Manejo tcnico de

antibacterianos en avicultura antibacterianos en avicultura

Expositor: Carlos Torres. D.M.V.; MSc.
PHARMACY & NUTRITION
PHARMACY & NUTRITION 1
Objetivos
1. Lograr rpidamente la mxima muerte bacteriana en . og a p da e te a a ue te bacte a a e
el tejido, rganela o fluido lesionado.
2. Lograr la curacin rpida del tejido lesionado.
3. Prevenir la generacin de cepas resistentes.
4. Prevenir la presencia de residuos.
5. Prevenir efectos txicos para las aves y ambientes.
6. Retorno rpido a niveles productivos normales.
PHARMACY & NUTRITION 2
1. Conceptos acadmicos bsicos. 1. Conceptos acadmicos bsicos.
PHARMACY & NUTRITION 3
1. Objetivo. Lograr rpidamente la muerte
bacteriana donde se encuentre bacteriana, donde se encuentre.
1 1 Conceptos microbiolgicos 1.1 Conceptos microbiolgicos.
CAM- Concentracin antibitica mnima CAM Concentracin antibitica mnima
CIM- Concentracin inhibitoria mnima.
CBM- Concentracin bactericida mnima.
CPM- Concentracin preventiva de mutantes.
EPA EPA Efecto post antibitico.
PHARMACY & NUTRITION 4
Conceptos microbiolgicos Vs. Respuesta
teraputica
5
0
CBM

5 ll 5


0


5


SS SS
Ka Ka Kel Kel
0
CIM

5


0
CAM
0
5
0
55
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
/ml
HORAS
1.1 Conceptos microbiolgicos.
1.1 Conceptos microbiolgicos.
oblaciones bacterianas en un inculo: foco en tejido
RESISTENTES RESISTENTES
NATAS
n: 15 n: 15
RESISTENTES
RECONOCIMIENTO
n: 15 n: 15
SENSIBLES
n: 30 n: 30
1. Fisin binaria.
2. Transformacin-DNA out.
3. Conjugacin-pilis.
4. Transduccin-bacteriofgo.
En 24 hrs (1440 min/15min) hay 96
li i replicaciones.
Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre.
1.2 Principales conceptos farmacocinticos
en la decisin teraputica.
1.2.1 Cmax- Concentracin mxima (g/ml).
1 2 2 Tmax - Tiempo en alcanzar la Cmax (hr) 1.2.2 Tmax Tiempo en alcanzar la Cmax (hr).
1.2.3 T1/2 - T1/2 Tiempo de vida media de
absorcin y eliminacin (hr) absorcin y eliminacin (hr).
1.2.4 Vdss - Volumen de distribucin al estado
estacionario (L/kg) estacionario (L/kg).
1.2.5 F (%) - Porcentaje de absorcin.
1 2 6 AUC b j l ( /h / l 1 2 6 AUC rea bajo la curva (mcg/hr/ml)
Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre.
1.2 Principales conceptos farmacocinticos en la decisin
teraputica.
Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre.
1.2 Principales conceptos farmacocinticos en la decisin
teraputica.
.2 Farmacocintica de Fluoroquinolonas
AMETRO
CIPROFLOXACINA ENROFLOXACINA NORFLOXACINA* DANOFLOXACINA
AMETRO
(mg/kg) 5,0 10,0 10,0 5,0
/
4,67 2,44 1,46
(mcg/ml)
4,67
0,23
2,44
0,64
1,46
0,18
0,47
(min)
42,3
8,14
110,4
0,006
119,1
0,17
90,00
(hrs)
9,01
0,79
14,23
0,48
11,11
2,28
6,62
L/K )
1,232 4,41 3,80
10 2 L/Kg)
,
0,04
,
0,16
,
0,98**
10,2
-24)
hr/ml)
78,04
9,45
22,26
0,69
10,41
1,22
3,53
70,09
1,98
64,0
0,02
60,52 99,20
6( ) 01
*JVPT.21:161-
16 1998 22 233
f
AJVR 56(4):501- 164 1998 JVPT 22:233-
1.3 Conceptos farmacodinmicos (potencia curativa).
PARAMETRO RELACIONES IDEALES EN CURACION PARAMETRO RELACIONES IDEALES EN CURACION
Cmax/CIM
10-12 IDEAL EN QUINOLONAS.
AUC/CIM
12 FRACASOS; 20-40 EXITOS; 120 MEJORES
CURACIONES.
Tmax/CIM
EN LAS 24 hrs. LA CONCENTRACION DEL
ANTIBACTERIANO DEBE SER SUPERIOR A LA CIM
/
ANTIBACTERIANO DEBE SER SUPERIOR A LA CIM.
1.3 Conceptos farmacodinmicos. p
Cmax/CIM: 10-12 ideal en Quinolonas.
AUC/CIM: 12 fracasos teraputicos.
AUC/CIM: 30 40 xitos teraputicos AUC/CIM: 30-40 xitos teraputicos.
AUC/CIM: 120 mejores curaciones.
Parmetros farmacodinmicos y
respuesta teraputica respuesta teraputica
AUC/CI M AUC/CI M
Relacin AUC/CIM*
NOLONA
AUC
0-24 hrs

