Cocos Gram Positivos de

Importancia médica
Género: Staphylococcus

Esp.Prof.Brom. Benjamín Sandoval Diaz

TAXONOMIA: categorías taxonómicas de los seres vivos

Clasificación de las Bacterias

La clasificación más “aceptada” por la comunidad científica de microbiólogos es la
del Manual Bergey de Bacteriología Sistemática (Bergey’s Manual of Systematic
Bacteriology) o “Taxonomic Outline of the Prokaryotes”
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

• En el esquema taxonómico (2004) de la segunda edición del Manual de
Bacteriología Sistemática de Bergey (2), se estableció la familia
Staphylococcaceae, que comprende los géneros Staphylococcus,
Jeotgalicoccus, Macrococcus, Salinicoccus y Gemella
• El genero Staphylococcus pertenecen al Cluster Bacillus-Lactobacillus-
Streptococcus, que consiste en bacterias Gram-positivas con ADN de bajo
contenido de Guanina+Citosina.
• El género Micrococcus pertenece a la familia Micrococaceae, formadas por
cocos grampositivos con un alto contenido de ADN en G+C.
• Una especie no relacionada de cocos Gram positivos que exhibe una
reacción de catalasa positiva y que está presente en muestras humanas es
Alloiococcus otitis
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

OF glucosa (Hugh y Leifson): Metabolismo oxidativo vs fermentativo
El objetivo de esta prueba es determinar el metabolismo oxidativo o fermentativo de un hidrato de
carbono, en este caso glucosa.

1 2

Tubos inoculados a las 0 hs Tubos inoculados a las 24 hs

1-medio con vaselina
2-medio sin vaselina
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

• En Microbiología Clínica, dentro de este grupo, solo interesa
diferenciar el género Staphylococcus de otras bacterias, que
normalmente colonizan la piel y rara vez se relacionan con infecciones
en humanos.
• Los microorganismos del género Staphylococcus, por el contrario, son
gérmenes prevalentes en muchos tipos de infecciones.
• Los Estafilococos se clasifican en coagulasa positivos y coagulasa
negativos, de acuerdo a la capacidad de coagular el plasma.
• En clínica humana, el termino coagulasa positivos es sinónimo de
Staphylococcus aureus
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Género Staphylococcus
• Células esféricas grampositivas de 0,5 a 1,5 μm de diámetro
• Inmóviles
• No forman esporas
• Se presentan como cocos únicos, en pares, en tétradas o en cadenas cortas, en forma de racimos irregulares
• Anaerobios facultativos
• Son capaces de crecer en presencia de NaCl al 6,5% y Temp de 18 a 40 °C
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Prueba de la coagulasa para Estafilococos de importancia clínica

COAGULASA + COAGULASA -
Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus lugdunensis
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Género Staphylococcus
Epidemiología y transmisión
• Distribución mundial
• El hábitat principal de la mayoría de las especies de estafilococos son la piel y las membranas
mucosas de mamíferos y aves.
• Staphylococcus aureus (S.aureus) se considera el patógeno humano más importante entre los
estafilococos.
• S. aureus forma parte de la microbiota normal de individuos sanos (25-35%). Principalmente en
narinas.
• La principal vía de transmisión es por contacto
 Evolución de la resistencia a los antibióticos
1942 1957
1995
RESITENCIA A RESISTENCIA A
PENICUILINA G PENI, EST, ERI, GISA
CLIN

1935 1948 1950 1954 1960 1995 2000

PENICILINA G ESTREPTOMICINA TETRACICLINA ERITROMICINA METICILINA

• la resistencia a b-L es el mas eficaz en la practica clínica 1961

MRSA
RESITENCIA A 2002
GISA: Sensibilidad intermedia a glucopeptidos TODOS LOS β- VRSA
LACTÁMICOS
VRSA: Vancomicina
 MRSA: Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina.
• La síntesis del péptidoglicano comienza en el citoplasma celular a través de la
síntesis del monómero de mureina que luego es transportado hacia la pared celular
por un lípido transportador presente en la membrana citoplasmática.
• Dos enzimas localizadas en la membrana citoplasmática, glicocyltransferasa y
transpeptidasa ensamblan el monómero de mureina a la estructura del
peptidoglicano.
• La glicosyltransferasa polimeriza los monómeros de mureina entre sus amino-
azucares produciendo la cadena de peptidoglicano nasciente, luego las
transpeptidasas(PBP) une la nueva cadena de peptidoglicano nasciente a la
estructura preexistente.
• En este paso PBP reconocen los residuos D-ala del monómero de mureina y corta
entre estos residuos y liga la penúltima D-ala a la punta de la cadena de
pentaglicinas que protruye de la estructura del peptidoglicano preexistente.
MRSA: Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina. PBP2a
mecA

