16];8(7). Available from: https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6678709/
40. Bosman ES, Albert AY, Lui H, Dutz JP, Vallance BA. Skin
Exposure to Narrow Band Ultraviolet (UVB) Light Modulates
the Human Intestinal Microbiome. Front Microbiol [Internet].
2019 Oct 24 [cited 2021 Apr 1];10. Available from: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6821880/
41. De Pessemier B, Grine L, Debaere M, Maes A, Paetzold
B, Callewaert C. Gut-Skin Axis: Current Knowledge of the
Interrelationship between Microbial Dysbiosis and Skin
Conditions. Microorganisms. 2021 Feb 11;9(2).
42. Dang AT, Marsland BJ. Microbes, metabolites, and the gut–
lung axis. Mucosal Immunology. 2019 Jul;12(4):843–50.
43. CAHAG. Begeleiding van patienten met Astma en COPD in
de eerste lijn tijdens CORONA pandemie - Standpunt CAHAG
[Internet]. Available from: https://www.cahag.nl/nieuws/
begeleiding-van-patienten-met-astma-en-copd-de-eerste-lijn-
tijdens-corona-pandemie
44. Zaiss MM, Jones RM, Schett G, Pacifici R. The gut-bone axis:
how bacterial metabolites bridge the distance. J Clin Invest.
2019 Jul 15;129(8):3018–28.
45. Weaver CM. Diet, gut microbiome, and bone health. Curr
Osteoporos Rep. 2015 Apr;13(2):125–30.
46. Albillos A, de Gottardi A, Rescigno M. The gut-liver axis in liver
disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020
Mar;72(3):558–77.
47. Ticinesi A, Lauretani F, Tana C, Nouvenne A, Ridolo E, Meschi
T. Exercise and immune system as modulators of intestinal
microbiome: implications for the gut-muscle axis hypothesis.
Exerc Immunol Rev. 2019;25:84–95.
48. Kamo T, Akazawa H, Suzuki J-I, Komuro I. Novel Concept of a
Heart-Gut Axis in the Pathophysiology of Heart Failure. Korean
Circ J. 2017 Sep;47(5):663–9.
49. Sumida K, Kovesdy CP. The gut-kidney-heart axis in chronic
kidney disease. Physiol Int. 2019 Sep 1;106(3):195–206.
50. Petra AI, Panagiotidou S, Hatziagelaki E, Stewart JM, Conti
P, Theoharides TC. Gut-Microbiota-Brain Axis and Its Effect
on Neuropsychiatric Disorders With Suspected Immune
Dysregulation. Clin Ther. 2015 May 1;37(5):984–95.
51. Réus GZ, Fries GR, Stertz L, Badawy M, Passos IC, Barichello
T, et al. The role of inflammation and microglial activation in the
pathophysiology of psychiatric disorders. Neuroscience. 2015
Aug 6;300:141–54.
52. Steenbergen L, Sellaro R, van Hemert S, Bosch JA, Colzato LS.
A randomized controlled trial to test the effect of multispecies
probiotics on cognitive reactivity to sad mood. Brain Behav
Immun. 2015 Aug;48:258–64.
53. Sanada K, Nakajima S, Kurokawa S, Barceló-Soler A, Ikuse D,
Hirata A, et al. Gut microbiota and major depressive disorder: A
systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2020 Apr
1;266:1–13.
54. Iglesias-Vázquez L, Van Ginkel Riba G, Arija V, Canals J.
Composition of Gut Microbiota in Children with Autism
Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Nutrients. 2020 Mar 17;12(3).
55. Rianda D, Agustina R, Setiawan EA, Manikam NRM. Effect of
probiotic supplementation on cognitive function in children and
adolescents: a systematic review of randomised trials. Benef
Microbes. 2019 Dec 9;10(8):873–82.
56. Ligezka AN, Sonmez AI, Corral-Frias MP, Golebiowski R, Lynch
B, Croarkin PE, et al. A systematic review of microbiome
changes and impact of probiotic supplementation in children
and adolescents with neuropsychiatric disorders. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Dec 1;110187.
57. Pärtty A, Kalliomäki M, Wacklin P, Salminen S, Isolauri E. A
possible link between early probiotic intervention and the risk
of neuropsychiatric disorders later in childhood: a randomized
trial. Pediatr Res. 2015 Jun;77(6):823–8.
58. Grimaldi R, Gibson GR, Vulevic J, Giallourou N, Castro-Mejía
JL, Hansen LH, et al. A prebiotic intervention study in children
with autism spectrum disorders (ASDs). Microbiome. 2018 Aug
2;6(1):133.