(mcg/h/ml)
CIM
(mcg/ml)
E. coli
O68
CIM
(mcg/ml)
E. coli
O78
CIM
(mcg/ml)
Pasteurella
multocida
E. coli E. coli Pasteurella
O68 O78 multocida
O68 O78 multocida
FLOXACINA 78,04 9,45 0,063 0,125 0,008 1238,73 624,32 9755,0
FLOXACINA 22,26 0,69 0,062 359,03
OXACINA 10,41 1,22 0,25 0,5 41,64 20,82
edicina veterinaria no he encontrado artculos que relacionen estas dos variables, no obstante en animales
entales si los hay. En humanos con super infecciones menngeas por S. pneumoniae, se presentaron fracasos
di i d l l i AUC/CIM f i d t d 12 (N E l J M d 325 520 521 1991) edicacin, cuando la relacin AUC/CIM fue aproximadamente de 12 (N. Engl. J. Med. 325, 520-521, 1991),
eron exitosos los tratamientos cuando las relaciones AUC/CIM estuvieron entre 30 y 40 (Conference on
obial agents and chemotherapy, sept. 17-21, 2000, Toronto, Canad). Para infecciones por bacterias Gram
s y pseudomona aeruginosa, donde se obtuvieron las mejores curaciones clnicas, la relacin AUC/CIM fue y p g , j ,
5 (A ti i b A t Ch th 37 1073 1081 1993)
Parmetros farmacodinmicos y Parmetros farmacodinmicos y
respuesta teraputica respuesta teraputica respuesta teraputica respuesta teraputica
Cmax /CI M Cmax /CI M
Relacin Cmax/CIM
E. coli***
NOLONA
DOSIS
(mg/kg)
Cmax.
(mcg/ml)
CIM
(mcg/ml)
E. coli
O68
CIM
(mcg/ml)
E. coli
O78
CIM
(mcg/ml)
pasteurella
lt id **
O68 078
Past.
O68 O78 multocida**
O68 078
Mult.
LOXACINA 5,0 4,67
0,23
0,063 0,125 0,008 74,13 37,36 583,75
LOXACINA* 10,0 2,44
0,64
0,062 9,76 4,88 39,35
OXACINA 10,0 1,46 0,25 0,5 5,84 2,92 , ,
0,18
, , , ,
o se administra Enrofloxacina a pollos, esta es metabolizada a Ciprofloxacina, presentndose mayor
racin de Ciprofloxacina en tejidos (Am.J. Vet. Res. 56, 4, 1995); **6th. EAVPT congreso, agosto 1994; *** Las p j ( ) g g
l t i i hibit i i
Terapia antibacteriana.
1 Diagnstico diferencial a la necropsia
2.1.1 Enfermedades respiratorias bacterianas . . e edades esp ato as bacte a as
mltiples (CRA-Se deben tener en cuenta las
mltiples poblaciones bacterianas? ).
2.1.2 Enfermedades respiratorias mycoplsmicas
concomitantes (Se debe tratar o no?).
2.1.2 Enfermedades respiratorias virales
concomitantes (NCV-IBV-APV-LTI-Vacunar o no
antes de iniciar terapia antibacteriana?) antes de iniciar terapia antibacteriana?).
2.1.3 Enfermedades inmunosupresoras (IBD-IA-
REOV-MAREK-vacunar o no antes de iniciar REOV MAREK vacunar o no antes de iniciar
2. Terapia antibacteriana.
2.1.2. Potencia de los antimycoplsmicos
Tiamulina Vs Tylosina Tiamulina Vs. Tylosina
2,5/0,025: 100
Tiamulina Vs. Tylosina
50/0,25: 200
2. Terapia antibacteriana
2.2 Escore de lesiones en tracto respiratorio.
1
2
3
4