PBP2a

Resistencia a todos los antibióticos β-Lactámicos

MRSA: Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina. PBP2a
• Figure 1. Synthesis of murein monomer (monomeric component of
peptidoglycan). Murein monomer is composed of two amino sugars (N-acetyl
muramic acid [MurNAc] and N-acetyl glucosamine [GlcNAc]) and ten
aminoacids. Murein monomer precursor is composed of MurNAc and stem
peptides (L-alanine, D-glutaminc acid, L-lysine, and two D-alanines). It is
synthesised in the cytoplasm and attaches to a lipid carrier in the cytoplasmic
membrane. Then, during its transfer to the outer
• surface of the cytoplasmic membrane, GlcNAc and five glycines are added, and
its isoglutamic acid is amidated to become mature murein monomer.
• Figure 3. Action of beta-lactam: Beta-lactam (purple double cubes) is a
structural analogue of D-alanyl-D-alanine residues. It inactivates S aureusPBPs
(in red), but cannot bind to PBP2 (in green; MRSA-specific PBP) with high affinity.
Therefore, MRSA can continue peptidoglycan synthesis in the presence of beta-
lactams whereas meticillin-susceptible S aureus cannot.
 Cassette Cromosomal
Staphylocóccico mec
(SCCmecA)

SCCmec XI

PBP2a mecC
(63%) (70% mecA)
http://www.staphylococcus.net/
 SCCmec
• El SCCmec es un elemento genético móvil que lleva el determinante central
para la resistencia de amplio espectro a los BL, codificada por el gen mec, el
cual lleva a la traducción de una PBP2a de menor afinidad por los BL.
• Los elementos del SCCmec son muy diversos en su organización estructural y se
clasifican en tipos y subtipos.

• Los tipos de SCCmec son definidos por la combinación del complejo de genes de
las recombinasas y el complejo de genes mec. El complejo de genes mec: la
expresión del gen mec esta regulado por dos proteínas, MecI(represor) y
MecR1(proteína transductora de señal). Cuando mecI se une a la región
promotora de mecA, la transcripción de mecA esta reprimida.

Ref: proteína de fijación de la penicilina 2a (PBP2a)

SCCmec
• Si el BL se une a mecrI el polipéptido con actividad proteasa se libera de
mecR1 para degradar MecI, resultando en el incremento de la transcripción de
mecA. De acuerdo a la localización de los reguladores con respecto al gen
mecA y una serie de secuencias de incersión, dan origen a un alelo de genes
mec. Hasta la fecha hay descriptos 5 clases de complejos de genes mec.

• El complejo de genes de las recombinasas: son los responsables de la

movilidad del cassette, están rodeados por un marco abierto de lectura de
función no del todo conocida. Han sido reportados 3 tipos de genes ccr
filogenéticamente diferentes A, B y C con menos de 50% de similaridad en la
secuencia de DNA. Los genes ccrA y ccrB han sido clasificados en 4 alotipos. En
general los genes ccr con identidad nucleotidica mayor a 85% se les asigna a
un mismo alotipo, por lo tanto, los genes que tienen diferencias menores
(entre el 60 y 80%) pertenecen a diferentes alotipos. Todos los genes ccrC
presentan mas del 87% de similaridad, por lo tanto existe solo un alotipo C.
SCCmec
• Regiones J: constituyen componentes no esenciales y puede contener
determinantes para resistencia a los ATB. La disposición de estas
regiones da lugar a los subtipos de sccmec.

• Los genes reguladores del operon mec son el mecR1 y el mecI. El mec
R1 es un trasductor de membrana que es el que sensa la presencia
del b-l, y se activa, a través de una cascada de fosforilación activa al
mecI que es el que está reprimiendo al gen mec, una vez que se
dereprime, se transcriba la PBP2a.
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)
Staphylococcus aureus

Resistencia ATB
Patogenicidad
(MRSA)

Epidemicidad
Colonización
 Staphylococcus aureus
• Sau es uno de los principales patógenos en humanos , presenta una serie de
características que podrían ser esquematizadas como un rompecabezas, donde
cada pieza que lo conforma, representa una característica particular, por un lado:
• Alta patogenicidad, resultado de un gran numero de FV perfectamente regulados,
que le permiten producir infecciones que van de leves afecciones de piel y tejidos
blandos a graves infecciones que comprometen la vida de los pacientes.
• Gran capacidad de adqurir resistencia a los ATB, a medida que fueron siendo
introducidos en el tto clínico, el de mayor impacto clínico es la resistencia a los BL,
la cual se origino en una primera instancia sobre la penicilina, a partir de la
expresión de una enzima llamada penicilinasa, que hidrolizaba estas penicilinas,
posteriormente, con el desarrollo de penicilinas semisintéticas como la meticilina
que eran estables a estas penicilinasas, se genera la resistencia mediante la
adquisición de un gen denominado mec que codificaba para una transpeptidasa o
PBP de baja afinidad confiriendo resistencia a toda la familia de BL.
 Staphylococcus aureus
• Otra de las características destacables de esta bacteria es su capacidad
de colonizar y formar parte de la microbiota de los individuos, siendo las
narinas el principal reservorio.