59. Liu Y-W, Liong MT, Chung Y-CE, Huang H-Y, Peng W-S,
Cheng Y-F, et al. Effects of Lactobacillus plantarum PS128
on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients.
2019 Apr 11;11(4).
60. de Punder K, Pruimboom L. Stress Induces Endotoxemia
and Low-Grade Inflammation by Increasing Barrier
Permeability. Front Immunol [Internet]. 2015 May 15 [cited
2021 Apr 2];6. Available from: http://www.frontiersin.org/
Inflammation/10.3389/fimmu.2015.00223/abstract
61. Madison A, Kiecolt-Glaser JK. Stress, depression, diet, and
the gut microbiota: human-bacteria interactions at the core of
psychoneuroimmunology and nutrition. Curr Opin Behav Sci.
2019 Aug;28:105–10.
62. Pamela D. Browne, Eric Claassen, Michael D. Cabana,
editors. Microbiota in health and disease: from pregnancy
to childhood [Internet]. Wageningen Academic Publishers;
2016 [cited 2019 Oct 30]. 344 p. Available from: https://www.
wageningenacademic.com/doi/book/10.3920/978-90-8686-
839-1
63. Jiménez E, Marín ML, Martín R, Odriozola JM, Olivares M, Xaus
J, et al. Is meconium from healthy newborns actually sterile?
Res Microbiol. 2008 Apr;159(3):187–93.
64. Kuitunen M, Kukkonen K, Juntunen-Backman K, Korpela R,
Poussa T, Tuure T, et al. Probiotics prevent IgE-associated
allergy until age 5 years in cesarean-delivered children but
not in the total cohort. The Journal of allergy and clinical
immunology. 2009;123(2):335–41.
65. Monda V, Villano I, Messina A, Valenzano A, Esposito T,
Moscatelli F, et al. Exercise Modifies the Gut Microbiota with
Positive Health Effects. Oxidative Medicine and Cellular
Longevity. 2017;2017:e3831972.
66. Mayer A-M. Historical changes in the mineral content of fruits
and vegetables. British Food Journal. 1997 Jul 1;99(6):207–
11.
67. Centraal Bureau voor de Statistiek. Nederland eet onvoldoende
groente, fruit en vis [Internet]. Centraal Bureau voor de
Statistiek. [cited 2021 Feb 17]. Available from: https://www.
cbs.nl/nl-nl/nieuws/2015/17/nederland-eet-onvoldoende-
groente-fruit-en-vis
68. Lassalle F, Spagnoletti M, Fumagalli M, Shaw L, Dyble M,
Walker C, et al. Oral microbiomes from hunter-gatherers and
traditional farmers reveal shifts in commensal balance and
pathogen load linked to diet. Mol Ecol. 2018 Jan;27(1):182–
95.
69. Popova A, Mihaylova D. Antinutrients in Plant-based Foods: A
Review. TOBIOTJ. 2019 Jul 29;13(1):68–76.
70. Perlmutter D. Grain brain: the surprising truth about wheat,
carbs, and sugar - Your brain’s silent killers. Place of
publication not identified: Hodder & stoughton ltd; 2014.
71. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and
autoimmune diseases. Ann N Y Acad Sci. 2012 Jul;1258:25–
33.
72. Cordain L. The Paleo answer: 7 days to lose weight, feel great,
stay young. Hoboken, N.J: John Wiley & Sons; 2012. 316 p.
73. Sjölander A, Magnusson KE, Latkovic S. The effect
of concanavalin A and wheat germ agglutinin on the
ultrastructure and permeability of rat intestine. A possible
model for an intestinal allergic reaction. Int Arch Allergy Appl
Immunol. 1984;75(3):230–6.
74. Solinas C, Corpino M, Maccioni R, Pelosi U. Cow’s milk protein
allergy. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl
3:76–9.
75. Camilleri M. Human Intestinal Barrier: Effects of Stressors,
Diet, Prebiotics, and Probiotics. Clin Transl Gastroenterol. 2021
Jan 25;12(1):e00308.
76. Van Spaendonk H, Ceuleers H, Witters L, Patteet E, Joossens
J, Augustyns K, et al. Regulation of intestinal permeability:
The role of proteases. World J Gastroenterol. 2017 Mar
28;23(12):2106–23.
77. Korpela K, de Vos WM. Antibiotic use in childhood alters the gut
microbiota and predisposes to overweight. Microb Cell. 2016
Jun 20;3(7):296–8.
Libro electrónico | 19
WWW.NATURAFOUNDATION.ES