2. Terapia antibacteriana
Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia
3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS.
3 2 I t t BACTERIOSTATICOS 3.2 Inmunocompetentes - BACTERIOSTATICOS.
Y OF GUT ASSOCIATED IMMUNE COMPETENCE IN THE
nd Friedman A.*
unology, Department of Animal Sciences, Faculty of Agricultural,
Environmental Sciences, Hebrew University of Jerusalem, Rehovot, Israel
os linfoides
006
os linfoides
Tracto digestivo
-Mucosas
Bronquios
Nasofaringe
2. Terapia antibacteriana
Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia
3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS. 3.1 Inmunosuprimidos BACTERICIDAS.
2. Terapia antibacteriana
Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia
3.1 Inmunocompetentes - BACTERIOSTATICOS. 3.1 Inmunocompetentes BACTERIOSTATICOS.
2.3 Clasificacin Antibacterianos y antimycoplsmicos y y p
BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS
NOLONAS FENICOLES
SFONADOS TETRACICLINAS
ROFURANOS SULFONAMIDAS ROFURANOS SULFONAMIDAS
NICILINAS MACROLIDOS
ALOSPORINAS DITERPENIDOS-TIAMULINA
INOGLICOSIDOS LINCOSAMIDAS
INOCICLITOLES
LIPEPTIDOS-COLISTINA LIPEPTIDOS COLISTINA
FONAMIDA + TRIMETOPRIM
RACICLINA + AMINOGLICOSIDO
2. Terapia antibacteriana
4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).
PL en el manejo de antibiogramas.
2. Terapia antibacteriana
4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).
PL en el manejo de antibiogramas.
NCCLS NCCLS
ational committee for clinical laboratory standards
Ciprofloxacina y Doxiciclina
Dimetros de zonas
estndares
(mm)
haemophilus
neiseria gonorrhoeae
other organisms
Tamao
Sensidsco
g
Sensible Intermedio Resistente
5 21 16-20 15
profloxacina
oxiciclina
30 16 13-15 12
PHARMACY & NUTRITION
2. Terapia antibacteriana
d b ( bl ) 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).
Cul antibacteriano empleara en CRA escore 4?
BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE
Ciprofloxacina
Florfenicol
Tetraciclina
E. COLI
Florfenicol
Fosfomicina
Furazolidona
Gentamicina
Colistina
Neomicina
Sulfa +TMP
Amoxicilina
Enrofloxacina
Ciprofloxacina
Fl f i l
IBACTERIUM
ANATIS
Tetraciclina
Sulfa + TMP
Amoxicilina
Colistina
Neomicina
Florfenicol
Fosfomicina
Furazolidona
Gentamicina
2. Terapia antibacteriana
d b ( bl ) 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).
Cul antibacteriano empleara en CRA escore 4?
BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE
Ciprofloxacina
Florfenicol
Tetraciclina
E. COLI
Florfenicol
Fosfomicina
Furazolidona
Gentamicina
Sulfa +TMP
Amoxicilina
Enrofloxacina
Ciprofloxacina
Fl f i l
IBACTERIUM
ANATIS
Tetraciclina
Sulfa + TMP
Amoxicilina