• También la capacidad de ciertos clones, para producir brotes epidémicos

y diseminarse por diferentes regiones del mundo.

• Todas estas características, son el resultado de una gran plasticidad

genómica que le permite adaptarse a diferentes situaciones.
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Staphylococcus aureus
• Colonizante de narinas y piel de individuos sanos (25-35%)

• Principal causa de infecciones nosocomiales

• MRSA es uno de los organismo más resistente a los antibióticos en los hospitales y en la comunidad

• Proporción mundial de MRSA superior al 20% (> 80% en algunas regiones)

• La prevalencia de colonización por MRSA varia de acuerdo a la población y a la región estudiada

(aproximadamente entre 1-10%)

• La colonización con MRSA es un factor de riesgo para el desarrollo de infecciones clínicas por este agente
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Principales Bacterias multirresistentes que causan

infecciones en los hospitales y en la comunidad

En el último reporte de la WHO,

se comparan los principales
patógenos multirresistentes, y
se puede observar que sau esta
entre los tres más importantes
en este momento,
principalmente como productor
de infecciones de herida con un
rango de resistencia muy
variable en todo el mundo,
partiendo de 0,3 a un 90%
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

MRSA: importancia

Aquí se puede ver las

comparaciones en las
tasas de mortalidad,
de las infecciones por
MRSA con las tres
epidemias mundiales
de mayor interés
Se llega a un 50% en
pacientes en uti
MRSA Epidemiology • CID 2008:46 (Suppl 5) S345
MRSA virulence and spread -Cellular Microbiology 2012

En USA La tasa de mortalidad asociada a infecciones invasivas por MRSA se

estima que es de un 20% (50% en UTI)
Stefani, S. et al. IJAA, 2012 39:273-82
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Superbugs: Bacterias Multiresistentes

Prioridad 1: Crítica

La organización mundial de
la salud estima que para el
año 2050, la principal causa
de muerte en el mundo va a
Prioridad 2: Alta
ser aquella relacionada a las
infecciones por superbags
(superbacterias / bacterias
multirresistentes) muy por
encima de enfermedades
altamente prevalentes en la
actualidad como el cáncer,
diabetes, diarrea y otras
causas no infecciosas (como
la muerte por accidentes de
Prioridad 3: Media
trafico)

Jim O’neill The review on antimicrobial resistance may 2016

WHO, Antimicrobial resistance global report on surveillance , 2014 http://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-bacteria/en/
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Staphylococcus aureus
Factores de virulencia
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Staphylococcus aureus
Factores de virulencia
La pared celular y la capsula: El peptidoglicano puede tener actividad de endotoxina, estimula la liberación de
citoquinas por los macrófagos, activación del complemento y agregación plaquetaria.

Proteínas de superficie: con acción de adhesinas y en la colonización, la proteína A, que posee la propiedad de
unir Inmunoglobulinas.

Toxinas: S.aureus produce numerosas toxinas que se agrupan de acuerdo a su mecanismo de acción, citotoxinas
(a-toxina que induce la formación de un poro e inducción de la respuesta inflamatoria), toxinas pirógenas
pertenecientes a la familia de los superantigenos las cuales se unen al complejo mayor de histocompatibilidad
clase II exacerbando la respuesta inflamatoria. Enterotoxinas, TSTS1, exfoliatinas incluyendo las toxinas
epidermioliticas A y B (sind. de la piel escaldada), PVL asociada con infecciones cutáneas severas.

Enzimas y otros componentes Bacterianos: proteasas, lipasas, hialuronidasas (daño tisular), betalactamasas
(resistencia a ATBs)
Cocos Gram Positivos, Catalasa (+)

Staphylococcus aureus
Enfermedades Clínicas
• Principalmente infecciones de piel y tejidos blandos
• Ciertos clones tienen mayor asociación con casos graves
tales como neumonía necrotizante, Síndrome del Shock
tóxico
y síndrome de la piel escaldada
Marcha bioquímica para identificar CP de
Importancia Clínica
Cocos gram +

Catalasa

Catalasa positivos Catalasa negativo

Cocos agrupados/racimos Cocos en cadena

ESQUEMA 1 ESQUEMA 2
 ESQUEMA 1

O-F Glucosa
(Hugh y leifson)

Metabolismo oxidativo Metabolismo fermentativo

- Staphylococcus spp.
- Micrococcus spp. - Rothia spp.
- Alloiococcus spp.

Sin relevancia clínica

Crecimiento en NaCl 6,5%

+
- Staphylococcus spp.
-
- Rothia spp.
Sin relevancia clínica
 Coagulasa

Negativa Positiva

Staphylococcus coagulasa Negativos (SCN)

Crecimiento en agar manitol salado (Fermentativo) +

DNAsa +

Staphylococcus aureus
Desarrollar un poco más las presentaciones
clínicas----Sacar del libro MANDELL