Gluconeogenesis

• Ruta anabólica que permite la biosíntesis de glucosa a partir

de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de varios
aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol
• Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la
córnea del ojo y el músculo, cuando el individuo realiza
actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de
glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno proveniente del
hígado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades
durante 10 a 18 horas como máximo. Posteriormente
comienza la formación de glucosa a partir de sustratos
diferentes al glucógeno.
• La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el
hígado (10% en los riñones). Es un proceso clave pues
permite a los organismos superiores obtener glucosa en
estados metabólicos como el ayuno.
Vía de la glicólisis
 R RODEO

Gliceraldehido-3P desh

RODEO

R
RODEO
 CITOPLASMA

MITOCONDRIA
 Primer rodeo:
carboxilación del piruvato
El piruvato intramitocondrial se convierte en oxaloacetato y luego
en malato para poder salir así de la mitocondria al citosol y
convertirse allí en oxaloacetato que luego por acción de la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa lo convertirá en fosfoenolpiruvato.

Figura: formación del oxaloacetato a partir de piruvato en la mitocondria. Se

requiere CO2 biotina, ATP
 Salida del oxalacetato al citosol

Figura: transporte del oxaloacetato al citoplasma

 Descarboxilación del oxalacetato

Figura: descarboxilación del oxaloacetato para formar

fosfoenolpiruvato.
Segundo rodeo
Desfosforilación de la fructosa 1,6 bisfosfato a fructosa-6-fosfato

La hidrólisis de la fructosa-1,6-bisfosfato por la

fructosa 1,6-bisfosfatasa citoplasmática rodea la
reacción irreversible catalizada por la
fosfofructocinasa y provee una vía energéticamente
favorable para la formación de fructosa-6-fosfato.
Esta reacción es un sitio importante de regulación de
la gluconeogénesis.
Tercer rodeo: Conversión de glucosa -6-fosfato
en glucosa
Desfosforilación de la glucosa 6 fosfato

-Esta etapa se realiza por la enzima glucosa 6

fosfatasa que participa también en la glucogenólisis
 Enzimas reguladoras de la gluconeogenesis

-Piruvato carboxilasa
-Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
-Fructosa 1,6 bisfosfatasa
-Glucosa 6-fosfatasa
El lactato puede rendir glucosa
El ciclo de Cori permite que el lactato producido en el músculo rinda
glucosa al ser transportado al hígado donde se da la gluconeogenesis
El ciclo de la glucosa alanina es usado primariamente como
un mecanismo del músculo esquelético para eliminar
nitrógeno.
El glicerol se puede convertir en glucosa

Los aminoácidos se pueden convertir en glucosa

Alanina, serina, glicina, cisteina y triptófano en piruvato
Aspartato en oxalacetato
Ac glutámico, la glutamina, prolina, arginina, histidina en alfa –
cetoglutarato y este último en oxalacetato.
La fenilalanina y tirosina forman fumarato y así oxaloacectato.
L a asparragina da aspartato y así oxaloacetato.
Valina, isoleucina, treonina y metionina en succinato y este último en
oxalacetato.
 Glucagon:

Esta hormona es la hormona gluconeogenética por

excelencia, favorece la salida de la glucosa del hepatocito en
condiciones de hipoglicemia; a diferencia de la adrenalina
inhibe la glucólisis.

El glucagón y la insulina tienen también efectos más

duraderos en la glicolisis y en la gluconeogénesis del hígado
mediante la inducción y la represión de la síntesis de enzimas
de ambas rutas. Una relación glucagón/insulina alta en la
sangre aumenta la capacidad gluconeogénica y disminuye la
glicolítica. Una relación glucagón/insulina baja tiene efectos
contrarios.