Florfenicol
Fosfomicina
Furazolidona
Gentamicina
2. Terapia antibacteriana 2. Terapia antibacteriana
4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).
Cul antibacteriano emplearia en CRA escore 4? Cul antibacteriano emplearia en CRA escore 4?
BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE
Ciprofloxacina
E. COLI
Ciprofloxacina
Florfenicol
Fosfomicina
Furazolidona
G t i i
Colistina
Tetraciclina
Sulfa +TMP
Amoxicilina
E fl i Gentamicina
Neomicina
Enrofloxacina
BACTERIUM
ANATIS
Tetraciclina
Sulfa + TMP
Amoxicilina
Colistina
Ciprofloxacina
Florfenicol
Fosfomicina
F ra olidona Furazolidona
2. Terapia antibacteriana.
.5 Decisiones Vs. Potencia antibacteriana
apacidad del antibacteriano para matar las apacidad del antibacteriano para matar las
acterias localizadas en tejidos y fluidos y lograr
curacin del ave curacin del ave.
d d l i epende de las caractersticas
rmacodnamicas.
encin: al tema de no emplear los antibacterianos fuertes
2. Terapia antibacteriana.
2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros
/ / 2.6.1 Dosis (mg/kg Vs. g-ml/Litro).
ANTIBACTERIANO (mg/kg) ANTIBACTERIANO (mg/kg)
Ciprofloxacina 5 0 Florfenicol 30 0 Ciprofloxacina 5,0 Florfenicol 30,0
Danofloxacina 5,0 Cloramfenicol 50,0
Enrofloxacina 10,0 Tetraciclinas 20,0
Norfloxacina 12,0 Sulfonamidas 100,0-150,0
Fosfomicina Calcica
32,0
Sulfonamida +
Trimetoprim
30,0 de
sulfonamida
Fosfomicina sdica
10,0
Tetraciclina +
Aminoglicsido
20,0 de
Tetraciclina
Amoxicilina
20 0
Lincomicina +
12 5-25 0 20,0
Espectinomicina
12,5-25,0
Furazolidona 11,0
Gentamicina 5,0-10,0
2. Terapia antibacteriana.
2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros
2.6.2 Vas de Administracin.
2.6.2.1 Oral agua de bebida.
2.6.2.1.1 Nipples (Alta solubilidad).
2 6 2 1 2 Bebederos de campana 2.6.2.1.2 Bebederos de campana.
2.6.2.2 Oral a travs del balanceado (CV<10).
2.6.2.3 IM-SCT.
Regmenes de dosificacin segn el escore de lesiones
Das de tratamiento.
Regmenes de dosificacin segn el escore de lesiones
DIAS DE
PRIMERO Y
SEGUNDO DIA
AGUA
DE
BALANCEADO INYECCION
ORE
TRATAMIENTO DE
TRATAMIENTO
BEBIDA
BALANCEADO INYECCION
1
3
1X-1X-1X
SI SI
1
3
SI SI
2
4
1X-1X-1X-1X
SI
2
4
SI
3
5
2X-1X-1X-1X-1X
SI
3
5
4
5-7
2X-2X-1X-1X-1X
SI
+BALANCEADO
SI
4
2. Terapia antibacteriana.
2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros
2 6 1 Dosis (mg/kg Vs g-ml/Litro) 2.6.1 Dosis (mg/kg Vs. g ml/Litro).
2.6.2 Vas (PO-IM-SCT).
2 6 3 d i (3 6 ) 2.6.3 Das de tratamiento (3-4-5-6-7->7).
2.6.4 Intervalos de dosificacin.
2.6.4.1 Antibacterianos Concentracin
dependientes. p
2.6.4.2 Antibacterianos Tiempo dependientes.
2.6.4 Intervalos de dosificacin
ntibacterianos concentracin y tiempo dependientes
ules antibacterianos se puede establecer rgimen de dosificacin en pulsos?
CIPROFLOXACINA ENROFLOXACINA NORFLOXACINA
kg) 50 Dosis(mg/kg) 100 Dosis(mg/kg) 100 kg) 5,0 Dosis (mg/kg) 10,0 Dosis (mg/kg) 10,0
ml) 4,67 0,33 Cmax (mcg/ml) 2,44 0,64 Cmax (mcg/ml) 1,46 0,18
s) 9,0105 0,7945 IV t1/2 (hrs) 14,23 0,46 ORAL t1/2 (hrs) 11,11 2,28 ORAL
) 0,7084 0,1357 tmax (hrs) 1,64 0,04 tmax (hrs) 1,99 0,17
as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml as mcg/m V as m as mcg/m V as m as mcg/m
5 hrs 2,335 1-t1/2-14,23 1,22 (0,67-25,64h) 1-t1/2-11,11 0,73
1,1675 (0,85-24,7084h) 2-t1/2-28,46 0,61 2-t1/2-22,22 0,365 (0,312-25,99h)
15 0,58375 3-t1/2-42,69 0,305 3-t1/2-33,33 0,1825
2 0,291875 4-t1/2-56,92 0,1525 4-t1/2-44,44 0,09125
25 0,1459375 5-t1/2-71,15 0,0725 5-t1/2-55,55 0,045625
3 0,07296875 6-t1/2-85,38 0,038125 6-t1/2-66,66 0,0228125
SFOMICINA SODICA FLORFENICOL OXITETRACICLINA
kg) 10,0 Dosis (mg/kg) 15,0 30,0 Dosis (mg/kg) 20,0
ml) 8,0 jvenes 4,8 viejos Cmax (mcg/ml) 4,36 1,66 5,82 2,43 Cmax (mcg/ml) 3,290,38
s) 1,8666 0,3833 t1/2 (hrs) 1,670,37 2,250,54 t1/2 (hrs) 8,151,5
) tmax (hrs) 0,91670,44(15mg/kg);
1,350,434(30mg/kg)
tmax (hrs) 2,0
as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml
66 4,0 (12,8) 2,4 (7,68) 1t1/2-1,67 2,18 2,91 1t1/2-8,15 1,645
32 2,0 (6,4) 1,2 (3,84) 2t1/2-3,34 1,09 1,46 2t1/2-16,3 0,8225
998 1,0 (3,2) 0,6 (1,92) 3t1/2-5,01 0,545 0,73 3t1/2-24,45 0,41125 (0,387-26h)
64 0,5 (1,6) 0,3 (0,96) 4t1/2-6,68 0,2725 0,37 4t1/2-32,6 0,205625 , ( , ) , ( , ) , , , , ,
7 Calidad de las formulaciones antibacterianas
2 7 1 O i i d l 2.7.1 Organizaciones de control.
BPM-OMS: Buenas prcticas de manufactura BPM OMS: Buenas prcticas de manufactura.
USP: Farmacopea de los EUA.
EP: Farmacopea Europea.
JP: Farmacopea Japonesa.
encias en la Biodisponibilidad de 6 formulaciones de Enrofloxacina en pollos
de engorde (una dosis va oral 10 0 mg/kg) de engorde (una dosis va oral 10,0 mg/kg)
100%
Grupo 1
Grupo 2
Grupo 3
Grupo 4
Grupo 5
G 6
71.17 %
Grupo 6
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
32.45%
.H. y Col. J.vet.ph.ther. 24:1-5.2001
2.7 Calidad de las formulaciones
b antibacterianas.
2 7 1 Equivalencias In vitro 2.7.1 Equivalencias In vitro.
2 2 i l i Q i 2.7.2 Equivalencias Qumicas.
2.7.3 Equivalencias Biolgicas.
2.7.1 Equivalencias Qumicas 2.7.1 Equivalencias Qumicas
2.7.2 Equivalencias in vitro 2.7.2 Equivalencias in vitro
2.7.3 Equivalencias biolgicas. 2.7.3 Equivalencias biolgicas.
Cmo evitamos la generacin de cepas bacterianas y
oplsmicas resistentes? oplsmicas resistentes?
Cmo puedo ser ms eficiente? Cmo puedo ser ms eficiente?